Pirtobrutinib

Eli Lilly’s Jaypirca (pirtobrutinib) has been recommended by the European Medicines Agency’s (EMA) human medicines committee to treat chronic lymphocytic leukaemia (CLL). The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) has recommended that the drug be authorised for use in adults with relapsed or refractory CLL who have been previously treated with a Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Approximately 100,000 new cases of CLL, a form of slow-growing non-Hodgkin lymphoma that develops from white blood cells known as lymphocytes, are diagnosed globally every year. Lilly’s Jaypirca is a reversible inhibitor of the BTK enzyme, which is a validated molecular target found across numerous B-cell leukaemias and lymphomas, including CLL. The drug has already received a conditional marketing authorisation by the EMA to treat adults with relapsed or refractory mantle cell lymphoma who have been previously treated with a BTK inhibitor. The CHMP’s new recommendation was supported by data from the phase 3 BRUIN CLL-321 trial, which met its primary endpoint of progression-free survival (PFS) and demonstrated that Jaypirca was superior to investigator’s choice of idelalisib plus rituximab (IdelaR) or bendamustine plus rituximab (BR), both global standards of care for CLL. Results from an updated analysis last year showed that Jaypirca reduced the risk of disease progression or death by 46% compared to IdelaR or BR, consistent with the primary analysis, and this PFS benefit was consistent across key subgroups, including patients who received prior venetoclax. Jacob Van Naarden, executive vice president and president of Lilly Oncology, said: “We are pleased to receive a positive opinion from the CHMP, signalling that the EU may lead the way in broadening patient access to Jaypirca for those with relapsed or refractory CLL in the post-BTK inhibitor setting. “There are currently no treatment options that have been specifically studied in a randomised phase 3 trial in this patient population, and we are hopeful Jaypirca will be a meaningful new option for patients.” The European Commission will now review the CHMP’s recommendation as it makes a decision on Jaypirca in this indication, expected in the next one to two months.

百济神州登顶国内创新药市值“一哥”之时，有人在撤退。 百济神州的美股公告栏中近一个月出现密集的“拟出售证券”公告，其中小额减持包括几位公司高管，但最让人注意的还是第二大股东Baker Brother大额减持的动作。 2月28日，Baker Brother Advisors LP减持了约73.28万股百济神州，交易价格在260美元美股，减持金额约1.9亿美元。据富途证券数据显示，历经这一次减持后，Baker Brother Advisors LP的持股量已经下降至880.37万（占百济神州股份比重约8.21%），如果短期内再次减持，有可能将退居公司明面上第三大股东的位置（目前第三大股东HHLR Advisors持股占比为8%）。 （注意：下文仅就Baker Brother Advisors LP实体持股比例进行探讨，其相关联属主体未能穿透。） （图源：同花顺News） 在2025年百济神州大概率盈利以及发展终于熬到曙光的背景下，Baker Brother为何选择开始减持，相信也是投资者们非常疑惑的一个话题。 01 Baker Brother减持后的走势例子 这已经不是Baker Brother近期第一次减持百济神州了，过去取一年里该机构对公司的持股量正在缓慢地下降。 2023年第三季度报告显示，Baker Brother Advisors LP百济神州的持股量在1167.61万（占11.03%），该主体在2023Q4、2024Q4分别减持了110万股、103.95万股，再加上这一次的73.28万股，在不到两年的时间内减持量累计287.23万股，持股比例也从11.03%滑落至8.21%（持股比例下滑速度也受到发行股份影响）。 不过从另一个重要股东HHLR Fund的股权变动比例看，这两年股份数量也略有减少。 从股份数量变迁来看，Baker Brother Advisors LP对百济神州的持股水平回到了2018年以前，减持的这部分股票肯定是有收益的，从第三方视角和时间维度来看收益率并不算高。 那么，作为长线投资者的Baker Brother，被其减持的公司走势有什么值得参考的例子？Baker Brother作为第一大股东的Incyte显示典型例子。 2024Q2，Baker Brother大幅减持Incyte约544.11万股（占该机构持股总数15%），期间Incyte的股价经历了短期的震荡调整，随后回升回稳。 不过，那一次Baker Brother对于Incyte的减持是事件性的举措。 Incyte以骨髓纤维化药物Jakafi和特应性皮炎药物Opzelura两款产品而闻名，2024Q2公司大举对自身管线进行调整，一口气砍掉了5条管线，包括两款口服PD-L1抑制剂、LAG-3单抗、TIM-3单抗、LAG-3/PD-1双抗，即便在肿瘤领域的投资持续受挫，公司仍然打算在肿瘤免疫领域继续投资。 相反，Baker Brother对于百济神州的减持更像是非事件性的，似乎像是在陪伴公司熬过最难时刻后在上升期的激流勇退，我们不妨继续观察Baker Brother的后续动作以及百济神州的后续走势。 02 百济要加快步伐 百济神州在2024年亏损大幅缩窄，得益于泽布替尼在美国的快速放量（全年销售26.4亿美元，同比增长105%），与伊布替尼、阿卡替尼的竞争正在拉开差距（泽布替尼在美国CLL新患中的市占率已超过50%）。并且，在第三方最新一月份销售数据显示：泽布替尼在美国销售同比增长89%、环比增长5%，继续保持强势增长。 泽布替尼眼下的劲敌并不是伊布替尼或阿卡替尼，而是礼来的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（Pirtobrutinib）。 为什么这么说？ Pirtobrutinib作为第三代非共价抑制剂，相比第二代BTK抑制剂存在机制上的优势，一方面患者长期使用二代BTK抑制剂易诱发C481S耐药突变，而Pirtobrutinib不依赖于C481残基结合，能够有效抑制野生型和C481突变型BTK，克服二代BTK带来的C481S耐药问题；另一方面，Pirtobrutinib对BTK的选择性更高，减少脱靶效应的同时降低了治疗相关的不良事件。 2025年，是Pirtobrutinib的关键之年。 在礼来2024Q4的业绩会上，管理层宣布了公司2025年重大读出数据事件的指引，其中便有Pirtobrutinib的两项三期研究BRUIN CLL-313、BRUIN CLL-314的数据读出。 其中BRUIN CLL-313是一项研究Pirtobrutinib单药治疗对新诊断CLL/SLL患者的疗效，对照组为苯达莫司汀（化疗）联合利妥昔单抗（CD20单抗）；BRUIN CLL-314则是研究Pirtobrutinib单药治疗对新诊断或既往接受过非BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的疗效，对照组为伊布替尼。 值得注意的是，泽布替尼全球首个头对头伊布替尼的三期临床ALPINE研究针对R/R CLL/SLL，而并非初治CLL/SLL患者。BRUIN CLL-314的入组患者高达30%患者为初治，该研究后续如果读出强劲的数据很可能对泽布替尼产生影响。 另外，礼来还开启了一项名为BRUIN MCL-321的三期研究，旨在比较Pirtobrutinib单药治疗与研究者选择的共价BTK抑制剂（如伊布替尼、阿卡替尼或泽布替尼）单药治疗在既往接受过治疗但未使用过BTK抑制剂的套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的疗效和安全性。Pirtobrutinib这种“一挑三”的打法，风险很大，但如若成功，那么对于Pirtobrutinib未来制霸BTK抑制剂市场效果也会异常好。 目前Pirtobrutinib获批适应症为三线MCL和三线CLL/SLL，上述几大前线适应症上市预计需要在2026年后，无论这些三期临床结果如何，泽布替尼至少有2年的销售继续爬坡期。 03 后续的纷争 针对Pirtobrutinib带来的威胁，百济神州在近来给出了“反制”。 百济神州打出BTK CDAC这张牌与Pirtobrutinib竞争，BGB-16673在年内启动对比Pirtobrutinib用于治疗R/R CLL的3期临床试验，目标非常明确。 Pirtobrutinib的竞争差异化优势在于解决耐药问题和提升BTK抑制剂领域的安全性，BGB-16673则在早期的数据中让人看到了其能与Pirtobrutinib一较高下或更优的潜力。 2024 ASH大会公布的BGB-16673最新1/2期数据显示，在49名中位治疗次数为4的R/R CLL/SLL患者中，整体ORR为78%，200mg剂量组ORR为94%；其中，既往接受过共价BTKi和Bcl2治疗比例为63.3%，而接受过共价BTKi、非共价BTKi和Bcl2治疗比例为20%。 从mPFS角度看，随访10.2个月BGB-16673治疗组的mPFS仍未达到，而Pirtobrutinib在类似患者群中mPFS为14个月左右，从现有数据和曲线看BGB-16673有望展现出更优异的mPFS数据。 在血液瘤层面，百济神州在泽布替尼之后，构建了Bcl-2、BTK CDAC这样的针对CLL/SLL等大适应症的产品矩阵，整体的发展路径是比较确定和让投资者安心的。 如果希冀百济神州的市值更上一层楼的话，则需要公司在实体瘤上率先打出一张刷新估值模型的重磅品种。从百济神州在最新JPM大会上，CDK4和EGFR CDAC公司分别给出了未来50+亿美元和40亿+美元的预期，这两项分子将在2025H1和2025H2给出POC验证数据，我们不妨拭目以待。 结语：2025年是百济神州的关键之年，也是中国创新药的关键之年，Baker Brother的减持或许并不代表不看好公司，除了百济神州，我们或许可以期待该机构另一大重仓公司Summit在年中的表现。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。