People who have chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) are often treated with ibrutinib, acalabrutinib, or zanubrutinib. These are pills that are taken by mouth. This type of pill is called "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" or BTKi. Another treatment for CLL/SLL is a different pill called venetoclax.
The purpose of this study is to compare continuing the current treatment with BTKi alone, as long as it is working, to another arm of treatment which adds venetoclax to the current treatment (BTKi), for one year. After one year, both pills in this arm of treatment would be stopped and the participants will be closely monitored.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT06651970 / Not yet recruiting临床4期

A Multicentre, Open-label, Randomised Phase IV Study to Investigate Acalabrutinib Monotherapy Compared to Investigator's Choice of Treatment in Adults (> 18 Years) With Chronic Lymphocytic Leukaemia and Moderate to Severe Cardiac Impairment

This will be a global Phase IV, open-label, randomised study to evaluate the safety and tolerability of acalabrutinib (monotherapy, 100 mg orally [po], twice daily [bd]) compared to investigator's choice of treatment, in patients with CLL (TN or R/R) and moderate to severe cardiac impairment. All patients will have cardiac impairment as defined by LVEF of < 50%.
Randomisation will be stratified by LVEF > 40% vs ≤ 40% to stratify for moderate and severe cardiac impairment, which for this study are defined as follows:
Severe cardiac impairment: in those with LVEF ≤ 40% Moderate cardiac impairment: in those with LVEF > 40% to < 50%. The study is planned to take place in approximately 20 centres globally. The study will be conducted in centres that have established close collaboration between the Haematology and Cardiology divisions, preferably with a cardio-oncologist on the team.
An IDMC will be responsible for making recommendations for study continuation.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+3]

NCT06441097 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Genotype-guided Targeted Agents in Combination With POLA-RCHP VERSUS POLA-RCHP in Patients With Previously Untreated Diffuse Large B-cell Lymphoma

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of genotype-guided targeted agents in combination with polatuzumab vedotin plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (Pola RCHP-X) versus Pola RCHP in Chinese patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

100 项与阿可替尼相关的临床结果

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100 项与阿可替尼相关的转化医学

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100 项与阿可替尼相关的专利（医药）

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480

项与阿可替尼相关的文献（医药）

2024-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Matching-adjusted indirect comparison of acalabrutinib versus ibrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma

Article

作者: Cai, Ling ; Roos, Jack ; Miranda, Paulo A. P. ; Liljas, Bengt ; Wang, Michael ; Rule, Simon

OBJECTIVE:

In the absence of head-to-head clinical trials, matching-adjusted indirect comparison (MAIC) was used to compare two Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis) approved for the treatment of relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL). This analysis compares the efficacy and safety of acalabrutinib versus ibrutinib using a more mature dataset than a previously published MAIC.

METHODS:

Individual patient data from 122 patients treated with acalabrutinib in a phase 2 study were weighted to match aggregate baseline characteristics of patients pooled from three separate trials of ibrutinib. Patients were matched on Eastern Cooperative Oncology Group performance status, simplified Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index, lactate dehydrogenase, prior lines of therapy, tumor burden, and blastoid histology. Outcomes assessed included progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and adverse events.

RESULTS:

After matching, differences in PFS between acalabrutinib (median = 17.8 months) and ibrutinib (median = 12.8 months) were not statistically significant (hazard ratio [HR] = 0.92; 95% confidence interval [CI] = 0.74-1.15; p = 0.48). Similarly, after matching, OS differences between acalabrutinib (median = 36.5 months) and ibrutinib (median = 27.9 months) did not reach statistical significance (HR = 0.87; 95% CI = 0.64-1.17; p = 0.35). Acalabrutinib was associated with an improved safety profile compared with ibrutinib, with statistically significantly lower rates of grade ≥3 atrial fibrillation and thrombocytopenia.

CONCLUSIONS:

This comparison of two BTKis used in the treatment of R/R MCL showed that PFS and OS risk was not statistically different between the treatments; however, acalabrutinib had an improved safety profile compared with ibrutinib.

2024-12-06·Hematology-American Society of Hematology Education Program

The evolving frontline management of CLL: are triplets better than doublets? How will we find out?

Review

作者: Rogers, Kerry A. ; Woyach, Jennifer A.

Abstract:

Frontline therapy for chronic lymphocytic leukemia (CLL) has substantially advanced in the previous decade. While monotherapy with a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor is an excellent option for many patients, combination therapies are of high clinical interest as they can induce deep responses and durable remissions, and in many cases allow discontinuation of therapy. There are several doublet therapies that are currently in clinical use. These include combinations of BTK inhibitors (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) or BCL2 inhibitors (venetoclax) with anti-CD20 monoclonal antibodies, and combinations of BTK and BCL2 inhibitors. While BTK inhibitors with anti-CD20 monoclonal antibodies still typically require indefinite therapy, combinations involving the BCL2 inhibitor venetoclax have allowed for successful therapy discontinuation. Triplets, which combine all 3 of these paradigms, are of interest especially for patients with higher-risk disease. While triplets have been mainly studied in single-arm trials with excellent outcomes, comparative data to doublets are limited. In this article, we outline the doublet and triplet regimens that have been evaluated in CLL as well as the data from trials comparing doublets and triplets.

2024-12-02·JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION

FoxO1/Rictor axis induces a nongenetic adaptation to ibrutinib via Akt activation in chronic lymphocytic leukemia

Article

作者: Kostalova, Lenka ; Mraz, Marek ; Charalampopoulou, Stella ; Vichova, Rachel ; Seda, Vaclav ; Maiques-Diaz, Alba ; Soucek, Karel ; Panovska, Anna ; Davids, Matthew S ; Doubek, Michael ; Zeni, Pedro Faria ; Chiodin, Giorgia ; Pavelkova, Petra ; Filip, Daniel ; Ondrisova, Laura ; Forconi, Francesco ; Martin-Subero, Jose I ; Brown, Jennifer R ; Mayer, Jiri ; Mladonicka Pavlasova, Gabriela ; Vecera, Josef ; Oppelt, Jan ; Lysak, Daniel ; Martin-Subero, Jose I. ; Davids, Matthew S. ; Kahounova, Zuzana ; Vrbacky, Filip ; Simkovic, Martin ; Fernandes, Stacey M. ; Hlavac, Krystof ; Brown, Jennifer R. ; Hoferkova, Eva ; Fernandes, Stacey M ; Pospisilova, Sarka ; Plevova, Karla

Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor therapy induces peripheral blood lymphocytosis in chronic lymphocytic leukemia (CLL), which lasts for several months. It remains unclear whether nongenetic adaptation mechanisms exist, allowing CLL cells' survival during BTK inhibitor-induced lymphocytosis and/or playing a role in therapy resistance. We show that in approximately 70% of CLL cases, ibrutinib treatment in vivo increases Akt activity above pretherapy levels within several weeks, leading to compensatory CLL cell survival and a more prominent lymphocytosis on therapy. Ibrutinib-induced Akt phosphorylation (pAktS473) is caused by the upregulation of Forkhead box protein O1 (FoxO1) transcription factor, which induces expression of Rictor, an assembly protein for the mTORC2 protein complex that directly phosphorylates Akt at serine 473 (S473). Knockout or inhibition of FoxO1 or Rictor led to a dramatic decrease in Akt phosphorylation and growth disadvantage for malignant B cells in the presence of ibrutinib (or PI3K inhibitor idelalisib) in vitro and in vivo. The FoxO1/Rictor/pAktS473 axis represents an early nongenetic adaptation to B cell receptor (BCR) inhibitor therapy not requiring PI3Kδ or BTK kinase activity. We further demonstrate that FoxO1 can be targeted therapeutically and its inhibition induces CLL cells' apoptosis alone or in combination with BTK inhibitors (ibrutinib, acalabrutinib, pirtobrutinib) and blocks their proliferation triggered by T cell factors (CD40L, IL-4, and IL-21).

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项与阿可替尼相关的新闻（医药）

2024-12-23

·动脉网

60亿美元大药，国产虎视眈眈！

Bcl-2，无疑是当下最热闹的靶点之一。先是亚盛医药，其核心品种力胜克拉片（APG-2575片）的上市申请近日正式获得受理，有望成为我国首个获批上市的Bcl-2抑制剂。同样是获批，正大天晴最近也有大动作，其自主研发的Bcl-2抑制剂TQB3909片接连获批两项临床，并且在刚结束的ESMO年会上，首次公布了I期临床结果，其在CLL/SLL患者的缓解率达88.9%，且整体安全性可控。另外还有百济神州，今年4月，其新一代Bcl-2抑制剂Sonrotoclax（BGB-11417）向维奈克拉正式发起了“头对头”挑战，根据前期研究结果，Sonrotoclax显示出相比维奈克拉更强的效力和靶点选择性，并且还具有克服常见的导致维奈克拉耐药性突变的潜力。此外，维奈克拉目前在国内仅获批AML一项适应症，而Sonrotoclax正在开展四项注册性试验，且都已进入临床Ⅱ期，上市在即。不过，从目前来看，来自艾伯维的维奈克拉仍然是全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂，其在2016年FDA上市后，销售额已于2023年来到23亿美元，并且未来还有上涨空间。据悉，维奈克拉当下仍处于快速跑马圈地期，全球在研临床超过250项，预计峰值销售将在2026年达到60亿美元。图1.国产主要Bcl-2抑制剂代表及进度而在巨大的市场效应下，国产势力早已暗潮涌动，并且正在向维奈克拉发起猛烈攻势，当前除亚盛、百济、正大天晴之外，诺诚健华、复星医药、麓鹏制药等也加入了围猎维克奈拉的行列。 01 苦等20年，换来“一家独大” “Bcl-2抑制剂”这座独木桥，艾伯维走得并不容易。据悉，Bcl-2是一种抑制细胞凋亡的蛋白，于1983年被首次发现，正是由于它的高表达，才造就了肿瘤细胞顽强的生命力。因此，如果能有效抑制Bcl-2蛋白表达，就能引发肿瘤细胞的凋亡，从而发挥抗癌作用。但这并不容易实现，这主要是因为Bcl-2蛋白结合界面和结合口袋都比较大，因此很难通过设计小分子来达到阻断结合的目的，再加上Bcl-2靶点还存在药物输送的问题，这进一步增加了成药的难度。于是，在早期长达近10年的时间里，多项相关研究最终都以失败告终。一直到1996年，时任雅培药物研发总监Fesik才终于找到了破局之道，他通过将结合口袋切割成两个片段的方式，只要能够找到与每个片段相结合的小分子，就能将其结合起来。按照这一思路，艾伯维（2013年从雅培拆分成立）开始潜心专研，但中间仍然经历了两次失败，直到2007年基因泰克的加入，双方联合研发并合力选出ABT-199这个较为完美的化合物，才得以最终成功上市。图2.2016-2024H1维奈克拉营收情况（数据来源：艾伯维年报）作为全球首款且唯一一款Bcl-2抑制剂，维奈克拉上市后便开始迅速放量，加上今年上半年12.51亿美元收入，维克奈拉当前总营收已超过百亿美元，成为继修美乐、伊布替尼之后，艾伯维的第三大拳头产品。不过，与修美乐、伊布替尼当前陷入增长瓶颈不同，维奈克拉仍处于快速上升期。这一方面是因为其适应症广泛，包括CLL/SLL（慢性淋巴细胞白血病）和AML（急性髓细胞性白血病）等多个血液瘤疾病，这些疾病临床需求普遍旺盛，且单价都较高，很容易起量；另一方面则是因为其受到的市场冲击较小，作为全球唯一一款Bcl-2抑制剂，维奈克拉目前还拥有绝对的市场主导权。但维奈克拉并非完美，当前仍然存在耐药性和安全性问题。据悉，在长期摄入维奈克拉之后，细胞内BCL-2蛋白的表达水平可能发生变化，这会导致抗癌效果明显降低。另外，突变的BCL-2基因也可能影响维奈克拉与BCL-2蛋白之间的结合，从而降低药物的有效性，并且还会带来一系列副作用，包括胃肠道反应、皮疹、中性粒细胞减少、血小板减少、外周血肿等。为此，目前维奈克拉在给药时是按照每周剂量逐步递增的方案，推荐剂量为第1周20mg QD，第2周50mgQD，第 3周100mg QD，第4周200mg QD，至第5周及之后400mg QD，直至疾病进展或不可耐受。即便如此，依然会出现严重的肿瘤溶解综合征（TLS），自2016年4月获批至2021年10月，英国不良事件报告系统（黄卡系统）共收到28份与维奈克拉使用有关的TLS疑似药品不良反应报告，其中有7份为死亡报告。这无疑给后来者留下了弯道超车的机会。 02 国产猛踩油门当前，在一些热门靶点上，国内远比国外积极，双抗ADC是如此，Bcl-2抑制剂也是如此。据Insight数据库显示，国内目前共有16款在研Bcl-2抑制剂已获批进入临床，这一数量远超海外。而之所以会如此热衷，除了血液瘤当前还未被满足的巨大临床需求之外，还有很重要的一点是其商业化的兑现能力，这主要指的是被大药企BD或者被收并购的潜力。以国内目前在Bcl-2抑制剂进展最快的APG-2575为例，其就具有被大额BD的潜质。这一方面是因为其疗效和安全性，据悉，在联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL/SLL患者时，初治人群中的ORR达100%，复发/难治人群中的ORR达到97%；而在安全性上，APG-2575的TLS风险和中性粒细胞减少症发生比例也都更小。图3.APG-2575适应症情况及临床进展（数据来源：海通国际研报）另一方面则体现在适应症上，从目前临床进展来看，血液瘤三大适应症CLL/SLL、MM和MDS都有望被APG-2575全部拿下，而维奈克拉目前在国内获批的只有CLL/SLL这一领域。此外，APG-2575的4项全球注册Ⅲ期临床试验也在快速推进，有望2026年在美国递交新药上市申请。当然，拥有大额BD底气的并不只有APG-2575，百济神州的Sonrotoclax近期也在疯狂上分。在刚结束的ASH年会上，百济口头报告了Sonrotoclax联合泽布替尼一线治疗CLL的1/1b期研究数据：共有56例患者进行了反应评估，ORR为100%，而在所有剂量中，CR率随着时间的推移而增加，总体CR中位时间为10.1个月。事实上，Sonrotoclax的现有数据正逐渐验证，其在CLL、AML、MM、WM和MCL等常见适应症中成为同类最佳Bcl-2抑制剂的可能性。值得一提的是，除了Sonrotoclax，百济在Bcl-2抑制剂领域还有BGB-21447，虽然其目前只是在Ⅰ期临床，但在临床前研究中，BGB-21447显示出相较Sonrotoclax额外的效力和选择性，并且还有更长的半衰期。由此可见，百济神州已经形成“双保险”，正极力撼动着维奈克拉的霸主地位。而除了亚盛和百济，其他国产Bcl-2抑制剂也在猛追进度，目前基本都来到了临床Ⅱ期，并且都具备成为best-in-class的潜力。比如诺诚健华的ICP-248，其能够诱导更长的缓解持续时间，并有望克服现有Bcl-2抑制剂的耐药性问题；又比如麓鹏制药的LP-108，其对既往经BTK抑制剂治疗失败的R/RCLL/SLL患者的ORR达到了70%，而且在每日一次快速的剂量导入模式下，未观察到TLS；另外还有正大天晴的TQB3909，其在CLL/SLL患者的缓解率达88.9%，37.5%的B-NHL患者获得缓解，且整体安全性可控；最后是复星医药的FCN-338，其联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病的研究已处于II期临床，并且还有多项临床也已进入关键阶段。不难看出，国产Bcl-2抑制剂当前都在加速撞线，围猎维奈克拉的态势已经愈发凶猛。而这也意味着一场大战已经在所难免，无论是对于维奈克拉的直接冲击，还是国产Bcl-2抑制剂之间的暗自较劲，都将很快上演。 03 野心不止于此从适应症来看，Bcl-2抑制剂主要应用于血液瘤，而由于其高发性与高恶性特点，相关药物市场规模极为庞大。根据贝哲斯咨询数据，2024年全球血液恶性肿瘤治疗药物市场规模达400亿美元，预计在2024-2029年预测期内CAGR增长达6%。图4.目前全球已获批上市的6款BTK抑制剂情况据悉，在靶向药出现之前，化疗是治疗血液瘤的标准疗法，直到2013年第一款BTK抑制剂伊布替尼的诞生，血液瘤的治疗格局才发生根本性改变。而在这之后，阿斯利康的阿可替尼和百济神州的泽布替尼等多款BTK抑制剂相继获批上市，并以更好的疗效和更稳定的安全性，逐步替代化疗作为血液瘤患者的最优选择。不过，BTK抑制剂仍然有局限性。据业内人士透露，无论哪种BTK抑制剂，随着持续治疗的亚克隆的进化和选择，其都有很大可能会导致疾病复发和对这些药物的耐药性。因此，亟需找到一种可以独立或联合解决BTK抑制剂“治疗死角“的新型药物。刚好，Bcl-2抑制剂就可以做到这一点。图5.BTK信号传导通路（图源：制药在线）具体而言，相比于单药，Bcl-2与BTK联合用药在提高疗效和减少耐药等方面都更有优势：BTKi可以使CLL细胞从淋巴结脱落，然后由BCL-2抑制剂诱导循环系统中的肿瘤细胞凋亡，这就相当于一边在给肿瘤细胞增殖“踩刹车”，一边又在为其凋亡“轰油门”。正是基于此，这种联合疗法正在成为血液瘤长期治疗的一线标准。据悉，目前能够通过旗下药物独立完成联合疗法的企业只有三家，分别是艾伯维、百济神州和诺诚健华，这三家都拥有属于自己的BTK抑制剂与Bcl-2抑制剂。以艾伯维为例，其目前进展最快，因为拥有唯一一款获批上市的Bcl-2抑制剂，其已率先支撑伊布替尼完成了第一项联用上市：2022年8月，欧盟委员会批准扩大伊布替尼与维奈克拉联合一线治疗CLL成人患者。紧随其后的是百济神州，得益于泽布替尼在2022年“头对头”击败伊布替尼，再加上Sonrotoclax较维奈克拉又有药效上的优势，因此被看作是艾伯维的最有力竞争者。最后是诺诚健华，其刚刚公布了BTK抑制剂奥布替尼在治疗MZL的临床数据，12例入组患者中有6例完成了中期疗效评估，ORR为100%，3例患者完成了联合治疗并进入维持阶段，ORR同样保持100%。而从各项数据来看，艾伯维、百济和诺诚当前已经形成了三足鼎立之势。那么，对于自身还没有BTK抑制剂的药企来说，又该如何破局呢？答案是要找到适合于自身的强力队友。以亚盛为例，虽然APG-2575是国内进展最快的Bcl-2抑制剂，但苦于自身没有BTK抑制剂，亚盛在血液瘤的竞争中仍然处于劣势，这是因为APG-2575的对手并非Bcl-2抑制剂单药，而是BTK抑制剂+Bcl-2抑制剂的联合用药。为此，早在2020年6月，亚盛就与阿斯利康建立了合作关系，双方将共同探索APG-2575联合阿卡替尼的临床实验。目前，该实验已于今年4月开启了随机Ⅲ期验证性研究。不过，在众多业内人士看来，这并不是亚盛的最优选择，这是因为礼来旗下的第三代BTK抑制剂吡托布鲁替尼拥有更好的疗效，作为FDA批准的首个且唯一一款非共价（可逆）BTK抑制剂，其半衰期与生物利用度都显著提高，而这都可以让亚盛APG-2575更好借力。再加上礼来旗下目前还没有较为成熟的Bcl-2药物，双方合作的可能性大增。当然，这都需要时间来验证。但无论怎样，BTK抑制剂+Bcl-2抑制剂联合用药的方式一定是未来血液瘤治疗的首选，激烈竞争也将由此拉开。而Bcl-2抑制剂作为最强辅助，它的战略意义也不仅仅是贡献营收，同时还可以稳固企业自身在BTK药物市场的地位。就比如艾伯维，虽然伊布替尼受到了市场冲击，但与维奈克拉的结合，又使其焕发先机，重新站在了竞争面的有利位置。这无疑是一个大趋势，而未来谁能胜出，一定是在达到更高疗效的同时，又能保持稳定的安全性。这场“大战”即将打响，艾伯维目前有一定的先发优势，但以亚盛和百济为代表的国产也在疯狂追击。 * 参考资料： 1.《围猎60亿美元大药》——药智网； 2.《血液瘤王者，利剑出鞘》——阿基米德Biotech； 3.《BTK药物最强辅助：BCL-2抑制剂掘金正当时？》——同写意。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

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2024-12-22

·药渡

全球畅销肿瘤药图鉴

作者：布布随着对癌症医治的需求不断上升，促进了高效医治方法的进展，尤其是精确医疗和免疫疗法的提升。这些革新带来了庞大的经济收益，2024年抗癌药品市场实现了关键进展，销售业绩突出。 Keytruda (pembrolizumab) · 首次获批时间：2014年9月14日 · 开发商：默沙东 · 模态：单抗 · 作用机制：PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂） · 获批适应症：黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌、食道癌、子宫内膜癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、乳腺癌、胆道肿瘤、恶性胸膜间皮瘤 · 2024年Q3销售额：74.29亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：17% · 销售额变化动力：Keytruda销售额增长的推动因素包括全球对早期适应症的接受度增加，包括三阴性乳腺癌 (TNBC)、肾细胞癌 (RCC) 和非小细胞肺癌 (NSCLC)，以及全球对转移性适应症的持续强劲需求。 · 关键专利到期：2028年 · 预计峰值销售额：312.8亿美元（2027年） Darzalex (daratumumab) · 首次获批时间：2015年11月16日 · 开发商：强生/Genmab · 模态：单抗 · 作用机制：抗 CD38 单体 · 获批适应症：多发性骨髓瘤 · 2024年Q3销售额（净销售额）：30.16亿美元 · 2024年Q3（净）销售额同比变化：21% · 销售额变化动力：Darzalex Q3销售额增长的主要动力来源于其在治疗多发性骨髓瘤中的持续成功和广泛应用。尤其是在全球市场的扩展和联合治疗中的应用增长显著，例如在澳大利亚，其销售额在补贴政策下同比大幅增长。 · 关键专利到期：2032年 · 预计峰值销售额：168.7亿美元（2028年） Opdivo (nivolumab) · 首次获批时间：2014年12月22日 · 开发商：百时美施贵宝 · 模态：单抗 · 作用机制：PD-1抑制剂（免疫检查点抑制剂） · 获批适应症：黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食道癌、恶性胸膜间皮瘤、胃癌 · 2024年Q3销售额：23.6亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：4% · 销售额变化动力：作为成熟的PD-1抑制剂，Opdivo的销售增长已趋于稳定，市场需求不如其推出初期那么强劲。另外，FDA正在考虑是否缩小Opdivo在PD-L1阴性胃癌和食管癌中的适应症范围，这种不确定性可能使一些医生对该药物的使用更加谨慎，从而影响其销售表现。对于一款专利即将到期的超级重磅炸弹，Opdivo销售额增长势头减缓也是必然的现象。 · 关键专利到期：2028年 · 预计峰值销售额：134.5亿美元（2027年） Tagrisso (Osimertinib) · 首次获批时间：2015年12月13日 · 开发商：阿斯利康 · 模态：小分子 · 作用机制：表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可与某些 EGFR 突变形式（T790M、L858R 和外显子 19 缺失）结合，这些突变形式在接受一线 EGFR-TKI 治疗后在非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤中占主导地位。 · 获批适应症：非小细胞肺癌 · 2024年Q3销售额：16.7亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：14% · 预计峰值销售额：102.7亿美元（2028年） Imbruvica（Ibrutinib） · 首次获批时间：2013年11月13日 · 开发商：强生/艾伯维 · 模态：小分子 · 作用机制：布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆强效共价抑制剂。它与 BTK 活性位点 (Cys481) 中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制 BTK。BTK 的抑制在 B 细胞受体信号传导中发挥作用，Ibrutinib的抑制作用可防止下游底物（如 PLC-γ）的磷酸化。 · 获批适应症：慢性淋巴细胞白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、移植物抗宿主病等 · 2024年Q3销售额：8.28亿美元（艾伯维）、7.53亿美元（强生） · 2024年Q2销售额同比变化率：-8.8%（艾伯维）、-6.8%（强生） · 销售额变化原因：Imbruvica在2024年第三季度销售额同比下降的主要原因是其面临着来自新疗法的竞争压力以及市场环境的变化，特别是针对B细胞受体通路的靶向疗法，例如acalbrutinib（Calquence）等。 · 关键专利到期：2036年 Xtandi（enzalutamide） · 首次获批时间：2012年8月31日 · 开发商：安斯泰来/辉瑞 · 模态：小分子 · 作用机制：第二代抗雄激素，可阻断前列腺癌中的雄激素和雄激素受体 (AR) 的活性。Enzalutamide可以抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。 · 获批适应症：前列腺癌 · 2024年Q3销售额：5.61亿美元（辉瑞）；安斯泰来第三季度数据尚未公布 · 2024年Q3销售额同比变化：28%（辉瑞） · 销售额变化动力：Xtandi 的运营收入增长的主要原因是由于 2023 年第四季度获批后，非转移性去势敏感前列腺癌 (nmCSPC) 适应症的采用带来了强劲的需求。 · 关键专利到期：2027年 Revlimid（lenalidomide） · 首次获批时间：2005年12月27日 · 开发商：百时美施贵宝 · 模态：小分子 · 作用机制：Lenalidomide通过改变细胞因子产生 (抑制促炎细胞因子的产生)、调节 T 细胞共刺激和增强 NK 细胞介导的细胞毒性来发挥免疫调节作用。 · 获批适应症：骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤 · 2024年Q3销售额：14.12亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化率：-1% · 销售额变化原因：仿制药上市 Verzenio (abemaciclib) · 首次获批时间：2017年9月28日 · 开发商：礼来 · 模态：小分子 · 作用机制：Abemaciclib 是细胞周期依赖性蛋白激酶 4 (CDK4) 和 6 (CDK6) 的双重抑制剂，它们参与细胞周期并在活动失调时促进癌细胞生长。 · 适应症：乳腺癌 · 2024年Q3销售额：13.7亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：32% · 销售额变化动力：主要得益于晚期或转移性乳腺癌中的应用得到更广泛的接受。随着更多的患者和医疗提供者使用Verzenio，药物的市场需求显著上升，进一步推动了销售增长。 · 关键专利到期：2031年 Imfinzi (durvalumab) · 首次获批时间：2017年5月1日 · 开发商：阿斯利康 · 模态：单抗 · 作用机制：Durvalumab属于免疫检查点抑制剂。Durvalumab 是PD-L1的阻断抗体，可促进攻击肿瘤细胞的正常免疫反应。 · 适应症：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道肿瘤、肝细胞癌、子宫内膜癌等 · 2024年Q3销售额：12.03亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化率：13% Ibrance (palbociclib) · 首次获批时间：2015年2月3日 · 开发商：辉瑞 · 模态：小分子 · 作用机制：细胞周期依赖性激酶 CDK4 和 CDK6 选择性抑制剂。 · 适应症：乳腺癌 · 2024年Q3销售额：12.44亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：-13% · 销售额变化原因：Ibrance面临来自其他CDK4/6抑制剂的强烈竞争，特别是来自诺华的Kisqali和礼来的Verzenio。这些药物在临床数据上有所突破，尤其是在延长患者总生存期方面表现得更为突出。 · 关键专利到期：2027年 Tecentriq (atezolizumab) · 首次获批时间：2016年5月18日 · 开发商：罗氏 · 模态：单抗 · 作用机制：PD-L1抑制剂 · 适应症：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤、肺泡软组织肉瘤 · 2024年Q3销售额：10.38亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：0% · 关键专利到期：2032年 · 预计峰值销售额：76.5亿美元（2028年） Kisqali (ribociclib) · 首次获批时间：2017年3月13日 · 开发商：诺华 · 模态：小分子 · 作用机制：细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4 和 6 的抑制剂 · 适应症：乳腺癌 · 2024年Q3销售额：7.87亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：43% · 销售额变化动力：得益于在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中的总体生存益处得到越来越多的认可以及 1 类 NCCN 指南推荐。 · 关键专利到期：2036年 · 预计峰值销售额：69.7亿美元（2028年） Calquence (acalabrutinib) · 首次获批时间：2017年10月31日 · 开发商：阿斯利康 · 模态：小分子 · 作用机制：布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 · 适应症：套细胞淋巴瘤；慢性淋巴细胞白血病 · 2024年Q3销售额：8.13亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：24% · 关键专利到期：2036年 · 预计峰值销售额：40.2亿美元（2028年） Lynparza (olaparib) · 首次获批时间：2014年12月19日 · 开发商：阿斯利康 · 模态：小分子 · 作用机制：聚 ADP 核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂 · 适应症：卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌 · 2024年Q3销售额：7.78亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：11% · 关键专利到期：2029年 · 预计峰值销售额：39.3亿美元（2027年） Carvykti (ciltacabtagene autoleucel) · 首次获批时间：2022年2月28日 · 开发商：强生 · 模态：细胞疗法 · 作用机制：针对 BCMA 的 CAR-T · 适应症：多发性骨髓瘤 · 2024年Q3销售额：2.86亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：87.7% · 销售额变化动力：CARVYKTI 是第一个也是唯一一个相较于标准疗法能够显著延长多发性骨髓瘤患者二线治疗总生存期的细胞疗法。 · 预计峰值销售额：38.9亿美元（2028年） Pluvicto (lutetium lu 177 vipivotide tetraxetan) · 首次获批时间：2022年3月23日 · 开发商：诺华 · 模态：多肽药物偶联物 · 作用机制：放射性配体治疗剂 · 适应症：前列腺癌 · 2024年Q3销售额：3.86亿美元 · 2024年Q3销售额同比变化：50% · 销售额变化动力：第三季度销售额受益于欧洲一次性收入扣除调整。由于供应现在不受限制，重点是增加现有 RLT （Radioligand Therapy）站点的份额，同时开设新站点和转诊途径，并吸引新患者。 · 预计峰值销售额：38.7亿美元（2028年） Ref. Merck Announces Third-Quarter 2024 Financial Results. Merck & Co. Press Release. 31. 10. 2024. Manalac, T. J&J Gets Q3 Beat, Raises Full-Year Guidance on Strong Darzalex Sales. Biospace. 15. 10. 2024. Bristol Myers Squibb Reports Third Quarter Financial Results for 2024. BMS Press Release. 31. 10. 2024. Johnson & Johnson Reports Q3 2024 Results. J&J Press Release. 15. 10. 2024. AbbVie Reports Third-Quarter 2024 Financial Results. AbbVie Press Release. 30. 10. 2024. 药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

专利到期免疫疗法上市批准

2024-12-20

·氨基观察

肿瘤药竞赛，上了新高度

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九如何成为肿瘤领域的霸主？过去几年，强生在骨髓瘤领域，给市场上了一课。从单抗到CAR-T再到双抗，治疗线数从一线拉到末线：通过层层递进的广而精式布局，强生为自己谋求了更高的护城河，也给后来者更小的突围缝隙。多发性骨髓瘤霸主成长进行时。目前，强生富有层次感的交接棒正在形成，相关产品2023年收入也已突破百亿美元大关。但这样的故事，注定不会只属于强生。任何一家实力药企，都有自己的独特核心能力，对应顺畅的产品组合梯队管理体系以及“打法”。可以看到，许多具备实力的药企也在讲述这样的故事，例如市场熟知的百济神州。在血液瘤领域，以BTK抑制剂泽布替尼为基本盘，百济神州BCL2抑制剂、BTK CDAC等管线均在加速推进，一个更庞大的版图浮出水面。这或许也预示了，肿瘤药的竞赛，在不知不觉中已经上了新高度。 / 01 / 推动高度上行技术大航海时代，新药物组合层出不穷，给守擂者提出了更高的要求；“守擂者”自然不会坐以待毙，而会提前布局、主动适应需求变化。在这一逻辑下，肿瘤药物的竞争高度不断上行。百济神州的血液瘤布局，也让我们更清晰地看到了这一趋势。尤其是在CLL领域，作为BTK抑制剂类药物的最大适应症，竞争风起云涌。在今年的ASH年会上，AMPLIFY 3期研究评估“acalabrutinib（阿可替尼）+ venetoclax”组合作为固定疗程治疗初治CLL，引起颇多关注。虽然“A+V”组合逻辑还有待验证，但与此同时，百济神州正在告诉市场，新变数出现了。在ASH年会上，百济神州公布的1/1b期研究数据显示，“BCL-2抑制剂sonrotoclax+泽布替尼”（以下简称ZS）组合具有“起效快”、“缓解深入且持久”的特点。具体而言：联合方案未检测到微小残留病（uMRD）发生率高且出现较早，治疗24周时uMRD4率已经达到78%，缓解程度随着时间的推移不断加深至48周（91%）。而截至数据截止日期（中位随访时间为19.4个月）无患者从MRD4阴性转为MRD4阳性。由于uMRD4率与患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）密切相关，是评估治疗效果和预后的重要参数，因此上述数据反映了“ZS”组合的战斗力，也预示了未来或具有更高的统治力。作为对比，在相似时间点上，接受ZS治疗的患者，相比接受AV/AVO/化疗治疗的患者，获得更有利的uMRD4。虽然非头对头数据，但考虑到1/1b期研究是全球纳入高风险特征群体最高的临床之一，因此具有相对的说服力。突出的安全性数据，更是保证了这一点。在1/1b期研究中，ZS组合大多数TEAE为低级别，而最常见的≥3级TEAE大多为一过性。加上ZS组合针对TN CLL的注册临床，是全球唯一旨在证明相比venetoclax+ obinutuzumab 标准治疗具有PFS优效性的3期试验，因此其后续有望巩固百济神州在TN CLL市场的地位。推动行业竞争高度上行的逻辑，还在百济神州布局的BTK CDAC BGB-16673中得到了体现。过去几年，BTKi市场最大的搅局者，无疑是非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的出现，不仅解决了耐药患者群体需求，实现错位争锋；并且有可能颠覆共价抑制剂的格局。基于此，百济神州针对性地打出了BGB-16673这张牌。在今年的ASH年会上，BGB-16673也露出了锋芒。具体来看，BGB-16673在既往接受多线治疗的R/R CLL/SLL患者人群中，仍然展现了突出的安全和耐受性，暂未看到传统BTK抑制剂存在的心脏毒副作用，出血的比例也是相对较低。同时，BGB-16673的抗肿瘤活性突出。在CLL/SLL患者（既往治疗线数中位数：4）队列中，BGB-16673在200mg剂量下ORR达到94%，其PFS预计值较匹妥布替尼更有利。在更为难治的Richter’s转化患者中，也显示出良好活性，ORR率达到58.3%，潜在优于匹妥布替尼。同样是在今年ASH年会上，匹妥布替尼公布的针对该群体患者的ORR在50%左右。基于相关研究的数据，百济神州已计划于2025年开展一项BGB-16673与匹妥布替尼的头对头研究。很显然，BGB-16673的出现，让BTKi王朝更迭的方向有了更多的答案。而对于百济神州自身而言，通过三款核心产品的布局，其已覆盖CLL患者的整个治疗过程。在BTKi市场的博弈中，随着“攻势”与“守势”的微妙转换，竞争的复杂度和难度显著提升。 / 02 / 更宏大的叙事实际上，对于头部肿瘤药企而言，看点绝不仅仅是某个单一管线，而是其协同作战的能力。因为这些药企往往能够通过强强联合的组合方式，将每一款管线的潜力发挥到极致。这也是头部肿瘤药企进行广泛而精准布局的核心。百济神州也是如此。可以看到，公司推出的泽布替尼、sonrotoclax、BGB-16673三张牌，不只是为了防守，也包括“进攻”，实现在血液瘤领域的更多“圈地”计划。核心思路是，通过这三款差异化分子间的不同组合，一方面满足各线治疗需求，另一方面拓展至具有重大未被满足医疗需求的新适应症。例如，在百济神州的构想中，sonrotoclax的目标是成为覆盖适应症最广泛的BCL-2抑制剂：除了在CLL以及其他B细胞恶性肿瘤中保持并提升领导地位，还将拓展至AML，并有可能率先在携带t(11,14)的MM适应症中获批的BCL-2抑制剂。如下图所示，目前sonrotoclax针对未经治疗的CLL/SLL（TN CLL/SLL）和复发或难治性MCL（R/R MCL）的3期临床试验都在加速中，这些研究均采用与泽布替尼联合治疗的方式进行。另外，sonrotoclax通过不同组合，针对TN WM、1L AML等适应症的3期临床，也都提上了日程。而在CaDAnCe-101临床中，我们也能看到百济神州对于BGB-16673的高期待。其一，是“往后走”，解决多个适应症的耐药问题。在其CaDAnCe-101临床中，共设置了7个队列，全面囊括了不同类型的B细胞血液瘤。其二，是“往前走”。CaDAnCe-101临床中的1C队列，已经在探索BGB-16673单药在BTK初治队列的更早线治疗。并且，未来有可能更进一步，通过与包括sonrotoclax、泽布替尼和CD20xCD3双抗联手的方式，推动B细胞肿瘤的“去化疗化”。换言之，百济神州通过精心策划的管线组合策略，志在将血液瘤领域的整体竞争推向一个新的战略高度。虽然百济神州的野望能否实现还不得而知，但不管怎么说，其都为我们提供了理解血液瘤竞争的另一个维度：生态作战会带来更高的天花板。 / 03 / 一个时代趋势百济神州sonrotoclax、BTK CDAC等管线的出现不是偶然，在此前的规划中，公司已经明确提及，未来血液瘤的增长是“多步走策略”：第一步，通过泽布替尼巩固领导地位。第二步，通过sonrotoclax、BTK CDAC扩大领导地位。第三步，通过3款差异化分子间的不同组合扩展版图。第四步，最大化其在血液瘤领域的影响力。而如今随着百济神州的快速崛起，已经到了战略推进加速、拥抱下一波产品的阶段。一方面，泽布替尼表现强势，是全球获批适应症最广泛且在CLL新患市场取得领导地位的新一代BTK抑制剂，支撑了百济神州的扩张逻辑；另一方面，其全球独树一帜的临床质量和效率，保证了其在广泛布局的同时，还能够拉开与竞争者的差距。一个典型例子是，sonrotoclax关键临床的患者入组，从一季度末的800人，到目前已经扩展至1600人以上。也就是说，百济神州保证了月均100人左右的入组效率。这是一个惊人的速度。根据麦肯锡报告，全球范围即便是PD-1这样的大品种，月均入组患者也就在0.3-0.5左右，而像GLP-1这样更容易入组的患者，月均也就在2个左右。而sonrotoclax针对的血液瘤，患者规模相对更小，入组难度也会更大。也正因此，百济神州布局的sonrotoclax、BTK CDAC等管线，会加速出现在大众的视野中。甚至，不仅是血液瘤，还包括实体瘤领域的更多管线。日前的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，以CDK4抑制剂BGB-43395为首阵容，就让我们看到了百济神州在乳腺癌领域布局的全面性以及推进速度。截至目前，BGB-43395临床开启1年入组患者已经超过120名，足以追上竞争对手的步伐。这也意味着，竞争高度持续提升的故事，不仅在血液瘤领域出现，也包括实体瘤领域。这也反映出一个时代趋势：在生物制药行业的技术大航海时代，技术的迭代本身就非常迅速，竞争的思路和高度在不断变化之中。随着更多像百济神州这样有雄心的药企的出现和成熟，这一过程被进一步加速。药企如何做更多事，是由“确定性”推动的，是公司和团队常年累月积累的优势裂变，顺其自然的一种结果。这就要求更多药企，需要更综合地提升自己，只有构筑更多核心能力，未来才有更多可能。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期免疫疗法细胞疗法临床成功临床结果

100 项与阿可替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10893	阿可替尼	L01XE51	DB11703

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2019-11-21
慢性淋巴细胞白血病	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2019-10-02
套细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2017-10-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2022-04-19
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	奥地利	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2020-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03836261 (AMPLIFY, ASH2024) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	867	Acalabrutinib + Venetoclax	築鏇構膚選顧遞淵憲齋(願壓鑰構鹹廠構蓋鹽顧) = 餘窪夢願糧獵餘鹹鏇壓遞鹹衊蓋願觸鬱壓憲範 (鹽艱築獵範廠簾製鏇顧 ) 更多	积极	2024-12-09
				Acalabrutinib + Venetoclax + Obinutuzumab	築鏇構膚選顧遞淵憲齋(願壓鑰構鹹廠構蓋鹽顧) = 鑰窪築顧繭蓋繭獵廠鬱遞鹹衊蓋願觸鬱壓憲範 (鹽艱築獵範廠簾製鏇顧 ) 更多
NCT04462328 (ASH2024) 人工标引	临床1期	原发性中枢神经系统淋巴瘤	13	Acalabrutinib 100 mg BID + DurvalumabDurvalumab 1500 mg IV	憲淵範艱網憲膚淵淵艱(鏇蓋艱構襯獵醖鹹襯構) = 觸襯繭廠鬱齋夢鑰膚範積觸製糧鏇鏇壓窪艱願 (膚窪鹹遞窪襯壓餘簾憲 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib 100 mg BID + Rituximab 375 mg/m2 IV	範壓製艱獵餘襯顧餘廠(壓鑰餘壓簾鏇齋鑰製糧) = grade 3-4 AE were cardiovascular toxicity in 7 pts 憲製鏇憲積製構鹹繭遞 (遞繭製憲糧選鏇壓鹹顧 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib	簾醖窪衊鏇廠糧淵選鹹(艱構獵憲衊艱蓋襯簾膚) = 16% 鑰顧齋築淵獵積餘膚憲 (淵願窪壓憲夢廠網築夢 ) 更多	-	2024-12-09
				Venetoclax
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Ibrutinib 420 mg/day	淵範積顧遞選鏇遞鑰鑰(構廠膚糧襯憲鏇夢網鹽) = 21% for acala 衊壓壓淵鏇衊憲範淵鑰 (壓範鬱窪鹹簾築遞築鹹 ) 更多	-	2024-12-08
				Acalabrutinib 100 mg twice daily
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病	-	Acalabrutinib 100 mg	夢觸製憲觸淵齋鹽襯製(鬱築壓蓋齋艱艱繭觸衊) = AEs leading to death occurred in 1 pt in the acalabrutinib arm (unrelated to study drug) 鏇觸餘網鏇夢鑰構襯衊 (壓鹽構繭衊壓艱網遞膚 ) 更多	-	2024-12-08
				Chlorambucil+Rituximab
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	RICE-A + Acalabrutinib 100mg BID	鹽夢網繭窪築壓憲憲糧(選衊淵憲醖鏇憲鹽憲獵) = Gastrointestinal AEs were observed in 5 patients (4 Grade1/2 and 1 Grade3/4) 製網網憲鹹壓製蓋範顧 (遞餘憲糧築願繭齋憲網 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib (BR/CR)	鏇製醖淵觸構淵壓蓋顧(獵鏇鹽艱繭簾齋鹽襯遞) = 鹹餘鏇選願網選簾齋憲糧蓋願鏇憲襯築獵願網 (鹽選淵顧膚遞願繭憲繭 ) 更多	-	2024-12-07
				Acalabrutinib (BR/CR-A)	鏇製醖淵觸構淵壓蓋顧(獵鏇鹽艱繭簾齋鹽襯遞) = 壓繭蓋蓋廠簾淵膚夢築糧蓋願鏇憲襯築獵願網 (鹽選淵顧膚遞願繭憲繭 ) 更多
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib plus bendamustine-rituximab (ABR)	積網鑰選簾廠淵簾網蓋(齋廠顧範繭顧衊鏇網鹹) = 糧鏇鹽齋壓範製積壓繭壓積淵遞鏇網壓憲顧鹽 (願夢膚築蓋淵廠遞衊蓋 ) 更多	-	2024-12-07
				Placebo plus bendamustine-rituximab (PBR)	積網鑰選簾廠淵簾網蓋(齋廠顧範繭顧衊鏇網鹹) = 糧夢鏇夢鏇鑰願壓構廠壓積淵遞鏇網壓憲顧鹽 (願夢膚築蓋淵廠遞衊蓋 ) 更多
NCT03580928 (AMPLIFY, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 TP53 aberration	-	Acalabrutinib, Obinutuzumab, Venetoclax	鏇積夢積醖築鬱憲衊廠(鹹醖夢構選築鹽餘淵鑰) = 醖膚醖築蓋膚鹹選膚願糧築範鹹繭鑰糧範窪鹹 (淵網繭繭廠襯鏇製簾顧 ) 更多	积极	2024-12-07
				Chemoimmunotherapy	鏇積夢積醖築鬱憲衊廠(鹹醖夢構選築鹽餘淵鑰) = 鏇網齋鹽顧選鬱範襯膚糧築範鹹繭鑰糧範窪鹹 (淵網繭繭廠襯鏇製簾顧 ) 更多