Hispanic/Latino and Non-Hispanic BlAck Patients Treated With niRaparib and Abiraterone Acetate Plus Prednisone for Metastatic hOrmone Sensitive Prostate Cancer With Deleterious Homologous recombinatioN Repair Alterations: a Phase II, Open Label studY

This is an open label, phase II trial in subjects with treatment naïve, metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC) with deleterious homologous recombination repair (HRR) alteration(s). These include pathologic alterations in BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B, and/or RAD54L. A total of 64 people will be enrolled to the study.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+1]

NCT07104110

/ Not yet recruiting临床1/2期

An Open-Label, Multicenter Phase Ib/II Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Antitumor Activity of QLH12016 in Combination With Novel Hormonal Agent in Subjects With Advanced Prostate Cancer

This study is designed to determine if experimental treatment with QLH12016 in combination with novel hormonal agent (NHA) is safe, tolerable, and has anti-cancer activity in patients with advanced prostate cancer.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

齐鲁制药有限公司

100 项与醋酸阿比特龙相关的临床结果

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100 项与醋酸阿比特龙相关的转化医学

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100 项与醋酸阿比特龙相关的专利（医药）

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3,710

项与醋酸阿比特龙相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF ENZYME INHIBITION AND MEDICINAL CHEMISTRY

Pyridine indole hybrids as novel potent CYP17A1 inhibitors

Article

作者: Wróbel, Tomasz M. ; Pandey, Amit V. ; Grudzińska, Angelika ; Björkling, Fredrik ; Harrington, Jeremiah C. ; du Toit, Therina ; Jørgensen, Flemming Steen ; Yakubu, Jibira ; Sharma, Katyayani

Prostate cancer (PCa) is one of the most prevalent malignancies affecting men worldwide, and androgen deprivation therapy (ADT) is a primary treatment approach. CYP17A1 inhibitors like abiraterone target the steroidogenic pathway to reduce androgen levels, but their clinical efficacy is limited by drug resistance and adverse effects. This study reports the synthesis and evaluation of novel CYP17A1 inhibitors derived from a previously identified hit compound. Several analogs were synthesised, including an unexpected di-cyano derivative, which demonstrated increased potency against CYP17A1 compared to abiraterone. Biological assays revealed that these compounds significantly inhibited CYP17A1 enzymatic activity and altered steroid biosynthesis. Among the newly synthesised inhibitors, compound 11 showed the highest potency (IC₅₀ = 4 nM) and the related compound 14 presented a template for further development. A combined docking and molecular dynamics approach was used to identify the possible target binding modes of the compounds.

2025-11-01·CANCER LETTERS

Chimeric antigen receptor-engineered (CAR)-T cell therapy for metastatic prostate cancer

Review

作者: Verma, Shiv ; Gupta, Sanjay ; Feinberg, Daniel ; Parameswaran, Reshmi ; Tharian, Leah

Metastatic prostate cancer is associated with a significantly reduced survival rate, often indicating a more aggressive disease phenotype with diminished responsiveness to conventional therapies. Several FDA-approved treatments have demonstrated improved overall survival in men with metastatic disease. These include androgen receptor signaling inhibitors such as enzalutamide and abiraterone acetate, taxane-based chemotherapies including docetaxel and cabazitaxel, and bone-targeting radiopharmaceuticals like radium-223. Immunotherapeutic agents have also contributed to expanding treatment options with Sipuleucel-T, a dendritic cell-based vaccine, and pembrolizumab, a PD-1 immune checkpoint inhibitor approved for select patient populations. Furthermore, the introduction of poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors like olaparib and rucaparib, has transformed the therapeutic landscape, particularly for patients with DNA repair deficiencies in metastatic prostate cancer. More recently, prostate-specific membrane antigen (PSMA)-targeted immunotherapies have shown promise for the treatment of advanced-stage malignancy. Ongoing developments in immunotherapy, particularly those targeting the tumor microenvironment, are expected to significantly reshape the management of metastatic prostate cancer. Among these, chimeric antigen receptor T-cells (CAR-Ts) have revolutionized the treatment of hematologic malignancies, are now being extensively evaluated in solid tumors. In this review, we highlight adoptive cellular therapies utilizing CAR-T cells engineered to recognize prostate cancer-specific antigens, aiming to overcome immune evasion mechanisms. We summarize current CAR-T modalities with their limitations and prospects being evaluated in both preclinical and clinical settings of metastatic prostate cancer.

2025-10-01·The French Journal of Urology

Prescribing androgen deprivation therapy for prostate cancer: Results of a French questionnaire survey

Article

作者: Villers, Arnauld ; Olivier, Jonathan ; Pajot, Théophile ; Séguier, Denis ; Penel, Nicolas

OBJECTIVE:

This study aimed to assess the management of adverse effects at the initiation and during follow-up of androgen deprivation therapy (ADT) for prostate cancer (PCa), by French urologists, oncologists, and radiotherapists, including treatments with luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists or antagonists and androgen receptor pathway inhibitors (ARPIs).

METHODS:

A 23-question questionnaire was sent to French oncologists, radiotherapists and urologists via various regional and national networks. Responses were collected between February and July 2024 using a Google Form. A descriptive analysis was performed.

RESULTS:

Among the 133 respondents, 27.1% were urologists, 36.1% oncologists, and 36.8% radiotherapists, with a mean age of 38.6years. A Likert scale was used to assess the importance of different examinations before initiating ADT, ranging from 1 (not important) to 5 (very important). Lipid profile had the highest mean score (4.12), while height measurement had the lowest (2.18). Cardiologist referral for metastatic PCa patients undergoing ADT was not systematic, with 12.7% of respondents never referring these patients to a cardiologist. Darolutamide was the least prescribed ARPI (52/133), whereas abiraterone acetate (100/133) and enzalutamide (102/133) were most commonly prescribed. Key barriers to prescribing ARPIs included cardiological follow-up, drug interactions, liver and skin toxicity, and a lack of experience with the drug.

CONCLUSION:

Pre-therapeutic assessment and follow-up of patients undergoing ADT seems to vary from one prescriber to another. These findings highlight opportunities to optimize treatment, particularly through medication reconciliation programs, which enhance the safe and appropriate use of ADT in PCa.

LEVEL OF EVIDENCE: 4:

868

项与醋酸阿比特龙相关的新闻（医药）

2025-08-25

·ioncology

国际视野丨通过精准医疗转变治疗方式：mHSPC的新兴治疗策略

点击上方蓝字关注我们编者按：随着研究不断突破，转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗已发展为双联（ADT+ARPI/化疗）和三联（ADT+ARPI+多西他赛）方案。基于疾病风险分层和分子分型，新兴生物标志物（如HRR突变、PTEN缺失、SPOP突变）和人工智能模型正推动个体化治疗决策，而靶向药物（PARP抑制剂、AKT抑制剂、Lu-PSMA）也在Ⅲ期试验中展现潜力。亮点抢先看 1 mHSPC的治疗格局已从雄激素剥夺疗法（ADT）单药治疗发展到双药和三药方案，疾病规模和风险等临床因素以及异时或同时性疾病，决定了强化治疗决策。 2 基因表达谱、突变分析和人工智能（AI）模型等分子工具在优化治疗选择方面显示出良好的前景，但在临床实施前仍需进一步验证。 3 进行中的试验正在研究生物标志物指导的治疗策略，包括针对mHSPC的PARP抑制剂、AKT抑制剂和前列腺特异性膜抗原（PSMA）的靶向治疗；这些策略可能很快会重新定义转移性前列腺癌的一线治疗。 mHSPC的当前治疗策略在过去十年中，mHSPC的治疗格局发生了显著变化。最初，在ADT基础上联合化疗（多西他赛）或雄激素受体通路抑制剂（ARPI）显示出比单纯ADT更显著的生存获益，双药疗法成为新的标准。 △ mHSPC经典临床研究及治疗策略最近人们的注意力转向三联疗法，即将ADT与ARPI和多西他赛相结合，以进一步改善疗效。两项具有里程碑意义的试验，PEACE-1（ADT+多西他赛+阿比特龙）和ARASENS（ADT+多西他赛+达罗他胺），证实三联方案比双联ADT加多西他赛具有额外的生存获益。然而，在ADT+ARPI的基础上加用多西他赛是否能改善生存率尚未得到研究，双联疗法和三联疗法之间做出选择需要具体的临床判断。最近的一项荟萃分析表明，高容量和/或新生mHSPC患者从三联疗法中获益最大。尽管这些临床特征提供了一些指导，但仍需要更多生物标志物来制定个体化治疗方案。正在进行的试验，例如TRIPLE-SWITCH（NCT06592924）和A-DREAM（NCT05241860），旨在通过探索生物标志物驱动的治疗策略来弥补这一差距。TRIPLE-SWITCH试验旨在评估在ADT联合ARPI治疗基础上添加多西他赛是否对PSA反应欠佳的患者有益，而A-DREAM试验则旨在研究在ARPI治疗基础上表现出良好疗效的患者是否可以安全地中断ADT。总而言之，这些研究反映出一种日益增长的趋势，即转向动态、根据疗效调整的治疗策略，以优化疗效并最大程度地减轻治疗负担。 2025年ASCO年会的数据支持ARPIs治疗mHSPC的长期获益。在ARCHES 5年随访中，ADT联合恩扎卢胺治疗显示死亡风险降低30%，5年OS率为66%。这些结果强化了基于ARPI的双药疗法，尤其是低容量病变患者。此外，ARANOTE试验显示，达罗他胺联合ADT治疗使影像学进展减少了46%，并将健康相关生活质量恶化延迟了5个月以上。这些研究结果使达罗他胺成为三药方案之外可行的初始治疗选择。新兴分子生物标志物助力mHSPC个性化治疗决策尽管目前的强化治疗已改善了患者生存率，但仍需选择最佳治疗方案；这促使人们对基因表达、基因组分析和人工智能决策支持进行了深入探索。一项关于CHAARTED试验（ADT±多西他赛）的回顾性分析根据PAM50分子亚型对患者进行了分层，结果表明基础亚型患者未从多西他赛的加用中获益，而管腔B亚型患者在化疗后显示出显著的生存优势。这些发现凸显了转录亚型分析的潜力，但需要进一步验证，尤其是在基于ARPI的方案中。基因组分析也正在成为一种有价值的决策工具，目前已推荐所有转移性前列腺癌患者接受该方案。真实世界数据表明，携带SPOP突变的患者可从ADT加ARPI中获得显著益处，但无法从多西他赛强化治疗中获得类似的益处。同样，PTEN（一种在前列腺癌中常见变异的抑癌基因）的缺失与预后较差和对雄激素受体靶向治疗的耐药性相关，这促使人们关注CAPItello-281试验（NCT04493853）中强化治疗方案，该试验在PTEN缺陷的转移性前列腺癌（mHSPC）患者中，联合应用了AKT抑制剂Capivasertib和阿比特龙。与此同时，AI正被探索作为一种决策支持模式。例如，ArteraAI模型已显示出预测哪些局限性前列腺癌患者在放疗基础上联合短期ADT治疗获益的有效性。目前正在评估AI驱动模型在转移性疾病治疗中的效用。例如，人工智能框架已被用于指导转移性前列腺癌的治疗策略，并使用深度学习方法在全身MRI上准确量化骨转移。总的来说，这些进展强调了需要将基因表达特征、基因组图谱和基于人工智能的分析等，整合到更有针对性的、生物标志物驱动的一线mHSPC管理中。未来的mHSPC治疗策略在mHSPC中识别可操作的分子生物标志物，正在影响正在进行的临床试验的设计，并可能很快重新定义标准治疗模式。 △ 新兴的mHSPC 3期临床试验基于PARP抑制剂（PARPi）在mCRPC治疗中的成功经验，包括AMPLITUDE试验（NCT04497844）、TALAPRO-3试验（NCT04821622）和EvoPAR-PR01试验（NCT06120491）在内的多项研究，目前正在评估PARPi在mHSPC等早期疾病中的作用。AMPLITUDE试验是其中首个报告结果的试验，其在2025年ASCO年会上公布的数据显示，PARPi显著改善了放射学无进展生存期（rPFS）。总体生存数据和监管审查尚待确定；这将决定该疗法是否会成为新的治疗标准。此外，CAPItello-281试验（NCT04493853）正在评估AKT抑制剂ipatasertib对PTEN缺陷型mHSPC患者的疗效，该试验基于先前在mCRPC中发现的抗肿瘤活性证据。近期新闻稿宣布，该试验已达到其主要终点，即改善rPFS，但我们仍在等待完整数据的发布。同样，基于VISION和PSMAfore试验，Lu-177-PSMA-617已证明其对mCRPC有效，现已在PSMAAddition试验（NCT04720157）中接受评估。新闻稿称，在ADT联合ARPI治疗中添加Lu-177-PSMA-617可显著改善PSMA阳性mHSPC患者的rPFS。最后，正在进行的3期CYCLONE-3试验（NCT05288166）旨在评估abemaciclib联合阿比特龙治疗高危mHSPC患者的作用。尽管这些早期结果令人鼓舞，但在这些方法被纳入标准实践之前，正式公布数据并进行同行评审至关重要。结论尽管分子生物标记物尚未准备好在mHSPC中应用于临床，但2025年ASCO年会的数据表明，mHSPC的精准医疗时代即将到来。随着正在进行的III期临床试验结果和新兴人工智能工具的推出，该领域可能会转向更加个性化的治疗方案。随着多种新型靶点和治疗药物的出现，治疗策略可能会变得越来越多样。 △ 未来潜在的mHSPC治疗模式进一步的研究还集中于动态生物标志物，如PSA反应和循环肿瘤DNA，以识别具有特殊反应且可能受益于治疗去强化策略的患者。在这些工具在前瞻性试验中得到验证之前，临床医生应该保持知情和适应能力，准备在证据基础成熟时整合精准医疗方法。参考文献上下滑动查看更多内容 [1]. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737-746. [2]. James ND, Sydes MR, Clarke NW, et al; STAMPEDE investigators. Addition of docetaxel, zoledronic acid, or both to first-line long-term hormone therapy in prostate cancer (STAMPEDE): survival results from an adaptive, multiarm, multistage, platform randomised controlled trial. Lancet. 2016;387(10024):1163-1177. [3]. Fizazi K, Tran N, Fein L, et al; LATITUDE Investigators. Abiraterone plus prednisone in metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2017;377(4):352-360. [4]. James ND, de Bono JS, Spears MR, et al; STAMPEDE Investigators. Abiraterone for prostate cancer not previously treated with hormone therapy. N Engl J Med. 2017;377(4):338-351. [5]. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al; ENZAMET Trial Investigators and the Australian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group. Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(2):121-131. [6]. Armstrong AJ, Szmulewitz RZ, Petrylak DP, et al. ARCHES: a randomized, phase III study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer. J Clin Oncol. 2019;37(32):2974-2986. [7]. Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, et al; TITAN Investigators. Apalutamide for metastatic, castration-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24. [8]. Saad F, Vjaters E, Shore N, et al; ARANOTE Study Investigators. Darolutamide in combination with androgen-deprivation therapy in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer from the phase III ARANOTE trial. J Clin Oncol. 2024;42(36):4271-4281. [9]. Fizazi K, Foulon S, Carles J, et al; PEACE-1 investigators. Abiraterone plus prednisone added to androgen deprivation therapy and docetaxel in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2022;399(10336):1695-1707. [10]. Smith MR, Hussain M, Saad F, et al; ARASENS Trial Investigators. Darolutamide and survival in metastatic, hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142. [11]. Riaz IB, Naqvi SAA, He H, et al. First-line systemic treatment options for metastatic castration-sensitive prostate cancer: a systematic review and network meta-analysis. JAMA Oncol. 2023;9(5):635-645. [12]. Armstrong AJ, Petrylak DP, Shore ND, et al. ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). J Clin Oncol. 2025;43:16s (suppl; abstr 5005). [13]. 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Truqap combination in PTEN-deficient metastatic hormone-sensitive prostate cancer demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in radiographic progression-free survival in CAPItello-281 phase III trial. Published November 25, 2024. Accessed June 29, 2025. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/truqap-improved-rpfs-in-advanced-prostate-cancer.html. [22]. Fizazi K, Herrmann K, Krause BJ, et al. Health-related quality of life and pain outcomes with [177Lu]Lu-PSMA-617 plus standard of care versus standard of care in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (VISION): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023;24(6):597-610. [23]. Morris MJ, Castellano D, Herrmann K, et al. 177Lu-PSMA-617 versus a change of androgen receptor pathway inhibitor therapy for taxane-naïve patients with progressive metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore): a phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2024;404(10459):1227-1239. [24]. Novartis. Novartis Pluvicto demonstrates statistically significant and clinically meaningful rPFS benefit in patients with PSMA-positive metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Published June 2, 2025. Accessed June 24, 2025. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-pluvictotm-demonstrates-statistically-significant-and-clinically-meaningful-rpfs-benefit-patients-psma-positive-metastatic-hormone-sensitive-prostate-cancer. [25]. Kostos L, Fettke H, Kwan EM, Azad AA. Utility and clinical application of circulating tumor DNA (ctDNA) in advanced prostate cancer. Soc Int Urol J. 2023;4(4):273-286. Jordan Ciuro 博士埃默里中城温希普癌症研究所 ECOG泌尿生殖系统癌症和老年病学工作组成员 Caris精准肿瘤联盟乳腺癌和泌尿生殖系统癌症工作组成员美国内科医师学会成员美国医学会成员 Bradley Carthon博士埃默里中城温希普癌症研究所温希普癌症研究所发现与发展治疗研究项目成员美国临床肿瘤学会年会教育委员会成员 Elisabeth Heath博士韦恩州立大学卡玛诺斯癌症研究所美国临床肿瘤学会成员美国癌症研究协会成员西南肿瘤学会成员 2024年美国癌症协会密歇根分会加里·考格杰出成就奖 2010年《Hour》杂志顶级医生 Jacob Berchuck博士埃默里大学温希普癌症研究所美国临床肿瘤学会成员美国癌症研究协会成员（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床3期临床结果

2025-08-24

·化学经纬

当新甾体撞上环加成：“甾”劫难逃

南方科技大学李闯创团队在顶级期刊Accounts of Chemical Research 上发表了题为“Total Synthesis of abeo-Steroids via Cycloaddition Strategy”的特邀评述性文章。该文系统总结了李闯创团队发展的若干新型的环加成策略，以及成功完成的一系列具有重要生物活性与挑战性的新型甾体全合成；该文注重从合成策略的演变方面进行陈述，同时也对合成经验和教训进行了总结，并对该领域未来的研究方向进行了展望。这也是该团队的第二篇Acc. Chem. Res.文章。李闯创团队的新型甾体全合成。甾体（steroids）是一类结构独特和数量庞大的天然产物。通常，其分子母核中都含有[6-6-6-5]四环碳骨架，亦称甾核（steroid nucleus）（图1A）。地球上的绝大多数生物体（包括人体）都能合成甾体化合物，具有重要的生理功能调节的作用。对甾体的研究，不仅在有机合成的发展历史中占有非常重要的地位，还极大地推动了药物化学和制药领域的发展。目前，已上市的甾体药物超过100种，在化学药物体系中占有重要的地位，是仅次于抗生素的第二大类药物，被广泛应用于治疗风湿性关节炎、哮喘、淋巴性白血病、过敏性疾病、人体器官移植、肿瘤、皮肤病、内分泌失调等疾病，国际医药市场需求巨大。另外，甾体避孕药的研发成功，是人类生育控制的划时代成就，也促使了孕激素化学的深入研究。甾体的研究历史简介图1. 甾体化合物的研究简介对甾体的研究最早可以追溯到18世纪，但进入20世纪后才开始迅速发展，“辉煌时刻”为20世纪20年代至70年代。在这辉煌的半个多世纪里，有多达十几位科学家因为在甾体化合物领域的卓越研究而获得诺贝尔奖，足见其重要性。在此期间，甾体的生物合成途径也被证实：角鲨烯（squalene）在酶的作用下发生环化转换成羊毛甾醇（lanosterol）（图1B）；羊毛甾醇再经过其他生物转化，可以生成胆固醇以及激素分子等。对经典甾体的全合成开始于20世纪30年代，有几个重要的里程碑事件值得关注（图1C）。1939年，美国化学家Bachmann教授完成了首个甾体天然产物马萘雌酮（equilenin）的全合成；1951年，美国化学家Woodward教授完成了肾上腺皮质激素可的松（cortisone）的首次全合成；1971年，美国化学家Johnson教授完成了天然孕激素孕酮（progesterone）的首次全合成；1979年，美国化学家Volhardt教授完成了天然雌激素雌酮（estrone）的首次全合成，随后，英国化学家Pattenden教授于2004年也完成了雌酮的全合成。近些年来，具有高氧化态的复杂甾体天然产物成为新的研究热点。1996年，美国化学家Stork教授完成了强心苷类化合物洋地黄毒甙元（digitoxigenin）的首次全合成。随后，日本化学家Nakada教授于2007年也完成了洋地黄毒甙元的全合成。2008年，加拿大化学家Deslongchamps教授完成了强心苷类化合物乌本甙元（ouabagenin）的首次全合成。随后，美国化学家Baran教授（2013年）、日本化学家Inoue教授（2013年）、美国化学家Nagorny教授（2019年）和中国化学家汤文军教授（2023年）等也分别完成了乌本甙元的全合成。甾体的工业化合成早期，甾体的获得主要是通过提取的方式，来源稀缺且单一，收集比较困难。比如，1939年诺贝尔化学奖得主（因在甾体性激素方面的研究而获奖）德国化学家Butenandt教授为了提取雌酮和孕酮等甾体性激素专门收集了数吨的尿液。这种获取方式在早期的基础研究阶段还可以勉强维持，但到了药物研发和临床阶段就成为了瓶颈。研究者通过人工半合成办法最终成功解决了甾体的原料供应问题。在此列举两个比较重要的工业化路线（图2）。一个工业化路线从20世纪40年代开始，美国化学家Marker教授完成了以薯蓣皂甙元（diosgenin）为原料的三步降解法，可合成一系列的甾体化合物。另一个工业化路线从20世纪50年代开始，美国Merck公司化学家以胆汁酸（bile acid）为原料，通过大约30步合成醋酸可的松。值得一提的是，1959年，在极为困难的条件下，我国著名有机化学家黄鸣龙院士以国内的薯蓣皂甙元为原料，经过七步转化成功实现了醋酸可的松的工业化生产，填补了我国甾体药物工业的空白，使我国成为了当时能生产甾体激素的少数国家之一。黄鸣龙院士被誉为我国甾体化学和甾体药物工业的奠基人。图2. 甾体工业化生产的代表性合成工艺代表性的甾体药物图3. 美国年销售总额TOP 100的甾体药物（2013年度）目前，在美国已上市的甾体药物超过100种。而据估计，在全世界用于临床治疗的甾体药物可能超过400种。在此列举几个代表性的药物。 1996年，美国FDA批准糠酸氟替卡松（fluticasone furoate）上市，用于治疗过敏性鼻炎（图3）。同年，又批准丙酸氟替卡松（fluticasone propionate）用于治疗哮喘和过敏性鼻炎。这两款甾体药物2022年的年销售额均超10亿美元，且常年位列全美畅销药TOP 100榜单。 1997年，美国FDA批准布地奈德（budesonide）上市，用于治疗支气管哮喘（图3），是一线抗炎药和局部作用的糖皮质激素。这款甾体药物2013年位列全美畅销处方药TOP 100榜首，2022年年销售额超30亿美元。同年，又批准莫米松（mometasone）用于治疗各种皮肤病和过敏性鼻炎。 2000年，美国FDA批准睾酮素（testosterone）上市，用于治疗性腺机能减退（图3）。 2011年，美国FDA批准醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）上市，用于治疗前列腺癌（图3）。这款甾体药物2022年的年销售额超17亿美元。变型甾体的发现和结构图4. 变型甾体天然产物合成简介。以上所介绍的甾体研究，都有一个共同的特点，即所有甾体都具有经典的[6-6-6-5]四环碳骨架，它们被统称为经典甾体（classical steroids）。这类甾体化合物的提取分离、合成以及应用研究在上个世纪已经研究的非常透彻和成功，并且上市了多达上百款的药物。近年来，随着研究的深入，越来越多的骨架新颖和独特的甾体被分离出来。它们都或多或少的与经典的[6-6-6-5]四环碳骨架不同，在环系结构上发生了重大改变或者变异（图4）。这其中有一大类天然产物可以普遍认为是原先的[6-6]-A/B并环发生了重排，生成了具有[5-7]-A/B并环或者[7-5]-A/B环系，甚至桥环体系的新的甾体化合物。这类变异的甾体化合物统称为变型甾体（abeo-steroids）。变型甾体的全合成之旅在这些变型甾体的结构发表之后，特别是由于结构的改变，生物活性功能也随之发生了变化，叠加变型甾体的原料来源稀缺，无法满足研发需求，有机合成化学家们随即着手探索变型甾体的全合成。然而，由于环系的改变，简单的套用合成经典甾体的方法很难行得通，开发新的普适高效的合成策略势在必行。在过去的六年时间里，李闯创团队设计发展了一系列新型的环加成反应，并率先完成了数个具有挑战性的变型甾体的全合成。从结构上看，此类变型甾体普遍具有环张力更大的七元环，甚至具有罕见的桥环体系。面对这种极其复杂和罕见的结构，很长一段时间，有机合成化学家们没有找到可行的合成方法，其全合成挑战的难度可想而知。比如，变型甾体cyclocitrinol（图4）是在2000年被分离报道的一类新型的变型甾体。它含有一个独特的[4.4.1]-A/B双环桥环体系。美国哥伦比亚大学Leighton教授历经15年以上的合成研究，未能够实现其全合成。 2018年，李闯创团队利用本课题首创的Type II [5+2]环加成反应高效简洁的完成了cyclocitrinol的国际上首次不对称全合成（JACS, 2018, 140, 5365）。随后，上海有机所桂敬汉课题组也漂亮地完成了cyclocitrinol的仿生半合成。 2020年，李闯创团队完成了变型甾体bufospirostenin A的国际上首次不对称全合成（JACS, 2020, 142, 12602,）。随后，上海有机所桂敬汉课题组（2021年），北京大学的杨震课题组（2022年）也分别出色地完成了bufospirostenin A的半合成。 2021年，李闯创团队完成了变型甾体phomarol的国际上首次不对称全合成（CCS Chem. 2021, 3, 348）。随后，上海有机所桂敬汉课题组于2023年也高效地完成了phomarol的全合成。 2023年，李闯创团队完成了孪生变型甾体bufogargarizin A和B两个分子的国际上首次不对称全合成（JACS, 2023, 145, 2098）。综上，李闯创团队深耕变型甾体全合成多年，发展了若干新型的环加成策略，并成功完成一系列具有重要生物活性与挑战性的变型甾体首次全合成。在本论文中总结的研究经验为变型甾体及其它天然产物的全合成研究提供了重要的借鉴意义，也为后继开展拥有自主知识产权的创新药物的进一步药物化学研究奠定了基础。需要指出的是，相比于深入透彻的经典甾体的研究，变型甾体的研究还处于起步阶段，需要更多的化学家参与进来，进而完成大量自由探索的基础研究，为未来取得技术突破提供充足的物质基础。值得一提的是，这是李闯创团队的第二篇Acc. Chem. Res.文章。近年来，李闯创团队还发展了新型的[5+2]环加成反应，并利用该反应完成了多个具有挑战性的桥环天然产物全合成（Acc. Chem. Res., 2020, 53, 703）。文献： Acc. Chem. Res., 2023, DOI: 10.1021/acs.accounts.3c00350

2025-08-23

·ioncology

“神刊”综述丨复发或转移性前列腺癌的治疗进展

点击上方蓝字关注我们编者按：前列腺癌是全球三分之二国家最常见的癌症，预计未来二十年内其发病率和死亡率都将翻倍。过去三十年，前列腺癌的诊疗快速发展，包括多参数磁共振成像（mpMRI）、PET检查、机器人手术、影像引导的大分割与立体定向放疗、新型抗雄激素药物以及放射性配体治疗等。近日，素有“神刊”之称的《临床医师癌症杂志》（CA A Cancer J Clinicians，2025年最新IF=232.4）发表的一篇综述，系统介绍了前列腺癌的诊疗现状。本文总结复发或转移性前列腺癌（以延长生存为主）的治疗进展。 01 根治性治疗后复发 PSA定义生化复发的标准取决于初始治疗方式。根治性前列腺切除术后，最能预测转移的PSA水平是＞0.4 ng/mL，但最广泛接受的生化复发定义是PSA ＞0.2 ng/mL或连续两次上升。放疗后PSA失败的定义是治疗后最低值上升超过2 ng/mL。在无症状患者中，传统影像学检查的阳性率很低。因此，对于重新分期，不建议常规使用传统影像学检查。PSMA-PET/CT在前列腺床、盆腔淋巴结和全身的检测方面具有更高的敏感性、特异性和阳性预测值。复发性疾病的自然病程较长，在决定是否进行局部治疗时，预期寿命和生活质量是重要考量参数。虽然基于生化复发的终点指标具有预后价值，但这些指标并非总生存期的替代终点。局部治疗方式包括挽救性前列腺切除术、冷冻消融、高强度聚焦超声、外照射或近距离再放疗等，可为大多数患者提供暂时的生化控制，但需考虑重要并发症风险。因此，放疗后的局部复发应通过影像学（MRI和/或PSMA-PET）和影像学可疑时的活检确认。通常在出现症状、发生转移或PSA倍增时间短于6个月时开始ADT治疗。对于大多数患者，延迟和间歇性ADT是首选，因为早期ADT并不能改善生存。对于高风险生化复发且PSA倍增时间短于9个月的患者，EMBARK研究显示恩扎卢胺联合ADT相比单独ADT可改善无转移生存期，而对于难以耐受ADT副作用的患者，恩扎卢胺单药可能是一个选择。 02 转移性疾病的放疗放疗在转移性疾病中的应用已被研究，并被证明在低负荷疾病中联合标准治疗可改善总生存期，预计获益超过两年。对于仅有非区域淋巴结转移（M1a）或不超过3处骨转移的患者，获益更为显著。在高负荷疾病中，放疗可减少梗阻性尿路病等并发症的发生率。PEACE-1研究表明，在标准治疗（联合阿比特龙）基础上增加放疗可改善低负荷患者的影像学无进展生存期，减少严重泌尿生殖系统事件，并延缓去势抵抗的出现，且不受疾病负荷影响。寡转移前列腺癌通常定义为转移灶不超过5个，并根据转移出现的时间间隔进一步分为异时性或同步性。转移灶定向治疗可降低生化复发率，延长后续治疗时间，改善无进展生存期；然而在前列腺癌中尚未证实总生存期获益。有Ⅱ期随机试验显示，在开始一线去势抵抗性疾病治疗的患者中，立体定向放疗可改善生化控制和无进展生存期。对于盆腔淋巴结寡复发，全盆腔淋巴结放疗相比转移灶定向治疗可改善生化和区域控制，应被视为标准治疗。 03 转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）除传统ADT、化疗等以外，雄激素受体通路抑制剂（ARPI）已成为mHSPC的重要治疗药物。第一代药物包括氟他胺、比卡鲁胺和尼鲁米特，第二代药物包括阿帕他胺、恩扎卢胺和达罗他胺等。第二代药物被认为效力更强。达罗他胺是唯一不透过血脑屏障的ARPI，有助于减少神经系统副作用。阿比特龙是一种强效CYP17A1抑制剂，可阻断肾上腺、睾丸和肿瘤本身的雄激素生物合成。主要不良反应见下表。在mHSPC中，已有多项临床试验证明，ADT联合多西他赛或ARPI可显著改善总生存期。在高负荷同步转移患者中，多西他赛降低死亡风险的幅度最大。然而，这些Ⅲ期临床试验排除了体能状态差或合并症严重的患者，平均年龄小于真实世界情况。已知ARPI可能增加全因心血管事件，包括高血压、心律失常或心源性死亡。大多数Ⅲ期试验中的患者为新发转移性激素敏感性前列腺癌，在将这些数据外推至初始治疗后复发的患者时应谨慎。所有适合的患者都应接受ADT联合另一种药物的双药联合治疗；在条件允许的情况下，建议选择ARPI而非多西他赛。两项Ⅲ期试验证明，在ADT+多西他赛基础上加用ARPI可改善无转移生存期和总生存期，而ADT+ARPI+多西他赛的价值尚不明确。三药或四药联合方案在两项重要临床试验中进行了研究。2×2析因设计的PEACE-1研究显示，ADT、多西他赛和阿比特龙三联方案相比ADT联合多西他赛显著改善总生存期和影像学无进展生存期，标准治疗联合阿比特龙和放疗在影像学无进展生存期和总生存期方面结果最佳。ARASENS研究则显示，在多西他赛+ADT基础上联合达罗他胺可显著改善总生存期，但ADT+多西他赛已经不是当前临床实践的最佳治疗方案。随后的荟萃分析也未能显示三药联合方案在OS方面的获益。目前，ADT、ARPI联合前列腺放疗仍是低负荷疾病的标准治疗，作者认为多西他赛三药或四药联合最好应用于高负荷的初诊mHSPC，尽管最佳获益人群的选择仍存在争议。应告知患者，在ARPI+ADT+多西他赛可降低生活质量，且获益程度尚不明确。新型放射性配体疗法在该领域也展现了应用潜力，靶向于PSMA的放射性配体治疗在Ⅱ期UpFrontPSMA研究中显示，在高负荷mHSPC中，相比多西他赛可改善PSA控制，延缓去势抵抗进展，改善影像学无进展生存期（rPFS）。 △不同ARPI的不良事件 △临床试验报道的mHSPC不同治疗方案 04 去势抵抗性前列腺癌（CRPC） CRPC定义为处于血清睾酮去势水平（＜50 ng/dl或1.7 nmol/l）时发生的疾病进展。进展可包括多次PSA上升或影像学进展。非转移性CRPC（nmCRPC） nmCRPC通过传统影像学（CT和骨扫描）未发现转移灶确定。nmCRPC的发生是由于在非转移性前列腺癌中早期和长期使用ADT，或在生化失败但尚未检测到复发病灶的患者中早期启动ADT。后一种做法已不再推荐，因此这种情况在未来将更少见。许多既往分类为nmCRPC的患者在现代影像学检查中大多可发现病灶。回顾性队列研究显示，98%的nmCRPC患者可通过PSMA-PET发现病灶。某些新型ARPI联合ADT可改善非转移性CRPC患者的无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）。对于管腔型肿瘤或基因组分类器Decipher评分高的患者，新型ARPI阿帕他胺可能带来更持久的MFS获益。 △已报道的nmCRPC Ⅲ期临床试验转移性CRPC（mCRPC）选择转移性CRPC（mCRPC）的最佳系统治疗方案取决于多种因素：年龄、体能状态、疾病负荷、初诊或转移性疾病既往治疗史、DNA修复缺陷的存在以及疾病的PSMA表达。即使在去势抵抗阶段，ADT也应终身维持，因为AR信号对前列腺癌细胞的生存和增殖仍有关键作用。新型抗雄药物阿比特龙、恩扎卢胺在多西他赛治疗前或后的ARPI初治患者中可改善OS。低剂量阿比特龙与低脂早餐同服可达到与标准剂量空腹相似的血液浓度。镭-223是一种α发射体，在骨为主的进展性mCRPC患者中显著改善总生存期，可推荐使用且不受既往多西他赛治疗影响。镭应联合双膦酸盐或地诺单抗用于骨保护。对于CRPC阶段未使用过ARPI的患者，PEACE-3结果支持镭-223联合恩扎卢胺和骨保护剂，因为相比单独恩扎卢胺显著改善总生存期。对于既往接受过ARPI的患者，第二种ARPI仅显示有限活性，不被视为标准治疗。低剂量地塞米松可使部分患者获得PSA和症状缓解。此外，在高达20%～30%的mCRPC患者中可检测到DNA修复缺陷，如胚系或体系同源重组修复基因（BRCA1、BRCA2）或DNA损伤检查点激活因子ATM突变。对于携带同源重组修复基因突变的mCRPC患者，PARP抑制剂联合ARPI已被证实改善rPFS；对于非突变患者，没有足够证据推荐使用PARP抑制剂。基于PSMA的放射性配体能选择性将辐射递送至PSMA阳性细胞及其周围微环境。在VISION试验中，镥-177（177Lu）-PSMA-617相比标准治疗可改善既往接受过ARPI和1-2种紫杉烷类药物治疗患者的总生存期，而在PSMAfore试验中，紫杉初治、ARPI经治患者相比第二种ARPI显示影像学无进展生存期获益且副作用更少。SPLASH试验显示，在化疗初治、ARPI经治理患者中，177Lu-PNT2002相比更换ARPI改善影像学无进展生存期，该试验的交叉率为85%。 △mCRPC领域具有里程碑意义的临床试验目前尚无公认的这些药物最佳使用顺序共识。建议的流程图如下图所示。在前列腺癌治疗中，除临床试验外，没有足够证据推荐常规使用免疫治疗。 △mCRPC的系统治疗选择正在进行的研究聚焦于潜在治疗靶点的临床试验和新靶点的识别：PTEN缺失中的Akt信号抑制剂、微卫星不稳定性高肿瘤中的PD-1抑制剂、选择性PARP1抑制剂、抑制类固醇合成的药物、靶向蛋白质降解的小分子、靶向PSMA的T细胞衔接器（人激肽释放酶2、STEAP1）以及神经内分泌分化潜在标志物（DLL-3、EZH2）的靶向药物。前列腺癌的自然病史和临床病程如下图所示。 △前列腺癌的自然病程 05 生存与生活质量过去四十年，局限期前列腺癌的5年生存率已接近100%，但逾三成患者仍长期饱受根治治疗副作用之苦：尿失禁、性功能障碍、疲乏、抑郁。转移阶段虽可借新型药物与终身ADT实现“慢性病化”，却伴随骨密度下降、骨折、心血管事件及情绪障碍。ADT联合抗雄治疗使骨折风险倍增，唑来膦酸或地诺单抗可降低骨并发症。作者建议所有长期ADT者均需补钙、维生素D并定期骨密度监测，同时坚持体重管理、戒烟限酒、负重运动与心理支持，方能在“活得久”与“活得好”之间找到平衡。 ▌参考文献： Chakrabarti D, Albertsen P, Adkins A, et al. The contemporary management of prostate cancer. CA Cancer J Clin. Published online June 26, 2025. doi:10.3322/caac.70020 往期推荐 1 “神刊”综述丨当代前列腺癌的流行病学、筛查、诊断 2 “神刊”综述丨局限性前列腺癌的治疗进展（来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

放射疗法临床结果

100 项与醋酸阿比特龙相关的药物交易

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D09701	醋酸阿比特龙	L02BX03	DB05812

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性前列腺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2018-12-24
神经内分泌前列腺癌	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2018-02-16
去势抵抗性前列腺癌	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2012-03-01
激素依赖性前列腺癌	澳大利亚	Janssen-Cilag Pty Ltd.	2012-03-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	美国	Janssen Biotech, Inc.	2011-04-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
前列腺腺癌	临床3期	美国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	法国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	匈牙利	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	波兰	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	波多黎各	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	西班牙	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	瑞典	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
前列腺腺癌	临床3期	英国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	美国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05
去势敏感前列腺癌	临床3期	法国	Tavanta Therapeutics, Inc.	2021-05-05

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03298087 (CTgov)	临床2期	寡转移性前列腺癌	28	stereotactic body radiotherapy+apalutamide+Abiraterone+Leuprolide	鏇糧膚製積膚簾選齋襯 = 製膚蓋餘糧鹹膚夢積鹹鬱顧鏇繭獵鏇簾鑰顧簾 (淵網鹽構獵築襯艱遞遞, 獵鑰網憲糧鑰簾鹹觸醖 ~ 遞衊襯膚製鹹鹹網範廠) 更多	-	2025-08-01
NCT04497844 (AMPLITUDE, ASCO2025) 人工标引	临床3期	去势敏感前列腺癌 HRD Positive	696	Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP)	範鏇鬱選選積願遞壓糧(糧餘網構蓋鬱願繭構觸) = 鬱膚積淵積窪鹽蓋觸範選範艱餘鏇繭醖憲醖鏇 (壓鹽廠醖膚鹹壓鏇餘顧 ) 达到更多	积极	2025-05-30
				abiraterone acetate plus prednisone (AAP)	範鏇鬱選選積願遞壓糧(糧餘網構蓋鬱願繭構觸) = 簾鏇廠鏇襯鏇廠窪鏇淵選範艱餘鏇繭醖憲醖鏇 (壓鹽廠醖膚鹹壓鏇餘顧, 25.8 ~ NR) 达到更多
NCT03565835 (ASCO2025)	临床2期	转移性前列腺癌一线	31	Abiraterone acetate + Prednisone	構製鑰願鑰糧鹽願糧襯(鏇製鹹壓襯憲構壓繭齋) = 願製鏇簾鬱鬱壓夢獵醖餘顧鹹醖遞齋築範網獵 (觸襯餘簾壓夢糧構願襯, 163 ~ NR) 更多	积极	2025-05-30
Flatiron electronic health records database (ASCO2025)	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌一线 chemotherapy-naïve \| androgen receptor pathway inhibitor (ARPI)-naïve	2,733	Abiraterone acetate	網醖鏇膚積鏇鑰顧窪憲(顧餘願選顧網齋艱構齋) = 餘齋鹹壓網鹹遞網齋範糧觸醖艱衊獵廠窪襯窪 (選鑰窪繭網醖遞顧壓願 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Enzalutamide	網醖鏇膚積鏇鑰顧窪憲(顧餘願選顧網齋艱構齋) = 鹹餘糧襯範網鑰蓋鹹繭糧觸醖艱衊獵廠窪襯窪 (選鑰窪繭網醖遞顧壓願 ) 更多
TriNetX database (ASCO2025)	N/A	去势敏感前列腺癌 Prostate-Specific Antigen (PSA)	-	Abiraterone	蓋膚鬱積選範顧網膚淵(遞夢遞觸簾夢觸蓋簾蓋) = 憲鹽鏇廠淵艱壓夢齋膚積遞醖淵蓋襯獵夢構蓋 (鑰憲鏇鑰簾積築選蓋構 ) 更多	积极	2025-05-30
				Enzalutamide	蓋膚鬱積選範顧網膚淵(遞夢遞觸簾夢觸蓋簾蓋) = 鹹簾餘構願鹹鬱夢鹹選積遞醖淵蓋襯獵夢構蓋 (鑰憲鏇鑰簾積築選蓋構 ) 更多
AACR2025	N/A	前列腺癌 PTEN loss	-	Abiraterone acetate	範餘淵襯襯夢觸鹽齋鹹(膚壓壓築顧齋艱鹽窪廠) = mice treated with ADT/Abi+capivasertib exhibited increased apoptotic rates 築鏇鏇獵齋顧餘糧築蓋 (艱夢衊窪範淵艱獵鏇齋 ) 更多	-	2025-04-28
				abiraterone acetate (ADT)
NCT03449719 (ARTO, ASCO_GU2025) 人工标引	临床2期	去势抵抗性前列腺癌	157	Abiraterone (BRCA negative)	網夢餘醖襯夢獵糧衊獵(鏇範夢衊鹽繭範願鬱壓): HR = 0.86 (95% CI, 0.3 ~ 2.44), P-Value = 0.773	积极	2025-02-13
				Abiraterone (BRCA positive)
NCT04666129 (ASCO_GU2025) 人工标引	临床1期	晚期前列腺癌	24	Relugolix 120 mg + Abiraterone 1000 mg + prednisone 5 mg/methylprednisolone 4 mg (Part 1)	願構糧憲襯繭鏇製醖築(網製範觸願淵衊廠構夢) = 鹹獵鏇艱襯蓋齋憲憲構餘鏇蓋夢膚鑰積壓鏇蓋 (遞壓壓夢襯範鬱艱壓遞, 3.2) 更多	积极	2025-02-13
				Relugolix 240 mg + Apalutamide 240 mg	願構糧憲襯繭鏇製醖築(網製範觸願淵衊廠構夢) = 顧築膚簾膚夢醖壓襯選餘鏇蓋夢膚鑰積壓鏇蓋 (遞壓壓夢襯範鬱艱壓遞, 8.0) 更多
NCT04194554 (ASCLEPIuS, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	前列腺癌	54	Abiraterone acetate + Leuprolide + Niraparib	顧顧簾鏇選衊築鹽製衊(膚壓選壓艱獵繭鏇願願) = 蓋鏇淵餘壓鹽繭製鑰積構廠齋簾鏇積築簾膚壓 (壓醖艱範膚淵鹽憲衊夢 ) 更多	积极	2025-02-13
ASCO_GU2025 人工标引	N/A	去势敏感前列腺癌 Prostate specific antigen	363	Apalutamide (APA)	艱艱製繭齋膚膚繭遞鬱(鬱鹽衊艱醖衊糧襯齋壓) = 壓鏇鹽壓鏇鏇鹹淵餘醖鏇構鬱選餘製窪築憲鏇 (廠襯淵網繭積築遞襯築 ) 更多	积极	2025-02-13
				Abiraterone acetate (ABI)	艱艱製繭齋膚膚繭遞鬱(鬱鹽衊艱醖衊糧襯齋壓) = 鑰鏇繭鬱廠願淵構繭選鏇構鬱選餘製窪築憲鏇 (廠襯淵網繭積築遞襯築 ) 更多