The goal of this study is to test mosunetuzumab given alone or in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi, such as ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib) in participants with CLL (chronic lymphocytic leukemia) or small lymphocytic lymphoma (SLL).
The names of the study drugs in this research study are:
* Mosunetuzumab
* BTK inhibitor: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib

开始日期2025-11-30

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06520098

/ Recruiting临床2期IIT

Benefit of Venetoclax Addition ("Benefit VA") in Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL)

People who have chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) are often treated with ibrutinib, acalabrutinib, or zanubrutinib. These are pills that are taken by mouth. This type of pill is called "Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor" or BTKi. Another treatment for CLL/SLL is a different pill called venetoclax.
The purpose of this study is to compare continuing the current treatment with BTKi alone, as long as it is working, to another arm of treatment which adds venetoclax to the current treatment (BTKi), for one year. After one year, both pills in this arm of treatment would be stopped and the participants will be closely monitored.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

NCT07024706

/ Not yet recruiting临床2期

The MAVRiC Study: A Phase II Study of Disease Risk Mutation Guided Finite Duration Acalabrutinib Plus Venetoclax for Relapse in CLL/SLL After First-line Finite Covalent BTKi Plus BCL2i Combination, With or Without Obinutuzumab

This study will evaluate the efficacy and safety of finite-duration acalabrutinib plus venetoclax therapy in patients with relapsed CLL or SLL, and have previously responded to first line (1L) cBTKi + BCL2i therapy (± obinutuzumab) and maintained a response for at least two years post-treatment.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+2]

100 项与阿可替尼相关的临床结果

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100 项与阿可替尼相关的转化医学

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100 项与阿可替尼相关的专利（医药）

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786

项与阿可替尼相关的文献（医药）

2025-11-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Cardiac Events in Three Phase 3 Randomized Trials Including Acalabrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia

Article

作者: Bajwa, Naghmana ; Brown, Jennifer R ; Corry, Anthony J ; Jannuru, Suman ; Chen, Hong ; O'Quinn, Rupal ; Miranda, Paulo

BACKGROUND:

The first-generation Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor ibrutinib is effective in patients with CLL but is associated with considerable cardiac toxicity. The more selective second-generation BTK inhibitor acalabrutinib has demonstrated a more favorable cardiovascular safety profile with fewer atrial fibrillation events versus ibrutinib. We performed a comprehensive analysis of cardiac outcomes with acalabrutinib versus active comparators, including ibrutinib, in patients with and without baseline cardiovascular disorders.

MATERIALS AND METHODS:

Data from three phase 3 trials in CLL (ELEVATE-RR, ELEVATE-TN, ASCEND) were used. Exposure-adjusted incidence rates (EAIR; events/100 person-months) were reported for system organ class "cardiac disorders" in patients overall and by number of baseline cardiovascular disorders. All analyses were descriptive. No statistical comparisons were performed.

RESULTS:

In total, 1362 patients were included; 404 (29.7%) had ≥1 baseline cardiovascular disorder. The overall EAIR of any-grade cardiac disorder events was lower for acalabrutinib versus active comparator in each trial, and acalabrutinib did not increase cardiac events in patients with ≥1 baseline cardiovascular disorder. The EAIR of de novo cardiac disorder events (ie, among patients without baseline cardiovascular disorders) was also lower for acalabrutinib versus active comparator across trials (ELEVATE-RR: 0.34 vs. 0.67 [acalabrutinib vs. ibrutinib], ELEVATE-TN: 0.28 and 0.25 vs. 0.59 [acalabrutinib plus obinutuzumab and acalabrutinib vs. chlorambucil + obinutuzumab], ASCEND: 0.28 vs. 0.44 and 0.54 [acalabrutinib vs. idelalisib plus rituximab and bendamustine plus rituximab]).

CONCLUSIONS:

The EAIRs of cardiac disorder events was relatively low overall with acalabrutinib versus comparators, regardless of the presence of baseline cardiovascular disorders.

2025-10-08·Future Oncology

Zanubrutinib in the treatment of Waldenström Macroglobulinemia

Review

作者: Opat, Stephen ; Goodall, Elizabeth

Waldenström Macroglobulinemia (WM) is an uncommon malignancy of IgM-secreting lymphoplasmacytic cells. The spectrum of acquired somatic mutations is heterogeneous, with MYD88 mutations occurring in more than 90%. Recurrent mutations in CXCR4, KMT2D, ARID1A, TERT, and TP53 are also detected, with some of these impacting prognosis or treatment response. The recognition of B-cell receptor (BCR) signalling in B-cell neoplasm pathophysiology led to the clinical development of the first-in-class Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) ibrutinib. Despite efficacy, off-target inhibition of TEC, EGFR, CSK and other kinases impact its safety and tolerability. The second-generation BTKi, zanubrutinib and acalabrutinib, are better tolerated with lower rates of discontinuation. Zanubrutinib is more selective for BTK than other structurally related kinases. While there have not been any studies directly comparing acalabrutinib to zanubrutinib, the efficacy of zanubrutinib was superior to ibrutinib in WM patients with MYD88 wild type, CXCR4 or TP53 mutations. However, patients with CXCR4 and TP53 mutations receiving BTKi still fare worse than those without, highlighting the need for other therapeutic strategies. Herein, we review the clinical development of zanubrutinib in WM including the impact of genetic subtypes and advise on the management of adverse events and drug resistance.

2025-10-01·AMERICAN JOURNAL OF DERMATOPATHOLOGY

Simultaneous Presentation of Cutaneous Waldenström Macroglobulinemia and Acalabrutinib-Related Toxicity

Article

作者: Mercado-Evans, Vicki ; Ramani, Nisha ; Krishnan, Bhuvaneswari ; Platero-Portillo, Tania

Abstract::

Waldenström macroglobulinemia (WM) is a rare B-cell lymphoplasmacytic lymphoma associated with clonal IgM gammopathy, comprising 1%–2% of hematological malignancies. The clinical presentation exhibits diverse cutaneous manifestations, including paraproteinemia-related effects, autoimmune phenomena, and neoplastic cell infiltration. Next-generation Bruton tyrosine kinase inhibitors, such as zanubrutinib and acalabrutinib, have revolutionized WM treatment by enhancing selectivity but are associated with various dermatologic lesions. We report a case of a 74-year-old man with simultaneous presentation of cutaneous WM and an acalabrutinib-induced eruption. The drug reaction presented as blanching macules and papules, histologically showing superficial perivascular dermatitis and lymphocytic panniculitis with predominantly T cells. The cutaneous WM showed diffuse, dense dermal lymphocytic infiltrates, which were predominantly B cells. Recognizing these distinct histopathological patterns is crucial for accurate diagnosis and timely intervention. The evolving landscape of Bruton tyrosine kinase inhibitors necessitates vigilant clinical awareness of the delicate balance between harnessing therapeutic benefits and managing associated cutaneous complexities in patients with WM. In addition, these patients are susceptible to opportunistic infections. Awareness of the various cutaneous reactions and vigilant monitoring are required.

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项与阿可替尼相关的新闻（医药）

2025-10-25

·知乎专栏

2025年下半年药品获批追踪（持续更新）

下面是2025年下半年起，截止2025年10月，全球药物获批情况汇总，持续更新中。信息来源是各国家和地区监管部门网站和fiercepharma网站，内容可能有误，请私信作者修改。10月24日更新Syndax Pharmaceuticals 的白血病药物 Revuforj 获得FDA批准第二个适应症，用于治疗1岁及以上复发或难治性急性髓系白血病（AML）且携带易感核仁磷酸蛋白1（NPM1）突变的患者。该药物此前已于去年11月获批用于治疗赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）基因重排的AML患者。Azurity Pharmaceuticals 的高血压药物 Javadin 获得FDA批准。这是一种即用型口服可乐定溶液，适用于吞咽片剂或胶囊有困难的患者，是首个用于治疗高血压的即释、即用型口服可乐定制剂。拜耳（Bayer）的激素敏感性前列腺癌（HSPC）药物 Nubeqa 获得英国国家健康与护理卓越研究所（NICE）的批准，可与雄激素剥夺疗法（ADT）联合使用，用于不适合化疗的晚期HSPC患者。10月22日更新安进（Amgen）和阿斯利康（AstraZeneca）的 Tezspire 获得FDA批准新适应症，作为附加维持疗法，用于治疗成人和儿童慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。这是首个靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的生物制剂。欧盟委员会也批准了该药物用于成人重度CRSwNP。安斯泰来（Astellas）和默克（Merck）的 Padcev 与 Keytruda 联合疗法向FDA提交申请，用于治疗某些肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）患者，FDA已设定2026年4月7日为决定日期。勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的特发性肺纤维化（IPF）治疗药物 Jascayd 在中国国家药品监督管理局（NMPA）获批，这是继其在美国FDA获批后的第二个主要市场批准。赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）的 Dupixent 在加拿大获批新适应症，作为附加维持疗法，用于治疗血液嗜酸性粒细胞增高（2型炎症）且控制不佳的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。10月21日更新Summit Therapeutics 和康方生物（Akeso）计划向FDA申请其PD-1xVEGF双特异性抗体 ivonescimab 与化疗联合，用于治疗既往接受过治疗的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。10月15日更新葛兰素史克（GSK）的带状疱疹疫苗 Shingrix 在中国获得批准扩大适用范围，用于18岁及以上因免疫缺陷或免疫抑制而感染风险增加的成人。10月13日更新梯瓦（Teva）的 Uzedy（一种长效利培酮）获得FDA批准，作为单药或附加疗法（联合锂或丙戊酸盐），用于成人I型双相情感障碍（BD-1）的维持治疗。Celltrion 的 Eydenzelt 获得FDA批准，这是再生元和拜耳的眼科药物 Eylea 的一种生物类似药。MannKind 的吸入式胰岛素粉末 Afrezza 已提交FDA审评，用于儿童和青少年，FDA预计在2026年5月29日前做出决定。艾伯维（AbbVie）的 Rinvoq 两项适应症获得FDA调整，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）的范围扩大。10月9日更新辉瑞（Pfizer）的肺癌药物 Lorviqua 获得英国NICE的批准，作为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。强生（Johnson & Johnson）的 Simponi 获得FDA批准扩大标签，用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）的儿童患者。Arcutis Biotherapeutics 的 Zoryve 乳膏获得FDA批准，用于治疗2至5岁患有轻度至中度特应性皮炎的儿童。10月3日更新FDA批准了第二种堕胎药米非司酮的仿制药，来自 Evita Solution。9月29日更新强生的 Tremfya 获得FDA批准，用于治疗两个儿科患者群体：6岁及以上、体重至少40公斤的中度至重度斑块状银屑病（PsO）儿童，以及6岁及以上、体重至少40公斤的活动性银屑病关节炎儿童。9月24日更新阿斯利康和第一三共（Daiichi Sankyo）的 Enhertu 与罗氏（Roche）的 Perjeta 联合用药获得FDA优先审评资格，作为HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，决定日期为2026年1月23日。渤健（Biogen）和卫材（Eisai）的 Leqembi 在澳大利亚获批，用于治疗因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆的成年患者。9月18日更新渤健的 Zurzuvae 在欧洲获批，成为欧洲首个用于治疗产后抑郁症（PPD）的药物。Ono Pharmaceutical 子公司 Deciphera 的 Romvimza (vimseltinib) 在欧洲获批，用于治疗有症状的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成人患者。阿斯利康的哮喘急救吸入剂 Airsupra 的FDA标签更新，加入了新的研究证据，进一步证明其疗效。9月17日更新阿斯利康的免疫疗法药物 Imfinzi (durvalumab) 获得英国NICE推荐，用于治疗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的成人患者。9月15日更新诺和诺德（Novo Nordisk）的口服GLP-1药物 Rybelsus 在欧洲获批标签更新，以反映其心血管获益。Krystal Biotech 的局部基因疗法 Vyjuvek 获得FDA标签更新，允许用于新生儿，并允许患者和护理人员在家中给药。9月11日更新FDA决定不再需要就 Travere Therapeutics 的 Filspari 用于局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的申请召开咨询委员会会议，目标行动日期为2026年1月13日。赛诺菲的 Tzield (teplizumab) 在中国获批，成为首个用于自身免疫性1型糖尿病（T1D）的疾病修饰疗法。9月9日更新武田（Takeda）的 Vonvendi 获得FDA标签扩展，批准作为常规预防性用药，以减少成人血管性血友病（VWD）患者的出血事件频率，并批准用于儿童的点播和围手术期出血管理。Medison Pharma 和益普生（Ipsen）的 Bylvay 在加拿大获批，用于治疗12岁及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。9月4日更新诺瓦瓦克斯（Novavax）的LP.8.1配方COVID-19疫苗 Nuvaxovid 在日本获得监管批准。FDA将其对 Agios 的 Pyrukynd 用于地中海贫血的决定目标日期推迟三个月至12月7日。罗氏的中外制药（Chugai）宣布将为其杜氏肌营养不良症基因疗法 Elevidys 实施新的安全措施。9月3日更新卫材已开始向FDA滚动提交其皮下注射版 Leqembi Iqlik 的申请，寻求批准其作为每周一次的起始剂量。8月29日更新FDA为卫材和渤健的阿尔茨海默病治疗药物 Leqembi 的处方信息增加了更早的安全监测建议。Travere Therapeutics 的IgA肾病药物 Filspari 的FDA处方信息中增加了新的安全监测语言。GSK 的非复杂性尿路感染（uUTI）治疗药物 Blujepa 在英国获批。渤健的 Zurzuvae 在英国获批，用于治疗中度或重度产后抑郁症。8月27日更新百济神州（BeOne Medicines）的PD-1药物 Tevimbra 在欧洲获批，联合含铂化疗作为新辅助治疗，随后进行Tevimbra单药治疗，用于可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。8月26日更新欧盟委员会批准了吉利德科学（Gilead Sciences）的长效注射剂 Yeytuo，用于预防HIV感染。加拿大批准了 Moderna 更新版的Spikevax，其COVID-19 mRNA疫苗靶向当前流行的SARS-CoV-2 LP.8.1变体。8月25日更新FDA批准安进的 Repatha 用于因低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制不佳而导致主要不良心血管事件（MACE）风险增加的成人。中国监管机构批准了阿斯利康和第一三共的 Datroway 用于晚期HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者。8月22日更新英国NICE批准了安斯泰来的 Padcev 和默克的 Keytruda 联合用药，作为不适合铂类化疗的不可切除或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案。中国监管机构批准了全球首个六价轮状病毒疫苗。8月20日更新Madrigal 的 Rezdiffra 在欧洲获得有条件批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化性代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者。8月19日更新诺和诺德的 Ozempic 在加拿大获批新用途，可用于降低成人2型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）患者的肾功能持续下降、终末期肾病和心血管死亡风险。8月18日更新Valneva 的基孔肯雅热疫苗 Ixchiq 在加拿大获批扩大使用范围，可用于12岁及以上人群。SpringWorks Therapeutics 获准在欧洲推出全球首个硬纤维瘤治疗药物 Ogsiveo。8月14日更新Shilpa Medicare 的去氧熊胆酸 (NorUDCA) 片剂在印度获批，成为全球首个针对非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的疗法。8月11日更新GSK 的 gepotidacin 获得FDA优先审评资格，作为非复杂性泌尿生殖道淋病的一种潜在治疗方法，预计将于12月11日做出决定。英国NICE批准了 Chiesi 的 Raxone 用于治疗由莱伯遗传性视神经病变（LHON）引起的12岁及以上患者的视力障碍。8月6日更新FDA批准了梯瓦的 Ajovy 用于6至17岁、体重至少45公斤的儿童和青少年发作性偏头痛的预防性治疗。8月4日更新诺华（Novartis）的 Leqvio 获得FDA标签扩展，可作为单一疗法用于成人高胆固醇血症。诺和诺德的 Alhemo 也获得了FDA的标签扩展，用于治疗无抑制物的A型或B型血友病患者。7月30日更新阿斯利康将其 Imfinzi 推进至早期胃癌领域的申请获得了FDA的优先审评资格。艾伯维已向FDA提交其 Venclexta 与阿斯利康的 Calquence (acalabrutinib) 的固定疗程、全口服联合方案的申请，用于未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。PTC Therapeutics 的 Sephience 获得了FDA的广泛标签，涵盖了成人和儿童苯丙酮尿症（PKU）的所有疾病亚型。Ascendis Pharma 的 Skytrofa 现已获得FDA批准，可替代美国患有罕见病生长激素缺乏症（GHD）的成年人的内源性生长激素。7月24日更新GSK 的 Blenrep 在欧盟获批，作为联合疗法用于治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤患者。欧盟委员会批准了强生的 Darzalex 皮下制剂的新适应症，作为单药疗法用于有发展为多发性骨髓瘤风险的惰性多发性骨髓瘤（SMM）成人患者。欧盟委员会还批准了益普生的 Cabometyx 用于治疗成人不可切除或转移性、分化良好的胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤（pNETs和epNETs）。7月23日更新罗氏的 Itovebi 方案在欧洲获批，可用于治疗某些乳腺癌患者。加拿大监管机构批准了 Vertex 的新型囊性纤维化三联疗法 Alyftrek。7月21日更新美国FDA已接受百时美施贵宝（BMS）的TYK2抑制剂 Sotyktu 作为活动性银屑病关节炎成人治疗的标签扩展申请。英国NICE已批准树木花粉片 Itulazax。ALK 的肾上腺素鼻喷雾剂 EURneffy 于周五在英国获得监管批准。7月17日更新GSK 的带状疱疹疫苗 Shingrix 将推出一种新的预充式注射器，并已获得FDA批准。英国NICE扩大了对诺华的 Kisqali 的推荐范围，使其适用于更广泛的激素受体阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者。强生的创新性膀胱癌疗法 TAR-200 将获得FDA的快速审评。阿斯利康和第一三共的 Enhertu 再获FDA突破性疗法认定，此次是其与罗氏的 Perjeta (pertuzumab) 联合用药，作为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者的一线治疗。7月15日更新Vertex Pharmaceuticals 与英国国家医疗服务体系（NHS England）就其囊性纤维化新药 Alyftrek 达成报销协议。7月14日更新GSK 的呼吸道合胞病毒疫苗 Arexvy 标签扩展申请正在FDA审评中，寻求批准用于18至49岁有严重感染风险的成年人。Atara Biotherapeutics 已重新提交其生物制品许可申请，用于 Ebvallo 治疗2岁及以上患有爱泼斯坦-巴尔病毒阳性移植后淋巴增殖性疾病（EBV+ PTLD）的患者。7月11日更新欧洲药品管理局（EMA）安全委员会审查后，取消了对 Valneva 的基孔肯雅热疫苗的临时限制。Moderna 的COVID-19疫苗 Spikevax 在美国获得全面批准，用于6个月至11岁的有疾病风险增加的儿童。7月10日更新英国NICE批准了礼来（Eli Lilly）的 Omvoh (mirikizumab) 用于中度至重度活动性克罗恩病成人患者。NICE还批准了百济神州的BTK抑制剂 Brukinsa (zanubrutinib) 用于复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。百济神州的PD-1抑制剂 Tevimbra (tislelizumab) 在欧盟获批，联合化疗用于转移性或复发性鼻咽癌（NPC）成人患者的初始治疗。亚盛医药（Ascentage Pharma）的B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）选择性抑制剂 lisaftoclax 在中国获批，用于既往至少接受过一种治疗（包括BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。7月8日更新强生已向FDA提交一份补充新药申请，利用 Caplyta (lumateperone) 在预防精神分裂症患者复发方面的积极数据。英国药品和保健品管理局（MHRA）已批准 ImmunityBio 的淋巴细胞刺激剂 Anktiva 与卡介苗（BCG）联合使用，用于治疗BCG无应答的非肌层浸润性膀胱癌伴原位癌（NMIBC CIS）。7月2日更新FDA已授予默克的肺动脉高压（PAH）新药 Winrevair (sotatercept) 的申请优先审评资格，并设定了10月25日的目标日期，以决定是否更新该药的标签。Vertex Pharmaceuticals 的囊性纤维化（CF）药物 Alyftrek 在欧洲获得批准。Hikma 的一种新型即用型抗生素万古霉素输液制剂 Tyzavan 获得了FDA的批准。信息来源：

抗体药物偶联物疫苗申请上市生物类似药

2025-10-21

·越学习越贫穷

计划递交BLA，股价却下跌4.5%？

SMMT昨天官宣要在25年底前递交BLA，但股价却跌了4.5%。看看这波股价攻防战-中国散户vs华尔街的经典战役。再看看SMMT股价，不由得心疼散户一秒：宣布递交BLA本是好事，但市场居然用盘前-10%来响应，明明Harmoni-6的三期很棒啊。很多散户不信邪，这才有了上面那边股价攻防战。给大家一个建议：看好AK112，那就直接买入康方>>>买入SMMT。理由一、性价比虽然AK112的海外预期在康方估值占比过半，也就是说SMMT与康方的长期走势非常相关。但是康方更有性价比：1100亿港币的康方与150亿美金的SMMT，前者是真正的原研，还有其他双抗和ADC管线，还附赠一年近30亿销售额。康方风险更低：SMMT的下限是最后没找到买家，自己筹措资金去销售，到时候怎么撑得住150亿美金估值？在美股150亿美金的biotech要么研发平台强、有爆款潜力的晚期产品，要么已经有很好的销售额。没有并购预期的SMMT，潜在跌幅很大，这点很多SMMT粉并没有考虑到。而康方的下限是虽然没有MNC出手，但有个SMMT去卖货，甭管咋地，总是能赚。downside小太多了。理由二、300亿卖身的可能性，很低很低很多SMMT粉期待的是公司被收购，立刻赚个100%，其实你抱着这个心态，不如去买Revolution。粉丝们的自信源于觉得华尔街看不懂康方的中国数据，而自己有China angel，其实华尔街前年、去年确实有错判，但别人学习能力强。在康方一路上涨后，他们现在看的比谁都明白。粉丝们觉得SMMT可以复制PCYC 210亿美金的收购奇迹，作为PCYC当时交易的亲历者，小越只能给大家说：假设PCYC的M&A交易难度是10，那么SMMT的难度就是60-100。原因很简单，10年前的制药届，竞争卷度和现在根本没法比。美国的biotech原来最大的卖点就是：自己做自己的药，没啥人跟，死了就死了，一旦做成就是独家，买方别无选择。伊布替尼在2015年被收购，收购前不到2年时间，获批了四个适应症的NDA，竞争对手大概也就阿卡替尼（而且比它晚了4年整获批）。这样的低竞争蓝海市场，才是210亿美金收购的最大推手。很多人在推SMMT时会说FIC>BIC的逻辑，但这个逻辑源头的销售数据已经过时，很大程度上失效了。现在的创新药，FIC市场份额不一定大于BIC，就算大，也大不了多少，因为竞争过于激烈，FIC的市场独占期大大减少了。BCMA=CAR-T、ADC（trop2）等赛道，都证明了这点。在FIC优势没那么显著的情况下，凭借一款大药，卖200-300亿美金的交易，难度非常大。现在的PD-1/VEGF，你可以说MSD买了礼新不一定会快推，BMS和Pfizer呢？都是重金出手，都很想增强I/O领域。除此外，国内还有4-5家非常愿意出售的同类分子，进度/价格都不错。在全球地缘政治风险大增的今天，让药企出200-300亿现金买一个领先2年-3年的分子，CEO不干了，董事会疯了? 别说SMMT了，就算PCYC面对这个格局，也很难卖。过往的成功，和现在的成功，根本不是一码事。理由三、薛定谔的BLA 经过一次又一次的迷惑公告，SMMT的信誉现在大家都懂，前面说FDA要求OS统计性差异是必要条件（necessary），现在又说自己为了患者利益考虑，还是决定递交BLA。又当又立典型！哪里是为了患者考虑，是为了自己的money。有不少韭菜心甘情愿的认为：老杜这么有把握去递交BLA，那肯定是和FDA沟通过，FDA肯定默许拉？ Excuse me？照你这么说，Harmoni-3两次重大变更临床入组方案，也都是FDA点头啦。当然不是，请你了解下美国的监管体系。如果人人都学SMMT这么搞三期，没事就扩组+单独做不同亚组的重点统计，把1个III期搞成2个。这么有样学样下去，全美III期实验数量可以减半。与其辛辛苦苦找新的site、涉及新方案、重走一遍注册临床，不如学SMMT直接在已有III期里扩组、扩亚群、改统计方案嘛。动动脑子想想，SMMT的这些临床策略是多么取巧，你确定FDA都同意了？可以肯定的是：现在这个BLA是否能批，市场上没有任何人可以预测，属实是薛定谔的BLA。老杜也不能预测，千万别对创始人造神，别崇拜减持-别对公司有感情现在的创新药赛道全部是卷王，别迷信老登。老登他们唯一能赢的地方是够老。现在的中生代都是红海里杀出来，他们回到老登所在的10-20年前，能够轻松碾压老登。虽然康方上次高位减持的操作也很骚（明显提前知道数据），比起SMMT老登的信誉，还是好上太多。如果你真的喜欢SMMT，可以卖掉仓位补康方。。。别再去听SMMT电话会、看会议纪要了，老登的油嘴滑舌你要是都能看透，早就纵横资本市场了，还在这买创新药?属实是越研究越贫穷。投资创新药，欢迎加入越学习越贫穷知识星球，从此不再被忽悠。定期分享上市公司点评、职场、投资避坑。欢迎优秀生物医药公司合作。公众号右上角点击：设为星标。越学习越贫穷，一个只说真话的公众号，加群添加wx：yuexuexiyuepinqiong

并购抗体药物偶联物免疫疗法细胞疗法

2025-10-21

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医药领域的基本知识之三:临床前评价

在药物研发过程中，临床前评价（Preclinical Evaluation）是连接药物发现与人体临床试验的关键阶段，其主要目的是评估候选药物的安全性、有效性、药代动力学特性以及初步的毒理学特征，为后续的临床试验提供科学依据和剂量参考。一个全面的临床前评价通常从以下几个核心方面进行：1. 药效学（Pharmacodynamics, PD）评估药物对机体的作用，即“药物对机体做了什么”。 •作用机制（Mechanism of Action, MoA）：明确药物如何与靶点（如受体、酶、离子通道、核酸等）相互作用，是激动、拮抗还是抑制。•体外活性： •在细胞系或组织水平上测定药物的活性（如IC₅₀, EC₅₀）。•检测药物对靶点相关信号通路的影响。 •体内药效： •在动物疾病模型（如肿瘤、炎症、代谢性疾病模型）中评估药物的治疗效果。•确定有效剂量范围（ED₅₀等）。•评估药效的持续时间和可逆性。 2. 药代动力学（Pharmacokinetics, PK）研究机体对药物的处理过程，即“机体对药物做了什么”。 •吸收（Absorption）：药物进入血液循环的速度和程度（如口服生物利用度）。•分布（Distribution）：药物在体内的分布情况，包括组织穿透性、血浆蛋白结合率、是否能透过血脑屏障等。•代谢（Metabolism）：药物在体内的转化过程，主要在肝脏，涉及代谢酶（如CYP450酶系）的识别和代谢产物的鉴定。•排泄（Excretion）：药物及其代谢物从体内清除的途径（如肾脏、胆汁）和速率。•关键参数：AUC（药时曲线下面积）、Cₘₐₓ（峰浓度）、Tₘₐₓ（达峰时间）、t₁/₂（半衰期）、CL（清除率）、Vd（表观分布容积）等。3. 安全性药理学（Safety Pharmacology）评估药物在治疗剂量或更高剂量下，对主要生理系统可能产生的非预期药理作用。 •核心功能系统评估： •中枢神经系统：行为、协调、睡眠、惊厥等。•心血管系统：心电图（尤其是QT间期延长风险）、血压、心率等。•呼吸系统：呼吸频率、潮气量等。 •目的是识别潜在的脱靶效应和主要器官系统的功能风险。 4. 毒理学（Toxicology）系统性地评估药物的潜在毒性。 •急性毒性试验：单次给药后观察短期毒性反应，确定半数致死量（LD₅₀）或最大耐受剂量（MTD）。•重复给药毒性试验：在多个物种（通常为啮齿类和非啮齿类）中进行多周至数月的重复给药，评估长期毒性，确定靶器官毒性、无明显损害作用水平（NOAEL）和安全范围。•遗传毒性试验（Genotoxicity）：评估药物是否引起基因突变或染色体畸变（如Ames试验、染色体畸变试验、微核试验）。•生殖与发育毒性试验（Reproductive and Developmental Toxicity）：评估对生育力、胚胎发育、胎儿及出生后发育的影响（通常在IND之后进行，但需有计划）。•致癌性试验（Carcinogenicity）：评估长期用药的潜在致癌风险（通常在临床后期或上市前进行）。•局部耐受性试验：评估给药部位（如静脉、皮下、肌肉）的刺激性和溶血性。5. 药物代谢与药代动力学（DMPK）的整合将PK、代谢和毒理数据结合，理解暴露量与毒性之间的关系，为临床起始剂量选择提供依据。6. 制剂开发与理化性质 •理化性质：溶解度、稳定性、pKa、logP等，影响药物的吸收和制剂开发。•制剂研究：开发适合临床前和未来临床试验的剂型（如溶液、混悬液、胶囊等）。7. 生物分析方法开发建立和验证用于测定生物样本（血液、组织等）中药物及其代谢物浓度的分析方法（如LC-MS/MS），以支持PK和毒代动力学研究。总结来说，临床前评价是一个多维度、系统性的科学评估过程，核心围绕 “有效性（药效学）”、“体内行为（药代动力学）” 和 “安全性（安全性药理与毒理学）” 三大支柱展开。这些研究结果是向监管机构（如FDA、NMPA）提交新药临床试验申请（IND）的核心内容，直接决定了候选药物是否能进入人体试验阶段。亚盛医药利沙托克拉（APG-2575）临床前报告与评价一、药物核心属性药物类别：新型口服选择性 Bcl-2 小分子抑制剂，属 1 类原研新药研发定位：全球第二款进入关键临床阶段的 Bcl-2 抑制剂，国内首个国产原研 Bcl-2 抑制剂作用靶点：Bcl-2 蛋白（B 细胞淋巴瘤 - 2 蛋白）核心机制：通过抑制蛋白 - 蛋白相互作用（PPI）阻断 Bcl-2 抗凋亡功能，恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而选择性杀伤肿瘤细胞二、临床前核心研究数据（一）靶点结合特性作为针对 Bcl-2 靶点的高选择性抑制剂，APG-2575 通过精准结合 Bcl-2 蛋白的疏水性沟槽，竞争性抑制其与促凋亡蛋白（如 BIM、BAX）的相互作用。临床前研究证实其对 Bcl-2 具有高度靶向性，这一特性为后续减少脱靶毒性奠定了分子基础。（二）体外活性验证肿瘤细胞杀伤活性：在血液肿瘤细胞系（包括慢性淋巴细胞白血病 CLL、急性髓系白血病 AML、多发性骨髓瘤 MM 等细胞模型）中，APG-2575 可显著诱导肿瘤细胞凋亡，且在纳摩尔级浓度下即表现出强效抑制活性，其作用强度与已上市同类药物维奈克拉相当。耐药模型有效性：针对部分对现有治疗（如 BTK 抑制剂）产生耐药的肿瘤细胞系，APG-2575 仍能有效诱导凋亡，提示其在耐药人群中的潜在治疗价值。（三）体内药效学研究在血液肿瘤动物模型（包括 CLL、AML 异种移植模型）中，APG-2575 口服给药后可显著抑制肿瘤生长，部分模型中实现肿瘤体积缩小甚至消退。同时，其与 BTK 抑制剂（如阿可替尼）、CD20 单抗（如利妥昔单抗）等药物的联合用药模型显示出协同增效作用，为后续临床联合治疗方案提供了预研依据。（四）药代动力学特征临床前药代动力学研究显示：吸收特性：口服生物利用度良好，给药后能快速达到血药浓度峰值代谢稳定性：具有合理的体内代谢半衰期，支持每日一次给药方案组织分布：在肿瘤组织中可实现有效药物蓄积，血浆与肿瘤组织药物浓度比达到治疗有效水平排泄途径：主要通过肝脏代谢，排泄途径明确，无明显代谢产物毒性风险三、临床前安全性评价（一）急性毒性研究单次及多次给药急性毒性实验显示，APG-2575 在较宽的剂量范围内无明显剂量限制性毒性（DLT），未观察到严重脏器损伤（如肝肾功能衰竭、心脏毒性等），提示其具有良好的急性安全性窗口。（二）特殊毒性风险控制肿瘤溶解综合征（TLS）预防：临床前动物模型中，APG-2575 未诱发明显的肿瘤溶解综合征相关病理改变。这一特性与同类药物维奈克拉形成显著差异，为后续临床中采用快速剂量递增方案提供了关键依据。脱靶毒性评估：由于其对 Bcl-2 的高度选择性，临床前研究未发现明显的脱靶效应（如对 Bcl-xL 等同源蛋白的抑制），避免了因抑制其他 Bcl-2 家族成员可能导致的血小板减少等毒性反应。（三）长期毒性研究在为期 13 周的重复给药毒性实验中，APG-2575 在治疗剂量范围内表现出良好的耐受性，主要观察到的可逆性反应为轻度血液学指标异常（如白细胞计数暂时性下降），无不可逆性器官损伤发生。四、临床前研究核心结论与评价（一）研发突破价值技术壁垒突破：成功攻克 Bcl-2 靶点成药性难题（靶点结合界面大、PPI 调控困难），成为全球少数实现该靶点小分子抑制的药物之一。差异化优势确立：临床前安全性数据显示其 TLS 风险显著低于同类药物，为临床给药方案优化（每日递增 vs 每周递增）提供了核心支撑，解决了临床治疗中的重大便利性痛点。（二）转化潜力评估适应症覆盖广度：基于临床前对多类血液肿瘤模型的有效性，为其后续获得 FDA 针对 CLL、AML、MM、WM 等 5 项孤儿药资格认定提供了关键数据支持。联合治疗前景：临床前协同作用研究为其与阿可替尼、利妥昔单抗等药物的联合临床研究奠定基础，后续临床数据证实该联合方案客观缓解率达 98%，验证了临床前预测的有效性。（三）风险控制水平临床前研究显示 APG-2575 具有 “高疗效 - 低毒性” 的良好特性：无剂量限制性毒性，特殊毒性风险可控，药代动力学特征优异，这些数据共同支撑其快速推进至全球注册性 III 期临床研究阶段。信息截至2025-08-30，来源：亚盛医药2025中报、Nature、MedSci.cn、丁香园用药助手。前期文章列表：医药领域的基本知识之一:临床终点指标医药领域的基本知识之二:血液瘤相关

抗体药物偶联物AACR会议

100 项与阿可替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10893	阿可替尼	L01XE51	DB11703

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	AstraZeneca AB	2025-05-27
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	AstraZeneca AB	2025-05-27
小淋巴细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2019-11-21
慢性淋巴细胞白血病	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2019-10-02
套细胞淋巴瘤	美国	AstraZeneca UK Ltd.	2017-10-31

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
ALK阳性大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
纵隔大b细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2023-06-07
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	AstraZeneca PLC	2022-04-19
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2020-10-08
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2020-10-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02475681 (ELEVATE-TN, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	535	Acalabrutinib-obinutuzumab	廠觸憲壓齋願範衊鬱遞(衊鑰繭選艱艱齋選鏇遞) = 遞鬱網艱獵鬱築選築廠觸鏇齋鹹鑰艱憲襯繭選 (遞艱鹽鑰鹽壓餘製壓範 ) 更多	积极	2025-09-11
				Acalabrutinib	廠觸憲壓齋願範衊鬱遞(衊鑰繭選艱艱齋選鏇遞) = 齋顧蓋淵膚製夢夢繭網觸鏇齋鹹鑰艱憲襯繭選 (遞艱鹽鑰鹽壓餘製壓範 ) 更多
NCT03580928 (AMPLIFY \| AVO, CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病	72	Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With Non-high-risk CLL Disease)	鏇鏇壓獵遞願艱製廠製 = 網壓築鹹繭遞遞艱鏇窪膚顧構構齋廠繭窪積獵 (網醖膚餘願襯製觸糧鹹, 鏇糧齋蓋餘選遞網艱齋 ~ 簾簾範範鹽廠廠築製蓋) 更多	-	2025-08-12
				Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With High-risk CLL Disease)	鏇鏇壓獵遞願艱製廠製 = 觸顧願醖鏇鑰簾鑰繭齋膚顧構構齋廠繭窪積獵 (網醖膚餘願襯製觸糧鹹, 繭網蓋膚願艱壓顧鹽網 ~ 鑰廠膚顧糧廠餘範膚選) 更多
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor	-	Chemoimmunotherapy	願蓋鏇鹽鏇廠蓋製願觸(願鬱膚鬱壓憲顧窪鑰積) = 獵衊鬱獵醖願廠膚築遞鏇選蓋構願鬱醖膚窪衊 (積鬱鏇鬱積繭夢蓋廠鏇 )	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	454	Acalabrutinib	憲範餘艱簾鑰願獵醖構(簾簾製鑰獵鬱衊淵糧鏇) = less common with acalabrutinib than with ibrutinib 簾獵衊願醖繭範鹹遞選 (鹹襯觸淵積齋積壓淵蓋 ) 更多	积极	2025-05-30
				Ibrutinib
ASCO2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	Acalabrutinib	衊餘鑰繭鏇餘鏇繭廠蓋(觸鹽膚憲獵觸繭夢選觸): HR = 0.22 (95% CI, 0.09 ~ 0.53), P-Value = 0.001 更多	积极	2025-05-30
				Ibrutinib
PICAROS STUDY (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线 IgHV \| 17p deletion \| del17p	192	Acalabrutinib 100 mg BID	鑰選衊餘齋鏇觸廠憲鏇(襯範廠顧廠齋顧選範壓) = Acalabrutinib-related AEs were reported in 26.0% of pts, most of which included superficial haematoma (2.6%), contusion (2.6%), neutropenia (2.1%), diarrhea (2.1%), pneumonia (2.1%), anaemia (1.6%) and thrombocytopenia (1.6%) 淵衊齋鏇遞淵衊餘構選 (夢鬱願壓築膚構簾夢顧 ) 更多	-	2025-05-14
NAOS (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	485	Acalabrutinib monotherapy	獵鹽鏇艱鹹襯廠製餘繭(餘觸鬱蓋壓築壓構憲顧) = AEs leading to treatment changes occurred in 24.1% of patients (9.1% in patients with Grade 3/4 AEs) 築鏇繭淵膚築選齋觸網 (簾積壓壓遞淵網壓膚顧 ) 更多	积极	2025-05-14
				Acalabrutinib + Obinutuzumab
NCT05820841 (ARCHED/GLA 2022-1, EHA2025)	临床3期	大B细胞淋巴瘤	101	R-miniCHOP	膚製鑰蓋壓鏇鑰範願構(糧鏇製獵餘齋顧襯製淵) = 蓋簾鹽鑰觸醖遞繭鏇簾顧餘製觸膚願廠蓋構淵 (鬱襯鏇襯鏇鹹糧簾簾簾 ) 更多	积极	2025-05-14
				R-miniCHOP + Acalabrutinib	膚製鑰蓋壓鏇鑰範願構(糧鏇製獵餘齋顧襯製淵) = 鬱糧鏇糧網壓構壓遞鑰顧餘製觸膚願廠蓋構淵 (鬱襯鏇襯鏇鹹糧簾簾簾 ) 更多
PB2626 (EHA2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	454	Acalabrutinib	網窪蓋廠糧鏇積膚廠夢(顧簾積鹽淵艱願鏇範艱) = 鹹艱製糧網範蓋餘廠鹽廠齋築遞醖齋醖淵簾餘 (鏇範襯憲觸鏇選膚衊範 ) 更多	积极	2025-05-14
				Ibrutinib	網窪蓋廠糧鏇積膚廠夢(顧簾積鹽淵艱願鏇範艱) = 願獵淵廠壓積選糧顧築廠齋築遞醖齋醖淵簾餘 (鏇範襯憲觸鏇選膚衊範 ) 更多
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 MRD positive	-	Bendamustine-Rituximab	簾膚夢醖壓繭獵範壓簾(蓋繭構鏇膚簾遞糧獵鬱) = 構餘選顧觸襯艱衊構網繭糧鑰獵廠艱願淵獵蓋 (餘廠顧襯襯鹹壓簾製襯 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo	簾膚夢醖壓繭獵範壓簾(蓋繭構鏇膚簾遞糧獵鬱) = 選鹹衊膚築顧壓蓋憲觸繭糧鑰獵廠艱願淵獵蓋 (餘廠顧襯襯鹹壓簾製襯 ) 更多