A Randomized Phase 2 Study of Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC) Induction With Zanubrutinib (BRAZAN) Followed by Zanubrutinib/Rituximab +/- Sonrotoclax Maintenance in Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma

This study aims to evaluate the efficacy and safety of an induction regimen combining Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC), and Zanubrutinib (BRAZAN), followed by maintenance therapy with Zanubrutinib and Rituximab with or without Sonrotoclax in participants with Mantle Cell Lymphoma (MCL).
The names of the study drugs involved in this study are:
* bendamustine (a type of alkylating agent)
* rituximab (a type of monoclonal antibody)
* cytarabine (a type of antineoplastic)
* zanubrutinib (a type of kinase inhibitor)
* sonrotoclax (a type of BCL2 inhibitor)

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT07003464

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Efficacy and Safety of Zanubrutinib, Obinutuzumab, and Bendamustine (ZGB) Regimen for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: A Single-Arm, Prospective Study

This is a single arm, open label, national multicenter clinical study included patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). The treatment combines three medications: Zanubrutinib , Obinutuzumab and Bendamustine . Together, these drugs aim to achieve deep remission (no detectable cancer cells) and allow a shorter treatment duration compared to lifelong therapies.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

吉林大学第一医院

NCT06557330

/ Not yet recruiting临床2期IIT

HM-225: Measurable Residual Disease (MRD) Guided De-intensification of Bendamustine/Rituximab (BR) for Indolent Non-Hodgkin Lymphoma

This is a phase II pilot, single arm, open label study designed to assess the efficacy, safety, and feasibility of MRD adapted duration of BR for untreated or R/R iNHL.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

The Fox Chase Cancer Center

[+1]

100 项与盐酸苯达莫司汀相关的临床结果

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100 项与盐酸苯达莫司汀相关的转化医学

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100 项与盐酸苯达莫司汀相关的专利（医药）

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3,048

项与盐酸苯达莫司汀相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Budget impact of introducing glofitamab for treatment of relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy in the United States

Article

作者: Li, Jia ; Mahmoudjafari, Zahra ; Masaquel, Anthony ; Parisé, Hélène ; Bercaw, Eric ; Bognar, Katalin ; Wang, Si-Tien

BACKGROUND:

Glofitamab is a T-cell engaging bispecific monoclonal antibody that was granted accelerated approval from the United States Food and Drug Administration for adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), not otherwise specified or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma, after ≥2 lines of systemic therapy (3L+).

METHODS:

A budget impact model was developed for a hypothetical blended commercial/Medicare health plan with 1,000,000 members. Comparators were axicabtagene ciloleucel (Axi-cel), lisocabtagene maraleucel (Liso-cel), tisagenlecleucel (Tisa-cel), loncastuximab tesirine, polatuzumab vedotin + bendamustine + rituximab, rituximab + gemcitabine + oxaliplatin, tafasitamab + lenalidomide, and epcoritamab (Epcor). Total costs included those for drugs, wastage, administration, grade ≥3 adverse reactions, and all-grade cytokine release syndrome) and routine care. Market shares were based on internal projections and expert opinions. Total and per-member per-month (PMPM) net budget impacts over 3 years were calculated.

RESULTS:

Approximately nine patients were projected to be eligible for 3L + DLBCL treatment in a health plan of 1,000,000 members. The introduction of glofitamab as a treatment option resulted in estimated total and PMPM cost savings of $728,697 and -$0.0202, respectively, over 3 years. Costs were reduced across all cost categories but particularly in drug costs. Among the newer therapies, total 3-year cost per treated patient was lowest for glofitamab: $226,658 versus Tisa-cel = $564,113; Axi-cel = $540,002; Liso-cel = $516,272; and Epcor = $335,293. Across all sensitivity analyses, the inclusion of glofitamab had minimal PMPM budget impact, ranging from -$0.0256 to -$0.0108.

CONCLUSIONS:

With the lowest 3-year total cost per treated patient among the newer therapies, glofitamab being an available option in the 3L + DLBCL market is estimated to save a hypothetical 1,000,000-member health plan $728,697 in cumulative total costs and $0.0202 in PMPM costs over 3 years.

2025-09-01·BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS

Co-medication effects of Doxorubicin and Bendamustine on DNA molecules ananlyized with a variety of single-molecule spectroscopy

Article

作者: Abulaiti, Remila ; He, Qing ; Wang, Kaige ; Tian, Lu ; Feng, Xiaoqiang

Combination drug therapy is an important strategy to reduce the side effects and enhance the positive effects of chemotherapy drugs. Doxorubicin (DOX) and Bendamustine (BENDA) are two widely used and effective chemotherapeutic agents for treating tumors by targeting DNA molecules, and recent clinical data have displayed that their combination therapy is efficacious; However, no systematic study has clarified the synergistic or competitive binding mechanism of these two drugs to DNA at the molecular level. In this study, cooperated with the surface-enhanced Raman spectroscopy, UV-Vis spectroscopy and molecular docking simulation, we systematically investigated the combined effects of DOX and BENDA on ctDNA at the single-molecule level. The results show that DOX primarily binds to the N7 site of adenine via hydrogen bonding, while BENDA interacts with the N3 site of the same adenine molecule, demonstrating a synergistic effect. In contrast, both DOX and BENDA compete for binding to the N3 and NH₂ sites of guanine, showing a competitive relationship. Moreover, the binding behavior is significantly influenced by the sequence of drug administration: when DOX is added before BENDA, BENDA can partially replace the previously bound DOX at its binding sites, and vice versa. Gel electrophoresis experiments showed that BENDA can induce DNA strand breaks, and this effect can be partially inhibited by DOX pre-bound to DNA. This study, for the first time, reveals the synergistic and competitive interaction mechanisms of DOX and BENDA on DNA at the single-molecule level, providing theoretical support and experimental evidence for optimizing combination therapies and designing low-toxicity, high-efficacy anticancer drugs.

2025-07-10·JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY

Acalabrutinib Plus Bendamustine-Rituximab in Untreated Mantle Cell Lymphoma

Article

PURPOSE:

The combination of the Bruton tyrosine kinase inhibitor ibrutinib with bendamustine-rituximab for first-line treatment of mantle cell lymphoma (MCL) prolonged progression-free survival (PFS), but without improvement in overall survival (OS), likely because of toxicity. Acalabrutinib was shown to be efficacious and less toxic than ibrutinib in a head-to-head trial in chronic lymphocytic leukemia and therefore might lead to better outcomes in MCL.

METHODS:

Patients 65 years and older with previously untreated MCL received acalabrutinib (100 mg twice daily) or placebo (until disease progression or unacceptable toxicity), plus six cycles of bendamustine (90 mg/m 2 once daily; days 1 and 2) and rituximab (375 mg/m 2 as a single dose; day 1) followed by rituximab maintenance in responding patients for 2 years. Crossover to acalabrutinib at disease progression was permitted. The primary end point was PFS per the independent review committee; overall response rate and OS were secondary end points.

RESULTS:

In total, 598 patients were randomly assigned, with 299 in each arm. At a median follow-up of 49.8 months using the reverse Kaplan-Meier method, the median PFS was 66.4 months in the acalabrutinib arm and 49.6 months in the placebo arm (hazard ratio [HR], 0.73 [95% CI, 0.57 to 0.94]; P = .0160). Benefit was seen across all subgroups, including those with high-risk features. Overall response/complete response rates were 91.0%/66.6% and 88.0%/53.5% in the acalabrutinib and placebo arms, respectively. OS was not significantly different (HR, 0.86 [95% CI, 0.65 to 1.13]; P = .27). Grade 3 or greater adverse events were reported in 88.9% and 88.2% in the acalabrutinib and placebo arms, respectively.

CONCLUSION:

The combination of acalabrutinib with bendamustine-rituximab significantly improved PFS. Clinical benefit of acalabrutinib with bendamustine-rituximab was achieved with manageable toxicity.

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项与盐酸苯达莫司汀相关的新闻（医药）

2025-07-03

·生物探索

Nature Genetics | 化疗之后，我们健康的血细胞付出了怎样的代价？

引言化疗 (Chemotherapy)，这个词对许多人来说，既是希望的象征，也是恐惧的源头。作为对抗癌症的“焦土政策”，它用强大的化学武器无差别地攻击快速分裂的细胞，力图将癌细胞赶尽杀绝。我们歌颂它挽救了无数生命，但也深知其沉重的副作用——脱发、恶心、疲惫……这些是身体发出的短期警报。然而，在这场战争的硝烟散去多年之后，当患者重返正常生活，那些曾经“躺枪”的健康细胞，尤其是我们体内不断更新的血液细胞，它们的命运又将如何？它们是否也在这场战役中留下了不为人知的“战争创伤”？这些创伤是会随着时间愈合，还是会像一枚枚定时炸弹，埋下未来健康风险的隐患？长期以来，这些问题更像是一种基于临床观察的模糊推断，缺乏微观层面上的确凿证据。7月1日，《Nature Genetics》上的重磅研究“The long-term effects of chemotherapy on normal blood cells”，首次为我们揭开了这个“潘多拉魔盒”的一角。研究人员以前所未有的精度，深入到单个血细胞的基因组中，像法医一样，解读着化疗留下的每一个分子层面的“伤疤”。这项研究不仅证实了我们的担忧，更以惊人的细节，描绘出了一幅化疗后正常血细胞世界的“患者编年史”。生命之河的源头：我们血液世界的秘密在深入这场关于“化疗伤痕”的探索之前，我们必须先了解我们身体里那条永不停歇的“生命之河”——血液——是如何运作的。这条河流的源头，深藏于我们的骨髓之中，那里居住着一群神奇的“始祖细胞”，它们被称为造血干祖细胞 (Hematopoietic stem and progenitor cells, HSPCs)。这些HSPCs是我们所有血细胞的共同祖先，包括负责运输氧气的红细胞、构成免疫防线的白细胞（如淋巴细胞、单核细胞等）以及参与凝血的血小板。HSPCs拥有一项非凡的能力：自我更新与分化。它们既能复制出更多的自己，维持“源头”的永不枯竭；也能分化成各种功能各异的成熟血细胞，补充到血液循环中。这个过程周而复始，确保我们生命活动的正常运转。然而，细胞的每一次分裂，都伴随着微小的风险。细胞内的DNA在复制过程中，偶尔会出错，就像抄写员在抄写一部鸿篇巨著时，难免会写错一两个字。这种DNA序列上的永久性改变，就是体细胞突变 (somatic mutation)。这些突变大多是无害的，但它们会随着年龄的增长而不断累积。研究早已揭示，这是一个相当稳定的过程。一个健康成年人的HSPCs，平均每年会稳定地增加大约18个单碱基替换 (Single-Base Substitution, SBS)，这是最常见的突变类型。这意味着，一位健康的80岁老人，其单个HSPC中大约携带着1500个这样的“岁月印记”。这个数字，就像一把衡量细胞“生理年龄”的尺子，为我们提供了一个至关重要的基准。有了这把尺子，研究人员便可以开始回答那个核心问题：当化疗这股强大的外部力量介入时，这把尺子上的刻度，会发生怎样的剧变？基因组考古学：巧妙的设计揭示细胞的过往想要知道化疗究竟做了什么，研究人员必须像考古学家一样，发掘并解读细胞基因组中埋藏的历史信息。他们采用了一种极其巧妙的研究策略。首先，他们招募了一个特殊的群体：一共23位曾接受过化疗的癌症患者，他们的年龄跨度极大，从3岁到80岁不等。这些患者所患的癌症类型多样，包括结直肠癌、淋巴瘤、白血病等；他们接受的化疗方案也五花八门，涵盖了我们熟知的几乎所有主要化疗药物类别，例如烷化剂 (alkylating agents)、铂类药物 (platinum compounds)、抗代谢药物 (antimetabolites)等，总共涉及21种不同的药物。与此同时，他们还招募了9位未接受过化疗的健康人作为对照组。接下来是最关键的一步：单细胞基因组测序。研究人员从这些志愿者的血液或骨髓中，小心翼翼地分离出单个的HSPCs。然后，他们在培养皿中为这些孤独的细胞提供完美的生长环境，让每一个HSPC都分裂、增殖，形成一个由成千上万个细胞组成的“克隆集落 (colony)”。这个集落里的所有细胞，都拥有与最初那个HSPC完全相同的基因组（除了培养过程中可能产生的极少量新突变外）。这种“单细胞扩增”的策略，巧妙地解决了单个细胞DNA量太少而无法测序的难题。随后，研究人员对这些集落进行全基因组测序 (Whole-Genome Sequencing, WGS)，从而获得了每一个原始HSPC的完整基因图谱。通过比较同一个体不同HSPC之间的突变差异，他们得以构建出这些细胞的“家族树”，也就是系统发育树 (phylogenetic tree)。这棵树的树根代表着受精卵，树枝的每一次分叉都代表着一次新的突变事件，而树梢则代表着今天我们看到的这些HSPCs。树枝的长度，则精确地记录了突变的数量。通过这套方法，研究人员不仅能看到每个细胞里有多少突变，还能追溯这些突变是在生命中的哪个阶段、由什么原因造成的。一场针对化疗“罪证”的基因组级别的大侦探开始了。第一波冲击：化疗引发的“突变风暴”当测序结果呈现在眼前时，其震撼力是毋庸置疑的。研究人员发现，在23名化疗患者中，高达17人的HSPCs基因组中，出现了远超其年龄应有水平的突变数量。数据显示，有4位患者的情况最为严重，他们的HSPCs中，由化疗额外引入的突变数量超过了1000个。另外13位患者，也承受了中等程度的损伤，其HSPCs中额外增加了200到600个不等的突变。这意味着，他们的血细胞在短短的治疗周期内，经历了正常情况下需要几十年甚至更长时间才能完成的“衰老”过程。其中一个案例尤为令人心惊。一位年仅3岁的神经母细胞瘤患儿，在接受了包含卡铂 (carboplatin)和顺铂 (cisplatin)等药物的化疗后，其HSPCs中的体细胞突变总数，竟然已经超过了一位80岁健康老人的平均水平。换句话说，化疗让这个孩子的血细胞在基因组层面上，“一瞬间”衰老了近80年。这些冰冷的数字，无声地诉说着化疗药物在杀死癌细胞的同时，对正常组织造成的巨大附带伤害。然而，研究人员也注意到，并非所有化疗药物都是“冷血杀手”。有6位患者的突变水平与正常人无异，这暗示着化疗的遗传毒性存在着巨大的药物依赖性。这究竟是为什么？研究人员需要更精细的工具来“指认凶手”。化学指纹：锁定造成损伤的“元凶”不同的致突变物，会在DNA上留下独特的“犯罪痕迹”，这被称为突变印记 (mutational signature)。它就像一个人的指纹，具有高度的特异性。例如，阳光中的紫外线主要导致C>T的突变，且有其特定的序列偏好。通过分析基因组中成千上万个突变的模式，研究人员就能推断出导致这些突变的“元凶”。在这项研究中，研究人员从所有样本的基因组数据中，成功提取出了12种不同的单碱基替换（SBS）突变印记。其中4种是已知的、在正常人体内存在的印记，比如与衰老相关的SBS1和SBS5，以及一种血液细胞特有的印记SBSBlood。而真正激动人心的发现，是另外8种全新的、几乎只在化疗患者体内出现的突变印记。这些印记就是化疗药物留下的无可辩驳的“化学指纹”。通过将这些指纹与患者的用药史进行比对，研究人员成功地将它们与具体的药物一一对应起来：SBSA印记：主要特征是T>A的突变。它被发现于两位曾使用丙卡巴肼 (procarbazine)治疗霍奇金淋巴瘤的患者体内。丙卡巴肼是一种烷化剂，这个发现证实了它强大的致突变性。SBSC、SBSD、SBSE印记：这三种印记模式相似，都与一类被称为氮芥类 (nitrogen mustard)的烷化剂有关。SBSC的“指纹”指向了苯丁酸氮芥 (chlorambucil)；SBSD的“指纹”则指向了苯达莫司汀 (bendamustine)；而SBSE的“指纹”则与美法仑 (melphalan)的使用高度相关。SBSF印记：这个印记与铂类药物的暴露紧密相连，在接受过顺铂 (cisplatin)和卡铂 (carboplatin)治疗的患者中尤为明显。SBSG印记：它的“指纹”则清晰地指向了抗代谢药物5-氟尿嘧啶 (5-fluorouracil, 5-FU)及其口服前体药物卡培他滨 (capecitabine)。这些发现，就像是在一场复杂的犯罪现场，侦探通过分析弹道痕迹，准确地识别出了不同型号的凶器。它首次从基因组层面，为不同化疗药物的遗传毒性“画像”，并建立了直接的因果联系。同类不同命：为何“相似”的药物，毒性天差地别？这项研究最具有临床指导意义的发现之一，在于它揭示了即便是同一类别的化疗药物，其长期遗传毒性也可能存在天壤之别。以铂类药物为例，它们是治疗多种实体瘤的核心药物。研究发现，顺铂和卡铂会留下大量的SBSF突变印记，导致显著的基因组损伤。然而，同为铂类药物的奥沙利铂 (oxaliplatin)，即便在一些患者体内使用了长达22个周期，其造成的SBSF突变也微乎其微，几乎可以忽略不计。这一发现令人振奋。在许多临床场景中，这几种铂类药物在疗效上可以相互替代。这意味着，如果一位患者的治疗方案有选择空间，医生或许可以优先考虑使用奥沙利铂，从而在保证疗效的同时，极大地降低对正常血细胞的长期遗传损伤，减少未来发生继发性肿瘤的风险。类似的故事也发生在烷化剂中。美法仑、苯达莫司汀和苯丁酸氮芥都显示出强大的致突变能力。但另一位同类药物——环磷酰胺 (cyclophosphamide)，却表现得异常“温和”。在接受过环磷酰胺治疗的患者中，研究人员只观察到极少量的额外突变。这背后的原因可能是什么？研究人员推测，这与细胞的解毒能力有关。HSPCs细胞内含有一种高水平的酶，名为醛脱氢酶 (aldehyde dehydrogenase)，这种酶恰好能够高效地将环磷酰胺的活性代谢产物分解为无毒物质，从而保护了HSPCs免受其伤害。这些“同类不同命”的案例，为我们打开了一扇通往“精准化疗”或“低毒化疗”的大门。未来的化疗方案设计，或许不再仅仅是疗效和短期毒性的权衡，更可以基于基因组损伤的考量，做出更长远、更人性化的选择。不平等的战场：为何不同血细胞的“伤势”各不相同？化疗药物进入血液，会流经全身，但它们对不同类型血细胞的攻击，似乎也存在“偏好”。为了探究这一点，研究人员利用流式细胞分选技术 (flow sorting)，从患者血液中精确地分离出不同种类的成熟血细胞，包括单核细胞 (monocytes)、B淋巴细胞 (B cells)、记忆T淋巴细胞 (T memory cells)和初始T淋巴细胞 (T naive cells)，并对它们进行了深度测序。结果再次带来了惊喜。不同药物的“攻击偏好”差异巨大：5-氟尿嘧啶/卡培他滨 (SBSG印记)：这种药物对造血源头的HSPCs和单核细胞几乎“视而不见”，突变负担极低。然而，它却对淋巴细胞（B细胞和T细胞）痛下杀手，在这些细胞中造成了显著的突变累积。这可能是因为淋巴细胞的代谢途径或DNA修复机制，使它们对这种模拟胸腺嘧啶的药物尤为敏感。铂类药物 (SBSF印记)：情况恰好相反。铂类药物对HSPCs和单核细胞造成了最严重的打击，但在T细胞中造成的突变则相对较少。这种细胞类型的特异性损伤模式，揭示了一个更为复杂的画面。化疗的长期影响，不仅取决于药物本身，还取决于受攻击细胞的内在生物学特性，包括它们的代谢状态、DNA修复能力和细胞分裂速率。理解这些差异，将有助于我们更准确地预测和管理特定化疗方案可能带来的长期风险，例如针对免疫系统的损伤。时间的加速器：化疗如何让年轻的血液“未老先衰”除了直接增加突变数量，化疗还以另一种更隐蔽、也更深刻的方式，改变了我们的血液世界——它重塑了血细胞的克隆结构 (clonal architecture)，让整个系统出现了“未老先衰”的迹象。在正常衰老过程中，随着突变的自然累积，HSPCs中偶尔会出现一些携带“优势突变”的细胞。这些突变（例如在DNMT3A、TET2等基因上）赋予了细胞微弱的生长或生存优势，使其后代在HSPCs群体中逐渐占据主导地位，形成一个庞大的“克隆”。这种现象被称为意义不明确的克隆性造血 (Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential, CHIP)，在70岁以上的老年人中非常普遍。一位健康的48岁个体，其HSPCs的“家族树”看起来枝繁叶茂、多样性极高，几乎看不到任何一个克隆占据绝对优势。而一位77岁的健康老人，其“家族树”则呈现出几支巨大的“主干”，这些就是由CHIP克隆扩张形成的。然而，当研究人员观察那些化疗患者的“家族树”时，他们看到了令人不安的景象。一位48岁的女性患者 (PD47703)，她在10岁时因霍奇金淋巴瘤接受过化疗，47岁时又因其他疾病再次化疗。她的HSPCs系统发育树，看起来完全不像一个中年人，反而更像是一位耄耋老人，充满了大大小小的扩张克隆。同样，一位43岁的女性患者 (PD37580)，在长期使用苯丁酸氮芥后，其血液的克隆结构也呈现出典型的“老年化”特征。更关键的是，化疗催生的这些“优势克隆”，与正常衰老产生的克隆，在驱动基因上存在本质不同。正常衰老催生的大多是携带DNMT3A或TET2突变的克隆，而化疗这片“焦土”上顽强生长起来的，则主要是那些携带DNA损伤应答 (DNA damage response)通路相关基因突变的克隆，尤其是PPM1D和TP53基因。这其中的逻辑不难理解。化疗通过制造大量的DNA损伤来杀死细胞。如果一个HSPC恰好发生了一个PPM1D或TP53的突变，这个突变可能会让细胞对DNA损伤“麻木”，从而在化疗的轮番轰炸中幸存下来。当其他“遵纪守法”的细胞大量死亡时，这些“作弊”的细胞就获得了巨大的生存空间，迅速扩张，主宰了整个造血系统。这种“过早衰老”的血液系统，潜藏着巨大的风险。一方面，这些携带PPM1D突变的克隆本身可能会削弱骨髓的再生能力。另一方面，TP53突变是众所周知的癌症驱动基因，它的扩张，大大增加了患者未来患上治疗相关的继发性白血病 (therapy-related leukemia)的风险。这恰恰解释了为什么部分癌症患者在多年后会罹患第二种、且往往更具侵袭性的血液肿瘤。化疗，在无意中为这些危险的细胞铺就了通往王座的道路。解读伤痕，是为了开创更安全的未来这项里程碑式的研究，为我们描绘了化疗对正常血细胞造成的长期、深刻且复杂的伤害。它告诉我们，化疗的代价，远不止于那些我们能看到或感受到的短期副作用。在基因组的层面上，它留下的伤痕可能会伴随患者的一生。然而，这项研究的目的绝不是为了制造恐慌，更不是要否定化疗在癌症治疗中的基石地位。恰恰相反，看清风险，是为了更好地规避风险。这些发现为我们指明了优化癌症治疗、保障患者长期健康的康庄大道。首先，它为优化化疗方案提供了全新的视角。当面临多种药物选择时，我们可以将“长期遗传毒性”作为一个重要的考量指标。选择像奥沙利铂或环磷酰胺这样“更温和”的药物，可能在不牺牲疗效的前提下，为患者赢得一个更健康的未来。其次，它为癌症患者的长期健康管理提供了强大的工具。通过在化疗后对患者的血液进行基因测序，医生可以评估其突变负担和克隆结构，识别出那些携带高风险突变（如TP53）的“危险克隆”。这使得主动监测和早期干预成为可能，从而将继发性肿瘤扼杀在摇篮里。最后，这项研究也向我们提出了一个更宏大的议题。随着医学的进步，癌症患者的数量日益增多。如何管理他们的长期健康，如何减轻治疗带来的“后遗症”，是整个社会和医学界面临的共同挑战。这项研究，正是应对这一挑战的坚实一步。参考文献Mitchell, E., Pham, M.H., Clay, A. et al. The long-term effects of chemotherapy on normal blood cells. Nat Genet (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41588-025-02234-x声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Cell | “清空”细胞线粒体：顶尖研究创造出“僵尸干细胞”，揭示代谢如何掌控细胞命运Nature Aging | 逆转时光的魔术？解密RNA疗法如何改写衰老剧本Nature Genetics | 终结无模型之困：肠道类器官技术为研究人类特异性病原体开辟新纪元Nature Methods | 解密大脑“社交网络”：我们真的读懂了脑信号的“悄悄话”吗？Nature Genetics | 不再盲人摸象！革命性算法pgBoost整合多维信息，为GWAS变异找到真正的家Nature Medicine | 给肾脏“减负”，给血糖“泄洪”：SGLT2抑制剂破解1型糖尿病的“高滤过”与“高血糖”死循环

2025-06-27

·ioncology

EHA/ICML 氏野丨单抗、双抗、ADC全程发力，助力淋巴瘤治疗向高效低毒、精准分层持续演进

在近期召开的2025年欧洲血液学协会年会（EHA）与国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，不仅见证了淋巴瘤治疗领域的持续突破，更通过系列研究验证了精准免疫治疗在提升患者生存获益方面的巨大潜力。《血液时讯》深度聚焦国际盛会，精心梳理了创新药物的研究脉络：从一线治疗优化，到复发/难治患者的创新方案突破；从老年及虚弱人群的个体化治疗探索，到精准用药的创新实践。本期将系统呈现这些研究成果的临床价值，解析免疫治疗时代下淋巴瘤诊疗的发展方向，为临床工作者提供兼具前沿性与实用性的学术参考。侵袭性淋巴瘤Pola拓宽一线治疗边界低危人群应用Pola-R-CHP缓解率超80%，“Pola+”方案实现深度缓解与长期获益要点速览多项研究表明，Pola-R-CHP方案一线治疗低危、老年及合并症（HLH）等特殊患者中同样安全、高效，特别是在低危人群中CRR＞80%；POLARIX研究亚洲亚组5年随访数据显示，Pola-R-CHP方案可显著改善长期预后，5年PFS率提升至64%，OS率达84.6%，疾病进展或死亡风险显著降低，该持续获益数据夯实了其亚洲DLBCL一线标准治疗地位；格菲妥单抗联合Pola-R-CHP一线治疗DLBCL患者的II期研究达主要终点，EOT时ORR 95%、CRR 80%，1年PFS为95%，且未发现新的安全性信号；R-Pola-Glo试验显示，EOT时ORR达90%，CMR达82%，并且在后续巩固治疗阶段仍有约半数患者从PR转化到CMR，展现了卓越的深度缓解能力，有望成为不适合足量R-CHOP的初治侵袭性淋巴瘤患者的一线选择；弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤亚型，其治疗策略的优化始终是临床研究的焦点。基于POLARIX试验结果，Pola-R-CHP方案已成为DLBCL当前的一线标准治疗（SOC），显著改善了众多患者的无进展生存期（PFS）。在两场会议中，多项聚焦Pola-R-CHP(维泊妥珠单抗、利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松)及涵盖Pola方案的临床研究集中展示，通过多维度验证进一步凸显其临床价值和获益优势，为DLBCL一线治疗革新及创新方案推广提供了关键支持。Pola-R-CHP——不同人群疗效获益均显著，5年PFS高达64%在ICML会议上，POLARIX研究亚洲亚组5年随访数据发布（288），中位随访60个月，Pola-R-CHP方案较R-CHOP方案显著改善长期预后，5年无进展生存（PFS）率提升至64%（vs 57.3%，HR 0.74），总生存率（OS）达84.6%（vs 77.7%，HR 0.65），疾病进展或死亡风险显著降低，充分验证了Pola-R-CHP方案作为亚洲DLBCL一线标准治疗的持续获益情况，为夯实其临床地位提供了关键性证据支持。POLARIX研究中PFS的Kaplan-Meier生存曲线此外，两个会议口头报告中均报告了格菲妥单抗等CD20/CD3双抗联合Pola-R-CHP的数据（74、S247），其中格菲妥单抗联合pola-R-CHP的多中心II期研究显示在新诊断DLBCL患者中达到了预设主要终点：治疗结束（EOT）时总缓解率（ORR）95%、完全缓解率（CRR）80%，1年PFS为95%，且未发现新的安全性信号，值得进一步评估。该研究验证了双抗与化疗免疫治疗的协同作用具有良好的疗效与安全性，为其他淋巴瘤亚型提供了策略参考。在特殊人群方面，两项中国研究（PS1967、PF984）填补了Pola-R-CHP方案在低危（IPI 0-1）或不符合POLARIX试验入组条件患者中应用的证据空白，不但具有极高的缓解率（CRR＞80%），且安全性可控。PB3250探索了减量方案（dr-Pola-R-CHP）在≥70岁且查尔森合并症指数（CCI）≥2患者中的价值：总体ORR达100%，CRR为75%，其中相对剂量强度（RDI）>40%的患者疗效最佳（CRR 85.7%）。PB3323初步展示了Pola-R-CHP治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）相关DLBCL的潜力，不仅可有效快速控制HLH相关症状，还取得了高缓解率和良好的短期生存结局，且耐受性良好。上述结果提示了Pola-R-CHP方案在低危、老年及合并症等特殊患者中同样安全有效。多项真实世界研究也进一步佐证了其优异的临床价值。美国大型回顾研究纳入了535例一线Pola-R-CHP治疗的患者（PS1914），结果显示ORR高达92%，CRR为80%，1年PFS率及OS率分别为81%和91%；并且细胞起源（GCB/non-GCB）不影响生存获益。中国（PB3280）、西班牙（PB3252）及科威特（PB3294）等多国真实世界数据亦证实，该方案在临床实践中展现出良好的疗效和安全性，具有改善患者预后的潜力。“Pola+”创新方案——深度缓解能力卓越除Pola-R-CHP方案外，还有三项前瞻性II期研究聚焦老年体弱DLBCL患者，验证了以Pola为核心的联合方案同样具有高缓解率与可控安全性。在口头报告S248中，R-Pola-Glo在不适合足量R-CHOP的初治侵袭性淋巴瘤患者中展现了卓越的深度缓解能力：EOT时ORR达90%，完全代谢缓解率（CMR）达82%，并且在后续巩固治疗阶段仍有约半数患者从部分缓解（PR）转化到CMR。安全性整体可控，且53%的患者在整个治疗过程中未经历任何≥3级毒性，有望成为这类患者的一线治疗新选择。另外两项研究（PF943、PF921）则探索了Pola与BTKi等药物组合的不同路径，进一步丰富了领域治疗谱。R-Pola-Glo试验中不同周期的疗效情况上述“Pola+”研究的核心突破在于，通过巧妙组合不同作用机制的药物形成了以Pola为核心的联合方案，在老年体弱患者群体中，实现了远超既往方案的深度缓解获益，且缓解深度有望随治疗推进持续加深，同时优化了安全谱，为临床医生提供了宝贵的个体化治疗选择空间。综上，以Pola为基础方案不仅实现了疗效提升，更重塑了DLBCL治疗范式。特别是在低危、老年及复杂病例中，通过剂量优化、机制互补等方式极大地拓展了应用边界，为开启DLBCL个体化治疗新时代带来曙光。通过多维度的临床试验及真实世界数据的积累，共同描绘了Pola从标准患者治疗基石，向更广泛患者提供安全有效治疗方案的未来前景，彰显其“疗效卓越、适用广泛、安全可控”的综合优势，进一步强化了其作为一线优选方案的地位。复发/难治淋巴瘤新突破2线应用Glofit-GemOx方案2年OS率59.9%，Pola-R-GemOx疗效获益翻倍提升要点速览III期STARGLO试验2年随访数据显示，固定疗程Glofit-GemOx方案中位PFS达13.8个月，CR率跃升至58.5%；并且EOT时达到CR的患者，EOT后1年大多数患者仍维持缓解；在2L患者亚组中，Glofit-GemOx方案18个月PFS率达52.2%，24个月OS率高达59.9%（vs 38.9%）；支持早期将其作为不符合移植条件的R/R DLBCL患者的优选现货型疗法；Pola-R-GemOx方案将中位OS延长至19.5个月，死亡风险降低40%，且OS获益在ABC/GCB亚型等多数亚组中一致。中位PFS提升至7.4个月，CRR与ORR均翻倍提升，分别为40.3%和52.7%。为未接受过Pola且不符合移植条件的R/R DLBCL患者提供了一种高效的替代治疗方案，同时避免了T细胞耗竭方案的风险及其对后续治疗（CAR-T）的潜在不利影响；在复发/难治性（R/R）DLBCL的治疗领域，无化疗（chemo-free）策略及创新联合方案的研究正成为突破当前治疗困境的关键方向，显著重塑了现有的治疗实践模式。例如，以格菲妥单抗为基础的治疗策略展现了变革性的应用潜力。III期STARGLO试验（PS1909、76）2年随访数据显示，固定疗程的Glofit-GemOx方案较R-GemOx显著延长了总体人群的中位OS（NE vs 13.5个月），中位PFS达13.8个月（vs 3.6个月），CR率从25.3%跃升至58.5%；并且EOT时达到CR的患者，EOT后1年OS率和PFS率分别高达89.3%和82.4%，即大多数患者仍维持缓解。值得关注的是，在二线（2L）患者亚组中，Glofit-GemOx方案显示出尤为惊喜的治疗获益：18个月PFS率达52.2%（vs 28.3%），两组OS曲线显著分离，24个月OS率高达59.9%（vs 38.9%），持续获益趋势积极。上述数据显示，Glofit-GemOx方案可诱导深度且早期的分子学缓解，且在生存获益和缓解率方面持续展现出更显著的优势，支持早期将其作为不符合移植条件的R/R DLBCL患者的优选现货型疗法。STARGLO试验总人群PFS获益情况STARGLO试验中2L患者亚组OS获益情况针对TP53突变或≥2线治疗失败等患者，格菲妥单抗联合BTKi、PD-1单抗等无化疗方案或挽救化疗显示出高疗效和良好的耐受性（PB3271、PB3225、PS1963）。LOTIS-7研究（PS1911）创新探索了格菲妥单抗联合CD19 ADC的协同作用：在重度经治患者中，ORR可达95.5%，CRR达90.9%，同时还观察到了T细胞持续活化等协同机制证据。此外，针对原发中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）患者，格菲妥单抗单药治疗（PF969）实现了87.5% ORR，且5例成功桥接CAR-T后持续缓解，为颅内病灶治疗提供了新思路。Pola的应用同样有望确立治疗新标准。III期POLARGO试验（S101、7）证实，Pola-R-GemOx方案较R-GemOx实现了生存的跨越式提升：中位OS从12.5个月延长至19.5个月，死亡风险降低40%（HR=0.60, P=0.0017），且OS获益在多数亚组中一致，包括ABC/GCB分子亚型。中位PFS提升至7.4个月（vs 2.7个月），且CRR与ORR均翻倍提升，分别为40.3%和52.7%（vs 19%、24.6%）。这一方案对于未接受过Pola且不符合移植条件的R/R DLBCL患者提供了一种高效的替代治疗方案，同时避免了T细胞耗竭方案的风险及其对后续治疗的潜在不利影响。波兰淋巴瘤研究组（PF956）的真实世界研究则验证了Pola-RB方案可作为R/R DLBCL的可行桥接治疗及后续治疗选择，尤其在无大肿块且对既往化疗敏感的患者中疗效最佳（ORR＞70%），但需注意苯达莫司汀的免疫抑制作用可能会限制其在CAR-T细胞治疗前的适用性。POLARGO试验随机队列中OS的Kaplan-Meier生存曲线上述创新方案的临床价值体现在三大维度：其一，生存获益突破传统方案极限；其二，固定疗程或无化疗方案有望缩短治疗周期，优化医疗资源配置；其三，通过深度缓解为后续治疗创造窗口。这些进展标志着R/R DLBCL治疗范式的根本性转变，预示着以无化疗方案与创新联合策略为代表的精准分层治疗将推动临床实践迈向新时代。惰性淋巴瘤优化从一线到复发的全程管理固定疗程莫妥珠单抗皮下注射，持续缓解的安全高效管理之选要点速览MITHIC-FL1试验显示，一线单药Mosun SC显示出79%的高CRR，ORR达95%，且大多数FL患者保持无进展，疗效不受临床或细胞遗传学风险因素影响;固定疗程Mosun SC方案在R/R FL患者中展现出持久疗效，总CRR达62%，且高危特征者仍保持显著疗效；中位DOCR达34.6个月，18个月PFS为57%，为传统治疗失败者提供了持续缓解的高效门诊管理新选择。长期随访数据证实持久获益：中位随访49.4个月，CR患者的中位PFS长达53.2个月，42个月PFS率达64%；MORNINGSUN研究显示，Mosun SC治疗MZL的ORR达75%，61%患者持续CMR；安全性可管理，体现了门诊无化疗方案具有可行性；M-Pola方案总体ORR达88%，CRR为79%，TTR为3个月，中位PFS与OS分别为19个月和21个月，可成为快速实现疾病控制、长期生存获益的R/R MCL患者的治疗方案；在惰性淋巴瘤治疗领域，奥妥珠单抗、维泊妥珠单抗、莫妥珠单抗及格菲妥单抗等创新药物的临床价值持续拓展，为不同亚型患者提供了治疗新策略：滤泡淋巴瘤（FL）：优化从一线到复发的全程管理MITHIC-FL1试验的延长随访数据显示（27），对于新诊断的高肿瘤负荷FL患者，单药莫妥珠单抗皮下注射（Mosun SC）显示出79%的高CRR，ORR达95%，且大多数患者保持无进展，疗效不受临床或细胞遗传学风险因素影响，估计12个月PFS可达89%。此外，中国真实世界研究（PF913）纳入253例初治FL患者，一线接受奥妥珠单抗联合化疗的最佳CMR达73.0%，ORR达99.6%，且深入分析提示以奥妥珠单抗为基础的方案更契合中国人群低FL国际预后指数（FLIPI）比例的特征，支持将其作为FL的一线治疗选择。Mosun SC固定疗程方案（PS1872）在≥3线的R/R FL患者中同样展现出持久疗效：中位随访26.1个月，总CRR达62%。即使Ann Arbor III/IV期、大包块和24个月内进展（POD24）的高危特征者仍保持显著疗效，CRR分别为61%、59%和56%。中位完全缓解持续时间（DOCR）达34.6个月，18个月PFS为57%，为传统治疗失败者提供了持续缓解的高效门诊管理新选择。长期随访数据（PF883）进一步验证其持久获益：中位随访49.4个月，CR患者的中位PFS长达53.2个月，42个月PFS率达64%；高危亚组（POD24、双重耐药）的42个月DOCR率仍达68%和63%，彰显了其持久缓解能力；感染事件多发生于治疗早期，整体安全性良好，支持固定疗程的临床应用。真实世界应用（PB3329）还显示了其在FL患者CR后桥接自体移植的PFS>24个月，凸显其作为挽救或移植前桥接治疗的潜力。此外，莫妥珠单抗或奥妥珠单抗联合来那度胺作为R/R FL患者的治疗方案（PF1003、PS1907）显示出协同增效的获益，为治疗选择有限的患者提供了颇具前景的治疗方案。边缘区淋巴瘤（MZL）——单药/联合双管齐下，一线无化疗方案进阶在MZL领域，Mosun SC一线治疗的MORNINGSUN研究取得了具有临床意义的突破（S232、99）：中位随访11.3个月，ORR达75%，61%患者持续CMR。安全性可管理，注射部位反应均为1-2级，CRS均为低级别；64%患者在社区医疗中心成功治疗，标志着门诊无化疗方案具有可行性。德国淋巴瘤联盟（GLA）开展的OLYMP-1研究则证实（PS1873），奥妥珠单抗单药一线治疗MZL疗效显著且总体耐受性良好：6周期诱导后总ORR 66%，中位随访42个月时，最佳疗效总ORR达82%；2年PFS率和OS率分别达84%和93%。另有两项中国研究分别探索了奥妥珠单抗联合BTKi方案的合理性（PS1902、PS1905），机制研究亦揭示O2方案可通过增强ADCC效应实现协同抗肿瘤。MZL患者对一线Mosun SC治疗反应的泳道图套细胞淋巴瘤（MCL）——突破BTKi耐药困局在BTKi经治的R/R MCL患者中，固定疗程门诊Mosun SC联合pola（M-Pola）的II期研究（50）显示该方案具有强劲的疗效，包括高危亚组和CAR-T细胞治疗后的患者：总体ORR达88%，CRR为79%，中位至缓解时间（TTR）为3个月，中位PFS与OS分别为19个月和21个月，因此M-Pola方案可成为需快速实现疾病控制、长期生存获益的R/R MCL患者的治疗方案。针对cBTKi或CAR-T治疗后复发的难治性MCL，澳大利亚白血病和淋巴瘤组(ALLG)开展的GoldiLox研究（PS1874）显示，格菲妥单抗联合非共价BTKi显示出良好疗效——ORR达77%，CRR为69%，且通过强化激素预防策略实现了良好耐受；中位随访5.6个月时，81%患者持续缓解，为cBTKi耐药群体提供了深度应答新策略。而对于BTK/BCL-2抑制剂双重耐药的高危R/R MCL，Pola联合奥妥珠单抗±化疗的挽救方案显示出应用潜力（PB3183），55.6%达到PR，为传统治疗失效者提供了CAR-T细胞治疗前过渡路径。这些研究从突破耐药瓶颈、提升缓解深度、探索联合增效方案以及提供桥接策略等多个维度，拓展了创新药物在惰性淋巴瘤中的应用场景，为临床实践提供了更多证据支持，尤其在难治患者的管理和无化疗方案探索方面意义重大。期待上述方案开展更大样本量的研究，以进一步验证其长期疗效和安全性。参考文献：（上下滑动查看更多）1.2025 ICML ,YUQIN SONG, 288.2.2025 EHA.Ren Y. 06/14/2025; 4161041; PS19673.2025 EHA.Ren Y. 06/13/2025; 4160390; PF9844.2025 EHA.Shah K. 06/12/2025; 4162323; PB32505. 2025 EHA.Magomedova A. 06/12/2025; 4162397; PB33246.2025 EHA.Sun J. 06/12/2025; 4162396; PB33237.2025 EHA.Thiruvengadam S. 06/14/2025; 4160988; PS19148.2025 EHA. He J. 06/12/2025; 4162353; PB32809.2025 EHA.Bobes A. 06/12/2025; 4162325; PB325210.2025 EHA.Hamed R. 06/12/2025; 4162367; PB329411.2025 EHA. Melchardt T. 06/15/2025; 4159325; S24812.2025 EHA.Ren Y. 06/13/2025; 4160349; PF94313.2025 EHA.Wang W. 06/13/2025; 4160327; PF92114.2025 EHA.Matasar M. 06/14/2025; 4159178; S10115.2025 EHA.Olszewska-Szopa M. 06/13/2025; 4160362; PF95616. 2025 EHA.Gregory G. 06/14/2025; 4160983; PS190917.2025 EHA.Zhao X. 06/12/2025; 4162344; PB327118.2025 EHA. Zhou D. 06/12/2025; 4162298; PB322519.2025 EHA.Alderuccio J. 06/14/2025; 4160985; PS191120.2025 EHA.Huang H. 06/14/2025; 4161037; PS196321.2025 EHA.Zeng Z. 06/13/2025; 4160375; PF96922.2025 EHA.LYU F. 06/13/2025; 4160319; PF91323.2025 EHA.Heß G. 06/14/2025; 4160946; PS187224.2025 EHA.Cheah C. 06/13/2025; 4160289; PF88325.2025 EHA. Butaev L. 06/12/2025; 4162402; PB332926.2025 EHA.Mizuta H. 06/13/2025; 4159415; PF100327.2025 EHA.Sannikova M. 06/14/2025; 4160981; PS190728.2025 EHA.Burke J. 06/14/2025; 4159309; S23229.2025 EHA. Buske C. 06/14/2025; 4160947; PS187330.2025 EHA.Xu J. 06/14/2025; 4160976; PS190231.2025 EHA.Wang W. 06/14/2025; 4160979; PS190532.2025 EHA.Cheah C. 06/14/2025; 4160948; PS187433.2025 EHA.Yang P. 06/12/2025; 4162256; PB318334.2025 ICML ,Juan-Manuel Sancho, 7.35.2025 ICML，Lorenzo Falchi，2736.2025 ICML，L. Elizabeth Budde，5037.2025 ICML，Jennifer L. Crombie，7438.2025 ICML，Jeremy S. Abramson，7639.2025 ICML，L. Elizabeth Budde，99（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果抗体药物偶联物临床2期免疫疗法

2025-06-26

·ioncology

2025 EHA 速递丨浙大一院血液科36项创新研究成果在第30届欧洲血液学年会(EHA)发布

2025 年 6 月 12 日至 15 日，第 30 届欧洲血液学年会（EHA）在意大利米兰盛大启幕。作为欧洲血液学会主办的全球血液学领域顶级学术盛会之一，本届 EHA 以覆盖全维度血液学研究的议题设置，吸引了来自 100 余个国家的万余名专业人士齐聚一堂，共享前沿学术思想，探讨血液疾病领域的创新理论与临床科研突破。值得关注的是，浙江大学医学院附属第一医院血液科在本届年会上大放异彩 —— 共计 36 项研究成果以壁报（Poster）形式亮相，研究范畴从基础医学到临床应用形成全链条覆盖，内容贯穿新型靶向药物研发、免疫治疗技术创新等前沿领域。这些成果不仅展现了中国血液学研究的硬核实力，更以国际化的学术表达，向全球学界传递了 “中国方案” 的创新智慧，为推动血液疾病诊疗技术的全球进步注入了新动能。现场速递2025EHA/Poster左右滑动查看更多现将精彩摘要内容展示如下：【Poster】1摘要号：PF626第一作者：周歆平通讯作者：佟红艳英文题目：Decitabine Plus All-Trans Retinoic Acid Versus Decitabine Monotherapy for Myelodysplastic Syndromes with Excess Blasts: A Multicentre, Randomized Controlled Trial中文题目：全反式维甲酸联合地西他滨治疗骨髓增生异常综合征-原始细胞增多型的多中心、随机对照临床研究亮点内容：本研究是一项随机对照临床研究研究，评价全反式维甲酸（ATRA）联合地西他滨对比地西他滨单药治疗初治MDS-EB的疗效和安全性。研究结果显示，ATRA联合地西他滨组总体反应率为78.2%, 显著高于地西他滨单药组51.3%, 且ATRA组完全缓解率、血液学应答率、骨髓应答率均优于地西他滨单药，并延长了PFS。安全性分析显示ATRA 安全性良好，不增加血液学毒性，常见非血液学毒性为皮肤干燥、头痛、高甘油三酯血症，以1-2级为主。该研究提示ATRA联合地西他滨可能成为MDS-EB一线治疗新选择。2摘要号：PF448第一作者：马丽亚通讯作者：佟红艳英文题目：Safety and Efficacy of Azacitidine sequential Selinexor in newly diagnosed patients with myelodysplastic syndromes EB1 or EB2: a single-center, single-arm, phase Ib/II trial中文题目：阿扎胞苷序贯塞利尼索治疗新诊断的骨髓增生异常综合征EB1或EB2患者安全性和有效性的单中心、单臂、Ib/II期的临床试验亮点内容：本研究是一项单中心、单臂、Ib/II期的临床试验，用于评价阿扎胞苷序贯塞利尼索治疗骨髓增生异常综合征EB1或EB2患者的安全性和有效性。塞利尼索的最大耐受剂量（MTD）为60mg qw，II期推荐剂量（RP2D）为40mg qw。ORR为93.3%，其中CR 11例（36.7%），mCR+HI 6例（20.0%），mCR 11例（36.7%）。对于TP53突变的患者，ORR为100%，包括5例CR（45.5%）、3例mCR+HI（27.3%）和3例mCR（27.3%）。TP53突变患者的CR率高于TP53野生型患者（45.5% vs. 26.3%）。在10名伴有复杂核型的患者中，6名患者（60.0%）达到完全细胞遗传学反应（CCyR），3名患者（30.0%）达到部分细胞遗传学反应，总细胞遗传学反应率（CyR）为90.0%。中位随访17个月，在整个队列中，中位OS和PFS均未达到。TP53突变的患者中位OS为10.8个月，PFS也为10.8月，与文献相比有明显延长。综上，本研究表明阿扎胞苷序贯塞利尼索对新诊断的MDS-EB1或EB2患者具有较高的反应率和较好的耐受性。与文献相比，TP53突变患者的CR率更高，PFS和OS更长。达到CR的患者也获得了较高的细胞遗传学和分子生物学反应。3摘要号：PS1619第一作者：杨文彬通讯作者：佟红艳英文题目：ISOVALERYLSPIRAMYCIN I SUPPRESSES THE PROLIFERATION OF MYELOID MALIGNANCIES VIA NLRP3 INFLAMMASOME-MEDIATED PYROPTOSIS AND ROS-DRIVEN DNA DAMAGE RESPONSE中文题目：异戊酰螺旋霉素I通过NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡及ROS驱动的DNA损伤反应抑制髓系恶性肿瘤增殖亮点内容：异戊酰螺旋霉素I（ Isovalerylspiramycin I，ISP I）是大环内酯类抗生素可利霉素(Carrimycin) 的主要成分之一，可以通过多种机制抑制多种恶性肿瘤的增殖。研究发现ISP I能以剂量依赖性方式有效抑制髓系肿瘤细胞系及原代细胞的增殖，且对骨髓单个核细胞（BMMCs）表现出良好的安全性。RNA-seq分析发现ISP-I处理后细胞的TLR信号通路显著上调，该结果经RT-qPCR进一步验证。蛋白质印迹（WB）和酶联免疫吸附（ELISA）实验证实，TLR的激活促进了下游NLRP3炎症小体的组装，引发caspase-1介导的IL-18和IL-1β成熟与分泌，最终触发细胞焦亡。此外，ISP I处理会升高肿瘤细胞内活性氧（ROS）水平，导致DNA损伤并引发细胞死亡。体内实验表明，与对照组相比，ISP I治疗组小鼠的平均肿瘤负荷显著降低。综上所述，该研究证实了ISP I作为一种有潜力的抗肿瘤药物，能够在髓系肿瘤中通过多种机制发挥抑癌作用。4摘要号：PS1633第一作者：杨烨通讯作者：佟红艳英文题目： TP53 MUTATIONS DISTINGUISH A CLASS OF HIGHLY HOMOGENOUS MYELOID NEOPLASMS WITHIN MDS AND AML IN THE CONTEXT OF COMPLEX KARYOTYPE中文题目：TP53突变在复杂核型背景下界定了一类高度同质性的MDS/AML髓系肿瘤亚群亮点内容：探究了复杂核型背景下TP53突变对骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者预后的影响，提出了一种新的疾病分类可能性。研究基于149例MDS/AML患者的临床数据，通过二代测序技术检测基因突变，重点分析了TP53突变与患者生存期的关系。研究发现69.8%的复杂核型患者存在TP53突变，且TP53突变显著缩短患者总生存期（OS），尤其在多打击突变（multi-hit）组中更为明显。单打击突变（mono-hit）对MDS预后影响有限，但在AML中仍显著恶化生存。多变量分析显示，TP53突变和骨髓纤维化是独立不良预后因素（HR=5.75和1.46）。在复杂核型合并TP53突变的背景下，骨髓原始细胞比例不再具有独立预后价值，提示此类患者可能构成一类高度同质的髓系肿瘤亚群。研究揭示了TP53突变在复杂核型MDS/AML中的核心作用，为这类高危患者的精准分型和个体化治疗提供了理论依据。5摘要号：PS1696第一作者：李雯霞通讯作者：佟红艳英文题目：Di-(2-ethylhexyl) Phthalate (DEHP) and Its Metabolite Promote Multiple Myeloma Progression and Bortezomib Resistance中文题目：DEHP及其代谢物促进多发性骨髓瘤进展和硼替佐米耐药亮点内容：DEHP作为消费及医疗产品中广泛存在的增塑剂，可持续向环境中渗滤，并在生物体内代谢为具有生物活性的衍生物——MEHP。新证据表明，DEHP/MEHP暴露与多种癌症的肿瘤进展及耐药性存在关联。尽管环境因素被推测参与多发性骨髓瘤（MM）的发病机制，但DEHP与MEHP在MM中的具体作用尚未明确。本研究旨在探究长期DEHP暴露对MM进展及耐药性的影响。通过对比暴露与未暴露DEHP的MM细胞发现，DEHP不仅促进肿瘤发生，还诱导细胞对MM一线治疗药物硼替佐米产生耐药性。机制研究表明：DEHP激活Wnt/β-catenin和NF-κB信号通路，而MEHP可重现这些促肿瘤效应。我们的发现不仅确立了DEHP/MEHP作为MM潜在环境风险因子的地位，同时揭示Wnt/β-catenin和NF-κB可作为治疗干预的可行靶点。这些结果强调，有必要在临床实践与公共卫生政策中评估DEHP暴露风险。6摘要号：PS2057第一作者：任艳玲通讯作者：佟红艳英文题目: REDUCED TOXICITY CONDITIONGING REGIMEN CONTAINING DECITABINE IS FEASIBLE AND ACHIEVES COMPARABLE CLINICAL OUTCOME IN ELDERLY AND FRAGILE MDS PATIETNS RECEIVED STEM CELL TRANSPLATATION: A RETROSPECTIVE, SINGLE-CENTER ANALYSIS中文题目：包含地西他滨的减毒预处理方案在接受异基因造血干细胞移植的老年虚弱MDS患者中可行且可获得相当的结果：一项单中心回顾性分析亮点内容：回顾性分析了2021年1月1日至2024年12月30日在本中心接受了Allo- HSCT的104例骨髓增生异常综合征患者的的临床特征和移植预后数据。比较了34名接受包含地西他滨减毒预处理方案（RTC）的与传统改良BUCY的患者的总生存期（OS）、累积复发率（CIR）和非复发死亡率(NRM)。结果发现：34例接受包含地西他滨的RTC预处理的患者，较70例接受改良BUCY预处理的患者具有更高的年龄、HCT-CI 以及TP53突变率。中位随访245天后，地西他滨组的CIR与改良BUCY组相当（8.8%对10%，P=0.85），尽管地西他滨组患者的HCT-CI较高，但NRM显示出低于BUCY组的趋势（2.9%对11.4%，P=0.08）。此外，两者之间也OS相当（P=0.89）。研究为包含地西他滨RTC方案在老年虚弱MDS患者接受异基因造血干细胞移植治疗可行提供依据。7摘要号：PS1623第一作者：张喻堤通讯作者：佟红艳英文题目：CLONAL HIERARCHY ANALYSIS OF TET2 MUTATIONS IN MYELODYSPLASTIC NEOPLASMS中文题目：骨髓增生异常肿瘤中TET2基因突变的克隆层次分析亮点内容：TET2是重要的表观遗传调控因子，在骨髓增生异常肿瘤（MDS）和意义未明的克隆性造血（CHIP）中突变频率均很高。本研究收集2011年2月至2022年12月期间本中心551例初治原发MDS患者数据进行TET2克隆结构分析揭示MDS中TET2突变的异质性。在114例TET2突变患者中，63例（55%）携带TET2主克隆突变，51例（45%）携带TET2亚克隆突变。携带TET2主克隆突变的患者有更高的突变等位基因频率（VAF）（47.8% vs 36%，P=0.002）、更年轻（62岁 vs 67岁，P<0.001）、更高的单核细胞计数（0.26 vs 0.17×10^9/L，P=0.02）以及更低的IPSS-M风险分层（P=0.02）。相反，截短型突变（78% vs 60%，P=0.03）、MDS-EB亚型（63% vs 37%，P=0.005）以及WHO 2022高危亚型（MDS-biTP53、MDS-f和MDS-IB；P=0.01）在携带TET2亚克隆患者中更常见。携带TET2亚克隆突变患者的生存期显著短于携带TET2主克隆突变及无TET2突变的MDS患者（median OS：18个月 vs 61个月 vs 42个月，P=0.006；P =0.001）。结果提示携带TET2主克隆突变的MDS患者是一群相对低危且预后较好的MDS亚群。8摘要号：PF610第一作者：羊文莉通讯作者：佟红艳英文题目：HMGB3 as a Cargo Protein for XPO1: Implications for Myelodysplastic Syndromes Prognosis and Treatment中文题目：HMGB3 作为 XPO1 的货物蛋白：对骨髓增生异常综合征的影响预后和治疗亮点内容：高迁移率组盒蛋白家族（HMGB）在多种生物过程中发挥重要作用，包括免疫调节和肿瘤发生发展。与广泛表达的HMGB1和HMGB2不同，HMGB3主要在骨髓中表达，其生物学功能尚未被充分阐明。研究发现，HMGB3不仅是核输出蛋白XPO1的货物蛋白，而且在骨髓增生异常综合征（MDS）中具有肿瘤抑制作用，并在阿扎胞苷（azacitidine）与塞利尼索（selinexor）联合治疗中发挥关键作用。研究显示，HMGB3在高危MDS患者中表达下调，且其低表达与较差的预后相关。机制研究表明，HMGB3启动子区域存在高甲基化水平，这可能导致其表达下调。阿扎胞苷作为去甲基化剂，能够上调HMGB3的表达，而塞利尼索通过抑制XPO1介导的核输出，促进HMGB3在细胞核内的滞留。HMGB3在核内的积累激活了细胞质DNA感应信号通路，诱导细胞泛死亡，从而增强了联合治疗的抗肿瘤效果。9摘要号：PS1519第一作者：林宇帆通讯作者：孙杰，佟红艳英文题目：PROGNOSTIC IMPACT OF EXTRAMEDULLARY DISEASE IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA: A META-ANALYSIS中文题目：急性髓系白血病髓外病变的预后影响：一项荟萃分析亮点内容：本研究首次通过荟萃分析系统评估了髓外病变（EMD）对急性髓系白血病（AML）预后的影响。研究纳入11项研究共4607例AML患者，其中627例合并EMD。结果显示EMD显著恶化AML患者总生存期（HR=1.49，95% CI 1.34-1.67，p<0.001）和无事件生存期（HR=1.38，95% CI 1.03-1.84，p=0.030）。亚组分析发现髓外浸润（EMI）的预后影响最为显著（HR=1.88，95% CI 1.52-2.31，p<0.001），而在t(8;21)亚型AML中EMD的不良预后作用更为突出（HR=1.93，95% CI 1.39-2.68，p<0.001）。重要的是，研究发现异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）能够显著改善EMD患者的预后，使其总生存率与无EMD患者相当（HR=1.19，95% CI 0.97-1.46，p=0.092）。研究还揭示了EMD诊断标准不统一导致的检出率低和诊断不足问题。结论：EMD是AML患者的重要不良预后因素，allo-HSCT可能克服EMD的不良影响，研究呼吁建立EMD统一诊断标准和更敏感的诊断方法，为EMD患者制定更强化的治疗策略，为临床决策提供了重要循证医学依据。10摘要号：PS1372第一作者：许改香通讯作者：金洁、佟红艳英文题目：Combination Of Olverembatinib And VP Regimen As First-Line Therapy For Adult Patients With Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Arm, Multicentre, Phase 2 Tria中文题目：奥雷巴替尼联合 VP 方案作为成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病一线治疗的单臂多中心 Ⅱ 期试验亮点内容：本研究探讨了 Olverembatinib 联合 VP 方案（OVP）作为成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）一线治疗的疗效与安全性。这是一项多中心单臂 Ⅱ 期试验，纳入 37 例新诊断患者，接受 3 周期 Olverembatinib（40mg 隔日）联合长春地辛及泼尼松治疗，并进行鞘内预防。结果显示，OVP 诱导治疗总体缓解率达 100%，其中完全缓解（CR）率 97.3%，3 周期内 89.2% 患者达到完全分子反应（CMR），2 年总生存（OS）和无进展生存（PFS）率分别为 96.3% 和 96%。血液学指标在诱导后快速恢复，主要非血液学不良反应为肝功能损害（多为 3 级以下）。研究表明，OVP 方案作为一线治疗可使 Ph+ALL 患者早期获得高 CMR 率，且毒性低、耐受性良好，但其长期疗效需进一步观察。11摘要号：PS1527第一作者：黄昕通讯作者：金洁、王华锋英文题目：CD4+ T cells, Granzyme B+ NK, MZ B cells and differentiated/senescent CD4+CD28- T cells after induction treatment predict AML patients outcomes中文题目：诱导治疗后CD4+T细胞、Granzyme B+NK、MZ B细胞和分化/衰老CD4+CD28-T细胞可预测AML患者的预后亮点内容：本研究旨在确定可能与AML预后相关的特定免疫细胞亚群，从而建立新的免疫相关风险分层标志物。使用多色流式细胞术对初发AML患者接受DAV治疗前（Time1）和第一个周期疗效评估时（Time2）采集的外周血样本进行了免疫细胞亚群的测定，鉴定了39个免疫细胞亚群，分析其治疗前后的比例，从而评估亚群动力学与预后之间的相关性。与NR患者相比，CR患者的免疫细胞亚群在Time1和Time2之间存在显著差异。在非复发患者与复发患者、幸存者与死亡患者、高OS患者与低OS患者中也观察到了这一点，这表明免疫细胞亚群的这些治疗后变化与良好的预后有关。COX回归的结果表明，在时间1，没有免疫亚群是独立的预后因素，而在时间2，淋巴细胞、CD4+T细胞、MZ B细胞、未成熟B细胞和GranzymeB+NK细胞成为预后因素。DAV治疗后CD4+T细胞、Granzyme B+NK和MZ B细胞的比例与生存率显著负相关，而分化/衰老的CD4+CD28-T细胞与AML患者的生存率显著正相关（图）。这些结果显示，CD4+T细胞、GranzymeB+NK细胞、MZ B细胞和分化/衰老CD4+CD28-T细胞的动态变化具有显著的临床预测价值。12摘要号：PF521第一作者：潘佳佳通讯作者：金洁、王华锋英文题目：Mutational landscape and prognostic implications in KMT2A-r acute myeloid leukemia中文题目：KMT2A重排急性髓系白血病的突变特征及预后意义亮点内容：本研究回顾性纳入241例初诊的KMT2A-r AML患者。分析其临床特征、共突变谱、复合完全缓解（CRc）率、总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。最常见的KMT2A重排为KMT2A-MLLT3（30.7%），其次为KMT2A-MLLT4（23.2%）、KMT2A-ELL（22.8%）和KMT2A-MLLT10（9.5%）。最常见共突变为NRAS（23.4%）、KRAS（21.7%）和PTPN11（9.8%），其次为FLT3-TKD（8.9%）、WT1（8.9%）、STAG2（7.7%）、GATA2（7.2%）、FLT3-ITD（6.8%）和ASXL1（5.9%）。进一步分析维奈克拉联合强化疗（Ven+IC，28例）、强化疗（IC，97 例）、维奈克拉联合低强度化疗（Ven+RIC，96例）和低强度化疗（RIC，20例）作为诱导治疗对预后的影响，维奈克拉联合强化疗（Ven+IC）诱导治疗可提高患者CRc率并延长EFS，但OS未显著延长。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可显著改善患者预后（Ven+IC组：OS p=0.0004，EFS p=0.023；IC组：OS p<0.0001，EFS p=0.0012；Ven+RIC 组：OS 和 EFS 均p<0.0001；RIC 组：OS p<0.0001，EFS p=0.10），建议KMT2A-r AML患者接受allo-HSCT以改善生存。13摘要号：PF394第一作者：古佳艳通讯作者：佟红艳、金洁英文题目：Flow Cytometry minimal residual disease status combined with cytogenetics riskclassification predicts survival and relapse risk in adolescents and adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia中文题目：流式细胞术检测的微小残留病灶状态结合细胞遗传学风险分类，可预测青少年及成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病患者的生存率和复发风险亮点内容：本研究回顾性纳入了本中心初诊的 664 名青少年及成人 B -ALL患者，以评估基于流式细胞术的微小残留病检测（FCM-MRD）在两个时间点（诱导结束时的 FCM-MRD1 和首次巩固治疗时的 FCM-MRD2）以及结合细胞遗传学风险分类（标准风险[SR] vs. 良弱风险[PR]）的综合预后意义。我们发现在两个时间点均检测到MRD≥0.01%与较差的 5 年无复发生存率（RFS）和总体生存率（OS）相关（两者 P 值均 < 0.001）。仅染色体风险本身并不能独立预测结果。然而，PR 患者中 MRD1/MRD2 阳性显著预示着较差的 5 年 RFS（MRD1：46.81% 对比 31.11%，P < 0.001；MRD2：25.75% 对比 48.18%，P < 0.001）和 OS（MRD1：52.59% 对比 62.30%，P < 0.001；MRD2：47.21% 对比 62.92%，P < 0.001）与 MRD1/MRD2 阴性的 PR 患者相比。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）提高了生存率，但 allo-HSCT 后 MRD2 阳性的 PR 患者仍保持不良的预后（5 年 OS：54.45% 对比 71.95%，P = 0.031）。多变量分析证实，MRD2 是 PR 患者复发和死亡的独立预测因子（RFS 风险比 = 2.048；OS 风险比 = 1.979，两者 P 值均 < 0.01）。本研究强调，将 MRD 状态与细胞遗传学风险相结合可增强风险分层，特别是能够识别出持续存在 MRD 的 PR 患者，这些患者可能受益于强化治疗。此外，EOC-MRD2 阳性的 PR 患者在 allo-HSCT 后复发的风险增加。这些研究结果表明，MRD检测与细胞遗传学风险分类相结合，为青少年及成人B-ALL患者的未来风险分层及优化治疗策略提供了具有临床意义的依据，同时也支持采用综合模型来优化青少年及成人 B-ALL 的治疗策略。14摘要号：PS1500第一作者：姚旖旖通讯作者：王华锋英文题目：A Novel Random Survival Forest Model for adult NPM1-mutated Acute Myeloid Leukemia Patients中文题目：成人NPM1突变型急性髓系白血病患者的新型随机生存森林模型的开发亮点内容：NPM1突变型急性髓系白血病（AML）是成人AML中最常见的分子亚型。2022年ELN指南主要依赖FLT3-ITD突变对没有不良细胞遗传学异常的NPM1突变型AML患者进行风险分层，忽略了其他共突变之间复杂的相互作用。本研究开发了一种基于随机生存森林（RSF）的新型预后模型，用于成人NPM1突变型急性髓系白血病（AML）患者的精准风险分层。研究纳入254例新诊断的NPM1突变型AML患者，通过下一代测序评估其分子特征，并采用基于排列的特征重要性评估和迭代变量选择，确定了最优核心特征组合，包括FLT3-ITD、TET2、DNMT3A等9个基因突变及相关染色体和融合基因。基于这些特征构建的RSF模型，在训练队列中展现出优于传统Cox模型的预测性能，C指数达到0.77，显著高于Cox模型的0.72，且在区分高风险（HR）、中等风险（IR）和低风险（LR）患者生存曲线方面表现优异，尤其是与传统Cox模型相比，HR与IR组间的区分能力更强（P<0.01 vs P=0.10）。该模型突破了传统风险分层方法的局限，充分利用了机器学习算法处理复杂特征交互的优势，为NPM1突变型AML患者的精准预后评估提供了新的工具，有望改善临床治疗决策。目前，外部验证正在进行中，以进一步评估其临床应用性和普适性。15摘要号：PF522第一作者：蒋冰倩通讯作者：娄引军英文题目：Comparing the predictive performance of early death scoring models for acute promyelocytic leukemia中文题目：比较急性早幼粒细胞白血病早期死亡评分模型的预测性能亮点内容：本研究回顾性纳入554例在本中心连续初诊的急性早幼粒细胞白血病（APL）患者，探索砷剂时代下APL患者早期死亡（ED）的发生率，并选取几种常参考的APL ED评分模型，比较它们的预测性能。我们选择Sanz评分以及Lou等人和Österroos等人提出的ED风险评分，以收集的部分临床数据作为外部验证队列。我们发现高龄（比值比（OR）=1.052, 95%置信区间（CI）: 1.033-1.071; P<0.001）、基线高白细胞（WBC）计数（OR=1.027, 95% CI: 1.018-1.035; P<0.001）和低血小板（ PLT）计数（OR=0.987, 95% CI: 0.977-0.997; P=0.009）是与ED相关的独立预后因素。并对Sanz评分以及Lou等人和Österroos等人提出的ED风险评分进行比较分析。在区分度方面，Lou评分模型预测30天内ED的曲线下面积（AUC）（0.723（95% CI: 0.639-0.802））大于其他两个评分模型，而Sanz评分模型预测7天内ED的AUC（0.784（95% CI: 0.672-0.897））大于其他两个评分模型。对高危或超高危人群组，Lou评分预测30天内ED和7天内ED的灵敏度分别高达77.3%和88.2%，而Sanz评分模型预测30天内ED和7天内ED的特异度分别高达79.7%和78.7%。在校准度上，Lou评分模型对7天内ED的预测结果与实际结果一致性较强，展示出了优于Sanz评分和Österroos评分的校准性能。从临床实用性考虑，Lou评分模型在更宽的阈值范围内，对7天内ED的预测净获益高于Sanz评分和Österroos评分模型。16摘要号：PS1056第一作者：黄显博通讯作者：佟红艳/钱劼靖英文题目：Thiotepa-Busulfan-Fludarabine Conditioning Regimen with ATG/PTCy-Based GVHD Prophylaxis as Promising Approach for Haploidentical Stem Cell Transplantation in Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Single-Center, Open-Label, Prospective Study中文题目：塞替派-白消安-氟达拉滨预处理方案联合ATG/PTCy基础的GVHD预防策略在成人急性淋巴细胞白血病半相合造血干细胞移植中的单中心、单臂、前瞻性研究亮点内容：本研究是一项单中心、前瞻性开放标签的临床研究，首次系统评估了塞替派-白消安-氟达拉滨（TBF）预处理联合ATG/PTCy为基础的GVHD预防方案在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者单倍型造血干细胞移植中的有效性和安全性。17例成人患者入组，均达到移植前完全缓解（CR）。研究显示，快速获得中性粒细胞（中位13.5天）与血小板（中位12天）的植入，GVHD发生率低（仅2例II级皮肤急性GVHD）。移植相关毒性总体可控，仅发生少数可控的3级粘膜炎、2级出血性膀胱炎及EBV/CMV病毒再激活事件。数据截止时，无疾病复发病例，中位随访4.5个月，初步生存结果良好。研究结果表明，TBF联合ATG/PTCy预防GVHD方案具有良好的安全性和有效性，有望成为成人ALL患者单倍型造血干细胞移植前预处理的有效方案。17摘要号：PS2048第一作者：黄显博通讯作者：佟红艳/钱劼靖英文题目：The haploid hematopoietic stem cell transplantation combined withumbilical cord blood transfusion in the treatment of hematologicalmalignancies: a multicenter, single-arm prospective trial 中文题目：单倍体造血干细胞联合非亲缘脐血输注在血液恶性肿瘤患者移植中的多中心、单臂、前瞻性研究亮点内容：本研究是一项多中心、单臂的前瞻性临床研究，首次系统评估单倍型造血干细胞移植（haplo-HSCT）联合非亲缘脐带血（UCB）输注治疗血液恶性肿瘤的疗效与安全性。入组患者45例，中位年龄27岁，供者中位年龄为50.5岁。研究结果显示联合治疗方案在患者体内实现了快速的中性粒细胞（中位12天）与血小板（中位13天）植入，显著降低了II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD）的发生率（100天累积发生率为22.22%），III-IV级仅为8.89%，复发率低至11.11%。预计的2年总体生存（OS）和无病生存（DFS）分别高达95.39%与88.51%。本研究证实了haplo-HSCT联合UCB在改善植入速度、降低GVHD风险和维持高生存率方面的突出优势，为年长供者情况下的血液恶性肿瘤患者提供了高效、安全的新治疗选择。18摘要号：PF837第一作者：张仪通讯作者：金洁英文题目：GECACITINIB IN JAKI-NAÏVE AND JAKI-EXPOSED MYELOFIBROSIS PATIENTS: IMPROVED TRANSFUSION INDEPENDENC中文题目：吉卡昔替尼在初治与经治骨髓纤维化患者实现不依赖红细胞输注的疗效分析亮点内容：本研究评估了新型 JAK/ACVR1 双重抑制剂 Gecacitinib 在 JAK 抑制剂初治（JAKi-naïve）和经治（JAKi-exposed）骨髓纤维化（MF）患者中的疗效，重点分析其改善输血独立性（TI）的作用。研究纳入 3 项 Ⅱ 期试验（ZGJAK002、006、017）和 1 项 Ⅲ 期试验（ZGJAK016）中接受 100 mg bid Gecacitinib 治疗的患者，以血红蛋白（HGB）≥80 g/L 或≥85 g/L 为阈值，评估 TI 转化率（≥12 周无红细胞输注且 HGB 达标）和 TI 持续时间。Gecacitinib 在 JAKi-naïve 和 JAKi-exposed MF 患者中均能显著提高 TI 转化率，并延长无输血间隔，其中 JAKi-naïve 患者疗效更优（HGB 80 g/L 阈值下转化率 51.6%，中位 TI 持续 13.4 个月）。无论采用哪种 HGB 阈值，结果均一致，提示 Gecacitinib 可作为 MF 贫血管理的有效疗法，且早期干预效果更佳。19摘要号：PF850第一作者：张仪通讯作者：金洁英文题目：GECACITINIB-INDUCED SPLEEN VOLUME REDUCTION (SVR) AND ITS PROGNOSTIC VALUE FOR OVERALL SURVIVAL (OS) IN MYELOFIBROSIS中文题目：吉卡昔替尼治疗脾脏体积缩小比例（SVR）对总生存期（OS）的预后价值亮点内容：一项针对 ZGJAK002 研究的事后分析聚焦该药诱导的脾脏体积减少（SVR）与患者总生存期（OS）的关联 —— 研究纳入 118 例 JAK 抑制剂初治患者，按第 24 周 SVR 程度分组后发现，SVR≥35% 的患者 OS 显著改善（HR=0.13，95% CI:0.04-0.45，P=0.0013），较 SVR<10% 的患者死亡风险降低约 87%。进一步分析显示，DIPSS 低风险分层及基线血红蛋白≥100 g/L 的患者生存获益更显著，而骨髓纤维化程度、JAK2 突变状态等因素对生存影响无统计学意义。这一发现首次证实，Gecacitinib 治疗中实现脾脏有效缩小与 MF 患者长期生存改善密切相关，为临床通过早期脾脏反应评估预后及优化治疗策略提供了重要依据。20摘要号：PF853第一作者：张仪通讯作者：金洁英文题目：GECACITINIB THERAPY'S IMPACT ON SYMPTOM BURDEN IN THE ZGJAK016 STUDY中文题目：吉卡昔替尼对于体质性症状改善的疗效分析（ZGJAK016）亮点内容：该研究针对中高危骨髓纤维化（MF）患者，开展了一项关于 Gecacitinib 对患者症状负担影响的研究。研究纳入 105 例患者，其中 71 例接受 Gecacitinib 治疗，34 例接受羟基脲（HU）治疗，旨在评估两组患者症状缓解持续时间及总症状评分（TSS）变化。结果显示，Gecacitinib 组 12 个月 TSS50 维持率为 85.2%，高于 HU 组的 65.3%，且各亚组中 Gecacitinib 在 24 周时的 TSS50 疗效率均超过 HU 组。此外，Gecacitinib4组第 24 周 TSS 较基线平均降低 11.5，优于 HU 组的 10.4，且在各时间点均保持优势。研究表明，Gecacitinib 在维持疗效持续时间和改善症状负担方面优于 HU，为中高危 MF 患者症状管理提供了更优选择。21摘要号：PS1828第一作者：张仪通讯作者：金洁英文题目：EXPLORATORY ANALYSIS OF GECACITINIB IN RUXOLITINIB-INTOLERANT MYELOFIBROSIS PATIENTS: IMPACT OF BASELINE ANEMIA AND PRIOR RUXOLITINIB TREATMENT DURATION ON RESPONSE TO GECACITINIB中文题目：吉卡昔替尼在芦可替尼不耐受的骨髓纤维化患者中的探索性分析：基线贫血及既往芦可替尼治疗时长对吉卡昔替尼治疗反应的影响亮点内容：本研究旨在探索基线贫血状态及先前芦可替尼（RUX）治疗时长对 Gecacitinib（GCA）在 RUX 不耐受骨髓纤维化（MF）患者中疗效的影响。通过对 ZGJAK006 研究进行事后亚组分析，按基线血红蛋白（HGB）分为重度贫血（<80g/L）和轻中度贫血（80g/L - 正常下限），并根据先前 RUX 治疗时长的中位数及四分位数分层，评估第 24 周脾脏体积减少≥35%（SVR35）及贫血改善情况。结果显示，不同贫血亚组的 SVR35 率相近（轻中度 45.5% vs 重度 40.9%），且均观察到 HGB 升高及输血减少；先前 RUX 治疗时长较短的患者 SVR35 率更高，其中治疗时长 < 5.4 个月组达 63.6%。此外，贫血改善患者的 SVR35 率显著高于无改善者（50.0% vs 33.3%）。研究表明，GCA 在 RUX 不耐受 MF 患者中具有改善贫血和缩小脾脏的双重疗效，且先前 RUX 治疗时长较短者疗效更优。22摘要号：PS1839第一作者：张仪通讯作者：金洁英文题目：INDIRECT TREATMENT COMPARISON OF GECACITINIB VS RUXOLITINIB IN MYELOFIBROSIS中文题目：吉卡昔替尼与芦可替尼治疗骨髓纤维化的间接疗效对比亮点内容：在骨髓纤维化（MF）治疗中，JAK 抑制剂是改善症状和缩小脾脏的重要药物，但不同药物的疗效与血液毒性差异显著。本研究通过匹配调整间接比较（MAIC）方法，基于 ZGJAK016、COMFORT-I 和 SIMPLIFY-I 三项临床试验数据，对比了新型 JAK 抑制剂 Gecacitinib 与传统药物 Ruxolitinib 的疗效与安全性。结果显示，Gecacitinib 在 24 周时脾脏体积缩小≥35%（SVR35）和总症状评分减少≥50%（TSS50）的效果显著优于 Ruxolitinib，尤其在与 SIMPLIFY-I 试验中的 Ruxolitinib 组对比时，SVR35 优势比达 4.63（P=0.0002），TSS50 优势比达 3.63（P=0.0010）。安全性方面，Gecacitinib 导致贫血、中性粒细胞减少等不良反应的风险更低，因不良反应停药的比例也显著低于 Ruxolitinib。该研究提示，Gecacitinib 在 MF 治疗中可能兼具疗效与安全性优势，但仍需直接头对头临床试验进一步验证。23摘要号：PS1854第一作者：张仪通讯作者：金洁英文题目：AN EXPLORATORY ANALYSIS OF SYMPTOMATIC BENEFIT IN PATIENTS TREATED WITH GECACITINIB: A FOCUS ON THOSE INTOLERANT OR REFRACTORY/RELAPSED TO RUXOLITINIB中文题目：吉卡昔替尼治疗症状获益的探索性分析：聚焦于芦可替尼不耐受或难治性/复发患者亮点内容：本研究旨在探索 Gecacitinib 对芦可替尼（RUX）不耐受或难治 / 复发的骨髓纤维化（MF）患者的症状改善作用。通过对 ZGJAK006（RUX 不耐受）和 ZGJAK017（RUX 难治 / 复发）研究的事后分析，采用 MPN-SAF 总症状评分（TSS）评估患者治疗 24 周时的症状变化，包括疲劳、腹部不适等 10 项症状，并分析脾脏体积减少≥35%（SVR35）与 TSS 减少≥50%（TSS50）的双重响应率。结果显示，ZGJAK006 中 50% 患者基线 TSS≥10 分，疲劳为最严重症状；ZGJAK017 中 79.4% 患者基线 TSS≥10 分，腹部不适和疲劳突出。治疗 24 周时，各症状均有改善，尤以盗汗改善最显著，且 ZGJAK006 和 ZGJAK017 中分别有 20.5% 和 11.8% 的患者实现 SVR35 与 TSS50 双重响应。研究表明，Gecacitinib 可显著改善 RUX 不耐受或难治 / 复发 MF 患者的临床症状，并带来脾脏缩小与症状缓解的双重获益。24摘要号：PF809第一作者：文冰冰通讯作者：黄健英文题目：A Novel JAK2 Inhibitor OB756 Inhibits Megakaryopoiesis Differentiation and Proplatelet Biogenesis via PI3K-AKT Signaling Pathway in Patients with Ph-Negative Myeloproliferative Neoplasms中文题目：新型JAK2抑制剂OB756通过PI3K/AKT信号通路抑制ph-骨髓增生性肿瘤患者的巨核分化和前血小板形成亮点内容：OB756是一种新型的JAK2选择性抑制剂，在骨髓增生性肿瘤患者中显示出显著的临床疗效和安全性。巨核细胞的成熟和分化在MPN患者的治疗中起着至关重要的作用。然而，OB756对巨核细胞分化及血小板形成的影响和机制尚不明确。体外研究显示，OB756抑制 PMA作用Meg-01细胞诱导分化体系中的巨核细胞CD41、CD42b和CD61表达且呈剂量依赖性。OB756抑制MPN患者干细胞并诱导向巨核细胞分化体系中的巨核细胞表达。第11天，不同浓度0μM、0.78μM和6.25μM OB756作用后，分别约38%、8%和3%的细胞CD41+CD61+。体内研究显示，OB756可显著抑制SET-2和Meg-01 MPN CDX模型的巨核细胞分化和肿瘤生长。KEGG富集显示，OB756通过PI3K/AKT信号通路影响MPN细胞系和MPN干细胞的巨核细胞分化和前血小板形成。Western blot证实OB756下调MPN细胞系中PI3K和AKT蛋白磷酸化水平。因此，OB756通过PI3K/AKT信号通路抑制ph- MPN 巨核细胞分化和前血小板形成。全国17个研究中心77例原发性血小板增多症(ET)患者和66例真性红细胞增多症(PV)患者, OB756治疗的ET、PV患者血小板计数明显下降。该研究提示新型JAK2抑制剂OB756在Ph- MPN中通过PI3K/AKT信号通路抑制巨核细胞分化、倍体和前血小板形成，对MPN患者潜在临床获益。25摘要号：PS1809第一作者：文冰冰通讯作者：黄健英文题目：Identification and Validation of A Novel Ferroptosis-related Gene Signature for Prediction of the Prognosis in Primary Myelofibrosis : Based on Single-cell Analysis and Machine Learning中文题目：基于单细胞测序与机器学习方法构建和验证铁死亡相关基因在原发性骨髓纤维化进展的预测模型亮点内容：原发性骨髓纤维化（PMF）有进展为急性髓性白血病(AML)的高风险。铁死亡为一种新型铁依赖性细胞死亡形式，在AML发展中起着重要作用。然而PMF进展与铁死亡相关基因（FRGs）仍有待探索。研究结果显示, 1603个差异基因（DEGs）在PMF和PMF- sAML患者基因表达数据集中被识别。通过机器学习方法鉴别5个关键基因（NRAS、KRAS、PIK3CA、CHMP6和ELOVL5），并构建具有高预测性能的列线图。训练和验证队列中预测模型的曲线下面积（AUC）分别为1.000和0.803。预测模型在浙江大学第一附属医院PMF临床数据集中仍具有较高预测转AML能力，AUC为1.000。单细胞测序分析显示, 5个目标基因在PMF-sAML患者中高表达。铁死亡相关DEGs功能富集分析富集在氧水平降低以及细胞对氧水平变化的途径。单细胞测序分析,5个目标基因在.本研究识别PMF进展为PMF-AML铁死亡相关5个关键基因（NRAS、KRAS、PIK3CA、CHMP6、ELOVL5），并通过机器学习方法开发和验证具有较高预测能力的铁死亡相关基因预测模型预测PMF进展。铁死亡相关基因可能成为PMF进展患者的潜在治疗靶点。26摘要号：PS1619第一作者：黄健；李如梦通讯作者：金洁英文题目：A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety and Efficacy of OB756, a Novel JAK2 Inhibitor, in JAK Inhibitor-Naïve Patients with Essential Thrombocythemia中文题目：一项开放标签、多中心的2期研究，评估新型JAK2抑制剂OB756在未接受过JAK抑制剂治疗的原发性血小板增多症患者中的安全性和有效性亮点内容：这项2期、开放标签、多中心的临床试验旨在评估新型口服JAK2抑制剂OB756在原发性血小板增多症（ET）患者中的安全性和有效性。研究结果显示，第24周时，25.4%（16/63）的患者达到完全血液学反应（CHR），20毫克组（25.5%，14/55）和16毫克组（25%，2/8）的CHR率相当。脾脏反应分析显示，第6个周期结束时脾脏体积显著缩小：93.2%（68/73）的患者脾脏体积减少（中位数：-33.1%，范围：-62.55% - 37.63%），其中45.2%（33/73）的患者脾脏体积减少超过35%安全性分析显示，治疗相关不良事件（TEAEs）主要为1 - 2级。3级及以上TEAEs包括贫血（13.5%，11/81）、白细胞减少（2.4%，2/81）和血小板减少（1.2%，1/81），未出现药物相关死亡。 OB756在原发性血小板增多症（ET）患者中展现出卓越的耐受性与显著的疗效，不仅能够迅速诱导血液学缓解，还能有效缩小脾脏体积，并显著降低JAK2V617F等位基因负荷。其疗效持久且稳定，同时具备较低的非血液学毒性。综合来看，OB756作为一种新兴的治疗选择，具有巨大的临床应用潜力。27摘要号：PS1824第一作者：包晓景通讯作者：黄健英文题目：Clinical Trajectories and Genomic Heterogeneity in AYA versus Non-AYA Essential Thrombocythemia: A Comparative Study Integrating Clinical Profiles, Outcomes, and Next-Generation Sequencing中文题目：青少年与成人型(AYA)与非AYA原发性血小板增多症的临床轨迹与基因组异质性：一项整合临床特征、预后及二代基因测序的对比研究亮点内容：本研究是一项临床多中心回顾性研究，比较279例AYA（15-39岁）与1075例非AYA患者在临床特征、预后及NGS突变谱的差异。研究发现AYA群体表现出更低的男性患者比例，更低的WBC、RDW、LDH水平及更高的Hb水平。与非AYA患者相比，AYA ET患者表现出包括总生存期(15yr%：95.4% vs. 92.6%，P=0.032)和无骨髓纤维化生存期(15yr%：84.3% vs. 57.6%；中位随访时间：19.1年 vs. 16.9年，P=0.002)内更优的长期预后。在基因突变谱上表现出显著差异：JAK2仍作为主要驱动事件背景下，CALR突变及三阴性比例升高，而KMT2C/D和TET2/DNMT3A则分别成为AYA和非AYA患者群体中最常见的非驱动突变。阐明这些年龄特异性的临床和分子特征将有助于制定个体化治疗策略并完善风险分层体系，从而改善这一研究不足人群的生存轨迹。28摘要号：PF843第一作者：曾恬通讯作者：黄健英文题目：PROGNOSTIC IMPLICATIONS OF RED BLOOD CELL DISTRIBUTION WIDTH-TO-ALBUMIN RATIO IN PATIENTS WITH MYELOFIBROSIS: INSIGHTS FROM A 10-YEAR RETROSPECTIVE AND MULTICENTER COHORT中文题目：骨髓纤维化患者中红细胞分布宽度/白蛋白比值的预后意义：一项为期10年的多中心回顾性队列研究亮点内容：在 JAK 抑制剂时代，骨髓纤维化（MF）患者的生存预后仍不理想，且缺乏经济、有效的预测生物标志物。红细胞分布宽度与白蛋白比值（RAR）作为反映红细胞异形性和恶病质的新型指标，已被证实与一般人群的不良预后密切相关。然而，RAR 在 MF 患者中的预后价值尚未有报道。本研究纳入了10年间来自7家中心的504例连续MF患者，使用Cox回归模型、Kaplan-Meier法及限制性立方样条（RCS）分析RAR与结局的关系，进一步的交互作用与亚组分析用以探索可能修饰因素，构建了用于预测骨髓纤维化患者10年生存率的新型列线图。总评分≥88分的患者被界定为高危组，<88分者则为低危组。Kaplan-Meier曲线分析显示两组生存率存在显著差异（p < 0.001），表明该模型能有效识别高危患者群体。本项为期10年的多中心大规模队列研究首次提出RAR是MF患者全因死亡风险的预测因素，并构建了由RAR和 DIPSS-plus评分构成的列线图以优化风险分层与管理。29摘要号：PS1825第一作者：曾恬通讯作者：黄健英文题目：Dynamic Elevations of Early-stage Myeloid-Derived Suppressor Cells Predict Leukemic Transformation in Myelofibrosis Patients Treated with Ruxolitinib: A Real-world, Prospective, Longitudinal Study中文题目：早期髓源性抑制细胞动态升高预测芦可替尼治疗骨髓纤维化患者的白血病转化：一项真实世界、前瞻性、纵向研究亮点内容：骨髓纤维化（MF）是骨髓增殖性肿瘤（MPN）中侵袭性最强的亚型，且具有向急性髓系白血病（AML）转化的倾向。髓源性抑制细胞（MDSCs）是癌症患者外周血中增殖的未成熟细胞，它们通过调节免疫系统促进肿瘤的发生和进展，同时还能促进新生血管形成。早期MDSC（e-MDSC）是其他MDSC亚群的前体，其扩增已在多发性骨髓瘤中被认为是晚期恶性程度的标志。然而，e-MDSC在MF中的意义尚未被探讨。本研究纳入在本中心定期随访并拥有完整病历记录的MF患者，排除未接受流式细胞术检测外周血MDSC亚群或二代测序的患者，最终共纳入73例患者。K-M分析显示，高e-MDSC患者LT发生率显著升高（log-rank p = 0.015）。值得注意的是，Δe-MDSC升高的患者LT风险增加了7.74倍（HR = 4.961，95% CI：2.08–37.60），且K-M分析显示此类患者LT发生率显著升高（log-rank p = 0.003）。本项真实世界、前瞻性、纵向研究表明，高水平及动态升高的e-MDSC与MF患者的白血病转化密切相关。最重要的是，本研究提示e-MDSC可作为芦可治疗过程中动态监测疾病进展的替代生物标志物，有助于评估治疗反应及疾病状态。30摘要号：PS1834第一作者：冯秋天通讯作者：黄健英文题目：Development and Validation of a Model for Predicting Leukemic Transformation in Myelofibrosis Patients A Multi-Center Retrospective Study中文题目：骨髓纤维化向急性髓系白血病转化的危险因素分析及预测模型建立亮点内容：骨髓纤维化具有较高的转化为急性白血病的风险，这种转化会显著影响患者的预后和生存。及早识别急性白血病转化对于改善患者结局具有重要意义。然而，目前尚无广泛认可的工具可用于预测MF患者的白血病转化风险。我们的研究通过单因素及多因素Logistic回归分析确定了多个与急性白血病转化相关的独立危险因素，包括既往恶性肿瘤放化疗史、心血管危险因素、外周血原始细胞比例升高、白细胞计数升高、血红蛋白水平降低以及红细胞分布宽度（RDW）增高。基于这些因素构建的列线图显示出较高的预测准确性：训练队列的AUC为0.90，验证队列的AUC为0.83。两组的校准曲线均与理想曲线高度一致，表明模型预测结果与实际观察结果高度一致。此外，决策曲线分析显示该列线图在多个风险阈值范围内均具有净收益，提示其在临床实际应用中具有良好的实用价值。本研究成功构建了一个用于预测骨髓纤维化患者早期急性白血病转化概率的列线图，为临床医生识别高风险的患者提供了一个有效工具。31摘要号：PS1934第一作者：杨春梅通讯作者：俞文娟英文题目：Azacytidine combined with chop regimen for the treatment of newly diagnosed angioimmunoblastic T-cell lymphoma中文题目：AZA联合CHOP方案治疗新诊断的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤亮点内容：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是一种起源于滤泡辅助T细胞的侵袭性淋巴瘤。AITL的特点是常见的遗传基因突变，如 TET2、DNMT3A、IDH2 和 RHOA（G17V）。本研究是多中心、单臂、II期临床研究，使用AZA联合CHOP方案治疗初诊的AITL患者。目前共入组48例患者，平均年龄64岁（最小41岁，最大75岁）。绝大多数患者（47人，97.9%）被确诊为晚期（III期或IV期），13人还有伴随高热症状。此外，35人（72.9%）存在淋巴结外的肿瘤扩散，38人（79.1%）有较高的疾病风险评分（IPI≥2），同时，34人的血液中检测到高水平的EB病毒 DNA（>500 拷贝/mL）。在可评估的45名患者中，ORR为84.4%，其中CR为73.3%。平均随访时间为22个月，中位PFS为19个月，至研究分析时中位生存期尚未达到。该方案安全性良好，常见的副作用包括白细胞减少、贫血和血小板减少。严重不良反应（3级或以上）有中性粒细胞减少（12人）、感染（11人）、肺炎（3人）和血小板减少（4人）。未出现与不良反应相关的死亡案例。综上所述，AZA联合CHOP方案可为初诊血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者提供一种有效且耐受性良好的治疗选择。32摘要号：PF923第一作者：杨春梅通讯作者：俞文娟英文题目：Zanubrutinib in Combination with R-CHOP for Previously Untreated MCD type of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)中文题目：泽布替尼联合 R-CHOP治疗新诊断MCD亚型弥漫性大B细胞淋巴瘤亮点内容：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中存在MYD88L265P和CD79B突变（MCD亚型）的患者对标准的R-CHOP治疗反应较差。本研究探索了一种新的治疗模式，通过泽布替尼联合R-CHOP治疗新诊断的MCD亚型DLBCL患者。该研究共纳入38名患者，其中，28人完成了整个治疗过程（占73.7%），6人仍在治疗中（占15.8%），4人中断了治疗（包括2人自行退出，1人因疾病恶化去世，1人失去联系）。在可评估疗效的34名患者中，总缓解率为94.1%，其中30人（占88.2%）达到了完全缓解（CR）。在非GCB亚组中（29名），有26人完全缓解（CR），2人为部分缓解（PR）。随访的数据中位时间为13个月，中位无病进展时间（PFS）和患者总生存时间（OS）均尚未达到，估算的1年PFS率为89.7%，1年OS率为96.6%。同时该方案安全性良好。泽布替尼与R-CHOP的联合治疗方案在初诊断MCD亚型DLBCL的患者中表现出了很好的疗效，同时具有较高的安全性和耐受性。33摘要号：PS1939第一作者：杨春梅通讯作者：俞文娟英文题目：Orelabrutinib, rituximab, and thiotepa (ort) in combination with or without high-dose methotrexate in untreated primary central nervous system lymphoma中文题目：ORT联合或不联合HD-MTX治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）亮点内容：原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，主要以弥漫性大B细胞淋巴瘤为主。对于新诊断的PCNSL患者，目前的标准化疗通常使用高剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）。Orelabrutinib是一种新型的BTK抑制剂，能够很好地穿越血脑屏障，在治疗PCNSL时表现出不错的疗效，同时脱靶效应较少，还能提供更高的安全性。本研究旨在评估ORT联合或不联合HD-MTX对初治PCNSL患者的疗效和耐受性。该研究共入组24名初诊PCNSL患者。患者的中位年龄为62岁。对20例患者进行了基因测序分析，发现其中80.0%的患者（16/20）属于MCD亚型；15.0%（3/20）检测到TP53基因突变，1例为BN2亚型。25.0%的患者（6/24）接受ORT治疗，而其余75.0%的患者（18/24）接受了ORT联合HD-MTX治疗。中位随访时间为11个月，ORR为83.3%，CR为79.2%。中位OS和PFS均未达到， 1年和2年的估算PFS率分别为86.8%和69.7%。MCD亚型患者的总体缓解率高达87.5%。仅接受ORT的患者：ORR为83.3%（5/6），CR为66.6%；中位PFS为19个月，1年PFS率为83.6%。接受ORT+HD-MTX治疗的患者：ORR和CR均为83.3%（15/18）；中位PFS尚未达到，1年和2年PFS率预计为88.8%。所有24名患者均出现了1级或2级的不良事件。3-4级严重不良事件的发生率为16.7%（4/24）。其中，最常见的严重不良反应为白细胞减少和血小板减少。该研究显示，无论是否联合HD-MTX，ORT方案在PCNSL患者中的治疗效果令人鼓舞，同时副作用可控，安全性较好。34摘要号：PS1973第一作者：吕云飞通讯作者：俞文娟英文题目：Efficacy of BTK Inhibitor, Rituximab, and Lenalidomide Combination Therapy in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Single-Center Retrospective Analysis in China中文题目：BTK 抑制剂，利妥昔单抗联合来那度胺治疗初发弥漫大 B 细胞淋巴瘤的疗效：一项中国单中心回顾性分析亮点内容：本研究是一项单中心回顾性研究，收集了2021年1月至 2024年6月我中心84 例新诊断的使用OR2或ZR2治疗的初发老年且不适合化疗的BLBCL患者的临床数据。患者接受了 OR2（60.7%，51/84）或 ZR2（39.3%，33/84）方案，62 例可评估病例的 ORR 为 91.9% (57/62)，其中 66.1% 获得完全缓解 (CR)，25.8% 获得部分缓解 (PR)。中位随访时间为 13.5 个月（范围：2.5-42.2 个月），中位 PFS 为 32.4 个月，1 年 PFS 率为 85.3%，2 年 PFS 率为 63.3%。中位OS未达到，预计1年、2年和3年OS率分别为93.4%、85.1%和84.7%。OR2亚组63.4%达到CR，24.4%达到PR。中位PFS未达到。ZR2亚组CR率为71.4%，PR率为28.6%，中位PFS为32.4个月。至于OS，两组均未达到中位OS，不同方案间PFS和OS差异均无统计学意义（p>0.05）。GCB组和非GCB组的CR和PR分别为50% vs 68.8%和40% vs 22.9%。值得强调的是，在4例双重打击患者中，50.0%（2/4）达到完全缓解（CR），另有50.0%（2/4）达到部分缓解（PR）。38.1%（32/84）的患者发生了3-4级不良事件，常见反应包括中性粒细胞减少、肺部感染、发热和血小板减少，这些症状在接受适当治疗后均得到改善。因严重不良事件而停药的患者仅为6.0%（5/84）。研究结果表明，OR2或ZR2方案对初诊DLBCL患者，尤其是老年和体质虚弱的患者，安全有效。35摘要号：PS1894第一作者：叶杏浓通讯作者：俞文娟英文题目：The expression intensity of Ki-67 was associated with prognosis in follicular lymphoma grade 3A中文题目：Ki-67的表达强度与滤泡性淋巴瘤3A级的预后相关亮点内容：滤泡性淋巴瘤（FL）是惰性淋巴瘤中的常见亚型，2017年WHO分类根据中心母细胞数量将FL分为三个等级（FL1-2、FL3A和FL3B）。有研究显示具有高增殖指数（Ki-67≥30%）的FL与侵袭性临床行为相关，但没有研究表明高增殖指数与FL预后的相关性。本研究是一项回顾性研究，共纳入130名FL3A患者，由病理学家进行Ki-67重新阅片。Ki-67表达阳性率百分比 (Ki-67 EPR)分为8个组，分别为0-20%、20-30%、30-40%、40-50%、50-60%、60-70%、70-80%和80-100%。Ki-67平均表达强度（Ki-67 AEI）分为1+、2+、3+和4+共4组。我们研究了FL3A的临床特征、Ki-67 EPR、Ki-67 AEI与预后之间的关系。研究结果显示，铁蛋白在不同组之间存在显著性差异，性别、年龄、乳酸脱氢酶、β2微球蛋白、血细胞计数、临床分期等各组间未存在显著性差异。中位随访41个月，预估5年总生存率（OS）91.3%，5年无进展生存期（PFS）65.7%，中位PFS70个月。多因素分析显示，Ki-67平均表达强度与PFS有关，而Ki-67表达阳性率百分比与PFS无显著相关性。36摘要号：PF898第一作者：张学武通讯作者：俞文娟英文题目：Orelabrutinib combined with bendamustine-rituximab or obinutuzumab followed by orelabrutinib maintenance in untreated marginal zone lymphoma (Optimize): a multicenter, single-arm, phase II study中文题目：奥布替尼联合BR或者G序贯奥布替尼维持治疗初治MZL的有效性和安全性的前瞻性队列研究亮点内容：边缘区淋巴瘤缺乏标准的一线治疗方案，而且现有全疗程免疫化疗方案具有较高毒性。近年来，BTKi在复发/难治的所有MZL亚型中显示出持久的疗效和良好的安全性，但缺乏在一线的治疗探索。本研究为多中心、单臂、二期临床试验（NCT06504940），纳入初治MZL患者，分为两组：A组（年龄18-70岁且体能状态良好）接受3周期奥布替尼联合BR方案诱导治疗，B组（≥70岁或体能状态较差）接受6周期奥布替尼联合奥妥珠单抗治疗，随后两组缓解患者均进行奥布替尼维持治疗。研究共纳入16例初治MZL患者（A组13例，B组3例）。总体人群的中位年龄为60.0岁（A组59.0岁，B组70.0岁），75%患者为MALT淋巴瘤（A组69.2%，B组100.0%），68.8%患者疾病分期为Ann Arbor II-IV期（A组69.4%，B组66.7%）。国际预后指数（IPI）评分为2/3分和Ki-67表达>20%的患者比例分别为50.0%（A组46.2%，B组66.7%）和25.0%（A组23.1%，B组33.3%）。A组6例、B组2例完成诱导治疗后评估。结果显示，A组CRR为66.7%（4/6），B组CRR达100%（2/2），两组ORR均为100%。中位PFS和OS尚未成熟，需更长时间随访以评估长期生存获益。该研究整体3-4级不良事件发生率为43.8%（A组 46.2%; B组 33.3%），以血液学毒性为主，包括血小板减少（17.8%）、白细胞减少（12.5%）和中性粒细胞减少（12.5%）。值得注意的是，未观察到BTK抑制剂相关的心房颤动或出血事件。研究初步证实了奥布替尼加入降低化疗周期的临床价值，结果显示联合方案在初治MZL中具有高缓解率和可控毒性。（来源：浙一血液）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床研究

100 项与盐酸苯达莫司汀相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07085	盐酸苯达莫司汀	L01AA09	DB06769

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适应症	国家/地区	公司	日期
弥漫性大B细胞淋巴瘤	日本	SymBio Pharmaceuticals Ltd.	2021-04-28
淋巴细胞白血病	日本	SymBio Pharmaceuticals Ltd.	2016-08-26
惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤	美国	Eagle Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-07
套细胞淋巴瘤	日本	SymBio Pharmaceuticals Ltd.	2010-10-27
惰性非霍奇金淋巴瘤	奥地利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	比利时	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	保加利亚	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	德国	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	意大利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	卢森堡	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	荷兰	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	葡萄牙	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	斯洛伐克	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
惰性非霍奇金淋巴瘤	西班牙	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	奥地利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	比利时	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	保加利亚	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	德国	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	意大利	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15
多发性骨髓瘤	卢森堡	Pharma& Schweiz GmbH	2010-07-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性B细胞淋巴瘤	临床3期	中国	-	2010-04-01
复发性慢性淋巴细胞白血病	临床3期	德国	Mundipharma Research GmbH & Co. KG	2001-09-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-11-26
CD30阳性T细胞淋巴瘤	临床2期	瑞士	Mundipharma Medical Co.	2018-09-01
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	捷克	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28
复发性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	爱尔兰	Bristol Myers Squibb Co.	2017-03-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PS1895 (EHA2025)	N/A	滤泡性淋巴瘤	139	Bendamustine plus Rituximab	鹹鹽顧簾艱鹽艱築範膚(衊衊顧醖繭遞淵齋選築) = We observed a trend for a longer PFS (23m vs 43m, p=0.083) in patients who received a HD 壓鹹願選築膚憲鏇壓繭 (願衊餘淵壓窪壓廠齋鏇 ) 更多	-	2025-05-14
				Bendamustine plus Obinutuzumab
NCT06522737 (TERZO, EHA2025)	临床3期	具有 TFH 表型的复发性淋巴结外周 T 细胞淋巴瘤 AITL score	124	Duvelisib 75 mg	獵簾醖壓齋襯遞鹽鏇願(糧積網齋膚憲衊鬱膚願) = 鑰夢願糧鏇膚膚積齋構鬱鏇艱艱鏇餘觸艱廠遞 (鏇觸構築鹹願窪醖鑰壓 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 MRD positive	-	Bendamustine-Rituximab	齋網繭鹹鹽糧醖醖簾繭(鑰築鑰糧製繭鏇鹽鹹餘) = 築膚壓鏇遞觸簾鹹窪窪壓壓淵糧醖鹹膚鑰艱壓 (選願膚範觸夢餘膚鏇鹹 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo	齋網繭鹹鹽糧醖醖簾繭(鑰築鑰糧製繭鏇鹽鹹餘) = 鏇願衊餘鏇積範鑰醖膚壓壓淵糧醖鹹膚鑰艱壓 (選願膚範觸夢餘膚鏇鹹 ) 更多
EHA2025	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	90	Pola-RB (Polatuzumab Vedotin, Rituximab, Bendamustine)	鬱遞願淵築簾蓋繭窪簾(願鹽蓋鹹構壓壓壓艱蓋) = 顧艱淵繭廠餘糧醖遞遞選鬱蓋齋獵衊糧衊廠窪 (糧製糧糧繭構膚鏇醖膚 ) 更多	积极	2025-05-14
PS2092 (EHA2025)	N/A	造血干细胞移植	12	Post-transplant Cyclophosphamide (PTCy)	觸衊範構顧膚窪願製膚(願築繭願鹽蓋廠蓋鏇餘) = 繭積廠繭衊鑰積壓鬱襯醖壓淵範構憲築齋鏇蓋 (齋網壓鬱鏇鬱顧齋醖顧 )	-	2025-05-14
NCT02972840 (ECHO, EHA2025)	临床3期	套细胞淋巴瘤 blastoid/pleomorphic histology	-	Rituximab-Bendamustine	範構齋鹽壓齋糧廠構襯(選醖顧鬱顧廠淵範範積) = 網醖製窪範糧憲廠積遞艱糧選襯範壓網鹹製醖 (顧構鹹糧獵繭夢鬱憲鏇 ) 更多	积极	2025-05-14
				Placebo+BR	範構齋鹽壓齋糧廠構襯(選醖顧鬱顧廠淵範範積) = 選遞膚齋餘鬱鏇壓觸範艱糧選襯範壓網鹹製醖 (顧構鹹糧獵繭夢鬱憲鏇 ) 更多
PF863 (EHA2025)	N/A	难治性霍奇金淋巴瘤	214	Brentuximab-Vedotin + Bendamustine	遞窪築壓鏇壓鏇鑰築範(鏇鹽淵襯衊蓋遞顧簾顧) = 範選糧衊觸獵鑰夢繭艱築糧築襯鹹壓簾糧顧製 (衊製鬱構醖窪鏇壓夢襯, 48.7 ~ 62.5) 更多	积极	2025-05-14
Pubmed \| Blood Cancer J	临床2期	滤泡性淋巴瘤 BCL-2 \| BCL-xL \| MCL-1	56	Venetoclax	蓋衊遞鏇衊蓋醖獵窪簾(餘窪廠窪網鏇醖簾餘顧) = 壓襯遞蓋衊積鬱築網鹽鏇襯築餘遞鹽襯膚築選 (窪夢艱鑰顧夢鬱網餘觸 ) 更多	不佳	2025-05-12
				Bendamustine	鹽遞願遞夢襯簾鬱積積(糧繭壓蓋遞壓積膚憲醖) = 網糧窪醖艱顧齋簾齋憲齋衊壓範鏇壓獵淵廠醖 (齋艱築憲廠範蓋夢艱繭 )
Pubmed \| Blood Adv 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤	220	initially treated with bendamustine-rituximab, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (R-CHOP) second-line	觸夢簾繭選遞鏇積淵鬱(選衊簾製觸艱艱鹽醖築) = 鬱獵餘糧繭選衊糧窪鏇廠顧膚觸築襯廠獵憲衊 (簾憲鹽醖窪醖餘網鏇製, 56 ~ 70) 更多	积极	2025-03-11
NCT02927769 (CheckMate 744, CTgov)	临床2期	复发性经典霍奇金淋巴瘤	72	Bv+nivolumab+bendamustine+brentuximab+brentuximab vedotin (Cohort 1: Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma - Low Risk Relapse)	壓憲淵淵鏇繭構鏇製糧 = 壓膚襯繭廠艱蓋醖糧艱製遞艱夢繭衊遞淵簾構 (願獵製獵築淵廠觸鹹衊, 廠顧簾廠淵淵選遞顧積 ~ 鑰繭繭鑰範獵壓衊獵襯) 更多	-	2025-02-10
				Bv+nivolumab+bendamustine+brentuximab+brentuximab vedotin (Cohort 2: Relapsed/Refractory Classic Hodgkin Lymphoma - Standard Risk Relapse)	淵鬱憲膚網糧夢餘願觸 = 艱簾願構壓醖顧製窪膚蓋鹽鬱衊淵醖鹽鏇製廠 (顧獵願鹹鹽醖醖鏇衊窪, 廠淵糧糧鏇膚淵廠鑰艱 ~ 餘鑰網齋獵築衊憲製衊) 更多