Ibrutinib

2025年，在持续低迷近4年之后，A股医药板块迎来了一个历史性的事件。截至2025年5月8日收盘，科创板上市的创新药企业百济神州，以超过3300亿人民币的市值，继续稳居医药板块市值第一名。在成功实现科创板IPO仅3年多的时间以后，百济神州正式加冕A股“医药一哥”的桂冠。这不仅是A股医药板块估值体系切换的标志性事件，更是整个创新药产业发展过程中的里程碑：以百济神州为代表的新一代创新药企业，凭借全球创新价值的势能，从此站到了舞台的中央。迈向可持续盈利自从以未盈利创新药公司的身份登陆科创板之后，“何时可以盈利”甚至“有没有可能盈利”，成为了长期萦绕在百济神州周围的热门话题之一。之所以产生类似疑问，其背景是百济神州每年断档式领先同行的巨额研发费用投入，以及由此而产生的财务亏损。在A股传统的医药估值体系之下，这些都成为部分对于创新药产业发展规律缺乏足够认知的投资者，所犹豫甚至质疑的因素。毫无疑问，百济神州实现盈利的这一天，将会成为其发展过程中的一个至关重要的拐点时刻。这一天的实际到来，或许将比绝大部分人预想得都要早。2024年，在去除各类非现金项目的影响后，百济神州成功实现全年非GAAP经营利润为正。从财务学原理而言，非现金项目在利润中被扣除，其本质是历史成本的当期摊销，实际上并不消耗当期现金；经营利润为正，意味着百济神州的主营业务收入已经能够覆盖当期的实际运营成本，其本质是公司已经开始具备自我造血能力。 2025年5月7日，百济神州发布一季度A股业绩快报，再次创造历史：业绩快报显示，百济神州一季度实现营收80.48亿元，不仅同比增长50.2%，而且实现营业利润、利润总额由亏损转为盈利。同时，美股财报显示，在美国通用会计准则（GAAP）下，百济神州首次实现季度盈利。根据百济神州的业绩指引数据，2025年全年营业收入预计将介于人民币352亿元至381亿元之间，2025年全年的预期经营利润为正且经营活动产生现金流为正。以一季度强劲的增长数据来看，实现上述预期的概率正在稳步上升，2025年极有可能是百济神州历史上第一次实现正式盈利的转折性年份。对于市场长期关注的“能否盈利”的问题，这是百济神州用实际行动，做出的最具说服力的回答。任何一家创新药企业，从创立到实现盈利，都是一段异常艰难而光辉的旅程，对于百济神州这种连续多年超过100亿人民币研发投入的的巨大体量而言，其间的困难和挑战更是远超外界的想象。如果2025年全年利润为正的目标实现，这将是对百济神州多年艰苦卓绝的努力，所给予的肯定和褒奖，公司也将从此迈入全新的发展纪元。泽布替尼：渐入佳境的全球性大药百济神州出类拔萃的财务数据背后的核心驱动力，是旗下的头号商业化产品泽布替尼在全球血液瘤治疗领域的迅速崛起。2024年，泽布替尼全球收入超过26亿美元，成功跻身当年全球药物销售金额排行榜的Top70，如果细分到肿瘤治疗领域，其销售额甚至已经可以排入Top20。这已经是一款实至名归的全球性大药。泽布替尼的成功模式极为硬核，这款药物并非在一个蓝海市场中轻松地跑马圈地，而是在与多家跨国药企的竞品同场激烈竞争之下，凭借自身卓绝的实力，在全球创新药成熟市场中硬是打下一片江山。2024年第四季度，泽布替尼在美国BTK抑制剂市场的份额超过了三分之一，和最大的竞品伊布替尼的份额已经极为接近。2025年第一季度，泽布替尼在美国市场销售额达40.41亿元，同比增长61.9%，不仅在美国市场首次超越伊布替尼和阿卡替尼，坐稳市场份额的头把交椅，并且是CLL和所有其他已获批适应症新患者治疗领域的领导者。在欧洲市场，受益于在所有主要国家的市场份额提升，泽布替尼2025年一季度的销售额为8.36亿元，同比增长75.4%。 之所以能够取得如此优异的市场表现，在于泽布替尼以头对头对照试验的方式，证明了自身相对于伊布替尼具备PFS与ORR的双重优效性，是同类药物中的“BIC”。相比之下，阿卡替尼也尝试了与伊布替尼的头对头试验，但最终结果仅是“非劣”。在这种高质量循证医学证据的支撑之下，2023年版的美国 NCCN指南中，泽布替尼推荐级别列为一类优先推荐，而伊布替尼在一线和二线慢淋治疗由“优先推荐”更为“其他推荐”。在销售数据突飞猛进的同时，泽布替尼在2025年还成功地在专利领域打赢了一场保卫战。2025年4月29日，美国专利商标局（简称“USPTO”）作出了一项最终书面决定，宣布艾伯维旗下的Pharmacyclics公司在专利授权后复审（简称“PGR”）程序中受到质疑的803专利的全部权利无效。简而言之，上述803专利是在泽布替尼上市之后，伊布替尼的拥有者艾伯维专门申请一项专利。2023年6月，在拿到专利授权之后，Pharmacyclics公司就向百济神州发起专利诉讼，声称百济神州侵犯了其知识产权。最终，百济神州以其完备的体系化专利布局，成功反制，完美地打赢了这次专利保卫战，这为泽布替尼在全球的深入推广扫清了潜在障碍，也为这款全球大药的发展前景更添了一份确定性。目前，泽布替尼在全球75个市场获批，同时本季度在11个市场新增纳入或扩大报销范围，潜在市场空间进一步打开。泽布替尼的发展历程，是百济神州在全球化道路上不懈探索前行的典型范例，也是创新药走向全球市场的标杆。泽布替尼在全球创新药市场让人振奋的高速增长，生动地诠释了创新药市场的终极魅力：谁能证明自己的疗效是同类药物中的最佳，谁就能拿走最大的市场份额，就能获得让全行业为之侧目的高额回报。看似波诡云谲、高不可攀的全球创新药市场，底层逻辑就是如此简单而纯粹。百济神州的成功之处，正是在纷繁芜杂的创新药行业当中，牢牢把握了这种“简单底层逻辑”：瞄准全球范围内未被满足的临床刚需，始终坚持以“FIC”或者“BIC”作为药物开发的核心准则，成功实现了创新药在全球市场的价值闭环。更多的“重磅炸弹”在路上泽布替尼的大放异彩，绝非偶然。泽布替尼的成功，百济神州完全有能力复制。经过多年的布局和建设，百济神州已经完成高度全球化的研发与运营体系的构筑，这是泽布替尼赖以成功的关键性基础设施，也是在全行业都极为稀缺的核心资产。在这一高效的全球化体系的支撑和赋能之下，更多的潜在“重磅炸弹”级别的创新药，将源源不断地产生。在已商业化的管线中，百济神州另一款核心自研产品PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）销售稳健增长，2024全年销售额为44.67亿元，同比增长17.4%。2025年第一季度，替雷利珠单抗继续保持快速增长趋势，其销售额为12.45亿元，同比增长19.3%，在中国PD-1药物市场继续处于领先地位。在百济神州的在研管线中，多款在细分领域极具潜力的候选药物都取得了喜人的进展。首先是在血液瘤领域，继泽布替尼之后，百济神州正通过后续BCL2抑制剂索托克拉（Sonrotoclax）和BTK CDAC BGB-16673的开发，持续巩固自身在全球血液瘤治疗领域的领先地位。2025年4月底，百济神州正式提交BCL2抑制剂索托克拉在中国市场的新药上市申请，并已纳入优先审评程序，拟用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。此外，百济神州已计划对索托克拉治疗R/R MCL适应症的二期临床试验进行数据读出，并有望针对该项适应症在2025年下半年递交全球潜在加速上市申请。目前，全球仅有艾伯维和罗氏联合开发的BCL2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）获批上市，其销售额已于2024年达到了25亿美元。索托克拉一旦成功上市，不仅将会成为百济神州旗下另一款潜在的世界级大药，还很有希望通过“BCL2+BTK”的联用方式，显著扩展泽布替尼的临床应用场景。目前，除了索托克拉单药治疗的探索，百济神州已开展了四项索托克拉联用泽布替尼的联合治疗相关临床研究。百济神州另一款针对BTK耐药性问题的管线BGB-16673，具备在血液瘤领域显著改变现有临床治疗格局的潜力。相比于传统BTK抑制剂易引发耐药性的痛点，BTK降解剂独辟蹊径，无论突变位点如何（如C481S、T474I、L528W），只要BTK蛋白存在，BTK降解剂即可通过泛素化标记将其清除，这种新机制有望显著缓解BTK耐药性问题。目前，BGB-16673是临床进度最快的BTK降解剂，百济神州已启动 BGB-16673对比医生选择的治疗方案用于治疗R/R CLL的3期临床试验，并预计将于2025 年下半年启动BGB-16673“头对头”对比非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib）用于治疗R/R CLL 患者的3期临床试验。由此可见，在血液瘤领域，继成功上市泽布替尼之后，百济神州还有长期而系统的研发规划，已经构筑了包含多个基石性产品的在研管线，有望在未来很长时间内巩固现有优势，深化血液肿瘤产品的领先地位。同时，在实体瘤治疗领域，百济神州也正在通过多样化的分子类型和作用机制，紧锣密鼓地拓展产品组合，目前相关临床试验的规模体量迅速增加，在自有临床体系的加持下，推进的效率也非常之高。以新一代CDK4抑制剂BGB-43395为例，该管线针对现有同类药物的安全性痛点，旨在增效减毒，实现CDK抑制剂的升级迭代。在多个早期临床和临床前数据中，已观察到BGB-43395令人鼓舞的PD数据以及初步临床疗效；BGB-43395在开启临床试验1年左右的时间内，入组患者已经超过300例，预计在2025年上半年将取得概念验证数据。目前，全球4款主要的CDK4/6抑制剂合计销售金额已经超过127亿美元，BGB-43395有望在该领域重现泽布替尼的传奇。针对肺癌治疗，百济神州正在推进与安进合作的塔拉妥单抗（AMG757，DLL3 x CD3双特异性T细胞接合器）用于二线治疗小细胞肺癌，相应的三期临床试验公布了积极的数据读出。同时，百济神州预计将于2025年下半年完成BGB-58067（PRMT5抑制剂）和BG-89894（MAT2A抑制剂）联合治疗临床试验的首例患者入组。针对胃肠道癌症，百济神州与Zymeworks/Jazz合作的泽尼达妥单抗（靶向HER2的双特异性抗体）进入到了关键阶段，预计将于2025年下半年对一线治疗HER2阳性胃食管腺癌3期临床试验，进行主要无进展生存期数据读出。总之，在血液瘤领域大杀四方的同时，百济神州在实体瘤领域的研发进展一点也没有松懈，目前多款管线都持续取得了关键的重大进展。假以时日，百济神州完全有希望在更多的肿瘤治疗领域实现自身的领导性地位。结语百济神州迈向可持续盈利的新纪元，不仅是简单的财务数据的转折，更是医药产业升级换代的时代缩影，给创新药产业的发展带来了弥足宝贵的信心和有益的启示。百济神州的传奇历程，其意义已经超越了一家制药公司本身，它雄辩地证明了通过“原始创新+全球化深度布局+资本赋能”的组合拳，创新药的商业模式所能具备的强大生命力和足以让资本市场为之热血沸腾的光明前景。无论成为A股“医药一哥”，还是未来可能的首次实现全年盈利，都只是百济神州的短期里程碑，这家公司的上限或将超过所有人的想象。A股终将迎来属于自己的全球化大药企。