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更新于：2025-05-22

Rituximab

利妥昔单抗

更新于：2025-05-22

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

IDEC-C2B8-anti-CD20、Ristova、Rituximab (Genetical Recombination)

+ [14]

靶点

CD20

作用方式

抑制剂

作用机制

CD20抑制剂(B淋巴细胞抗原CD20抑制剂)、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)、CD20定向的溶细胞作用

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病感染+ [11]

在研适应症

心脏移植排斥反应肝移植排斥反应肺移植排斥反应+ [132]

非在研适应症

急性双系白血病急性移植物抗宿主病成人急性髓性白血病+ [142]

原研机构

Genentech, Inc.

在研机构

Roche Diagnostics GmbHGenmab, Inc.

ADC Therapeutics SA

+ [41]

非在研机构

University of Nebraska

Rutgers State University of New Jersey

Biogen, Inc.

+ [39]

权益机构

上海罗氏制药有限公司

青岛百洋医药股份有限公司

Biogen, Inc.

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1997-11-26),

非霍奇金淋巴瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

Sequence Code 27145L

来源: *****

Sequence Code 83181H

来源: *****

关联

2,471

项与利妥昔单抗相关的临床试验

NCT06918431

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of Asparaginase Erwinia Chrysanthemi- Recombinant-Rywn (Recombinant Erwinia Asparaginase) During Pediatric-Inspired Regimen in High-Risk Adults With Newly Diagnosed ALL or LBL

This phase II trial tests the safety, side effects, and effectiveness of asparaginase Erwinia chrysanthemi during induction chemotherapy followed by consolidation chemotherapy in treating high-risk adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Asparaginase Erwinia chrysanthemi, a type of protein synthesis inhibitor, is a drug that is made up of the enzyme asparaginase, which comes from the bacterium Erwinia chrysanthemi, and is used with other drugs in people who cannot take asparaginase that comes from the bacterium E. coli. Asparaginase Erwinia chrysanthemi breaks down the amino acid asparagine and may stop the growth of cancer cells that need asparagine to grow. It may also kill cancer cells. Induction therapy, consisting of cytarabine, dexamethasone, vincristine, daunorubicin, methotrexate, and rituximab, is the first choice of treatment. Consolidation therapy, consisting of cyclophosphamide, cytarabine, vincristine, mercaptopurine, methotrexate and rituximab, is given after initial therapy to kill any remaining cancer cells. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Methotrexate is in a class of medications called antimetabolites. It is also a type of antifolate. Methotrexate stops cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Cytarabine and mercaptopurine stop cells from making DNA and may kill cancer cells. They are a type of antimetabolite. Daunorubicin blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill cancer cells. It is a type of anthracycline antibiotic and a type of topoisomerase inhibitor. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Giving asparaginase Erwinia chrysanthemi with induction chemotherapy followed by consolidation chemotherapy may be safe, tolerable, and/or effective in treating high-risk adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma.

开始日期2025-09-26

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT06854003

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Randomized Phase 2 Study of Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC) Induction With Zanubrutinib (BRAZAN) Followed by Zanubrutinib/Rituximab +/- Sonrotoclax Maintenance in Treatment-Naïve Mantle Cell Lymphoma

This study aims to evaluate the efficacy and safety of an induction regimen combining Bendamustine, Rituximab, Cytarabine (AraC), and Zanubrutinib (BRAZAN), followed by maintenance therapy with Zanubrutinib and Rituximab with or without Sonrotoclax in participants with Mantle Cell Lymphoma (MCL).
The names of the study drugs involved in this study are:
* bendamustine (a type of alkylating agent)
* rituximab (a type of monoclonal antibody)
* cytarabine (a type of antineoplastic)
* zanubrutinib (a type of kinase inhibitor)
* sonrotoclax (a type of BCL2 inhibitor)

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06905509

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Epcoritamab (Epco) Plus Physician's Choice of Platinum-Containing Chemotherapy Pre-Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (AutoHCT) Followed by Post-AutoHCT Epco Consolidation/ Maintenance in Relapsed/ Refractory Large B-Cell Lymphoma (R/R LBCL)

This phase II trial tests how well epcoritamab in combination with standard of care (SOC) platinum-based chemotherapy (rituximab, ifosfamide, carboplatin, etoposide [RICE], rituximab, cytarabine, dexamethasone, oxaliplatin or carboplatin RDHAP/X] or gemcitabine and oxaliplatin [Gem/Ox]) and autologous hematopoietic cell transplant (HCT) works in treating patients with large B-cell lymphoma (LBCL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Epcoritamab, a type of bispecific T-cell engager, binds to a protein called CD3, which is found on T cells (a type of white blood cell). It also binds to a protein called CD20, which is found on B cells (another type of white blood cell) and some lymphoma cells. This may help the immune system kill cancer cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Oxaliplatin is in a class of medications called platinum-containing antineoplastic agents. It damages the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Chemotherapy drugs, such as ifosfamide, etoposide phosphate, cytarabine, and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. An autologous HCT is a procedure in which blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) are removed, stored, and later given back to the same person. Giving epcoritamab in combination with SOC platinum-based chemotherapy, such as RICE, RDHAP/X and Gem/Ox, and autologous HCT may kill more cancer cells in patients with relapsed or refractory LBCL.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

University of California, Davis

[+1]

100 项与利妥昔单抗相关的临床结果

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100 项与利妥昔单抗相关的转化医学

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100 项与利妥昔单抗相关的专利（医药）

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30,423

项与利妥昔单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·Hematology

Sustained response off treatment after fostamatinib in refractory immune thrombocytopenia: A series of four case reports

Article

作者: Ghanima, Waleed ; Rackwitz, Stefan ; Lucas Boronat, Francisco Javier ; Carrai, Valentina

INTRODUCTION:

A goal of most primary immune thrombocytopenia (ITP) treatments is reducing or discontinuing treatment while maintaining a response including an absence of bleeding events. We present four cases describing treatment with the spleen tyrosine kinase (SYK) inhibitor, fostamatinib, that showed sustained response off treatment (SROT).

CASE PRESENTATIONS:

Case 1 was a 66-year-old male with chronic ITP. He was pre-treated with prednisone and rituximab before being in the FIT-2 clinical trial (placebo). He received fostamatinib in the FIT-3 open-label extension for seven weeks and maintained SROT for 2.5 years. Case 2 was a 54-year-old female patient with chronic, highly refractory ITP. SROT was achieved after 6 months of fostamatinib and was maintained for more than 16 months (in remission to date). Case 3 was a 60-year-old male with chronic ITP. He was successfully treated with cycles of corticosteroids for six years prior to fostamatinib. He was treated with fostamatinib plus prednisone for approximately two months. SROT was observed in this patient for one year. Case 4 was a 67-year-old male with persistent ITP. Before fostamatinib, he was unresponsive to high-dose dexamethasone, IVIG, eltrombopag and romiplostim. After 11 months of fostamatinib, his dose was tapered for three months and ultimately discontinued. SROT was observed for more than ten months (in remission to date).

DISCUSSION:

These cases emphasize that SROT is achievable with fostamatinib in complex ITP cases unresponsive to multiple previous therapies. Additional research is needed to identify the magnitude of the underlying mechanisms, and the clinical factors associated with, and potentially predictive of, SROT.

2025-12-31·Hematology

Splenic artery embolization for the management of severe life-threatening warm autoimmune hemolytic anemia

Review

作者: Egbaria, Aya ; Bisharat, Naiel

BACKGROUND:

Urgent splenectomy is recommended for the management of highly transfusion-dependent life-threatening warm autoimmune hemolytic anemia, while for individuals unfit for surgery, splenic embolization is an alternative treatment option. However, reports on its use in this context are sparse, and data on patient outcomes, effectiveness, and safety remain limited.

CASE PRESENTATION:

A 21-year-old female patient presented with severe transfusion-dependent, life-threatening, warm autoimmune hemolytic anemia that was unresponsive to steroids and rituximab, reaching a nadir of 2.3 g/dL. Due to the severity of the anemia, she was unfit for surgery and therefore she underwent embolization of the lower two-thirds of the spleen parenchyma. Within 24 h after embolization, her hemoglobin level increased to 4.9 g/dL. A literature search yielded eight other reports describing the use of splenic embolization in severe warm autoimmune hemolytic anemia. No procedure-related deaths were reported. While some complications may require invasive interventions (e.g. splenic abscess drainage, splenectomy), the improvement in blood counts following splenic embolization often facilitated safer conditions for these procedures.

CONCLUSION:

Based on this report and review of the literature, the use of splenic embolization in cases of transfusion-dependent, life-threatening, warm autoimmune hemolytic anemia is safe and is associated with marked improvement in hemoglobin levels.

2025-12-31·Future Science OA

Diagnosing pulmonary MALT lymphoma: a case of unilateral cystic lesions

Article

作者: Liao, Wenjian ; Qin, Yan ; Xiang, Tianxin ; Huang, Zhisheng ; Li, Ping

We present an atypical case of a 62-year-old female diagnosed with pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue (p-MALT) lymphoma, which uniquely manifested as a singular cystic lesion in the lung. Diagnostic evaluations, including comprehensive imaging, bronchoscopy, and CT-guided lung biopsy, revealed this uncommon radiological presentation. Detailed histopathological and immunohistochemical assessments further supported the diagnosis. To determine the extent of the disease, systemic evaluations, such as whole-body PET-CT, gastroscopy, colonoscopy, and bone marrow biopsy, were conducted, confirming its localized nature. Following the definitive diagnosis, the patient underwent a rituximab-centric therapeutic regimen, which yielded significant clinical improvement. This case highlights the importance of recognizing distinctive cystic lung features in p-MALT lymphoma and the indispensable role of holistic diagnostic approaches in guiding precise therapeutic and prognostic decisions.

1,942

项与利妥昔单抗相关的新闻（医药）

4 小时之前

·同写意

综述：CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用——现在发展到哪一步了？接下来的方向是什么？

同写意年度巨献！！大会特设“细胞药物创新前沿”分会，7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！2023年，德国的Georg Schett教授等人总结了2010年1月至2022年12月期间的CAR-T细胞与自身免疫性疾病的文献，发表于《柳叶刀》，主题为“CAR T细胞疗法在自身免疫性疾病中的应用”。随后，包括Schett教授团队在内的研究人员陆续发表了小样本量的临床结果。2025年3月，柳叶刀子刊《Lancet Rheumatology》杂志刊登了来自法国和美国的研究人员针对以上主题的最新综述，其中总结了来自德国和意大利研究团队的临床数据，题为“CAR T-cell therapy in autoimmune diseases: where are we and where are we going”。本期将给大家分享其主要内容。自身免疫性疾病的治疗策略涉及使用免疫抑制药物来控制疾病进展，并减少发作。无法控制的炎症可能会导致器官功能障碍和纤维化，即使在治疗后也可能持续存在。治疗自身免疫性疾病的一个关键挑战是找到合适的治疗平衡，以防止损伤同时避免不良反应，例如感染。目前为止，接受CAR T细胞治疗的患者对多种免疫抑制治疗产生耐药性，并且存在一些器官损伤（例如肺纤维化）。鉴于CAR T细胞治疗的成本和复杂性，对此类患者进行该治疗需谨慎。TONACEA01CD19 CAR T细胞治疗自身免疫性疾病的证据目前，CD19 CAR T细胞应用的证据来自没有对照组的多个病例，随访时间有限。该研究汇总了接受CD19 CAR T细胞治疗的自身免疫性疾病患者包括8名系统性红斑狼疮（SLE）患者、5名系统性硬化症患者以及5名特发性炎症性肌病患者（其中4名为抗合成酶综合征患者，1名为幼年型皮肌炎患者）。所有接受治疗的患者均患有严重且难治性疾病。所有SLE患者均有皮肤受累和增生性肾炎，所有系统性硬化症患者均有间质性肺病（ILD），表现为用力肺活量和肺一氧化碳弥散量降低，4名抗合成酶综合征患者（3名抗Jo-1抗体阳性，1名抗PL-7抗体阳性）均有肌炎和ILD。其他器官受累包括皮疹（2名）和关节炎（1名）。患有血清阴性皮肌炎的患者有肌病、溃疡性皮疹和广泛性钙化。所有患者在接受CAR T细胞治疗前均接受了多种免疫抑制药物治疗。患者在进行CAR T细胞治疗前需停用免疫抑制药物一段时间（洗脱期），以优化T细胞的采集和体外扩增。洗脱期通常为7天至4周，中位数为3周，同时需减少皮质类固醇剂量。在患有严重危及生命疾病的患者中，这一时期尤其具有风险，缩短这一时期可提高安全性。患者接受的CAR T细胞数量范围为每公斤体重1×10⁶至5×10⁶个CAR-T细胞。所有患者均接受了淋巴细胞清除化疗预处理（氟达拉滨和环磷酰胺），但治疗方案在持续时间和剂量上存在差异。2名患者因肾功能受损而接受了50%的剂量减少。系统性自身免疫性疾病患者跟肿瘤患者不一样，可能不需要强烈的CAR T细胞扩增。2024年有一项中国团队的研究使用了CD19和BCMA复合CAR T细胞，并采用了简化的清淋方案（仅使用300毫克每平方米的环磷酰胺，不使用氟达拉滨），结果显示CAR T细胞扩增和临床疗效均达到最佳。因此，是否需要减少清淋值得进一步研究。接受二代CAR T细胞的患者中，CAR T细胞迅速扩增，在大约7至9天达峰。CAR T细胞在接受过利妥昔单抗治疗的患者体内扩增低于未经利妥昔单抗治疗的患者。大部分患者体内的CAR T细胞在输注后28至78天无法检测到，而接受三代CAR T细胞治疗的患者输注后800天依然能被检测到。有1名患者体内CAR T细胞在输注后11个月能被检测到，但这并未产生临床获益。除1名患者外，所有患者在接受CD19 CAR T细胞治疗后，CD19+ B细胞在数天内迅速从外周血中消失。B细胞在3个月后重新出现在外周血中，且免疫球蛋白水平逐渐恢复。与未接受过利妥昔单抗治疗的患者相比，之前接受过利妥昔单抗治疗的患者B细胞重建时间更长。所有接受CD19 CAR T细胞治疗的SLE患者，其血清自身抗体滴度显著且迅速下降，尤其是抗双链DNA、抗单链DNA、抗核小体和抗Smith蛋白抗体。对重建的B细胞亚群分析显示，其呈现幼稚表型，CD27+记忆B细胞显著减少，这表明体液免疫库重置。在SLE患者中，致病性B细胞，如CD27+CD38+浆母细胞和与SLE相关的激活的CD11c+记忆B细胞，在B细胞重建后未被检测到。在接受CAR T细胞治疗的18名自身免疫性疾病患者中，没有出现高级别的CRS或ICANS。在短期安全性方面，18名患者中有14名（78%）出现了CRS，其中13名为1级，有6名（33%）患者接受了托珠单抗治疗。患者均未出现长期或双相的骨髓抑制。在长期安全性方面，轻度上呼吸道感染多见，发生在治疗后的3个月至超过12个月之间。18名患者中有5名（28%）出现低丙种球蛋白血症。没有报告癌症病例。CD19 CAR T细胞治疗SLE、系统性硬化症以及特发性炎症性肌病的疗效和临床反应持久性总结如下：• 8名SLE患者在6个月时均达到缓解标准；最长达29个月的长期随访显示，所有患者均保持临床、生物学和免疫学缓解状态；1名患者在治疗4个月时出现孤立性蛋白尿反弹，但没有临床和组织学复发的迹象。• 3名特发性炎症性肌病患者在3个月内迅速改善，在长达12个月内疗效得以维持；1名患者在治疗后7天出现临床和生物学疾病活动恶化；在1名血清阴性幼年型皮肌炎患者中，所有疾病表现（包括肌力和皮肤症状，如皮肤溃疡和钙化）在治疗后4周开始改善，且在停用免疫抑制药物和泼尼松后，这种改善持续长达8个月。• 6名系统性硬化症患者在3个月和6个月时，疾病评分有所下降；在ILD患者中，随访显示肺容积稳定或略有改善。• 截至2024年11月，CD19 CAR T细胞治疗的最长随访数据显示，SLE为29个月，特发性炎症性肌病为18个月，系统性硬化症为18个月，所有患者均维持缓解或低疾病活动度。然而，有1名特发性炎症性肌病患者出现复发，肌酸磷酸激酶重新升高；该患者随后被给予相同批次的CD19 CAR T细胞再次治疗，但未能实现扩增和临床效果；随后，该患者接受了达雷妥尤单抗（抗CD38）治疗，取得了良好的生物学和临床效果。这一复发提示CD19阴性B细胞（包括自身反应性浆细胞）可能参与疾病复发。CAR T细胞治疗后，联合治疗显著减少。有15名患者在最后一次随访时（中位数为15个月）成功停用了皮质类固醇和免疫抑制剂。TONACEA02自身免疫性疾病的其他靶点更分化的B细胞，如长期记忆B细胞和浆细胞，为分泌抗体的细胞，在自身免疫性疾病中起关键作用，这提示了靶向那些细胞的必要性。▲图1: B细胞及其他自身免疫性疾病相关细胞的抗原靶点。BAFF = B细胞激活因子（B-cell activating factor）。BCMA = B细胞成熟抗原。FAP = 成纤维细胞激活蛋白。（来源：Scherlinger M，Lancet Rheumatol，2025；Figure 2）靶向BCMA已在少数自身免疫性疾病中进行了测试，如视神经脊髓炎、抗SRP坏死性肌病和与抗CD19联合用于SLE。有研究显示，BCMA或针对BCMA和CD19双靶点的CAR T细胞可迅速降低自身抗体，但几乎所有患者都出现了低丙种球蛋白血症。大多数患者的IgG浓度在6-12个月内恢复正常或接近正常。值得注意的是，在抗SRP坏死性肌病患者中使用BCMA CAR T细胞治疗可清除外周循环B细胞，尽管所有循环B细胞均不表达BCMA。这一现象可能归因于清淋化疗，但类似的B细胞的清除也见于CD3和BCMA双特异性抗体治疗，这些抗体治疗不需要清淋化疗，表明存在BCMA介导的效应。其他正在开发中的靶点中，CD138因其在浆细胞上有较高特异性而被关注（图2）。CD138 CAR T细胞可在体外和异种移植小鼠模型中清除多发性骨髓瘤细胞。CD138和CD38双靶 CAR T细胞值得关注，因为抗CD38治疗已被证明在各种自身免疫性疾病中有效，且CD38在自身免疫患者外周和组织浆细胞中有表达。在几种系统性自身免疫性疾病中，组织炎症可能进展为组织纤维化。纤维化疾病对健康、经济和社会造成了重大负担，因为其发病率增加、发病率和死亡率高以及治疗选择有限。靶向激活的成纤维细胞的FAP的CAR T细胞在治疗纤维化疾病方面引起了人们相当大的兴趣。FAP表达在免疫抑制、促血管生成和细胞内信号传导调节中发挥关键作用。通过清除表达FAP的成纤维细胞（图2），FAP CAR T细胞可直接减少纤维化负担，逆转或阻止组织中纤维化的进展。在心脏纤维化的动物模型研究中，FAP CAR T细胞减少了组织纤维化。FAP CAR T细胞在多种纤维化疾病（包括肝脏、肺部、心脏和肾脏的器官纤维化以及系统性硬化症）中具有治疗潜力，通过中断慢性炎症转变为纤维化的反馈循环，并通过消除导致细胞外基质过度产生的细胞来减少纤维化。TONACEA03靶向自身反应性、抗原特异性细胞直接靶向自身反应性（autoreactive）细胞可减少CAR T细胞引起的免疫抑制，并提高安全性。有研究人员构建了一个与自身抗原融合的T细胞受体，来开发嵌合自身抗原T细胞受体（chimeric autoantigen T cell receptor，CATCR）T细胞（图2），旨在仅清除自身免疫B细胞，而不清除其他B细胞。要使这一策略适用于自身免疫性疾病，必须满足两个条件：1. 必须识别出一种或多种自身抗原；2. 表达自身抗原的细胞群必须在病理中发挥作用，而不仅仅是自身免疫的间接表现。重症肌无力有抗乙酰胆碱受体和抗肌肉特异性受体酪氨酸激酶（MuSK）自身抗体。针对重症肌无力，有人构建了表达MuSK嵌合自身抗体受体的T细胞，该受体具有CD137-CD3ζ信号传导结构域（MuSK-CATCR），以精确靶向表达抗MuSK自身抗体的B细胞。在小鼠模型中，MuSK-CATCR降低了抗MuSK IgG，而没有降低B细胞或总IgG浓度，表明具有MuSK特异性的B细胞清除能力。针对天疱疮的抗桥粒蛋白3（Dsg3）自身抗体的CATCR T细胞（Dsg3-CATCR T细胞）也产生了类似的效果。针对抗磷脂综合征，有研究在测试靶向β2GP1自身抗原使用嵌合自身抗原受体（chimeric auto-antigen receptor，CAAR）T细胞的可能性（图2）。在表达抗B2GPI B细胞受体的Ramos B细胞系中，这种CAAR T细胞显示出对自身反应性B细胞的特异性靶向。针对狼疮肾炎，Sole等人测试了与dsDNA具有交叉反应的不同抗原靶点，包括α-actinin、组蛋白-1、肝素硫酸盐或C1q，其中抗肝素硫酸盐和抗C1q策略可能可以靶向抗dsDNA B细胞。这种策略的潜在治疗价值在肾脏类器官模型中得到了评估。▲图2: 抗原特异性受体的CAAR T细胞和CATCR T细胞。（来源：Scherlinger M，Lancet Rheumatol，2025；Figure 1）TONACEA04恢复调节性T细胞功能调节性T细胞（Treg）是表达FoxP3的CD4+ T细胞亚群，通过多种机制调节免疫反应。尽管Treg细胞的激活是抗原依赖的，但激活后，其免疫抑制机制是抗原非依赖的。大多数系统性自身免疫性疾病存在Treg细胞数量或功能缺陷，因此旨在恢复功能失调的Treg细胞的策略是研究的重点。在遇到靶抗原时，CAR Treg细胞会扩增并诱导局部免疫抑制。多个自身免疫性疾病的临床前模型已经验证了CAR Treg细胞的潜力。在移植领域已有CAR Treg细胞进入临床阶段。另一种有前景的策略是使用人工免疫受体（artificial immune receptor，AIR）-Treg细胞（图3）靶向炎症本身，而不是特定自身抗原。与识别抗原的单链可变片段不同，构建物中包含细胞因子受体片段，如TNF受体2或淋巴毒素β受体，这可使Treg细胞在炎症部位激活。这种策略允许AIR Treg细胞的特异性扩增到所有炎症组织。AIR Treg细胞在移植物抗宿主病模型中改善了组织炎症和总体生存率。在未来，确保CAR激活后保持Treg细胞样表型是必要的。▲图3: CAR Treg细胞和AIR Treg细胞。（来源：Scherlinger M，Lancet Rheumatol，2025；Figure 1）TONACEA05改善CAR T细胞疗法和构建CAR的策略由于自身免疫疾病患者接受CD19 CAR T细胞治疗的数量较少，且总体临床反应良好，因此耐药机制尚不清楚。然而，过去10年在肿瘤学中获得的一些知识可以类推到自身免疫性疾病中。CAR T细胞在自身免疫性疾病中的迁移依赖于靶细胞的位置。T细胞进入淋巴结和骨髓将比进入受损器官更容易。由于CD19 CAR T细胞可使正常和自身反应性B细胞的快速消失，表明工程化T细胞能够到达其靶标。然而，T细胞的迁移可能在纤维化器官中更为困难，这可以利用前述的抗纤维化策略。炎症和纤维化微环境也对CAR T细胞的其他功能产生负面影响。为了使CAR T细胞对这些抑制因素不敏感，研究人员已在测试许多策略。例如，在前列腺癌中，PSMA CAR T细胞表达一个显性负TGF-β受体，已在一些患者中显示出临床疗效。在血液恶性肿瘤中，CD19 CAR T细胞的强烈选择压力可使肿瘤细胞发生CD19基因的突变或缺失，导致CD19基因表达沉默。克服CD19阴性逃逸的策略包括两种CAR T细胞产品联用，分别靶向CD19和另一种B细胞抗原，如CD22或BCMA。在接受自身免疫性疾病治疗的患者中，CAR T细胞的持续存在可能与长期安全性问题有关，例如低丙种球蛋白血症或继发性肿瘤。此外，由于CD19 CAR T细胞治疗的临床效应被认为是通过B细胞库重置介导的，因此长期的CAR T细胞持续存在可能并不理想。使用NK细胞或γδ T 细胞可能满足短期持续存在的需求，且可制备成现货型治疗产品（图4）。NK细胞没有(经典的)免疫记忆，也不会长期持续存在。此外，NK细胞不表达HLA系统，这使得使用异体CAR NK细胞成为可能，这可缩短洗脱期（图4）。此外，CAR NK细胞疗法可能与较低的CRS和ICANS风险相关。已有研究人员开发了靶向CD19、CD138和BCMA的CAR NK细胞，并进入临床阶段。使用基因编辑技术（例如，CRISPR/Cas9）去除人供体T细胞上的HLA分子、T细胞受体和抑制受体（例如PD1）的表达，并将CAR转导到这些细胞上，已在1例坏死性肌病患者和2例系统性硬化症患者中显示出良好的效果（图4）。仅诱导CAR瞬时表达的策略（例如mRNA技术）也正在被开发（图4）。有研究采用抗CD5脂质纳米颗粒，在体内递送FAP CAR到T细胞。在血管紧张素-II诱导的心力衰竭的临床前模型中，这种策略显著减少了心肌纤维化。 ▲图4: CAR在人体内应用的现行和未来策略。（来源：Scherlinger M，Lancet Rheumatol，2025；Figure 3）TONACEA06局限性和展望01物流和成本挑战CAR T细胞疗法在物流方面要求很高，从血细胞分离到CAR T细胞输注，涉及不同专业知识的人员，以及一个规范认证的平台来进行T细胞转导、扩增和治疗前检测。这一问题以及当前疗法本身的成本是CAR疗法可及性有限的主要障碍，特别是对于低收入人群。02治疗时间框架从确定治疗到CAR T细胞输注的时间跨度为2-3周到超过6周，这包括免疫抑制药物洗脱期、血细胞分离、CAR T细胞生产、质量检查以及CAR T细胞输注前的清淋（图5）。如何快速治疗患有严重或难治性疾病的患者的问题有待解决。03靶点选择尽管CD19是自身免疫性疾病中第一个使用的靶点，但存在其他免疫靶点（例如BCMA和CD38）和非免疫靶点（例如FAP），并且在未来可能会出现更多。需要评估每个靶点的疗效和安全性，并且最适合每个患者的靶点。04长期安全性问题鉴于基因修饰，包括对未来怀孕的风险以及继发性恶性肿瘤的风险，CAR T细胞疗法的长期安全性问题备受重视(图5)。05可持续性和替代疗法如果其他更便宜且现成可用的疗法能达到相同的疗效，那么可能需要考虑CAR T细胞疗法的可持续性。其中，双特异性T细胞或NK细胞T细胞接合剂（T-cell engager）显示出极大的潜力。▲图5: 与CAR T细胞疗法相关的安全性问题。IEC-HS可能在第4天至第32天之间出现。ICU=重症监护病房。IEC-HS=免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症样综合征。（来源：Scherlinger M，Lancet Rheumatol，2025；Figure 4）参考文献：（上下滑动查看更多）[1] Schett G, Mackensen A, Mougiakakos D. CAR T-cell therapy in autoimmune diseases. Lancet. 2023 Nov 25;402(10416):2034-2044. PMID: 37748491.[2] Scherlinger M, Nocturne G, Radic M, et al. CAR T-cell therapy in autoimmune diseases: where are we and where are we going? Lancet Rheumatol. 2025 Mar 26:S2665-9913(24)00377-1. PMID: 40157379.[3] Müller F, Taubmann J, Bucci L, et al. CD19 CAR T-Cell Therapy in Autoimmune Disease - A Case Series with Follow-up. N Engl J Med. 2024 Feb 22;390(8):687-700. PMID: 38381673.[4] Auth J, Müller F, Völkl S, et al. CD19-targeting CAR T-cell therapy in patients with diffuse systemic sclerosis: a case series. Lancet Rheumatol. 2025 Feb;7(2):e83-e93. PMID: 39542003.[5] Pecher AC, Hensen L, Klein R, et al. CD19-Targeting CAR T Cells for Myositis and Interstitial Lung Disease Associated With Antisynthetase Syndrome. JAMA. 2023 Jun 27;329(24):2154-2162. PMID: 37367976; PMCID: PMC10300719.[6] Merkt W, Freitag M, Claus M, et al. Third-generation CD19.CAR-T cell-containing combination therapy in Scl70+ systemic sclerosis. Ann Rheum Dis. 2024 Mar 12;83(4):543-546. PMID: 38135464; PMCID: PMC10958299.[7] Nicolai R, Merli P, Moran Alvarez P, et al. Autologous CD19-Targeting CAR T Cells in a Patient With Refractory Juvenile Dermatomyositis. Arthritis Rheumatol. 2024 Oct;76(10):1560-1565. PMID: 38924652

细胞疗法免疫疗法临床研究临床结果

2025-05-21

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行业动态 | 基因泰克更新FDA顾问委员会关于Columvi联合疗法用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者会议的最新信息

“点击蓝字关注我们基因泰克（Genentech）更新FDA顾问委员会关于Columvi联合疗法用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者会议的最新信息 PPS 在 III 期 STARGLO 研究中，Columvi 作为首款双特异性抗体，在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者中显示出具有统计学意义和临床意义的生存获益 —— 生存率提升 41%。对于无法接受移植的 R/R DLBCL 患者，迫切需要有效、可立即获得且广泛可及的治疗方案。这种首创的 Columvi 联合疗法可能为预后较差的患者提供急需的、现成可用且固定疗程的治疗选择。这项多区域临床试验纳入的总体人群的临床和疾病特征具有代表性，适用于美国患者。关键术语说明：bispecific antibody：双特异性抗体（一种能同时结合两种不同抗原的新型抗体药物）。transplant-ineligible：无法接受移植治疗的（通常指因年龄、健康状况等因素不适合进行造血干细胞移植）。off-the-shelf：现成可用的（此处指无需个体化制备，可直接使用的标准化治疗方案）。加利福尼亚州南旧金山 ——2025 年 5 月 20 日罗氏集团（瑞士证券交易所代码：RO、ROG；场外交易代码：RHHBY）成员基因泰克公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）已就 Columvi（glofitamab-gxbm）联合吉西他滨和奥沙利铂（GemOx）用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）展开讨论。®基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人利维・加拉韦（Levi Garraway）医学博士、哲学博士表示：“在一项 III 期随机多区域临床试验中，Columvi 联合 GemOx 疗法使死亡风险降低了 41%。这一结果支持了其近期获得欧盟委员会批准，并被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）治疗指南成为 1 类优选方案。我们认为 STARGLO 研究结果适用于美国患者，因为全球研究人群与美国 DLBCL 患者的真实临床特征高度吻合。我们将继续与 FDA 合作推进后续监管流程。”今日会议重点讨论了 III 期 STARGLO 研究结果对美国患者群体的适用性，委员会成员提出需要进一步数据支持。STARGLO 研究是一项多区域临床试验（MRCT），在全球 13 个国家（包括美国、澳大利亚和多个欧洲国家）的 62 个研究中心招募了 274 例患者，其中大多数患者（52%）来自亚洲以外地区。该多区域临床试验纳入的总体人群的临床和疾病特征代表了当前美国 DLBCL 患者的情况。基于此，STARGLO 研究结果适用于美国患者。根据广泛的指南和真实世界临床实践，全球范围内 DLBCL 的治疗在生物学和临床层面不存在差异。Columvi 拥有广泛且稳健的临床开发项目，表明地区和 / 或种族并非影响治疗效果的决定性因素。莎拉・坎农研究所淋巴瘤研究主任克里希・帕特尔（Krish Patel）医学博士表示：“我在门诊中遇到的许多 DLBCL 患者与该研究纳入的患者特征相似，这使得 glofitamab-GemOx 方案成为重要的潜在治疗选择。这些患者需要更有效、易获取的治疗方案，而 STARGLO 研究的令人信服的结果正满足了这一需求。”与利妥昔单抗（Rituxan）联合吉西他滨和奥沙利铂（R-GemOx）相比，接受Columvi联合GemOx治疗的患者死亡风险显著降低41%（风险比[HR]=0.59，95%置信区间[CI]：0.40–0.89，p=0.011）。Columvi联合疗法还达到了关键次要终点，与R-GemOx相比，疾病恶化或死亡风险（无进展生存期，PFS）降低63%（HR=0.37；95% CI：0.25–0.55，p<0.0001）。在随访分析中，Columvi联合治疗组的中位总生存期为25.5个月，几乎是R-GemOx组（12.9个月）的两倍（HR=0.62，95% CI：0.43-0.88）。该联合疗法的安全性与各药物已知的安全性特征一致。由于R-GemOx组患者出现疾病进展，Columvi联合治疗组患者接受的中位治疗周期数更高（11周期 vs. 4周期）。Columvi方案的不良事件（AE）发生率较高，最常见的不良事件之一是细胞因子释放综合征，通常为低级别（任何级别：44.2%，1级：31.4%，2级：10.5%，3级：2.3%），主要发生在第1周期。STARGLO研究的两年随访数据将在即将于2025年5月30日至6月3日举行的第61届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。® 对于复发/难治性（R/R）DLBCL患者，能够提供持久缓解的治疗选择有限。在美国，约75%的R/R DLBCL患者不适合、无法耐受或无法获得最新治疗。大多数患者在社区医疗机构接受治疗，因此，可在社区实践中启动、有可能提供快速疾病控制和持久缓解的新疗法，能够切实满足这种侵袭性、危及生命的淋巴瘤患者的需求。基于STARGLO研究数据，Columvi联合疗法已在包括欧盟在内的30多个国家获得批准，用于不适合ASCT的R/R DLBCL患者。Columvi联合GemOx最近被纳入美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南（NCCN指南），作为不打算进行移植的二线DLBCL患者治疗的NCCN 1类优选推荐。®† Columvi单药疗法已在包括美国在内的全球60多个国家获得批准，用于治疗经两线或多线治疗后的R/R DLBCL患者。STARGLO研究旨在作为验证性研究，将Columvi在美国的加速批准转为完全批准。 ODAC向FDA提供外部医学专家对安全性和有效性数据的独立意见和审查，尽管这些建议不具有约束力。FDA对Columvi联合疗法用于R/R DLBCL的评估仍在进行中，预计将于2025年7月20日前作出批准决定。 †NCCN对其内容、使用或应用不做任何形式的保证，并对其以任何方式的应用或使用不承担任何责任。关于STARGLO研究 STARGLO研究[GO41944；NCT04408638]是一项III期、多中心、开放性、随机研究，旨在评估对于既往接受过至少一线治疗且不适合自体干细胞移植，或接受过两线或更多线治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，Columvi（格菲妥单抗 - gxbm）联合吉西他滨加奥沙利铂（GemOx）对比利妥昔单抗联合GemOx的疗效和安全性。临床前研究表明，与单独使用GemOx相比，Columvi与GemOx联合使用时抗肿瘤作用增强，因此启动了STARGLO研究以进一步探索这种联合治疗的潜在互补效应。研究的结果指标包括总生存期（主要终点）、无进展生存期、完全缓解率、客观缓解率、客观缓解持续时间（次要终点）以及安全性和耐受性。关于Columvi（格菲妥单抗 - gxbm） Columvi是一种CD20xCD3 T细胞接合双特异性抗体，旨在靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20。Columvi采用了新颖的2:1结构形式设计。这种T细胞接合双特异性抗体经工程设计，有一个区域可与T细胞（一种免疫细胞）上的蛋白质CD3结合，还有两个区域可与B细胞（可以是健康的也可以是恶性的）上的蛋白质CD20结合。这种双靶向作用使T细胞与B细胞紧密靠近，激活T细胞释放杀伤癌细胞的蛋白质。Columvi是基因泰克广泛且行业领先的CD20xCD3 T细胞接合双特异性抗体临床开发项目的一部分，该项目旨在提供量身定制的治疗方案，以满足血癌患者的各种需求、偏好和经历以及医疗保健系统的要求。基因泰克正在研究将Columvi作为单药以及与其他药物联合用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤。作为基因泰克在DLBCL早期阶段提高治疗标准努力的一部分（在早期有最佳机会改善长期预后并预防复发），Columvi也正在与其他药物联合用于未经治疗的DLBCL的III期SKYGLO研究[GO44145；NCT06047080]中进行研究。关于弥漫大B细胞淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种侵袭性（快速生长）的血癌，是美国最常见的非霍奇金淋巴瘤类型。全球每年约有16万人被诊断为DLBCL，各地区的发病率相当。全球范围内，在病理分类、诊断、分期、初始治疗和复发管理等医疗实践方面的处理方式相似。虽然DLBCL通常对一线治疗有反应，但多达40%的患者会复发或出现难治性疾病，此时挽救治疗方案有限，生存期较短。在疾病早期改善治疗并提供急需的替代方案有助于改善长期预后。Columvi 美国适应症：Columvi（格菲妥单抗 - gxbm）是一种处方药，用于治疗患有特定类型的复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）或大 B 细胞淋巴瘤（LBCL）且已接受过2 线或更多线癌症治疗的成年患者。目前尚不清楚 Columvi 在儿童中的安全性和有效性。Columvi 的有条件批准基于缓解率和缓解持续时间，其长期疗效仍在持续研究中。文章来源：基因泰克美编排版：何裕爽文章审核：孙雯何裕爽罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床3期临床结果临床成功

2025-05-21

·国际糖尿病idiabetes

第2版中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025版）重磅发布，20条推荐意见+24条实践建议尽收眼底

点击“蓝字”关注我们编者按时隔6年，《中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025版）》在2019年第1版中国狼疮肾炎（LN）指南的基础做了如下更新：重点更新了狼疮肾炎的诱导和维持治疗、特殊类型和难治性狼疮肾炎的治疗，增加了狼疮肾炎患者管理及并发症的评估和治疗，共20条推荐意见和24条实践建议，以期为临床医师在治疗决策和疾病管理方面提供指导和参考。一、LN的筛查和评估推荐意见1：所有系统性红斑狼疮（SLE）患者应定期筛查尿液指标[包括尿试纸条法、尿沉渣检查、尿白蛋白/肌酐比值（ACR）、尿蛋白/肌酐比值（uPCR）]及血清肌酐（Scr）和估算肾小球滤过率（eGFR），以早期识别肾脏是否受累；有明确肾脏损伤时推荐肾活检病理检查。（1C）推荐意见2：LN病理类型推荐2018年修订的国际肾脏病学会/肾脏病理学会（ISN/RPS）分型标准（1C）；建议增加狼疮足细胞病和血栓性微血管病两个病理类型，并关注肾小球新月体、足细胞、肾小管-间质和肾血管等特殊病变（2C）。二、LN治疗原则和目标推荐意见3：LN患者免疫抑制治疗方案的选择应根据患者的个体特征、肾脏损伤指标、肾外器官损伤及其严重程度、合并症、药物相关并发症、药物可及性、免疫抑制治疗的反应性、药物基因组学等情况进行个体化选择（1C）。推荐意见4：LN的治疗应遵循从诱导到维持长期、连续治疗的原则；诱导治疗的目标是尽快获得肾脏缓解，力求达到完全肾脏缓解（CRR），并争取实现组织学缓解；获得缓解后应继续维持治疗以保持肾脏持续缓解，预防LN复发，并减少药物相关不良反应（1C）。推荐意见5：治疗期间需要评估SLE的活动性和器官损害，以低疾病活动度（LLDAS）和（或）缓解为最佳目标（1C）。实践建议1：LN需要多学科协作、个体化管理，包括患者教育和医患共同决策，同时考虑患者个人和社会经济成本。三、激素和羟氯喹（HCQ）的应用推荐意见6：激素的使用根据肾脏及肾外器官损伤的类型、活动度、严重程度及合并症等综合评估制定。增生性LN的初始治疗通常在使用推荐疗程甲泼尼龙静脉冲击（250~500 mg/d，连续 1~3 d）后序贯口服低剂量激素方案（2C）。治疗后如患者肾脏和肾外器官损伤指标持续改善，激素应逐渐减量，并在24周时减至5 mg/d以下（2C）；完全肾脏缓解持续12个月以上，在MMF和HCQ或生物制剂维持治疗下可尝试停用激素（2B）。推荐意见7：除非存在禁忌，推荐所有LN患者接受HCQ治疗，最大剂量不超过5 mg/kg/d，同时综合考虑疾病复发和视网膜毒性风险进行个体化用药（1B）；HCQ治疗前及治疗期间定期进行眼科检查，如果出现视网膜病变或视野缺损，即停用HCQ（1C）。四、不同类型LN的免疫抑制治疗1Ⅰ型/Ⅱ型LN实践建议2：Ⅰ型LN建议以SLE肾外表现指导激素和免疫抑制治疗。实践建议3：Ⅱ型LN：表现为非肾病性蛋白尿时，建议以SLE肾外表现指导激素和免疫抑制治疗；表现为肾病综合征或肾病性蛋白尿时，需考虑狼疮足细胞病，并参照狼疮足细胞病治疗（参见特殊类型LN治疗）。2Ⅲ/Ⅳ型（伴或不伴Ⅴ型）LN的诱导治疗推荐意见8：活动性Ⅲ/Ⅳ型（伴或不伴Ⅴ型）LN的诱导治疗推荐选择以下一种免疫抑制方案：（1）激素联合吗替麦考酚酯（MMF）（1B）；（2）激素联合MMF和 Tac（多靶点方案）（1B）；（3）激素联合静脉注射环磷酰胺（IV-CYC）（1B）；（4）激素联合MMF或 IV-CYC和贝利尤单抗（BEL）（1B）。实践建议4：对表现为肾病综合征且肾功能受损不严重（SCr≤3 mg/dl）的患者优先选择多靶点方案。实践建议5：对存在肾功能衰竭进展高风险的患者建议选择IV-CYC，或MMF治疗实践建议6：对免疫学高度活动的Ⅲ/Ⅳ型（伴或不伴Ⅴ型）患者，建议选择MMF联合BEL作为初始诱导方案。实践建议7：对有生育计划的患者，诱导治疗避免使用影响生育能力的免疫抑制剂。3Ⅲ/Ⅳ型，伴或不伴Ⅴ型LN的维持治疗推荐意见9：Ⅲ型/Ⅳ型（伴或不伴Ⅴ型）LN诱导治疗获得肾脏缓解后推荐MMF维持（1B）。推荐意见10：采用MMF联合Tac（多靶点方案），或MMF联合BEL诱导获得缓解者，应继续原方案维持；使用IV-CYC联合BEL方案诱导获得缓解后使用 MMF联合BEL方案维持治疗（1B）。实践建议8：若无法使用MMF，可选择硫唑嘌呤（AZA）、Tac或来氟米特（LFM）维持。图1. 活动性Ⅲ/Ⅳ型（伴或不伴Ⅴ型）狼疮肾炎的诱导治疗流程图4Ⅴ型LN的治疗实践建议9：根据患者基线尿蛋白水平制定Ⅴ型LN患者分层诱导治疗方案：（1）蛋白尿<1.0 g/24 h：建议根据SLE肾外表现，使用激素、HCQ和一般性肾脏保护措施［如肾素血管紧张素醛固酮系统抑制剂（RAASi）、控制血压］，动态观察尿蛋白变化；如治疗过程中肾损伤加重（如尿蛋白增加，或肾功能减退），应启用免疫抑制治疗；（2）蛋白尿 1.0~3.5 g/24 h：建议使用激素联合一种其他免疫抑制剂（MMF、调神经磷酸酶抑制剂[CNIs]、IV-CYC）；（3）蛋白尿>3.5 g/24 h 或表现为肾病综合征：建议优先选择激素联合MMF和Tac（多靶点方案），或初始治疗采用激素联合一种其他免疫抑制剂（如CNIs、MMF、或 IV-CYC）；如治疗反应不理想可切换为多靶点方案，或联合利妥昔单抗（RTX）。实践建议10：Ⅴ型LN可采用MMF、CNIs、MMF+CNIs或AZA维持。五、特殊类型LN的治疗实践建议11：狼疮足细胞病的诱导治疗可考虑单用激素，或激素联合MMF或 Tac；维持方案采用低剂量激素联合MMF或Tac，反复复发者建议联合RTX。推荐意见11：LN伴血栓性微血管病（TMA）提示肾脏预后不良，应根据TMA的病因采用大剂量激素联合血浆置换、RTX，或补体抑制剂（1C）。图2. 狼疮肾炎伴血栓性微血管病的诊疗路径六、LN伴狼疮危象的治疗实践建议12：狼疮危象指SLE活动导致器官功能衰竭或危及生命的疾病状态，需要早期识别，多学科协作紧急处理。推荐意见12：LN伴狼疮危象时，应使用大剂量激素静脉冲击联合IV-CYC、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）/免疫吸附等治疗，并加强器官功能支持和积极对症治疗；难治性病例考虑联合RTX（1C）。七、治疗反应评估及难治性LN的治疗1治疗反应的评估实践建议13：在启动诱导治疗后每个月对LN患者的治疗反应进行评估，达到肾脏缓解后根据患者的个体情况每3~4个月进行一次评估。推荐意见13：对治疗反应不理想的LN患者应分析其可能的原因；对难治性 LN，可选择MMF联合Tac（多靶点方案）、激素联合Tac、CD20单抗等治疗方案（2B）。实践建议14：对难治性LN患者，可考虑细胞治疗（包括CAR-T、间充质干细胞、自体造血干细胞）、靶向浆细胞（如CD38单抗）等治疗，并积极参加新药临床试验。八、LN复发的评估和治疗推荐意见14：LN复发是指肾脏损伤活动性增加并需要加强免疫抑制治疗的一种疾病状态。建议综合考虑患者的基线特征、治疗应答与用药情况，以及生物标志物等多个因素评估LN的复发风险（1B）。实践建议15：LN复发时可以再次使用原初始治疗方案，或推荐的其他一线疗法。对反复复发者，建议使用标准治疗方案联合BEL或其他生物制剂（如RTX）。表1. LN复发的危险因素九、免疫抑制治疗时间实践建议16：LN诱导缓解后应持续治疗至少3年；同时满足以下条件时可考虑逐步停用免疫抑制药物：（1）处于肾脏缓解期（肾功能稳定，uPCR<0.5 g/g）；（2）肾外SLE活动持续静止至少 12 个月；（3）短期内无妊娠计划。对既往有LN复发或者存在复发高风险的患者需要延长维持治疗时间，谨慎停药。十、LN相关CKD（LN-CKD）的管理和治疗实践建议17：在LN患者的全病程中应加强LN-CKD的评估和管理，干预LN-CKD进展的非免疫因素，降低CKD进展和心血管疾病的发生风险。推荐意见15：对LN-CKD患者，建议使用RAASi、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT2i）等（单独或联合使用）抑制CKD进展，保护心肾功能（2B）。图3. 狼疮肾炎的免疫抑制和非免疫抑制治疗路径十一、LN妊娠期的管理推荐意见16：对育龄期女性LN患者，在肾脏缓解至少6个月（尿蛋白定量≤0.5 g/24 h、eGFR≥60 ml/min/1.73 m² )且无疾病活动和其他重要脏器损害并停用妊娠期禁用的药物至足够安全的时间方可考虑妊娠（2C）。推荐意见17：妊娠期可使用的免疫抑制药物包括糖皮质激素、AZA、Tac 和环孢素（CsA）（2D）；若无禁忌或不耐受，推荐妊娠期全程服用HCQ（1C）。推荐意见18：建议LN患者妊娠期使用低剂量阿司匹林预防子痫前期（2C）；对有产科APS的患者推荐低剂量阿司匹林联合肝素预防不良妊娠结局（1B）。实践建议18：妊娠期LN复发者，根据复发严重程度采用不同剂量的非含氟类糖皮质激素治疗，必要时联合其他孕期可用的免疫抑制剂。表2. 妊娠期狼疮肾炎复发和子痫前期的实验室指标比较十二、终末期LN的管理实践建议19：终末期LN（LN-ESKD）患者仍有可能出现肾外狼疮活动，需定期随访，根据临床表现、疾病活动评分及血清学标志物等评估狼疮活动性。实践建议20：尚无确切证据表明一种透析方式优于另一种透析方式，建议根据 LN-ESKD 患者的个体情况选择透析模式。实践建议21：LN-ESKD 患者接受肾移植较其他肾脏替代治疗的长期预后更好，如无禁忌证，建议所有 LN-ESKD 患者列入肾移植候选名单，并在肾外活动停止3~6个月后尽早进行肾移植；如无疾病活动，可进行抢先肾移植。推荐意见19：LN-ESKD 患者移植前应检测抗磷脂抗体谱（aPLs，包括抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白-1抗体、狼疮抗凝物、抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体等）并评估抗磷脂抗体综合征（APS）。建议使用维生素 K拮抗剂预防APS或aPLs阳性患者移植肾血管血栓形成，并根据肾移植后初期血栓形成/出血风险进行调整（2B）。十三、LN并发症的管理实践建议22：LN患者面临感染高风险，应通过感染筛查［如乙型肝炎病毒（HBV）、结核分枝杆菌感染等］、感染风险评估和疫苗接种（如带状疱疹病毒疫苗、人乳头瘤病毒疫苗、流感病毒疫苗、肺炎球菌疫苗）等措施预防感染；对肺孢子菌肺炎感染高危患者，建议预防性使用甲氧苄啶磺胺甲噁唑。实践建议23：对LN合并 HBV 感染患者，应根据HBV感染状态和免疫抑制方案评估HBV再激活风险，并制定防治策略，包括监测、早期干预治疗或预防性抗病毒。实践建议24：对于LN合并结核患者，若为结核潜伏感染（LTBI），在免疫抑制治疗前或同时进行预防性抗结核治疗（2C）；若结核为活动期，应进行正规抗结核治疗，并根据患者的个体情况兼顾两种疾病的特点再决定激素或免疫抑制剂治疗的时机，同时咨询感染专科医师。推荐意见20：在使用激素治疗期间应补充维生素D和钙剂，定期骨骼健康管理，检查 X线、MRI或同位素骨密度等，尽早发现股骨头坏死、骨质疏松等骨骼并发症（1B）；可使用双膦酸盐或地舒单抗治疗激素相关骨质疏松（2C）推荐意见21：建议定期筛查肿瘤（1B）；对女性患者（已婚或有性生活史）每年进行 1~2 次宫颈细胞学检查，以筛查宫颈癌（2B）。中国狼疮肾炎诊治和管理指南工作组, 国家肾脏疾病临床医学研究中心. 中国狼疮肾炎诊治和管理指南（2025 版）[J]. 中华医学杂志 , 2025, 105(22): 11-47. DOI: 10.3760/cma. j.cn112137-20250327-00748.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《肾医线》编辑部）

临床研究临床结果

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D02994	利妥昔单抗	L01XC02	DB00073

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适应症	国家/地区	公司	日期
心脏移植排斥反应	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-12-22
肝移植排斥反应	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-12-22
肺移植排斥反应	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-12-22
胰腺移植排斥反应	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-12-22
肾移植排斥反应	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-12-22
小肠移植排斥	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-12-22
狼疮性肾炎	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2023-08-23
视神经脊髓炎	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2022-06-20
巴西天疱疮	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2021-12-24
家族性寻常型天疱疮	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2021-12-24
获得性血栓性血小板减少性紫癜	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2020-02-21
CD20阳性B细胞慢性淋巴细胞白血病	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2019-03-26
淋巴细胞白血病	日本	IDEC Pharmaceuticals Corp.	2019-03-26
淋巴细胞白血病	日本	Genentech, Inc.	2019-03-26
慢性特发性血小板减少性紫癜	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2017-06-26
血小板减少性紫癜	日本	IDEC Pharmaceuticals Corp.	2017-06-26
血小板减少性紫癜	日本	Genentech, Inc.	2017-06-26
肾病综合征	日本	Zenyaku Kogyo Co., Ltd.	2014-08-29
肾病综合征	日本	Genentech, Inc.	2014-08-29
肾病综合征	日本	IDEC Pharmaceuticals Corp.	2014-08-29

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	美国	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	中国	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	日本	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	比利时	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	加拿大	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	克罗地亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	捷克	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	丹麦	Genmab A/S	2024-02-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04673617 (ASGCT2025)	临床1/2期	难治性非霍奇金淋巴瘤 CD20 positive	-	Rituximab (AlloNK)	網構遞餘鏇壓遞夢鏇廠(製壓獵簾鏇構壓膚衊壓) = 4 patients (9%; 3 Grade 1 cases and 1 Grade 2 case) 膚繭選鑰襯憲鹽糧醖糧 (簾憲觸構顧遞繭醖衊糧 ) 更多	积极	2025-05-13
				AlloNK + Rituximab
NCT03719131 (CTgov)	临床2期	皮肤黑色素瘤 \| 转移性黑色素瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	15	Ipilimumab+Nivolumab (Arm A (Standard of Care))	夢網顧鑰顧積鹽淵餘網 = 夢鬱餘壓選獵憲製鏇選獵製餘鏇願餘獵廠獵衊 (構鑰範艱鹽顧願艱繭齋, 網窪鬱窪糧壓衊願觸觸 ~ 艱網製醖繭鬱鹹構衊淵) 更多	-	2025-04-22
				Ipilimumab+Nivolumab+Hyaluronidase+Rituximab (Arm B (Rituximab, Hyaluronidase Human))	夢網顧鑰顧積鹽淵餘網 = 鏇蓋製糧淵醖顧膚襯餘獵製餘鏇願餘獵廠獵衊 (構鑰範艱鹽顧願艱繭齋, 鏇遞鑰築製醖膚醖糧淵 ~ 獵壓窪襯顧淵鹽夢餘製) 更多
NCT03615105 (CTgov)	临床2期	霍奇金淋巴瘤 \| Ph样急性淋巴细胞白血病 \| 急性髓性白血病 ... 更多	9	Hyperfractionated total body irradiation+Cyclophosphamide+Rituximab+Thiotepa (Radiation, Thiotepa & Cyclophosphamide)	憲鏇壓鏇鏇衊襯蓋築憲 = 蓋積鏇簾蓋窪壓製繭糧鹽鏇憲衊衊蓋窪鹽選憲 (膚繭齋壓鹹範鑰積膚齋, 窪繭繭襯壓範顧齋願願 ~ 獵淵遞鑰衊鹽繭壓壓遞) 更多	-	2025-04-06
				HPC(A) stem cell allograft+Fludarabine+Busulfan+Melphalan+Rituximab (Busulfan, Fludarabine & Melphalan)	憲鏇壓鏇鏇衊襯蓋築憲 = 壓壓鹽築鏇壓艱顧選淵鹽鏇憲衊衊蓋窪鹽選憲 (膚繭齋壓鹹範鑰積膚齋, 選簾構鏇鏇獵衊觸醖鬱 ~ 繭鹹鏇獵憲遞積簾餘願) 更多
NCT02378298 (CTgov)	临床4期	格雷夫斯眼病	38	RTX+MTX (Non-responders RTX+MTX (NR-RTX))	積築願餘範蓋夢範鏇夢(夢夢顧餘淵鹽糧餘範糧) = 蓋範衊築壓醖廠蓋糧窪願窪範範廠簾網願鬱簾 (鬱顧蓋簾鹽遞顧選鹽築, 0.99) 更多	-	2025-03-26
				Methylprednisolone+RTX+MTX (Responders (R-CG))	積築願餘範蓋夢範鏇夢(夢夢顧餘淵鹽糧餘範糧) = 構構廠觸衊繭廠遞鹽積願窪範範廠簾網願鬱簾 (鬱顧蓋簾鹽遞顧選鹽築, 1.36) 更多
Pubmed \| Blood Adv 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤	220	initially treated with bendamustine-rituximab, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (R-CHOP) second-line	齋鑰選鏇淵鹽築齋構鑰(淵膚繭壓積艱簾蓋範鑰) = 鑰積蓋壓鑰築遞鏇餘襯遞鏇餘遞壓構齋齋膚齋 (鑰鹽繭遞選選獵憲憲蓋, 56 ~ 70) 更多	积极	2025-03-11
NCT01701986 (CTgov)	临床1/2期	难治性霍奇金淋巴瘤 \| 造血干细胞移植 \| 难治性B细胞淋巴瘤 ... 更多	64	Anti-Thymocyte Globulin+clofarabine+Busulfan+Tacrolimus+gemcitabine hydrochloride+mycophenolate mofetil+rituximab (Cohort 1_475mgm2)	製鏇遞積餘窪獵醖築鬱 = 鏇膚醖製襯簾壓壓鏇範範鏇淵繭顧簾鏇願廠廠 (繭網範積廠蓋壓齋範膚, 膚鬱構鏇獵廠鬱製壓齋 ~ 鹽壓製鬱鏇艱顧鏇膚網) 更多	-	2025-02-28
				Anti-Thymocyte Globulin+clofarabine+Busulfan+Tacrolimus+gemcitabine hydrochloride+mycophenolate mofetil+rituximab (Cohort 2_675mgm2)	製鏇遞積餘窪獵醖築鬱 = 觸顧淵蓋襯鹹築壓壓壓範鏇淵繭顧簾鏇願廠廠 (繭網範積廠蓋壓齋範膚, 積壓蓋蓋願構壓簾膚夢 ~ 簾齋夢網繭鏇積鏇夢壓) 更多
NCT05144009 (LOTIS-9, CTgov)	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	41	Loncastuximab Tesirine+Rituximab (Lonca-R) (Cohort A: Loncastuximab Tesirine + Rituximab (Lonca-R))	壓選鏇鑰艱築鏇遞製襯 = 鬱鹽鑰獵選鏇製窪鬱鹹餘糧簾積獵廠膚壓鹽蓋 (築鏇夢廠簾構餘憲網顧, 壓鏇艱鹽鑰繭願蓋廠鬱 ~ 醖願鬱鑰鬱蓋淵膚顧鑰) 更多	-	2025-01-30
				Loncastuximab Tesirine+Rituximab (Lonca-R) (Cohort B: Loncastuximab Tesirine + Rituximab (Lonca-R))	壓選鏇鑰艱築鏇遞製襯 = 壓構觸齋淵憲醖鹹餘簾餘糧簾積獵廠膚壓鹽蓋 (築鏇夢廠簾構餘憲網顧, 獵範選構壓鑰淵醖蓋鹹 ~ 襯醖顧顧範顧構膚觸觸) 更多
NCT03742258 (CTgov)	临床1期	高级别B细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排 \| T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	12	cyclophosphamide+Prednisone+doxorubicin hydrochloride+Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor+Rituximab+Vincristine Sulfate+TAK-659 (TAK-659 60mg + R-CHOP)	觸襯蓋艱壓壓鏇願鹽繭(繭蓋憲襯夢膚艱夢淵繭) = 夢憲願醖糧築餘鏇蓋齋積糧顧淵糧襯糧糧廠糧 (顧築築獵鬱鏇壓願廠構, 鹹鏇艱憲淵積襯蓋憲製 ~ 膚鬱餘廠蓋憲壓壓製築) 更多	-	2025-01-29
				cyclophosphamide+Prednisone+Doxorubicin Hydrochloride+Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor+Rituximab+Vincristine Sulfate+TAK-659 (TAK-659 80mg + R-CHOP)	觸襯蓋艱壓壓鏇願鹽繭(繭蓋憲襯夢膚艱夢淵繭) = 選醖築獵網範餘齋鹽淵積糧顧淵糧襯糧糧廠糧 (顧築築獵鬱鏇壓願廠構, 窪獵製鬱積範網選選獵 ~ 製構廠網餘鏇齋鬱艱顧) 更多
NCT05564052 (VEGA, CTgov)	临床2期	难治性套细胞淋巴瘤	36	Ibrutinib+Rituximab (Arm A1: Ibrutinib 560 mg + Rituximab 375 mg/m^2)	鏇窪廠鏇觸築衊廠糧醖 = 憲繭醖壓鬱獵鏇齋襯醖醖憲醖遞獵製鹽襯餘範 (鏇網憲壓壓蓋鬱願網廠, 鹹選夢糧構積膚構壓膚 ~ 齋網願蓋鏇淵憲觸夢齋) 更多	-	2025-01-13
				Ibrutinib+Rituximab (Arm A2: Ibrutinib 420 mg + Rituximab 375 mg/m^2)	鏇窪廠鏇觸築衊廠糧醖 = 膚齋膚餘夢蓋顧衊鑰糧醖憲醖遞獵製鹽襯餘範 (鏇網憲壓壓蓋鬱願網廠, 憲製積繭繭夢顧齋糧鏇 ~ 獵糧範衊積觸積鏇醖襯) 更多
NCT03571568 (Company_Website) 人工标引	临床2期	非霍奇金淋巴瘤	2	BI-1206 + rituximab + Calquence	鹹餘衊廠積繭繭鬱選築(製鹹襯選積齋繭網鹹築) = 襯衊醖壓壓鬱憲夢築簾遞製鑰網網憲鹽選膚繭 (觸觸鹹夢蓋積獵艱鹹獵 ) 更多	积极	2025-01-08