GATE1: A Multicenter Phase II Study of Pirtobrutinib, Rituximab and Venetoclax Combination Therapy for Patients With Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma

Primary Objectives:
To estimate the percent of participants who achieve a best response of complete response by the end of the PRV combination therapy in the induction therapy phase in patients with previously untreated MCL.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT06721013 / Not yet recruiting临床1/2期

A Phase 1/2, Dose-finding Study Investigating the Safety and Efficacy of Pirtobrutinib in Adults With Immune Thrombocytopenia

The purpose of the phase 1 part of this study is to evaluate how well pirtobrutinib is tolerated and what side effects may occur. The phase 2 part of the study will further investigate efficacy and safety of multiple pirtobrutinib dosages versus placebo.
The study drug will be administered orally in participants with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP). Blood tests will be performed to check how much pirtobrutinib gets into the bloodstream and how long it takes the body to eliminate it.
The study will last up to approximately 16 weeks for phase 1 dose-escalation and 28 weeks for phase 2 dose-optimization, excluding screening.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Eli Lilly & Co.

NCT05990465 / Not yet recruiting临床1期IIT

Phase I Study of LV20.19 CAR T-cells in Combination with Pirtobrutinib for Relapsed, Refractory B-cell Malignancies

This is a phase I, interventional, single arm, open label, treatment study designed to evaluate the safety and efficacy of LV20.19 CAR -T cells with pirtobrutinib bridging and maintenance in adult patients with B cell malignancies that have failed prior therapies.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Medical College of Wisconsin

100 项与匹妥布替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与匹妥布替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与匹妥布替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与匹妥布替尼相关的文献（医药）

2024-12-02·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia

Article

作者: Kostalova, Lenka ; Charalampopoulou, Stella ; Mraz, Marek ; Vichova, Rachel ; Seda, Vaclav ; Maiques-Diaz, Alba ; Soucek, Karel ; Panovska, Anna ; Davids, Matthew S ; Doubek, Michael ; Zeni, Pedro Faria ; Chiodin, Giorgia ; Pavelkova, Petra ; Filip, Daniel ; Ondrisova, Laura ; Forconi, Francesco ; Brown, Jennifer R ; Martin-Subero, Jose I ; Mayer, Jiri ; Mladonicka Pavlasova, Gabriela ; Vecera, Josef ; Oppelt, Jan ; Lysak, Daniel ; Davids, Matthew S. ; Martin-Subero, Jose I. ; Kahounova, Zuzana ; Simkovic, Martin ; Vrbacky, Filip ; Fernandes, Stacey M. ; Hlavac, Krystof ; Brown, Jennifer R. ; Hoferkova, Eva ; Fernandes, Stacey M ; Plevova, Karla ; Pospisilova, Sarka

Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor therapy induces peripheral blood lymphocytosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL), which lasts for several months. It remains unclear whether nongenetic adaptation mechanisms exist, allowing CLL cells' survival during BTK inhibitor-induced lymphocytosis and/or playing a role in therapy resistance. We show that in approximately 70% of CLL cases, ibrutinib treatment in vivo increases Akt activity above pretherapy levels within several weeks, leading to compensatory CLL cell survival and a more prominent lymphocytosis on therapy. Ibrutinib-induced Akt phosphorylation (pAktS473) is caused by the upregulation of Forkhead box protein O1 (FoxO1) transcription factor, which induces expression of Rictor, an assembly protein for the mTORC2 protein complex that directly phosphorylates Akt at serine 473 (S473). Knockout or inhibition of FoxO1 or Rictor led to a dramatic decrease in Akt phosphorylation and growth disadvantage for malignant B cells in the presence of ibrutinib (or PI3K inhibitor idelalisib) in vitro and in vivo. The FoxO1/Rictor/pAktS473 axis represents an early nongenetic adaptation to B cell receptor (BCR) inhibitor therapy not requiring PI3Kδ or BTK kinase activity. We further demonstrate that FoxO1 can be targeted therapeutically and its inhibition induces CLL cells' apoptosis alone or in combination with BTK inhibitors (ibrutinib, acalabrutinib, pirtobrutinib) and blocks their proliferation triggered by T cell factors (CD40L, IL-4, and IL-21).

2024-11-01·BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

ERK1/2 pro‐survival signalling is suppressed by pirtobrutinib in ibrutinib‐resistant MYD88‐mutated lymphoma cells

Article

作者: Guerrera, M. L. ; Chen, J. ; Tsakmaklis, N. ; Branagan, A. R. ; Treon, S. P. ; von Keudell, G. ; Gustine, J. N. ; Castillo, J. J. ; Sarosiek, S. ; Kofides, A. ; Canning, A. ; Hunter, Z. R. ; Hatcher, J. M. ; Yang, G. ; Munshi, M. ; Meid, K. ; Liu, S. ; Liu, X. ; Palomba, L. M. ; Flynn, C. A.

Summary:

Covalent Bruton's tyrosine kinase‐inhibitors (cBTK‐i) are highly active in MYD88‐mutated (MYD88Mut) Waldenstrom's macroglobulinaemia and suppress nuclear factor kappa‐light‐chain‐enhancer of activated B cells and extracellular signal‐regulated kinases‐1/2 (ERK1/2)‐related signalling. BTKCys481 mutations are associated with cBTK‐i acquired resistance and are accompanied by reactivation of ERK1/2 that promotes inflammatory cytokine secretion and paracrine‐mediated resistance of BTK wild‐type (BTKWT) tumour cells. Pirtobrutinib is a non‐covalent BTK‐inhibitor that binds at non‐BTKCys481 sites. We show that pirtobrutinib blocked p‐ERK1/2, ERK1/2‐driven inflammatory cytokines, and overcame paracrine‐mediated resistance in MYD88Mut lymphoma cells expressing mutated BTKCys481. Our results provide important mechanistic insights for the activity of pirtobrutinib in MYD88Mut lymphomas carrying BTKCys481 mutations.

2024-11-01·CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

Discovery of new non-covalent reversible BTK inhibitors: Synthesis, in silico studies, and in vitro evaluations

Article

作者: Zeng, Shenxin ; Huang, Wenhai ; Wang, Wenyong ; Xu, Xiangwei ; Zhang, Chixiao ; Chi, Xinglong ; Wang, Zunyuan ; Pan, Youlu ; Kang, Youkun ; Wang, Shu

Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) played a key role in the B cell antigen receptor (BCR) signaling pathway, and was considered a hotspot in the treatment of B cell malignant tumors and B cell immune diseases. There were 5 covalent irreversible inhibitors launched currently on the market, but C481S mutation was detected in most patients after administration. The approval of Pirtobrutinib (Jaypirca) by FDA in 2023 aroused great interest in the development of non-covalent and reversible BTK inhibitors. In order to solve the resistance of covalent irreversible inhibitors caused by C481S mutation, 11 reversible BTK inhibitors were designed based on screening in this article. The design, synthesis, in silico studies, and in vitro evaluations were performed for further verification. Among them, compound WS-11 showed best activity with IC₅₀ of 3.9 nM for wild type, 2.2 nM for C481S mutation BTK, which was comparable to the positive control Pirtobrutinib. Furthermore, WS-11 would have a good druglikeness properties predicted by pkCSM and SwissADME, which provided a promising lead for further optimization and development.

312

项与匹妥布替尼相关的新闻（医药）

2025-01-02

·动脉网

7.29亿元BD的背后，麓鹏制药新一代BTK抑制剂2/3期临床顺利推进

近日，第13届中国创新创业大赛（广东∙广州赛区）决赛在广州落下帷幕，广州麓鹏制药有限公司（下称“麓鹏制药”）成功卫冕医药研发成长组冠军，继2021年后，再度夺魁。不久前的两起里程碑事件向公众显示了麓鹏制药的雄厚实力。首先是翰森制药集团有限公司（下称“翰森制药”，03692.HK）就麓鹏制药自主研发的新一代BTK抑制剂LP-168（洛布替尼，Rocbrutinib）签署合作协议，翰森制药获得LP-168非肿瘤适应症在中国的研发、注册、生产及商业化的权益，并向麓鹏制药支付首付款和研发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款合计不超过7.29亿元人民币。 2024年上半年，基于LP-168在多种B细胞淋巴瘤，尤其是在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的突出疗效，经NMPA药品审评中心（CDE）审核公示，于2024年5月9日被正式纳入突破性治疗品种名单，用于治疗既往接受过至少两线治疗的成人复发或难治性（R/R）非生发中心Ｂ细胞样型（non-GCB）DLBCL患者。由此，洛布替尼成为中国首个被认定为DLBCL突破性疗法的BTK抑制剂。不止如此，麓鹏制药的多条重要管线乐托克拉（LP-108，Lacutoclax）、LP-118和LP-128均已推向临床，且已积累了颇具竞争力的临床数据。 01 洛布替尼：超越第三代BTK抑制剂麓鹏制药由谭芬来博士和陈怡博士于2018年6月在广州开发区联合创立，谭芬来博士任董事长兼首席执行官，陈怡任首席科学家。公司专注于设计和开发小分子抗肿瘤新药，以开创性的药物设计和专业高效的临床开发为核心优势，在药物设计过程中始终强调新颖和创意，以达到临床显著亮点（Differentiation）为目标。谭芬来博士曾为贝达药业股份有限公司的联合创始人，董事、资深副总裁、首席医学官，成功主导多个新药的临床开发和注册申报，包括中国第一个小分子靶向药埃克替尼（Icotinib），以及引进的恩沙替尼（Ensartinib）、伏罗尼布（Vorolanib）和贝伐珠单抗（Bevacizumab）。陈怡博士也是一位连续创新创业者，曾成功开发一款针对HDAC和DNA双靶标创新药物EDO-S101（Tinostamustine），该药物曾在2013年以8400万美元out-license给跨国药企Mundipharma（萌蒂）。麓鹏制药目前进入临床阶段的4款创新药的设计与临床前开发也由陈怡博士主导完成，包括前述的洛布替尼，强效高选择性Bcl-2抑制剂乐托克拉，新一代选择性Bcl-2/Bcl-xL抑制剂LP-118，强效HBsAg抑制剂LP-128。洛布替尼进展最快，已进入上市关键注册临床研究阶段，首个适应症为R/R套细胞淋巴瘤（MCL），预期在2025年上半年递交上市申请。 BTK一直是药物化学研究的热门靶点之一，随着礼来非共价抑制剂Pirtobrutinib的上市，BTK抑制剂已发展至第三代。BTK C481突变是导致第一代和第二代共价BTK抑制剂获得性耐药的主要原因。第一代BTK抑制剂伊布替尼尽管具有良好的临床疗效，但脱靶毒性和获得性/原发性耐药比较突出，从而有了第二代BTK抑制剂阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼的成功开发。它们具有更高的选择性和更少的脱靶毒性，且用药成本均低于伊布替尼，目前处于快速放量期，而Pirtobrutinib的定价略高于此前的BTK抑制剂。此外，BTK抑制剂正在开展用于治疗自身免疫性疾病的临床研究，并在多个自身免疫疾病如慢性自发性荨麻疹（CSU）、原发免疫性血小板减少症（ITP）、多发性硬化（MS）等获得三期临床试验的成功。在决定研发方向时，麓鹏制药团队特别关注了BTK抑制剂的耐药性问题。彼时第一代和第二代BTK抑制剂已经上市，第三代抑制剂正处于研发阶段，并展现出可逆非共价结合的特性。随即他们意识到，如果能够在可逆共价结合的基础上进一步创新，就有可能开发出更具差异化和疗效更优的第四代BTK抑制剂。在适应症的选择上，谭芬来博士强调，血液肿瘤领域一直是创新药研发的前沿阵地，从早期的化疗药物到后来的靶向疗法，再到如今的免疫疗法，许多突破性进展正是源自这一领域。为了实现这一目标，陈怡博士带领团队进行了大量的研究和实验。在探讨新一代BTK抑制剂的研发策略时，他们发现，通过引入一个特殊的化学结构，可以使得药物在没有发生突变的情况下优先与共价结合位点结合，从而大大提高了药物的疗效和安全性。洛布替尼的独特点是“双作用机制”，即既可通过共价键与野生型BTK抑制剂结合，不可逆抑制BTK的活性，当BTK C481位点发生耐药突变后，又可以非共价的形式可逆性与BTK结合抑制后者的活性。特别是在一线用于各个适应症（BTK野生型）时，由于洛布替尼可以可逆结合BTK C481突变，从而阻挡通过C481突变获得性耐药这条主要通路，继而显著增强其疗效，延长患者的无进展生存期（PFS）。此外，还通过合理的设计，优化了药物的活性、选择性和药代动力学特性。与现有的BTK抑制剂相比，麓鹏制药设计的新药在细胞水平上的活性提高了十几倍；靶点选择性更加特异精准；药代动力学特性也更加优越。这些优势使得洛布替尼在临床前和临床试验中都展现出了显著的疗效和安全性。洛布替尼正在开发的另一个适应症是DLBCL，DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常见的一种病理类型，在欧美地区占成人NHL的30%-40%，在我国约占35%-50%，其中non-GCB型DLBCL约占60%。DLBCL中位发病年龄为50岁-70岁，该病侵袭性强、疾病进展快、肿瘤异质性大，一旦诊断需要尽快启动治疗，目前的治疗手段为免疫化疗或序贯干细胞移植，但对于大多数R/R DLBCL患者来说，疾病仍不能被治愈，特别是经多线治疗的R/R患者，即使使用了新药预后仍极差，被认为是一种严重威胁生命的疾病，而其中non-GCB型DLBCL患者的预后又显著劣于GCB型。在中美开展的临床研究数据显示，洛布替尼对R/R 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），多种R/R NHL（包括MCL、DLBCL、边缘区淋巴瘤MZL、华氏巨球蛋白血症WM等）的治疗表现了优异的疗效、安全性和PK，支持每日一次的口服给药方式。根据麓鹏制药在最近的2024美国血液学年会（ASH 2024）更新的洛布替尼治疗B细胞恶性肿瘤I期研究。在R/R MZL的疗效和安全性数据方面，治疗期出现的不良事件（TEAEs）包括血液学毒性、生化指标异常，大部分为1级；29例受试者疗效可评估，中位随访时间10.9个月（范围：2.0-32.0），21例（72.4%）获得缓解，包括3例（10.3%）完全缓解（CR）。而在既往经充分治疗后的R/R Non-GCB DLBCL中表现出了高CR率和缓解率，且具有良好的安全性。临床数据表明，无论是对未经BTKi治疗的，或对已经共价或第三代非共价BTKi耐药的B细胞淋巴瘤患者，均显示了优异的临床疗效和突破性的临床价值，刷新了BTKi疗效的新高度。 02 多条管线跻身第一梯队麓鹏制药目前拥有超过10个品种的研发管线，其中核心项目洛布替尼、LP-118和乐托克拉具有世界一流竞争力，目标定位全球市场，目前正在美国、欧洲和中国开展临床试验，有望成为业界最佳（Best-in-Class）产品。麓鹏制药在研管线，图片源自麓鹏制药官网乐托克拉乐托克拉（LP-108）是麓鹏制药自主开发的新一代高效Bcl-2选择性抑制剂。自乐托克拉研发初期，麓鹏制药就在临床开发策略上对中国和欧美进行了差异化布局，积累了乐托克拉用于治疗淋巴瘤和白血病的早期临床数据，不仅疗效突出，安全性优势也初步显现。 2023年12月，LP-108单药治疗复发或难治性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的关键性注册II期临床研究获得CDE批准，成为公司继洛布替尼后第二个进入上市关键注册研究的项目。根据乐托克拉单药用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者的I期临床研究数据，在≥200mg/天的剂量下，有55例可评估疗效的受试者，其总体缓解率（ORR）为60.0%（33/55）。R/R CLL/SLL受试者的ORR高达74.2%（23/31），其中6例（19.4%）受试者为完全缓解（CR）或骨髓未完全恢复的CR（CRi），17例（54.8%）受试者为部分缓解（PR）。在既往接受过BTKi治疗的R/R CLL/SLL受试者中，ORR为70%（14/20），其中4例CR/CRi，10例PR，绝大多数疾病达到缓解的受试者（85.7%，12/14）在数据截止时仍处于缓解状态；21个月预估的PFS率为74.8%。另外，乐托克拉在美国和中国开展联合阿扎胞苷在复发性或难治性骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）或急性髓系白血病（AML）的研究也展现出了良好的疗效。安全性方面，所有受试者均未发生剂量限制性毒性（DLT）；3级或4级不良事件（TRAEs）主要是同类药已知的血液学毒性，且毒性可控，未发生5级TRAEs。即使在每日一次剂量快速导入的模式下，也未观察到临床型肿瘤溶解综合症（TLS）。 LP-108现已推进至注册研究阶段。现有结果表明，LP-108在多种类型的B-NHL患者中显示令人惊喜的疗效。值得一提的是，除维奈克拉外，目前全球尚无第二款Bcl-2抑制剂获批上市。 ● LP-118 LP-118是新一代Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂。临床前研究表明（部分研究结果已在近期的ASH和AACR年会发表），LP-118在血液肿瘤和多种实体瘤中显现出突出的抗肿瘤活性，特别是与多种化疗药物、PD-1/PD-L1抑制剂联合，显现出优异的协同作用。这些研究结果为该药在小细胞肺癌、乳腺癌等实体瘤中的应用和临床开发奠定了良好的基础。正在中美开展的临床研究结果显示，LP-118不仅在多种NHL、AML和急性淋巴细胞白血病（ALL）和T细胞淋巴瘤中表现出良好的疗效，还能在维奈克拉失败或耐药的CLL患者中也表现出疗效。基于其更强的抗肿瘤活性和Bcl-2/xL双靶点抑制促细胞凋亡的作用机理，LP-118还能拓展到维奈克拉治疗无效的适应症，如小细胞肺癌（SCLC）、ALL、骨髓纤维化（Myelofibrosis）、T细胞淋巴瘤等恶性肿瘤。此外，芝加哥大学医学教授Wendy Stock博士也正在研究一种针对复发性T-ALL患者的新型联合疗法，其中表现突出的新药就包括LP-118，该研究正在顺利推进中。 ● LP-128 LP-128是麓鹏制药拥有完全自主知识产权的口服、强效、高选择性HBsAg抑制剂，也是公司继乐托克拉、洛布替尼、LP-118之后，第4款进入临床研究阶段的创新药，有望为全球乙肝患者带来更好的治疗选择和治愈的希望。 HBsAg是一个有望治愈乙肝的新靶点。慢性乙肝患者针对乙肝病毒免疫力会被大量的HBsAg空壳消耗，而HBsAg抑制剂能显著降低HBsAg表达, 减少HBsAg包裹乙肝病毒空壳数量, 从而恢复机体对乙肝病毒免疫力，杀死乙肝病毒。此外，HBsAg抑制剂和核苷（酸）类抗乙肝药物联用, 有望大幅提高乙肝的治愈率。目前，国内外以HBsAg为靶点的药物均处于临床研究阶段，尚无药物上市。 03 破局的关键在差异化 “麓鹏制药在选择研发项目时，非常务实，注重选择具有明确前景的靶点。”谭芬来博士指出，“如果选择的靶点没有市场潜力，即使研发出了能够成药的分子也难以取得成功。” 在研发过程中，麓鹏制药放弃了多个前景不佳的项目，因为在深入研究后，发现这些靶点的疗效并不理想，市场前景有限。谭博士强调，对于麓鹏制药这样的初创企业来说，要实现差异化竞争，必须注重学习和借鉴欧美市场的成功经验，同时结合中国的实际情况，探索适合自己的发展道路。他认为，只有在差异化的基础上，企业才能在激烈的市场竞争中脱颖而出，实现可持续发展。这也正是为什么创新药商业化的成功与否很大程度上在选品环节就已注定。一个理想中的差异化产品应满足市场潜力大、定价话语权强势、产品力（临床和商业竞争力）突出等特点。尽管同时具备以上特点的产品可遇不可求，但产品不应有明显短板。以麓鹏制药的BTK抑制剂洛布替尼为例，在过去的十多年里，BTK抑制剂的出现彻底改变了 B细胞淋巴瘤（如慢性淋巴细胞白血病，CLL）的治疗格局，但是共价BTKi治疗后的获得性耐药问题也日益突出，因此在设计未来的 BTK 抑制剂时，必须考虑这些因素。而麓鹏制药正是以其与靶点双重作用的颠覆性设计，以积极的临床数据脱颖而出。在确保了有市场潜力的靶点、创新性的分子设计后，麓鹏制药借鉴成功经验以及加强国际合作与交流等策略，助推研发管线。同时，也注重与国内药企合作共赢的开发机会，近期成功达成了与翰森制药的合作，共同开发LP-168在非肿瘤领域的各项适应症。麓鹏制药超过10条的管线全部具有完全的自主知识产权。自2018年成立以来公司已将4个重要产品推进临床，其中2个（洛布替尼与乐托克拉）获批关键注册研究，洛布替尼更有望成为国内首个获批治疗DLBCL适应症的BTK抑制剂。随着临床试验的稳步推进，第四代BTK抑制剂洛布替尼有望在2026年成功上市，成为肿瘤治疗领域一颗璀璨的新星！麓鹏制药正在寻求新一轮融资和商业合作，如果您对麓鹏制药的管线感兴趣，请与我们联系。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

2024-12-27

·抗体圈

PD-1单抗再合作，出海受阻的信达生物力拓国内市场

信迪利单抗的第八项适应症才刚获批，12月26日一早信达生物便马不停蹄般地在官微宣布了一项关于该PD-1抑制剂的最新合作——就信迪利单抗与复融生物的IL-15超级激动剂达成了联合用药用于治疗晚期实体瘤的临床研究及供药合作协议。据悉，FL115是复融生物自主研发拥有全球专利的新一代长效化IL-15/IL-15Rα单体Fc融合蛋白，具有抗体级产量，目前已在中美开展3项临床I期研究，初步结果显示，FL115具有较好的研发前景。若未来进展顺利，这或将成为信迪利单抗的第九项适应症。作为信达生物第一个商业化产品，信迪利单抗（达伯舒®）从2018年首次国内获批上市至今，已累计拓展了8项肿瘤适应症，其中7项进入医保，成为信达生物收入贡献最大的“现金奶牛”。但比起诸多正不断将产品推向全球市场的同行，信达生物作为国内创新药头部企业，却迟迟未能在国际化上有大的突破。例如几天前贝达药业的自主创新药恩沙替尼获得了FDA的上市批准，成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌创新靶向药物，一度被视为国产原研药的高光时刻。而信达生物无论是两年多前信迪利单抗闯关FDA（美国食药监局）失败，还是今年8月份负责全球研发、国际业务负责人刘勇低调离职，又或者10月份创始人收购公司海外业务平台股权迫于压力终止，都透露着近几年出海路的坎坷。国际化步伐受阻的当下，信达生物要如何在已经极为内卷的国内市场寻找新的增长空间，迎来自己的盈利拐点？ 01 挖存量：拓核心产品新适应症 12月24日，信达生物特意在其官微发布了一条信迪利单抗（达伯舒®）获批上市六周年的消息。自2018年底首次上市并在第二年底成为首个被纳入医保目录的PD-1产品，信迪利单抗的适应症已陆续拓展至八项，且被纳入医保的有七项，涵盖淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等。其中第八项适应症于12月4日刚刚获批，为联合和黄医药爱优特®（呋喹替尼），用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌。另据信达生物透露，目前信迪利单抗还有两项单药临床试验达到了终点，包括用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究、用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。而作为较早获批，已占据一定市场份额的PD-1产品，信达生物的信迪利单抗与君实生物的特瑞普利单抗、百济神州的替雷利珠单抗、恒瑞医药的卡瑞利珠单抗被称为“国产PD-1四小龙”。尽管进入医保后信迪利单抗销售单价一路打折，已从2019年的7647.3元/盒降低至2024年的1079.97元/盒，得益于快速放量，过去四年该药物已累计为信达生物贡献了超60亿元的收入。（信迪利单抗近五年等级医院销售额情况，来源：中康开思）中康开思数据显示，2021年信迪利单抗在等级医院的销售额已超17亿元，同比增幅119.4%，及至2024年前三季度销售额进一步增至27.22亿元，同比提高46.81%。若按2023年全年的销售数据，信迪利单抗以28亿元的成绩位列国内市场第二，仅次于替雷利珠单抗的38亿元。但在国内已有十余款PD-1药物上市，市场已极度内卷的情况下，百济神州、恒瑞、君实生物均已在拓宽适应症的同时，不断将旗下产品推向更多的海外市场，寻找增量空间。如百济神州的替雷利珠单抗、君实生物的特瑞普利单抗，近两年均已陆续出海美国、欧盟，后者更是借助合作伙伴武田制药的资源，打入了日本、印度等市场。信达生物也早有出海战略规划，2020年拉来生物医药界著名科学家刘勇军加盟，负责公司全球研发、管线战略、商务合作及国际业务，又在2022年2月份向美国FDA申报信迪利单抗的上市。但信迪利单抗却因临床试验人群未满足多样性原则被拒，至今信达生物在海外仍未能有产品资产拿到FDA认可的POC（概念验证，Proof of concept）。今年8月，刘勇军也低调离开了信达生物。为表明对出海的决心，信达生物在10月底高调宣布公司创始人俞德超个人控制的公司将收购其海外业务平台Fortvita 20.39%的股权，作价2050万美元（约合人民币1.46亿元）。却不料这突然的消息却被认为是管理层收割投资者，引发强烈反对，导致公司股价连跌四天，市值蒸发超150亿元，最终不得不在一周后紧急叫停，撤回了这一交易。对于国际化步伐再次折戟，信达生物方面无奈表示，该股权交易原意在于表明管理层对公司国际业务的长期承诺，但基于公司股东的不同反馈决定终止，且未来会选择更容易被投资人理解和接受的方式来持续支持公司国际化的发展。 02 求增量：扩国内商业化组合尽管信达生物多次强调其对发展国际与业务的积极愿景，但在出海步伐暂时未能迈开的当下，加强国内市场的布局无疑已成为其业务重心。新康界了解到，除了继续挖掘已上市产品的存量价值，信达生物亦在不断扩容其产品组合，布局多个GLP-R、ADC、TED等多个热门领域，拓展更多增量市场。 11月28日公布的2024年最新医保目录显示，信达生物旗下一款新药信必乐®（托莱西单抗注射液，抗PCSK9单克隆抗体）被纳入其中，另外还有耐立克®（奥雷巴替尼，BCR-ABL抑制剂）的一项新适应症也通过简易续约程序进入。就在宣布与复融生物合作前一周，信达生物还从合作伙伴礼来的手中拿到了一款新肿瘤药物——非共价（可逆）BTK抑制剂捷帕力®（匹妥布替尼100 毫克和 50 毫克片剂）在中国大陆的商业化权益。礼来正在全球（包括中国）开展多项匹妥布替尼的3 期临床研究，包括初治及复发/难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的和未经BTK抑制剂治疗的复发/难治MCL等。根据协议，信达生物拥有捷帕力®在中国大陆的进口、销售、推广和分销权利，礼来将负责该产品在中国大陆的持续研发和上市后医学事务相关工作。稍早前的10月初，信达生物亦与A股上市公司奥赛康药业签署了独家商业化合作协议，宣布引入对方的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物利厄替尼片（奥壹新®）中国大陆地区的商业化权益。目前，利厄替尼片已有两项关于非小细胞肺癌的适应症的新药上市申请（NDA）在国家药监局审评审批中。而除了引入外部有竞争力的产品，信达生物自身也已逐渐走到了研发管线兑现期。德邦证券在研报中预计，2025年该公司或将迎来盈利拐点。 12月20日，信达生物宣布其新一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊）正式获得了国家药监局的上市批准，将用于经ROS1-TKI治疗后进展的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这也是下半年该公司宣告商业化的第二款产品，另一款自主研发的重磅产品达伯特®（氟泽雷塞片，KRAS G12C抑制剂）已在8月中旬获批上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。算上引入的产品，截至目前，信达生物已有13个产品获批上市，同时还有4个品种在NMPA的审评中，3个新药分子进入Ⅲ期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。新康界了解到，信达生物布局的GLP－1R双抗、PD-1双抗、ADC等多个热门靶点药物也已接近商业化。例如信达生物与礼来合作的一款GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽，已经是全球临床开发进度最快的，也是迄今为止唯一完成2型糖尿病注册临床研究的GLP-1R/GCGR双重激动剂。信达生物已在2月及8月份先后向NMPA提交了玛仕度肽用于治疗2型糖尿病、成人肥胖或超重的两项上市申请并已获受理。另外，匹康奇拜单抗注射液（重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体）的新药上市申请也在9月底获得了中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于治疗中重度斑块状银屑病。这也是第一个中国企业自主研发的IL-23p19单抗。同月，信达生物的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363联合贝伐珠单抗的晚期结直肠癌I期数据也在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，目前信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展 1/2 期临床研究探索 IBI363 在各种晚期恶性肿瘤的有效性和安全性，且已获得FDA的快速通道资格。 5月份，信达生物用于治疗甲状腺眼病的替妥尤单抗（IGF-1R）的新药上市申请也获得了受理，是中国首个申报上市的IGF-1R抗体。另外，信达生物自主研发的新一代Fc沉默抗CLDN18.2 ADC，目前胃癌已处于临床Ⅲ期，早期临床结果展示了出色的疗效和良好的安全性；而胰腺癌早期数据优异，已获FDA快速通道资格。附信达生物管线情况（来源：企业官网）： —END— 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

上市批准临床3期并购临床2期医药出海

2024-12-26

·蒲公英Ouryao

FDA审评：Daprodustat片溶出方法和接受标准制定(完)

NDA 代号 216951 （JESDUVROQ (daprodustat) 申请人 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited England 剂型片剂规格 1 mg, 2 mg, 4mg, 6 mg, 和 8 mg 途径口服每日最大剂量24mg 原研/OTC 原研拟定适应症治疗成人透析患者慢性肾病引起的贫血，而不是透析患者。产品描述 Daprodustat片，1毫克，灰色包衣层，圆形（直径约7毫米），双凸片，一面压印有“GS KF”。 Daprodustat片，2毫克，黄色包衣层，圆形（直径约7毫米），双凸片，一面压印“GS V7”。 Daprodustat片，4毫克，白色包衣层，圆形（直径约7毫米），双凸片，一面压印有“GS 13”。 Daprodustat片，6毫克，粉红色薄膜涂层，圆形（直径约9毫米），双凸片，一面压印有“GS IM”。 Daprodustat片，8毫克，是橙色薄膜涂层，圆形（直径约9毫米），双凸片，一面压印有“GS 5E”。联合包装产品信息无包装信息无储存条件在20°C至30°C（68°F至86°F）下储存。溶出方法和接受标准 Daprodustat片是一种速释片剂（1mg、2mg、4mg、6mg、8mg），每天给药一次。表4概述了溶解方法的开发。企业提到，在早期临床研究中，溶出方法A和B之前已经为0.5mg至100mg片剂规格范围的开发。在缩小片剂规格后，开发了一种溶出方法C，作为在III期临床试验中测试Daprodustat片剂的优化溶出方法。后来方法D被开发为一种更好的区分力方法。然而方法D仅用于研发目的，拟定的商业方法，方法E，是对方法D的进一步优化。企业提供了DOE研究，以证明上述每个参数的含义。评估了溶出方法C和方法E的等效性。企业递交了溶出方法开发报告，包括检测关键生物利用度属性变化的区分能力，以及该方法的验证，包括溶出方法参数小幅变化时方法的稳健性。企业提出了基于ICHQ6A的速释制剂单点溶出接受标准。Daprodustat片的拟定溶出度验收标准为45分钟时Q= XX。企业表示溶出度验收标准是根据临床批次观察的溶出曲线、以及溶出度对生物药剂学的影响、体内/体外生物等效性数据、相对生物利用度研究和f2统计分析设定。根据对健康志愿者临床1期首次人体研究（PHX11427），企业得出结论，在300mg剂量下，没有观察到饱和药代动力学（Cmax，AUCO-t），表明溶出不是吸收速率的限速步骤。基于BE研究207727（2mg vs 4mg）和体外溶出数据，所有规格都证明了互相间的等效性。4mg规格的溶出数据被认为可以代表所有规格进行溶受限度制定。相对生物利用度研究213022 A部分包括两批4mg规格Daprodustat片，由批量工艺制得，这些片的生产是为了提供与连续工艺生产的4mg规格Daprodustat片的对照批次进行对比，得到溶出相关的差异化曲线。 BE研究结果表明，所有三个批次都是等效的。因此，45min的时间点不会拒绝掉生物相关批次。值得注意的是，30min的时间点会拒绝生物相关批次。 FDA：根据ICHQ6A，“单点测试通常被认为适合于速释制剂。”因此，拟定的单点溶出是可以接受的。2022年3月29日，我们要求从关键临床和注册批次中获取的批次溶出数据。申请人于2022年4月14日（SN 012）提供了答复。申请人表示，3.2.R.3章节中中提供了94个批次（BE批次、注册和稳定批次）的单个溶出数据。SN 012提供了关键临床研究中使用的另外30个批次和32个注册/稳定批次（15个批次是批量生产和16个批次是连续过程生产）的溶出数据（见表8和表9）。根据信息，评估了30个关键临床批次和BE批次的溶出数据，了解与临床相关的溶出情况。45分钟内Q=XX标准在BE批次中也是支持的。因此企业拟定的45min的Q点标准是可以接受的。企业表示，拥有适当的控制策略可以确保在连续生产期间的产品质量。拟定的商业化溶出方法足够敏感，可以检测生产运行期间产品质量的任何变化。通过使用差异化溶出的样品开发的安全空间，为产品质量提供了保证。工艺验证批次的溶出数据都表现出相似性（f2）。因此，考虑到全部信息（例如，安全空间、设计空间和所有规格工艺验证批次的实时数据），拟定的溶出方法接受标准得到了有力的支持。为了确认通过连续工艺和批量工艺生产Daprodustat片剂的生物等效性，进行了一项关键的BE研究#213002 B。该研究中，对于对照样品（通过连续工艺生产的片剂）和测试产品（通过批量生产）的每个片剂规格，采用了连续生产三个生产规模批次。针对三个批次，对每个工艺生产的每个规格制剂，使用拟定商业化溶出方法（方法E）得到的快速溶出曲线批次进行BE研究。此外，提供了每种片剂规格使用方法E的对比溶出曲线。根据对比的溶出数据，1mg、2mg和6mg的溶了在XX分钟大于XX，无需计算f2，即可确定相似性。4mg和8mg规格的相似度值（f2）分别为71和66（f2>50）。因此，所有规格都证明了溶解曲线的相似性。此外，企业对Daprodustat片剂（1mg、2mg、4mg、6mg、8mg）拟定的商业化片剂规格进行了规格间的等效性评估。测试的片剂是使用连续工艺生产的，但结果也适用于批量生产的片剂。体内BE研究#207727，显示2mg和4mg规格之间的等效性。处方根据处方成分，临床I期和I期样品相似。处方没有显著变化。因此，在临床1期阶段和2期阶段样品之间不需要桥接。临床2期样品和3期样品之间的区别在于原料药的差异。申请人对用使用早期工艺生产的片剂（临床1期和临床2期）生产的片剂和使用后期原料药（临床3期）生产的片剂进行了BE研究。这两种产品都符合BE标准，具有生物等效性。因此，临床Il期和Ill期产品是可比的，它们的溶出对比数据，也没有显著变化。为了桥接批量批次生产与连续工艺生产批次，企业对所有批次进行了BE研究213002 B部分。该研究符合BE标准，此外，QC介质中的比较溶出曲线，显示所有规格溶解曲线的相似性（f2>50或>XX分钟>XX溶出）。吸收的Cmax（Cmax）并不符合BE标准。企业阐述了基于临床经验，Daprodustat片的临床有效性是被总暴露量（AUC）决定的，而非吸收（Cmax）决定。而且，8mg规格的变异性较高。FDA表示，“daprodustat片的疗效是由AUC驱动的。尽管企业使用剂量反应模型而不是暴露反应模型来指导剂量选择，因为带有PK暴露（AUC）的模型没有提供比单独剂量更好的反应预测因素。” 申请人使用体内BE研究（#207727）以及多介质的溶出研究提供了片剂规格间的相似性。根据体内和体外数据，不同片剂规格是等效的。【解读】企业在早期有开发两个溶出方法，在III期有开发另外一个方法，最终商业化的方法在III期的方法基础上进一步优化。企业使用了DOE的方式，充分证明拟商业化方法与III期方法之间的可桥接性。企业根据药动学人体研究和制剂的溶出曲线数据，表明药物的溶出不是药物吸收的限速步骤，因此使用了4mg规格的溶出曲线数据用于制剂Q点。所有规格的溶出数据对比，可以支持两种拟商业化生产方式的可行性，批量生产和连续化生产的制剂体外数据等效的，同时企业也使用了BE体内数据，说明两种商业化生产方式得到的制剂是一致等效的。企业在整个临床研究期间和最后商业化时，开发了多种溶出方法，证明了它们之间的等效性。企业在研发期间没有变更原料药和制剂的厂地，也就不需要这类桥接。企来提交了5个规格的上市，使用了多次溶出方法数据对比，多次BE数据的对比，来说明不同规格，不同生产方式得到的制剂都是等效的，很重要的一个原因是daprodustat片的疗效是由AUC驱动，溶出仅用于放行质量控制，与体内吸收相关性不大。作者精彩原创集锦 1、创新药研发中原料药工艺与沟通交流常见难点 2、创新药研发中「制剂工」常见难点 3、创新药研发中「变更」相关难点 4、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（1） 5、创新药研发中「质量分析控制」相关难点（2） 6、创新药研发难点分析与CMC研究策略探讨 7、《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）原料药变更的问答》浅析 8、FDA：原料药中亚硝胺风险评估的最新观点 9、亚硝胺「传奇」：5年来监管和制药界的反思 10、【学习笔记】2023年度CDE审评报告 11、FDA审评：吡托布鲁替尼的药学变更桥接(完) 12、CDE：ICH指南在国内的实施概况 13、「解读」FDA审评：repotrectinib胶囊5次CMC会议内容 14、FDA：IND阶段CMC关注点 15、药品注册检验难点与建议 16、最新 FDA 人用药物亚硝胺杂质指南更新的「底层」参考 17、不同国家地区注册检验差异对比曾文亮博士近20年药物研发经验，擅长新药研发与注册申报，近5年积累了近十个小分子新药中美IND申报成功和两个1类抗肿瘤新药上市申报成功经验。先后任职于某大型CRO医药研发公司、USP大中华区研发中心和港资原料药厂等，主导过MNC质量研究项目、USP各论更新和药厂QC实验室通过国家GMP检查和WHO审计。受中国医药保健品进出口商会邀请在二十二届世界制药原料药中国展（CPHI）主导策划了“小分子创新药质量研究和注册策略”沙龙并发表主题演讲；同时受专业药学论坛邀请发表了《创新药质量研究要点和案例分析》、《中美新药申报沟通交流常见问题和案例分析》、《亚硝胺杂质的FDA和EMA控制策略》、《分析方法开发，验证和转移的统计学评价》和《FDA483中清洁验证的典型案例分析》等十余次主题演讲。更多精彩内容可关注： ▲ 关注文亮频道，探索未知世界

临床结果临床3期临床2期ASCO会议

100 项与匹妥布替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
慢性淋巴细胞白血病	美国	Loxo Oncology, Inc.	2023-12-01
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2023-12-01
套细胞淋巴瘤	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-10-30
套细胞淋巴瘤	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-10-30
套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-10-30
套细胞淋巴瘤	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-10-30
复发性套细胞淋巴瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2023-01-27
难治性套细胞淋巴瘤	美国	Loxo Oncology, Inc.	2023-01-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
免疫性血小板减少症	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2025-03-01
复发性多发性硬化	临床2期	美国	Eli Lilly & Co.	2024-05-01
复发性多发性硬化	临床2期	波多黎各	Eli Lilly & Co.	2024-05-01
慢性白血病	临床2期	中国	Eli Lilly & Co.	2021-05-14
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	Eli Lilly & Co.	2021-05-14
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	Eli Lilly & Co.	2021-05-14
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	日本	Eli Lilly & Co.	2018-11-16
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2018-11-16
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	Eli Lilly & Co.	2018-11-16
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	意大利	Eli Lilly & Co.	2018-11-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04666038 (BRUIN CLL-321, ASH2024) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤 Loss of Chromosome 17p \| TP53 Mutation	238	Pirtobrutinib	衊觸鏇簾壓蓋築積範繭(憲願襯鹹艱簾鑰憲鹽憲) = 顧膚觸範願築觸壓襯願憲淵廠獵獵選憲鏇齋積 (繭鹹願餘糧遞齋選繭觸, 4.2 ~ 9.5) 更多	积极	2024-12-09
NCT04666038 (BRUIN CLL-321, ASH2024) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤 Loss of Chromosome 17p \| TP53 Mutation	238	IdelalisibBendamustineRituximab	餘獵憲蓋簾鏇憲範遞選(壓衊範觸顧憲廠齋艱鏇) = 觸願艱壓顧繭蓋淵繭獵鏇襯膚鏇淵蓋簾鹹憲遞 (鏇製膚艱夢廠餘觸壓築 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Pirtobrutinib 200mg	鹹醖鹽選簾鬱艱顧鬱鏇(齋夢獵構廠壓積鑰選蓋) = 願製選廠衊製襯夢鏇網窪齋築繭願衊艱鏇鹽願 (繭選鹽築鹽願廠鹹壓製 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Venetoclax 400mg	糧憲簾蓋齋積願顧窪廠(鏇夢夢鏇遞獵築糧製餘) = 鹹淵醖願觸夢淵顧獵餘積廠選選範繭憲選簾憲 (餘獵餘淵夢積製餘積襯 ) 更多	-	2024-12-09
NCT05734495 (ASH2024) 人工标引	临床2期	巨球蛋白血症	16	Pirtobrutinib 20Venetoclax	範窪積願壓憲齋鏇繭襯(範鑰觸製遞鏇衊願積繭) = 齋窪範繭衊膚齋鹽範蓋鏇遞積獵觸鹹夢觸簾鹹 (獵鬱鑰壓夢鏇憲壓齋遞 ) 更多	积极	2024-12-08
NCT03740529 (BRUIN, Pubmed \| Blood) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	25	Pirtobrutinib plus Venetoclax (PV)	遞繭製艱鑰壓糧顧選壓(構壓齋築選憲蓋範獵鬱) = None 顧醖獵簾選襯遞選遞艱 (積鹹範繭齋淵鏇醖窪糧 ) 更多	积极	2024-09-26
NCT03740529 (BRUIN, Pubmed \| Blood) 人工标引	临床1期	慢性淋巴细胞白血病	25	Pirtobrutinib plus Venetoclax and Rituximab (PVR)	遞繭製艱鑰壓糧顧選壓(構壓齋築選憲蓋範獵鬱) = None 顧醖獵簾選襯遞選遞艱 (積鹹範繭齋淵鏇醖窪糧 ) 更多	积极	2024-09-26
NCT05176314 (CTgov)	临床1期	-	32	Rosuvastatin+Pirtobrutinib	鑰糧壓廠醖餘襯鑰艱齋(廠壓艱襯憲簾壓壓顧鑰) = 糧鏇衊襯鹽壓顧衊觸餘範遞襯願夢壓鬱顧遞壓 (願繭鹹繭鑰獵夢蓋夢獵, 餘鹹襯夢襯願淵遞淵壓 ~ 繭襯積鹽糧遞鑰襯糧構) 更多	-	2024-09-19
SOHO2024	N/A	-	-	Pirtobrutinib	窪顧鹹選蓋製獵網醖顧(鬱淵構獵壓遞糧廠襯選) = 45.7% of patients experienced COVID-19 製積壓製構廠齋齋廠膚 (廠築餘願齋鏇簾鏇憲壓 ) 更多	-	2024-09-04
NCT04849416 (CTgov)	临床2期	慢性白血病 \| 套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	87	LOXO-305 (PAS - MCL Group)	鏇鑰繭鬱繭鏇築選窪齋(鏇選壓壓憲鑰網衊醖鏇) = 獵範鏇遞製壓獵憲觸築窪餘鑰醖艱醖繭艱窪選 (願淵齋廠鏇簾顧構積憲, 襯網醖網餘醖範蓋顧襯 ~ 選鹹鏇繭鬱艱廠淵齋衊) 更多	-	2024-07-16
NCT04849416 (CTgov)	临床2期	慢性白血病 \| 套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	87	LOXO-305 (200 mg LOXO-305 QD)	膚積鑰鹹製繭醖願醖夢(製壓願網膚壓選艱蓋憲) = 憲選觸鑰遞積構鬱鏇壓蓋齋築衊鬱鑰製襯積襯 (醖糧齋蓋鹽衊繭築選醖, 鑰窪獵願簾衊醖膚鬱窪 ~ 鹽積觸壓製夢衊鏇獵膚) 更多	-	2024-07-16
NCT03740529 (BRUIN, EHA2024) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病 BTK Mutation \| BCL2	35	Pirtobrutinib	憲糧構衊衊鑰選廠窪觸(觸蓋艱襯繭製鹹繭鏇艱) = The most frequent treatment-emergent adverse events (TEAE), regardless of attribution, were COVID-19 (n=16, 45.7%,), neutropenia/neutrophil count decreased (n=15, 42.9%) and diarrhea (n=11, 31.4%) 淵鹽衊獵獵選鬱遞艱鹹 (範構齋艱鏇餘顧鹹鏇顧 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT05536349 (EHA 12024 \| EHA 22024) 人工标引	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线 Loss of Chromosome 17p \| TP53 Mutation	39	PIRTOBRUTINIB+VENETOCLAX+ OBINUTUZUMAB	觸選遞製積廠襯淵窪獵(餘艱鹽顧願糧選觸膚網) = 網遞繭構簾觸遞醖鬱廠醖遞鹽襯衊願蓋顧網範 (選觸觸壓蓋鏇簾繭壓窪 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03740529 (BRUIN, ASH2023)	临床1/2期	难治性套细胞淋巴瘤 \| 复发性套细胞淋巴瘤	152	Pirtobrutinib	糧繭選積鑰鏇襯範鹽觸(獵夢膚糧製鬱淵餘齋鹹) = 構網衊廠鏇膚鹹鏇築夢廠遞願獵蓋廠築醖顧艱 (積齋鹽衊淵夢餘齋膚衊 ) 更多	-	2023-12-11