Prednisone

摘要：抗体 - 药物偶联物（ADCs）作为一种创新的生物制药，通过化学 linker 将单克隆抗体与细胞毒性药物共价连接，实现了对肿瘤细胞的精准靶向杀伤。本文将从 ADCs 的发展历程、结构组成、作用机制、临床应用、面临的挑战及未来发展方向等方面进行详细阐述，带您全面了解这一癌症治疗领域的前沿技术。一、ADCs 的发展历程：从 “魔法子弹” 到精准医疗（一）第一代 ADCs：探索与尝试20 世纪初，保罗・埃尔利希提出 “魔法子弹” 理论，为 ADC 的发展奠定了理论基础。2000 年，FDA 批准了首个 ADC 药物 —— 吉妥珠单抗奥佐米星（Gemtuzumab Ozogamicin），用于治疗成人急性髓系白血病（AML）。这一药物由靶向 CD33 的 IgG4 抗体与细胞毒性药物 N - 乙酰 -γ- 卡利奇霉素通过 AcButDMH linker 连接，开启了 ADC 治疗癌症的新纪元。然而，第一代 ADCs 存在诸多缺陷，如鼠源抗体引发的免疫反应、linker 稳定性不足导致的脱靶毒性等，使得吉妥珠单抗奥佐米星在 2010 年因安全性问题退市。图 1：ADCs 的发展阶段示意图（二）第二代 ADCs：技术改进与突破随着抗体人源化技术的发展，第二代 ADCs 应运而生。2013 年，曲妥珠单抗 emtansine（Trastuzumab Emtansine，T-DM1）获得 FDA 批准，用于治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌。这是首个用于实体瘤的 ADC，它采用人源化 IgG1 抗体，通过非 cleavable 的 SMCC linker 连接细胞毒性药物 DM1，显著降低了免疫原性，提高了药物稳定性。第二代 ADCs 在血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗中均展现出了一定的疗效，但仍存在药物 - 抗体比（DAR）不均一、靶向性有待提高等问题。（三）第三代 ADCs：精准靶向与优化第三代 ADCs 在抗体工程、linker 设计和 payload 选择上进行了进一步优化。例如，恩福妥昔单抗（Enfortumab Vedotin）采用靶向 Nectin-4 的人源化 IgG1 抗体，通过可 cleavable 的 mc-Val-Cit-PABC linker 连接 MMAE，DAR 控制在 3.8 左右。这种设计不仅提高了药物的稳定性，还能在肿瘤细胞内精准释放 payload，减少了对正常组织的损伤。2019 年，恩福妥昔单抗获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，为 ADC 在实体瘤治疗中的应用提供了新的思路。（四）第四代 ADCs：高效低毒的新高度第四代 ADCs 在第三代的基础上，进一步优化了 DAR 和 payload 释放策略。曲妥珠单抗德鲁替康（Trastuzumab Deruxtecan，T-DXd）是第四代 ADC 的代表药物之一，其 DAR 可达 7.8，通过可 cleavable 的 mc-Gly-Gly-Phe-Gly linker 连接 TOP1 抑制剂 DXd。这种高 DAR 设计使得更多的细胞毒性药物能够被递送到肿瘤细胞，同时 DXd 具有较强的旁观者效应，能够杀伤周围未表达靶点的肿瘤细胞，显著提高了治疗效果。2019 年，T-DXd 获批用于治疗 HER2 阳性不可切除或转移性乳腺癌，为 HER2 阳性乳腺癌患者带来了新的希望。表 1：已获批 ADCs 的关键信息二、ADCs 的结构组成：精准靶向的 “生物导弹” 组件（一）单克隆抗体：ADCs 的 “导航系统”单克隆抗体在 ADCs 中起到靶向识别肿瘤细胞的作用，被誉为 ADCs 的 “导航系统”。理想的抗体应具备以下特点：对肿瘤抗原具有高亲和力、低免疫原性、良好的组织穿透性和内化能力。目前，临床上常用的抗体主要为 IgG1 亚型，约占获批 ADCs 的 86.7%（13/15），因其具有较长的血清半衰期（约 21 天）和较强的 Fc 效应功能，如抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）等。例如，曲妥珠单抗靶向 HER2 抗原，在 HER2 阳性乳腺癌的治疗中发挥了重要作用。近年来，双特异性抗体（BsAbs）在 ADC 中的应用成为研究热点。双特异性 ADC 能够同时识别两个不同的抗原或同一抗原的两个不同表位，提高了药物的靶向性和内化效率。例如，ZW49 是一种靶向 HER2 的双特异性 ADC，它能够同时结合 HER2 的两个非重叠表位，增强了抗体的亲和力和内化能力，在临床前研究中展现出了优异的抗肿瘤活性。图 2：ADC 的结构示意图（二）Linker：连接抗体与 payload 的 “桥梁”Linker 作为连接抗体和 payload 的 “桥梁”，在 ADCs 中起着至关重要的作用。它需要在血液循环中保持稳定，避免 payload 的过早释放，同时在到达肿瘤细胞后能够及时释放 payload，发挥抗肿瘤作用。根据其释放机制，linker 主要分为可 cleavable 和非 cleavable 两大类。可 cleavable linker 包括化学 cleavable 和酶 cleavable 两种类型。化学 cleavable linker 如 pH 敏感的腙键和可还原的二硫键。腙键在血液循环中保持稳定，但在肿瘤细胞内的酸性环境（pH 4.8-6.2）中会发生水解，释放 payload。二硫键则在细胞内高浓度的谷胱甘肽（GSH）作用下被还原断裂，释放 payload。酶 cleavable linker 如基于多肽的 linker，能够被肿瘤细胞内高表达的蛋白酶（如组织蛋白酶 B）识别并切割，释放 payload。例如，mc-Val-Cit-PABC linker 常用于 ADC 中，它能够被组织蛋白酶 B 切割，释放出 MMAE，发挥抗肿瘤作用。非 cleavable linker 如硫醚键和马来酰亚胺己酰基（MC）linker。这类 linker 在血液循环中非常稳定，只有当 ADC 被肿瘤细胞内化后，在溶酶体的作用下，抗体被降解，释放出包含 linker 和 payload 的复合物，进而发挥作用。例如，T-DM1 使用的 SMCC linker 就是一种非 cleavable linker，它通过硫醚键连接抗体和 DM1，在肿瘤细胞内溶酶体的作用下，释放出 DM1，抑制微管聚合，诱导肿瘤细胞凋亡。图 3：Linker 分类及作用机制（三）Payload：ADCs 的 “杀伤弹头”Payload 是 ADCs 发挥抗肿瘤作用的核心 “杀伤弹头”，需要具备高效的细胞毒性、良好的稳定性和适当的亲疏水性。目前，临床上常用的 payload 主要包括以下几类：微管蛋白抑制剂：如 MMAE 和 MMAF，通过抑制微管蛋白的聚合，破坏细胞的有丝分裂，诱导肿瘤细胞凋亡。这类 payload 具有较强的抗肿瘤活性，且部分药物如 MMAE 具有一定的旁观者效应，能够杀伤周围的肿瘤细胞。DNA 损伤剂：如卡利奇霉素和吡咯并苯二氮卓（PBD）二聚体。卡利奇霉素能够与 DNA 的小沟结合，诱导 DNA 双链断裂；PBD 二聚体能够与 DNA 形成共价交联，抑制 DNA 的复制和转录。这类 payload 具有极高的细胞毒性，但其应用受到免疫原性和稳定性的限制。拓扑异构酶 I 抑制剂：如 SN-38 和 DXd，通过抑制拓扑异构酶 I 的活性，导致 DNA 断裂，诱导肿瘤细胞凋亡。这类 payload 具有较强的旁观者效应，能够杀伤周围未表达靶点的肿瘤细胞，在临床中展现出了良好的疗效。其他类型：如细菌毒素（如假单胞菌外毒素 A）和光敏剂等。细菌毒素能够抑制蛋白质合成，诱导肿瘤细胞凋亡；光敏剂在近红外光的照射下能够产生活性氧，杀伤肿瘤细胞。三、ADCs 的作用机制：精准杀伤的 “组合拳”（一）靶向结合与内化ADCs 通过抗体与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合，形成 ADC - 抗原复合物。随后，该复合物通过受体介导的内吞作用进入肿瘤细胞，依次经过早期内体、晚期内体，最终与溶酶体融合。（二）Payload 释放与细胞毒性作用在溶酶体的酸性环境和蛋白酶的作用下，linker 发生断裂，释放出 payload。释放的 payload 在肿瘤细胞内发挥其细胞毒性作用。例如，微管蛋白抑制剂能够抑制微管的聚合，导致细胞周期停滞在 G2/M 期，诱导肿瘤细胞凋亡；DNA 损伤剂能够诱导 DNA 双链断裂或形成交联，破坏 DNA 的结构和功能，导致肿瘤细胞死亡。（三）旁观者效应部分 payload 如 DXd 具有较强的膜通透性，能够从释放的肿瘤细胞中扩散到周围的肿瘤细胞，即使这些细胞不表达靶点抗原，也能被杀伤，这种现象称为旁观者效应。旁观者效应对于治疗肿瘤细胞异质性较高的癌症具有重要意义，能够提高 ADC 的治疗效果。（四）免疫调节作用ADCs 中的抗体部分不仅能够靶向结合肿瘤细胞，还能通过 Fc 段与免疫效应细胞表面的 Fc 受体结合，介导 ADCC、ADCP 和 CDC 等免疫效应，增强机体的抗肿瘤免疫反应。此外，ADC 诱导的肿瘤细胞死亡可能释放肿瘤抗原，激活机体的适应性免疫反应，进一步增强抗肿瘤效果。四、ADCs 的临床应用：从血液肿瘤到实体瘤的全面突破（一）血液系统恶性肿瘤的治疗急性髓系白血病（AML）：吉妥珠单抗奥佐米星在 2017 年重新获批用于治疗新诊断的 CD33 阳性 AML 成人患者，以及复发或难治性 CD33 阳性 AML 患者。通过优化给药方案，降低了毒性，提高了疗效。霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）： Brentuximab Vedotin（BV）靶向 CD30，在复发或难治性 HL 和 sALCL 的治疗中展现出了显著的疗效。BV 联合化疗方案如 A + CHP（BV 联合环磷酰胺、阿霉素、泼尼松）在初治的 CD30 阳性外周 T 细胞淋巴瘤患者中，显著提高了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）： Polatuzumab Vedotin（Pola）靶向 CD79b，与利妥昔单抗和苯达莫司汀联合使用，用于治疗复发或难治性 DLBCL 患者。Pola 联合 R-CHP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、泼尼松）在初治的 DLBCL 患者中，也显示出了优于传统 R-CHOP 方案的疗效。多发性骨髓瘤（MM）： Belantamab Mafodotin（Bela）靶向 BCMA，用于治疗复发或难治性 MM 患者。尽管在部分临床试验中未达到主要终点，但在联合治疗中仍展现出了一定的潜力。（二）实体瘤的治疗图 4：ADC 在实体瘤中的应用分布乳腺癌：HER2 阳性乳腺癌：T-DM1 作为辅助治疗，显著降低了 HER2 阳性早期乳腺癌患者的复发风险；T-DXd 在 HER2 阳性晚期乳腺癌患者中，无论是一线还是后线治疗，均展现出了优异的疗效，显著延长了患者的 PFS 和 OS。三阴性乳腺癌（TNBC）：Sacituzumab Govitecan（SG）靶向 TROP2，是首个获批用于 TNBC 的 ADC，在复发或难治性 TNBC 患者中，显著提高了 ORR 和 OS。尿路上皮癌： Enfortumab Vedotin（EV）靶向 Nectin-4，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，在铂类和 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗失败后，仍能为患者带来生存获益。EV 联合 PD-1 抑制剂在初治的尿路上皮癌患者中也显示出了良好的疗效。胃癌和胃食管交界处癌： Disitamab Vedotin（RC48）靶向 HER2，用于治疗既往接受过至少二线化疗的 HER2 阳性局部晚期或转移性胃癌患者，展现出了一定的抗肿瘤活性。卵巢癌： Mirvetuximab Soravtansine（MIRV）靶向 FRα，用于治疗 FRα 阳性、铂耐药的卵巢癌患者，为这类患者提供了新的治疗选择。宫颈癌： Tisotumab Vedotin（TV）靶向 TF，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者，在二线或三线治疗中，显著提高了 ORR 和 OS。五、ADCs 面临的挑战与解决方案（一）免疫原性问题鼠源或嵌合抗体可能引发人体的免疫反应，产生抗药物抗体（ADAs），降低药物的疗效，增加毒性风险。解决方案包括：采用人源化或全人源抗体，降低免疫原性；优化 ADC 的结构和生产工艺，减少杂质和 aggregates 的形成。（二）脱靶毒性Linker 稳定性不足或 payload 释放过早可能导致脱靶毒性，损伤正常组织。解决方案包括：开发更稳定的 linker，如双 cleavable linker，提高血液循环中的稳定性；优化 payload 的亲疏水性，减少其与血浆蛋白的结合，降低脱靶分布。（三）肿瘤耐药性肿瘤细胞可能通过下调抗原表达、改变药物代谢途径等方式产生耐药性。解决方案包括：开发双特异性 ADC，同时靶向多个抗原；联合使用 ADC 与其他抗肿瘤药物，如免疫检查点抑制剂、化疗药物等，克服耐药性。（四）DAR 不均一性传统的非 site-specific 偶联技术可能导致 DAR 不均一，影响药物的疗效和安全性。解决方案包括：采用 site-specific 偶联技术，如工程化半胱氨酸偶联、非天然氨基酸插入等，实现 DAR 的精准控制，提高药物的均一性。（五）生产工艺复杂ADC 的生产工艺复杂，成本较高，限制了其广泛应用。解决方案包括：优化生产工艺，提高抗体和 payload 的偶联效率；开发新的生产技术，如连续生产工艺，降低生产成本。六、ADCs 的未来发展方向（一）新型靶点的开发除了传统的 HER2、TROP2 等靶点，未来将开发更多肿瘤特异性高、内化效率高的新型靶点，如 ROR1、CEACAM5、MET 等，拓展 ADC 的应用范围。（二）双特异性 ADC 的研发双特异性 ADC 能够同时靶向两个不同的抗原或同一抗原的两个表位，提高靶向性和内化效率，克服单靶点 ADC 的局限性。例如，BL-B01D1 是一种靶向 EGFR 和 HER3 的双特异性 ADC，在临床前研究中展现出了优异的抗肿瘤活性。图 5：双特异性 ADC 的设计原理（三）新型 Payload 的探索开发具有更强细胞毒性、更低免疫原性和更好旁观者效应的新型 payload，如免疫刺激小分子、RNA 抑制剂等，提高 ADC 的治疗效果。例如，将 TLR 激动剂作为 payload 构建免疫刺激 ADC（ISAC），能够在杀伤肿瘤细胞的同时，激活机体的免疫反应，增强抗肿瘤效果。（四）联合治疗策略ADC 与免疫检查点抑制剂、化疗药物、靶向药物等联合使用，可能产生协同效应，提高疗效，克服耐药性。例如，EV 联合 Pembrolizumab 在初治的尿路上皮癌患者中，展现出了优于单药治疗的疗效。（五）智能化 ADC 的设计结合人工智能（AI）和精准医疗技术，设计智能化 ADC，实现药物的精准递送和疗效预测。例如，利用 AI 技术优化抗体、linker 和 payload 的结构，提高 ADC 的治疗指数；通过生物标志物检测，筛选出最适合接受 ADC 治疗的患者，实现个体化治疗。七、结语ADCs 作为癌症靶向治疗的 “生物导弹”，在过去的几十年中取得了巨大的进展，从最初的血液系统恶性肿瘤到如今的多种实体瘤，为众多癌症患者带来了新的希望。然而，ADC 的发展仍面临着诸多挑战，需要学术界和产业界的共同努力。未来，随着技术的不断创新和优化，ADC 有望在癌症治疗中发挥更加重要的作用，成为精准医疗时代的重要支柱之一。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

一2025年5月药品受理情况1、2025年5月受理总况2025年5月，国家药品监督管理局药品审评中心（以下称药审中心）共计受理1352个受理号，比去年同期增加5.5%。图一 2024和2025年药审中心药品受理情况受理的药品中，化药占比63%，生物制品18%，中药19%。图二 2025年5月各药品类型受理情况2、化药受理情况2025年5月化药受理总数为859个。图三 2025年5月化药各申请类型受理情况化药1类创新药申报共计97理号，包含国产和进口品种。图四 2025年5月化药各注册分类受理情况备注：注册分类统计只包含新药、进口、仿制药。本月新申报的1类化药共计22个品种，涉及22个企业。表1 5月首次申报临床的化药创新药本月共有3个1类新药首次提交了上市申请。注射用康替唑胺钠康替唑胺钠（MRX-4）是康泰唑胺的前药，其口服和注射剂型针对多重耐药革兰氏阳性菌。康泰唑胺由盟科医药研发，是一款口服噁唑烷酮类抗菌药。2021年6月2日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准上海盟科药业股份有限公司申报的1类创新药康替唑胺片（商品名：优喜泰）上市。2025年5月，注射用康替唑胺钠新药上市申请获得NMPA受理，其申报适应症是用于治疗复杂性皮肤和软组织感染。苯甲酸安达替尼胶囊苯甲酸安达替尼胶囊（PLB1004胶囊）是一款表皮生长因子受体（EGFR）小分子抑制剂，具有高选择性，可以透过血脑屏障。临床前研究显示其能够有效且不可逆地靶向作用于EGFR 20号外显子插入突变（EGFR 20 ins）。此外，该分子还可有效地靶向作用于Del19、L858R和T790M等经典的EGFR突变，具有较高的选择性。2025年5月，苯甲酸安达替尼胶囊（PLB1004胶囊/安达替尼胶囊）NDA申请获正式受理并纳入CDE优先审评审批程序，拟定适应症为：用于治疗既往经含铂化疗和/或PD-1/PD-L1免疫治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受，并且经检测确认存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者。伊托法替布软膏MH004是明慧医药自主研发的一款全球首创的外用JAK抑制剂。2023年7月，MH004乳膏获国家药监局临床许可，拟开发用于治疗非节段型白癜风。2024年5月，MH004软膏获国家药监局临床许可，拟开发用于特应性皮炎患者的治疗。2025年5月，明慧医药外用JAK抑制剂伊托法替布软膏（MH004）的上市申请获NMPA受理。3、生物制品受理情况2025年5月生物制品共计受理240个，治疗用生物制品219个，预防用生物制品20个，一次性进口9个。本月生物类创新药共计24家企业新申报了26个1类生物药（表2）。表2 5月新注册临床的治疗用生物创新药表3 5月新申报上市的生物类似药本月无 1类治疗用生物制品首次申报上市。4、中药受理情况本月，中药受理253个受理号，其中补充申请239个，3个1.1类新药临床试验申请，2个1.2类新药临床试验申请，1个2.3类新药临床试验申请，1个1.1类新药上市申请，1个2.2类新药上市申请，3个3.1类新药上市申请，1个4类仿制药临床试验申请。1.1中药复方制剂，系指由多味饮片、提取物等在中医药理论指导下组方而成的制剂。3.1按古代经典名方目录管理的中药复方制剂。表4 5月注册的中药新药及仿制药二2025年5月药品上市情况本月国家药品监督管理局新批准上市药品共计389个（以批准文号计，包含新药、进口、仿制药），其中包含化药仿制药347个，新药39个，原研进口3个。表5 5月新批准上市的创新药吡洛西利片吡罗西尼为高选择性CDK4/6(细胞周期依赖性激酶4和6)抑制剂，拟用于乳腺癌、恶性脑癌等多种实体瘤的治疗。2023年8月，吡罗西尼片的上市申请获国家药监局受理，用于吡罗西尼单药和联合氟维司群治疗晚期乳腺癌。同时，吡罗西尼联合醋酸阿比特龙和泼尼松治疗晚期或转移性前列腺癌的II期临床申请已获CDE受理。2023年10月，吡罗西尼（birociclib）的上市申请获NMPA受理，单药用于治疗HR+/HER2-的局部晚期或转移性成年乳腺癌经治患者。2025年5月，国家药品监督管理局批准轩竹生物科技股份有限公司申报的1类创新药吡洛西利片（商品名：轩悦宁），该药适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者：与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。安瑞克芬注射液HSK21542注射液由海思科自主研发，具有独立的知识产权，拟用于急慢性疼痛和瘙痒症的治疗。临床前研究表明，HSK21542为外周kappa受体的选择性激动剂， 具有强效的抑制瘙痒作用，本品不易透过血脑屏障，在发挥外周止痒药效的同时，能避免中枢阿片类药物相关副作用，如致幻、成瘾、呼吸抑制等。2023年10月，海思科已向NMPA递交术后镇痛药物HSK21542注射液的新药上市申请，用于腹部手术术后镇痛。2024年7月，HSK21542注射液临床试验申请获得NMPA受理，拟用于治疗术后恶心呕吐。2024年9月，HSK21542注射液的新适应症上市申请获得NMPA受理，用于成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒。2025年5月，国家药品监督管理局批准海思科医药集团股份有限公司申报的1类创新药安瑞克芬注射液（商品名：思舒静），该药适用于治疗腹部手术后的轻、中度疼痛。瑞格列汀二甲双胍片（Ⅰ）、（Ⅱ）HRX0701片是山东盛迪开发的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，通过两种不同作用机制达到更好的降血糖作用。2023年1月，恒瑞医药瑞格列汀二甲双胍片（Ⅰ）、（Ⅱ）上市申请获受理，用于治疗2型糖尿病。2025年5月，国家药品监督管理局批准山东盛迪医药有限公司申报的1类创新药瑞格列汀二甲双胍片（I）/（II），该药配合饮食控制和运动，适用于适合接受磷酸瑞格列汀和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。沙库巴曲阿利沙坦钙片S086是一款血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI）类小分子化学药，对心、肾等靶器官均有保护作用。2023年7月，信立泰自主研发的ARNi类小分子1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片（S086）的上市申请获CDE受理。2025年5月，沙库巴曲阿利沙坦钙片（信超妥）上市申请获得NMPA批准，本次获批的适应症为原发性高血压。昂拉地韦片ZSP1273是广东众生药业股份有限公司与上海药明康德新药开发有限公司 共同研发的具有明确作用机制和自主知识产权的创新药，主要用于预防和治疗甲 型流感及人禽流感。2023年12月，众生药业1类化药昂拉地韦片（安睿威®，ZSP1273片）的上市申请获国家药监局受理，用于治疗成人单纯性甲型流感。2025年5月，国家药品监督管理局批准广东众生睿创生物科技有限公司申报的1类创新药昂拉地韦片（商品名：安睿威），该药适用于成人单纯性甲型流感患者的治疗。枸橼酸戈来雷塞片JAB-21822是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。2024年8月，艾力斯与加科思签署战略合作协议，艾力斯获得在中国（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产、注册以及商业化KRAS G12C抑制剂戈来雷塞和SHP2抑制剂JAB-3312的独占许可。加科思保留戈来雷塞及JAB-3312在该地区以外的所有权利，可以继续进行该两项药物的研发工作。根据协议条款，艾力斯将就此项授权向加科思支付1.5亿元首付款，最高达7.0亿元的开发及销售里程碑付款，以及两位数比例的销售提成，上述金额为含增值税金额。2025年5月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海艾力斯医药科技股份有限公司申报的1类创新药枸橼酸戈来雷塞片（商品名：艾瑞凯），该药适用于至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。盐酸吉卡昔替尼片盐酸杰克替尼片是苏州泽璟生物制药股份有限公司自主研发小分子JAK激酶抑制剂新药。2022年9月，泽璟制药宣布其自主研发的1类新药盐酸杰克替尼片已向国家药监局递交上市申请（NDA），用于治疗中、高危骨髓纤维化（MF），包括原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV-MF）和原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET-MF）。2025年5月，国家药品监督管理局批准苏州泽璟生物制药股份有限公司申报的1类创新药盐酸吉卡昔替尼片（商品名：泽普平），该药用于中危或高危原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症继发性骨髓纤维化（PPV-MF）和原发性血小板增多症继发性骨髓纤维化（PET-MF）的成人患者，治疗疾病相关脾肿大或疾病相关症状。枸橼酸伏维西利胶囊FCN-437c由复星医药控股子公司复创医药进行临床前研究，并独家许可奥鸿药业在中国境内进行开发和商业化。在早期临床研究中， FCN-437c显示出较高的体内外活性以及对CDK4/6的选择性抑制活性。 其在临床前药理学模型中表现出广谱的抗肿瘤活性、良好的物理化学和药代动力学性质。2025年5月，国家药品监督管理局批准锦州奥鸿药业有限责任公司申报的1类创新药枸橼酸伏维西利胶囊（商品名：复妥宁），该药联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2 (HER2)阴性的复发或转移性成年乳腺癌患者。氘恩扎鲁胺软胶囊2023年3月，氘代药物德恩鲁胺（HC-1119 软胶囊）新药上市申请获国家药监局受理，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。2025年5月，国家药品监督管理局批准海创药业股份有限公司申报的1类创新药氘恩扎鲁胺软胶囊（商品名：海纳安），该药适用于接受醋酸阿比特龙及化疗后出现疾病进展，且既往未接受新型雄激素受体抑制剂的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。苹果酸法米替尼胶囊苹果酸法米替尼胶囊是江苏恒瑞医药股份有限公司创新研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2025年5月，国家药品监督管理局附条件批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药苹果酸法米替尼胶囊（商品名：艾比特），该药联合注射用卡瑞利珠单抗用于既往接受含铂化疗治疗失败但未接受过贝伐珠单抗治疗的复发或转移性宫颈癌患者。注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼HR20013是一种NK-1RA与5-HT3RA的复合制剂，同时作用于NK-1受体和5-HT3受体，双途径抑制呕吐反射，使用简便，拟开发用于预防化疗后恶心呕吐(CINV)。2023年12月，注射用HR20013药物上市许可申请获国家药监局受理，用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的恶心和呕吐。2025年5月，国家药品监督管理局批准福建盛迪医药有限公司申报的1类创新药注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（商品名：瑞坦宁），该药用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。芦沃美替尼片FCN-159为重庆复创医药研究有限公司自主研发的创新型小分子化学药物，为MEK1/2选择性抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、Ⅰ型神经纤维瘤的治疗。2025年5月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准上海复星医药产业发展有限公司申报的1类创新药芦沃美替尼片（商品名：复迈宁），该药适用于朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的I型神经纤维瘤病（NF1）儿童及青少年患者。盐酸来罗西利片G1T38（Lerociclib）是一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服型CDK4/6抑制剂。2020年6月，嘉和生物向G1 Therapeutics, Inc.取得若干亚太地区（不包括日本）的专有权许可。根据2020年欧洲肿瘤学术大会(ESMO)上最新发表的数据，GB491相比现有中国市场上已经获批上市的CDK4/6抑制剂，呱柏西利，显示出更好的安全性，可能成为潜在的同类最佳CDK4/6候选药物。2023年3月，盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）用于与氟维司群联用治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HR+╱HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请。2024年3月，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）联合来曲唑治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HR+╱HER2-)晚期乳腺癌患者的新药上市许可申请（NDA）。2025年5月，国家药品监督管理局批准Genor Biopharma(USA), Inc.申报的1类创新药盐酸来罗西利片（商品名：汝佳宁），该药适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（HR+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。注射用维拉苷酶βCAN103是一种酶替代治疗药物，由北海康成开发，用于成人和儿童I型和III型戈谢病患者的长期治疗。2025年5月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序批准北海康成（上海）生物科技有限公司申报的注射用维拉苷酶β（商品名：戈芮宁）上市，适用于12岁及以上青少年和成人I型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。戈谢病是一种因溶酶体中葡萄糖脑苷脂酶功能缺陷导致的常染色体隐性遗传代谢病，被纳入《第一批罕见病目录》。注射用维拉苷酶β能减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而发挥治疗作用。注射用阿格司亭α8MW0511为一款新一代长效G-CSF的注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白，适应症为用于防治骨髓抑制引起的白细胞减少症及骨髓衰竭患者的白细胞低下症。2021年3月，迈威生物将8MW0511在中国大陆地区的商业化权益License-out给了扬子江药业，已收到支付的款项1.33亿元。2023年12月，迈威生物注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I)融合蛋白8MW0511的新药上市申请获CDE受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受骨髓抑制性抗癌药物治疗时降低中性粒细胞减少症的发生率。2025年5月，国家药品监督管理局批准迈威生物子公司江苏泰康生物医药有限公司申报的注射用阿格司亭α（商品名：迈粒生）上市，适用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。怡培生长激素注射液2025年5月，国家药品监督管理局批准厦门特宝生物工程股份有限公司申报的怡培生长激素注射液（商品名：益佩生）上市，适用于治疗 3岁及以上儿童的生长激素缺乏症所致的生长缓慢。注射用泽尼达妥单抗ZW25是一种在研的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能以增进在患者中的抗肿瘤活性。2018年11月，百济神州获得zanidatamab（ZW25）在亚洲(日本除外)、澳大利亚和新西兰的独家开发和商业权利。2022年10月，Jazz公司与Zymeworks公司旗下公司Zymeworks BC达成许可协议，获得后者一款HER2靶向双抗zanidatamab在美国、欧洲、日本等地区的所有适应症的独家开发和商业化权利。根据协议，Zymeworks将获得5000万美元的预付款，20.85亿美元的监管和商业化潜在里程碑付款等。2024年6月，Zymeworks公司宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理泽尼达妥单抗（zanidatamab）用于HER2阳性胆道癌（BTC）二线治疗的上市申请。2024年11月，Jazz Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已加速批准与Zymeworks联合开发的双特异性抗体Ziihera（zanidatamab）上市，用于治疗经FDA批准检测确诊为HER2阳性（IHC 3+）的经治无法切除或转移性胆道癌（BTC）成人患者。2025年5月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准百济神州（苏州）生物科技有限公司申报的注射用泽尼达妥单抗（商品名：百赫安）上市，适用于既往接受过全身治疗的HER2高表达（IHC3+）的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。注射用瑞康曲妥珠单抗注射用SHR-A1811可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。2024年9月，注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的药品上市许可申请获中国国家药监局受理，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。2025年5月，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准苏州盛迪亚生物医药有限公司申报的注射用瑞康曲妥珠单抗（商品名：艾维达）上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。END★点击下方卡片，发现更多精彩