A Multicenter, Phase I, Open-label, Uncontrolled Study of ONO-4059 in Combination With Rituximab, Methotrexate, Procarbazine, and Vincristine (R-MPV) Therapy for Untreated Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL)

To confirm the tolerability and safety of combined administration of ONO-4059 and R-MPV therapy in untreated PCNSL patients.

开始日期2024-05-17

申办/合作机构

Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

JPRN-jRCT2071230119

/ Not yet recruiting临床1期IIT

ONO-4059-14: relative bioavailability comparative studyOpen-label, randomized, 4-group 4-period cross-over, single-dose study to evaluate the relative bioavailability of the new high content formulation compared with the approved drug in Japanese healthy adult male subjects

开始日期2024-03-27

申办/合作机构-

NCT06940791

/ Recruiting临床2期IIT

Tirabrutinib Maintenance Versus Placebo in Patients With Primary Central Nervous System Lymphoma in Complete Remission: a Randomized Phase II Study (JCOG2104)

A double-blind, randomized phase II comparative trial will evaluate the superiority of the investigational treatment (tirabrutinib maintenance therapy) over standard care (observation with placebo) in terms of progression-free survival in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma (PCNSL) who have achieved complete response (CR or CRu) following induction therapy with high-dose methotrexate (HD-MTX)-based chemotherapy and have not undergone consolidative whole-brain irradiation.
Participants will:
Take protocol drug tirabrutinib or a placebo every day until disease progression or experience of unacceptable toxicity.
Visit the clinic once every 4 weeks for checkups and tests, as well as protocol drug prescription.

开始日期2023-10-06

申办/合作机构

Kyorin University

[+2]

100 项与替拉鲁替尼相关的临床结果

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100 项与替拉鲁替尼相关的转化医学

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100 项与替拉鲁替尼相关的专利（医药）

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172

项与替拉鲁替尼相关的文献（医药）

2025-05-22·NUCLEIC ACIDS RESEARCH

The mechanism of lineage-specific tRNA recognition by bacterial tryptophanyl-tRNA synthetase and its implications for inhibitor discovery

Article

作者: Peng, Xiaoying ; Xiao, Lingzhen ; Chen, Bingyi ; Qi, Haoran ; Han, Lu ; Huang, Qingting ; Qiu, Haipeng ; Xiang, Manli ; Xia, Kaijiang ; Zhou, Huihao ; Gu, Qiong

Abstract:

Tryptophanyl-tRNA synthetase (TrpRS) catalyzes the attachment of tryptophan (l-Trp) to tRNATrp, thereby providing the ribosome with a crucial substrate for the decoding of the UGG codon during protein translation. Both bacterial and eukaryotic TrpRSs are unable to efficiently cross-aminoacylate their respective tRNATrp substrates, indicating the evolution of lineage-specific mechanisms for tRNATrp recognition. Herein, we present the first co-crystal structure of bacterial TrpRS from Escherichia coli (EcTrpRS) in complex with its tRNATrp. EcTrpRS demonstrates bacterial-specific interactions with both the anticodon triplet and the acceptor arm of tRNATrp. Particularly, the bacterial-specific residue Glu155 forms hydrogen bonds with the discriminator base G73, thereby stabilizing it in a conformation distinct from that of A73 in the eukaryotic tRNATrp bound to human TrpRS. Through compound screening, we identified tirabrutinib and its analogues as selective inhibitors of bacterial TrpRS. These compounds occupy the l-Trp and tRNATrp CCA end binding sites of bacterial TrpRS, both of which exhibit less conservation compared to the ATP binding site between bacterial and eukaryotic TrpRSs. These findings enhance our understanding of the lineage-specific recognition of tRNATrp by bacterial TrpRS and highlight the CCA end binding site as a promising target for the future development of selective bacterial TrpRS inhibitors as potential antimicrobials.

2025-05-12·Skin health and disease

Tirabrutinib-associated toxic epidermal necrolysis: a case report and review of the literature

Article

作者: Ikegawa, Noriko ; Sawada, Yu ; Saito-Sasaki, Natsuko

Abstract:

Tirabrutinib, a Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor, has shown efficacy in recurrent or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). However, severe drug eruptions, including toxic epidermal necrolysis (TEN), have been reported. We present a case of a 74-year-old man with refractory DLBCL who developed TEN after 1 month of tirabrutinib treatment. Severe drug eruptions linked to tirabrutinib are rare, with only three cases reported, including ours. Tirabrutinib’s selective BTK inhibition may activate cytotoxic CD8+ T cells, contributing to Stevens–Johnson syndrome/TEN pathogenesis. Further studies are needed to clarify the mechanisms and develop better diagnostic approaches for BTK inhibitor-related drug eruptions.

2025-04-21·Journal of neurosurgery. Case lessons

Chronic expanding hematoma following Gamma Knife irradiation for primary central nervous system lymphoma: illustrative case

Article

作者: Mineharu, Yohei ; Makino, Yasuhide ; Sano, Noritaka ; Hattori, Etsuko Yamamoto ; Takada, Shigeki ; Takeuchi, Yasuhide ; Arakawa, Yoshiki ; Terada, Yukinori ; Tanji, Masahiro

BACKGROUND:

Chronic expanding hematoma (CEH) is a rare disease characterized by slow expansion, especially reported after Gamma Knife radiosurgery (GKRS) for cerebral arteriovenous malformations. No cases have been reported following treatment for primary central nervous system lymphoma (PCNSL). Vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor-1 (VEGFR-1) have been reported to be responsible for CEH induction.

OBSERVATIONS:

A 56-year-old woman underwent partial tumor removal for PCNSL in the left temporo-occipital lobe at another hospital. One and a half months later, a new lesion was observed, and she underwent GKRS, including the residual lesion. She was treated with multiple chemotherapy regimens including R-MPV (rituximab, methotrexate, procarbazine, vincristine) but relapsed repeatedly and was administered tirabrutinib. Four years after GKRS, the gadolinium-enhanced lesion slowly grew. Tumor recurrence or radiation necrosis was suspected, and surgical removal was performed. The tissue was composed of nonmalignant brain tissue and fibrinized hematoma, which demonstrated strong expression of VEGFR-1 on immunostaining, and the pathological diagnosis was CEH.

LESSONS:

In this patient, CEH could have resulted from VEGFR-1 expression due to GKRS. For a patient with slow lesion growth following GKRS for PCNSL, surgical removal should be considered, taking into account the possibility of CEH along with recurrence and radiation necrosis.https://thejns-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.3171/CASE258

项与替拉鲁替尼相关的新闻（医药）

2025-05-28

·Business Wire

ONO PHARMA Presents Positive Results From Pivotal Trial in U.S. Patients With Relapsed or Refractory PCNSL at 2025 ASCO Annual Meeting

OSAKA, Japan--(BUSINESS WIRE)--Ono Pharmaceutical Co., Ltd. (Headquarters: Osaka, Japan; President and COO: Toichi Takino; “Ono”), today announced that the results from the open label Phase 2 PROSPECT Study of tirabrutinib is to be presented at the 2025 American Society for Clinical Oncology (ASCO) annual meeting.2 Patients in the U.S. with relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma (R/R PCNSL) who received oral tirabrutinib as a monotherapy achieved an overall response rate (ORR) of 67%.2 Tirabrutinib is a highly selective irreversible, second generation Bruton's tyrosine kinase inhibitor discovered by Ono in Japan. In March 2023, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted Orphan Drug Designation to investigational tirabrutinib for the treatment of PCNSL.3 “PCNSL is a rare and aggressive extranodal non-Hodgkin lymphoma with historically poor survival rates and no approved treatments in the U.S.,” said Tracy Batchelor, MD, MPH, Mass General Brigham Chair of Neurology and Coordinating Investigator for the PROSPECT study. “The PROSPECT Study data show tirabrutinib provided a promising response rate in patients with R/R PCNSL, supporting its role as a potentially effective treatment option for patients living with this devastating disease.” Study Results In the PROSPECT Study, 48 patients with R/R PCNSL received oral tirabrutinib as a monotherapy once daily.2,4 The primary endpoint was ORR, and secondary endpoints included duration of response (DOR), time to response (TTR), and safety.2,4 After a median follow-up of 11.5 months, ORR was 67%, with a complete response rate of 44%.2 Median DOR was 9.3 months, and median TTR was 1.0 months.2 Exploratory endpoints included median overall survival, which was not reached, and median progression-free survival, which was 6.0 months.2 Tirabrutinib demonstrated a generally favorable safety profile.2 At data cutoff, 13 patients (27%) remained on tirabrutinib treatment.2 The main reasons for discontinuation were disease progression (54.2%) and death (8.3%); one patient discontinued due to an adverse event (AE).2 Incidence of grade ≥3 treatment-emergent adverse events (TEAEs) was 56.3%.2 Any-grade treatment-related TEAEs were experienced by 75.0%, and most frequently included anemia (18.8%), rash maculo-papular (16.7%), fatigue (14.6%), neutrophil count decreased (14.6%), lymphocyte count decreased (14.6%), pruritus (14.6%), and rash (14.6%).2 Two patients died of TEAEs, which were considered unrelated to study treatment. 2 “We are deeply grateful to the study investigators and the patients who participated in this study for making this important research possible,” said Thomas Lechner, MSc. Ph.D., VP, Medical Affairs, ONO PHARMA USA INC. “Tirabrutinib is approved for relapsed or recurring PCNSL in Japan, Taiwan, and South Korea and our hope is to bring this potential treatment to those living with this hard-to-treat disease in the U.S as soon as possible.” PROSPECT Study data will be included in a regulatory submission to the FDA in the near future. About PCNSL PCNSL is a rare and aggressive extra nodal non-Hodgkin lymphoma (NHL) that is confined to the brain parenchyma, spinal cord, eye, or leptomeninges, without systemic involvement. The annual incidence rate of PCNSL is approximately five cases per 1,000,000 people in the U.S. The rate can further increase among immunocompromised people aged 65 years and older. The signs and symptoms presented in patients with PCNSL vary depending on the neuroanatomical site of the lesion, and include cranial neuropathy, neuropsychiatric symptoms, symptoms associated with increased intracranial pressure, seizures, ocular symptoms, headache, dysmotility, cranial neuropathy, and radiculopathy. There are no therapeutic products approved for the treatment of PCNSL in the U.S., and data guiding therapeutic approaches are very limited. Despite recent progress resulting in the improvement of clinical outcomes in newly diagnosed patients with PCNSL after an induction treatment, approximately 20 to 30 percent of patients are refractory to the initial treatment, and up to 60 percent of patients will eventually relapse. To learn more about R/R PCNSL, please visit navigatingpcnsl.com. About Tirabrutinib Tirabrutinib, discovered and developed by Ono Pharmaceutical Co., Ltd., is a highly potent selective BTK inhibitor. Signaling through the B-cell receptor (BCR) regulates cellular proliferation and activation, and promotes survival, differentiation, and clonal expansion of B-cells. The BCR signaling pathway plays an important role in a number of B-cell malignancies. In Japan, tirabrutinib was approved in March 2020 for the treatment of relapsed or refractory PCNSL and launched under the tradename of Velexbru® in May 2020. It was subsequently approved for the treatment of Waldenstrom macroglobulinemia and lymphoplasmacytic lymphoma in August 2020.Tirabrutinib was approved for the treatment of relapsed or refractory PCNSL in South Korea in November 2021 and in Taiwan in February 2022. About the PROSPECT Study The PROSPECT Study is a Phase 2 trial (NCT04947319) evaluating the safety and efficacy of an investigational oral medicine called tirabrutinib for the potential treatment of newly diagnosed or relapsed/refractory (R/R) primary central nervous system lymphoma (PCNSL), which is a type of cancer that either does not improve from treatment (refractory) or improves only for a limited time (relapsed). Current treatment options for R/R PCNSL are limited, and there are no medications specifically approved in the U.S. for the treatment of PCNSL. Learn more about the PROSPECT Study here: theprospectstudy.com. About ONO PHARMA USA INC. ONO PHARMA USA INC.(OPUS), established in 1998 as the U.S. subsidiary of Ono Pharmaceutical Co., Ltd., is pursuing the clinical development of new drug candidates in the U.S., from clinical development to regulatory approval and commercialization. In addition, OPUS is engaged in promotion of the discovery alliances and licensing activities to expand Ono’s development pipeline and pursue the commercialization opportunities in the U.S. In February, 2025, Ono announced that it has reorganized the operations of its local subsidiaries in the U.S. in order to accelerate the expansion of its global presence. In line with the reorganization, key functions of OPUS, including US R&D and commercial and medical affairs are being integrated into Deciphera Pharmaceuticals, Inc. (Deciphera) in July 2025. Deciphera has robust and well-developed R&D capabilities and commercial presence in the U.S. and Europe. OPUS will remain as a center for research collaboration and licensing activities. For more information, please visit us.ono-pharma.com. References 1. Schaff LR, Grommes C. Primary central nervous system lymphoma. Blood. 2022;140(9):971-979. doi:10.1182/blood.2020008377. 2. Nayak L, Grommes C, Kallam A, et al. Tirabrutinib for the treatment of relapsed or refractory primary central nervous system lymphoma: efficacy and safety from the phase II PROSPECT study. Presented at: 2025 American Society for Clinical Oncology (ASCO) meeting; May 30-June 3, 2025; Chicago, IL. 3. Tirabrutinib Receives Orphan Drug Designation From FDA. ONO PHARMA USA, Inc. Available from: https://us.ono-pharma.com/news/tirabrutinib-receives-orphan-drug-designation. Accessed February 2025. 4. ClinicalTrials.gov. Study of Tirabrutinib (ONO-4059) in Patients with Primary Central Nervous System Lymphoma (PROSPECT Study). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04947319. Accessed February 2025.

临床结果临床2期孤儿药上市批准ASCO会议

2025-05-28

·靶点圈

一文带你了解BTK抑制剂的十年变革：从血液肿瘤到自身免疫病的跨界征途

01BTK的分子结构与作用机制BTK的分子结构BTK是一种由659个氨基酸组成的非受体酪氨酸激酶，分子量约76kDa，属于Tec激酶家族。其结构包含5个主要功能域，从N端到C端依次为：● PH结构域：结合磷脂酰肌醇三磷酸(PIP3)，介导细胞膜定位；● SH3结构域：结合富含脯氨酸的蛋白(如BCAP)，参与信号复合物组装，是BCR信号激活的前提；● SH2结构域：识别磷酸化酪氨酸残基，与活化的CD79a/b等分子结合，传递BCR信号；● SH1/TK结构域：包含关键的催化位点(Cys481、Tyr551)和ATP结合口袋；● C端尾部：含核定位信号(NLS)和核输出信号(NES)，调控BTK在胞质与细胞核间的穿梭，影响其功能多样性。这些结构域通过协同作用，实现BTK的膜定位、信号传导和底物磷酸化功能。图1 BTK的化学结构BTK的信号通路调控BTK通过BCR、TLR、CXCR4等受体激活，从而磷酸化下游分子(如PLC-γ)激活NF-κB和MAPK通路，参与免疫应答和炎症反应。图2 BTK在BCR、TLR、趋化因子受体和FcR信号转导通路中的作用BTK与其他激酶的协同作用与Lyn、Syk、PI3K等激酶形成信号网络。Lyn磷酸化CD79A/B的ITAM招募Syk，Syk激活BTK，共同维持BCR通路活化。PI3K通过生成PIP3激活Akt/mTOR通路，与BTK协同促进细胞生存代谢。图3 刺激B细胞中BTK活化的细胞表面受体02BTK的表达调控与生物学功能BTK的广泛表达BTK不仅表达于B细胞，还存在于髓系细胞(如单核细胞/巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、中性粒细胞)中，参与多种免疫细胞的信号传导。BTK的功能及作用机制● 调控B细胞活化与自身抗体产生：1)B细胞发育与激活：BTK是B细胞受体(BCR)信号通路的关键激酶，调控B细胞的发育、活化与分化，促进B细胞增殖与抗体分泌。其异常激活与B细胞恶性肿瘤(如慢性淋巴细胞白血病CLL、套细胞淋巴瘤MCL)、自身免疫病密切相关。2)B细胞代谢调控：BTK抑制B细胞线粒体呼吸，影响其活化状态。在多发性硬化(MS)中，BTK通过调节B细胞代谢，增强其刺激T细胞分泌促炎因子(如IFN-γ、TNF-α)的能力。3)B细胞与T细胞的协同作用：BTK抑制B细胞表面共刺激分子(如CD80/CD86)的表达，减少其对T细胞的激活，抑制Th1/Th17型免疫反应。反之，BTK过度激活会增强B-T细胞相互作用，加剧自身免疫炎症。图4 NLC、LAM和恶性B细胞之间的相互作用和信号转导● 调控固有免疫细胞的炎症放大作用：1)巨噬细胞与树突状细胞(DCs)：BTK通过Toll样受体(TLR)信号通路激活巨噬细胞和DCs，促进M1型促炎表型，增加促炎因子(如IL-23、TNF-α)和趋化因子(如CXCL13)的分泌，参与银屑病、RA等炎症性疾病的发病。2)肥大细胞与嗜碱性粒细胞：在慢性自发性荨麻疹(CSU)中，BTK介导IgE-FcεRI信号，促进肥大细胞释放组胺和炎症介质，引发过敏反应和气道高反应性。3)中性粒细胞与破骨细胞：BTK调控中性粒细胞的氧化应激反应(如超氧化物生成)，参与银屑病皮损炎症；同时促进破骨细胞分化，加剧类风湿关节炎(RA)患者的骨侵蚀。图5 BTK在骨髓细胞中的作用BTK的结构异常与疾病关联● XLA(X连锁无丙种球蛋白血症)：BTK基因缺失或突变(如C481突变)导致B细胞发育停滞，表现为抗体缺乏和反复感染。● 自身免疫病：BTK过度激活或构象改变(如C端尾部磷酸化异常)可增强B细胞和固有免疫细胞的活化，促进自身抗体产生和炎症反应(如SLE、RA)。03BTK抑制剂的分类与耐药机制BTK抑制剂(BTKIs)的分类图6 BTK抑制剂的作用机制● 共价不可逆抑制剂：不可逆结合BTK的C481位点(如伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼)，阻断BCR信号，用于B细胞恶性肿瘤，显著改善患者生存。但长期使用易诱导C481S突变，导致耐药。● 共价可逆抑制剂：可逆结合C481位点(如瑞扎布替尼)，减少脱靶效应。但仍可能因C481S或L528W突变耐药。● 非共价可逆抑制剂：不结合C481，通过阻断ATP结合或降低激活标记物(如芬布替尼)，适用于C481突变(如C481S)的耐药患者。但可能因T474I、L528W等新突变导致耐药。表1 BTK抑制剂分类由BTK基因突变引发的耐药● 激酶功能型突变：1)C481位点突变：如C481S/R/F/Y，占共价抑制剂耐药的60–90%。突变导致BTK与共价抑制剂(如伊布替尼)的共价结合失效，但保留激酶活性，维持BCR信号传导。2)T474I突变：位于激酶结构域，增强BTK自身磷酸化(Y223位点)，激活下游PLCγ2/NF-κB通路，常见于阿卡替尼治疗后。● 激酶失活型突变：1)L528W突变：导致BTK激酶活性丧失，但通过“支架功能”与HCK、ILK等激酶结合，维持下游信号传导，常见于泽布替尼治疗后的CLL。2)其他位点突变：如V416L、A428D、M437R等，通过改变BTK构象或与抑制剂结合口袋，导致非共价抑制剂(如吡托布鲁替尼)耐药。● 下游信号通路激活：1)PLCγ2突变：如S707F、R665W、E1139del，激活下游NF-κB通路，绕过BTK信号维持B细胞存活，常见于WM、CLL。图7 BTK和PLCγ2突变由其他因素引发的耐药● 肿瘤微环境(TME)：基质细胞通过CXCL12/CXCL13及整合素(如VLA-4)提供生存信号，激活PI3K/AKT通路增强肿瘤细胞黏附与存活，绕过BTK抑制的凋亡信号。● 表观遗传与转录因子：如TCF4过表达在ABC-DLBCL中替代BTK激活PLCγ2，导致伊布替尼耐药。如EP300、MLL2突变，通过表观遗传机制维持肿瘤细胞存活，与CLL耐药相关。04BTK抑制剂与降解剂BTK抑制剂的临床应用● 第一代BTKIs(如伊布替尼)：用于CLL、MCL、WM等，显著延长患者生存期。但存在脱靶效应(如抑制EGFR、TEC)导致出血、房颤等毒性，60%患者因C481S突变耐药。● 第二代BTKIs(如阿卡替尼、泽布替尼)：选择性更高，毒性更低，因安全性优势逐渐替代伊布替尼。阿卡替尼不抑制ITK和EGFR，房颤发生率低于伊布替尼，用于CLL/SLL和MCL。泽布替尼在CLL中ORR更高，但仍面临L528W等突变耐药。Tirabrutinib(日本获批用于PCNSL)、Orelabrutinib(中国获批用于R/RCLL/MCL)。● 第三代BTKIs(如吡托布鲁替尼)：可克服C481S突变耐药，对野生型和突变型BTK均有抑制作用。用于C481S突变的复发患者，但需警惕非C481突变(如L528W、T474I)导致交叉耐药。Fenebrutinib(用于RA、SLE)、Nemtabrutinib(针对C481S突变)处于II/III期试验。表2 已上市的BTKIs药物清单表3 目前正在进行临床试验的BTKIs药物清单BTK的靶向新策略：蛋白降解剂(PROTACs)● 作用机制及优势：通过双功能分子连接BTK配体与E3泛素连接酶，诱导BTK泛素化并经蛋白酶体降解，而非单纯酶抑制。可降解突变型BTK，且降解效率高，初步显示对耐药突变有效，但长期安全性尚需验证。图8 BTK降解剂作用机理● 代表药物与临床进展：1)NX-2127：降解BTK野生型及C481S、L528W突变体，同时降解IKZF1/3(增强T细胞功能)。I期试验显示，在复发CLL中缓解率33%，BTK降解率达86%。2)NX-5948：选择性降解BTK，血脑屏障穿透性强，用于中枢神经系统淋巴瘤，I期显示良好的耐受性和BTK降解效果。3)BGB-16673：I/II期数据显示在R/RCLL中可快速降低BTK水平，部分患者达部分缓解，但需警惕A428D突变导致的耐药。● 联合疗法：BTK降解剂与其他靶向药物(如BCL-2抑制剂)联用可能克服PLCγ2突变等非BTK依赖耐药机制。05BTK在不同疾病中的病理机制淋巴瘤● 原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)PCNSL高频突变的MYD88和CD79B可异常激活BCR通路，使肿瘤细胞高度依赖BTK存活。BTKIs通过阻断PLCγ2，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。此外，BTKIs还可调节肿瘤微环境，减少免疫逃逸，与免疫检查点抑制剂联用可增强抗肿瘤免疫应答。表4 用于PCNSL的BTKIs的临床试验● 慢性淋巴细胞白血病(CLL)BTK参与调节CLL细胞与肿瘤微环境的相互作用，影响疾病的进展。BTKIs可阻断BCR信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡，同时调节免疫微环境，减少Treg细胞、增强CD8+T细胞功能并抑制巨噬细胞M2极化。图9 CLL细胞及其环境中的BTK抑制● 套细胞淋巴瘤(MCL)在MCL中，持续激活的BCR-BTK信号通路可促进MCL细胞的增殖和存活，影响肿瘤的发展。同时，BTK还与MCL细胞的黏附、迁移等过程相关，影响肿瘤细胞在体内的弥散。● 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在ABC型DLBCL中，BTK的持续激活可导致NF-κB通路的过度活化，驱动肿瘤细胞的生长和存活。然而在GCB型DLBCL中，BTK的依赖性相对较低。研究表明，部分DLBCL患者中存在BTK基因的扩增，与疾病的侵袭性和不良预后相关。伊布替尼单药治疗客观缓解率不高且无进展生存期短，目前多探索联合治疗方案。● 华氏巨球蛋白血症(WM)BTK的激活可促进WM细胞的存活、增殖以及免疫球蛋白的分泌。有研究显示，WM患者中常见的MYD88突变可增强BTK的活性，进一步促进肿瘤细胞的生长。伊布替尼、泽布替尼均获批用于WM治疗，客观缓解率较高。表5 已发表的针对CLL/SLL、MCL、WM、MZL的共价BTKIs表6 用于CLL/SLL、MCL、WM、MZL的非共价BTKIs和降解剂自身免疫性疾病● 自身免疫性水疱病BTK激活B细胞产生抗桥粒芯蛋白(如Desmoglein)的IgG抗体，破坏皮肤细胞间黏附，导致水疱形成；同时激活固有免疫细胞(如中性粒细胞、肥大细胞)，释放蛋白酶和炎症介质，加重表皮损伤。Rrilzabrutinib在II期试验中快速控制病情，减少糖皮质激素用量，尤其适用于抗桥粒芯蛋白抗体介导的自身免疫性水疱病。表7 自身免疫性水疱病临床前和临床试验中测试的BTKIs● 系统性红斑狼疮(SLE)BTK促进B细胞过度产生抗核抗体，形成免疫复合物沉积于肾脏、皮肤等组织，激活补体系统并诱发组织损伤；同时调控T细胞极化，促进Th1/Th17型免疫反应。在小鼠模型中，BTKIs可减少抗核小体抗体和组蛋白抗体，抑制DC和巨噬细胞过度活化，改善狼疮肾炎，但对抗dsDNA抗体影响有限，在人类II期试验中(如Fenebrutinib、Evobrutinib)疗效也有限。表8 系统性红斑狼疮临床前和临床试验中测试的BTKIs● 类风湿关节炎(RA)BTK在滑膜巨噬细胞和破骨细胞中激活，促进IL-6、MMPs等因子分泌，导致关节炎症、软骨破坏和骨侵蚀。B细胞通过BCR信号分泌类风湿因子(RF)和抗瓜氨酸化蛋白抗体(ACPA)，加剧自身免疫反应。BTKIs可抑制B细胞活化和抗体产生，减少滑膜炎症。临床前模型显示，CGI1746、GDC-0834等可减轻关节损伤，但部分II期临床试验(如BMS-986142)未达主要终点。表9 类风湿性关节炎临床前和临床试验中测试的BTKIs● 干燥综合征(SS)BTK驱动B细胞异常增殖和自身抗体(如抗SSA/Ro、抗SSB/La)分泌，导致唾液腺和泪腺的炎症及功能障碍。固有免疫细胞(如DCs)通过TLR-BTK通路分泌趋化因子，招募免疫细胞至外分泌腺体。Remibrutinib和Tirabrutinib在早期试验中尝试调节B细胞和唾液腺炎症，但疗效尚未突破。表10 干燥综合征临床前和临床试验中测试的BTKIs● 多发性硬化(MS)BTK通过调控B细胞和髓系细胞参与神经炎症和脱髓鞘过程，此外，BTK可能通过调节B细胞代谢(如线粒体呼吸)影响其与T细胞的交互作用。BTKIs穿透血脑屏障，抑制中枢神经系统内B细胞和髓系细胞的BTK信号，减少促炎因子释放和自身抗体产生，从而减轻炎症和神经损伤。Evobrutinib、Tolebrutinib在II期试验中减少MRI病灶，改善神经功能。表11 在多发性硬化症和重症肌无力的临床前和临床试验中测试的BTKIs炎症性疾病● 慢性自发性荨麻疹(CSU)BTK通过FcεRI信号激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞，促进IgE介导的组胺释放和炎症细胞浸润，导致风团和瘙痒。● 银屑病BTK调控中性粒细胞的BTK通路，维持氧化应激和炎症状态；同时激活γδT细胞分泌IL-17A，促进角质形成细胞过度增殖。● 哮喘BTK参与IgE-FcεRI介导的气道炎症，促进Th2型细胞因子(如IL-4、IL-13)分泌和嗜酸性粒细胞浸润，导致气道重塑和高反应性。表12 在银屑病、慢性自发性荨麻疹、特应性皮炎和哮喘的的BTKIs06BTK抑制剂的不良反应与安全性常见副作用● 出血：与BTK/TEC抑制导致血小板功能障碍相关(如伊布替尼引起瘀斑、鼻衄)。● 心血管事件：房颤(与CSK或PI3K信号抑制有关)，第二代抑制剂(如泽布替尼)风险较低。● 感染：抑制中性粒细胞和巨噬细胞的抗菌功能，增加曲霉、肺孢子菌等机会性感染风险，尤其在CLL患者中。● 皮肤毒性：出现皮疹(EGFR脱靶效应)、指甲改变(如伊布替尼)。表13 BTKIs的不良事件当前挑战● 毒性管理：需监测血小板功能、心电图及肝功能，权衡疗效与感染风险，尤其是长期用药患者。● 耐药监测：实时检测BTK突变选择合适的抑制剂类型以便及时地调整治疗方案。未来方向● 新型抑制剂开发：高选择性非共价抑制剂(如Vecabrutinib)、双功能降解剂(如LP-168)，覆盖耐药突变，减少脱靶毒性。● 联合疗法：BTKIs+免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞疗法、JAK抑制剂或补体抑制剂联用，增强抗肿瘤免疫。● 早期干预与预防：探索BTKIs在癌前病变或高风险人群中的应用。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Liu X, Lin Y, Zhuang Q, Deng H, Liu A, Sun J. BTK inhibitors resistance in B cell malignancies: Mechanisms and potential therapeutic strategies. Blood Rev. 2025 May;71:101273. Kim HO. BTK inhibitors and next-generation BTK-targeted therapeutics for B-cell malignancies. Arch Pharm Res. 2025 May 8. Grainger BT, Cheah CY. "The End of the Golden Weather": therapeutic strategies for mantle cell lymphoma relapsed or refractory to covalent BTK inhibitors. Haematologica. 2025 Mar 1;110(3):576-587. Gupta S, Sharma A, Shukla A, Mishra A, Singh A. From development to clinical success: the journey of established and next-generation BTK inhibitors. Invest New Drugs. 2025 Apr;43(2):377-393. Tian G, Chen Z, Wang B, Chen G, Xie L. Small-molecule BTK inhibitors: From discovery to clinical application. Bioorg Chem. 2025 Apr;157:108242. Salvaris RT, Brennan J, Lewis KL. BTK Is the Target That Keeps on Giving: A Review of BTK-Degrader Drug Development, Clinical Data, and Future Directions in CLL. Cancers (Basel). 2025 Feb 6;17(3):557. Xing Y, Zhao K, Zhang Y, Wang Y. BTK inhibition in primary central nervous system lymphoma: mechanisms, clinical efficacy, and future perspectives. Front Oncol. 2024 Dec 24;14:1463505.Bravo-Gonzalez A, Alasfour M, Soong D, Noy J, Pongas G. Advances in Targeted Therapy: Addressing Resistance to BTK Inhibition in B-Cell Lymphoid Malignancies. Cancers (Basel). 2024 Oct 10;16(20):3434. Jiang Q, Peng Y, Herling CD, Herling M. The Immunomodulatory Mechanisms of BTK Inhibition in CLL and Beyond. Cancers (Basel). 2024 Oct 23;16(21):3574. Tavakoli GM, Yazdanpanah N, Rezaei N. Targeting Bruton's tyrosine kinase (BTK) as a signaling pathway in immune-mediated diseases: from molecular mechanisms to leading treatments. Adv Rheumatol. 2024 Aug 21;64(1):61. Cool A, Nong T, Montoya S, Taylor J. BTK inhibitors: past, present, and future. Trends Pharmacol Sci. 2024 Aug;45(8):691-707.Mehra S, Nicholls M, Taylor J. The Evolving Role of Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors in B Cell Lymphomas. Int J Mol Sci. 2024 Jul 9;25(14):7516.Schaff L, Nayak L, Grommes C. Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors for the treatment of primary central nervous system lymphoma (PCNSL): current progress and latest advances. Leuk Lymphoma. 2024 Jul;65(7):882-894.Nawaratne V, Sondhi AK, Abdel-Wahab O, Taylor J. New Means and Challenges in the Targeting of BTK. Clin Cancer Res. 2024 Jun 3;30(11):2333-2341.

临床1期细胞疗法引进/卖出

2025-03-22

·同写意

百济神州“铁索横江”

4月17-18日，100+先锋人物、500+专业机构、2000+医药同仁齐聚成都医学城，邀您共赴这场中国ADC/核药领域规模最大/影响力最高的会议！百济神州副总裁、生物学负责人沈宇将在本次大会上作报告《Where to go with ADCs after the TOPi gold rush？》，敬请期待！ BTK靶点远未到终局。前有艾伯维、阿斯利康“守擂”，后有礼来、默沙东、Nurix“攻城”，国产血液瘤王者百济神州的奋战仍在继续。在这场群雄逐鹿的围猎战中，百济采用了“三线绞杀”战术：以PROTAC破耐药之局、自免领域拓疆土、Bcl-2伏击战蓄势待发。这究竟是一场怎样的智勇较量？ 1 新的风暴已经出现 BTK市场的竞争程度，用“烽火连天”来形容再合适不过。目前，全球已有6款BTK抑制剂获批上市，包括艾伯维/强生的伊布替尼、阿斯利康的阿可替尼、百济神州的泽布替尼、诺诚健华的奥布替尼、吉利德/小野制药的tirabrutinib、礼来的匹妥布替尼（Pirtobrutinib，Jaypirca）。自首款BTK抑制剂诞生至今的12年间，市场格局不断发生变化：从伊布替尼垄断市场，到伊布替尼与阿可替尼双雄争霸，再到泽布替尼以黑马之姿抢得一席之地，形成了多强争霸局面。作为后来者的泽布替尼，能在短短5年时间迅速建立市场地位，得益于斩获5项适应症，并在头对头研究中击败伊布替尼，验证了全球BIC实力，从而实现迅速放量，2024年销售额同比大幅增长105%至26.44亿美元。对比来看，伊布替尼市场份额虽然仍居第一，但持续呈下滑态势，2024年已下降至51.1%；同期，阿可替尼以25%位列第二名，但增速较往年有所放缓。而正值当打之年的泽布替尼，市场份额从2020年的0.4%迅速飙升至2024年的21.2%，2025年甚至有望夺得第二的宝座。然而，前有强敌、后有追兵：礼来的匹妥布替尼上市仅两年，市场份额就达到2.7%，展现出了强劲的竞争力。这背后的原因在于，匹妥布替尼有效解决了二代BTK抑制剂的耐药困境。研究表明，大约30%的患者因BTK C481S突变而对一代、二代BTK抑制剂产生耐药。而匹妥布替尼作为全球首个且唯一获批上市的非共价（可逆）三代BTK抑制剂，不依赖于C481残基结合，能有效抑制野生型和C481突变型BTK，克服了二代BTK带来的C481S耐药问题，成为市场新宠。基于这一底气，礼来针对匹妥布替尼开展了多项头对头III期研究，正面较量3款竞品（伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼），野心显露无疑。由此可见，匹妥布替尼已成为泽布替尼的一大劲敌。不仅如此，其他三代BTK抑制剂也在虎视眈眈，包括已迈入III期临床的默沙东MK-1026（nemtabrutinib）、和黄医药HMPL-760（II期）、迪哲医药的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂DZD8586（I/II期）。此外，在BTK抑制剂进军自免领域这条必经之路上，诺华已经占据了先机，在近期向中国递交了Remibrutinib（瑞米布替尼）用于治疗慢性自发性荨麻疹的上市申请。紧随其后的诺诚健华，也针对奥布替尼开展了多项自免适应症的临床试验，包括系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化（MS）、血小板减少性紫癜（ITP）、视神经脊髓炎（NMOSD），其中针对ITP已处于临床III期，其余适应症已处于临床II期。新的风暴已经出现，怎么能够停滞不前？如何在强敌林立的激战中巩固市场地位，成为百济当下面临的重要问题，毕竟核心大单品泽布替尼贡献了公司近七成收入。面对重重围剿，百济开启了自我进化、以奇兵破局。 2 祭出“后手棋” 祭出BTK PROTAC这招“后手棋”，是百济的一次自我进化。针对BTK抑制剂耐药难题的开发策略，主要包括非共价（可逆）三代BTK抑制剂、BTK PROTAC降解剂、BCL-2抑制剂等。其中，BTK PROTAC通过特异性结合BTK和E3连接酶诱导BTK降解，即使BTK发生点突变，也能降解野生型和突变型BTK从而抑制肿瘤，可谓“奇兵”。在BTK PROTAC领域，百济占据了先发优势，布局的BGB-16673已经进入III期临床，用于治疗既往接受过BTKi和Bcl-2抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，成为首个进入III期阶段的BTK PROTAC，也是全球第3款启动III期临床的PROTAC药物。目前，BGB-16673已在Ⅰ/Ⅱ期临床读出积极临床数据，针对R/R CLL/SLL患者，既往中位治疗次数为4次，49名可评估疗效患者的整体ORR为78%，200mg剂量组ORR为94%。其中，R/R CLL/SLL患者入组基线分析中既往接受过共价BTKi和Bcl2治疗比例为63.3%，而接受过共价BTKi、非共价BTKi和Bcl2治疗比例为20%。安全性上耐受可控。从市场情况看，BGB-16673的直接竞品，除了BTK PROTAC，还包括礼来的匹妥布替尼等非共价（可逆）三代BTK抑制剂。根据Ⅲ期数据显示，匹妥布替尼针对先前接受过共价BTKi治疗的成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，在中位随访时间约19个月时，PFS为14.0个月。对比来看，随访10.2个月BGB-16673治疗组的mPFS仍未达到，但从现有数据和曲线看有望展现出更优异的数据。基于这样的底气，百济计划在2025下半年启动BGB-16673头对头匹妥布替尼治疗R/R CLL的Ⅲ期试验。这也是百济对匹妥布替尼头对头挑战泽布替尼的一次反击。除了CLL适应症，BGB-16673还在多个血液瘤中展现出积极疗效。根据I期CaDAnCe-101研究显示，BGB-16673治疗21例华氏巨球蛋白血症（WM）患者ORR达到90%，8例滤泡性淋巴瘤（FL）患者ORR达到50%，8例边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR达到67%。未来若能成功斩获上述适应症，无疑能完美接力泽布替尼，与之形成多维打击网络。百济打出的“抑制剂+降解剂”组合拳极具威力：既守住现有市场，又开辟了耐药患者新战场。这种“技术迭代+市场卡位”的双重战略，不仅是二代BTKi的耐药解决方案，更是延长BTK靶点商业价值的密钥。然而，在群雄逐鹿的围猎战中，这样的布局显然还不能高枕无忧。 3 血液瘤王者“守正出奇” 百济要面对的挑战还在不断浮现，BTK PROTAC便是其中之一。除百济BGB-16673外，目前全球还有5款BTK PROTAC药物进入临床研究阶段，包括Nurix Therapeutics的NX-2127和NX-5948、海思科HSK29116、和正医药HZ-Q1070、Ubix Therapeutics的UBX-303，市场竞争相对缓和。其中，HZ-Q1070已经达成出海合作，目前处于临床I期阶段。 2025年1月，和正医药/上海药物所共同宣布与强生签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂HZ-Q1070，用于治疗血液瘤及自身免疫性疾病。另外，NX-5948作为Nurix公司的核心管线，已在Ⅰa/Ⅰb期研究中读出积极临床数据，治疗复发/难治性WM患者的ORR达77.8%，其中两例患者已接受治疗超过1年。针对其他适应症，也展现出积极疗效。根据2024ASH年会公布的Ⅰa/b期数据显示，在CLL/SLL患者中，NX-5948治疗在所有测试剂量中均获得了75.5%的稳健ORR，大多数缓解发生在第一次评估（第8周）时；随着治疗时间的延长，至少接受过两次反应评估（第16周）的患者ORR增加至84.2%。所有人群均观察到反应，包括基线BTK突变，以及对共价和非共价BTKi治疗耐药性的患者。可见，继匹妥布替尼之后，百济又有一个劲敌浮出水面。作为国产血液瘤王者，百济神州自然不会将市场份额拱手相让，除了采用技术迭代策略，还在打通自免这条差异化突围路径。目前，泽布替尼治疗原发性膜性肾病（pMN）的国际多中心III期临床试验已于2023年启动，治疗狼疮肾炎（LN）已进入II期临床。未来若能成功研发，无疑能延长生命周期。除此以外，百济还布局了两款Bcl-2抑制剂：Sonrotoclax（BGB-1141）、BGB-21447。其中，Sonrotoclax正在开展四项注册性临床试验：一线治疗CLL患者（Ⅲ期），以及用于R/R WM、R/R MCL和R/R CLL三项Ⅱ期试验。临床研究表明，Bcl-2抑制剂是治疗BTK抑制剂耐药CLL患者的重要选择之一。例如，亚盛医药的力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）联合阿可替尼，在既往接受过维奈克拉（Venclexta）和BTKi治疗的CLL/SLL患者中，ORR为66.7%。其中，维奈克拉是艾伯维和罗氏联合开发的的全球首个且唯一上市的Bcl-2抑制剂，2024年销售额同比增长12.9%至25.83亿美元。为了抢占市场蛋糕，百济开展了Sonrotoclax头对头维奈克拉的临床试验，又一次与艾伯维展开正面交锋，不失为一种“以攻代守”的策略。另一款Bcl-2抑制剂BGB-21447的实力也不容小觑，尽管尚处于临床早期阶段，但临床前研究显示其活性显著优于维奈克拉，且相较Sonrotoclax，显示出额外的效力和选择性，并有更长的半衰期，还有望在维奈克拉等其他BCL2i未能攻克的NHL适应症中获得差异化突破。百济神州的纵深布局，无疑增添了不少巩固血液瘤王者地位的重要砝码。 — 结语 — 为了巩固血液瘤王者地位，百济神州进行了从“单点爆破”到“生态闭环”的全面布局，覆盖“抑制剂+降解剂+自免+Bcl-2”多重增长引擎，犹如“铁索横江”，压制竞品的生存空间。在血液瘤市场或迎新一轮洗牌的背景下，集多重优势于一身的百济，拥有了更多的话语权。参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微 2.《BTK仍在当打之年》，医药魔方 3.平安证券、国投证券、国海证券研报关于同写意同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十一年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处同写意创新链盟机构（上下滑动查看更多）三启生物 | 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 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抗体药物偶联物蛋白降解靶向嵌合体临床3期引进/卖出

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D11070	替拉鲁替尼	L01XE	DB15227

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
巨球蛋白血症	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-08-21
原发性中枢神经系统淋巴瘤	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2020-03-25

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
天疱疮	临床3期	日本	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-08-15
难治性中枢神经系统淋巴瘤	临床2期	美国	Ono Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-12-29
慢性荨麻疹	临床2期	-	Gilead Sciences, Inc.	2021-07-01
干燥综合征	临床2期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2017-05-01
干燥综合征	临床2期	波兰	Gilead Sciences, Inc.	2017-05-01
干燥综合征	临床2期	西班牙	Gilead Sciences, Inc.	2017-05-01
干燥综合征	临床2期	英国	Gilead Sciences, Inc.	2017-05-01
难治性慢性淋巴细胞白血病	临床2期	德国	Gilead Sciences, Inc.	2016-12-13
慢性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	Gilead Sciences, Inc.	2015-06-16
慢性淋巴细胞白血病	临床1期	法国	Gilead Sciences, Inc.	2015-06-16

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04947319 (PROSPECT, ASCO2025) 人工标引	临床2期	原发性中枢神经系统淋巴瘤	48	Tirabrutinib 480 mg	襯醖壓範獵構糧窪鹽壓(簾窪壓選廠簾鹽糧壓餘) = 簾餘鹽獵鹽遞襯遞鹹構網願蓋遞窪醖糧鹽願獵 (遞選窪鏇淵簾糧夢醖願 ) 更多	积极	2025-05-30
ASH2024	N/A	难治性中枢神经系统淋巴瘤	-	Tirabrutinib	衊構鹽願衊鬱築範獵艱(艱築廠觸夢憲衊製襯膚) = 1 patient without antiviral agent prophylaxis 築蓋觸鏇醖壓網積糧鏇 (艱鏇襯壓積齋獵構網觸 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	难治性中枢神经系统淋巴瘤	-	Tirabrutinib	製網觸夢鹹鑰糧淵窪夢(淵觸糧選齋繭夢艱鹽襯) = TRAEs of any grade were observed in 92 (57.1%) patients 壓廠餘獵鬱鹹膚衊繭艱 (獵範遞膚鬱獵顧簾網醖 ) 更多	-	2024-12-08
CTNI-12 (SNO2024)	N/A	难治性中枢神经系统淋巴瘤	-	Tirabrutinib (Recurrent PCNSL patients)	餘糧網醖鹽淵鏇齋衊積(獵淵鬱廠壓鏇醖築繭憲) = 選觸鑰鏇窪簾淵襯齋鬱鑰簾膚憲鬱糧壓餘獵衊 (網鑰蓋蓋糧築鏇糧顧廠 ) 更多	积极	2024-11-11
				Tirabrutinib (Refractory PCNSL patients)	餘糧網醖鹽淵鏇齋衊積(獵淵鬱廠壓鏇醖築繭憲) = 餘餘顧鏇鹹鏇艱積壓築鑰簾膚憲鬱糧壓餘獵衊 (網鑰蓋蓋糧築鏇糧顧廠 ) 更多
ONO-4059-02 (ASH2023)	临床1/2期	难治性中枢神经系统淋巴瘤	44	Tirabrutinib 320 mg	廠選膚繭選鏇築壓獵艱(繭範範鹽窪積鹽齋蓋膚) = 蓋餘繭簾艱膚願艱衊餘糧選糧顧壓艱鹹膚觸醖 (繭願齋夢鹽製製鏇壓憲 ) 更多	-	2023-12-11
				Tirabrutinib 480 mg	廠選膚繭選鏇築壓獵艱(繭範範鹽窪積鹽齋蓋膚) = 鏇範遞獵遞餘構鑰繭鹽糧選糧顧壓艱鹹膚觸醖 (繭願齋夢鹽製製鏇壓憲 ) 更多
JPRN-JapicCTI-173646 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1/2期	难治性中枢神经系统淋巴瘤 \| 复发性中枢神经系统淋巴瘤	44	tirabrutinib (320 mg QD)	壓繭簾鏇鹹艱膚觸獵膚(遞選鹽壓範餘膚衊鬱壓) = 襯糧齋艱築膚構襯餘衊簾鬱鏇糧窪鹽觸積鏇憲 (積憲簾遞窪蓋憲鹽艱齋, 36.1 ~ 80.9) 更多	积极	2023-05-31
				tirabrutinib (480 mg QD)	壓繭簾鏇鹹艱膚觸獵膚(遞選鹽壓範餘膚衊鬱壓) = 淵築餘糧鏇製選壓蓋壓簾鬱鏇糧窪鹽觸積鏇憲 (積憲簾遞窪蓋憲鹽艱齋, 59.0 ~ 100.0) 更多
DDRE-44 (SNO2021)	临床1/2期	复发性中枢神经系统淋巴瘤 Bruton’s tyrosine kinase (BTK)	-	Tirabrutinib	選選膚蓋憲鑰鬱衊蓋製(遞餘窪簾糧鹹餘蓋鑰窪) = 齋範齋觸蓋糧窪壓網憲艱簾鬱鑰膚鏇蓋衊糧獵 (網獵衊鬱範願顧觸觸蓋 ) 更多	积极	2021-11-12
NCT02626026 (CTgov)	临床1期	类风湿关节炎	42	Tirabrutinib (Cohort 1, Part A: Tirabrutinib 20 mg QD)	廠壓淵鏇膚壓鹹襯糧網 = 選範艱膚繭製構顧構製齋簾網簾蓋積顧鬱齋繭 (觸顧顧艱襯蓋範築築觸, 觸膚淵築範觸膚夢淵膚 ~ 願構齋窪憲齋膚鏇製鬱) 更多	-	2020-09-09
				Placebo (Cohort 1, Part A: Placebo)	廠壓淵鏇膚壓鹹襯糧網 = 積鹹願繭淵廠簾觸遞衊齋簾網簾蓋積顧鬱齋繭 (觸顧顧艱襯蓋範築築觸, 鏇憲簾鏇衊壓蓋鹹獵鹹 ~ 壓壓醖壓願鹹鹹憲鹹選) 更多
NCT02968563 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性慢性淋巴细胞白血病	35	Idelalisib+Tirabrutinib (Tirabrutinib + Idelalisib)	齋糧築鹹遞築餘鑰夢獵 = 夢膚夢遞簾獵糧構餘觸廠醖憲糧窪蓋願願廠築 (鹹餘獵淵憲壓鏇願顧糧, 積衊蓋選鏇顧遞網鏇願 ~ 選醖廠衊齋鏇鹹觸繭蓋) 更多	-	2020-07-01
				Idelalisib+Tirabrutinib+Obinutuzumab (Tirabrutinib + Idelalisib + Obinutuzumab)	齋糧築鹹遞築餘鑰夢獵 = 壓廠積築憲鑰簾鏇糧願廠醖憲糧窪蓋願願廠築 (鹹餘獵淵憲壓鏇願顧糧, 壓憲憲廠憲醖製鹹襯齋 ~ 願鹽憲憲醖糧築獵網選) 更多
NCT02457598 (Pubmed \| Clin Cancer Res)	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	53	Tirabrutinib monotherapy	範鹹艱糧鏇觸襯範鹹膚(壓廠鏇鬱遞壓壓蓋繭淵) = 憲顧獵鹹襯衊鏇顧簾顧構鬱繭繭壓艱糧簾鑰觸 (廠蓋鹽餘窪構膚襯鑰壓 ) 更多	-	2020-06-15
				Tirabrutinib + Idelalisib	範鹹艱糧鏇觸襯範鹹膚(壓廠鏇鬱遞壓壓蓋繭淵) = 醖積構糧窪願鬱選鏇夢構鬱繭繭壓艱糧簾鑰觸 (廠蓋鹽餘窪構膚襯鑰壓 ) 更多