Ibrutinib

药械追踪No.1 / 拜耳达罗他胺在欧盟获推荐批准治疗mHSPC2025年6月20日，拜耳宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）建议在欧盟批准口服雄激素受体抑制剂（ARi）达罗他胺（诺倍戈）与雄激素剥夺疗法（ADT）联合用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者。诺倍戈是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），既往已获FDA批准联合多西他赛治疗成人mHSPC患者，以及用于治疗成人非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.2 / 强生伊布替尼获欧盟推荐批准一线治疗MCL适应证扩展2025年6月20日，强生旗下杨森宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，建议批准IMBRUVICA（伊布替尼）在一线治疗套细胞淋巴瘤（MCL）中的适应证扩展。建议批准的方案为伊布替尼联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（伊布替尼+R-CHOP）交替使用无伊布替尼的R-DHAP（或R-DHAOx），随后进行伊布替尼单药治疗，用于治疗既往未经治疗且适合自体干细胞移植（ASCT）的MCL成人患者。伊布替尼是一种每日一次的口服药物，由杨森生物技术公司和Pharmacyclics LLC（艾伯维公司）联合开发和商业化。伊布替尼阻断布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）蛋白，正常和异常的B细胞（包括特定癌细胞）都需要这种蛋白来增殖和扩散。通过阻断BTK，伊布替尼可能有助于将异常B细胞移出其滋养环境，并抑制其增殖。伊布替尼已在100多个国家获批，并已用于治疗全球超过325,000名患者。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.3 / 强生达雷妥尤单抗获欧盟建议批准SMM适应证2025年6月20日，强生旗下杨森宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）建议批准DARZALEX（达雷妥尤单抗）皮下（SC）制剂的新适应证，作为单药疗法用于治疗高危发展为多发性骨髓瘤的冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）成人患者。如果获批，达雷妥尤单抗有望成为首个获批用于该疾病的疗法。冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）是多发性骨髓瘤的一种无症状中间疾病状态，可在骨髓中检测到异常细胞。目前，即使是高危SMM患者，其标准治疗方案（SOC）也是积极监测，以追踪生化进展和/或终末器官损伤的迹象。这意味着只有在疾病进展时才会提供治疗干预。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.4 / 赛诺菲达必妥在美获批新适应证，治疗大疱性类天疱疮2025年6月23日，赛诺菲与再生元共同宣布，度普利尤单抗（商品名：达必妥/Dupixent）新适应证获美国FDA批准，用于治疗成人大疱性类天疱疮患者。度普利尤单抗是一款IL4R拮抗剂，由赛诺菲与再生元联合开发，既往已获批用于特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）等多项2型炎症驱动的疾病适应证。大疱性类天疱疮（BP）是一种慢性、致残且易复发的罕见皮肤病。ADEPT研究支持了度普利尤单抗此次BP适应证的获批。该研究显示，与安慰剂相比，度普利尤单抗在实现持续疾病缓解、减轻瘙痒症状以及减少口服皮质类固醇使用方面均有显著改善。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻No.5 / 先声药业科唯可获批上市，用于治疗成人失眠障碍2025年6月20日，先声药业（2096.HK）宣布，其与Idorsia合作开发的抗失眠药物科唯可（盐酸达利雷生片）已获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗以入睡困难和/或睡眠维持困难为特征的成人失眠患者。科唯可为双重食欲素受体拮抗剂（DORA），通过阻断食欲素神经肽与其受体结合，减少觉醒驱动、诱导睡眠发生，减少入睡后觉醒时间，并延长睡眠时间，而不改变睡眠结构。临床研究显示其安全性良好，且无戒断或滥用风险。此前该产品已在美国、英国、瑞士、加拿大等11个国家及中国香港获批上市，并被2025年版《中国失眠障碍诊断和治疗指南（第2版）》列为强推荐药物。->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻行业政策No.1 /乐城先行区与国家神经系统疾病临床医学研究中心达成合作2025年6月21日，海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区管理局与国家神经系统疾病临床医学研究中心就联合共建国家神经系统疾病临床医学研究中心乐城转化中心签署战略合作协议。基于此合作协议，双方将充分发挥自身优势，依托乐城先行区创新政策与资源集聚效应及中心科研资源，深化产学研医协同创新，打造集神经系统疾病前沿研究、技术创新、成果转化、临床应用于一体的转化中心，推动神经系统疾病领域的科研突破与成果转化应用，助力提升我国神经系统疾病防治水平，建设国际竞争力的神经医学创新高地。->点击阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力 关于 G B I”自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ olivia.xu@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

近日，云顶新耀公布新型BTK抑制剂1b/2a期临床结果，针对自身免疫性肾脏疾病。这意味着BTK抑制剂在完成血液肿瘤领域的迭代升级后，正以不可阻挡之势“卷”入自免新战场。  01  迭代加快布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）作为B细胞受体（BCR）信号通路的核心枢纽，其异常活化是驱动多种B细胞恶性肿瘤（如CLL、MCL、WM）生长的关键因素。由于BTK在B细胞及部分造血细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）中特异性表达，而在T细胞中缺失，使其成为极具潜力的精准靶点。BTK抑制剂正是通过高特异性结合BTK，阻断其自身磷酸化及活化，从而切断致癌信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡（图1）。图1.BCR信号是B细胞存活的重要信号通路自2013年第一代抑制剂伊布替尼获批至今，BTK抑制剂的发展呈现出显著的迭代加速特征，其核心驱动力直指临床亟待解决的痛点。伊布替尼的诞生具有里程碑意义，它引领B细胞恶性肿瘤治疗进入“无化疗时代”。然而，其选择性不足导致脱靶抑制（如EGFR、TEC、BMX等），引发皮疹、房颤、腹泻和高血压等显著副作用，成为临床应用的主要掣肘（表1）。表1.全球已上市 BTK 抑制剂这一缺陷迅速催生了第二代BTK抑制剂的密集研发与上市，通过结构优化大幅提升对BTK的选择性，有效减轻脱靶效应，显著改善了治疗安全性。当通过与BTK活性位点的Cys481形成不可逆共价结合的第一、二代共价BTK抑制剂成为CLL/SLL等疾病的标准治疗并展现优于化疗的无进展生存期（PFS）获益时，耐药性问题浮出水面。Cys481位点突变（在MCL和高危CLL/SLL中发生率更高）导致药物结合失效，成为患者疾病进展的主要原因。这一难题直接推动了第三代非共价可逆BTK抑制剂的突破性进展。它们无需依赖Cys481结合，通过可逆方式抑制BTK，成功绕开了共价抑制剂的主要耐药机制，为耐药患者提供了关键解决方案（表1）。图2.全球 BTK 抑制剂销售额（亿美元）（左）BTK 抑制剂全球市场规模（亿美元）（右）此外，市场动态是这一快速迭代最直观的印证。伊布替尼曾长期主导市场，其全球销售额连续四年超80亿美元，但近年已出现连续下滑。与此同时，第二代产品如阿可替尼和泽布替尼展现出强劲增长势头。根据Deutsche Bank Report 2022 数据，BTK抑制剂全球市场仍处于扩张期，预计2026年规模将达204亿美元（图2）。这一此消彼长的格局清晰表明，更安全、更有效的迭代产品正快速赢得临床认可。  02  肿瘤激战当前BTK药物在肿瘤领域竞争已进入白热化阶段。截至目前，全球处于临床阶段的BTK抑制剂候选药物多达40种，但其中仅默沙东的非共价可逆抑制剂Nexitamubtin（奈他布替尼）进展到III期临床（图3）。这种研发火热但临床转化艰难的局面，为现有的六款上市药物巩固市场地位提供了时间，同时也迫使企业寻求差异化策略以建立竞争优势。图3.BTK抑制剂重点药物当前竞争的核心，聚焦于新一代（三代）BTK抑制剂的正面较量。礼来凭借目前唯一上市的三代药物吡托布鲁替尼率先发力。该药采用非共价结合机制，有望克服约30%患者因BTK C481S突变而产生的耐药性问题。礼来正通过一系列积极的头对头III期临床试验发起攻势：在套细胞淋巴瘤（MCL）领域，同时挑战伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼这三款“前辈”；在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域，则直接对标伊布替尼。更显雄心的是，礼来还在探索吡托布鲁替尼挑战CD20单抗作为一线治疗的潜力，试图改变现有的治疗模式。另外，默沙东的三代候选药物Nemtabrutinib的II期数据已展现出竞争力：在CLL/SLL患者中客观缓解率（ORR）达到56%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR高达64%，MCL联合治疗的ORR也达到64%，为其即将参与的市场争夺打下了基础。正当小分子药物激战正酣之时，百济神州的BTK降解剂BGB-16673凭借全新的作用机制开辟了另一条战线（图4）。这款PROTAC药物通过招募E3泛素连接酶来诱导BTK蛋白降解，从源头上解决耐药蛋白累积的问题。图4.BTK CDAC有望成为cBTKi后同类最佳MOA其早期临床数据令人瞩目：在I期CaDAnCe-101研究中，经过大量前期治疗的CLL患者ORR达到78%，在200mg剂量组更飙升至94%；华氏巨球蛋白血症（WM）患者ORR为90%，边缘区淋巴瘤（MZL）患者ORR更是达到100%。基于这些积极结果，百济神州于2025年5月启动了BGB-16673头对头挑战吡托布鲁替尼的III期研究，随着头对头临床试验数据的陆续揭晓，真正的赢家将逐渐浮出水面。  03  进军自免BTK抑制剂这一在血液肿瘤领域缔造了巨大商业价值的靶向疗法，正强势进军自免这片“兵家必争之地”。目前全球共有33款针对自免的在研BTK抑制剂，其适应症聚焦于多发性硬化症（MS）、慢性自发性荨麻疹（CSU）、系统性红斑狼疮（SLE）及类风湿性关节炎（RA）等核心领域，一场围绕BTK靶点的差异化开发竞赛已然擂鼓喧天。其中，诺华的Remibrutinib作为“先锋”，已在国内提交上市申请，剑指CSU。其关键III期研究（REMIX-1和REMIX-2）数据确证了显著疗效：经治CSU患者接受瑞米布替尼（25mg，每日2次）治疗12周后，关键指标如每周荨麻疹活动度评分（UAS7）、瘙痒严重程度评分（ISS7）和荨麻疹严重程度评分（HSS7）均较安慰剂组显著下降。图5.Remibrutinib治疗难治性CSU的III期临床研究结果更令人鼓舞的是，据《新英格兰医学杂志》公布的III期结果（图5），治疗第1周即可快速减轻瘙痒和荨麻疹症状，至第24周约30%患者症状完全消失，第52周时近半数患者实现无瘙痒和荨麻疹症状。诺华选择CSU这一存在大量抗组胺药应答不佳患者的领域作为突破口，成功开辟了差异化路径。几乎同期，赛诺菲的Rilzabrutinib（图6）在免疫性血小板减少症（ITP）领域取得关键进展。其针对持续性或慢性ITP成年患者的III期LUNA 3研究达到主要终点，与安慰剂组相比，Rilzabrutinib组实现持久血小板应答的患者比例显著更高（23% vs 0%，p<0.0001）。该药已获美国FDA优先审评，国内上市申请亦于2024年12月30日获受理，有望成为首个获批治疗ITP的BTK抑制剂。图6.Rilzabrutinib作用机制除上述临近上市的“排头兵”外，更多药企正依托BTK靶点的广泛适用性，在各自免细分领域进行纵深布局，构建多层次竞争格局。罗氏的口服、可逆、非共价BTK抑制剂Fenebrutinib，凭借其穿透血脑屏障的独特优势，在多发性硬化症（MS）领域展现出潜力。其II期FENopta开放标签扩展研究显示，接受治疗长达1年的复发性MS患者中96%疾病无复发，残疾状况未进展，III期结果预计2025年底公布；而赛诺菲的另一款产品Tolebrutinib同样瞄准MS，其III期HERCULES研究显示对非复发性继发进展型MS（SPMS）患者残疾进展延缓31%，但在复发性MS的两项III期研究中未达显著降低年复发率的主要终点；云顶新耀开发的EVER001则聚焦自身免疫性肾脏疾病，进一步拓宽了BTK抑制剂在自免领域的治疗疆域。  结语  从血液肿瘤到自身免疫疾病，BTK抑制剂通过跨领域“内卷”持续拓展治疗边界，重塑全球药物研发格局。参考资料[1]Cool, Allison et al. “BTK inhibitors: past, present, and future.” Trends in pharmacological sciences vol. 45,8 (2024): 691-707. [2]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2408792[3]平安证券研报[4]财通证券研报[5]各企业官网及各种公开资料等识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。