The goal of this study is to test mosunetuzumab given alone or in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi, such as ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib) in participants with CLL (chronic lymphocytic leukemia) or small lymphocytic lymphoma (SLL).
The names of the study drugs in this research study are:
* Mosunetuzumab
* BTK inhibitor: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06649812

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Venetoclax, Ibrutinib, Prednisone, Obinutuzumab, and Revlimid (ViPOR) in Relapsed or Refractory CD10-Negative Diffuse-Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and High-Grade B-Cell Lymphoma With MYC and BCL2 Rearrangements (HGBCL-DH-BCL2)

This phase II trial tests how well venetoclax, ibrutinib, prednisone, obinutuzumab, and Revlimid® (ViPOR) works in treating patients with CD10 negative diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements that has come back after a period of improvement (relapsed) and/or that has not responded to previous treatment (refractory). Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Ibrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It blocks a protein called BTK, which is present on B-cell (a type of white blood cells) cancers at abnormal levels. This may help keep cancer cells from growing and spreading. Anti-inflammatory drugs, such as prednisone lower the body's immune response and are used with other drugs in the treatment of some types of cancer. Obinutuzumab, a monoclonal antibody, binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of leukemia and lymphoma cells. Obinutuzumab may block CD20 and help the immune system kill cancer cells. Revlimid, a type of anti-angiogenesis agent and a type of immunomodulating agent, may help the immune system kill abnormal blood cells or cancer cells. It may also prevent the growth of new blood vessels that cancers need to grow. ViPOR may be an effective treatment option for patients with relapsed and/or refractory CD10 negative DLBCL and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements.

开始日期2025-07-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06958705

/ Recruiting临床2期IIT

Study of the Efficacy and Safety of Venetoclax as Consolidation to Achieve Fix-Duration Treatment in CLL Patients Treated With BTK Inhibitor Monotherapy

This is an open-label, multicenter, phase 2, non-randomized study aiming to study the efficacy and safety of fixed-duration venetoclax consolidation in CLL patients who are on BTK inhibitor monotherapy. Patients who are on BTK inhibitor monotherapy for ≥ 6 months and still responsive are included. The study includes patients who are treatment-naive before taking BTK inhibitors. Patients will be treated with the BTK inhibitor plus full-dose venetoclax for 12 cycles after a standard 5-week dose ramp-up. Peripheral blood and bone marrow MRD status will be evaluated during and after the treatment. After the completion of combination therapy, patients will stop both BTK inhibitor and venetoclax and be followed.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

常州市第二人民医院

[+1]

100 项与伊布替尼相关的临床结果

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100 项与伊布替尼相关的转化医学

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100 项与伊布替尼相关的专利（医药）

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项与伊布替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Evaluation of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) inhibition with alternative doses of ibrutinib in subjects with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

Article

作者: Smith, Emma ; Desphande, Sanjay ; Valenzuela, Belén ; Haddish-Berhane, Nahor ; Perez Ruixo, Juan José ; Srinivasan, Srimathi ; Treijtel, Nicoline ; Ouerdani, Aziz

Abstract:

Purpose:

To evaluate alternative ibrutinib dosing regimens that maintain Bruton’s tyrosine kinase (BTK) receptor occupancy over the entire dosing interval for CLL patients using a model-based approach.

Methods:

Ibrutinib inhibits B-cell proliferation via irreversible binding of BTK. As IC50 is not an appropriate parameter to describe the potency of the inhibition in the presence of a covalent binding inhibitor. A BTK covalent binding model was developed using kinact/KI as key parameter to account for covalent binding. The ibrutinib-BTK covalent binding model was used to describe the effect of daily doses of 140, 280, 420 and 560 mg on the proportion of subjects with more than 90% BTK inhibition at steady state trough concentrations. Predictive performance of the model was assessed using the available ibrutinib BTK inhibition data following QD dosing. Model-based predictions were used to identify the minimum ibrutinib QD dose that provides more than 90% inhibition in more than 90% of the subjects.

Results:

The covalent binding model was able to describe the data and predicted that ibrutinib QD dose reduced from 420 mg to 280 mg or 140 mg may inhibit de novo synthetized BTK efficiently in a CLL population.

Conclusion:

Using a model-based approach showed that reducing the ibrutinib dosing regimen to 280 mg QD or even 140 mg in case of adverse events could maintain BTK inhibition over the entire dosing interval.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Disseminated Aspergillosis in X-linked Agammaglobulinemia: Beyond the norm

Letter

作者: Rawat, Amit ; Vignesh, Pandiarajan ; Jindal, Ankur Kumar ; Thangaraj, Abarna ; Goel, Sumit ; Sil, Archan

X-linked agammaglobulinemia (XLA) due to a mutation in Bruton's tyrosine kinase (BTK), leads to the arrested development of B cells at the pro-B cell stage. This results in absent B cells and severe hypogammaglobulinemia. XLA patients usually present with recurrent sinopulmonary infection. Bacterial infections are the commonest [2], fungal infections like Pneumocystis jirovecii, Aspergillus and Candida species are rarely reported and they are associated with mortality in XLA [3]. We report a 3.5-year-old boy with disseminated aspergillosis, an uncommon presentation of XLA. Despite treatment with antifungals, including voriconazole and amphotericin B, the patient succumbed to the illness. Genetic analysis revealed a pathogenic variant in the BTK gene (R28H), confirming XLA diagnosis. This case highlights the potential for severe fungal infections in XLA patients and suggests broader immune system dysregulation beyond B-cell defects.

2025-12-01·Blood Research

Relative efficacy of systemic treatments for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a network meta-analysis according to 17p deletion/TP53 mutations

Article

作者: Lim, Joo Han ; Kim, Jinchul ; Lee, Moon Hee ; Cho, Jinhyun

Abstract:

Purpose:

This network meta-analysis aimed to evaluate the relative efficacy of systemic treatments in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL), focusing on key genetic mutations, specifically the 17p deletion and TP53 mutations.

Methods:

We conducted a systematic literature review to identify all publicly available randomized controlled trials (RCTs) using PubMed, EMBASE, the Cochrane database, and meeting abstracts published through December 2023. A Bayesian network meta-analysis was performed to estimate the hazard ratios (HRs) for progression-free survival (PFS) with 95% confidence intervals (CIs) and to determine the ranking of the included regimens.

Results:

Twelve trials involving 4,437 patients and 13 treatment options were included in the meta-analysis. Venetoclax plus rituximab and zanubrutinib emerged as the most effective treatments for the overall R/R CLL population, showing the lowest PFS HR (HR 0.62, 95% CI 0.32–1.20 and HR 0.65, 95% CI 0.49–0.86, respectively) versus ibrutinib, and were ranked as the best agent (surface under the cumulative ranking curve [SUCRA] value of both 90%, respectively) among the included drugs. In the 17p deletion/TP53 mutation subgroup, zanubrutinib demonstrated the most favorable efficacy (HR 0.52, 95% CI 0.31–0.88 versus ibrutinib) with the highest SUCRA value (97%). In patients without these mutations, venetoclax plus rituximab was the most effective (HR 0.49, 95% CI 0.26–0.94 versus ibrutinib) with a SUCRA value of 94%.

Conclusion:

Our findings highlight the superior efficacy of venetoclax plus rituximab and zanubrutinib for treating R/R CLL and confirm that the role of each regimen may vary depending on the clinically significant mutations.

1,654

项与伊布替尼相关的新闻（医药）

2025-07-14

·生物制药小编

TCE + In vivo CAR-T：艾伯维在下一盘大棋

近一年多来，艾伯维频频出手，通过引进或并购的方式扩充自己的TCE及In vivo CAR-T管线及平台。我们可以怀疑艾伯维的研发能力，但我们要相信其战略眼光。读懂艾伯维的研发策略能帮助国内企业更好的布局相关产品及技术。艾伯维的修美乐（TNFα抑制剂）曾经霸榜全球药王11年，但终究由于专利到期而走下了神坛。为了填补专利悬崖带来的销售空白，艾伯维提前十多年布局，通过自研+引进的方式成功的开发出乌帕替尼（JAK1抑制剂）及利生奇珠单抗（IL-23抑制剂），2024年销售分别达59.7及117.2亿美元。肿瘤板块是艾伯维四大业务板块之一，而血液瘤产品则占据了其近年来的主要收入。但艾伯维的两款重磅血液瘤产品，伊布替尼（Imbruvica；BTK抑制剂）和维奈克拉（Venclexta；Bcl-2抑制剂），均面临着专利悬崖及竞争产品的双重压力。为了破局，艾伯维在血液瘤领域也采取了自研+引进的方式。自研方面，艾伯维开发了下一代BTK降解剂（ABBV-101）、Bcl-2抑制剂（ABBV-453）、MALT1抑制剂（ABBV-525）及CD19-ADC（ABBV-319），但目前均处于临床1期。而在引进方面，艾伯维做了广泛的布局。特别是从最近一年的引进及并购交易来看，艾伯维在血液瘤的布局侧重于TCE及In vivo CAR-T。1、TCE其实，艾伯维早在二十年前就开发了自己的双抗平台DVD-Ig，并在十年多前开始尝试研发自己的CD3 TCE，但至今未有自研产品进入临床。2020年6月，艾伯维以7.5亿美元预付款+31.5亿美元里程碑付款的巨额交易，获得Genmab研发的Epcoritamab（CD3/CD20双抗）的全球权益（美国和日本市场由双方共同商业化）（图1）。图1. Epcoritamab结构示意图当时，Epcoritamab处于临床1/2期，而罗氏及再生元的CD3/CD20双抗已进入临床2期。后来，Mosunetzumab、Epcoritamab、Glofitamab分别于2022年12月、2023年5月、2023年6月获FDA批准上市，2024年三款药物的销售分别为0.78、2.81、1.9亿美元。尽管Epcoritamab后来居上，在销售上领先于罗氏的两款CD3/CD20双抗，但距离成为重磅药物还有相当距离。2017年10月，艾伯维与Harpoon Therapeutics达成合作协议，前者利用后者的TriTAC平台开发选定靶向药。2019年11月，艾伯维与Harpoon再次签订独家许可协议扩大合作，前者获得当时处于临床1期的CD3/BCMA/HSA三抗（HPN217）的全球开发权（图2）。图2. HPN217结构示意图2021年6月，艾伯维以1.4亿美元的价格收购了TeneoOne（TeneoBio子公司），获得一款处于临床1期的CD3/BCMA双抗（TNB-383B），TNB-383B双抗采用2+1设计，细胞因子释放效应最小化（图3）。图3. TNB-383B结构示意图2023年10月，艾伯维终止了HPN217的进一步开发而专注于TNB-383B（ABBV-383）的开发。2024年6月，艾伯维启动了ABBV-383的临床3期试验。但是，目前全球已有两款CD3/BCMA双抗上市，分别是强生的Teclistamab及辉瑞的Elranatamab，分别于2022年10月及2023年8月获FDA批准上市。而BMS的CD3/BCMA双抗（Alnuctamab）于2024年1月进入临床3期，但仅几个月后就宣布由于公司策略改变而终止了继续开发（详见双抗 vs CAR-T：BMS的取舍）。因此，对于艾伯维来说，ABBV-383实属鸡肋，获批上市至少还需要2-3年时间，而竞争对手强生的CD3/BCMA双抗的下一代产品CD3/BCMA/GPRC5D三抗（JNJ-79635322）已在临床1期取得了不错的疗效（RP2D ORR 100%；预期1年PFS 95%）。这就是艾伯维于今年1月以10.55亿美元的价格由先声再明引进CD3/BCMA/GPRC5D三抗（SIM0500）的重要原因（图4）。图4. SIM0500结构示意图然而，研究MM患者样本显示，GPRC5D的表达存在显著差异，CD38、CD138、BCMA和GPRC5D的中位数和标准差分别为89和113、69和134、58和132、10和166。因此，CD3/BCMA/GPRC5D三抗针对BCMA/GPRC5D均低表达的患者是否有效、药效能否持久存在不确定性。这就能解释为什么艾伯维在引进CD3/BCMA/GPRC5D三抗半年后又以首付7亿美元、总额19.25亿美元从IGI Therapeutics引进了CD3/BCMA/CD38三抗（ISB2001）（图5）。图5. ISB2001结构示意图强生的达雷妥尤（CD38）单抗是MM领域目前的药王，2024年销售达116.7亿美元。而ISB2001主要针对达雷妥尤单抗耐药的患者进行设计，其CD38臂与达雷妥尤单抗的抗原结合域有着显著区别并且对CD38弱表达的细胞仍有杀伤功能，而CD38表达降低是达雷妥尤单抗耐药的重要机制之一。ISB2001目前处于临床1期剂量爬坡最后阶段，据今年ASCO大会上公开信息显示，ISB2001在极难治RRMM患者中展现出高缓解率（ORR 74%）、深度反应（包括MRD阴性75%）及良好安全性（图6）。图6. ISB2001治疗末线或CD38耐药MM患者预测艾伯维可能同时开发SIM0500及ISB2001，并通过找到临床Biomarker（如GPRC5D）用来区分两款药物不同的适用患者，甚至效仿强生的Teclistamab+Talquetamab（CD3/GPRC5D双抗）联用以及JNJ-79635322+达雷妥尤单抗联用，开发两款三抗的联用。当然从艾伯维过往的行事方式来看，其还有可能通过在临床上比较SIM0500及ISB2001的疗效而二选一。除了直接引进临床阶段TCE产品外，艾伯维还通过与拥有下一代TCE技术的Biotech合作，开发临床前产品。而从其近一年的两起交易来看，艾伯维对包含共刺激信号的TCE很感兴趣。2024年10月，艾伯维与EvolveImmune Therapeutics达成协议，前者以6500万美元的首付款、14亿美元的里程碑付款利用后者的TCE平台开发多款肿瘤药物（详见下一代TCE之共刺激信号的选择：我们从CAR-T学到了什么？）。2025年1月，艾伯维与AbCellera扩大早期达成的合作，共同开发TCE。其中，AbCellera将负责相关发现工作，而艾伯维则拥有发现和商业化由此产生的抗体的权利。通过分析AbCellera相关平台推测，双方合作的焦点可能是AbCellera的CD3/CD28/TAA平台（图7）。图7. AbCellera的CD28平台示意图2、In vivo CAR-T自2017年首次获批以来，自体CAR-T细胞疗法彻底改变了血液瘤的治疗，给对以往疗法失败的患者带来了希望。与此同时，近年来自体CAR-T细胞疗法在自免领域也取得了一系列的突破。然而，目前的自体CAR-T疗法需要采集患者的细胞，并在遥远的生产基地进行数周甚至数月的改造。因此，这些疗法虽然能够显著改善患者的预后，但往往负担过重，未得到广泛的应用。艾伯维作为血液瘤及自免领域的领导者，虽然错过了第一批进入细胞治疗的机会，但希望通过引进项目及技术平台实现弯道超车。2021年2月，艾伯维向Caribou预付了4000万美元，为开发两款新靶点的通用型CAR-T疗法提供3亿美元的研发和注册里程碑付款。艾伯维使用Caribou的下一代Cas12a CRISPR杂合RNA-DNA（chRDNA）基因组编辑和细胞治疗技术，来研究和开发两种针对艾伯维指定靶点的新型CAR-T细胞疗法。Caribou负责临床前研究、开发和制造，艾伯维负责细胞疗法的临床开发、商业化和制造。尽管在2023年，Caribou公布了其通用型CD19 CAR-T疗法CB-010的1期临床试验的积极数据，接受治疗的患者的ORR达94%（15/16），完全缓解（CR）率达69%（11/16），但艾伯维于2023年10月终止了与Caribou的合作。有趣的是，仅仅过了三个月后的2024年1月，艾伯维与Umoja宣布达成合作，利用后者的VivoVec平台（图8）开发针对CD19和其它靶点的In vivo CAR-T疗法，用于治疗恶性血液肿瘤和难治型实体瘤。图8. VivoVec平台示意图2025年6月，艾伯维宣布以21亿美元现金收购成立仅三年、处于临床阶段的生物技术公司Capstan Therapeutics。根据协议，艾伯维此次收购 Capstan，不仅将获得处于临床1期用于治疗B细胞自免疾病的In vivo CD19-CAR-T（CPTX2309）这一极具潜力的在研产品，还将获得Capstan专有的tLNP平台技术（图9）。图9. CPTX2309结构示意图不难看出，通过引进及并购，艾伯维已经获得了In vivo CAR-T的两大主流技术路线，通过慢病毒递送（以Umoja、EsoBiotec为代表）或通过LNP递送（以Capstan为代表），很可能实现弯道超车成为该领域的领导者。结合自研的BTK降解剂（ABBV-101）、CD19-ADC（ABBV-319）等产品，通过TCE及In vivo CAR-T的引进或并购的加持，艾伯维正在B细胞相关疾病领域进行广泛布局并构筑了深深的护城河，而这些药物的单药或联用将继续巩固艾伯维在自免及肿瘤领域的领导地位。

免疫疗法细胞疗法并购抗体药物偶联物临床1期

2025-07-12

·医药经济报

AZ放弃一潜在疗法，艾伯维19亿美元引进三抗，诺华收购维泰瑞隆

阿斯利康放弃潜在first-in-class疗法当地时间7月10日，Eolas Therapeutics宣布，已与阿斯利康达成一项新协议，Eolas将获得AZD4041的全部开发权。协议条款保密。截图来源：Businesswire公开资料显示，AZD4041 是一种高选择性食欲素-1 受体（OX1R）拮抗剂，由Eolas和阿斯利康在美国国家药物滥用研究所 (NIDA) 的支持下共同开发。2015年6月，Eolas和阿斯利康就该药达成全球许可和合作协议，用于戒烟和其他适应症，交易总金额超过1.45亿美元，包括首付款、临床付款和监管里程碑付款。此外，Eolas还有资格获得商业销售的特许权使用费。数据显示，AZD4041在成瘾行为方面展现出了良好的临床前数据，并且已完成I期临床试验。新闻稿中指出，目前的临床前数据和早期临床数据支持该药具备成为一种 first-in-class 的非阿片类药物疗法的潜力，用于治疗物质使用障碍（包括阿片类药物、兴奋剂和酒精使用障碍）。根据此次签订的新协议，Eolas将对现有新药临床试验(IND)申请下的项目承担全部责任，并在NIDA UG3合作协议的支持下将AZD4041推进到II期临床试验。艾伯维19.25亿美元再引进一款三抗7月10日，艾伯维和IGI Therapeutics SA共同宣布，艾伯维将获得后者的主要资产CD3/CD38/BCMA三抗ISB 2001，在北美、欧洲、日本和大中华区开发、制造和商业化的独家权利，用于肿瘤学和自身免疫性疾病。截图来源：艾伯维官网根据协议，IGI将获得7亿美元的预付款，并有资格获得高达12.25亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及分层的两位数净销售额特许权使用费。IGI Therapeutics是印度仿制药公司Glenmark的创新药子公司，ISB 2001是同类首创的三抗TCE，靶向骨髓瘤细胞上的BCMA和CD38和T细胞上的CD3，目前处于复发/难治性多发性骨髓瘤1期。这也是继2024年，艾伯维与先声药业以10.55亿美元，达成关于GPRC5D/BCMA/CD3三抗SIM0500合作后，又一款多发性骨髓瘤相关三款疗法，意味着艾伯维在Imbruvica和Venclexta后，血液瘤领域的优势将继续扩展。诺华收购维泰瑞隆跨脑递送平台7月9日，总部位于美国马萨诸塞州的临床阶段生物技术公司维泰瑞隆（Sironax）宣布与诺华达成战略协议：诺华获得维泰瑞隆专有 “脑递送模块（BDM）平台” 的独家收购选择权，而Sironax将可获得最高1.75亿美元的预付款及近期付款，同时保留部分基于BDM平台开发的自有治疗资产（如针对特定神经退行性疾病的候选药物）的开发权。这一合作直指神经疾病治疗的核心瓶颈 —— 血脑屏障穿透难题，有望为阿尔茨海默病、帕金森病等难治性疾病带来新突破。截图来源：维泰瑞隆官网根据协议条款，诺华将在“选择权期” 内对 BDM 平台进行全面评估，若决定收购，将获得该平台的全球独家权利。Sironax 则可获得最高 1.75 亿美元的预付款及近期付款，同时保留部分基于 BDM 平台开发的自有治疗资产（如针对特定神经退行性疾病的候选药物）的开发权。编辑：张松版式编辑：余远泽审校：马飞官宣！“两保”目录调整方案发布，专家预测今年医保谈判价降幅更大基药喜提大利好，一省医联体用药目录遴选优先使用多款原研药主动注销意欲为何？辉瑞、GSK等巨头转身投向新赛道www.yyjjb.com.cn洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

引进/卖出临床1期并购临床2期临床申请

2025-07-11

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亚盛医药利刃出鞘

7月10日，根据NMPA官网的消息，亚盛医药万众期待的管线利沙托克拉片（APG-2575）已附条件批准上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。要知道，此前Bcl-2抑制剂全球仅有一款药物——维奈克拉，而此后，Bcl-2药物的研发热潮可以说持续了十年，如今，终于在亚盛医药这家biotech上开花结果。01穿越周期的重磅靶点Bcl-2是Bcl-2调节蛋白家族的创始成员，该家族最显著的特征是其对线粒体细胞凋亡的调控作用。Bcl-2家族蛋白由促进或抑制细胞凋亡的成员组成，并通过控制线粒体外膜通透性(MOMP)来控制细胞凋亡，MOMP是细胞凋亡内在途径中的关键步骤。可以说，BCL-2蛋白亚群成员之间的相互作用决定了细胞是凋亡还是存活。截至2008年，Bcl-2家族共鉴定出25个基因。在该家族之中，Bcl-2蛋白属于抑制细胞凋亡的类型。虽然正常过程之中，凋亡过程被非常精细地调控着，但是在癌症尤其是血液系统肿瘤情况下，该过程将陷入失调甚至被破坏的地步。根据文献，染色体易位将会导致人类滤泡性淋巴瘤(FL)中Bcl-2的失调过度表达，此外，在其他几种血液系统恶性肿瘤中也检测到了高水平的BCL-2，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和套细胞淋巴瘤等；根据文献《Novel primitive lymphoid tumours induced in transgenic mice by cooperation between myc and bcl-2》，BCL-2的过度表达大大加速了小鼠中c-MYC驱动的淋巴瘤的发展。发现了靶点的过表达，然后就是研究相关的药物了。在APG-2575之前，唯一上市的药物是艾伯维的维奈克拉，该药物的前世可以追溯到ABT-263(navitoclax)，靶向Bcl-2和Bcl-XL，但该药物在临床I期试验中出现了剂量限制性严重血小板减少症。人们发现了是BCL-XL抑制导致了血小板存活率降低，于是对药物结构进行了改造，构建出了一种新型的分子，使得该分子只对Bcl-2具有特异性作用，就这样，维奈克拉就诞生了。根据维奈克拉在慢性淋巴细胞白血病（CLL）上的三期临床试验，经过中位随访期38.8个月后，mPFS的中期分析显示，维奈克拉-奥比妥珠单抗-伊布替尼联合治疗优于化学免疫治疗，HR为0.32；P<0.001，疗效差异性显著。该药在2016年顺利获得FDA批准，用于治疗17p缺失突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。2024年，该药的销售额达到了25.83亿美金，算是揭开了一个时代的序幕。02利刃出鞘维奈克拉上市之后，近十年之久无后来者，而直到如今，第二款药物——利沙托克拉片（APG-2575）才获批上市。APG-2575在FDA获得了5个孤儿药资格认定，分别为华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和滤泡性淋巴瘤。都是非常经典的骨髓白血病，也是对照化疗比较容易做出结果的适应症。首先要提到的是首次人体临床试验。首次临床试验开了个好头：虽然不良反应众多，但没有患者因为不良反应停止用药。此外，在疗效上，临床药代动力学和药效学结果表明，lisaftoclax的血浆滞留时间和全身暴露量有限，并能快速清除恶性细胞。在22例可评估疗效的R/R CLL/SLL患者中，中位治疗周期为15个（范围：6-43个）周期，其中14例达到部分缓解，客观缓解率为63.6%。这也为之后二期临床打下了坚实的基础。之后就是Ib期临床了，也是针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)，二期临床入组45名患者，未观察到DLT和MTD。治疗中位数（范围）为7(1-17)个周期，起效时间中位数（范围）为1(1-13)个周期。41名可评估的CLL患者中，1例获得完全缓解(CR)，27名CLL/SLL患者获得部分缓解(PR)，客观缓解率(ORR)为68.29%。这次临床最为需要关注的是安全性问题：13例患者出现严重不良反应，14例患者因为不良反应导致了治疗的停止。不过，这次临床的突破性在于确定了临床II期试验的最佳剂量：600mg。在之后，两项临床Ib期研究数据得到了更新。截至2023年4月27日，共47例患者接受每日递增剂量的APG-2575治疗，剂量范围为每日100至800毫克。患者基线上，66.0%和44.7%的患者曾接受过≥2线或3线系统治疗，23.4%的患者接受过≥1种BTK抑制剂治疗，55.3%的患者接受过CD20抗体治疗。最终疗效上：总缓解率(ORR)为73.3%(33/45)，完全缓解(CR)/完全缓解(CRi)率为24.4%(11/45)。并且这次得到了一个非常重要的结论：似乎CR率呈现剂量依赖性。图片来源：Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax(APG-2575)in Patients(Pts)with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia(CLL):Pooled Analyses of Two Clinical Trials之后，在2024年ASH年会上，该药的比较好的看点在于与阿卡替尼的联用：在87例患者中，lisaftoclax联合阿卡替尼治疗的ORR达到了96.6%。除此之外，2024年ASH年会上，APG-2575治疗MDS也出了初步的临床结果，共入组49名患者：8名患有R/R MDS，41名患有TN MDS。最后ORR上，8名R/R MDS的ORR达到了75%，41名TN MDS的ORR达到了ORR为77.5%。这大概就是目前能看到的所有有价值的临床进展。临床三期数据，大家可以静候亚盛的佳音。03亚盛医药的后备军作为一家目前市值已经较高的biotech，亚盛医药肯定不止奥雷巴替尼和APG-2575两个大单品支撑，后面肯定还有生力军。首先值得提及的是APG-115，该药为MDM2-p53抑制剂，其被用来治疗晚期腺样囊性癌（ACC），最近刚刚公布临床II期数据：单药治疗组17例疗效可评估患者中，12例ACC患者的ORR为16.7%，DCR为100%；与特瑞普利单抗联用组方面，6例BTC患者的ORR为16.7%，DCR为100%；6例LPS患者的ORR为16.7%，DCR为66.7%。然后比较有意思的管线是APG-1252，因为它的靶点是Bcl-2/Bcl-xL，这两个靶点正是前文中艾伯维失败的那条管线，因为会导致严重的血小板减少症，如今亚盛医药不仅把它捡了起来，还用它来治疗实体瘤，例如非小细胞肺癌和小细胞肺癌，并且与奥希替尼联用。其临床I期ORR为25%，后面疗效还需要观察。此外，APG-2449算是能够打进估值的管线，一款FAK/ALK/ROS1抑制剂，主要适应症为非小细胞肺癌和卵巢癌。APG-2449数据来看，在22例对2代ALK抑制剂耐药且无可靶向旁路基因突变（例如KRAS G12C、BRAF V600E）的NSCLC患者中，9例（9/22，40.9%）达到了PR，对于后线治疗来看数据可以说非常不错，二期推荐剂量组给药中，12例患者有9例达到了颅内PR。亚盛医药的生力军，大抵如此。结语：亚盛医药的Bcl-2抑制剂上市可能不仅仅代表了单一管线的突破，也代表了中国创新药正在走入一个新的时代，终究会在全球创新药市场上大放异彩。参考文献：1.Strasser A,Harris AW,Bath ML,Cory S.Novel primitive lymphoid tumours induced in transgenic mice by cooperation between myc and bcl-2.Kaloni D,Diepstraten ST,Strasser A,Kelly GL.BCL-2 protein family:attractive targets for cancer therapy.Apoptosis.2023 Feb;28(1-2):20-38.doi:10.1007/s10495-022-01780-7.3.Cang,S.,Iragavarapu,C.,Savooji,J.et al.ABT-199(venetoclax)and BCL-2 inhibitors in clinical development.J Hematol Oncol 8,129(2015).https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s13045-015-0224-3.4.First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia5.Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax(APG-2575)in Patients(Pts)with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia(CLL):Pooled Analyses of Two Clinical Trials声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文合作、投稿、转载开白 | 马老师 18323856316（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

临床3期上市批准申请上市

100 项与伊布替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10223	伊布替尼	L01XE27	DB09053

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴浆细胞性淋巴瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2022-12-23
边缘区B细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2017-01-18
慢性移植物抗宿主病	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
小淋巴细胞淋巴瘤	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	韩国	Janssen Korea Ltd.	2014-08-08
慢性淋巴细胞白血病	美国	Pharmacyclics LLC	2014-02-12
套细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2013-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性巨球蛋白血症	临床3期	英国	Janssen-Cilag Ltd.	2020-02-03
慢性乙型肝炎	临床3期	中国香港	Janssen LP	2016-11-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Pharmacyclics LLC	2016-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04230304 (CTgov)	临床2期	复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性小淋巴细胞淋巴瘤	8	Ibrutinib+Daratumumab	襯網顧遞憲簾鹽願獵餘 = 鬱願願醖網網願繭淵艱糧齋憲製齋顧構鏇餘淵 (獵鏇構壓繭糧廠簾齋膚, 衊鑰遞顧衊壓淵鹽糧鑰 ~ 淵壓選艱鹹願遞餘襯衊) 更多	-	2025-07-01
RESONATE-2; ELEVATE-TN; SEQUOIA (ASCO2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Ibrutinib	築範窪膚選窪築遞淵壓(襯糧製艱鏇鹹齋遞夢糧) = 鹽窪築蓋築蓋餘糧網淵廠衊壓觸願憲鏇淵糧廠 (鹹鹽鹽網襯構簾窪觸築, 75.6 ~ 92.1) 更多	积极	2025-05-30
RESONATE-2; ELEVATE-TN; SEQUOIA (ASCO2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Acalabrutinib	築範窪膚選窪築遞淵壓(襯糧製艱鏇鹹齋遞夢糧) = 鑰製窪夢顧艱膚衊淵憲廠衊壓觸願憲鏇淵糧廠 (鹹鹽鹽網襯構簾窪觸築, 67.5 ~ 81.1) 更多	积极	2025-05-30
NCT03112174 (SYMPATICO, ASCO2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤一线	78	Ibrutinib 560 mg + Venetoclax 400 mg	廠製觸鏇淵憲壓遞鬱獵(鑰選鬱網鑰觸鬱醖獵廠) = 構鏇繭範範壓觸鬱鹹顧觸選鏇壓淵願憲憲積構 (憲鏇糧範艱膚範構廠繭, 87 ~ 99) 更多	积极	2025-05-30
NCT02910583 (CAPTIVATE, ASCO2025)	临床2期	小淋巴细胞淋巴瘤一线 del(17p) \| unmutated IGHV \| mutated IGHV ... 更多	202	Ibrutinib + Venetoclax	範糧鬱憲憲積齋廠構醖(選憲鬱簾艱餘醖遞願鹽) = occurred in 24 pts across the entire study period, including 12 initial treatment and 4 retreatment TEAEs 膚鏇觸鏇衊醖鑰艱艱鑰 (餘淵範選繭鏇膚鹹構網 )	积极	2025-05-30
NCT04802590 (OASIS II, ASCO2025)	临床2期	套细胞淋巴瘤	102	Ibrutinib/CD20mAb	艱膚築齋蓋窪艱醖鹽廠(鑰網膚構衊獵獵觸齋醖) = 築齋窪鏇淵繭構膚網鹹齋築鹽構鹽觸淵壓夢淵 (蓋鑰簾鹽衊憲蓋範淵網, 42.4% ~ 65%) 更多	积极	2025-05-30
NCT04802590 (OASIS II, ASCO2025)	临床2期	套细胞淋巴瘤	102	Ibrutinib/CD20mAb/Venetoclax	艱膚築齋蓋窪艱醖鹽廠(鑰網膚構衊獵獵觸齋醖) = 壓膚膚鬱製鬱衊鹽網餘齋築鹽構鹽觸淵壓夢淵 (蓋鑰簾鹽衊憲蓋範淵網, 71.7% ~ 89.7%) 更多	积极	2025-05-30
RESONATE-2, ELEVATE-TN, SEQUOIA (EHA2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Ibrutinib	鹹壓選鏇觸艱觸鹹網窪(壓醖鬱蓋顧觸蓋鹹顧齋) = 醖衊蓋鹽範醖蓋餘餘襯醖衊衊鹹壓醖襯簾顧壓 (壓艱製餘鑰壓願齋醖獵, 75.6 ~ 92.1) 更多	积极	2025-05-22
RESONATE-2, ELEVATE-TN, SEQUOIA (EHA2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Acalabrutinib	鹹壓選鏇觸艱觸鹹網窪(壓醖鬱蓋顧觸蓋鹹顧齋) = 廠餘糧餘蓋鹹選夢觸壓醖衊衊鹹壓醖襯簾顧壓 (壓艱製餘鑰壓願齋醖獵, 67.5 ~ 81.1) 更多	积极	2025-05-22
CAPTIVATE (EHA2025)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线 unmutated IGHV \| mutated IGHV \| uMRD4	202	Ibrutinib + Venetoclax	網廠鬱壓製鹹顧願築淵(鏇艱齋獵製夢襯糧憲選) = 24 patients across the entire study period, including 12 initial treatment and 4 retreatment treatment-emergent adverse events 繭構築觸獵構淵簾製鏇 (築鏇鑰獵膚鹽顧襯艱淵 )	积极	2025-05-22
SYMPATICO (EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤一线 TP53 mutation	78	Ibrutinib 560 mg + Venetoclax 400 mg	餘遞壓選鏇製廠糧醖範(鬱糧醖願範顧鏇築蓋醖) = 鏇鹹憲獵壓簾選簾餘鹽憲願廠餘衊鬱糧餘衊鏇 (鹹廠膚淵糧積鹽艱構憲 ) 更多	积极	2025-05-22
EHA2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病	749	Ibrutinib plus Venetoclax Fixed-Duration	獵壓顧鏇衊築鏇廠繭憲(襯蓋遞願鏇鏇範鹹蓋顧) = 鑰壓夢鑰夢顧築網齋艱積繭範襯蓋範襯鏇蓋餘 (網遞餘範鑰觸鏇餘醖觸 )	积极	2025-05-14
EHA2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病	749	Ibrutinib plus Venetoclax MRD-Driven	獵壓顧鏇衊築鏇廠繭憲(襯蓋遞願鏇鏇範鹹蓋顧) = 憲選壓鹽遞遞糧鏇築糧積繭範襯蓋範襯鏇蓋餘 (網遞餘範鑰觸鏇餘醖觸 )	积极	2025-05-14
PB2674 (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	19	Ibrutinib + Venetoclax (VI)	衊淵製簾餘夢憲夢夢獵(網鏇廠鏇積糧選夢簾夢) = 10% 艱鹹夢蓋廠衊觸鑰淵願 (獵製艱鹽壓膚鑰齋廠觸 ) 更多	-	2025-05-14