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第三十七期|全球药物研发进展一周速递
2023-06-12
·
智慧芽新药科讯
优先审批
临床3期
申请上市
突破性疗法
临床2期
“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态,新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.
诺华
盐酸伊普可泮胶囊
拟纳入优先审评,拟用于治疗
PNH
6月5日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
诺华(Novartis)
公司申报的
盐酸伊普可泮胶囊
拟纳入优先审评,针对适应症为:成人
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)
患者的治疗。根据公开资料,该药是
诺华
在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B的抑制剂iptacopan(LNP023),此前曾被
CDE
纳入突破性治疗品种,拟用于治疗
PNH
。PNH是一种由补体介导的
罕见血液疾病
。
PNH
患者的造血干细胞
PIG-A
基因发生突变,导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞,从而引发血管内溶血(红细胞在血管内被破坏)和血管外溶血(红细胞在脾脏和肝脏中被破坏),临床主要表现为
贫血
、
阵发性血红蛋白尿
、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法是既往国际公认的
PNH
标准治疗,但在抗C5治疗后,仍有大部分患者有残留
贫血
、疲乏和输血依赖,严重影响生活质量。根据
诺华
此前新闻稿介绍,
iptacopan
是其研发的首个靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。它作用于补体系统C5末端通路的上游,同时控制血管内溶血和血管外溶血,弥补了抗C5抗体的不足,同时为患者提供了口服单药的治疗选择。2023年4月,
诺华
宣布在欧洲血液与骨髓移植学会(EBMT)年会上,首次公布
iptacopan
关键性3期APPOINT-PNH研究达到主要终点。这是一项单臂、开放标签、多中心、3期临床试验,评估
iptacopan
单药治疗未接受过补体抑制剂(包括抗C5抗体)治疗的
PNH
成人患者的疗效和安全性。2.IV期试验达到优效性标准,
阿斯利康
提前终止凝血药止血试验6月5日,
阿斯利康
宣布,ANNEXA-I试验因预先达到止血优效性标准而提前终止。ANNEXA-I是一项上市后IV期试验,旨在评估
Andexxa(anddexanet alfa)
在接受口服FXa抑制剂治疗(包括
阿哌沙班
和
利伐沙班
)、出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者中的疗效和安全性。停止试验的建议是由独立数据和安全监测委员会(DSMB)提出的。在对450例患者随机分组并随访1个月后,进行了预先计划的中期疗效评估,结果显示
Andexxa
的逆转效果比最初预期的要早。
Andexxa(andexanet)
是一种重组蛋白,专门设计用于与FXa抑制剂结合并迅速逆转其抗凝作用。
Andexanet
是一种经过修饰的人凝血因子Xa(FXa)蛋白质,可以阻碍天然FXa与FXa抑制剂的结合,从而恢复正常的止血过程。
Andexxa
已在美国获得加速批准,并在欧盟、瑞士和英国获得有条件批准,适用于接受
FXa抑制剂阿哌沙班
和
利伐沙班
治疗后出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者。
Andexxa
的应用得到超过15个国家和国际指南的支持。
阿斯利康
表示,将终止ANNEXA-I研究并继续在美国和欧盟进行监管备案,以寻求
Andexxa
的完全批准。完整的有效性和安全性结果将在即将召开的医学会议和出版社上公布。3.
维眸生物
双靶点新药美国2期临床达主要终点6月5日,
维眸生物
宣布,其研发的双靶点药物
VVN539
针对
开角型青光眼
或
高眼压
患者的美国2期临床达到主要研究终点。总体而言,VVN539滴眼液表现出具有统计学和临床意义的降眼压效果,并且在
开角型青光眼
或
高眼压
受试者中具有良好的安全性和耐受性。
维眸生物
未来将计划在更广泛的受试者人群中进一步评估
VVN539
与阳性药物对比的治疗潜力。
青光眼
是眼压升高或超过视神经耐受而引起的视神经损害,从而导致视力丧失,是常见的一种致盲眼病。临床上根据病因、房角、眼压描记等因素,
青光眼
分为原发性、继发性和先天性,其中
原发性青光眼
占绝大多数。
原发性青光眼
又根据房水循环受阻的原因不同,分为开角型(POAG)和闭角型(PACG)两大类。
原发性开角型青光眼
表现为进展性视神经节及其轴突细胞受损,导致
视神经萎缩
、视野变小直至
失明
。
VVN539
是新一代、具有双靶点机制的降眼压药物,直接作用于眼部小梁网,增加房水外流,从而达到降低眼压的效果。在临床前动物模型中,
VVN539
表现出良好的降眼压效果。此次达到主要终点的是一项评估VVN539滴眼液在
原发性开角型青光眼
或
高眼压
患者中安全性和有效性的随机、双盲、溶媒对照、剂量-反应的2期临床试验。与溶媒组相比,0.04%
VVN539
剂量组在所有时间点均达到了统计学显著性及临床显著性,眼压降压幅度约为5~6mmHg。4.
恒瑞医药
ASCO口头报告“双艾”组合治疗
子宫内膜癌
数据6月5日,
恒瑞医药
宣布,于正在进行的2023年美国临床
肿瘤
学会(ASCO)年会上,
复旦大学附属肿瘤医院
肿瘤
医院田文娟教授以口头报告的形式公布了
卡瑞利珠单抗
联合
阿帕替尼
(“双艾”组合)治疗既往至少接受过一种全身治疗失败的
晚期或复发性子宫内膜癌
患者的2期CAP 04研究最新结果:“双艾”组合在该人群中确认的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为44.4%、91.7%,中位无进展生存期(PFS)为6.4个月,中位总生存期(OS)达到21.0个月,表现出令人鼓舞的抗
肿瘤
活性,有望成为
晚期或复发性子宫内膜癌
患者新的治疗选择。
子宫内膜癌(EC)
是常见的妇科
恶性肿瘤
。大多数EC患者能够早期诊断,初诊时I-II期占70%,III-IV期占30%。晚期EC患者的复发率约为52%,且预后较差,5年生存率低于20%。目前临床中对于晚期或复发性EC可选择的治疗方案有限,以
PD-1
为靶点的免疫检查点抑制剂联合或不联合抗血管生成药物,是EC患者二线或后续治疗的有效治疗方案。根据
恒瑞医药
新闻稿介绍,
卡瑞利珠单抗
为一款人源化抗
PD-1
单克隆抗体,已获批9个适应症,涉及
经典型霍奇金淋巴瘤
、
肝细胞癌
、
鳞状/非鳞状非小细胞肺癌
、食管鳞癌、
鼻咽癌
等不同
肿瘤
。
阿帕替尼
是一款口服小分子
酪氨酸激酶抑制剂
,已在中国获批治疗
晚期胃腺癌
或
胃食管结合部腺癌
和
肝细胞癌
。5.
星汉德生物
公布
TCR-T
疗法最新临床数据6月5日,
星汉德生物(SCG)
宣布,其在法国举行的国际细胞与基因治疗大会(ISCT)Late-breaking临床试验报告会议上公布其乙肝抗原特异性T细胞受体(TCR)T细胞疗法(研发代号:
SCG101
)的最新临床数据。
肝癌
是全球常见
癌症
,
乙型肝炎病毒(HBV)感染
是导致
肝癌
的主要原因,
乙肝病毒相关肝细胞癌
占中国
肝癌
病例超过80%。
乙肝
病毒
感染
后,病毒DNA会整合进宿主基因组,可导致宿主细胞基因组不稳定性,表达病毒相关致癌基因,并诱发
炎症
、氧化应激等反应,引起肝细胞异常再生,最终多种机制共同导致肝细胞癌。根据
星汉德生物
新闻稿介绍,
SCG101
是一种
乙肝
抗原特异性的TCR-T细胞疗法,可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位,有效清除
HBV-HCC肿瘤
细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和
HBV感染
细胞。临床数据显示,
SCG101
具有显著的抗
肿瘤
和抗病毒活性。一名患有
HBV相关肝细胞癌
患者接受单剂
SCG101
输注后,第28天
肿瘤
靶病灶相比基线缩小66%,达到部分缓解(PR),并在第4个月进一步缩小74.5%;另一处病灶完全消失。试验期间患者没有接受任何其他抗
肿瘤
治疗。6.
传奇生物
ASCO口头报告
BCMA
CAR-T产品最新临床数据6月5日,
传奇生物
公布了3期CARTITUDE-4研究数据。结果显示,在中位随访16个月时,与标准治疗方案(SOC)相比,
西达基奥仑赛
降低了既往接受过1-3线治疗且
来那度胺
耐药的
多发性骨髓瘤
成人患者74%的疾病进展或死亡风险。该研究数据在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以简报和口头报告形式亮相,并在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上发表。该研究结果还将于6月10日举办的欧洲血液学协会(EHA)混合大会的全员会议上公布。
西达基奥仑赛
(
cilta-cel
cel
,英文商品名:
Carvykti
)是一种靶向
B细胞成熟抗原(BCMA)
的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法。2017年12月,
杨森
与
传奇生物
签订了全球独家许可和合作协议,以开发和商业化该产品。2022年2月,
西达基奥仑赛
获得美国FDA批准,用于治疗
复发或难治性多发性骨髓瘤
成人患者;2022年5月和9月,该药又先后获得欧盟委员会(EC)和日本厚生劳动省(MHLW)批准上市。在中国,西达基奥仑赛已递交新药上市申请,并被纳入优先审评和突破性治疗品种。此次公布临床数据的CARTITUDE-4研究比较了
西达基奥仑赛
与标准治疗(SOC)在
多发性骨髓瘤
患者中的疗效。试验中符合条件的患者既往接受过1-3线治疗(包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂)且对
来那度胺
耐药。
传奇生物
首席医学官Mythili Koneru博士表示:“来自CARTITUDE-4的数据显示患者在首次复发后获得了显著的疗效。
cilta-cel
对急需另一种治疗选择的
多发性骨髓瘤
患者展现的潜力让我们备受鼓舞。”7.
杨森
创新药物
乌司奴单抗
在中国获批儿童
银屑病
适应症6月5日,
强生(Johnson & Johnson)
旗下
杨森公司(Janssen)
中国宣布,其创新药物
喜达诺
(
乌司奴单抗注射液
,规格:45mg/0.5ml/支)获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐受的6岁及以上儿童和青少年(体重60公斤至100公斤)
中重度斑块状银屑病
患者。此前,该药已在中国获批用于治疗成人
中度至重度斑块状银屑病
。
银屑病
俗称“
牛皮癣
”,是一种慢性、复发性、炎症性疾病。据文献报道,目前中国儿童
银屑病
发病率为0.18%至0.3%,意味着约40万名儿童在承受着疾病的影响。其中,
斑块状银屑病
占比70%,是儿童
银屑病
中最为常见的类型。患儿不仅要忍受皮肤瘙痒难愈等不适症状,还会因此遭到偏见和歧视,易产生自卑、焦虑、回避等心理,生活质量和心理健康承受着极大的压力和影响。
乌司奴单抗(ustekinumab)
是一款全人源“双靶向”
白细胞介素12(IL-12)
和
白细胞介素23(IL-23)
抑制剂,它通过抑制
银屑病
发病机制上游的
IL-12
/
IL-23
共有P40亚单位发挥作用,阻断Th17细胞产生的
IL-17
等致炎因子,达到抑制
炎症
、缓解皮损的效果。
杨森
全球药物研发副总裁、亚太研发中心负责人李自力博士表示:“
银屑病
患儿亟需更多的治疗选择。得益于国家药品监督管理局鼓励儿童用药研发的相关政策和以科学为本的创新举措,我们很高兴能将喜达诺这一全新药物带给中国的
银屑病
患儿,并实现我们为
自身免疫性疾病
患者提供有意义治疗方案的承诺。”
杨森
中国总裁郑磊女士表示,杨森中国始终践行着对中国
银屑病
患儿的关爱与承诺,全力加速为他们带来变革性疗法和创新治疗方案。他们深切关注着
银屑病
患者的未尽之需,助力提升创新药物的可及性,进一步减轻患者疾病负担。8.
渤健
终止一项
LRRK2突变相关帕金森病
LRRK2
突变相关帕金森病患者的III期临床研究6月5日,
渤健
宣布,计划修改小分子
LRRK2
抑制剂BIIB122的临床开发计划,将终止与合作伙伴
Denali Therapeutics
共同推进的用于
LRRK2突变相关帕金森病
LRRK2
突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究项目。LIGHTHOUSE是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床,旨在评估
BIIB122
在
LRRK2突变相关帕金森病
LRRK2
突变相关帕金森病患者中的疗效和安全性。该研究计划纳入400名受试者,随机分组接受
BIIB122
和安慰剂治疗,原定在2031年完成。
渤健
表示,做出终止决定是考虑到该研究的复杂性,包括漫长的时间表。这些修改并非基于BIIB122研究的任何安全性或有效性数据。BIIB122(DNL151)是Denali开发的一款
LRRK2
抑制剂。2020年,
渤健
与
Denali
就针对
LRRK2
基因的帕金森项目达成合作,首付款超过10亿美元,包括5.6亿美元现金和4.65亿美元股权投资,此外
Denali
也有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑金。
渤健
官网显示,在修改临床开发计划之前,
BIIB122
正在开展两项全球后期临床试验:2022年5月启动的针对
早期帕金森病
患者的IIb期LUMA研究,以及2022年9月启动的针对
LRRK2突变相关帕金森病
LRRK2
突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究。9.
百济神州
公布
HER2
双抗最新临床数据6月6日,
百济神州
在ASCO大会口头报告了
HER2双抗泽尼达妥单抗
HER2
双抗泽尼达妥单抗治疗既往经治的
HER2扩增性胆道癌
HER2
扩增性胆道癌的关键性2b期HERIZON-BTC-01研究的结果。本次公布的数据显示,在
HER2
阳性患者中,经独立中心审查(ICR)确认的客观缓解率(cORR)为41%。
泽尼达妥单抗
(
zanidatamab,ZW25
)是一种双特异性抗体,可以同时结合两个非重叠的
HER2
表位,即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制,包括双重阻断
HER2
信号、增强结合并去除细胞表面的
HER2
蛋白、强有力的抗体效应子功能,以增进在患者中的抗
肿瘤
活性。此前,美国FDA曾授予该在研药治疗
胃癌
和
卵巢癌
的孤儿药资格,以及一线治疗
胃食管腺癌
的快速通道资格。它还在中国被纳入突破性治疗品种,拟单药治疗既往接受系统化疗失败的
HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌
HER2
阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌。2018年11月,
百济神州
与
Zymeworks
公司就两款在研
HER2
靶向双特异性抗体药物ZW25和
ZW49
的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元,
百济神州
也由此获得这两款候选药物在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。此次在ASCO大会口头报告的HERIZON-BTC-01试验是一项开放标签的全球2b期研究,针对先前接受过含
吉西他滨
治疗的
HER2扩增的局部晚期不可切除或转移性胆道癌
HER2
扩增的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。根据研究者得出的结论,关键性HERIZON-BTC-01研究结果表明,
HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗
HER2
双特异性抗体泽尼达妥单抗在一线治疗
难治性HER2阳性胆道癌
HER2
阳性胆道癌患者中表现出快速、持久的反应和可控的安全性。10.Moderna个体化mRNA癌症疫苗组合疗法最新研究数据亮眼6月6日,
Moderna
和
默沙东(MSD)
公布了来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/
mRNA-4157
-P201的次要终点无远处转移生存期(DMFS)的结果,该临床试验评估了个体化新抗原疗法(INT)mRNA-4157(V940)与
默沙东
的抗
PD-1
疗法
Keytruda
组合,在经手术切除高风险
黑色素瘤
(III/IV期)患者中的疗效与安全性。在总意向治疗(ITT)人群中,
mRNA-4157
与
Keytruda
联合的辅助治疗在DMFS上显示出统计学显著和临床有意义的改善,与单独使用
Keytruda
相比,降低
肿瘤
产生远处转移或死亡的风险达65%(HR=0.347,95% CI:0.145-0.828];单侧P值=0.0063)。
Moderna
与
默沙东
所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子,这些新抗原是根据每位患者
肿瘤
独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时,这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质,并通过体内的抗原呈递,刺激产生T细胞抗
肿瘤
反应。根据KEYNOTE-942的数据,美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)分别授予
mRNA-4157
与
Keytruda
组合突破性疗法认定(BTD)和PRIME资格,作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险
黑色素瘤
患者。KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的2b期试验,招募了157名高风险
III/IV期黑色素瘤
患者。试验主要终点是无复发生存期(RFS),定义为从首次接受
Keytruda
治疗到首次复发(局部、区域或远处转移)、新的
原发黑色素瘤
出现或任何原因导致的死亡的时间。次要终点包括无远处转移生存期(DMFS)和安全性。11.
康宁杰瑞
公布
HER2
双抗联合
PD-L1
/
CTLA-4
双抗治疗
实体瘤
II期数据6月6日,
康宁杰瑞
宣布,在2023年ASCO年会上公布了
KN026
联合
KN046
的无化疗方案II期
KN026
-203研究更新数据 。
KN026
-203是一项单臂、开放、多队列、多中心II期临床研究,旨在评估
KN026
联合
KN046
治疗
HER2阳性恶性实体瘤
HER2
阳性恶性实体瘤的有效性和安全性。患者接受
KN046
(iv.5mg/kg Q3W)联合
KN026
(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8负荷)治疗,直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出,以研究者根据 RECIST 1.1 每6周一次评估的客观缓解率(ORR)和中位缓解持续时间(DOR)为主要终点。
KN026
是
康宁杰瑞
采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的
HER2
双特异性抗体,可同时结合
HER2
的两个非重叠表位,导致
HER2
信号阻断,优于
曲妥珠单抗
和
帕妥珠单抗
联用的效果,如展示出更高的亲和力,在
HER2阳性肿瘤
HER2
阳性肿瘤细胞株中具备优效的
肿瘤
抑制作用。同时,
KN026
对
HER2中低表达肿瘤
HER2
中低表达肿瘤和
曲妥珠单抗
抗性细胞株也有抑制作用。
KN046
是
康宁杰瑞
研发的
PD-L1
/
CTLA-4
双特异性抗体,具有自主知识产权。
KN046
创新设计包括:采用机制不同的
CTLA-4
与
PD-L1
单域抗体融合组成;可靶向富集于
PD-L1高表达的肿瘤
PD-L1
高表达的肿瘤微环境及清除抑制
肿瘤
免疫的Treg。12.
NASH
创新组合疗法最新2b期试验结果积极6月6日,
Akero Therapeutics
公布了SYMMETRY临床2b期试验的扩展队列(N=31,队列D)的顶线数据。分析显示,与基线相较,
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
患者在使用在研药品
efruxifermin(EFX)
与
GLP-1受体激动剂
联合疗法治疗12周后,其肝脂肪相对减少了65%,显著高于单独使用
GLP-1受体激动剂
疗法的患者(10%)。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
是
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)
的一种严重形式,与世界各地的
肥胖
和
糖尿病
流行密切相关。
NASH
的特征是肝脏中脂肪的过度积累,引起肝细胞的应激反应和损伤,导致
炎症
和
纤维化
,严重患者可进展为
肝硬化
、
肝衰竭
、
癌症
并最终死亡。
NASH
是美国和欧洲肝移植的主要原因。
Efruxifermin(EFX)
曾名为
AKR-001
,是
Akero
的
NASH
主要候选药物。它模拟天然
FGF21
的生物活性,旨在减少肝脏脂肪和
炎症
、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平。这种整体治疗方法提供了解决
NASH
复杂、多系统疾病状态的潜力,包括改善与
心血管疾病
相关的脂蛋白风险因素。分析显示,使用
EFX
与
GLP-1受体激动剂
疗法联合治疗的患者,88%的患者在第12周时肝脂肪已经恢复正常,而单独使用
GLP-1
治疗的患者中,该比例仅为10%。13.GSK
PD-1单抗Jemperli
PD-1
单抗Jemperli新适应症上市申请获FDA优先审评6月6日,
GSK
宣布其
PD-1单抗Jemperli(dostarlimab)
PD-1
单抗Jemperli(dostarlimab)的补充生物制剂许可申请(sBLA)获FDA受理并予以优先审评,PDUFA日期为2023年9月23日。此次申报的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷(dMMR)/
微卫星不稳定性高(MSI-H)的原发性晚期或复发性子宫内膜癌
成年患者。如果顺利获批,该产品有望成为
子宫内膜癌
领域几十年来首款一线疗法。此次sBLA主要是基于III期RUBY研究的积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验(N=785),包括Part 1和Part 2两部分,分别旨在评估原发性晚期(III期或IV期)或
复发性子宫内膜癌
患者①接受
dostarlimab
联合
卡铂
和
紫杉醇
治疗后再接受单药
dostarlimab
治疗 vs. 接受安慰剂联合
卡铂
和
紫杉醇
治疗后再接受单药安慰剂;②接受
dostarlimab
联合
卡铂
和
紫杉醇
治疗后再接受
dostarlimab
联合
尼拉帕利
治疗 vs. 接受安慰剂联合
卡铂
和
紫杉醇
治疗后再接受单药安慰剂治疗的有效性和安全性。Part 1的主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),Part 2的主要终点为PFS。数据显示,在总体人群(N=494)中,
dostarlimab
组患者疾病进展风险和死亡风险均降低36%;
dostarlimab
组2年PFS率为36.1%,安慰剂组为18.1%;
dostarlimab
组2年OS率为71.3%,安慰剂组为56.0%。
子宫内膜癌
是发达国家最常见的妇科
癌症
,全球每年约41.7万例确诊病例。大约15%-20%的
子宫内膜癌
患者在确诊时已为晚期,20%-29%的
子宫内膜癌
患者为dMMR/MSI-H。目前该疾病的一线治疗标准为
卡铂
联合
紫杉醇
,但遗憾的是,患者的中位OS不超过3年。14.
晨泰医药
ASCO口头报告
EGFR-TKI佐利替尼
EGFR
-TKI佐利替尼最新临床数据6月6日,
晨泰医药
宣布,其专为治疗伴中枢神经系统(CNS)转移的
EGFR敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR
敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的新一代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI药物
佐利替尼
的EVEREST研究,已入选2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会口头汇报,汇报人为该研究全球主要研究者吴一龙教授。CNS转移是
EGFR
突变阳性NSCLC患者的常见转移部位。由于血脑屏障增加了药物渗透入脑的难度,使得颅脑成为
肺癌
细胞的避难所。
佐利替尼(AZD3759)
是一种有效的、口服的、可逆的新一代表皮生长因子受体激活突变(L858R和
Exon 19Del)酪氨酸激酶活性抑制剂(EGFR-TKI
EGFR
-TKI),具有完全穿透血脑屏障的能力。在1期和2期临床研究中,该产品均显示出良好的全身和颅内抗
肿瘤
活性。目前,
佐利替尼
正处于新药上市申请(NDA)审批阶段。3期EVEREST研究是一项专门针对伴有CNS转移的
EGFR
敏感突变NSCLC患者的随机、对照、开放标签、多中心的临床研究。2019年2月1日至2021年1月12日期间,共计439例患者接受随机分组,其中220例分配至
佐利替尼
组,219例分配至对照组。这些患者中超过20%有CNS转移症状,超过半数颅内病灶数大于3个,超过半数L858R突变,且既往均未接受过颅内放疗。
佐利替尼
组和对照组之间任何级别治疗相关不良事件(TRAE)的发生率相似(97.7% vs 94.0%),分别有65.9%和18.3%的患者发生≥3级TRAE。主要TRAE为皮肤和皮下组织事件、胃肠道系统事件和肝功能异常。试验中未发现新的安全性信号。根据研究人员得出的结论,在伴有CNS转移的
EGFR
敏感突变NSCLC患者中,与第一代
EGFR-TKI
EGFR
-TKI相比,
佐利替尼
一线治疗表现出较好的全身和颅内抗
肿瘤
疗效。不良事件符合预期且可管理。15.
君实生物
ASCO大会口头报告
抗PD-1单抗特瑞普利单抗
PD-1
单抗特瑞普利单抗最新临床数据6月7日,
君实生物
宣布,3期CHOICE-01研究的最终总生存期(OS)及生物标志物分析等数据在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会肺癌专场会议上公布,
湖南省肿瘤医院
邬麟教授在会议上口头报告详细结果。CHOICE-01研究由
中国医学科学院肿瘤医院
王洁教授牵头开展,是一项同时纳入晚期鳞癌及非鳞癌两种组织学类型的
非小细胞肺癌(NSCLC)
患者,并将抗
PD-1
单抗联合化疗作为一线治疗的多中心3期临床研究。该研究结果支持了
特瑞普利单抗
在中国获批用于非鳞状NSCLC的一线治疗。
特瑞普利单抗注射液
是一款以
PD-1
为靶点的单抗药物,至今已在全球(包括中国、美国、东南亚及欧洲等地)开展了覆盖超过15个适应症的40多项由
君实生物
发起的临床研究。截至目前,该药已在中国获批6项适应症,涵盖
黑色素瘤
、
鼻咽癌
、
尿路上皮癌
、食管鳞癌、
非鳞状非小细胞肺癌
几大癌种。
君实生物
新闻稿表示,与单独化疗相比,
特瑞普利单抗
联合化疗一线治疗
无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌
EGFR
/
ALK
突变的晚期非小细胞肺癌患者可显著改善PFS和OS;无论
PD-L1
表达
阳性或阴性、肿瘤
突变负荷(TMB)水平高或低,联合治疗均能带来OS获益。其中,非鳞状NSCLC患者接受
特瑞普利单抗
联合化疗治疗可获得更显著的OS获益。16.
绿叶制药
注射用芦比替定
上市申请获受理,治疗
小细胞肺癌
6月7日,
CDE
官网显示,
绿叶制药
注射用芦比替定
上市申请获受理,用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的
转移性小细胞肺癌(SCLC)
成人患者。此前,该产品已被纳入优先审评品种名单。此次上市申请基于
芦比替定
在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究,旨在评估该药物在包括复发性SCLC在内的
晚期实体瘤
中国患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。临床结果显示:
芦比替定
(3.2mg/m2)二线治疗中国
SCLC
患者具有显著的抗
肿瘤
疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中,由独立评估委员会评估的总有效率(ORR)达到45.5%。
芦比替定
是从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物,ET-736中的氢原子被甲氧基取代,能够选择性地抑制多种
肿瘤
所依赖的致癌基因转录。除了其对癌细胞的直接作用,
芦比替定
还能够抑制
肿瘤
相关巨噬细胞的转录过程,以及下调对
肿瘤
生长至关重要的细胞因子的产生。该药物于2020年获得美国FDA的加速批准,是近26年来唯一一个在美获批用于治疗复发性SCLC的新分子实体。FDA的批准主要基于
芦比替定
的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的
SCLC
成人患者(包括铂类敏感和耐药患者)的开放、多中心、单臂、II期篮式试验。研究结果显示,接受
芦比替定
治疗的患者总有效率(ORR)达到35%,中位缓解持续时间(DoR)为5.3个月。17.
默沙东
收购公司所得潜在“first-in-class”疗法在中国申报临床!6月7日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,
默沙东
递交了1类新药
注射用sotatercept
的临床试验申请,并获得受理。公开资料显示,
sotatercept
是
默沙东
斥资115亿美元收购
Acceleron Pharma
公司获得的关键在研疗法,为一款在研新型激活素信号抑制剂类生物制剂,用于治疗
肺动脉高压(PAH)
PAH
)。该药也被行业媒体
Evaluate
列为2023年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。
PAH
是一种罕见、进行性、危及生命的
血管疾病
,其特征为肺小动脉收缩和肺循环中血压升高。PAH可引起心脏负荷明显增加,导致体力活动受限、
心力衰竭
和预期寿命缩短。
Sotatercept
是
Acceleron Pharma
开发的一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体(ActRIIA)融合蛋白。2021年9月,
默沙东
完成了对
Acceleron Pharma
的收购,获得了这款创新疗法。公开资料显示,该产品通过将
ActRIIA
经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起,可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合,从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中,它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。
默沙东
此前新闻稿表示,该研究公布对医生和患者具有重要意义,它表明
sotatercept
可能在改善
肺动脉高压
患者运动能力和其他有意义的临床结局指标方面发挥关键作用。且在稳定背景治疗的基础上,接受
sotatercept
治疗患者的死亡或临床恶化风险显著降低。18.儿童近视滴眼液在美国申报上市,
兆科眼科
拥有中国权益6月7日,
兆科眼科
合作伙伴
Vyluma
公司宣布,美国FDA受理了0.01%低浓度阿托品NVK002的新药上市申请(NDA),将对这一儿童近视的潜在治疗方案进行审批。PDUFA日期为2024年1月31日。
NVK002
是一款具有专利配方、试验性、不含防腐剂、每晚使用的滴眼液,适用于3至17岁的患者。据
兆科眼科
公开资料介绍,
NVK002
是一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液,它采用创新配方,能成功解决低浓度
阿托品
的不稳性。此外,
NVK002
不含防腐剂,预计保存期超过24个月。2020年10月,
兆科眼科
与
Nevakar
公司(
Nevakar
公司已将协议转让予其全资附属公司
Vyluma
公司)订立许可协议,获得
NVK002
在大中华区、东南亚若干国家等地的开发和商业化权利。此次
NVK002
的新药申请获得了国际3期CHAMP临床研究结果的支持,研究评估了候选药在近600名儿童治疗中的安全性和有效性。与安慰剂组相较,使用0.01%
阿托品
剂量组患者在第36个月时的所有关键结果测量上,均显示出具统计与临床意义上的差异,包括应答者分析、平均等效球面度数(SER)、与基线相较的平均眼轴长度等。此外,
NVK002
表现出与安慰剂相似的安全性和耐受性,没有发生眼部严重不良反应(SAEs)。19.FibroGen全球首创
CTGF
单抗一项III期研究失败6月7日,
FibroGen
公布了
pamrevlumab
治疗无法步行的(non-ambulatory)
杜氏肌营养不良症(DMD)
患者的III期LELANTOS-1安慰剂对照试验的数据。与基线相比,在背景疗法糖皮质激素基础上接受
pamrevlumab
治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0(PUL 2.0)评分改善的主要终点。pamrevumab总体上安全性和耐受性良好,治疗中出现的大多数不良事件为轻度或中度。
杜氏肌营养不良症(DMD)
是一种罕见的、使人衰弱的
神经肌肉疾病
,大约每5000名新生男婴中就有1人患病。全球每年约有2万名儿童确诊为
DMD
。
DMD
的发病原因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的重要结构蛋白抗肌萎缩蛋白的编码基因(
DMD
基因)发生致病缺陷,从而导致肌肉无力、肌肉丧失、
纤维化
和
炎症
。
DMD
患者通常12岁之前就坐在轮椅上,进行性肌肉无力可能导致严重的
呼吸和心肌疾病
并发症。
Pamrevlumab
是
FibroGen
开发的一款first-in-class
结缔组织生长因子(CTGF)
抑制剂。
CTGF
是
纤维化
和
增生性疾病
中重要的生物介质,研究表明,它可调控多种信号通路,造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑,共同导致组织重塑和
纤维化
。
Pamrevlumab
可通过抑制
CTGF
,逆转
纤维化
和
肿瘤
的增殖。
FibroGen
计划在即将召开的医学会议上展示LELANTOS-1研究的完整结果。
pamrevlumab
用于治疗能够步行的(ambulatory)
DMD
患者的另一项III期LELANTOS-2研究的数据预计将于2023年第三季度公布。20.
百济神州
BTK抑制剂泽布替尼
BTK
抑制剂泽布替尼新适应症拟纳入优先审评6月8日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
百济神州
BTK抑制剂泽布替尼
BTK
抑制剂泽布替尼拟纳入优先审评,拟定适应症为:联合
奥妥珠单抗
(新一代抗
CD20
单抗)用于既往接受过至少二线系统性治疗的
复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)
患者。
泽布替尼
是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的临床试验项目,作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种
B细胞恶性肿瘤
。由于新的
BTK
会在人体内不断合成,
泽布替尼
的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性,实现对
BTK
蛋白完全、持续的抑制。凭借与其它获批
BTK
抑制剂存在差异化的药代动力学特征,
泽布替尼
已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。此前,
泽布替尼
已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个国家和地区获批多项适应症,适应症覆盖成人
套细胞淋巴瘤
、
华氏巨球蛋白血症
、
边缘区淋巴瘤
、
慢性淋巴细胞白血病
等。此外,
泽布替尼
治疗
复发或难治性滤泡性淋巴瘤
的新适应症已在欧盟、英国和加拿大等地递交上市申请,并获得美国FDA授予快速通道资格。根据研究人员得出的结论,
泽布替尼
联合
奥妥珠单抗
在既往重度经治的R/R FL患者中表现出有临床意义的治疗活性和可控的安全性特征,对于此类患者而言,
泽布替尼
联合
奥妥珠单抗
有望成为潜在的新疗法。21.
贝达药业
酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布片
获批上市,治疗
晚期肾癌
6月8日,国家药监局批准
贝达药业
申报的1类创新药
伏罗尼布片
(商品名:
伏美纳
)上市。该药品与
依维莫司
联合,用于既往接受过
酪氨酸激酶抑制剂
治疗失败的
晚期肾细胞癌
患者。
伏罗尼布
为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,对
VEGFR2
、
KIT
、
PDGFR
、
FLT3
和
RET
均有较强的抑制作用,主要通过抑制新生血管形成发挥抗
肿瘤
作用。该药品的上市为
晚期肾细胞癌
患者提供了新的治疗选择。在2021ASCO年会上,
贝达
公布了
伏罗尼布
联合
依维莫司
治疗
肾癌
患者的II/III期临床(CONCEPT研究)结果。这是一项随机、双盲双模拟、平行对照、多中心的II/III期临床研究,旨在评估
伏罗尼布
联合
依维莫司
治疗
肾癌
患者疗效和安全性。结果显示,与
依维莫司
单药相比,
伏罗尼布
联合
依维莫司
对转移性RCC患者有PFS获益,且具有安全耐受性。
贝达药业
通过控股子公司
Equinox
拥有
伏罗尼布
眼科适应症的海外权益,通过控股子公司
Xcovery Holdings
拥有
伏罗尼布
肿瘤
适应症的海外权益,通过全资子公司
卡南吉
拥有
伏罗尼布
全部适应症的中国权益。22.
和誉医药
创新
CSF-1R
抑制剂pimicotinib在欧洲获优先药物资格6月8日,
和誉医药
发布新闻稿称,其创新
CSF-1R
抑制剂pimicotinib(
ABSK021
)被欧洲药品管理局(EMA)授予优先药物资格(PRIME),用于治疗不可手术的
腱鞘巨细胞瘤
。该授予是基于
pimicotinib
治疗
腱鞘巨细胞瘤
患者的1b期临床试验积极结果。
腱鞘巨细胞瘤(TGCT)
是一种
罕见的局部浸润性软组织肿瘤
,最常见于关节滑膜、滑囊或腱鞘,临床表现为
受累关节疼痛
和僵硬、
肿胀
、出血性关节积液、关节周围糜烂、软骨退化和
继发性骨关节炎
,严重影响患者生活质量。依据2013年世界卫生组织的分类标准,该疾病可分为弥漫性TGCT和局限型TGCT。TGCT的发生主要因过表达
CSF1
引起。手术切除是长期以来的经典治疗手段,然而部分
TGCT
患者手术切除难度大,可能涉及全滑膜切除、关节置换甚至截肢,且手术并发症风险较高。此外,有文献报道超过50%的弥漫性TGCT患者手术切除后仍出现复发。
Pimicotinib
是
和誉医药
研发的一款全新的口服、高选择性、高活性
CSF-1R
小分子抑制剂。研究表明,阻断
CSF1
/
CSF-1R
信号通路可调节和改变巨噬细胞功能,在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。此前,
pimicotinib
曾获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗品种,并获得美国FDA授予突破性疗法认定。23.
瓴路药业
靶向
CD19 ADC
拟纳入优先审评!6月8日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示,
瓴路药业
申报的注射用loncastuximab tesirine拟纳入优先审评,拟用于治疗二线或多线系统治疗后
复发或难治性大B细胞淋巴瘤
成年患者。公开资料显示,这是首款获得美国FDA批准的靶向
CD19
的抗体偶联药物(ADC),
瓴路药业
与
ADC Therapeutics
成立的合资公司瓴路爱迪思拥有该药在大中华区和新加坡的权益。
Loncastuximab tesirine
是一种靶向
CD19
的ADC,它与表达
CD19
的
肿瘤
细胞结合时会被细胞内化,随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体(PBD)细胞毒素。PBD与DNA小沟结合,形成强效的细胞毒性DNA链间交联,导致DNA复制停滞,阻断细胞周期从而导致
肿瘤
细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏,因此并不会改变DNA的结构。最终,
loncastuximab tesirine
能够使细胞周期阻滞从而导致
肿瘤
细胞死亡。2021年4月23日,
loncastuximab tesirine
获得了FDA的加速批准,用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的
复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)
成年患者,包括非特定类型的
DLBCL
、
低分化淋巴瘤
转化的
DLBCL
和
高级别B细胞淋巴瘤
。2022年12月,
loncastuximab tesirine
又获得欧洲药品管理局(EMA)的附条件批准。24.
泽璟制药
LAG3
/
TIGIT
双抗在美获批临床6月8日,
泽璟制药
发布一则公告,称其在研产品
注射用ZGGS15
临床试验申请获得FDA批准,用于治疗
晚期实体瘤
。
ZGGS15
是一个
人源化抗淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)
和抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体(
TIGIT
)的双特异性抗体,有望用于治疗多种
晚期实体瘤
。根据公开信息查询,
ZGGS15
是全球首个获批并即将进入临床试验的抗
LAG-3
/
TIGIT
双特异性抗体。
ZGGS15
拥有双靶向阻断
LAG-3
和
TIGIT
的作用,既可以通过有效阻断
LAG-3
与其配体
MHC-II
等的信号通路,激活
TCR
信号通路,又可以有效阻断
TIGIT
与其配体
PVR
等的信号通路,促使
PVR
结合
CD226
产生共刺激激活信号,进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖,并产生细胞因子,从而具有协同增强免疫系统杀伤
肿瘤
细胞的能力。在临床前动物模型中,
ZGGS15
单药具有优异的抗
肿瘤
增殖作用,且
ZGGS15
和抗
PD-1
抗体联合具有比抗
LAG-3
单抗或抗
TIGIT
单抗与抗
PD-1
抗体联合更好的协同增强抗
肿瘤
增殖的作用,提示
ZGGS15
在临床试验中可能具有良好的抗
肿瘤
治疗作用。同时,
ZGGS15
在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。25.K药联合化疗一线治疗
胆道癌
新适应症上市申请获FDA受理6月8日,
默沙东
宣布K药联合化疗(
吉西他滨
和
顺铂
)一线治疗
晚期或不可切除胆道癌(BTC)
的新适应症上市申请已获FDA受理,PDUFA日期定为2024年2月7日。此次申请主要基于III期随机、双盲、安慰剂对照的KEYNOTE-966研究。结果显示,与单独化疗相比,K药组合疗法显著改善了患者总生存期(12.7 vs. 10.9个月;P=0.0034),研究达到主要终点。这也是K药
胆道癌
第一项顺利完成且成功的III期研究。BTC(包括
胆管癌
和
胆囊癌
)是一组罕见且具有侵袭性的
胃肠道癌症
,也是第二常见(最常见为
肝细胞癌
)的
原发性肝癌
,占所有
肝癌
的15%。据估计,全球每年约有21万例BTC新确诊病例和17万例死亡病例。由于这种疾病早期通常没有明显的症状,因此大多数(70%)患者确诊时已是晚期,治疗选择有限且预后较差。大约5%-15%的患者只能存活5年。截至目前,已有6款产品获批用于治疗BTC,但仅度伐利尤可作为一线方案,且度伐利尤是第一款获批用于治疗BTC的免疫疗法。另有18款产品处于III期研究阶段,但仅K药、
恩沃利单抗
(
康宁杰瑞
)、
替吉奥(Taiho)
、
特瑞普利单抗
(
君实生物
)和
NUC-1031(NuCana)
开发了一线方案,其中
替吉奥
已完成了2项III期研究(一线治疗)。26.FDA受理首款CRISPR基因编辑疗法上市申请,并授予其优先审评资格6月8日消息,
Vertex Pharmaceuticals
和
CRISPR Therapeutics
宣布,美国FDA接受exagamglogene autotemcel(exa-cel)治疗严重
镰刀型细胞贫血病(SCD)
SCD
)和
输血依赖性β地中海贫血(TDT)
的生物制品许可申请(BLA),同时授予该产品治疗
SCD
的优先审评资格。新闻稿表示,这也是FDA受理的首个CRISPR基因编辑疗法上市申请,针对
SCD
和TDT的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。
Vertex
公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani医学博士表示,非常高兴FDA接受该申请并授予其治疗
镰刀型细胞贫血病
的优先审评资格。
Exa-cel
cel
有望成为首个获批的CRISPR基因编辑疗法,他们将继续努力,为正在等待的患者带来具有变革性潜力的治疗方法。
Exa-cel
cel
是一款自体细胞疗法,它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统,在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑,使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白(HbF)。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式,在出生时自然存在,随着婴儿的长大,血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过
exa-cel
cel
治疗,可以提高HbF水平,有可能缓解
输血依赖性β地中海贫血
患者的输血需求,并减少
镰刀型细胞贫血病
患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。此前,
exa-cel
cel
曾获FDA授予治疗
镰刀型细胞贫血病
和
输血依赖性β地中海贫血
的再生医学先进疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定,并已在欧洲和英国递交上市申请。此前公布的临床试验结果显示,
exa-cel
cel
具有一次治疗,提供功能性“治愈”的潜力。在接受治疗的44名
输血依赖性β地中海贫血
患者中,42名在随访时间为1.2~37.2个月时,不再需要接受输血,剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。所有31名接受治疗的严重
镰刀型细胞贫血病
患者在随访时间为2.0~32.3个月时,均未出现血管闭塞性危象。27.
Arvinas
公布
ARV-766
I/II期临床积极数据6月8日,
Arvinas
公布了AR PROTAC产品
ARV-766
在
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)
男性患者中进行I/II期剂量递增和扩展研究的初步数据。结果显示,42%的
AR
配体结合域 (LBD)突变患者达到PSA50反应;在AR L702H突变患者中,5例中有3例(60%)达到PSA50反应,并且该3例患者同时携带T878/H875突变。在4例RECIST可评估的
AR LBD
AR
LBD突变患者中,1例获得了确认的部分反应,1例获得了未确认的部分反应。
ARV-766
耐受性良好,大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为1级或2级,未发生4级及以上不良事件(TRAE),也未报道剂量限制性毒性,治疗导致的停药率(1/47)和剂量降低发生率(2/47)均较低。
Arvinas
总裁兼首席执行官John Houston博士指出:“随着新型激素药物(NHA) 的早期使用,AR LBD突变等
肿瘤
耐药机制正在增加,而患者的治疗选择有限。
ARV-766
在晚期患者(包括L702H突变)中显示出疗效迹象,令人兴奋,且具有良好的耐受性,并有可能解决去势抵抗和
去势敏感性前列腺癌
的高度未满足需求。”28.
干眼病
新药获FDA批准上市,
恒瑞
拥有中国权益6月8日,
Novaliq
宣布FDA已批准
VEVYE
(
CyclASol
,0.1%环孢菌素A制剂)上市,用于治疗
干眼病
。CyclASol滴眼液是一种抗炎和免疫调节剂,不含油脂,不含表面活性剂,不含水或防腐剂,具有局部生物利用度高、减少油性滴眼液导致的视力模糊以及提高眼表舒适度的优势。相比同类产品,耐受性和安全性更好,起效更快。2021年12月,
Novaliq
公布了一项CyclASol滴眼液治疗
干眼症
的关键III期临床试验(ESSENCE-2)关键数据。研究结果显示,治疗29天,
CyclASol
在改善全角膜荧光素染色评分(tCFS)主要终点方面显著优于对照组(p=0.0278),71.6%接受
CyclASol
治疗患者达到缓解,总体角膜染色改善≥3级。所有预设客观体征终点均显示出临床意义上的改善,与对照组显著统计学差异。安全性方面,试验所有不良事件(AE)的发生数量较低,通常为轻度。
干眼病
是由多种原因导致的眼表损伤,患者不仅要忍受诸如干燥感、异物感、
疼痛
或
瘙痒
等不适症状,还会因为泪膜不稳定导致
视觉障碍
,对患者的生活质量甚至心理健康都产生了负面影响。流行病学和临床证据表明,60%-90%的
干眼病
是由于
睑板腺功能障碍
导致的
蒸发过强型干眼病
。随着人们生活方式、工作强度以及电子设备普及,
干眼病
的发病率也在逐年上升。29.
加科思
PARP7抑制剂
PARP7
抑制剂在中国获批临床6月8日,
加科思药业
宣布其研发的
PARP7
抑制剂JAB-26766在中国获批新药临床试验申请(IND),将在中国开展1/2a期
晚期实体瘤
临床试验。
PARP7
已被证明与多种
癌症
相关。当细胞处于应激状态下(例如健康细胞被病毒
感染
或者癌细胞出现基因组不稳定性),
PARP7
表达水平上升。它的作用是抑制细胞的I型干扰素应激反应。在
肿瘤
中,
PARP7
的表达让
肿瘤
细胞逃避衰老,并且避免被免疫系统识别和消灭。
PARP7抑制剂
PARP7
抑制剂靶向
肿瘤
免疫信号通路,可用于治疗
鳞状非小细胞肺癌
、头颈鳞癌等多种
实体瘤
。相关研究表明,
PARP7抑制剂
PARP7
抑制剂具有直接抑制
肿瘤
生长和增强抗
肿瘤
免疫的双重作用机制。据
加科思
新闻稿介绍,
JAB-26766
是口服小分子抑制剂,在多种小鼠
肿瘤
模型中具有显著的抗
肿瘤
活性。由于
PARP7
位于
STING
信号通路的下游,
JAB-26766
日后有望与
加科思
自主研发的
CD73 STING
-iADCs(免疫激活性抗体偶联药物)展开联合用药试验。此外,
PARP7抑制剂
PARP7
抑制剂还有潜力与抗
PD-(L)1
单抗联合用药,为患者带来更多治疗方案。据
加科思
新闻稿,该公司致力于为患者提供突破性治疗方案。其在研项目围绕
KRAS
、
肿瘤
免疫、
肿瘤
代谢、
P53
、
RB
、MYC六大
肿瘤
信号通路布局。30.全球首个!
安斯泰来
靶向
CLDN18.2
单抗zolbetuximab申报上市6月9日,
安斯泰来
宣布,已向日本厚生劳动省提交了
CLDN18.2
单抗zolbetuximab的新药申请,用于一线治疗
CLDN18.2
阳性、
HER2
阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界
处 (G/GEJ) 腺癌
。如果获得批准,
zolbetuximab
将成为全球首个获批的
CLDN18.2
靶向治疗药物。
Zolbetuximab
是Ganymed(安斯泰来子公司)自主研发的一种靶向
claudin 18.2(CLDN18.2)
的first-in-class单克隆抗体,可特异性识别并结合
CLDN 18.2
。
claudin 18.2
是claudin蛋白家族中的一员,主要在胃上皮细胞中表达,并在
胃癌
、
乳腺癌
、
结肠癌
和
肝癌
等原发性恶性肿瘤中高度表达。临床前研究表明,
zolbetuximab
通过激活两种不同的免疫系统途径(抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性)诱导癌细胞死亡。此次NDA是基于III期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。SPOTLIGHT研究评估了
zolbetuximab
联合mFOLFOX6(一种包括
奥沙利铂
、
亚叶酸
和
氟尿嘧啶
的联合方案)一线治疗
CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌
CLDN18.2
阳性、
HER2
阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。结果显示,
zolbetuximab
与mFOLFOX6的联合用药组,与安慰剂联合mFOLFOX6组相比,在无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)方面都实现了统计学意义的显著提升。31.
恒瑞
JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片
JAK1
抑制剂硫酸艾玛昔替尼片申报上市6月9日,
CDE
网站显示,
恒瑞医药
旗下
硫酸艾玛昔替尼片
申报上市,有望成为首个上市的国产新一代
JAK1
抑制剂。推测此次申报的适应症为
特应性皮炎
。2021年1月,根据
艾玛昔替尼
在
特应性皮炎
人群中优异的II期结果,
艾玛昔替尼
片被
CDE
纳入突破性治疗品种。2022年11月,
艾玛昔替尼
治疗
特应性皮炎
的III期临床研究RSJ10333(QUARTZ 3)达到了研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点,成为首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的国内自研
JAK1
抑制剂。RSJ10333研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床,旨在评估口服
艾玛昔替尼片
对比安慰剂用于
中-重度特应性皮炎
治疗的有效性和安全性。研究的共同主要终点是治疗16周时达到由研究者总体评分(IGA)达到 0(皮损完全清除)或 1(几乎完全清除),且较基线下降≥2 分的受试者比例(IGA 0/1应答)以及
湿疹
面积与严重程度指数(EASI)较基线改善至少75%(EASI 75应答)的受试者比例。研究结果显示,16周时接受口服一天一次8mg或4mg
艾玛昔替尼片
单一疗法的12岁及以上
中重度特应性皮炎
患者达到IGA 0/1应答及EASI 75应答的比例显著高于安慰剂组。在改善皮肤
瘙痒
方面,
艾玛昔替尼
最快用药后两天即可起效,治疗1周至16周,
艾玛昔替尼
8mg和4mg组最严重
瘙痒
数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组(P值均<0.001)。本研究还纳入了一定比例的12岁及以上的青少年患者,结果显示,
艾玛昔替尼
8mg或4mg在青少年患者的有效性趋势与总体人群一致。试验期间未发现新的安全性信号,
艾玛昔替尼
组不良事件发生率与安慰剂组相当。32.
和黄医药
安迪利塞
用于
淋巴癌
患者的Ⅰb期临床最新结果公布6月9日,
和黄医药
宣布,
PI3Kδ抑制剂安迪利塞
PI3Kδ
抑制剂安迪利塞用于治疗
复发或难治性淋巴癌
患者的Ⅰb期临床最新结果公布,
滤泡性淋巴瘤
的中位随访时间位22.1个月。
安迪利塞 (HMPL-689)
是一种新型、选择性的强效口服PI3Kδ异构体抑制剂。在临床前药代动力学研究证实
安迪利塞
具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率,表明
安迪利塞
的药物蓄积以及药物间相互作用的风险较低。由于其高度的靶点选择性和优越的药代动力学特征,
安迪利塞
有潜力成为同类药物中具优越收益风险特征的药物。此次大会上,公布了
安迪利塞
用于治疗多种亚型
非霍奇金淋巴瘤
患者的Ib期研究的最新结果。本次更新的结果中,
滤泡性淋巴瘤
队列的数据进一步成熟,中位随访时间为22.1个月。
滤泡性淋巴瘤
队列中26名疗效可评估患者的中位缓解持续时间 (“DoR”) 和无进展生存期(“PFS”) 尚未达到。
边缘区淋巴瘤
队列至中位随访时间20.3个月的DoR及PFS数据首次公布。
边缘区淋巴瘤
队列中16名疗效可评估患者的中位DoR尚未达到,中位PFS为26.8个月。来自153名患者的安全性数据公布,中位暴露时间为8.7个月。最常见的三级或以上 (≥5%) 治疗期间不良事件 (TEAE) 为
肺炎
(15.7%)、中性粒细胞计数减少 (12.4%)、脂肪酶升高 (7.8%) 和
皮疹
(5.9%)。因不良事件导致的治疗中止率为 11.8%。合作动态1.
纽福斯
与
国药控股
合作6月5日,
纽福斯生物科技有限公司
与
国药控股有限公司
在上海签署战略合作协议,共同推动
纽福斯
NFS-01
(通用名:依哌艾多基,商品名:纽惟佳)等基因治疗产品在中国的上市和商业化。
NFS-01
采用基因替代策略,以重组腺相关病毒作为载体,将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞,修复线粒体生物呼吸链,使视神经节细胞恢复活力与视功能。
纽福斯
创始人、董事长兼首席执行官李斌教授表示,
纽福斯
针对
LHON
疾病ND4突变的
NFS-01
是中国的第一个眼科基因治疗三期临床项目,预计2025年初在中国获批,成为中国第一个上市的眼科体内基因治疗药物。希望我司和
国药控股
通过
NFS-01
的创新合作建立中国体内基因治疗药物的商业化储存及配送的标准流程和解决方案,应用于
纽福斯
后续上市的产品。
国药控股
全球采购与供应链服务中心总经理刘天尧表示,作为中国最大的药品分销商,
国药控股
将为纽福斯基因治疗药物上市后的渠道建立、物流资源等方面提供深度服务,加速产品商业化,携手
纽福斯
让疗效显著的优质药品惠及更多中国患者。2.宜明细胞与
华卫恒源
达成合作,国内CGT赛道热度不减6月8日,宜明细胞与
华卫恒源
共同宣布双方就iPSC细胞治疗药物制备达成CDMO战略合作,协力推进iPSC细胞疗法的发展。宜明细胞成立于2015年1月,致力于基因和细胞治疗(CGT)技术的开发和应用,为CGT 产业化提供整体解决方案。其CDMO服务涵盖GMP AAV、质粒、腺病毒、慢病毒、CAR-T、iPSC及IND申报资料等。
华卫恒源
聚焦
自身免疫病
、再生医学领域、辅助生殖领域创新细胞药物和检测技术的研发。针对再生医学领域普遍存在的免疫排斥这一痛点,
华卫恒源
基于iPSC细胞开发了人源免疫豁免细胞诱导技术,可作为移植细胞的免疫豁免保护载体。此次双方合作,也将推动iPSC技术的注册申报和商业化进程。iPSC全称诱导多能干细胞,是指通过对体细胞进行人工重编程,逆分化培养出的一类具有类似胚胎干细胞特征的多能干细胞。在
华卫恒源
的三大核心管线中,进展最快的是免疫豁免细胞注射液#raSC-1,用于治疗
类风湿关节炎
。其通过注射手段将免疫豁免细胞移植到患者
炎症
部位,借助Sertoli细胞的免疫豁免调控功能,重建患病关节的异常免疫微环境,从而实现
炎症
部位的局部缓解,不干扰正常的免疫系统。早期研究显示,#raSC-1 可以诱导Sertoli细胞的上清液显著抑制T细胞的活性,达到抑制效果和真正的人体Sertoli细胞接近的效果。同时诱导Sertoli细胞抑制T细胞分泌关键免疫激活分子
白细胞介素-2(IL-2)
显著激活与Sertoli细胞免疫抑制调控相关的基因。成立至今,宜明细胞也已完成5轮融资,累计融资超8亿元,助力公司成为面向全球的CGT CDMO全产业链平台。3.
药明生基
与
茂行生物
就通用型CAR-T产品达成战略合作近日,美国马萨诸塞州波士顿
药明生基
与
茂行生物
美国公司T-MAXIMUM Pharmaceutical Inc(简称:
T-MAXIMUM
)共同宣布达成战略合作协议。
药明生基
将为
茂行生物
的
MT-027
通用型CAR-T细胞产品在美国提供一体化测试、工艺开发、申报批生产及IND申报等全流程服务。
MT-027
产品是
茂行生物
自主研发的一款靶向
B7-H3
的同种异体通用型CAR-T细胞治疗产品,适应症为
复发性高级别脑胶质瘤
,此前已获美国食品药品监督管理局(FDA)的孤儿药资格认定(Orphan Drug Designation, ODD)。关于此次合作,
茂行生物
CEO尚小云博士表示:“我们非常高兴能与
药明生基
成为战略合作伙伴,
茂行生物
致力于通用型CAR-T产品的开发。我们希望充分利用
药明生基
CTDMO服务平台,快速推进
MT-027
产品的测试、工艺开发、申报批生产和IND申报。未来也期待双方在更多产品管线上的深度合作。”
茂行生物
联合创始人、董事王小平先生,首席技术官兼全球注册事务高级副总裁范勇博士出席了签约仪式,并一同参观了
药明生基
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机构
Johnson & Johnson
国药控股天津有限公司
FibroGen, Inc.
[+50]
适应症
湿疹
肝癌
银屑病
[+96]
靶点
PIGA
PD-1
BCMA
[+42]
药物
盐酸伊普可泮
Andexanet alfa
阿哌沙班
[+58]
标准版
¥
16800
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