Multicenter Phase II Study of Mosunetuzumab and Polatuzumab Vedotin With Split-Dose CHP Chemotherapy for Elderly Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma

This single-arm, interventional phase 2 study is designed to evaluate whether the inclusion of mosunetuzumab subcutaneous and polatuzumab vedotin (Mosun-Pola) to a split-dose CHP chemotherapy backbone will improve outcomes for elderly patients with a new diagnosis of diffuse large B-cell lymphoma.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

Medical College of Wisconsin

NCT06803693

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Genotype-guided Targeted Agents in Combination with POLA-RCHP VERSUS POLA-RCHP in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-cell Lymphoma

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of genotype-guided targeted agents in combination with polatuzumab vedotin plus rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone (Pola RCHP-X) versus Pola RCHP in Chinese patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属瑞金医院

NCT06730542

/ Recruiting临床1期IIT

Zanubrutinib in Combination with Pola-R-CHP and High-dose Methotrexate in Patients with Secondary CNS Lymphoma

The purpose of this study is to is to determine the effects (good and bad) of Zanubrutinib in Combination with Pola-R-CHP and High-dose Methotrexate in patients with Secondary Central Nervous System (CNS) Lymphoma.

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

University of Miami

[+1]

100 项与维泊妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与维泊妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与维泊妥珠单抗相关的专利（医药）

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766

项与维泊妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-03-01·ANNALS OF EMERGENCY MEDICINE

Antibody-Drug Conjugates: The Toxicities and Adverse Effects That Emergency Physicians Must Know

Review

作者: Markides, Danna Michelle ; Merlin, Jeffrey ; Hita, Angel Guido ; Reyes-Gibby, Cielto ; Yeung, Sai-Ching J

Antibody-drug conjugates are novel antineoplastic agents whose use is expanding, both in terms of the number of drugs and the number of patients being treated. This article reviews the known toxicities and complications of antibody-drug conjugates that are currently approved for the treatment of cancer in the United States, with a focus on their emergency presentation and management. Similar to many other cancer therapies, most antibody-drug conjugates can cause diarrhea, nausea/vomiting, rash, peripheral neuropathy, and cytopenia, which are generally treated following standard-of-care. Interstitial lung disease, which may mimic pneumonia and cause respiratory failure and death, has been seen with trastuzumab deruxtecan and mirvetuximab soravtansine; emergency treatment of this condition includes oxygenation, ventilatory support, and corticosteroids. Inotuzumab ozogamicin and gemtuzumab ozogamicin are both associated with sinusoidal obstruction syndrome, a potentially fatal liver dysfunction that presents with weight gain, fluid overload, and jaundice. Abnormal liver function tests in patients who have been recently treated with these agents should be cautiously evaluated. Cardiac adverse events with antibody-drug conjugates are rare, but trastuzumab emtansine and trastuzumab deruxtecan may cause a decrease in cardiac contractility, and heart rate corrected QT interval prolongation is a rare effect of trastuzumab deruxtecan. Ocular adverse events, especially blurred vision, and keratopathy, are common with mirvetuximab soravtansine and tisotumab vedotin. Progressive multifocal leukoencephalopathy has been reported with brentuximab vedotin and polatuzumab vedotin. Tumor lysis syndrome may occur after treatment with gemtuzumab ozogamicin, polatuzumab vedotin, and brentuximab vedotin. Patients receiving enfortumab vedotin or brentuximab vedotin may develop hyperglycemia, sometimes presenting as diabetic ketoacidosis. Tisotumab vedotin and trastuzumab emtansine are associated with bleeding; although it is minor in most cases, severe bleeding and intracranial hemorrhage have occurred. Several antibody-drug conjugates can cause an anaphylactoid infusion-related reaction, which occurs most commonly during or soon after infusion but may be delayed up to 24 hours. Further research is needed to establish the real-world incidence of rare complications and how often patients with these complications present to the emergency department.

2025-03-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Efficacy and safety of polatuzumab-vedotin plus bendamustine and rituximab in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma: A systematic review and meta-analysis

Review

作者: Sadiq, Zain ; Raza, Ahmed ; Shaikh, Wardah Ali ; Muhammad, Rahmah ; Saffi Ullah, Muhammad ; Farooqi, Hanzala Ahmed ; Hussain, Muhammad Shoaib

BACKGROUND:

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), the most common non-Hodgkin's lymphoma subtype, relapses or becomes refractory (R/R) in 40 % of cases after initial treatment. Among the second-line treatments for these patients is CAR T-cell therapy, which is considered the gold standard and treatment better than SCT. For these patients, polatuzumab vedotin in combination with bendamustine and rituximab (Pola-BR) is a novel treatment. The main goal of our research is to evaluate Pola-BR's efficacy in R/R DLBCL patients.

METHODS:

We followed PRISMA criteria for conducting this systematic review and meta-analysis. A search was conducted from the start until May 2024 using the Cochrane Library, PubMed, and clinicaltrials.gov. Studies included randomized-controlled trials, observational studies, and single-arm studies assessing Pola-BR efficacy in R/R DLBCL patients. The overall response rate (ORR), partial response (PR), and complete response (CR) were the main outcomes. Using random-effect models, statistical analysis was carried out on OpenMeta[Analyst] software leading to pooled risk ratios with 95 % confidence intervals (CIs).

RESULTS:

Eight studies with 398 patients were present in our study. The studies were of high quality, with pooled analysis showing a significant ORR of 52.6 % (95 % CI: 43.6 - 61.6 %), CR of 34.3 % (95 % CI: 23.5 - 45.0 %), and PR of 15.5 % (95 % CI: 8.7 - 22.3 %). Significant hematologic toxicities were observed, the most common being, neutropenia, thrombocytopenia, neuropathy, and anemia.

CONCLUSION:

Pola-BR is an effective option for advanced R/R DLBCL but poses significant hematologic toxicity, requiring careful management. Further high-quality randomized trials are needed to better understand and evaluate Pola-BR's success. To fully assess its effectiveness, comparisons with non-cell therapies are essential.

2025-02-03·ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION

Benzyl Ammonium Carbamates Undergo Two‐Step Linker Cleavage and Improve the Properties of Antibody Conjugates

Article

作者: Li, Xiaoyi ; Patel, Nimit L. ; Schnermann, Martin J. ; Kalen, Joseph

Abstract:

Targeted payload delivery strategies, such as antibody‐drug conjugates (ADCs), have emerged as important therapeutics. Although considerable efforts have been made in the areas of antibody engineering and labeling methodology, improving the overall physicochemical properties of the linker/payload combination remains an important challenge. Here we report an approach to create an intrinsically hydrophilic linker domain. We find that benzyl α‐ammonium carbamates (BACs) undergo tandem 1,6–1,2‐elimination to release secondary amines. Using a fluorogenic hemicyanine as a model payload component, we show that a zwitterionic BAC linker improves labeling efficiency and reduces antibody aggregation when compared to a commonly used para‐amino benzyl (PAB) linker as well as a cationic BAC. Cellular and in vivo fluorescence imaging studies demonstrate that the model payload is specifically released in antigen‐expressing cells and tumors. The therapeutic potential of the BAC linker strategy was assessed using an MMAE payload, a potent microtubule‐disrupting agent frequently used for ADC applications. The BAC‐MMAE combination enhances labeling efficiency and cellular toxicity when compared to the routinely used PAB‐Val‐Cit ADC analogue. Broadly, this strategy provides a general approach to mask payload hydrophobicity and improve the properties of targeted agents.

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项与维泊妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-03-06

·CPHI制药在线

搭上辉瑞后，股价重挫，Summit在等一个机会

关注并星标CPHI制药在线 2月24日，Summit Therapeutics宣布与辉瑞达成临床合作，开展PD-1/VEGF双特异性抗体Ivonescimab（依沃西单抗）与辉瑞的多种抗体偶联药物（ADCs）联用治疗多种实体瘤的疗效和安全性。根据协议条款，Summit将提供用于拟议研究的Ivonescimab，辉瑞将负责开展研究的运营工作。双方各自保留其产品的权利。这则看似“双赢”的消息一出，却引发Summit股价震荡，当日暴跌14.83%，第二日收盘，才小幅上涨。为何抱上辉瑞这棵大树后，二级市场对Summit却不买账？依靠中国资产逆天改命的Summit Summit成立于2003年，开始主攻抗感染领域，2015年登陆纳斯达克。其核心产品是一款用于艰难梭菌感染的抗生素Ridinilazole。虽然在II期临床中取得了优异数据，但在III期研究中，Ridinilazole未达主要终点。Summit股价开始一路下跌。直到2020年，公司账上现金仅余约5000万美元，濒临破产。这一年，公司背后实控人Robert Duggan换掉了管理层，并亲自出任CEO。Duggan是生物医药界的传奇资本猎手。其著名案例是曾帮助Pharmacyclics公司起死回生。 Pharmacyclics公司曾因核心产品放疗增敏剂Xcytrin未获FDA批准，股价一落千丈，公司处于破产边缘。在Duggan接手后，其力推BTK抑制剂伊布替尼的研发工作，最终获得临床试验成功，并将伊布替尼在全球血液病市场的独家权益授权给强生，在伊布替尼取得商业化的巨大成功后，Pharmacyclics公司也得以起死回生。后来Pharmacyclics以210亿美元卖身给艾伯维，Duggan从中获益约35亿美元，名利双收。 2018年，Duggan以7500万美元收购了Summit公司65%股份。在2020年出任CEO后，Duggan暂停了Summit原有管线的研发，并在2022年宣布一项蛇吞象BD合作项目。 2022年12月6日，Summit宣布与康方生物达成合作，以5亿美元首付款，45亿美元里程碑付款的高价，拿下了Ivonescimab在美国、欧洲、日本和加拿大的商业化权益。当时Summit公司账上现金只有1.2亿美元，因此这笔总额50亿美元的天价在业界引起不小轰动。事实证明，Duggan再次赌对了。这一交易成为Summit股价暴涨的关键转折点。Ivonescimab由康方生物研发，是一款靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，康方生物宣布了III期临床试验HARMONi-2的主要研究结果：ivonescimab与默沙东的“药王”K药（PD-1抑制剂帕博利珠单抗）相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者疾病进展或死亡的风险。在 ITT 人群中，ivonescimab取得了 11.14 个月的 mPFS （vs 5.82 个月），将疾病进展/死亡风险降低49%（HR=0.51，P＜0.0001），安全性也非常有益。ivonescimab全面“头对头”战胜K药。结果公布后，Summit股价连续拉升，创出33.89美元的历史新高，市值一度高达245亿美元。到目前为止，Summit并没有产品上市，公司的全部资产几乎就是从康方生物引进的ivonescimab权益。 Summit股价大跌原因推测此次辉瑞和Summit的合作，被业内调侃为辉瑞的“调戏性合作”。此次合作的目标是评估 Ivonescimab与辉瑞几种ADCs在多种实体瘤环境中的联合应用，以改善那些面临严重未满足需求的患者的标准治疗方案。辉瑞在新冠疫情期间，凭借新冠特效药积累了千亿美元现金，同时也面临专利悬崖危机。为了寻找新的增长引擎，辉瑞开始了买买买。其中最大一笔当属430 亿美元收购西雅图基因（Seagen）。Seagen公司开发的vedotin平台，采用半胱氨酸随机偶联技术，结合分离纯化可以生产DAR=0-8的均一DAR值随机位点的ADC分子。目前，此平台已经有5款药物上市：Adcetris（维布妥昔单抗）、Padcev(维恩妥尤单抗) 、Tivdak（维替索妥尤单抗）、以及分别与罗氏、荣昌生物合作的Polivy（维泊妥珠单抗）、RC48（维迪西妥单抗）。还有很多在研ADC产品，包括ITGB6 ADC、TF ADC、CD228 ADC、PD-L1 ADC、CEA ADC等。通过此次收购，辉瑞一举占据ADC研发优势地位。同时，因收购Seagen等巨额交易，辉瑞背负着沉重的财务压力，后续其BD策略愈发谨慎。此次与Summit的合作，或许正是辉瑞BD探索中的一次低成本尝试。根据协议，辉瑞不用支付预付款，仅负责临床费用。后续如果临床获益不明显，辉瑞可以及时止损。这种合作模式使辉瑞占据主导地位，Summit已经处于不利地位。对于Summit来说，辉瑞采取调戏性合作方式，意味着短期内不会对其进行并购。这也是市场担忧的主要原因。夹缝生存的Summit在等一个机会需要说明的是，尽管在HARMONi-2研究中，ivonescimab相比K药，获得了PFS等获益，但无论这些替代终点多么优异，都不能替代总生存期（OS）数据的含金量。正如默沙东首席医学官Eliav Barr博士认为的那样，ivonescimab要想在一线NSCLC中获得FDA的批准，可能还需要总生存期的胜利。换句话说，ivonescimab还需要在头对头“K药+化疗”（一线NSCLC标准治疗）方面拿出更多数据。诺华、罗氏曾在公开场合表示在等待观察PD-1/VEGF双抗的成熟数据，然后再决定是否押注。另一边，MNC也在围猎PD-1/VEGF双抗。默沙东在2024年11月，以5.88亿美元的首付款，以及最高27亿美元的里程碑款，买下了礼新医药的PD-1/VEGF双抗LM-299。总之，留给Summit的选择不多了。一切都在等待ivonescimab更多数据读出，等HARMONi-2这个III期临床做完，用OS结果来证明自己真正打败K药。届时，Summit又会重新受到资本热捧。参考资料： 1.https://www.businesswire.com/news/home/20250224344635/en.2.https://www.statnews.com/2024/09/08/summit-therapeutics-ivonescimab-lung-cancer-merck-keytruda-results/.3.Merck Snags Chinese Cancer Drug in Deal Worth Up to $3.3 Billion. 【2025CPHI思享会预告】扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期并购引进/卖出临床2期微生物疗法

2025-03-05

·行舟Drug

抗体偶联药物新药临床研究申请阶段药学研究关注

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注抗体偶联药物新药临床研究申请阶段药学研究关注来源《中国新药杂志》 2025年第34卷第1期作者戴逸飞，谢雨佳，杨娇，陈爱萍，任峰，李倩，何伍国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心；国家药品监督管理局药品审评中心摘要抗体偶联药物(antibody-drug conjugates，ADCs)正在引领肿瘤治疗的新革命，通过结合抗体的高特异性和化疗药物的强大杀伤力，为肿瘤治疗提供了一种更加精准且有效的手段。本文综述了ADCs的研发历程、国内外上市情况、临床试验情况以及监管法规，并重点探讨了ADCs在新药临床研究申请(investi gational new drug，IND)阶段药学研究的关注点。本文旨在为ADCs的药学研究和审评提供参考，进而推动此类产品的临床转化和应用。关键词抗体偶联药物; 新药临床研究申请; 药学研究; 有效载荷 _ 正文 _ 抗体偶联药物(antibody-drug conjugates，ADCs)是一种新兴的靶向治疗药物。它结合了抗体药物的特异性与化疗药物的杀伤力，以提供更加精准且有效的治疗方案[1]。传统的化疗药物虽然具有强大的杀伤力，但由于缺乏特异性，往往会对正常细胞造成大量的毒性损伤，进而导致患者出现严重的不良反应[2]。相比之下，抗体药物虽然可以减少对正常细胞的损伤，但其杀伤力通常弱于化疗药物[3]。ADCs的出现为解决这一矛盾提供了可能性。如图1所示，ADCs由三部分组成: 裸抗、连接子(linker)和有效载荷(payload)。 ADCs通过其裸抗部分能够特异性地识别并结合到肿瘤细胞表面的抗原，然后被肿瘤细胞内吞形成内吞囊泡。随后，内吞囊泡会与溶酶体融合，ADCs发生降解并释放出毒性药物分子，从而促使肿瘤细胞凋亡[1]; 此外，毒性药物分子还可能从肿瘤细胞中释放出来，进而杀伤周围的肿瘤细胞，该过程被称为“旁观者”效应[4]。由于其独特的作用机制，ADCs既可以保证疗效，又能减少对正常细胞的损伤。然而，ADCs的研发并不简单。首先，裸抗的选择和生产是一大挑战，因为裸抗需要具有高度的特异性和亲和力，才能精确地识别并结合到肿瘤细胞[5]。其次，连接子和有效载荷的设计及其合成也是一大难题。连接子需要在保证连接稳定性的同时，能在合适的条件下释放有效载荷[6]。而有效载荷则需要具有足够的杀伤力，且其毒性特性需要与裸抗的靶向性相匹配[6]。此外，ADCs的生产过程繁琐复杂，涉及生物技术和化学技术的结合，质量控制难度大[7]。因此，ADCs的药学研究是一项重要且复杂的工作，需要深入研究和探讨。本文将详细分析和讨论ADCs产品的国内外上市及临床申报情况、监管现状以及新药临床研究申请(investigational new drug，IND)阶段药学研究的关注点，以期为ADCs产品在IND阶段的药学研究和审评提供参考。 1 ADCs产品国内外上市及申报情况 1.1 国内外已上市ADCs产品概述截至目前，全球已有15款ADCs产品上市(见表1)。通过对这些产品的分析，我们可以清晰地归纳出ADCs产品的发展历程。主要分为以下几个阶段: 概念提出期与早期探索(20世纪初至20世纪70年代)、第一代ADCs的兴起与挑战(1980—2000年)、第二代ADCs的发展与成熟(2011—2013年)以及第三代ADCs的创新与突破(2019年至今)。概念提出期与早期探索(20世纪初至20世纪70年代): ADCs的概念并非近年才出现，早在20世纪初，德国科学家、诺贝尔医学奖得主PaulEhrlich就已经构思了ADCs的基本理念，并形象地将其称为“魔法子弹”[8]。然而，直到20世纪50年代，ADCs的研究才开始取得实质性进展。1958年，Mathe率先实现了鼠抗白细胞免疫球蛋白与甲氨蝶呤的偶联，并将其应用于白血病的治疗[9]。20世纪50年代后期至70年代，临床研究中开始出现偶联了有效载荷(如放射性核素、毒素或药物)的鼠单克隆抗体或多克隆抗体。由于抗体的免疫原性及其制备技术等一系列挑战，ADCs的研究进展缓慢，几十年间几乎没有显著突破。第一代ADCs的兴起与挑战(1980—2000年): 随着1975年单克隆抗体的诞生和后续人源化抗体的出现，ADCs的研究逐渐走上正轨。20世纪80年代，第一个基于嵌合人源化单克隆抗体的ADC应用于癌症模型研究[1]。2000年，第一代ADCs产品Mylotarg获得了美国FDA批准，用于治疗急性粒细胞白血病。然而，由于靶向性、偶联技术和有效性等多个问题，这款药物在血液中的稳定性不佳，毒素小分子容易提前释放，这导致了严重的毒副反应，并最终在2010年被撤市。第二代ADCs的发展与成熟(2011—2013年): 尽管面临困难，科学家们并未放弃对ADCs的研究。经过10余年的努力，2011年，新型ADCs产品Adce tris获得了美国FDA的批准，用于治疗间变性大细胞淋巴瘤。2013年，另一款ADCs产品Kadcyla也获得了美国FDA的批准，用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌。这2款药物的成功上市标志着第二代ADCs产品的诞生。相比于第一代产品，它们在肿瘤细胞靶向性、偶联技术稳定性以及细胞毒素小分子有效性等多个维度上都有了大幅改善。第三代ADCs的创新与突破(2019年至今): 2019年，Polivy和Enhertu的相继上市标志着第三代ADCs产品的出现。定点偶联技术的采用使得药物抗体比值(drug-antibody ratio，DAR)均一化，这也带来了更少的脱靶毒性和更好的药动学效率。同时，完全人源化抗体的使用可以进一步降低免疫原性。值得一提的是，2021年，荣昌生物公司的爱地希成为了中国首个原创ADCs产品获得批准上市。这也是我国首个同时获得了美国FDA和中国国家药品监督管理局突破性疗法认定的ADCs产品。 1.2 ADCs产品的临床试验情况截至2024年3月27日，在国际临床试验注册平台(http: //www. clinicaltrials. gov)上开展的与ADCs相关的临床试验共计281项(关键词: antibody-drug conjugate)[10]。其中，美国以189项位居首位，中国以51项位居第2，欧盟和澳大利亚分别有15和7项。同时，我们统计了每年新增的ADCs临床试验数量(见图2)。1995—2023年，新增的ADCs临床试验数量呈快速增长趋势。在近10年(2014—2023年)中，新增的ADCs临床试验数量的年化增长率达到了13.43%。如表2所示，按照适应证进行排序，研究频次排名前5的分别是乳腺癌(59次)、实体瘤(51次)、淋巴瘤(42次)、卵巢癌(18次)及白血病(18次)，其余主要为其他类型癌症。此外，ADCs的临床研究也在拓宽适应证类型，包括轻链淀粉样变性(light chain amyloidosis)、弥漫性皮肤系统性硬化症(dif fuse cutaneous systemic Sclerosis)和大动脉炎(taka yasu arteritis)等。目前，ADCs的临床研究主要集中在早期阶段，但已有多项临床研究进入了Ⅲ期(36项)或Ⅳ期(1项)临床研究。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 国内外对ADCs产品的监管情况不断攀升的ADCs产品的临床试验申请数量以及ADCs固有的大分子与小分子结合的复杂模式给监管带来了更多挑战，在ADCs产品的设计过程中，需要对裸抗、连接子、有效载荷进行选择并合理组合，不断优化偶联方式与偶联位点，不同的ADCs产品呈现出巨大的差异，这就导致了其生产工艺及质量属性具有个性化的特点，也使质量控制成为了研发的重点和难点，因此业界亟需更为科学与全面的监管体系来规范ADCs产品的研发与生产。 2.1 我国对ADCs产品的监管情况目前，我国针对ADCs产品发布了《抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则》《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则》及《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则》，提出了ADCs开发过程中对靶抗原、抗体、连接子、有效载荷、原液、制剂的不同考量及关注要点。其中，药学研究方面，有效载荷-连接子部分的质量控制可参考化学药物相关指导原则，如《化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原则》《化学药物杂质研究技术指导原则》《化学药物残留溶剂研究技术指导原则》《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》《手性药物质量控制研究技术指导原则》以及ICH等相关指导原则; 裸抗部分的质量控制可参考《中华人民共和国药典》及相关指导原则，如《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》、ICH等; ADCs原液及制剂则应关注偶联引起的关键质量属性的控制。 2.2 美国对ADCs产品的监管情况美国FDA发布了ADCs药物的临床药理行业指南“Clinical Pharmacology Considerations for Anti body-Drug Conjugates Guidance for Industry”，但尚无药学方面的指导原则，目前抗体、原液和制剂可参考生物制剂相关指南，有效载荷及连接子可参考对小分子化学药的要求。在美国，ADCs产品的药学审评涉及生物制品办公室(Office of Biological Prod ucts，OBP)和新药质量评价办公室(Office of New Drug Quality Assessment，ONDQA) 2个部门，其中，OBP负责ADCs抗体的审评，ONDQA负责有效载荷及连接子的审评，最终由OBP和ONDQA共同完成原液和制剂的审评。 3 ADCs产品的药学研究关注点 3.1 裸抗部分 3.1.1 上游构建方面上游构建是保障ADCs产品质量与安全性的首要环节。首先，应明确目的基因的来源及序列信息，并对目的基因序列进行优化以提升蛋白质的表达和功能。目的基因合成和构建后，通过测序方法进行验证，确保其与预期一致。其次，需关注宿主细胞的来源、特性，并确保其经过适当的无血清驯化。表达载体的设计和构建是实现目的基因高效表达的核心，需确保所选用的功能元件能够促进目的基因在宿主细胞中的高效表达，并通过测序等方法验证表达载体序列与理论序列一致。此外，应关注细胞库的建立和稳定性，如主细胞库(MCB)、工作细胞库(WCB)以及生产终末细胞库(EOPC)的建立过程，包括冻存条件、密度、体积、数量和批号等信息，并开展细胞库的稳定性研究，评估其在传代和贮存过程中的生长稳定性、表达稳定性、遗传稳定性。根据《中华人民共和国药典》2020年版要求，对细胞库开展全面的检定，包括细胞鉴别、微生物检测、内外源病毒因子检测、逆转录病毒检测等，以确保最终产品的安全性。生产工艺的模拟和优化有助于确保产品在商业化生产中的稳定性和一致性，药学研究应根据稳定性研究结果(细胞生长、蛋白表达、遗传稳定性及病毒安全性)优化生产工艺，并合理拟定限传代次。此外，由于单克隆细胞株的筛选和评估是确保生物制品一致性的关键，应通过科学的方法筛选出合适的细胞株，并评估其生产能力和产品质量，同时采用多种方法进行单克隆性确认。 3.1.2 生产用原材料方面 ADCs产品的生产过程涉及不同类型原材料的使用，原材料的来源与用途需被明确记录和追踪，以确保其质量和供应的连续性。同时，制定严格的内控标准，包括对原材料的纯度、活性、安全性等关键指标进行质控，并提供质量分析证书(certificate of analysis，COA)，以满足生产的具体要求。安全性检测是另一个不可忽视的方面，特别是对于动物源性物料，必须进行牛海绵状脑病(bovine spongiform encephalopathy，BSE)和传染性海绵状脑病(transmissible spongiform encephalopa thy，TSE)风险评估，以确保原材料不会引入任何传染性疾病的风险。此外，对生产用原材料开展全面的风险评估，建立和完善原材料分级管理体系，是确保原材料风险可控的有效手段。在原材料供应链中，可能涉及原材料变更，这要求进行充分的评估和验证工作，以确保新旧原材料的质量和安全性相当，甚至新采用的原材料更优。对于企业自产的原材料，申请人需提供完整的药学研究资料，包括生产工艺和质控信息等。 3.1.3 裸抗生产工艺方面裸抗生产工艺流程主要涉及上游细胞培养工艺的种子复苏、逐级扩增、生产培养和收获澄清等步骤以及下游纯化工艺中的亲和层析、离子交换层析和除病毒过滤等关键技术。通过对关键工艺步骤及其参数的控制，以确保抗体中间体的质量和纯度。未处理收获液检测是评估产品微生物安全性的重要手段，需要对病毒、支原体、真菌和细菌等潜在污染物进行全面监测。此外，病毒去除/灭活验证是确保生物制品安全性的关键环节，要求涵盖不同模式病毒，常见的如小鼠细小病毒(minute virus of mice，MVM)、异嗜性小鼠白血病病毒(xenotropic murine leukemia virus，X-MuLV)等; 并应在最差条件下评估病毒的安全系数，以验证生产工艺中病毒去除或灭活步骤的有效性。在工艺稳健性和批间一致性方面，通过持续的工艺优化和数据分析，可以提高生产过程的稳定性，确保产品质量的一致性。同时，工艺变更管理要求对任何工艺调整进行严格的评估和验证，以保障变更后工艺的质量和安全性。对于生产规模放大或生产场地转移等情况，由于其可能会对产品质量产生潜在影响，因此需要采取措施确保不同规模和场地下生产的产品均符合质量标准。此外，如果涉及委托生产，应加强对受托生产企业的审计和监督，建立完善的质量管理体系，保障临床受试者的安全。 3.1.4 裸抗质量研究方面对于裸抗的质量控制，涉及从分子结构到生物学功能等诸多层面。首先，需确认裸抗的一级结构，即氨基酸序列，并通过高级结构分析确保其正确折叠及功能，对于游离巯基和二硫键错配情况需重点关注。其次，对裸抗的翻译后修饰，如糖基化、磷酸化以及潜在的脱酰胺化或天冬氨酸异构化等，进行深入分析，以保证其生物活性和稳定性与预期相符。由于裸抗的糖基化发生在细胞培养阶段，其修饰类型及水平可能受到下游纯化影响，除非偶联过程直接涉及到糖链，否则ADCs原液和制剂生产过程都不会影响糖基化。因此，重点控制裸抗的糖基化修饰[11]。生物学活性评估包括抗原结合活性、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)和补体依赖的细胞毒性(complement dependent cyto toxicity，CDC)研究，是确保疗效的重要环节。此外，纯度和杂质控制是保证裸抗安全性和有效性的关键，对于分子大小异质体和电荷变异体，需关注其对于产品安全性和有效性的影响。工艺相关杂质也应进行限度控制，如蛋白质A残留、外源性DNA残留、宿主细胞蛋白质残留、消泡剂、胰岛素和筛选剂等，以避免这些杂质对产品安全性和有效性产生负面影响。裸抗下游纯化的清除能力可减少外源性DNA残留和宿主细胞蛋白质残留，而ADCs原液和制剂的生产均不是这些杂质的重要来源，因此在裸抗部分加以重点控制。对于可能存在的微生物安全问题，需对裸抗的微生物限度及细菌内毒素含量进行控制。在此基础上，制定和完善裸抗的质量标准，确立纯度、杂质、生物学活性等关键质量属性的标准限度，并通过积累多批次数据合理拟定各检项标准限度的范围。同时对分析方法进行初步的验证，包括准确性、精密度和专属性等关键项目。 3.1.5 裸抗稳定性研究方面参照生物制品稳定性研究的有关指导原则，对裸抗开展长期、加速稳定性研究，以评估其在整个有效期内的稳定性表现; 开展不同影响因素(如高温、光照、振荡、冻融、pH变化、氧化等)的稳定性研究，为确定最佳储存和运输条件提供数据支持。同时，在检项中应增加微生物限度考察，确保裸抗在储存过程中的微生物安全性。稳定性研究结果应能支持Ⅰ期临床试验。 3.2 有效载荷-连接子部分有效载荷指的是药物到达肿瘤细胞、肿瘤微环境或其他靶细胞后发挥作用的小分子，目前最常见的是小分子细胞毒性药物; 而连接子指的是使裸抗与有效载荷稳定连接的化学结构。生产工艺方面，要重点关注起始物料的选择和生产工艺，基于ICH Q11指南的要求，对于起始物料和中间体加强质量控制，减少潜在杂质的引入[12]。结构确证方面，应采用各种分析技术(如核磁共振、质谱、红外光谱等)确证有效载荷和连接子的化学结构，包括平面结构和立体构型。质量研究方面，深入分析生产过程中可能产生的杂质，包括有机杂质、无机杂质、元素杂质、基因毒性杂质、降解杂质、残留溶剂等，参考ICH Q3指南的要求，并制定合理的杂质限度。对于含有手性中心的化合物，需重点关注手性杂质的研究和控制; 对于可与抗体偶联的各种衍生杂质，关注检查方法的专属性，保证拟定方法对各种潜在杂质可有效分离、检出。对于实际检出量较高的杂质进行结构鉴定，必要时作为特定杂质订入各质量标准。总之，杂质含量应控制在药理毒理研究的安全范围内。确保有效载荷和连接子的质量满足临床研究标准也至关重要，包括对外观、纯度、有关物质(特定和非特定杂质)、残留溶剂、水分和含量等方面的严格质量控制。同时，还需建立和完善质量标准，并通过方法学验证以确保检测的准确性和可靠性。此外，连接子与裸抗中的某些残基反应形成共价键的能力理应得到重视。对有效载荷和连接子也应开展稳定性研究，以确保最佳的储存条件和有效期，稳定性研究结果应支持临床试验期间的研究。在临床研究过程中，根据技术要求和工艺认知的深入，要不断优化生产工艺，并进行批量放大研究和验证，以满足临床试验和后续商业化生产的需求。需要注意的是，用于临床的有效载荷-连接子样品的生产应在符合GMP条件下制备。 3.3 ADCs原液和制剂部分 3.3.1 ADCs原液和制剂生产工艺方面 ADCs原液和制剂的生产工艺与裸抗的生产工艺相比，有诸多方面的差异。首先，ADCs原液需对偶联工艺进行重点关注，研究偶联反应的条件，如抗体浓度、还原剂与抗体的摩尔比、连接子-载荷与抗体的摩尔比、pH值、还原时间、偶联时间等，以确保有效载荷连接子与抗体的有效偶联。同时在中间体和关键质量属性控制环节，ADCs原液需对DAR值、游离小分子药物含量等进行监控，这些是评估偶联效率和产品质量的关键指标。对于ADCs原液和制剂来说，还需要额外关注工艺相关杂质，如小分子药物残留、连接子残留、溶剂残留等，并进行相应的去除和安全性评估。同时，ADCs制剂需要进行处方开发，包括辅料的选择和使用，确保辅料的质量和安全性，考虑辅料与小分子药物的相容性以及辅料对ADCs制剂稳定性的影响。在工艺验证研究方面，无菌工艺模拟也应被纳入开展。对于工艺稳健性、批间一致性、工艺变更管理、生产规模及转移和委托生产管理的要求，则与裸抗部分保持严格的一贯要求，确保产品的质量一致性和临床安全性。在ADCs药物开发中，经常涉及不同类型的变更，如原材料或中间体供应商变动、处方工艺调整、生产规模扩大、生产场地更迭以及质量标准更新等。多数变更应根据风险评估的基本原则，并参照ICH Q5E等相关指南，通过开展可比性研究来确认其影响，尤其重视变更前后关键质量属性的差异[12]。对于临床试验期间发生的重大变更，申请人应主动及时地与监管机构进行沟通交流。 3.3.2 ADCs原液和制剂质量研究方面在结构及理化性质表征模块，除了一级结构、高级结构、翻译后修饰、生物学活性、纯度和杂质、微生物安全这些裸抗常规的关注点外，对于ADCs原液还需额外关注偶联位点、DAR值、药物载药量分布等。其中药物载药量分布环节，由于赖氨酸偶联、半胱氨酸偶联及位点特异性偶联等偶联技术所形成的DAR值分布有明显差异，应加以区分。此外，对于产品相关杂质，应开展对于未偶联裸抗、杂质偶联ADCs、空载连接子、游离小分子、有效载荷-连接子中间体等的检测; 对于工艺相关杂质，要额外开展还原剂残留、偶联试剂/酶残留、有机溶剂残留等检测。对于ADCs原液和制剂的质量标准及其限度的制定，除了考虑抗体类产品的常规检测项外，还需将DAR值、药物载药量分布、未偶联抗体含量、游离小分子含量等纳入检测项。临床试验期间要持续完善质量标准，同时积累多批次数据合理拟定各检项标准限度范围。关于ADCs对照品，需关注ADCs对照品的详细来源、标定研究、验收标准、检测报告、稳定性研究结果，如使用多批次对照品，要关注其可溯源性。 3.3.3 ADCs原液和制剂稳定性研究方面参照生物制品稳定性研究的有关指导原则，对ADCs原液和制剂开展长期、加速稳定性研究，并根据情况有选择性地开展影响因素研究，以评估其在整个有效期内的稳定性表现。在稳定性考察项目中，ADCs原液除了裸抗稳定性研究包含的考察项目，还应特别关注偶联所产生的稳定性问题，如DAR值的变化、新的产品相关杂质等。由于偶联过程中引入了化学结构，ADCs原液通常对光照和温度更为敏感，应加以重视; 同时，ADCs原液和制剂的降解途径可能与裸抗不同，需特别关注由于偶联产生的新降解产物和降解途径。对于ADCs制剂需开展使用稳定性研究，模拟临床使用条件，评估ADCs制剂在稀释、配伍、输注等过程中的稳定性，确保产品在临床使用过程中保持其疗效和安全性。临床研究用样品的保存、运输和使用均应有稳定性研究数据的支持。 3.3.4 内包材方面裸抗、ADCs原液和制剂所使用的包装材料，需确保来源明确并符合质量标准，包括对供应商的严格评估和对包材类型、材质、规格的信息收集。其次，开展初步的包材相容性研究，评估其化学惰性、物理稳定性和生物相容性，以确保包材不会影响产品的稳定性，同时防止产品成分从包材中迁移。 3.4 药学研究变更方面在ADCs的开发过程中，常涉及生产用原材料的变更、处方工艺的调整、生产规模的扩大、生产场地的转移以及质量标准的更新等。面对这些变更，开展可比性研究是至关重要的。可比性研究应以风险评估为基础，并遵循ICH Q5E等相关指南的要求，重点监测变更前后关键质量属性的波动。由于ADCs自身的复杂性，制定和实施变更应更加审慎。如上游生产工艺的变更所造成的裸抗、有效载荷的质量属性差异，这些差异是否会对后续的偶联工艺或ADCs的关键质量属性造成不利影响。此外，在临床研究开展过程中，任何重大变更应及时与监管机构进行沟通和交流，确保变更的透明性和科学性，从而保障ADCs的安全性和有效性。 4 结语随着ADCs在肿瘤治疗领域的快速发展，其独特的作用机制和广阔的应用前景受到了广泛关注[13]。本文综述了ADCs的研发历程、国内外上市情况、临床申报现状以及监管法规，并重点探讨了IND阶段药学研究的关注点。在IND阶段，药学研究的核心在于确保ADCs产品的安全性。从裸抗的选择和生产、连接子和有效载荷的设计到ADCs的生产过程和质量控制，每一步都需严格把关。我们期待通过不断的技术创新和深入研究使ADCs产品能够为患者带来更多的治疗选择。同时，监管机构和科研人员应通力合作，确保这类创新药物的安全性和有效性，让更多患者受益于这一革命性的治疗手段。参考文献详见《中国新药杂志》 2025年第34卷第1期文章信息源于公众号凡默谷，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug 每日更新欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

抗体药物偶联物临床申请临床1期

2025-02-26

·抗体圈

辉瑞押注康方依沃西，双抗还可以讲什么故事？

2月24日晚间，康方生物宣布，其合作伙伴Summit Therapeutics就依沃西与辉瑞达成了临床试验合作，共同推进该PD-1/VEGF双抗与ADCs药物在多种实体瘤中的联合治疗应用。一个是备受瞩目的明星双抗，一个是目前行业追捧的ADC药物，两者联合使用，被认为是激烈市场竞争中探索差异化优势的一个尝试。但实际上，PD-1/VEGF双抗+ADC并非一个新鲜组合。早在2023年默沙东旗下PD-1单抗K药（帕博利珠单抗）与靶向Nectin-4的ADC维恩妥尤单抗的联合疗法就获得了美国FDA的批准，成为全球首个获批上市的“PD-1+ADC”联合疗法。因而，拥有多款ADC药物的辉瑞此番押注曾经头对头击败K药的康方生物依沃西，亦颇有狙击默沙东PD-1+ADC组合策略之意。 01 辉瑞押注康方依沃西 2023年初辉瑞砸下430亿美元的重金将ADC管线大户Seagen收入囊中，由此获得多款临床阶段的ADC管线，包括CD30 ADC、Nectin-4 ADC、HER2 ADC、ITGB6 ADC、TF ADC、CD228 ADC、PD-L1 ADC、CEA ADC、间皮素ADC等。此次辉瑞与康方生物的合作，便是为了挖掘PD-1/VEGF双抗依沃西与Seagen旗下多款vedotin系列ADCs药物联合疗法在多种实体瘤中的潜力。公开资料显示，vedotin平台由Seagen公司开发，采用半胱氨酸随机偶联技术，结合分离纯化可以生产DAR=0-8的均一DAR值随机位点的ADC分子，主要成分是MMAE毒素。此前vedotin平台已有5款药物上市，包括 Adcetris（维布妥昔单抗）、Padcev(维恩妥尤单抗) 、Tivdak（维替索妥尤单抗）、以及分别与罗氏、荣昌生物合作的Polivy（维泊妥珠单抗）、RC48（维迪西妥单抗）。其中靶向CD30的ADC Adcetris（维布妥昔单抗）是全球首个用于一线治疗的ADC药物，也是第二代ADC代表药物，2011年已在美国上市，2020年进入我国市场。 2月13日美国FDA刚刚批准扩大Adcetris的治疗范围，继复发或难治性霍奇金淋巴瘤（HL）、系统性间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）后，可与其他药物合并使用，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤。尽管康方生物旗下亦有自主研发的HER3 ADC管线AK138D1，但该管线去年才向CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）递交临床试验申请，同年7月份获受理。无论是研发进度还是数量、靶点布局，辉瑞手中的ADC药物显然更有优势，而康方生物的依沃西自去年在Ⅲ期临床试验中头对头击败K药后，便一跃成为全球明星产品，这无疑也是两者合作的重要原因之一。康方生物表示，此次合作意在加速推进可能重塑治疗格局的创新联合疗法，并挖掘依沃西作为PD-1/VEGF双抗更多的临床和商业价值，建立其在肿瘤治疗领域持续的迭代优势。接下来，辉瑞将全面负责本次合作的系列临床试验的开展，Summit将提供依沃西用于该系列临床试验；双方共同监督临床研究的进行；同时，双方将各自保留其产品的相关权利。而依沃西在全球开展临床试验药物均由康方生物生产供应。 02 PD-1+ADC会是突破口吗？ PD－1类药物曾经的风头有多盛，“全球药王”K药便是最好的证明，但随着更多的竞争者入局，以及ADC、小分子等新技术药物的出现，高光已难再续。专利悬崖临近，市场增速放缓，药王地位即将被后来者司美格鲁肽迎头赶上，即便是药王也不得不开始寻找新的增量空间。因此在过去几年，默沙东一方面将K药的适应症持续扩展至40个，另一方面也在探索联合治疗，且早在辉瑞与康方生物之前，默沙东就已经为PD-1与ADC联合治疗“打了个样”。前述提到的Seagen旗下vedotin平台的5款上市药物之一，Padcev(维恩妥尤单抗) 早在辉瑞收购前，就已经开始联合K药进行新的研发探索。 Padcev是全球首款靶向Nectin-4的ADC，最早由Seagen和安斯泰来联合开发，2019年底获美国FDA批准上市。 2023年4月，FDA加速批准Padcev与K药联合用于不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，该药物组合也因此成为全球首个获批上市的“PD-1+ADC”联合疗法。今年1月8日，NMPA亦批准了注射用维恩妥尤单抗联合K药用于局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者的一线治疗，2月中旬，首张处方已正式开出。按照该研究的Ⅲ期临床试验结果，联合治疗组的中位总生存期为31.5个月，含铂化疗组的中位总生存期为16.1个月，即与化疗组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了53%。因此，该联合疗法也被认为提供了一种全新的治疗手段。新康界了解到，近年来默沙东频频押注ADC，2020-2024年至少达成了7笔ADC管线的相关交易，总交易金额高达400亿美元，其中收购VelosBio公司用了27.5亿美元，引入Seagen、科伦博泰、第一三共等ADC管线仅首付款就超50亿美元。因而，除了与Seagen的ADC管线开展联合治疗合作，默沙东也在探索与第一三共、科伦博泰旗下ADC药物的联用方案。 2021年默沙东还曾与吉利德达成合作协议，共同推进K药与Trop2 ADC Trodelvy用于一线治疗TNBC和NSCLC。据民生证券统计，截至2023年K药联合ADC药物的中国临床试验数量就已超过10项。 2023年的ESMO Inverstor Event活动上，默沙东提及其肿瘤管线研发策略时，还曾强调，通过ADC药物和免疫刺激剂提高肿瘤细胞的敏感性是其持续推进的肿瘤学策略重点方向之一。无奈的是，先与Seagen展开合作的默沙东，最后却被辉瑞捷足先登，不仅抢先将诸多ADC管线收入囊中，如今还搭上了K药的最大的竞争对手依沃西，在默沙东PD-1 单抗+ADC的策略之后，开始打造PD-1/VEGF双抗+ADC组合，无论辉瑞还是康方生物，挑战意味都已经尤为明显。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物临床3期上市批准临床结果引进/卖出

100 项与维泊妥珠单抗相关的药物交易

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-	维泊妥珠单抗	L01XC	DB12240

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
难治性淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2020-07-09
弥漫性大B细胞淋巴瘤	美国	Genentech, Inc.	2019-06-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	以色列	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	墨西哥	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	新西兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤	临床3期	秘鲁	Hoffmann-La Roche, Inc.	2022-04-25

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适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	22	Polatuzumab Vedotin+Zanubrutinib+Rituximab+Lenalidomide	蓋憲簾構蓋觸淵構廠觸(範窪觸衊獵窪遞襯憲鑰) = 窪積獵顧膚鏇願繭簾選製衊積選積製觸廠餘艱 (鹽蓋鏇鏇壓鹽簾夢齋襯 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT03274492 (POLARIX, ASH2024) 人工标引	临床3期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	879	Polatuzumab Vedotin Plus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (Pola-R-CHP)Prednisone (Pola-R-CHP)	膚獵遞鏇簾構鬱積築夢(製遞醖繭廠構網獵淵網) = 願繭積衊廠膚憲醖遞選鏇築糧簾繭鏇鏇構簾鹹 (蓋蓋糧膚淵獵觸獵憲簾, 65.46 ~ 77.05) 更多	积极	2024-12-08
NCT03274492 (POLARIX, ASH2024) 人工标引	临床3期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	879	Rituximab + Cyclophosphamide + Doxorubicin + Vincristine +Prednisone (R-CHOP)	膚獵遞鏇簾構鬱積築夢(製遞醖繭廠構網獵淵網) = 觸鏇夢蓋艱選遞構選壓鏇築糧簾繭鏇鏇構簾鹹 (蓋蓋糧膚淵獵觸獵憲簾, 59.45 ~ 71.45) 更多	积极	2024-12-08
SOHO2024	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Mosunetuzumab with Polatuzumab Vedotin	構齋觸獵窪蓋構艱憲製(範艱觸願憲醖夢顧廠願) = 鏇壓構獵製築淵艱醖廠憲齋鹽醖製鏇獵蓋遞夢 (鏇鑰壓鏇窪鹹構衊鑰淵 ) 更多	-	2024-09-04
NCT03671018 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤	98	Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin (refractory)	壓繭鑰窪蓋鹹顧遞網夢(壓選壓網網顧淵遞繭糧) = 壓築鏇廠膚鏇蓋範鹹窪獵夢製獵糧襯窪繭顧鑰 (鏇醖壓遞齋鹹選醖遞鹽, 33.7‒64.2) 更多	积极	2024-05-24
NCT03671018 (ASCO2024) 人工标引	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤	98	Mosunetuzumab with polatuzumab vedotin (relapse)	壓繭鑰窪蓋鹹顧遞網夢(壓選壓網網顧淵遞繭糧) = 醖衊憲鬱簾鬱艱遞積鑰獵夢製獵糧襯窪繭顧鑰 (鏇醖壓遞齋鹹選醖遞鹽, 53.7‒88.9) 更多	积极	2024-05-24
NCT03274492 (POLARIX, EHA2024)	临床3期	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线 CD79b antigen	22	Polatuzumab-R-CHP	範顧築範襯壓鏇繭顧壓(鏇衊顧襯觸選鏇鏇範蓋) = 範鏇範網遞繭鏇窪構窪鹹製醖鹹膚顧淵製齋鑰 (鬱醖鑰獵窪窪夢顧獵醖 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT03274492 (POLARIX, EHA2024)	临床3期	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线	-	Pola + R-CHP	醖獵繭繭願餘獵艱顧夢(鏇襯夢鏇獵製網遞壓餘) = €92,250 without the implementation of Axi-Cel in 2L DLBCL. With the implementation of Axi-cel, the additional cost of Pola + R-CHP to the system was significantly reduced, while the QALY gain of Pola + R-CHP versus R-CHOP in the first line remained unchanged, thus decreasing the ICER to €64,000 膚窪壓鹹齋遞膚膚範艱 (鏇鹹網齋餘餘齋獵夢夢 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Polatuzumab vedotin, bendamustine and rituximab (Pola-BR)	壓蓋積齋獵艱觸積觸鬱(膚鏇顧選鹽鹹鬱餘醖積) = 艱繭淵範窪範糧憲鑰願遞顧鏇夢網膚構淵觸憲 (簾觸壓餘夢積蓋選製製 ) 更多	不佳	2024-05-14
EHA2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线 MYD88 L265P mutation	-	Polatuzumab vedotin	齋醖選窪構製蓋範鹽鏇(網願獵廠構遞簾網夢餘) = 網簾膚艱鏇鏇範構襯醖獵遞衊鹹艱膚艱淵糧鏇 (繭膚範構選窪蓋糧淵窪 ) 更多	积极	2024-05-14
EHA2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤一线 MYD88 L265P mutation	-	Zanubrutinib	齋醖選窪構製蓋範鹽鏇(網願獵廠構遞簾網夢餘) = 壓鏇窪築醖襯築遞鏇鹹獵遞衊鹹艱膚艱淵糧鏇 (繭膚範構選窪蓋糧淵窪 )	积极	2024-05-14
NCT02600897 (GO29834, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	57	Polatuzumab vedotin + rituximab + lenalidomide	壓壓願觸艱鬱壓簾鏇憲(淵鏇範憲範夢醖選壓夢) = 繭遞淵製鏇顧獵選觸獵窪網壓艱夢襯鑰衊夢窪 (淵壓夢遞鏇鏇構齋鹽鏇, 20 ~ 43) 更多	积极	2024-02-01
NCT02600897 (###DELETE \| GO29834, CTgov)	临床1/2期	难治性滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	114	Pola (Dose-escalation Phase: 1.4 mg Pola + 10 mg L + 1000 mg G in FL)	鏇鹹淵選窪觸餘願選製(醖窪壓顧鏇廠築襯獵網) = 顧廠網遞顧簾遞糧製餘獵窪窪壓壓構簾蓋製憲 (築淵窪簾壓淵構鹹鬱願, 簾繭窪鹽餘膚廠願築構 ~ 蓋蓋艱鹽範鑰窪網觸範) 更多	-	2023-12-26
NCT02600897 (###DELETE \| GO29834, CTgov)	临床1/2期	难治性滤泡性淋巴瘤 \| 弥漫性大B细胞淋巴瘤 \| 复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	114	Pola (Dose-escalation Phase: 1.8 mg Pola + 10 mg L + 1000 mg G in FL)	鏇鹹淵選窪觸餘願選製(醖窪壓顧鏇廠築襯獵網) = 網簾淵餘餘觸鬱蓋構廠獵窪窪壓壓構簾蓋製憲 (築淵窪簾壓淵構鹹鬱願, 鏇憲鑰鹽糧蓋鹹醖齋觸 ~ 壓遞膚襯襯網廠憲艱鏇) 更多	-	2023-12-26