更新于：2024-11-01

BTK

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

无丙球蛋白血症酪氨酸激酶、Agammaglobulinaemia tyrosine kinase、Agammaglobulinemia tyrosine kinase

+ [12]

简介

Non-receptor tyrosine kinase indispensable for B lymphocyte development, differentiation and signaling (PubMed:19290921). Binding of antigen to the B-cell antigen receptor (BCR) triggers signaling that ultimately leads to B-cell activation (PubMed:19290921). After BCR engagement and activation at the plasma membrane, phosphorylates PLCG2 at several sites, igniting the downstream signaling pathway through calcium mobilization, followed by activation of the protein kinase C (PKC) family members (PubMed:11606584). PLCG2 phosphorylation is performed in close cooperation with the adapter protein B-cell linker protein BLNK (PubMed:11606584). BTK acts as a platform to bring together a diverse array of signaling proteins and is implicated in cytokine receptor signaling pathways (PubMed:16517732, PubMed:17932028). Plays an important role in the function of immune cells of innate as well as adaptive immunity, as a component of the Toll-like receptors (TLR) pathway (PubMed:16517732). The TLR pathway acts as a primary surveillance system for the detection of pathogens and are crucial to the activation of host defense (PubMed:16517732). Especially, is a critical molecule in regulating TLR9 activation in splenic B-cells (PubMed:16517732, PubMed:17932028). Within the TLR pathway, induces tyrosine phosphorylation of TIRAP which leads to TIRAP degradation (PubMed:16415872). BTK also plays a critical role in transcription regulation (PubMed:19290921). Induces the activity of NF-kappa-B, which is involved in regulating the expression of hundreds of genes (PubMed:19290921). BTK is involved on the signaling pathway linking TLR8 and TLR9 to NF-kappa-B (PubMed:19290921). Acts as an activator of NLRP3 inflammasome assembly by mediating phosphorylation of NLRP3 (PubMed:34554188). Transiently phosphorylates transcription factor GTF2I on tyrosine residues in response to BCR (PubMed:9012831). GTF2I then translocates to the nucleus to bind regulatory enhancer elements to modulate gene expression (PubMed:9012831). ARID3A and NFAT are other transcriptional target of BTK (PubMed:16738337). BTK is required for the formation of functional ARID3A DNA-binding complexes (PubMed:16738337). There is however no evidence that BTK itself binds directly to DNA (PubMed:16738337). BTK has a dual role in the regulation of apoptosis (PubMed:9751072).

关联

308

项与 BTK 相关的药物

Pirtobrutinib

匹妥布替尼

靶点

BTK C481S

作用机制

BTK C481S抑制剂

在研机构

Loxo Oncology, Inc. [+8]

原研机构

Redx Pharma Plc

在研适应症

套细胞淋巴瘤 [+11]

非在研适应症

肝损伤 [+1]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2023-01-27

Orelabrutinib

奥布替尼

靶点

BTK

作用机制

BTK抑制剂

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

中国

首次获批日期2020-12-25

Tirabrutinib Hydrochloride

替拉鲁替尼

靶点

BTK

作用机制

BTK抑制剂

在研机构

Ono Pharmaceutical Co., Ltd. [+1]

原研机构

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

在研适应症

巨球蛋白血症 [+2]

非在研适应症

慢性淋巴细胞白血病 [+5]

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

日本

首次获批日期2020-03-25

1,351

项与 BTK 相关的临床试验

NCT06522386 / Not yet recruiting临床2期IIT

GATE1: A Multicenter Phase II Study of Pirtobrutinib, Rituximab and Venetoclax Combination Therapy for Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma

Primary Objectives:
To estimate the percent of participants who achieve a best response of complete response by the end of the PRV combination therapy in the induction therapy phase in patients with previously untreated MCL.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06572618 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of BTK Inhibitor Nemtabrutinib in Combination With Rituximab in Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma

This phase II trial tests how well nemtabrutinib works with rituximab for the treatment of patients with mantle cell lymphoma. Nemtabrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It blocks a protein called BTK, which is present on B-cell (a type of white blood cells) cancers such as mantel cell lymphoma at abnormal levels. This may help keep cancer cells from growing and spreading. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Giving nemtabrutinib with rituximab may kill more cancer cells in patients with mantle cell lymphoma.

开始日期2025-02-11

申办/合作机构

Hope Medical Center

[+1]

NCT06563596 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Epcoritamab, Zanubrutinib, and Rituximab (EZR) for Treatment of Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma

The purpose of this study is to determine how effective and safe the combination of epcoritamab, zanubrutinib, and rituximab is in treating participants with relapse or refractory Follicular Lymphoma (FL).
* The names of the study drugs involved in this research study are:
* Epcoritamab (a type of antibody)
* Zanubrutinib (a type of Bruton tyrosine kinase inhibitor)
* Rituximab (a type of monoclonal antibody)

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+2]

100 项与 BTK 相关的临床结果

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100 项与 BTK 相关的转化医学

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0 项与 BTK 相关的专利（医药）

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3,895

项与 BTK 相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Clinical Immunology

Disseminated Aspergillosis in X-linked Agammaglobulinemia: Beyond the norm

Article

作者: Goel, Sumit ; Thangaraj, Abarna ; Vignesh, Pandiarajan ; Jindal, Ankur Kumar ; Rawat, Amit ; Sil, Archan

X-linked agammaglobulinemia (XLA) due to a mutation in Bruton's tyrosine kinase (BTK), leads to the arrested development of B cells at the pro-B cell stage. This results in absent B cells and severe hypogammaglobulinemia. XLA patients usually present with recurrent sinopulmonary infection. Bacterial infections are the commonest [2], fungal infections like Pneumocystis jirovecii, Aspergillus and Candida species are rarely reported and they are associated with mortality in XLA [3]. We report a 3.5-year-old boy with disseminated aspergillosis, an uncommon presentation of XLA. Despite treatment with antifungals, including voriconazole and amphotericin B, the patient succumbed to the illness. Genetic analysis revealed a pathogenic variant in the BTK gene (R28H), confirming XLA diagnosis. This case highlights the potential for severe fungal infections in XLA patients and suggests broader immune system dysregulation beyond B-cell defects.

2025-02-01·Infectious Disorders - Drug Targets

The Relationship between the Clinical Course of SARS-CoV-2 Infections and Expression of Bruton's Tyrosine Kinase

Article

作者: Ghadimi, Somayeh ; Azadani, Farinaz Nasr ; Mohammadpour, Hadiseh ; Rezaei, Mitra ; Babamahmoodi, Abdolreza ; Mahmoudi, Shima ; Bineshfar, Niloufar ; Valizadeh, Melika ; Marjani, Majid ; Taheri, Fatemeh Talebian ; Mirahmadi, Alireza ; Poorhosseini, Seyed Mohammad ; Malakouti, Tannaz ; Ziai, Seyed Ali

Introduction:Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK), an important element for the pro-duction of several inflammatory cytokines, may play a role in the pathogenesis of COVID-19. This study aimed to assess BTK gene expression levels in COVID-19 cases based on disease severity and outcome.Methods:In this study, 33 hospitalized patients with COVID-19 were recruited and divided into two groups based on the severity of the disease: "mild to moderate" and "severe to critical". A blood sample was taken from each patient, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) were extracted, and BTK gene expression was measured. The level of BTK gene expression was compared based on the demographic data, laboratory results, and the severity and outcome of the disease.Results:Among 33 patients, 22 (66.7%) were male. Nearly half of the cases had at least one underlying disease. According to the severity of the disease, 12 patients were in the "mild to moderate" group, and 21 were in the "severe to critical" group; eight (24.2%) eventually died. Age, weight, and BMI had no significant relationship with BTK expression. BTK expression was significantly lower in "severe to critical" and ICU-admitted cases and in subjects with low O2 saturation. There was no significant difference in BTK expression between cured and dead patients (p=0.117).Conclusion:BTK gene expression in PBMCs had an inverse relationship with the severity of the disease of COVID-19. However, no correlation between BTK expression and disease outcome was observed.

2024-12-31·Hematology

Construction of a five-gene-based prognostic model for relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia

Article

作者: Li, Ying ; Zhou, Bi ; Fang, Jing ; Wu, De ; Min, BoJie ; Chen, Qin ; Huang, Jin ; Zhu, Feng ; Liu, WenYuan

BACKGROUNDRelapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (R/R ALL) continues to be a major cause of mortality in children worldwide, with around 15% of ALL patients experiencing relapse and approximately 10% eventually dying from the disease. Early identification of R/R ALL in children has posed a longstanding clinical challenge.METHODGenetic analysis of survival outcomes in pediatric patients with ALL from the TARGET-ALL dataset revealed five risk score factors identified through the intersection of differential genes (relapse/non-relapse) from the GSE17703 and GSE6092 databases. A risk score equation was formulated using these factors and validated against prognostic data from 46 ALL cases at our institution. Patients from multiple datasets were stratified into high and low-score groups based on this equation. Protein-protein interaction networks (PPI) were then constructed using the intersecting differential genes from all three datasets to identify hub nodes and predict interacting transcription factors. Additionally, genes related to cell pyroptosis with varying expression across these datasets were screened, and a multifactorial ROC curve (incorporating risk score and differential expression of pyroptosis-related genes) was generated. Furthermore, relationships among variables in the predictive model were depicted using a nomogram, and model efficacy was assessed through decision curve analysis (DCA).RESULTSBy analyzing the TARGET-ALL, GSE17703, and GSE6092 databases, we developed a prognostic risk assessment model for pediatric ALL incorporating BAG2, EPHA4, FBXO9, SNX10, and WNK1. Validation of this model was conducted using data from 46 pediatric ALL cases obtained from our institution. Following the identification of 27 differentially expressed genes, we constructed a PPI and identified the top 10 hub genes (PTPRC, BTK, LCK, PRKCQ, CD3D, CD27, CD3G, BLNK, RASGRP1, VPREB1). Using this network, we predicted the top 5 transcription factors (HOXB4, MYC, SOX2, E2F1, NANOG). ROC and DCA were conducted on pyroptosis-related genes exhibiting differential expression and risk scores. Subsequently, a nomogram was generated, demonstrating the effectiveness of the risk score in predicting prognosis for pediatric ALL patients.CONCLUSIONSWe have developed a risk prediction model for pediatric R/R ALL utilizing the genes BAG2, EPHA4, FBXO9, SNX10, and WNK1. This model provides a scientific foundation for early identification of R/R ALL in children.

2,869

项与 BTK 相关的新闻（医药）

2024-10-30

·ioncology

血液大咖谈丨施文瑜教授评述老年DLBCL治疗难点与对策

点击蓝字关注我们 2024年10月18日至20日，由江苏省医师协会血液科医师分会主办，南京医科大学附属泰州人民医院和南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）承办的“2024年江苏省医师协会血液科医师分会学术会议”在江苏省泰州市召开。本次会议聚焦于血液疾病的规范化诊治，为血液学同道提供一个高水平的学术交流、经验分享、共同进步和发展的平台。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀执行主席南通大学附属医院施文瑜教授接受采访，现整理成文，以飨读者。 01 《肿瘤瞭望-血液时讯》老年DLBCL患者往往合并多种基础疾病，且体能状态较差，这对诊治带来了不少挑战。在您看来，老年DLBCL患者在诊断和治疗过程中相较于其他患者有哪些独特的难点？这些难点如何影响了治疗的选择和效果？施文瑜教授老年弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在诊断和治疗过程中面临着一些独特的挑战，主要体现在以下几个方面： 01 基础疾病和合并症老年患者常伴有多种基础疾病，如心血管疾病和糖尿病等，这些合并症可能影响DLBCL的治疗选择。例如，心脏问题患者可能无法耐受蒽环类药物（如R-CHOP方案中的阿霉素），因此医生在制定化疗方案时需避免使用这些药物或考虑降低剂量。同时，肝肾功能不全患者在接受化疗时需特别关注药物的代谢和毒性。 02 生物学特征的差异研究表明，老年DLBCL患者的肿瘤生物学特征与年轻患者可能存在显著差异，预后不良因素更多。例如，老年患者中non-GCB亚型（非生发中心型）DLBCL的比例较高，这种亚型通常预后较差。 03 体能状态较差老年患者常存在身体机能减退和营养不良的问题，导致他们难以耐受标准剂量的化疗。体能状态通常使用体能评分（如ECOG评分）来评估，这对治疗方案的选择至关重要。体能状态较差的患者可能无法完成标准的R-CHOP方案，需考虑减量治疗或替代方案，如靶向药物治疗或低剂量化疗。这在一定程度上影响了治疗效果和生存期。 04 对化疗毒性的耐受性差老年患者对化疗相关毒性（如骨髓抑制、感染、恶心呕吐）的耐受性较差，容易出现严重的不良反应，导致治疗中断或剂量减少，从而影响疗效。此外，化疗后免疫功能低下的老年患者更容易发生感染和其他并发症，需要加强监测和支持治疗。 05 认知功能和依从性问题老年患者中常见认知功能障碍和依从性问题，这可能影响他们按时就诊、服药和接受治疗。这些因素可能导致治疗不规范或延误，从而影响治疗效果。此外，患者家庭也可能需承担额外的支持角色，以帮助患者完成治疗计划。如何影响治疗选择和效果：为了提升诊疗规范性，我们江苏淋巴瘤协作组特此制定了针对初治老年弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床路径，以指导临床实践并优化患者的治疗效果。老年独特的挑战使得老年DLBCL患者的治疗策略需要兼顾规范化和个体化。治疗方案的选择通常需在疗效与毒性之间进行权衡，以最大程度地降低治疗带来的不良反应。通过综合评估患者的整体健康状况和肿瘤特征，医生可以制定出更适合患者的治疗方案，从而提高治疗效果和生存率。 02 《肿瘤瞭望-血液时讯》老年DLBCL患者难以耐受标准化疗方案，存在有效率下降、药物不良反应增加等问题。目前老年DLBCL的标准治疗方案存在哪些局限性？近年来，针对老年DLBCL患者的治疗有哪些新的突破？施文瑜教授老年DLBCL患者在接受标准治疗时面临以下局限性： 01 化疗耐受性差标准化疗方案（如R-CHOP）在老年患者中引发的毒性反应更为明显，导致严重的不良反应和化疗中断，从而影响治疗效果。 02 个体化治疗不足目前的治疗方案往往未充分考虑患者的年龄、功能状态及合并症，导致治疗效果不尽如人意。 03 药物交互作用老年患者通常需要使用多种药物来管理合并症，这增加了药物相互作用的风险，可能影响治疗的安全性和有效性。近年来针对老年DLBCL患者的治疗突破包括： 01 抗体偶联物如维泊妥珠单抗（Polatuzumab vedotin）与R-miniCHP的组合，展现出良好的耐受性和效果，适合老年患者。此外，维布妥昔单抗（Brentuximab Vedotin）等药物为高表达CD30的患者提供了新的治疗选择，结合化疗可显著提高疗效。 02 双特异性抗体如莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）和格菲妥单抗（glofitamab），显示出显著的有效性和较好的安全性，成为老年患者的有力治疗选项。 03 小分子靶向药物如BTK抑制剂，为老年患者，特别是MCD亚型DLBCL患者提供了新的治疗选择。 04 免疫调节剂如来那度胺，在某些DLBCL患者中显示出潜在的益处，尤其是在联合其他治疗时效果显著。 01 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）如西达本胺，对双表达DLBCL表现出潜在的有效性。这些新疗法为老年DLBCL患者提供了更安全有效的治疗选择，显著改善了患者的预后和生活质量。总之，少化疗甚至无化疗策略是老年DLBCL的治疗方向。 03 《肿瘤瞭望-血液时讯》为了进一步优化老年DLBCL患者的规范化诊治路径，您认为我们还需要做出哪些具体的努力或改进？施文瑜教授为了进一步优化老年DLBCL患者的规范化诊治路径，可以考虑以下具体努力或改进： 01 综合评估工具开发和推广更具可操作性的综合评估工具，如综合老年评估（CGA），以便更好地评估患者的生理、心理和社会支持状况，从而制定个体化治疗计划。全面关注老年患者健康和功能状态相关的所有问题，包括医学、躯体、认知功能、心理状态和社会支持等多层面。将患者分为健康（Fit）、一般健康（Unfit）和衰弱（Frail）三组，根据评估结果制定适合的治疗方案，从而改善老年DLBCL的生存率。例如，健康组患者可选择标准治疗方案，而对于一般健康和衰弱患者，可能会采用减量的化疗方案或结合靶向药物（如BTK抑制剂）等新疗法，以降低毒性。 01 多学科团队合作建立包括血液、肿瘤科、老年医学、营养学和心理健康专家在内的多学科团队，确保在治疗过程中全面考虑患者的多重需求。 01 个体化治疗策略根据患者的生物标志物、基因组特征和体能状态，制定个体化治疗方案，以提高疗效并降低不良反应风险。 01 强化支持治疗提供更全面的支持性护理，包括营养干预、疼痛管理和心理支持，以提高患者的治疗耐受性和整体生活质量。 05 临床试验鼓励老年患者参与新的临床试验，以获取最新的治疗方法和药物，同时确保试验设计充分考虑老年患者的特殊需求。例如，江苏省人民医院的李建勇教授与南通大学附属医院的施文瑜教授联合国内多家中心发起了一项前瞻性、单臂、多中心的临床研究，探讨维泊妥珠单抗、利妥昔单抗和奥布替尼联合治疗老年虚弱初治非生发中心亚型DLBCL的效果。目前，该研究已入组10例患者，取得了理想的治疗效果，且安全性可控。我们诚邀符合条件的患者加入，共同探索这一创新疗法的潜力，同时欢迎医学专业人士参与研究方案的讨论与交流，为淋巴瘤治疗领域带来新的突破。通过这些努力，可以改善老年DLBCL患者的诊治路径，提高治疗效果和患者满意度。（左右滑动查看更多会议日程）（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果

2024-10-30

·礼来Lilly

礼来首个且唯一非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力®（匹妥布替尼）在中国获批

捷帕力®（匹妥布替尼）是全球首个获批用于既往接受过共价 BTK 抑制剂治疗的套细胞淋巴瘤患者的BTK抑制剂。礼来中国今日宣布，其非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力®（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片剂）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含布鲁顿氏酪氨酸激酶[BTK]抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。匹妥布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，采用新型结合机制，可以在既往接受过共价 BTK 抑制剂（包括伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼、或奥布替尼）治疗的 MCL 患者中重新建立 BTK 抑制作用，并延续靶向 BTK 通路的获益。匹妥布替尼于2023年1月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的非共价（可逆）BTK抑制剂。2023年10月，匹妥布替尼被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评审批。此次在中国获批是基于全球I/II期BRUIN研究数据和中国2期J2N-MC-JZNJ（以下简称JZNJ）研究中国人群数据。 BRUIN I/II期试验是首次人体、全球、多中心的临床试验，旨在评估匹妥布替尼用于血液系统恶性肿瘤，包括套细胞淋巴瘤（MCL）患者的安全性和有效性。研究终点主要包括了由独立评审委员会 (IRC) 确定的总体缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR）及安全性等。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了BRUIN研究的最新结果和亚组分析结果，数据显示1，在既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性MCL患者中，IRC评估的ORR为56.7%（95% CI：45.8-67.1），中位DoR为 17.6个月（95% CI：7.3-27.2），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95% CI：5.3-13.3），中位总体生存期（OS）为23.5个月（95% CI:15.9-NE）。匹妥布替尼耐受性良好，大部分不良反应（AE）为低级别，可控制并且可逆，仅2-3%的患者因治疗相关的AE停药1,2 。 JZNJ研究是一项开放标签、II期、单臂、多中心研究，旨在评估匹妥布替尼单药治疗在中国B细胞恶性肿瘤患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了87名中国B细胞恶性肿瘤患者，其中35名是曾接受过BTK抑制剂治疗的MCL患者，来自这35名患者的研究结果在美国血液学会（ASH）2023年会上公布3。数据显示，经IRC评估ORR为62.9%（95% CI：44.9-78.5）。在中国人群中，匹妥布替尼的耐受性良好，未出现新的安全性信号，仅3%的患者因治疗相关不良反应而停药。中国研究结果与全球BRUIN研究结果一致，表明匹妥布替尼在中国人群中具有临床意义和持久的抗肿瘤活性。 JZNJ研究主要研究者北京大学肿瘤医院朱军教授 “匹妥布替尼的获批对复发或难治性 MCL 患者来说意义重大，这些既往已经接受过共价BTK抑制剂治疗的患者，目前的治疗选择有限，并且有数据提示共价 BTK 抑制剂治疗终止后患者的中位生存仅4-10个月4,5，预后较差。匹妥布替尼作为新一代非共价可逆结合的BTK抑制剂，为患者提供了一种新的靶向 BTK 通路的治疗方法。研究数据表明，匹妥布替尼可以为这部分患者带来有效的缓解，能够延长患者从 BTK 抑制治疗中获益的时间。它的获批为我国既往接受过共价BTK治疗的MCL患者带来全新选择，将极大惠及中国患者。” 礼来全球高级副总裁礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士 “非常高兴看到捷帕力®（匹妥布替尼）在中国获批。匹妥布替尼是一种高选择性激酶抑制剂，采用新型结合机制，是礼来全球首个获批的非共价（可逆）BTK抑制剂，为既往接受过共价BTK抑制剂的患者提供了一种全新的靶向 BTK 通路治疗选择。在此之前，这些患者预后较差，有效的治疗选择非常有限，捷帕力®（匹妥布替尼）在中国获批是这一领域的重大突破。礼来一直致力于通过科学创新推动治疗领域发展，以改善更多患者的预后和生存质量。未来，礼来也将在肿瘤领域继续创新探索，不断突破科学边界，为中国肿瘤患者带来更多改变生命的治疗方案。” 关于捷帕力®（匹妥布替尼）捷帕力®（匹妥布替尼，又名 LOXO-305）是一种高选择性（在临床前研究中，对 BTK 的选择性比98% 的其他激酶高 300 倍）、非共价（可逆）的BTK抑制剂6。BTK 是经过验证的分子靶标，在许多 B 细胞白血病和淋巴瘤（包括套细胞淋巴瘤）中被发现7,8。关于套细胞淋巴瘤（MCL）套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见的血液肿瘤，也是非霍奇金淋巴瘤 (NHL)的一种亚型。中国每年大约每50万人中有一人患上 MCL。MCL 源自于 B 淋巴细胞，是一种白细胞，也是免疫系统的一部分。MCL 通常发生于淋巴结外缘套区的 B 细胞，随着肿瘤的进展，它会扩散到骨髓、脾脏、肝脏或消化道9。参考文献 Please scroll down for more. 1.Nirav N. S, Wojciech J, Pier Z, et al. Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor (cBTKi) Pre-Treated Mantle Cell Lymphoma (MCL): Updated Results and Subgroup Analysis from the Phase 1/2 BRUIN Study with 2 Years of Survival Follow-up. Journal of Clinical Oncology, Volume 41, Number 16_suppl. doi: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.7514 2.Michael L. W, Nirav N. S, Wojciech J, et al. Efficacy of Pirtobrutinib in Covalent BTK-Inhibitor Pre-Treated Relapsed / Refractory Mantle Cell Lymphoma: Additional Patients and Extended Follow-up from the Phase 1/2 BRUIN Study. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9368–9372. doi: 10.1182/blood-2022-159425 3.Yuqin S, Shuhua Y, Haiyan Y et al. Pirtobrutinib, a Non-Covalent (Reversible) BTK Inhibitor in Mantle Cell Lymphoma Patients Previously Treated with a Covalent BTK Inhibitor: Results from a China Phase 2 Study. Blood, Volume 142, Supplement 1, 2 November 2023, Page 3636. Doi: 10.1182/blood-2023-173287 4.Georg H, Martin D Lucie O, Eva G, et al. Real-world experience among patients with relapsed/refractory mantle cell lymphoma after Bruton tyrosine kinase inhibitor failure in Europe: The SCHOLAR-2 retrospective chart review study. Br J Haematol. 2022 Oct 18;202(4):749–759. doi: 10.1111/bjh.18519. doi: 10.1111/bjh.18519 5. Lisa M. H, Yongmei C, Paolo B. A, et al. Outcomes among Patients with Mantle Cell Lymphoma Post-Covalent BTK Inhibitor Therapy in the United States: A Real World Electronic Medical Records Study. Adv Hematol. 2022 Dec 28:2022:8262787. doi: 10.1155/2022/8262787. 6.Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet. 2021;397(10277):892-901. doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5 7.Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1 8.Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7 9.National Organization for Rare Disorders. Mantle cell lymphoma. Accessed 26 October 2022. https://rarediseases.org/rare-diseases/mantle-cell-lymphoma Lilly 关于礼来制药礼来制药是一家致力于通过科学创新改善人类健康水平，惠及全球患者的医药公司。作为医疗健康行业的领军者，礼来制药拥有近150年的历史。今天，我们的药物已帮助全球数千万人。运用生物技术、化学和基因医学的力量，我们的科学家正在积极推动新的医学进展，以应对严峻的全球健康挑战。重新定义糖尿病与肥胖疗法，减少肥胖对人体的长期影响；助力阿尔茨海默病的防治行动；为一系列威胁人类健康的免疫性疾病提供解决方案；以及将难以治愈的癌症转变为可控的疾病。礼来制药迈向健康世界的每一步，都源自于我们“致力于让数百万患者生活得更美好”的信念。这包括致力于解决全球多重挑战的创新临床试验，同时确保药物的可及性和可负担性。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。 PP-MG-CN-3724

优先审批ASCO会议临床结果临床2期申请上市

2024-10-30

·艾美达医药咨询

当“出海”堪比“创新”

近几年，中国制药企业面临着国家集中采购（集采）的压力，同时也在寻求长远的发展。在这种背景下，出海战略已经成为业界的一大共识，其重要性堪比创新。无论是为了应对国内市场的挑战，还是为了在全球范围内寻求更广阔的发展空间，中国药企越来越意识到，向国际市场进军是实现可持续发展的关键步骤。全球医药市场规模在过去几年中持续增长，预计未来几年将继续保持这一趋势。根据沙利文的分析，2019年至2023年，全球医药市场规模以2.7%的年复合增长率增长，从13,245亿美元上升至14,723亿美元。预计到2026年和2030年，全球医药市场规模将分别达到17,667亿美元和20,694亿美元。在这一增长趋势中，美国和欧洲市场占据了重要地位。2023年，美国医药市场规模达到4,583亿美元，占全球比重为31.1%，是全球最大的医药市场。此外，法国、德国、意大利、西班牙和英国组成的五国(EU5)在2023年的市场规模为1,845亿美元，占全球的比重为12.5%。（图片来源：Frost＆Sullivan 《2024中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》）多元化的出海模式在众多出海模式中，License-out交易因其灵活性和风险分散的特点，成为中国生物医药企业国际化的重要途径。 2023年，中国创新药出海实现了重大突破，国内共发生了近70笔创新药License-out交易，交易总金额超过350亿美元，创下历史新高。例如，百利天恒的双抗ADC药物BL-B01D1以8亿美元的首付款，以及最高达84亿美元的潜在总交易额，独家授权给百时美施贵宝（BMS），刷新了全球ADC单药交易金额的记录。这一交易不仅展示了中国生物医药企业的研发实力，也体现了国际市场对中国创新药的高度认可。进入2024年，这一增长势头仍在持续。上半年，国产创新药达成跨境License-out交易的数量和金额均保持增长，潜在总金额超过270亿美元。这一趋势反映了中国生物医药企业在全球医药市场中的竞争力和影响力不断提升。（图片来源：Frost＆Sullivan 《2024中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》）在医药领域，中国企业正通过自主出海的方式，在全球市场上取得显著进展。2023年标志着中国创新药出海的重要突破，其中和黄医药的呋喹替尼在美国获批上市，成为上海首个在美国获批上市的小分子抗肿瘤原创新药。这一成就不仅代表了中国新药研发水平的国际认可，也实现了中国创新药“走出去”的心愿。此外，君实生物的特瑞普利单抗也成功获得美国FDA批准，成为首个成功进入美国市场的国产PD-1抑制剂，进一步展示了中国生物医药企业在创新药物研发方面的实力。百济神州的泽布替尼作为第一款由中国创新药企业自主研发、进入美国的抗癌新药，同样具有里程碑意义。这些突破性的进展不仅证明了中国创新药企有能力惠及全球患者，也标志着中国原研新药在国际道路上迈出了重要一步。联手出海已成为中国医药企业国际化的重要途径，这种模式允许中国药企与海外合作伙伴共同承担风险和分享收益。复宏汉霖的斯鲁利单抗（H药，汉斯状®）便是这一策略的成功案例之一。作为全球首个一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗，斯鲁利单抗已在包括东南亚在内的多个国家上市，为患者提供了新的治疗选择。此外，特瑞普利单抗由君实生物研发，是美国首个获批用于鼻咽癌治疗的药物，也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药。 ADC（抗体偶联药物）因其结合了抗体的靶向性和细胞毒性药物的杀伤性，被称为“魔法子弹”，近年来成为全球药企关注的焦点。东南亚市场也成为中国药企出海的新热点，随着相关政策的推进与支持，东南亚市场正逐渐成为药企“出海”的热门地。例如，君实生物在2023年3月宣布与康哲药业在新加坡设立合资公司，在东南亚九国合作开发、商业化PD-1抑制剂特瑞普利单抗。 NewCo模式是中国创新药企出海的另一种策略，这种模式通过将产品管线的海外权利授予海外新成立的公司，来获得股权及资金支持。同时，引入海外基金和搭建国际化团队，实现产品的国际化发展。这种模式不仅为中国药企带来了资金支持，还为其提供了国际化的运营团队和市场渠道，加速了产品在全球市场的推广和商业化。恒瑞医药、康诺亚、嘉和生物和岸迈生物等企业成功利用NewCo模式实现产品出海，展示了中国药企在国际化道路上的创新和灵活性。例如，恒瑞医药将其GLP-1产品组合有偿许可给Hercules CM Newco, Inc.，并获得该公司19.9%的股权，以及高达60.42亿美元的相关付款和销售提成。康诺亚则与Belenos Biosciences签订了许可协议，授予其两款自主研发的双抗新药CM512及CM536在全球范围(不包括大中华地区)开发、生产及商业化的独家权利。作为对价，康诺亚将收取1,500万美元的首付款和近期付款，其全资附属公司一桥香港将收取Belenos约30.01%的股权，并有望获得最多1.70亿美元的额外付款。此外，艾力斯与AriVent在2021年6月达成的海外独家授权合作协议，也是NewCo模式的一个例子。艾力斯将自主研发的甲磺酸伏美替尼(商品名:艾弗沙®)的海外权利授予AriVent，获得了4,000万美元首付款及AriVent公司的部分股权，以及可高达7.65亿美元的注册和销售里程碑付款，以及可高达两位数的销售提成。总体来看，中国生物医药企业通过License-out交易、自主出海、联手出海、借船出海及NewCo模式等多种策略，在全球医药市场上取得了显著的进展。这些成功案例不仅为中国药企的国际化铺平了道路，也为全球患者提供了更多的治疗选择。随着中国药企持续加大研发投入，提升创新能力，预计未来将有更多的中国创新药在全球市场上取得成功。出海的驱动因素中国生物医药企业在国际化进程中扮演着日益重要的角色，这一趋势得益于多样化的驱动因素，各因素之间相互促进，共同推动了中国医药企业在全球市场上的竞争力。首先，全球市场需求的增长和定价优势为中国医药企业提供了强大的动力。在发达国家，尤其是对于肿瘤、罕见病和慢性病等治疗领域的需求不断增长，这为中国的创新药品提供了广阔的市场空间。海外市场的药物定价通常高于国内市场，这意味着中国药物在海外上市不仅能满足当地患者的医疗需求，还能为企业带来更高的收益。全球医药市场的不断扩大，尤其是在新兴市场，为中国药物出口提供了巨大的潜力。政策的支持是中国医药产业发展的另一个关键因素。中国政府出台了一系列鼓励药物创新和国际化的政策，如研发补贴、税收优惠和简化审批流程等，为企业提供了良好的外部环境。加入ICH后，中国的药品监管体系与国际标准接轨，降低了药品进入国际市场的门槛。同时，国家医保目录的动态调整和药品价格谈判机制，进一步激励企业开发更具临床价值和成本效益的药物。创新能力的提升是中国药物出海的核心竞争力。中国生物医药企业在研发方面的投入不断增加，创新药物的IND申报和临床试验数量逐年上升，显示出中国在生物医药领域的创新能力不断增强。国内企业通过自主研发或与国际药企的合作，成功推出了多款具有国际竞争力的创新药物，同时在生物医药领域的专利申请数量逐年增加，进一步证明了中国创新能力的增强。接轨国际标准是中国药物出海的另一重要驱动因素。中国药品生产企业通过获得国际认证，如欧盟的CEP证书和美国的DMF注册，提升了国际市场的接受度。同时，中国药品的质量管理体系和生产标准不断提升，以满足国际市场的要求，这为中国药品在国际市场上的竞争力提供了坚实的基础。国际化发展全面提速，中国医药企业的国际化战略不断推进。通过海外并购、设立研发中心和生产基地等方式，中国医药企业加速了国际化进程。中国药品的出口额持续增长，尤其在原料药、仿制药和创新药领域，这表明中国医药企业在全球医药市场中的竞争力不断增强。产业链供应链的稳定可控，以及制造水平的系统提升，也是中国药物出海的重要支撑。中国医药产业的产业链和供应链日益成熟，能够稳定地支持药物的生产和供应。在全球疫情等不确定因素影响下，中国医药产业展现出强大的供应链稳定性和灵活性。同时，中国药品生产企业的制造水平不断提升，通过采用先进的生产技术和管理方法，提高了产品质量和生产效率。绿色化、数字化、智能化的生产方式在中国医药制造业中得到广泛应用，进一步提升了中国药品的国际竞争力。最后，国际合作的增加为中国医药企业带来了新的机遇。中国医药企业与国际药企的合作日益频繁，包括研发合作、商业化合作和产品授权等。这些合作不仅有助于中国医药企业学习国际先进的研发和管理经验，还提升了企业的国际竞争力，加速了中国药物的国际化进程。这些因素共同作用，推动了中国生物医药企业在全球医药市场中的竞争力，加速了中国药物的国际化进程。医药出海的趋势和预测数据 1.市场需求和定价优势：随着全球人口老龄化、疾病谱变化和医疗水平提升，对创新药的需求持续增长。海外市场，尤其是发达国家，展现出更广阔的创新药物市场潜力和更高的定价水平，这为中国创新药出海提供了更高的收益潜力。例如，呋喹替尼在美国的定价是中国的24倍，特瑞普利单抗美国定价是中国的33倍。 2.政策利好：中国政府的政策改革不断促进药品创新，审评制度也在接轨国际标准，为融入国际市场打下基础。中国加入ICH后，药品审评标准逐步与国际接轨，降低了药品进入国际市场的门槛。 3.创新药出海持续升级：中国药企出海经历了从原料药到仿制药，再到现在创新药出海的演变。创新药出海目前近80%的企业选择对外授权模式，交易金额屡创历史新高。中国仿制药在美国FDA获批的ANDA数量持续走高，注射剂药品占比呈现上升趋势。 4.医疗器械出海加速：随着国产医疗器械产品力逐步提升，部分领域已经达到比肩海外一线水平，中国医疗器械出海迈入高质量发展阶段。国产器械在影像、超声等医疗设备，化学发光、流水线、POCT等体外诊断领域的海外市场拓展前景可期。 5.全球医药市场持续增长：沙利文数据显示，2019年至2023年，全球专利药的市场规模以3.3%的复合增长率从8,877亿美元扩大至10,103亿美元，预计2026年和2030年将分别达到12,312和14,694亿美元。 6.中国创新药出海案例不断涌现：中国创新药出海案例不断涌现，例如百济神州的BTK抑制剂泽布替尼全球收入达到了12.6亿美元。License-out交易的热度亦空前高涨，本土药企License-out的交易数量持续增长、交易规模不断刷新。 7.多元化出海模式：中国创新药出海的策略主要包括自主出海、借船出海、联手出海。这些模式赋予了企业不同程度的海外市场研发、商业化及整体战略的话语权。 8.中药和生物制品出海：中药类产品出口以植物提取物和中药材（饮片）为主，中成药的出海处于起步阶段。全球疫苗市场集中度高，国产已上市的成熟疫苗品种多，2021年开始就已经逐步打开海外市场。未来展望中国药企的出海之路正处于一个充满活力的阶段，面临着前所未有的机遇与挑战。随着全球医药市场的持续增长，中国药企正积极提升创新水平，通过国际多中心临床研究和License-out模式等将创新药推向国际市场。在国际化的道路上，中国药企采取了多种出海模式，包括自主出海、NewCo模式以及License-out等，这些模式为中国药企提供了灵活的出海路径。然而，面对日益增强的海外市场覆盖实力，中国药企还需应对国内价格谈判的压力，并补齐出海合规的短板。展望未来，中国药企的出海之路充满潜力。一方面，中国药品的价格优势和创新能力将为其在全球市场赢得更多机会；另一方面，随着国内政策的支持和国际合作的增加，中国药企的国际化进程有望进一步加速。同时，中国药企也需要关注国际市场的法规差异、销售模式挑战，以及知识产权保护等问题，以确保出海战略的顺利实施。总体而言，中国药企的出海之路虽然充满挑战，但在创新驱动和国际化战略的推动下，未来发展前景广阔。随着中国药企不断提升自身的研发实力和国际竞争力，预计在全球医药市场中将扮演更加重要的角色。参考资料 1. Frost＆Sullivan《2024中国生物医药出海现状与趋势蓝皮书》 2. 其余素材来源官方媒体/网络新闻本文转载自会会药咖免责声明本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

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