Bendamustine Hydrochloride

特约作者 | 张自然博士 责任编辑 | 郑瑶 原研药与仿制药的疗效争议不断，一度将国产仿制药推向风口浪尖。实际上，国采并不仅仅是国产仿制药的舞台，中选的不乏原研药企业和进口仿制药企业。 具体来看，在国采中选的进口仿制药中，不乏以最大降幅中选的，如第五批以色列梯瓦的注射用盐酸苯达莫司汀、第九批印度瑞迪的托莫西汀口服常释剂型，即以第一顺位（在本通用名涉及的所有产品中，降幅最大）中选。 从国家联采办自2018年4+7集采试点以来的通报看，因不符合国家药监局相关要求被取消集采中选资格的，涉及进口仿制药、国产仿制药、原研药。 本文仅对前十批国采中选的进口仿制药做一分析。 01 数量 前十批国采（化药）共有20个进口的仿制药中选，占了中选药品总数（化药）的1/21。平均每批有2个进口仿制药中选，除第三批外，每批国采（化药）都有进口的仿制药中选。 其中，进口仿制药中选最多的是第九批国采，共有5个进口药中选，最少的是第二、十批，各只有1个进口仿制药中选。第十批中选的唯一的进口仿制药是乌克兰Joint Stock Company “FARMAK”公司的钆特酸葡胺注射液。   02 企业 前十批国采（化药）中选的这20个进口仿制药，共涉及6个国家的10家外企，平均每家外企各有2个仿制药中选。 其中，印度中选企业数占了一半（5家）、中选药品数占了一半还多（11个药品，占55%）。 中选药品数最多的企业是山德士，共中选了4个药品，即辛伐他汀（第二批）、瑞舒伐他汀（第一批）、山逸真（伏立康唑，第四批）、依折麦布片（第七批）。全球仿制药之王梯瓦中选了2个，即第五批中选的阿法迪三（阿法骨化醇软胶囊）和注射用盐酸苯达莫司汀。 在中选的5家印度企业中，中选药品数最多的是阿拉宾度、瑞迪和熙德隆，都分别中选了2个药品，印度太阳和西普拉各中选了1个。   03 降幅 在国采中选的20个进口仿制药中，降幅最大的是印度瑞迪的托莫西汀口服常释剂型。 降幅＞85%的有3个药品，即印度瑞迪的托莫西汀口服常释剂型、山德士的山逸真（伏立康唑）、印度熙德隆的代莫（磷酸奥司他韦胶囊），分别降了89%、88%和86%。 降幅80～85%的有2个药品，即印度瑞迪的来那度胺口服常释剂型、以色列梯瓦的注射用盐酸苯达莫司汀，分别降了81%、80%； 降幅70～80%的有4个药品，即山德士的依折麦布片、瑞舒伐他汀分别降了78%、71%，印度太阳的比卡鲁胺片、韩国大熊的迪秦（注射用头孢地嗪钠）分别降了75%、71%。 降幅最小的是梯瓦的阿法迪三（阿法骨化醇软胶囊）、山德士的辛伐他汀，分别只降了32%、35%即中选。    END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）全球（不含中国）共有6个新药获批上市。其中，BAL批准2个，新适应症批准3个，新制剂批准1个。与上次统计周期相比，本次统计周期增加5个全球批准新药。 1月15日，Lilly的Omvoh（Mirikizumab-mrkz）被FDA批准治疗成人中度至重度活动性克罗恩病。Omvoh通过靶向特定蛋白质白细胞介素-23p19来减少胃肠道内的炎症，白细胞介素-23p19是肠道炎症的关键因素。III期VIVID-1研究的积极结果显示：53%接受Omvoh治疗的患者在一年内达到临床缓解，而安慰剂组为36%，46%接受Omvoh治疗的患者在一年内肠道内壁明显愈合，而安慰剂组为23%。此外，32%的Omvoh患者在三个月时实现了内窥镜反应的早期改善，定义为肠道内壁的可见愈合，而安慰剂组为11%。 1月17日，AstraZeneca的Calquence（Acalabrutinib）联合苯达莫司汀和利妥昔单抗已获FDA批准用于治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）且不适合自体造血干细胞移植的成人患者。ECHO试验的结果显示，与标准化疗免疫疗法相比，Calquence联合苯达莫司汀和利妥昔单抗将疾病进展或死亡的风险降低了27%，中位PFS为66.4个月，而单独使用化学免疫治疗的患者为49.6个月，安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致。 全球（不含中国）新药批准情况 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）全球（不含中国）共有5个新药申报上市。其中，NDA申报2个，BLA申报2个，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次增加2个NDA/BLA申报。 1月13日，Eisai和Biogen宣布FDA已接受Lecanemab-irmb皮下自动注射器（SC-AI）的BLA，用于每周维持给药，治疗轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆阶段患者的阿尔茨海默病（AD）。LEQEMBI是唯一获得FDA批准的抗淀粉样蛋白疗法，简单易行，有助于进一步简化AD的治疗途径。 NDA/BLA申报（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）全球（不含中国）共有2个药物药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少11个获监管机构特殊资格认定的药物。 1月13日，AstraZeneca和Daiichi Sankyo的Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）生物制品许可申请（BLA）已被FDA接受并授予优先审评，用于治疗既往接受过全身治疗（包括EGFR靶向治疗）的局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。在试验中，Datopotamab deruxtecan显示确认的ORR为42.7%，由BICR评估，中位DoR为7.0个月，未发现新的安全性问题。 1月13日，Adaptimmune宣布Letetresgene Autoleucel（LETE-cel）获得FDA突破性疗法认定，用于治疗既往接受过基于蒽环类药物的化疗、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05或HLA-A*0:06阳性且肿瘤表达NY-ESO-1抗原的不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤(MRCLS)。在II期分析中，42%的滑膜肉瘤或MRCLS患者具有RECISTv1.1反应。滑膜肉瘤患者的缓解率为41%，MRCLS患者的缓解率为43%。中位DoR为12.2个月。在滑膜肉瘤中，中位反应持续时间为18.3个月。在MRCLS中，中位DoR为12.2个月。 全球获监管机构特殊资格认定药物（部分） 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计18条，涉及肿瘤、精神疾病、神经疾病以及免疫系统等共计7个领域。 其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为7条：化学药3条，生物药2条，疫苗2条。 1月15日，Evaxion Biotech宣布现已使用EVX-01完成了其II期试验中所有16名患者的给药。EVX-01采用Evaxion的AI免疫学™平台设计，正在开发用于治疗晚期黑色素瘤（皮肤癌）。该试验的一年中期积极数据显示，总体缓解率为69%，16例患者中有15例肿瘤靶病变减少，并且AI免疫学™平台预测与EVX-01疫苗中单个新抗原诱导的免疫反应呈正相关。EVX-01的79%的疫苗靶标触发了靶向免疫反应。 1月16日，OS Therapies宣布，在研免疫疗法OST-HER2在预防肺转移性骨肉瘤的IIb期临床试验中获得积极数据。试验数据显示，OST-HER2治疗组在研究的主要终点——12个月EFS为33%，历史对照组这一数值为20%，达到了具有统计学显著性的结果，其中“事件”被定义为转移性骨肉瘤的复发。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2025.01.11-01.17）全球（含中国）医药交易时间共计54起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）国内共有5个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准3个，BLA批准1个，新适应症批准1个。与上次统计周期相比，本次减少2个NMPA批准新药。 1月13日，NMPA官网公示上海生物制品研究所申报的贝伐珠单抗注射液生物类似药上市申请已获批。贝伐珠单抗是抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体，用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌等，主要通过现有的血管系统退化、抑制新生血管生成、抗血管通透性三大方式发挥抗肿瘤作用，临床数据显示SIBP-A04与原研贝伐珠单抗在质量、安全性和有效性方面高度相似。 1月16日，NMPA宣布批准奥赛康药业1类创新药利厄替尼片上市，适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。研究结果显示，经IRC评估的ORR为68.8%，DCR为92.4%，DoR为11.1个月，PFS为11.0个月。CNS患者颅内ORR为56.1%，PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者具有较好的疗效。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）国内共有24个新药获临床默示许可，涉及44个受理号。其中，化学药16个，治疗用生物制品7个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次减少52个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）国内共有6个新药申报上市，涉及6个受理号。其中，化药4个，治疗用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次减少6个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）国内共有35个新药申报临床，涉及50个受理号。其中，化学药17个，治疗用生物制品17个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次减少3个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）国内共有4个药物获NMPA特殊资格认定，其中化学药2个，生物药2个。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。 1月14日，乐普生物创新溶瘤病毒疗法CG0070拟纳入突破治疗药物程序，用于治疗卡介苗（BCG）无应答的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）伴原位癌（CIS）患者。CG0070由CG Oncology研发，为一款工程化5型腺病毒溶瘤病毒，嵌入了两种编码基因-肿瘤选择性启动子E2F-1和GM-CSF基因，横向对比来看，CG0070获得历史最优的疗效数据，PD-1抗体联合治疗则进一步提升疗效。安全性方面，也是唯一没有3级及以上副作用的创新疗法。 1月16日，CDE官网公示，Boehringer Ingelheim的1类新药那米司特片拟纳入优先审评，治疗特发性肺纤维化（IPF），有望成为全球首个获批IPF适应症的PDE4抑制剂。那米司特尚未在全球任何国家和地区获批上市，正在国内和海外开展III期临床。2024年9月，那米司特在关键III期研究FIBRONEER™-IPF中达到了主要终点，试验数据显示：与安慰剂相比，接受那米司特治疗的第52周，患者的用力肺活量（FVC，mL）较基线的绝对变化达到了主要终点。 获NMPA特殊资格认定药物（部分） 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2025.01.11-01.17）国内新药临床研发状态更新共计4条，涉及肿瘤领域。其中，化学药2条，生物药2条。与上次统计周期相比，本次增加2条国内新药临床研发状态更新。 1月13日，恒瑞医药与美国Kailera Therapeutics公司共同宣布，GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531注射液8mg在减重II期临床研究中显著减低体重，同时安全性、耐受性良好。研究结果显示，治疗36周后，HRS9531注射液8mg组平均体重相对基线降低22.8%（安慰剂校正后21.1%），具有显著性差异，HRS9531注射液8mg组体重相对基线降低≥20%的受试者比例高达59%。 1月14日，Instil Bio宣布IMM2510/SYN-2510联合化疗治疗中国晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ib/II期临床试验已完成首例患者给药。SYN-2510/IMM2510与其他PD-(L)1xVEGF双特异性抗体的区别在于其VEGF陷阱可结合VEGF-A以外的多个VEGF受体配体，一种利用PD-(L)1作为肿瘤微环境（TME）锚点的双特异性结构，以及增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）以直接杀死PD-(L)1阳性肿瘤细胞。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则》的通告（2025年第5号） 为指导放射性治疗药物申报上市时如何进行风险管理，药审中心组织制定了《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻 恒瑞医药的星光大道 2024年对恒瑞医药而言，是收获与突破并存的一年：新增2款创新药获批上市、达成两笔共4个产品对外授权交易…… 更令人振奋的是，恒瑞在去年12月官宣了赴港上市计划，并在不久前向港交所递交了上市申请，有望实现“A+H”两地上市，以更强劲的势头冲刺全球市场。 可见，恒瑞医药正站在新的起点上，以乘风破浪之势走上了“星光大道“。更多资讯，请阅读原文 45亿现金在手，和黄医药要起飞了 在刚刚开始的2025年，和黄医药的一系列动作都在反复传达一个讯息，即“归核聚焦”。这里牵涉到一个问题，和黄医药的核心业务究竟是什么，又要聚焦到何处？要回答这个问题，需要把时间拨回到本世纪初从头说起。 三十年河东，三十年河西 当前的和黄医药，已有多款创新药在手，并已取得不错的销售业绩，以至于很多人都不知道，成立初期的和黄医药曾立志于让中药走向世界。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0122周报”，即可下载。