A Phase 2 Study of Venetoclax, Ibrutinib, Prednisone, Obinutuzumab, and Revlimid (ViPOR) in Relapsed or Refractory CD10-Negative Diffuse-Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and High-Grade B-Cell Lymphoma With MYC and BCL2 Rearrangements (HGBCL-DH-BCL2)

This phase II trial tests how well venetoclax, ibrutinib, prednisone, obinutuzumab, and Revlimid® (ViPOR) works in treating patients with CD10 negative diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements that has come back after a period of improvement (relapsed) and/or that has not responded to previous treatment (refractory). Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Ibrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It blocks a protein called BTK, which is present on B-cell (a type of white blood cells) cancers at abnormal levels. This may help keep cancer cells from growing and spreading. Anti-inflammatory drugs, such as prednisone lower the body's immune response and are used with other drugs in the treatment of some types of cancer. Obinutuzumab, a monoclonal antibody, binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of leukemia and lymphoma cells. Obinutuzumab may block CD20 and help the immune system kill cancer cells. Revlimid, a type of anti-angiogenesis agent and a type of immunomodulating agent, may help the immune system kill abnormal blood cells or cancer cells. It may also prevent the growth of new blood vessels that cancers need to grow. ViPOR may be an effective treatment option for patients with relapsed and/or refractory CD10 negative DLBCL and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements.

开始日期2026-03-21

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07052695

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Pilot Study Evaluating Mosunetuzumab for Clearance of Detectable Minimal Residual Disease in Chronic Lymphocytic Leukemia

The goal of this study is to test mosunetuzumab given alone or in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi, such as ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib) in participants with CLL (chronic lymphocytic leukemia) or small lymphocytic lymphoma (SLL).
The names of the study drugs in this research study are:
* Mosunetuzumab
* BTK inhibitor: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07169565

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase I Clinical Study of Ibrutinib Followed by BR (Bendamustine and Rituximab) as a Time-Limited Therapy for Waldenström Macroglobulinemia

This is a two-part, non-randomized, open-label Phase I clinical study. The research consists of:
1. A 3+3 dose-escalation phase to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase II Dose (RP2D) of the I+BR regimen in Waldenström Macroglobulinemia (WM) patients;
2. A dose-expansion phase to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of the time-limited regimen at the MTD/RP2D.
Key Study Design Details:
Pre-enrollment & Eligibility:
* Patients undergo efficacy and tolerability assessment before enrollment.
* Eligible patients receive I+BR therapy.
Treatment Regimen:
* Bendamustine: Tested at three dose levels (70 mg/m², 60 mg/m², and 50 mg/m²) based on prior IBR data in B-cell lymphomas. A 3+3 dose de-escalation design is employed.
* Fixed Doses:
* Ibrutinib: 420 mg/day
* Rituximab: 375 mg/m²
Part I (3+3 Dose Escalation):
* Start with 3 patients receiving bendamustine 70 mg/m².
* After 1 treatment cycle:
* Assess Dose-Limiting Toxicity (DLT) (DLT criteria defined separately).
* Patients without DLT proceed to 2 additional cycles of IBR.
* After 3 total cycles:
* Efficacy assessment is performed.
* Patients achieving minimal response (MR) or better (i.e., MR, PR, VGPR, CR) receive 1 cycle of BR, then cease treatment and enter follow-up.
* Patients failing to achieve ≥MR are withdrawn.
* Primary Objective: Evaluate safety and identify MTD.
Part II (Dose Expansion):
* Enroll 15 additional patients at MTD/RP2D.
* Objectives:
* Further assess safety and efficacy;
* Monitor IgM rebound within 2 months after completing therapy (3 cycles I+BR → 1 cycle BR);
* Explore correlations between biomarkers and clinical outcomes.
Terminology Notes:
* I+BR: Ibrutinib + Bendamustine/Rituximab
* DLT: Dose-Limiting Toxicity
* MTD: Maximum Tolerated Dose
* RP2D: Recommended Phase II Dose
* Efficacy thresholds: MR (Minimal Response), PR (Partial Response), VGPR (Very Good Partial Response), CR (Complete Response)
* Time-limited therapy: Fixed-duration treatment designed to avoid indefinite dosing.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

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2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Evaluation of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) inhibition with alternative doses of ibrutinib in subjects with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

Article

作者: Smith, Emma ; Valenzuela, Belén ; Desphande, Sanjay ; Haddish-Berhane, Nahor ; Perez Ruixo, Juan José ; Srinivasan, Srimathi ; Treijtel, Nicoline ; Ouerdani, Aziz

Abstract:

Purpose:

To evaluate alternative ibrutinib dosing regimens that maintain Bruton’s tyrosine kinase (BTK) receptor occupancy over the entire dosing interval for CLL patients using a model-based approach.

Methods:

Ibrutinib inhibits B-cell proliferation via irreversible binding of BTK. As IC50 is not an appropriate parameter to describe the potency of the inhibition in the presence of a covalent binding inhibitor. A BTK covalent binding model was developed using kinact/KI as key parameter to account for covalent binding. The ibrutinib-BTK covalent binding model was used to describe the effect of daily doses of 140, 280, 420 and 560 mg on the proportion of subjects with more than 90% BTK inhibition at steady state trough concentrations. Predictive performance of the model was assessed using the available ibrutinib BTK inhibition data following QD dosing. Model-based predictions were used to identify the minimum ibrutinib QD dose that provides more than 90% inhibition in more than 90% of the subjects.

Results:

The covalent binding model was able to describe the data and predicted that ibrutinib QD dose reduced from 420 mg to 280 mg or 140 mg may inhibit de novo synthetized BTK efficiently in a CLL population.

Conclusion:

Using a model-based approach showed that reducing the ibrutinib dosing regimen to 280 mg QD or even 140 mg in case of adverse events could maintain BTK inhibition over the entire dosing interval.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Disseminated Aspergillosis in X-linked Agammaglobulinemia: Beyond the norm

Letter

作者: Rawat, Amit ; Vignesh, Pandiarajan ; Jindal, Ankur Kumar ; Thangaraj, Abarna ; Goel, Sumit ; Sil, Archan

X-linked agammaglobulinemia (XLA) due to a mutation in Bruton's tyrosine kinase (BTK), leads to the arrested development of B cells at the pro-B cell stage. This results in absent B cells and severe hypogammaglobulinemia. XLA patients usually present with recurrent sinopulmonary infection. Bacterial infections are the commonest [2], fungal infections like Pneumocystis jirovecii, Aspergillus and Candida species are rarely reported and they are associated with mortality in XLA [3]. We report a 3.5-year-old boy with disseminated aspergillosis, an uncommon presentation of XLA. Despite treatment with antifungals, including voriconazole and amphotericin B, the patient succumbed to the illness. Genetic analysis revealed a pathogenic variant in the BTK gene (R28H), confirming XLA diagnosis. This case highlights the potential for severe fungal infections in XLA patients and suggests broader immune system dysregulation beyond B-cell defects.

2025-12-01·Blood Research

Relative efficacy of systemic treatments for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a network meta-analysis according to 17p deletion/TP53 mutations

Article

作者: Lim, Joo Han ; Kim, Jinchul ; Lee, Moon Hee ; Cho, Jinhyun

Abstract:

Purpose:

This network meta-analysis aimed to evaluate the relative efficacy of systemic treatments in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL), focusing on key genetic mutations, specifically the 17p deletion and TP53 mutations.

Methods:

We conducted a systematic literature review to identify all publicly available randomized controlled trials (RCTs) using PubMed, EMBASE, the Cochrane database, and meeting abstracts published through December 2023. A Bayesian network meta-analysis was performed to estimate the hazard ratios (HRs) for progression-free survival (PFS) with 95% confidence intervals (CIs) and to determine the ranking of the included regimens.

Results:

Twelve trials involving 4,437 patients and 13 treatment options were included in the meta-analysis. Venetoclax plus rituximab and zanubrutinib emerged as the most effective treatments for the overall R/R CLL population, showing the lowest PFS HR (HR 0.62, 95% CI 0.32–1.20 and HR 0.65, 95% CI 0.49–0.86, respectively) versus ibrutinib, and were ranked as the best agent (surface under the cumulative ranking curve [SUCRA] value of both 90%, respectively) among the included drugs. In the 17p deletion/TP53 mutation subgroup, zanubrutinib demonstrated the most favorable efficacy (HR 0.52, 95% CI 0.31–0.88 versus ibrutinib) with the highest SUCRA value (97%). In patients without these mutations, venetoclax plus rituximab was the most effective (HR 0.49, 95% CI 0.26–0.94 versus ibrutinib) with a SUCRA value of 94%.

Conclusion:

Our findings highlight the superior efficacy of venetoclax plus rituximab and zanubrutinib for treating R/R CLL and confirm that the role of each regimen may vary depending on the clinically significant mutations.

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项与伊布替尼相关的新闻（医药）

2025-09-22

·抗体圈

破解 OX40/OX40L 轴：为什么它是皮肤病抗炎与肿瘤免疫的关键靶点？

1 仁域 OX40与OX40L的分子特性与功能 1 OX40与OX40L的分子特性及表达特征 ● OX40（CD134/TNFRSF4） ①分子结构：属于TNF受体超家族，是一种诱导性T细胞共刺激分子。 I型跨膜蛋白，含249个氨基酸，胞外区186个氨基酸，胞内区49个氨基酸，其编码基因定位于1p36染色体。 ②表达调控：主要表达于活化的T细胞(CD8+效应T细胞、所有CD4+辅助T细胞亚型)、调节性T细胞(Tregs)、中性粒细胞及树突状细胞(DCs)，而在静息初始T细胞中不表达，在NK细胞、NKT细胞中低表达。其表达受TCR、CD28/CD80、CD40/CD40L等信号诱导，IL-2、IL-4、TNF等可增强或延长其表达，表达量在激活后的48-72小时达峰值。 ● OX40L ①分子结构：属于TNF超家族，是OX40的特异性配体。 II型糖蛋白，含23个氨基酸胞内区、133个氨基酸胞外区，以三聚体的形式存在。 ②表达调控：主要表达于抗原呈递细胞(APCs，如朗格汉斯细胞、树突状细胞、B细胞等)，同时也存在于血管内皮细胞及多种造血细胞(肥大细胞、固有淋巴细胞、NK细胞、活化T细胞)。其表达受TLR介导的炎症信号、CD40信号的调控，IL-18、IFN-γ、TSLP、前列腺素E2等可促进其表达。 2 OX40信号通路的激活机制及下游效应 ● 信号激活机制 OX40L/OX40轴的激活依赖于抗原呈递细胞与T细胞的两步信号作用： ①初级信号：APCs通过表面的主要组织相容性复合体(MHC)将抗原呈递给T细胞表面的T细胞受体(TCR)，启动T细胞的初步活化。 ②共刺激信号(次级信号)：激活后的APCs表达OX40L，与T细胞表面新表达的OX40特异性结合，形成OX40L-OX40复合物，为T细胞提供持续活化的关键信号。若缺乏该共刺激信号，T细胞将无法实现有效的增殖、存活及功能活化。图1 APC激活T细胞启动OX40和OX40L表达 ● 下游信号通路与效应 OX40L与OX40结合后，诱导OX40单体发生三聚化，招募TNF受体相关因子(TRAF)蛋白(如TRAF2、TRAF3、TRAF5等)，进而激活两条核心的下游信号通路，产生多重效应： ①核因子κB(NF-κB)通路：促进效应T细胞(Th1、Th2、Th17、Th22等)的增殖与分化，增强其向炎症部位的迁移和浸润。刺激T细胞分泌多种促炎细胞因子，如Th2型的IL-4、IL-13，Th1型的IFN-γ，Th17型的IL-17，Th22型的IL-22等，加剧炎症。 ②磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路：上调Bcl-xL、Bcl-2等抗凋亡分子的表达，延长效应T细胞的存活时间。协同TCR促进Ca²⁺内流及NFATc1/NFATc2核转位，调控T细胞分化，诱导效应T细胞向长期存活的记忆T细胞转化。 3 OX40信号通路的核心功能 ● 调控T细胞活性：作为共刺激分子，在免疫应答后期增强效应T细胞功能、维持其存活并抑制凋亡。 OX40信号对T细胞早期激活非必需，但可促进后期增殖与存活。 ● 影响Th细胞分化：可诱导初始CD4⁺T细胞向Th2细胞分化，在抗原或IL-12存在时促进Th1分化；通过激活TRAF6介导的非经典NF-κB通路参与Th9细胞分化；同时可调控记忆T细胞，二次抗原刺激时快速上调表达，参与回忆应答。 ● 调节免疫细胞成熟：反向信号(OX40L接收OX40信号)可促进DCs成熟，上调CD80、CD86等共刺激分子表达，增强IL-4、IL-6等细胞因子分泌；还能促进B细胞增殖及免疫球蛋白分泌。 ● 双向调控Treg细胞：一方面，OX40信号可抑制Treg细胞功能，下调Foxp3表达并减弱其对效应T细胞增殖的抑制；另一方面，OX40激动剂可促进Treg细胞增殖，调控Treg细胞的发育。 ● 参与免疫相关疾病：OX40/OX40L过表达与自身免疫病(如类风湿关节炎、格雷夫斯病)发病相关；在移植物抗宿主病(GVHD)中，二者相互作用促进疾病发生发展；同时参与抗病毒免疫应答，助力清除持续性病毒感染。表1 OX40/OX40L在不同细胞类型中发挥作用 2 仁域 OX40信号通路在特应性皮炎(AD)中的作用 1 AD的免疫病理机制 AD的核心病理特征为T细胞介导的慢性炎症，涉及多条免疫通路： ● Th2：主导急性期炎症，与过敏反应相关。分泌IL-4、IL-13(破坏皮肤屏障、促进IgE生成)、IL-31(直接激活感觉神经引发瘙痒)，且AD皮损中肥大细胞、2型固有淋巴细胞(ILC2)等Th2型细胞增多，进一步放大炎症。 ● Th1：主要存在于慢性皮损，作用尚不完全明确。分泌IFN-γ，但靶向其上游驱动因子IL-12的治疗对中重度AD无效，临床意义存疑。 ● Th17：急慢性皮损中均有激活。分泌IL-17A，导致皮肤屏障异常、上调S100A蛋白(具有抗菌和促炎作用)，但单独靶向IL-17A的治疗对AD效果不佳，甚至可能引发湿疹样不良反应。 ● Th22：与AD严重程度相关。分泌IL-22，介导表皮增生(皮肤屏障功能障碍的关键特征)，同时上调S100A蛋白，靶向IL-22的单抗在Ⅱ期试验中未达主要终点，仅在重症患者和早期时间点显效。图2 OX40L/OX40在AD中的作用机制 2 OX40信号通路在AD发病各阶段的具体作用 ● OX40/OX40L信号通路在AD中的表达规律 ①AD中的表达异常：AD患者病变皮肤中，OX40L/OX40的表达水平及OX40L⁺细胞数量显著高于健康皮肤，其表达受AD皮损中高表达的警报素(如TSLP、IL-33)及皮肤金黄色葡萄球菌的病原体相关分子模式(PAMPs)调控。且OX40L/OX40的表达量与AD疾病严重程度呈正相关，当AD治疗有效时，其表达水平及相关通路标志物会随之下降。 ②细胞表达分布：在AD病变皮肤中，OX40L可表达于多种细胞，包括“专职”抗原提呈细胞(如朗格汉斯细胞、树突状细胞、B细胞)、“非专职”抗原提呈细胞(如角质形成细胞)，以及肥大细胞、2型固有淋巴细胞(ILC2)等。 OX40则主要表达于活化的效应T细胞(Th1、Th2、Th17、Th22亚型)和记忆T细胞表面。 ● 急性期：驱动Th2主导的炎症启动与皮肤屏障破坏 AD急性期以Th2型炎症为主，OX40信号通路在此阶段的核心作用是放大Th2反应并破坏皮肤屏障： ①Th2细胞活化与扩增：皮肤屏障受损后，角质形成细胞释放TSLP、IL-25、IL-33等细胞因子，这些因子一方面直接激活APCs和ILC2，另一方面诱导APCs和ILC2表达OX40L。OX40L与初始T细胞表面的OX40结合，为T细胞活化提供共刺激信号，促进其向Th2细胞分化并大量扩增。 ②皮肤屏障功能恶化：活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-13，抑制角质形成细胞中丝聚蛋白等屏障相关基因的表达，同时促进表皮增生，进一步破坏皮肤屏障完整性。此外，Th2细胞分泌的IL-31可激活皮肤感觉神经元，引发瘙痒，而搔抓又会加剧屏障损伤，形成“炎症-屏障破坏-瘙痒”的恶性循环。 ● 慢性期：促进炎症多极化与疾病慢性化、复发 AD进入慢性期后，炎症通路从单一Th2型向Th1、Th17、Th22多极化发展，OX40信号通路是这一转化的关键驱动力： ①炎症通路扩展：慢性期皮肤持续存在抗原刺激和促炎细胞因子(IL-1、IL-2、TNFα等)，这些信号维持OX40在活化T细胞上的高表达。 OX40信号不仅继续增强Th2反应，还通过激活NF-κB通路促进Th1、Th17、Th22细胞的存活和功能，导致IFN-γ(促进角质形成细胞凋亡)、IL-17(招募炎症细胞)、IL-22(诱导表皮增生)等细胞因子大量产生，加剧皮肤增厚、鳞屑、苔藓化等慢性病变。 ②记忆T细胞介导的复发：OX40信号通路对记忆T细胞的形成和维持至关重要——效应T细胞在OX40信号作用下转化为皮肤驻留记忆T细胞(TRM)，这些细胞长期存在于皮肤中，一旦再次接触过敏原，可快速激活并分泌促炎细胞因子，引发AD复发。同时，循环中的记忆T细胞也可通过皮肤归巢特性迁移至病变部位，维持炎症慢性化。图3 OX40信号在特应性皮炎发病机制中的作用 ●全身炎症与共病关联 OX40信号通路的激活不仅局限于皮肤，还参与AD的全身炎症反应，与共病发生密切相关： ① 活化的T细胞在OX40信号驱动下分泌的促炎细胞因子(如IL-4、IL-13)进入血液循环，可作用于肺部、呼吸道等黏膜组织，促进过敏性鼻炎、哮喘等“特应性进行曲”相关共病的发生。 ② 患者血液中OX40⁺T细胞比例与AD严重程度正相关，且其数量增加与全身炎症标志物(如C反应蛋白)升高同步，提示OX40信号通路是连接皮肤局部炎症与全身炎症的重要桥梁。图4 OX40参与特应性皮炎的局部和全身炎症 3 仁域 OX40信号通路的靶向治疗 1 靶向OX40信号通路的治疗意义基于OX40信号通路在AD中的核心作用，阻断该通路可从多个维度改善疾病： ● 抑制多通路炎症：通过阻断OX40-OX40L相互作用，可同时减少Th1、Th2、Th17、Th22等多种致病性T细胞的数量和活性，降低其相关促炎细胞因子的分泌，实现“广谱”抗炎效果，避免单一靶向Th2通路(如度普利尤单抗)导致的炎症通路偏移(如Th1/Th17活化)。 ●减少记忆T细胞形成：抑制OX40信号可削弱效应T细胞向记忆T细胞的转化，减少皮肤驻留记忆T细胞的数量，从而降低AD复发频率，延长缓解期。 ● 修复皮肤屏障：通过减少IL-4、IL-13、IL-22等细胞因子的释放，可恢复角质形成细胞中屏障相关基因的表达，抑制表皮过度增生，促进皮肤屏障功能修复。图5 OX40激动剂免疫疗法在TME中的影响 2 靶向OX40信号通路的AD治疗药物目前已有3种针对OX40或OX40L的单克隆抗体处于中重度AD临床研发阶段，早期临床研究显示出良好潜力。 ● Rocatinlimab(AMG451/KHK4083)：非岩藻糖基化IgG1抗OX40单克隆抗体，可抑制并减少OX40+致病性T细胞数量。 ● Telazorlimab(GBR830/ISB830)：人源化IgG1中和性抗OX40单克隆抗体，可阻断OX40与OX40L的相互作用。 ● Amlitelimab(KY1005)：人IgG4抗体，可结合OX40L，阻断其通过OX40传递信号。 3 OX40激动剂联合疗法的临床研究进展图6 同步与序贯OX40激动剂免疫治疗方案的模型 ● 与免疫检查点抑制剂(ICB)联合 ICB(如抗CTLA-4、抗PD-1/PD-L1)通过解除免疫抑制，与OX40激动剂的“免疫激活”作用形成互补，具体机制因ICB靶点不同而异： ①OX40激动剂+抗CTLA-4：抗CTLA-4在引流淋巴结增强肿瘤反应性T细胞初始活化，OX40激动剂则促进活化T细胞的增殖、存活及向肿瘤微环境(TME)浸润。二者联合可特异性诱导Eomes⁺CD8⁺效应T细胞(表达转录因子Eomes，增强IFN-γ和颗粒酶B分泌)，此细胞群是该联合方案抗瘤活性的关键执行者。 ②OX40激动剂+抗PD-1/PD-L1：OX40激动剂通过增强T细胞IFN-γ分泌，上调TME中PD-L1表达，为抗PD-1/PD-L1药物提供作用底物。 ●与先天免疫激动剂联合通过激活先天免疫细胞(如DCs、巨噬细胞)，为OX40激动剂激活的适应性免疫提供“启动信号”： ①OX40激动剂+IL-12：IL-12可促进DCs成熟、M1型巨噬细胞极化，同时增强OX40介导的T细胞存活。在肉瘤模型中，联合治疗使肿瘤特异性CD8⁺T细胞比例提升40%，但IL-12的严重毒性(如毛细血管渗漏综合征)限制其临床转化。 ②OX40激动剂+TLR9激动剂(CpG)：CpG通过激活DCs分泌I型干扰素(IFN-α/β)，增强APCs的抗原提呈能力。在淋巴瘤、乳腺癌模型中，联合治疗可使TME中DCs的CD86表达量增加2倍，OX40⁺T细胞浸润密度提升3倍，且联合放疗可进一步放大“远隔效应”(非放疗部位肿瘤消退)。 ●与放疗(RT)联合放疗通过释放肿瘤抗原、激活cGAS/STING通路，为OX40激动剂创造“免疫原性TME”。放疗诱导肿瘤细胞凋亡，释放肿瘤相关抗原(TAAs)，经APCs提呈后激活T细胞，OX40激动剂则促进这些活化T细胞的增殖与效应分化。放疗后48小时内给予OX40激动剂效果最佳，此时TME中TAAs浓度最高，且DCs处于活化状态。 ● 与其他T细胞激动剂联合针对不同T细胞亚型的共刺激分子，实现“全方位”T细胞激活： ①OX40激动剂+4-1BB激动剂：OX40主要增强CD4⁺T细胞功能，4-1BB(CD137)优先激活CD8⁺T细胞和NK细胞。联合治疗在黑色素瘤模型中可诱导“干细胞样”CD8⁺T细胞(高表达TCF1)，此类细胞兼具增殖能力和效应功能，使肿瘤无进展生存期延长2倍。表2 已完成或终止OX40激动剂和联合治疗的临床试验表3 OX40激动剂和联合治疗的积极临床试验 4 新型联合治疗策略(临床前阶段) 针对现有方案缺陷，研究人员开发了多种创新联合策略，在动物模型中展现出显著潜力： ● OX40激动剂+IL-2激动剂： ①机制：IL-2激动剂(如IL-2/抗IL-2单抗复合物)优先结合CD122(IL-2Rβ链，高表达于CD8⁺T细胞/NK细胞)，增强OX40介导的T细胞存活与效应功能，同时减少传统高剂量IL-2的毒性。 ②优势：下一代IL-2激动剂(如bempegaldesleukin)毒性显著低于传统IL-2，目前正探索其与OX40激动剂的联合，有望提升安全性与疗效。 ● OX40激动剂+CTLA-4抑制剂+ITK抑制剂 ①机制：OX40/CTLA-4联合可诱导Eomes⁺CD8⁺T细胞(关键效应细胞)，但Eomes表达受ITK(IL-2诱导T细胞激酶)-IRF4通路抑制； ITK抑制剂(如ibrutinib)可降低IRF4，解除Eomes转录抑制，进一步增强效应T细胞功能。 ● OX40激动剂+精氨酸耗竭酶 ①机制：精氨酸酶1(pegzilarginase)耗竭肿瘤微环境中的精氨酸(肿瘤细胞必需营养素)，直接诱导肿瘤细胞凋亡。同时提升肿瘤细胞MHCI/II表达，增加TAAs提呈，为OX40激动剂激活T细胞提供“抗原基础”。 ②突破点：激活T细胞可通过瓜氨酸-精氨酸挽救通路(LAT1转运瓜氨酸合成精氨酸)维持功能，避免精氨酸耗竭对T细胞的抑制。 ● OX40激动剂+半乳糖凝集素-3(Gal-3)抑制剂 ①机制：Gal-3是TME中的免疫抑制分子，通过抑制TCR信号、封存IFN-γ、促进M2型巨噬细胞极化，削弱免疫应答。阻断Gal-3可逆转TME抑制，增强OX40激动剂介导的T细胞活化。 ②临床转化基础：Gal-3抑制剂(belapectin)联合帕博利珠单抗已在黑色素瘤/头颈部鳞癌Ⅰ期试验中显示ORR提升至30%，为联合OX40激动剂提供依据。 ● OX40激动剂+癌症疫苗 ①机制：疫苗提供外源性TAAs，通过APCs提呈激活TCR信号，使T细胞表达OX40，进而响应OX40激动剂的共刺激信号，解决“抗原不足”问题。 ②临床挑战：目前缺乏高效临床级癌症疫苗，个性化新抗原疫苗虽在临床试验中展现潜力(如NEO-PV-01)，但尚未与OX40激动剂联合验证。 4 仁域 OX40信号通路与自身免疫性疾病的关联 1 系统性红斑狼疮(SLE) ●表达异常： ①患者外周血CD4⁺T细胞OX40表达显著上调，且疾病活动指数(SLEDAI)与OX40⁺CD4⁺T细胞数量正相关。 ②皮肤、肾脏等病变组织中，OX40L⁺髓系APCs(单核细胞、DCs)浸润增加，外周血OX40L⁺髓系细胞比例与循环Tfh细胞频率呈正相关。 ● 病理机制： ①OX40信号激活SLE患者T细胞，上调Bcl-6、CXCR5、IL-21等Tfh相关分子，促进Tfh细胞分化及异位GC形成(如狼疮肾炎病灶中的Tfh样细胞聚集体)； ②OX40L⁺髓系细胞通过抑制Treg和滤泡调节性T细胞(Tfr)功能，解除对Tfh-B细胞轴的抑制，导致抗核抗体、抗dsDNA抗体等致病性自身抗体大量产生，引发肾脏、皮肤等多器官损伤。 ● 治疗证据：动物实验中，抗OX40L单抗可降低狼疮模型小鼠(NZB/WF1)的自身抗体水平，减轻狼疮肾炎病理损伤。临床前研究显示，OX40L阻断可减少患者Tfh细胞活性及自身抗体分泌。 2 类风湿关节炎(RA) ● 表达异常： ①患者滑膜液、滑膜组织中的CD4⁺T细胞(尤其是CD4⁺CD28⁻记忆T细胞)OX40表达显著升高； ②滑膜组织衬里下细胞、外周血单核细胞及B细胞OX40L表达上调，且与滑膜炎症程度正相关。 ●病理机制： ①OX40过表达的Tfh细胞(以Tfh17亚型为主)通过OX40信号增强IL-17分泌，促进滑膜炎症及关节损伤；同时通过调控抗体唾液酸化，降低抗体抗炎活性，增强其致病性； ②OX40/OX40L信号激活滑膜组织中的APCs及效应T细胞，放大局部炎症，导致滑膜增生、软骨破坏及骨侵蚀。 ● 治疗证据：胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中，抗OX40L单抗可降低关节炎症评分，减少IFN-γ及抗Ⅱ型胶原抗体(IgG2a)产生； OX40Fab’-PEG阻断抗体可延迟关节炎发病，降低总体临床severity。 3 1 型糖尿病（T1D） ● 表达异常： ①新诊断T1D儿童外周血CD4⁺CD25highOX40⁺T细胞比例显著增加； ②非肥胖糖尿病(NOD)小鼠(T1D模型)发病前，胰腺淋巴结及脾脏中的CD4⁺/CD8⁺T细胞OX40表达已上调，发病后期胰腺淋巴结DCs的OX40L表达升高。 ●病理机制： ①OX40/OX40L信号促进胰腺淋巴结中Tfh细胞分化，增强自身反应性B细胞活化，产生抗胰岛β细胞自身抗体(如抗谷氨酸脱羧酶抗体)； ②激活的OX40⁺效应T细胞向胰腺浸润，直接杀伤胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，引发糖尿病。 ● 治疗证据：12周龄NOD小鼠给予抗OX40L单抗可显著降低糖尿病发病率，减少胰腺组织中T细胞浸润及β细胞损伤。 4 格雷夫斯病(GD) ● 表达异常： ①患者循环CD4⁺T细胞OX40与OX40L共表达水平异常升高，且与促甲状腺素受体抗体(TRAb，致病性自身抗体)水平密切相关； ②甲状腺病变组织中存在OX40⁺Tfh细胞浸润。 ● 病理机制： ①OX40/OX40L共表达增强CD4⁺T细胞的活化与存活，促进Tfh细胞辅助B细胞产生TRAb； ②TRAb结合甲状腺滤泡上皮细胞的促甲状腺素受体，持续激活甲状腺功能，导致甲状腺激素过度分泌，引发甲亢及甲状腺肿大。 5 其他自身免疫病 ● 多发性硬化(MS)：患者脑损伤组织中存在OX40⁺T细胞浸润，外周血IL-21分泌型Tfh样细胞增加；实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE，MS模型)小鼠给予抗OX40L抗体后，临床评分降低，脊髓T细胞浸润减少。 ● 干燥综合征(SS)：患者外周血CD4⁺T细胞OX40表达上调，B细胞及单核细胞OX40L表达升高；唾液腺组织中Tfh细胞浸润增加，通过OX40信号促进B细胞活化，导致唾液腺炎症及分泌功能障碍。 ● 重症肌无力(MG)：患者外周血CD4⁺T细胞及胸腺GC旁CD4⁺T细胞OX40表达升高，胸腺GC中存在OX40L⁺单核细胞；循环Tfh细胞(尤其Tfh17亚型)增加，通过OX40信号增强抗乙酰胆碱受体抗体产生，导致神经肌肉接头功能异常。表4 OX40、OX40L表达和Tfh细胞在自身免疫性疾病中的应用表5 OX40/OX40L阻断剂在体内的治疗效果 5 仁域 OX40信号通路在恶性肿瘤中的作用 1 在肿瘤免疫中的作用机制 ● 激活效应T细胞：OX40/OX40L结合增强TILs的增殖、存活及细胞因子(IFN-γ、IL-2)分泌，促进CD8⁺T细胞向肿瘤浸润，增强其细胞毒性；在小鼠肉瘤、乳腺癌、结肠癌模型中，OX40激动剂可激活肿瘤特异性T细胞，诱导免疫记忆，抑制肿瘤生长。 ● 重塑TME：OX40激动剂可减少TME中Treg细胞数量及功能，降低TGF-β等免疫抑制因子水平，减少髓系来源抑制细胞(MDSCs)和抑制性巨噬细胞浸润，营造促炎TME；在小鼠肿瘤模型中，OX40激动剂可使瘤内CD8⁺T细胞增加、Treg细胞减少，逆转免疫沙漠型TME。 ● 增强B细胞抗肿瘤作用：OX40L反向信号(B细胞OX40L接收T细胞OX40信号)促进B细胞增殖及抗体分泌，OX40L-Fc融合蛋白在小鼠肿瘤模型中可通过激活B细胞介导抗瘤效应。 2 OX40信号通路在不同肿瘤中的作用图7 OX40和OX40配体在不同癌症类型的RNA表达模式 ● 非小细胞肺癌(NSCLC) ①功能作用：OX40信号通过激活效应T细胞(CD4⁺/CD8⁺)增强抗肿瘤免疫，同时可能调控调节性T细胞(Treg)功能，若Treg高表达OX40则加剧免疫抑制；可促进TILs增殖、存活及细胞因子分泌，增强局部免疫应答。此外，与PD-1等免疫检查点分子存在负向关联，协同影响T细胞活性与TME免疫平衡。 ②预后表达：CD8⁺效应T细胞高表达OX40提示良好预后(Ⅰ-Ⅲ期患者中，高OX40⁺TILs者OS更长)； Treg高表达OX40或OX40L高表达则预后不良； PD-1与OX40/OX40L共表达时，免疫抑制增强，预后恶化。 ● 结直肠癌 ①功能作用：CD8⁺T细胞上的OX40信号增强其细胞毒性，抑制肿瘤增殖；可溶性OX40可能通过竞争性结合OX40L削弱膜结合OX40的共刺激作用，加剧免疫抑制；此外，OX40/OX40L轴还参与调节TME中免疫细胞浸润与活化。 ②预后表达：Ⅰ-Ⅲ期CD8⁺T细胞高表达OX40者OS、DFS显著延长，与肿瘤分化程度负相关；晚期可溶性OX40升高者预后不良，与TME中OX40⁺Treg数量正相关。 ● 卵巢癌 ①功能作用：激活的OX40信号增强T细胞介导的抗肿瘤免疫，提升机体对肿瘤细胞的清除能力；与化疗产生协同效应，通过增强免疫应答放大化疗对肿瘤细胞的杀伤作用。 ②预后表达：复发患者OX40表达量高于初治患者，其高表达与更长无复发生存期及更高化疗应答率相关；复发患者中，OX40高表达者化疗有效率显著提升，预后优于低表达者。 ● 乳腺癌 ①功能作用：肿瘤细胞上的OX40信号增强自身增殖、抗凋亡能力，促进疾病侵袭； OX40L⁺血小板通过增强Treg功能、加速血管生成，为肿瘤转移创造条件；同时可激活效应T细胞，形成免疫应答与逃逸的平衡。 ②预后表达：OX40表达与肿瘤分级正相关，其中肿瘤细胞高表达OX40或血小板高表达OX40L，均提示高肿瘤分级、转移倾向，预后不良； OX40⁺效应T细胞富集者预后相对较好。 ●肝细胞癌(HCC) ①功能作用：OX40信号增强Treg细胞的免疫抑制功能，抑制效应T细胞活化与增殖，加剧TME免疫抑制；与多种免疫检查点分子协同，削弱抗肿瘤免疫应答，促进肿瘤逃逸。 ②预后表达：OX40主要高表达于Treg细胞，与血清甲胎蛋白(AFP)水平正相关，OX40L表达量低于其他肿瘤，与OX40⁺Treg数量无显著关联；高OX40表达TME中，与LAG3、PD-1等多种免疫检查点分子共表达，形成多重免疫抑制。 Treg细胞高表达OX40者OS显著缩短；叠加高AFP、多免疫检查点分子共表达时，预后进一步恶化，对治疗应答率低。 ●急性髓系白血病(AML) ①表达与调控：OX40主要表达于白血病细胞(blast细胞)，通过激活NF-κB、PI3K-Akt通路，增强自身增殖、抗凋亡能力，加速疾病进展，且不依赖OX40L结合即可发挥作用。 OX40基因(TNFRSF4)与TP53、FLT3等不良突变共现，进一步强化促瘤效应。 ②预后表达：OX40表达于白血病细胞，与细胞分化程度负相关； TME中OX40L表达与健康骨髓无差异，不参与OX40调控。白血病细胞高表达OX40为独立不良预后标志物，OS、PFS显著缩短；伴随不良突变时，化疗应答率低、复发风险高。 ● 皮肤鳞状细胞癌 ①功能作用：OX40信号增强Treg细胞对效应T细胞的抑制作用，削弱局部抗肿瘤免疫应答，为肿瘤侵袭和转移创造有利条件；抑制TME中效应T细胞的浸润与活化，促进肿瘤逃逸。 ②预后表达：OX40的表达量与肿瘤浸润深度、淋巴结转移状态正相关，转移灶中细胞密度高于原发灶。 OX40⁺Treg细胞富集者，肿瘤转移潜能增强，复发率高、OS短，预后不良。 3 OX40/OX40L单药治疗晚期恶性肿瘤的早期临床试验表6 针对OX40/OX40L的已完成临床试验示例表7 针对OX40/OX40L的活跃临床试验示例 6 仁域 OX40在常见皮肤病中的作用机制 1 特应性皮炎(AD)——Th2介导的炎症疾病 ●病理关联： ①AD以皮肤2型炎症为核心，角质形成细胞分泌的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)激活DCs，诱导其表达OX40L并抑制IL-12，进而促进初始T细胞产生IL-3，通过嗜碱性粒细胞迁移和IL-4分泌加剧Th2炎症。 ②AD患者皮肤CD4+T细胞OX40表达升高，真皮中OX40+细胞与OX40L+细胞共定位；外周血中皮肤归巢CLA+CD4+T细胞OX40表达增加，提示OX40/OX40L信号维持慢性炎症。 ●固有淋巴细胞(ILC2)的作用：AD皮肤中ILC2数量增多，受TSLP/IL-25/IL-33刺激分泌IL-5/IL-13；虽皮肤中ILC2与OX40L的关联未明确，但肺部研究显示ILC2可通过IL-33依赖方式表达OX40L，平衡Th2细胞与Tregs增殖以调控炎症，推测皮肤中存在类似机制。 ●临床研究进展： ①动物实验：OX40L阻断抗体可预防TSLP诱导的AD样炎症。 ②KY1005(抗OX40L单抗)：完成Ⅱa期试验(NCT03754309)，结果未公布。 ③KHK4083(抗OX40阻断单抗)：Ⅰ期试验显示安全性良好，可持续改善中重度AD病程。 ④GBR830(抗OX40单抗)：Ⅱa期试验显示，可使湿疹面积和严重程度指数(EASI)降低50%，减少OX40+细胞和OX40L+DCs数量。 2 银屑病——Th17介导的炎症疾病 ●病理关联： ①银屑病以3型炎症为核心，TNF-α激活的DCs分泌IL-23，稳定Th17细胞产生IL-17A/F，同时ILC3、中性粒细胞等也分泌IL-17A参与发病。 ②银屑病皮损中OX40+细胞数量增加，但OX40对Th17的调控存在争议：OX40激动剂在实验性自身免疫性肠炎模型中抑制疾病活动，却在OVA诱导葡萄膜炎模型中通过促进Th17分泌IL-17A加剧中性粒细胞浸润。 ③OX40调控皮肤Th17/Treg平衡：皮肤自然Tregs(nTregs)在IL-6/IL-23/IL-1β刺激下可向Th17分化，OX40信号通过抑制Th17相关基因表达维持Treg稳定性； OX40-/-CD27-/-双敲除Tregs在皮肤中数量减少，加剧白念珠菌诱导的3型炎症。 ●临床研究进展：KHK4083(抗OX40单抗)在Ⅰ期试验中，可改善银屑病面积和严重程度指数(PASI)及静态医师整体评估(sPGA)评分。 3 斑秃(AA)——CD8+T细胞介导的自身免疫病 ●病理关联： ①AA由细胞毒性CD8+T细胞攻击毛囊引起，毛囊通过免疫豁免(IP)逃避自身免疫，而IFN-γ等刺激激活的NKG2G+CD8+T细胞可突破IP。 ②OX40L+肥大细胞在AA毛囊周围增多，与CD8+T细胞共定位；肥大细胞高表达OX40L、4-1BB等共刺激分子，却低表达诱导Tregs的IL-10/TGF-β，通过OX40L激活CD8+T细胞分泌IFN-γ，同时削弱Tregs的免疫抑制功能。 ●Tregs的作用：AA患者毛囊区域Foxp3+Tregs数量少于其他脱发疾病(如扁平苔藓性脱发)，外周血和毛囊周围CD39+Foxp3+Tregs减少；低剂量IL-2治疗可促进Tregs增殖，部分患者实现毛发再生，但后续试验尚未验证。 ●潜在标志物：重度AA患者血清OX40L水平降低，可作为局部免疫疗法(二苯环丙烯酮)疗效的预测指标。 4 天疱疮——Tfh细胞介导的自身免疫性大疱病 ●病理关联： ①天疱疮由抗表皮细胞黏附蛋白(桥粒芯糖蛋白Dsg1/Dsg3)自身抗体引发，Tfh细胞分泌IL-21诱导记忆B细胞分化，其中分泌IL-17A的Tfh17细胞促进疾病活动和抗体产生。 ②天疱疮患者皮肤驻留CD4+T细胞中，OX40与Tfh相关分子(ICOS、CD40L)、IL-17A、IL-21mRNA水平升高，这些细胞通过分泌IL-21诱导B细胞产生抗体；外周血CD4+T细胞中OX40与Tfh标志物高表达，抗OX40阻断抗体可减少T细胞与B细胞共培养体系中的抗体产生。 ●外周免疫耐受机制：动物模型中，Tregs通过自身OX40夺取迁移DCs表面的OX40L，导致Dsg3反应性T细胞因OX40信号不足而被清除，阻止其分化为Tfh等效应T细胞，提示OX40信号在autoreactiveT细胞活化中的关键作用。图8 OX40/OX40L在皮肤病病理生理学中的可能作用表8 OX40/OX40L轴在各种皮肤病中的功能 7 仁域 OX40靶向治疗的核心挑战与展望 1 关键挑战 ●Tregs调控的复杂性：OX40在Tregs中的作用具有双向性，既可增强其免疫抑制功能(如抑制结肠炎)，也可削弱其抑制效应(如促进Th17分化)，具体效应依赖于细胞因子微环境，需进一步明确不同皮肤病中OX40对Tregs的调控机制。 ●细胞类型的多样性：OX40L表达于DCs、肥大细胞、ILCs等多种细胞，不同细胞来源的OX40L对T细胞的调控可能存在差异(如ILC2来源OX40L平衡Th2与Tregs，肥大细胞来源OX40L抑制Tregs)，需针对性分析各疾病中核心效应细胞。 ●疗效与安全性平衡：皮肤中OX40+Tregs数量丰富，OX40靶向治疗可能同时抑制效应T细胞与Tregs，需避免过度免疫抑制导致感染等风险，需通过精准剂量或联合治疗优化方案。 2 未来方向 ●机制研究：深入解析不同皮肤病中OX40/OX40L轴涉及的细胞类型(如AD中的ILC2、银屑病中的ILC3)及信号通路，明确疾病特异性调控网络。 ●临床转化：推进OX40靶向药物的Ⅲ期临床试验，探索单药或联合疗法(如与JAK抑制剂、PD-1抑制剂联用)在中重度皮肤病中的疗效；开发伴随诊断标志物(如OX40L表达水平)，实现精准治疗。 ●药物优化：设计具有细胞特异性的OX40激动剂/抑制剂(如仅靶向效应T细胞的OX40抗体)，减少对Tregs的影响，提升治疗安全性。参考文献 Valenzuela F, Meza V. OX40/OX40L as a Therapeutic Target in Atopic Dermatitis: A Scoping Review. Biologics. 2025 May 2;19:281-288. Guglielmo A, Borghi A, Zengarini C, Piraccini BM, Corazza M, Pileri A. OX40-OX40L Axis in Cutaneous T-Cell Lymphomas: Pathogenic, Prognostic, and Potential Therapeutic Perspectives. Biomolecules. 2025 May 13;15(5):715. Schettini N, Pacetti L, Corazza M, Borghi A. The Role of OX40-OX40L Axis in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis. Dermatitis. 2025 Jan-Feb;36(1):28-36. Abdelhalim A, Yilmaz O, Elshaikh Berair M, Torres T. A Narrative Review of the OX40-OX40L Pathway as a Potential Therapeutic Target in Atopic Dermatitis: Focus on Rocatinlimab and Amlitelimab. Dermatol Ther (Heidelb). 2024 Dec;14(12):3197-3210. Song R, Zhang H, Liang Z. Research progress in OX40/OX40L in allergic diseases. Int Forum Allergy Rhinol. 2024 Dec;14(12):1921-1928. Marfil-Cantón M, Prados-Carmona A, Cebolla-Verdugo M, Husein-ElAhmed H, Campos F, Ruiz-Villaverde R. Anti-OX40 Biological Therapies in the Treatment of Atopic Dermatitis: A Comprehensive Review. J Clin Med. 2024 Nov 17;13(22):6925. Thapa B, Kato S, Nishizaki D, Miyashita H, Lee S, Nesline MK, Previs RA, Conroy JM, DePietro P, Pabla S, Kurzrock R. OX40/OX40 ligand and its role in precision immune oncology. Cancer Metastasis Rev. 2024 Sep;43(3):1001-1013. Guttman-Yassky E, Croft M, Geng B, Rynkiewicz N, Lucchesi D, Peakman M, van Krinks C, Valdecantos W, Xing H, Weidinger S. The role of OX40 ligand/OX40 axis signalling in atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2024 Sep 18;191(4):488-496. Croft M, Esfandiari E, Chong C, Hsu H, Kabashima K, Kricorian G, Warren RB, Wollenberg A, Guttman-Yassky E. OX40 in the Pathogenesis of Atopic Dermatitis-A New Therapeutic Target. Am J Clin Dermatol. 2024 May;25(3):447-461. Redmond WL. Challenges and opportunities in the development of combination immunotherapy with OX40 agonists. Expert Opin Biol Ther. 2023 Jul-Dec;23(9):901-912. Iriki H, Takahashi H, Amagai M. Diverse Role of OX40 on T Cells as a Therapeutic Target for Skin Diseases. J Invest Dermatol. 2023 Apr;143(4):545-553. Fu N, Xie F, Sun Z, Wang Q. The OX40/OX40L Axis Regulates T Follicular Helper Cell Differentiation: Implications for Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021 Jun 21;12:670637. Yan LH, Liu XL, Mo SS, Zhang D, Mo XW, Tang WZ. OX40 as a novel target for the reversal of immune escape in colorectal cancer. Am J Transl Res. 2021 Mar 15;13(3):923-934. 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床结果细胞疗法临床终止临床研究

2025-09-19

·E药经理人

进博宝宝 | “珂”字辈新秀，藏着强生的野心

强生2023年的“进博宝宝”锐珂，不光是全球首个针对非小细胞肺癌的双抗，还暗藏着强生从自免、血液瘤霸主，向实体瘤进发的野心。你肯定知道强生，这家1886年就成立的公司，跟可口可乐和奔驰同岁。你也肯定见过代表强生的品牌药：达克宁、吗丁啉、息斯敏。但今天，我要讲的是强生今年刚在中国获批上市的新药锐珂，以及强生在中国的强大创新药产品线。在强生中国的产品结构中，有很多“珂”字辈产品，比如万珂、亿珂、兆珂、泽珂、博珂。他们的共同点在于，都是针对肿瘤治疗的产品。但锐珂的不同之处是，这是强生第一个针对肺癌的新药，而且是全球首个针对非小细胞肺癌的双抗。要知道，全球药物科学们的共同使命，是让肿瘤成为像高血压一样的慢性病实现临床治愈（即长期带瘤生存或疾病无进展）。目前，‌在全球科学家的共同努力下，慢粒、HER2阳性早期乳腺癌基本上实现5年生存率超90%。其中，慢粒就有强生伊布替尼的功劳。但肺癌还在朝着这个目标努力。其实，针对肺癌治疗，已经有了一个庞大的“武器库”，像针对EGFR靶点的新药，已经迭代至3.0阶段。但再出现耐药怎么办？对EGFR靶点无效怎么办？其他基因突变怎么？强生的解决方案是多加一个子弹头，做成双抗：锐珂就是首个这类产品。在进博会的见证下，锐珂完成了从展品到商品的跃迁。2021年，锐珂已经分别在欧美市场获批上市；2023年，强生在第六届进博会上首次展出了锐珂；2025年，锐珂终于在中国获批上市。锐珂对强生本身而言也是意义非凡，它代表了强生从血液瘤“领跑者”向实体瘤“破局者”的战略跃迁，而中国市场将其完成这一使命的重要组成部分。 140年历史的强生，近些年越来越像是一位没有绯闻的药界顶流。2024年强生全球营收达到888亿美元，位居药圈第一。也许，除了2023年将中国药品板块名称从西安杨森改为强生创新制药，让产业界唏嘘缅怀一番，再加上因公司架构调整曾带来的管理层更迭外，强生创新制药在中国靠着全球强大管线助力，发展底蕴四平八稳两款超百亿美元超级重磅新药乌司奴单抗和雷妥尤单抗，早已在中国上市。没在中国上市的，大部分未来5年也会陆续来到中国市场。强生的目标是，到2030年，在中国市场引入40款突破性创新药物和适应症。确实，从1985年至今40年间，强生创新制药在中国的产品结构发生了剧烈变化。最初是非处方药，消费品，那些耳熟能详的品牌：达克宁、吗丁啉、息斯敏，大部分在这阶段进入中国市场进入21世纪，强生开始把创新药带入中国，像波生坦片、英夫利西单抗、利培酮等。但那时候，由于中国药审改革尚未启动，全球获批与中国获批时间，存在巨大时间差。 2018年后，政策利好加上强生的努力，现在的时间差越缩越短，比如古塞奇尤单抗注射液的另一款剂型，中美获批上市时间，仅相隔3个月。值得一提的是，古塞奇尤单抗也是“进博宝宝”。2020年曾经出现在强生的展台上。 2025年，强生将第八次参展进博会。届时，他还将有哪些新产品亮相值得期待？ 8年来，进博会作为“进博宝宝”的诞生地，已经成为全球药企在中国市场的桥头堡。进博宝宝的背后，是看不见的制度加速度，也是中国市场和跨国药企的双向奔赴。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

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2025-09-18

·精准药物

2030年全球制药巨头销售排名预测

作者｜YY 在高考的体制里，偏科往往意味着风险。哪怕一门学科成绩出众，若在其他科目上失分过多，整体竞争力依然会大打折扣。不过，这条逻辑在制药行业并非绝对适用。相反，某个阶段的“单科爆发”不仅不会成为拖累，反而可能是决定其能否跃居行业前列的关键。诺和诺德与礼来正是当下的最好注脚。凭借在代谢病领域的长期深耕和产品创新，它们用 GLP-1 及多靶点激动剂撬动了整个行业的增长引擎，在资本市场和业绩表现上都展现出超越传统巨头的势头。在过去的十余年里，全球制药行业的竞争格局相对稳定。强生、辉瑞、罗氏、默沙东、诺华等传统跨国巨头凭借在肿瘤、免疫、心血管、疫苗等多条赛道上的均衡布局，占据了行业的头部位置。这些公司依靠庞大的产品组合、稳定的现金流和全球化的商业网络，在市场波动中展现出较强的韧性。即便排名出现小幅调整，整体格局仍维持在既有框架内。近几年，这一格局开始出现新的变量。代谢疾病，尤其是肥胖与糖尿病领域，正在成为重塑全球药企版图的重要力量。以 incretin（肠促胰岛素）药物为代表的新一代疗法，迅速走出减重单一场景，延伸至心血管、肝病等多个适应症。随着礼来和诺和诺德的产品在市场上大规模放量，它们的整体营收增速远超传统巨头。根据预测，到 2030 年，两家公司营收规模将分别达到约 1126亿美元和 839亿美元，并在全球制药行业中形成新的竞争重心。 01 2030 年全球十大药企预测版图根据Evaluate最新预测，全球十大药企在 2030 年的处方药销售额如图1显示：图1. 预测2030年全球制药巨头处方药销售额。（数据来源：Evaluate与公司财报）如果以增长幅度和排名变化来看，可以得出几个关键趋势： · 礼来和诺和诺德彻底改写排名礼来预计到2030 年将以约 1126亿美元的处方药销售额跃居全球第一，营收规模几乎翻倍；诺和诺德则有望以约 840 亿美元取代罗氏和强生，成为全球第二。这两家公司几乎完全依靠 GLP-1 及其双/三靶点类似物（incretin mimetics）的爆发推动，显示出市场重心正在从传统的肿瘤药、疫苗逐渐转向代谢病与体重管理。 · 传统巨头的增速明显放缓强生、罗氏、阿斯利康、赛诺菲、诺华等虽然仍在前十之列，但未来六年的营收增长幅度大多停留在个位数。默沙东虽然能从2024 年的约 543 亿美元小幅增长至 2030 年的约 600 亿美元，但与过去十年 Keytruda 驱动的高速扩张相比，已明显降速。辉瑞的处方药销售则预计会略有下滑，至 2030 年的预测规模低于 2024 年，在前十中的竞争力显著减弱。 · 板块轮动的逻辑已经非常清晰 GLP-1 类药物带来的超级市场正在把代谢疾病推向行业中心，而肿瘤药与疫苗虽然依旧是重要支柱，但在竞争者众多、价格压力和医保控费加剧的背景下，增长势头不再像 2010 年代那样迅猛。与以往由肿瘤药物、免疫抑制剂或疫苗驱动增长的模式不同，这一次的重心转移来自代谢病。肥胖与2 型糖尿病曾长期被视为“慢病管理”领域，虽然患者规模庞大，但由于既往疗效有限、依从性不佳，未能成为真正的增长引擎。直到 GLP-1 受体激动剂的商业化，尤其是semaglutide和tirzepatide的出现，才让这一市场展现出前所未有的爆发力。在过去两年中，诺和诺德的Wegovy ，Ozempic 以及礼来的 Mounjaro 和 Zepbound 几乎改变了全球医药资本市场的叙事逻辑。投资者不再只关注肿瘤或罕见病，而是将减重和代谢类药物视为新的增长引擎。数据变化直观地证明了这一点：2024 年，诺和诺德和礼来的处方药销售额分别为 420亿美元和 410 亿美元；到 2030 年，这一数字预计将分别达到 839 亿美元和 1126 亿美元，短短六年时间实现大幅增长，直接推动两家公司跃升至全球药企前两名。这背后反映的并非单一产品的成功，而是整个治疗理念的转变。GLP-1类药物通过同时作用于食欲调节、血糖控制和炎症改善，展现出跨疾病的潜在价值。它们不仅在肥胖和糖尿病人群中得到广泛应用，还已延伸至降低心血管事件风险，并于 2025 年 8 月获 FDA 批准用于 MASH（非肝硬化、F2-F3 纤维化）成人患者；在 2 型糖尿病合并慢性肾病人群中，也有 FLOW 试验证据支持其肾脏保护作用。每一次适应症的拓展，都意味着市场天花板被进一步抬高。这一趋势并非孤立存在。礼来和诺和诺德的快速上升正在迫使其他巨头调整战略重心。根据预测，到 2030 年，艾伯维约 753 亿美元、强生约 678 亿美元、罗氏约 663 亿美元，均远低于两家 GLP-1巨头。由此可见，代谢疾病正从长期被视为“慢病管理”的板块，转变为全球医药产业新的增长极。然而，这并不意味着肿瘤与免疫的地位被取代。2030 年，肿瘤药物市场预计规模超过 3600 亿美元，免疫领域也接近 2000 亿美元，两者合计仍占据全球处方药市场的最大份额。相比之下，代谢病虽然崛起迅猛，但总体规模仍低于这两个传统板块。因而，未来的竞争格局更可能呈现出“多极化”的态势：代谢病在礼来与诺和诺德推动下形成新的极点，而肿瘤和免疫继续作为体量最大的两大支柱板块，与之并行。制药行业的焦点将在这三大板块之间不断切换与博弈。 02 2030年MNC制药公司销售表现预测礼来：会当凌绝顶，GLP-1打造的千亿帝国根据Evaluate的预测，礼来将在 2030 年实现约 1126亿美元的处方药销售额。这一跨越并非凭空而来，而是由tirzepatide 引领的 GLP-1 革命推动。在商业策略上，礼来将Mounjaro 与 Zepbound 分别用于 2 型糖尿病和肥胖人群，既符合监管路径，也在市场中形成了差异化的品牌心智。Evaluate 预计到 2030 年，tirzepatide 的全球销售额将超过 620 亿美元，单一产品体量足以媲美以往的重磅药物集群。此外，礼来的口服 GLP-1 候选药物 orforglipron 也被寄予厚望，2030 年预测销售额约 127 亿美元，这意味着礼来有望同时掌握注射与口服两大模式。礼来的领先还体现在产业链与产能布局的持续投入：从印第安纳州超过90 亿美元的 tirzepatide API 扩产，到北卡罗来纳州 Concord 的自动化装配和注射笔产线，再到爱尔兰 Limerick 与 Kinsale 的原料和无菌产能升级，礼来正全方位解决 GLP-1 供应瓶颈。可以说，这家公司正在完成从“以神经精神科和肿瘤为代表产品”向“以代谢病为核心”的战略重构，并在管线、产能和资本布局的多重支撑下，成为 2030 年代代谢病赛道的超级巨头。诺和诺德：从 GLP-1 到多靶点组合的加速按Evaluate预测，诺和诺德到 2030 年的处方药销售额约为840 亿美元。从当前水平到 2030 年的高速增长，主要动力基本上就来自 GLP-1产品。与礼来相比，诺和诺德的优势在于更早深耕、覆盖更广：自Victoza 起步，至 Ozempic/Wegovy 改变肥胖治疗格局，形成了贯穿糖尿病与肥胖的产品矩阵。2024 年，Wegovy 与 Ozempic 合计贡献约 250 亿美元销售额，并在此基础上继续放量。展望 2030 年，这两款核心产品仍将增长，并与管线中的 amycretin（GLP-1 + amylin 双靶点，共受体激动剂，2025 年已入 III 期）形成呼应。诺和诺德也在加速口服化与多靶点布局：口服semaglutide 已用于 2 型糖尿病，而肥胖适应症的口服 Wegovy 已被 FDA 受理，预期 2025 年 Q4作出决定；同时，公司通过与“广积粮”式的合作，推进 GPCR 小分子口服、组织靶向递送与非 incretin 路线，以丰富semaglutide之外的长期增长选项。艾伯维：免疫学的坚守与挑战艾伯维到2030 年的处方药销售额约 753 亿美元，位居前三。相较 2024 年公司处方药总营收约 545 亿美元，其增长主要由免疫领域的 Skyrizi 与 Rinvoq 驱动。 Humira 专利到期一度带来显著压力，但艾伯维凭借“双子星”实现替代：2024 年 Skyrizi 实现 117亿、Rinvoq 60亿美元的销售额，联袂为艾伯维带来177亿美元的收入。Evaluate 预计到 2030 年，Skyrizi （266亿美元）和Rinvoq（148亿美元）将为艾伯维创造414亿美元的年销售额，足以构成新的长期增长引擎，并在类风湿、银屑病与炎症性肠病等适应症中稳固领先地位。隐忧在于对免疫板块的高度依赖。肿瘤方面，Imbruvica 受同类竞争与适应症格局变化影响，收入承压；神经科学板块（含 Botox 等）现金流稳健，但中长期增速取决于适应症扩展与竞争环境，扩张弹性有限。艾伯维能否在 ADC、细胞与基因疗法或其他新兴路径上取得实质性突破，将决定其 2030 之后能否继续在第一梯队保持相对优势。强生：多元管线的稳健，但缺乏爆款强生到 2030 年的处方药销售额约 678 亿美元，较 2024 年（医药板块销售额约 557亿美元）稳步抬升，但受同业结构性分化影响滑至第四。强生的优势仍在于管线多元、风险分散：Darzalex（多发性骨髓瘤）、Tremfya（免疫学）、Spravato等形成稳定的收入组合。值得注意的是，Darzalex 2030 年预测约 166 亿美元，属于重磅“护城河”资产，但整体上强生缺少类似 GLP-1（如 tirzepatide）那样 600 亿美元量级的“超级单品”，这决定了其增长更偏向稳健爬坡而非极端跳增。 Stelara 自 2025 年起在美国迎来多款生物类似药，销量承压；而 Tremfya 借溃疡性结肠炎与克罗恩病等新适应症的放量实现此消彼长。这进一步强化了强生“多点支撑”的防御属性，但也稀释了边际增速。展望未来，Carvykti（BCMA CAR-T）在适应症前移与产能扩张下有望持续放量，但受细胞疗法制造与可及性约束，主流预测认为中期峰值在个位数十亿美元量级，难以在可见期跨入“数百亿美元”行列。因此，强生仍是全球最稳健的制药巨头之一，但其增长轨迹更可能是一条平缓向上的曲线，而非“GLP-1 式”的跳跃爆发。罗氏：肿瘤老将的转型困境 2025 年上半年，罗氏的业绩仍然由四大支柱构成：Tecentriq、Perjeta、Hemlibra 与 Vabysmo。这四款产品在半年报中的体量均在 16–24 亿瑞郎区间，合计贡献了公司极大一部分收入。它们分别覆盖了肿瘤（Tecentriq，Perjeta）、罕见血液病（Hemlibra）和眼科（Vabysmo）等核心治疗领域，体现了罗氏管线的多元化优势。然而，如果从 2030 年的视角来审视，这四个支柱的走势分化明显。Hemlibra 与 Vabysmo被普遍认为是未来五年的主要增长极：前者凭借预防用药和真实世界数据继续扩大在血友病中的渗透；后者则在眼科市场快速抢占份额，已成为公司内部增长最快的资产。相比之下，Tecentriq在 PD-1/PD-L1 高度竞争的环境中增长乏力，2025H1 已呈现轻微下滑；Perjeta则面临 Phesgo 的替代效应，销售额同比下降，显示其未来的边际贡献将逐渐减弱。 Evaluate 的预测印证了这一趋势：罗氏到 2030 年的处方药销售额约 663 亿美元，较 2024 年稳定增长。也就是说，即便有 Hemlibra 与 Vabysmo 持续放量，整体拉动也不足以重现当年 Herceptin、Avastin 和 Rituxan 的统治力。除非罗氏能够在 ADC、双特异性抗体或代谢病等新兴赛道培育出新的“超级单品”，否则公司的增长曲线仍将是稳健抬升而非爆发式跃升。赛诺菲：特应性皮炎的单点突破赛诺菲到 2030 年的处方药销售额约 648 亿美元，较 2024 年的约 442亿美元实现显著增长，核心驱动力来自 Dupixent。Dupixent 为 IL-4/IL-13 途径拮抗的单抗，已在特应性皮炎、哮喘、鼻息肉伴慢性鼻窦炎等多个适应症获批，2024 年销售额已超过 130 亿欧元；随着 COPD 适应症落地，Evaluate 预计其 2030 年销售额约 250 亿美元，管理层对外目标亦在约 220 亿欧元区间，显示出长期、广谱的放量韧性。相较多数大分子，Dupixent 的直接可替代竞争在 2030 年前仍相对有限。隐忧在于依赖度偏高：除 Dupixent 外，赛诺菲在肿瘤与罕见病板块尚缺少同量级接班人。若 Dupixent 生命周期受限或增长边际放缓，公司将重演当年 Lantus （甘精胰岛素注射液）过度集中带来的被动。因此，能否在免疫以外的赛道（如肿瘤、代谢或稀有病新机制）形成第二增长曲线，将决定 2030 年后的韧性和估值弹性。阿斯利康：肿瘤与心血管的双重驱动阿斯利康2030 年处方药销售额有望达到 644 亿美元，较 2024 年约 509亿美元实现显著增长。增长核心来自“三驾马车”：Tagrisso巩固并前移至更早期人群；Imfinzi在肺癌及胆道等适应症持续放量；Farxiga在糖尿病、心衰与 CKD 三大人群的广谱应用维持高销售额；与此同时，与第一三共合作的 ADC 管线（如 Enhertu）为 2030 前后提供额外上行弹性。阿斯利康的挑战在于两端挤压：一端是免疫检查点赛道竞争加剧，限制了Imfinzi 的相对优势；另一端是中长期的专利与定价压力将逐步显性。公司能否在 ADC 与 RLT等新兴赛道形成可观体量，将决定其 2030 年后能否稳居第一梯队。诺华：多元战略下的平稳诺华到2030 年处方药销售额约 581亿美元，较 2024 年约 502亿美元的表现温和增长。驱动结构以多条中大型管线叠加为特征：Entresto（心衰）与Cosentyx（免疫）已是数十亿美元级基盘；Kisqali（乳腺癌）、Kesimpta（多发性硬化）、Pluvicto（RLT，前列腺癌）将加速放量；Leqvio（降脂 RNA）与Scemblix（CML）等提供额外增量。诺华的策略更偏稳健而非激进：在RLT、RNA、细胞/基因治疗等平台上持续投入与适应症前移，试图用多点重磅替代单一超级爆款的路径。在缺少 GLP-1 级别单品的前提下，公司更可能稳居前十而非领跑；中长期变量在于 Pluvicto 等 RLT 的产能与标签扩展、Kisqali 早期乳腺癌渗透、以及 Entresto 的专利与定价压力管理。默沙东：后Keytruda时代的生存之道默沙东 2030 年处方药销售额约 600 亿美元。默沙东的最大变量仍是 Keytruda：Keytruda 2024 年销售额 295 亿美元，为全球最畅销单品；另一方面，Keytruda销售额在默沙东内部的占比已经超过了50%，而其美国核心专利 2028 年到期，之后可能会出现显著的销售衰退。默沙东正通过皮下剂型、适应症前移和联合疗法来延长产品生命，但这些举措更多是缓释而非逆转结构性下行。在 Keytruda回落的同时，默沙东的疫苗与新产品提供了后Keytruda时代的增长动力。Capvaxive（V116，成人 21 价肺炎球菌结合疫苗）已在 2024 年获批并获 ACIP/欧盟推荐，Winrevair（sotatercept）上市后加速放量；叠加长期的大品种 Gardasil（短期受中国市场波动影响），共同支撑整体收入维持小幅上行。默沙东2030 年的基线情景仍为温和增长。辉瑞：不知天上宫阙，今夕是何年按Evaluate预测，辉瑞 2030 年处方药销售额约 501亿美元，较 2024 年约 520 亿美元小幅下降。下行的核心原因在于新冠疫苗 Comirnaty 与口服药 Paxlovid 的需求快速萎缩：这两款产品曾在 2021–2022 年推动辉瑞年营收一度突破 1000 亿美元，但到 2024 年已跌至不足百亿美元，对公司整体贡献大幅缩减。辉瑞从高峰回归常态的速度，成为整个行业最典型的周期性案例。在新冠红利褪去之后，辉瑞的业务重心重新回到传统板块，但挑战同样严峻。肿瘤学方面，Ibrance 在 CDK4/6 领域受到竞争侵蚀，增长乏力；虽然收购 Seagen 带来一系列 ADC 产品（如 Padcev、Tivdak 及与武田合作的 Adcetris），但成为肿瘤学领域超重磅级别的产品仍有很大难度。炎症与免疫方面，Xeljanz 因安全性和监管限制走弱，而新并购的 Etrasimod 虽已在溃疡性结肠炎中获批，但在强劲竞品环伺的环境下，市场前景受限，短期难以成为公司新的增长支柱。在罕见病板块，Vyndaqel/Vyndamax 在 ATTR-CM 市场保持高速增长，2025 年第二季度销售额达 16.15 亿美元，同比增长 22%，年化体量已迈向 60 亿美元级别，成为辉瑞目前最稳健的增长引擎之一。它在早期确诊和医保渗透的推动下仍有上行空间。但即便如此，和新冠产品高峰期数百亿美元的规模相比，其增量仍不足以完全对冲整体缺口。辉瑞当前面临的最大问题是缺乏能像Keytruda、Dupixent、tirzepatide 那样的超级增长引擎。因此Evaluate 的预测表明，即便加上 Seagen 管线的贡献，辉瑞整体在 2030 年仍处于收缩态势。未来，辉瑞能否扭转下行，很大程度上取决于其外部并购和合作策略。Seagen 交易表明辉瑞愿意通过大规模收购补足创新资产，但这也带来了高额的并购成本和整合压力。与此同时，公司必须在内部管线（如 mRNA 平台、抗病毒药物、罕见病基因疗法）中找到突破口，否则将在 2030 年前长期处于“无核心爆款、靠组合维持”的状态。辉瑞正从短期的“新冠独秀”走向长期的“并购驱动”，这既是它的机会，也是它的风险。 03 “撒豆成兵”与“一招鲜吃遍天”的模式对比回望 2024 年，全球制药行业仍由传统巨头主导，阿斯利康、罗氏、强生、默沙东、辉瑞等企业依靠肿瘤、免疫、疫苗等核心板块维系增长。然而，进入 2020 年代中后期，新的力量正在改变这一格局。以礼来和诺和诺德为代表的代谢病巨头，凭借 GLP-1 及其组合疗法的持续爆发，逐步取代传统肿瘤与免疫的单一驱动力，成为行业的核心增长引擎。这种变化不仅体现在数字层面的领先，更在于产业逻辑的转换。过去二十年，制药公司习惯通过“多元化管线+全球化商业化”来抵御风险；而未来十年，单一赛道的突破完全可能撬动全球市场格局。礼来和诺和诺德之所以能够跻身第一梯队，正是因为在代谢病领域形成了研发、生产、支付与市场的完整壁垒。而其他巨头若无法在肿瘤、免疫或下一代疗法中孕育出同等规模的增长引擎，即便保有稳健的基础业务，也可能逐渐被边缘化。与此同时，行业还将面临外部环境的重重考验。专利到期带来的仿制药冲击，医保体系对高价药物的支付压力，政策和监管环境的收紧，都会影响企业能否将科研突破转化为稳定的商业成果。未来的竞争不仅仅是研发实力的较量，还包括资本运作、定价策略与全球市场准入能力的比拼。展望 2030 年，全球制药行业的Top 10格局很可能出现历史性重塑。谁能够在代谢病浪潮中构筑长期优势，谁能够在肿瘤和免疫之外捕捉到新的疗法模式，谁就有望成为新一代的领军者。未来六年，不只是销售额的比拼，更是战略路径的选择。对于制药巨头而言，这是一个必须在技术、商业和政策三重维度上同时破题的关键窗口期。 Ref. 2025 World Preview: Pharma Growth Steady Amid Turbulent Seas and Rising China. Evaluate. 17. 06. 2025. Elmhirst, E. 2030’s Top Therapies: Incretin Agonists Loom Large. Scrip. 12. 08. 2025. Elmhirst, E. Incretin Revolution: Obesity And Diabetes Drugs Redefine Pharma’s Sales Leaders. Scrip. 15. 08. 2025. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

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D10223	伊布替尼	L01XE27	DB09053

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴浆细胞性淋巴瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2022-12-23
边缘区B细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2017-01-18
慢性移植物抗宿主病	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
小淋巴细胞淋巴瘤	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	韩国	Janssen Korea Ltd.	2014-08-08
慢性淋巴细胞白血病	美国	Pharmacyclics LLC	2014-02-12
套细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2013-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性巨球蛋白血症	临床3期	英国	Janssen-Cilag Ltd.	2020-02-03
慢性乙型肝炎	临床3期	中国香港	Janssen LP	2016-11-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Pharmacyclics LLC	2016-07-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03506373 (CTgov)	临床2期	复发性巨球蛋白血症 \| 华氏巨球蛋白血症难治	21	Pharmacokinetic Study+Ibrutinib+Ixazomib Citrate	製遞夢壓願憲遞膚鏇鑰 = 淵簾範壓願襯壓繭觸顧衊築廠襯艱繭觸觸鹽構 (鹽餘鹹製範鏇憲鏇糧顧, 壓齋糧網鑰網獵鹹醖膚 ~ 蓋構襯蓋憲觸遞願襯觸) 更多	-	2025-09-18
NCT02315768 (CTgov)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	32	Ibrutinib+GA101	構膚觸獵壓蓋鬱繭獵窪 = 製繭簾觸艱繭選醖憲鹹淵觸廠醖蓋糧遞餘淵範 (遞襯廠獵糧選醖願繭築, 壓積鬱鏇餘壓繭鏇憲觸 ~ 築範艱憲鏇齋淵襯衊廠) 更多	-	2025-09-15
NCT03207555 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 淋巴瘤	23	Ibrutinib	築積構獵襯夢築淵蓋膚 = 淵餘觸蓋窪鑰觸網夢積憲醖簾膚壓構夢範積繭 (襯夢膚築築衊廠鏇憲築, 築觸積膚夢觸餘齋醖顧 ~ 鹽鏇積襯壓積積遞糧齋) 更多	-	2025-09-02
NCT02649387 (MERIT, CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 残留肿瘤	35	Laboratory Biomarker Analysis+Ibrutinib	壓積繭淵鬱積糧鬱鹽構 = 衊醖構窪壓網顧糧糧鏇鹽繭鏇廠窪鏇鏇積網鹹 (顧醖範簾艱範製製鬱淵, 範遞餘鏇鏇鬱膚顧膚蓋 ~ 淵衊蓋蓋範築憲艱繭鑰) 更多	-	2025-07-24
NCT04230304 (CTgov)	临床2期	复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性小淋巴细胞淋巴瘤	8	Ibrutinib+Daratumumab	遞鑰憲糧艱選夢網願遞 = 簾壓選醖醖壓鬱鬱鬱廠齋願齋選餘製鹽繭蓋築 (顧鑰齋壓襯構醖築鹹築, 獵膚遞餘衊觸憲夢築鑰 ~ 夢鏇網鑰夢襯壓鹹選鬱) 更多	-	2025-07-01
NCT04802590 (OASIS II, ASCO2025)	临床2期	套细胞淋巴瘤	102	Ibrutinib/CD20mAb	艱壓醖構簾蓋醖蓋構鏇(範艱醖鬱鬱選觸淵糧鑰) = 遞鏇遞獵膚繭夢艱鑰廠憲獵構膚醖鹽築鹹憲網 (夢顧網構淵夢夢觸膚範, 42.4% ~ 65%) 更多	积极	2025-05-30
NCT04802590 (OASIS II, ASCO2025)	临床2期	套细胞淋巴瘤	102	Ibrutinib/CD20mAb/Venetoclax	艱壓醖構簾蓋醖蓋構鏇(範艱醖鬱鬱選觸淵糧鑰) = 範窪鑰壓築鏇鬱夢築夢憲獵構膚醖鹽築鹹憲網 (夢顧網構淵夢夢觸膚範, 71.7% ~ 89.7%) 更多	积极	2025-05-30
NCT02910583 (CAPTIVATE, ASCO2025)	临床2期	小淋巴细胞淋巴瘤一线 del(17p) \| unmutated IGHV \| mutated IGHV ... 更多	202	Ibrutinib + Venetoclax	網鏇遞廠選鹹觸廠艱獵(繭鬱窪簾鏇窪簾製築衊) = occurred in 24 pts across the entire study period, including 12 initial treatment and 4 retreatment TEAEs 糧製衊窪鹽糧鑰積艱鑰 (鏇鬱鬱鬱蓋窪願構願壓 )	积极	2025-05-30
NCT03112174 (SYMPATICO, ASCO2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤一线 TP53 Mutation	78	Ibrutinib 560 mg + Venetoclax 400 mgVenetoclax 400 mg (Total)	鬱廠憲襯衊觸鏇遞憲鹹(積餘齋簾蓋簾遞廠憲夢) = 獵衊鏇築蓋窪鹹顧餘構齋憲艱糧鹽廠廠艱鹽窪 (構遞鑰餘網鏇淵繭範糧, 58–79) 更多	积极	2025-05-30
NCT03112174 (SYMPATICO, ASCO2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤一线 TP53 Mutation	78	Ibrutinib 560 mg + Venetoclax 400 mgVenetoclax 400 mg (Without TP53mut)	鬱廠憲襯衊觸鏇遞憲鹹(積餘齋簾蓋簾遞廠憲夢) = 醖餘繭蓋憲醖醖鹹構觸齋憲艱糧鹽廠廠艱鹽窪 (構遞鑰餘網鏇淵繭範糧, 62–89) 更多	积极	2025-05-30
CAPTIVATE (EHA2025)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线 unmutated IGHV \| mutated IGHV \| uMRD4	202	Ibrutinib + Venetoclax	構蓋鏇淵餘膚鹹壓憲廠(膚網觸鏇蓋網淵構壓鹽) = 24 patients across the entire study period, including 12 initial treatment and 4 retreatment treatment-emergent adverse events 夢膚範廠製範繭製淵夢 (獵顧餘選選繭鹽醖襯製 )	积极	2025-05-22
RESONATE-2, ELEVATE-TN, SEQUOIA (EHA2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Ibrutinib	憲夢繭鏇蓋艱選獵觸鹹(醖齋襯糧網膚鹹窪繭淵) = 範壓廠積觸獵憲鬱鹹醖淵簾選糧顧積繭網網廠 (選鏇簾淵遞鏇鬱遞鹹鹹, 75.6 ~ 92.1) 更多	积极	2025-05-22
RESONATE-2, ELEVATE-TN, SEQUOIA (EHA2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Acalabrutinib	憲夢繭鏇蓋艱選獵觸鹹(醖齋襯糧網膚鹹窪繭淵) = 憲蓋膚積積網簾鬱鏇窪淵簾選糧顧積繭網網廠 (選鏇簾淵遞鏇鬱遞鹹鹹, 67.5 ~ 81.1) 更多	积极	2025-05-22