A bioequivalence study of Dasatinib will be carried out in 46 healthy subjects, in fed condition, following the complete replicated design, randomized, comparative of 2 sequences, 2 study formulations, in a single dose of 100 mg of Dasatinib tablets / coated tablets, 4 periods. , with a washout time of 7 days between each dose

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

NCT06124157

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Randomized International Phase 3 Trial of Imatinib and Chemotherapy With or Without Blinatumomab in Patients With Newly-Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive or Philadelphia Chromosome-Like ABL-Class B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

This phase III trial compares the effect of the combination of blinatumomab with dasatinib and standard chemotherapy versus dasatinib and standard chemotherapy for treating patients with Philadelphia chromosome positive (PH+) or Philadelphia chromosome-like (Ph-Like) ABL-class B-Cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). Blinatumomab is a bispecific antibody that binds to two different proteins-one on the surface of cancer cells and one on the surface of cells in the immune system. An antibody is a protein made by the immune system to help fight infections and other harmful processes/cells/molecules. Blinatumomab may bind to the cancer cell and a T cell (which plays a key role in the immune system's fighting response) at the same time. Blinatumomab may strengthen the immune system's ability to fight cancer cells by activating the body's own immune cells to destroy the tumor. Dasatinib is in a class of medications called tyrosine kinase inhibitors. It works by blocking the action of an abnormal protein that signals cancer cells to multiply, which may help keep cancer cells from growing. Giving blinatumomab and dasatinib in combination with standard chemotherapy may work better in treating patients with PH+ or Ph-Like ABL-class B-ALL compared to dasatinib and chemotherapy alone.

开始日期2025-05-29

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06533748

/ Recruiting临床2期IIT

SJALL23H: Combination Antigen-Directed Induction Therapy for Newly Diagnosed Patients With B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia and Lymphoma

This is a Phase II clinical trial testing the use of two antigen-directed therapies, inotuzumab and blinatumomab, as part of induction therapy for children and young adults with newly diagnosed B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia and lymphoma.
Primary Objective
* To assess if the flow-cytometry assessed MRD-negative remission rate following an immunotherapy-based Induction in NCI-high risk patients without favorable genetic features is higher than the results of similar patients treated on AALL1131.
Secondary Objectives
* To compare flow-cytometry assessed MRD-negative rates at the end of Induction for patients treated with this therapy compared to similar patients treated on TOT17.
* To compare the rate of significant toxicities in patients treated with this therapy to those treated with standard-risk therapy on TOT17.
* To assess the event free and overall survival of patients treated with this therapy.

开始日期2025-01-23

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

[+2]

100 项与达沙替尼相关的临床结果

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100 项与达沙替尼相关的转化医学

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100 项与达沙替尼相关的专利（医药）

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7,478

项与达沙替尼相关的文献（医药）

2025-04-01·SEPARATION AND PURIFICATION TECHNOLOGY

Using artificial neural networks to elucidate retention interactions on stationary phases with amine moieties dedicated to supercritical fluid chromatography

作者: Plachka, Katerina ; Plachká, Kateřina ; Gazarkova, Tatana ; Pilarova, Veronika ; Nováková, Lucie ; Pilařová, Veronika ; Svec, Frantisek ; Švec, František ; Garrigues, Jean-Christophe ; Novakova, Lucie ; Gazárková, Taťána

The retention mechanisms of small mols. on a wide range of stationary phases using different mobile phase compositions are one of the most discussed topics in current state-of-the-art supercritical fluid chromatog. (SFC).Although various theories have been published on retention behavior, prediction, and stability over time, an in-depth insight into the mechanisms is still lacking.Our study focused on the description of the retention mechanisms on columns with amine moieties, i.e., 2-ethylpyridine, 2-picolylamine, 1-aminoanthracene, and diethylamine, dedicated to SFC, using three different compositions of organic modifier, i.e., methanol, methanol + 10 mmol/L NH₃, and methanol + 2% H₂O, in CO₂.An extensive set of analytes characterized by more than 200 mol. descriptors was used.The importance of the effect of each mol. descriptor on the retention behavior was determined by artificial neural networks.Thus, the descriptors increasing and/or decreasing retention on individual columns using different mobile phase compositions were defined.The data collected over one year of column use were statistically evaluated to describe the retention behavior of small mols. on the tested stationary phases using three organic modifiers and to describe the changes in retention behavior over time.As the development of the SFC method can be laborious and time-consuming, this publication offers a detailed description of the interactions taking place between the analyte and the SFC stationary phase.Understanding these fundamental processes will enable faster development of SFC methods using quality-by-design principles.

2025-03-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Mechanistic insights into HNRNPA2B1: A comprehensive pan-cancer analysis and functional characterization in lung cancer

Article

作者: Kuang, Xinjie ; Deng, Yufan ; Qiu, Fuman ; Yu, Yonghui ; Lu, Jiachun ; Huang, Hongmei ; Wu, Linghao

Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1 (HNRNPA2B1), a member of the A/B subfamily of hnRNPs, plays a critical role in tumorigenesis, yet its expression patterns, molecular mechanisms, and prognostic significance remain inadequately characterized. In this study, we performed a comprehensive pan-cancer analysis utilizing multiple public databases, revealing that HNRNPA2B1 is consistently overexpressed in most tumor types and correlates with poor prognosis across several malignancies. Pathway enrichment analysis highlighted its involvement in RNA alternative splicing, transport, and stability, processes that contribute to tumor progression. Epigenetic analyses identified gene amplification and alternative splicing as potential mechanisms driving HNRNPA2B1 overexpression. Furthermore, elevated HNRNPA2B1 levels conferred resistance to multiple chemotherapeutics, including Dasatinib. Functional studies demonstrated that HNRNPA2B1 enhances lung cancer cell proliferation and migration by upregulating TARDBP and cell cycle-related genes, with m6A modification serving as a critical regulatory mechanism. Collectively, these findings establish HNRNPA2B1 as an oncogenic factor across multiple cancer types, underscoring its value as a prognostic marker and a promising therapeutic target, particularly in lung cancer, offering new insights for targeted therapeutic strategies.

2025-03-01·Biochemistry and Biophysics Reports

An integrated machine learning framework for developing and validating a prognostic risk model of gastric cancer based on endoplasmic reticulum stress-associated genes

Article

作者: Liu, Lei ; Wei, Gang ; Wang, Yan ; Liu, Ru

Background:

Gastric cancer (GC), a prevalent and deadly malignancy, demonstrates poor survival outcomes. Evidence has emerged indicating that disruptions in endoplasmic reticulum homeostasis are significantly implicated in the onset and progression of various oncological conditions. This study was designed to construct a prognostic model based on genes related to endoplasmic reticulum stress(ERS) to predict survival outcomes in patients with GC.

Methods:

Expression profiling data for GC samples were extracted and analyzed from TCGA-STAD, revealing 214 genes related to endoplasmic reticulum stress that show differential expression when compared with normal gastric tissue. Building on these insights, a prognostic model was formulated using data from TCGA-STAD and validated through subsequent analyses of GEO datasets. The tumor immune dysfunction and exclusion(TIDE) algorithm was applied to determine the susceptibility of individuals in high- and low-risk categories to immunotherapy. The presence of immune and stromal cells within the tumor microenvironment was assessed with the aid of the ESTIMATE algorithm. Sensitivity variations to prevalent anticancer drugs between the risk groups were evaluated using the Genomics of Drug Sensitivity in Cancer(GDSC) database, and prospective therapeutic agents were confirmed through molecular docking techniques.

Results:

Thirty-one endoplasmic reticulum stress (ERS)-related differentially expressed genes (DEGs) crucial for prognosis in GC were pinpointed. These DEGs were then used to construct a prognostic model and were considered as independent prognostic factors for GC patients. This risk model proved to have a good predictive performance for estimating the overall survival of these patients. The patients placed into the high-risk group showed worse results and lower sensitivity to immunotherapy. Moreover, five specific targeted therapy drugs, namely BMS-754807, Dasatinib, JQ1, AZD8055 and SB505124, produced better results in the treatment of the high-risk group of patients.

Conclusions:

A new molecular prognostic model associated with ERS was established and validated for GC and showed relatively good discriminative and predictive ability. This model greatly expands the collection of weapons in the armoury of prognostic analysis in GC.

242

项与达沙替尼相关的新闻（医药）

2025-02-26

·肿瘤界

会后报道｜POST-ASH西安站顺利召开

点击蓝字关注我们 2025年2月23日，由中国老年保健协会主办的"POST-ASH 第66届美国血液学年会（ASH）会后会”于西安顺利召开。本次盛会汇聚了国内血液系统肿瘤领域的众多权威专家学者，通过精彩的报告，全面地传递2024 ASH年会的新观念、新进展与新信息，为中国血液学研究者提供一个展示和交流的平台，促进国内外学术思想的碰撞与融合，推动中国血液学事业的持续发展。本次会议由空军军医大学唐都医院刘利教授、山西省肿瘤医院苏丽萍教授、西安交通大学第一附属医院贺鹏程教授担任会议主席。会议开幕式由贺鹏程教授主持。 ▲会议现场会议开幕式贺鹏程教授主持开幕式并致辞。贺教授表示，本次会议旨在深入解读血液肿瘤领域的最新进展。在淋巴瘤治疗领域，近年来涌现出了一批令人瞩目的新药，包括小分子靶向药物、ADC药物以及细胞免疫治疗等，为疾病的规范化治疗带来了新的变革，也引起了血液肿瘤领域的广泛关注。这些新疗法正逐渐向“无化疗”（Chemo-free）的治疗方向迈进。许多研究中心已经尝试将单抗或ADC药物与小剂量化疗相结合，并取得了显著的治疗效果，真正实现了高效低毒的治疗目标，为患者带来了新的希望。 ▲贺鹏程教授致辞并主持开幕式苏丽萍教授表示，ASH会议一直以来都是血液领域专业人士最为期待的国际会议。在创新药时代，淋巴瘤和骨髓瘤的治疗正在向Chemo-free方向迈进。急性白血病的治疗，过去往往以强化治疗为主导。近年来急性白血病领域也取得了许多进展，一些创新药物的出现引领着治疗策略的重大变革。随着CAR-T细胞疗法、双特异性抗体等新药的涌现，某些亚型或预后分层的白血病患者的治疗思路正在发生变化。希望通过本次会议，与会专家都能够收获满满。 ▲苏丽萍教授致辞第一篇章第一篇章由西安交通大学第二附属医院（西北医院）赵万红教授和中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院潘耀柱教授主持。 ▲会议主持中国医学科学院血液病医院杨栋林教授分享《B-ALL-ASH新进展及病例分享》。中国人群数据证实，即使使用单个疗程奥加伊妥珠单抗清除残留治疗，也实现高达82.3%的MRD转阴率，根据研究设计完成InO治疗的患者，MRD清除率达100%；且奥加伊妥珠单抗治疗安全性良好。InO用于ALL全程治疗有助于提升桥接移植率，显著减少复发，延长患者生存，具有良好的耐受性和安全性。奥加伊妥珠单抗联合达沙替尼诱导治疗填补了InO用于Ph+ B-ALL患者一线治疗的空白，展现出了更深的缓解率和MRD转阴率，尤其为IKZF1del 和IKZF1plus患者带来了新的治疗选择；2024 EHA报导的相关研究同样证实奥加伊妥珠单抗的应用可为关键抑癌基因TSG改变(包括IKZF1缺失、IKZF1突变等）的R/R B-ALL患者实现深度缓解。与化疗相比，贝林妥欧单抗桥接HSCT出现更高的混合嵌合和GF，但OS和RFS仍有所改善。 ▲杨栋林教授作报告兰州大学第一医院刘蓓教授带来了《急性髓系白血病（AML）治疗新进展》。2024 ASH上的多项研究探究了“7+3”方案在AML患者中的应用，与VEN和/或HMA对比，“7+3”为基础的强化疗方案无论是在全人群还是不同预后患者中，均显著出更高缓解率和更多生存获益。在继发或R/R AML的治疗进展方面，对于HMA单药经治的老年sAML，与低强度治疗相比，IC方案的ORR更高，OS显著获益。以继发性为主的老年AML患者，与基于VEN的低强度治疗相比，强化疗可显著提高CR率，且有改善OS的趋势。 ▲刘蓓教授作报告西安交通大学第一附属医院王孟昌教授、西安交通大学第一附属医院刘华胜教授、山西医科大学第一医院张岚教授、西安交通大学第二附属医院张鹏宇教授、西安交通大学医学院第一附属医院吴迪教授、山西省肿瘤医院赵瑾教授就血液肿瘤患者罹患真菌感染，新型三唑类药物带来哪些治疗便利展开分享与讨论。新型三唑类药物以其广谱的抗菌活性、良好的组织穿透力以及较低的药物相互作用风险，为血液肿瘤患者真菌感染的治疗提供了有力的武器。这些药物不仅能够有效控制感染，减轻患者的痛苦，还能在一定程度上缩短住院时间，降低治疗成本。 ▲讨论嘉宾第二篇章第二篇章由空军军医大学第二附属医院秦炜炜教授和陆军军医大学新桥医院张诚教授共同主持。 ▲会议主持四川省人民医院黄娟教授分享《B-ALL治疗探索》。以奥加伊妥珠单抗为代表的免疫治疗联合低剂量化疗的诱导方案为Ph- B-ALL老年患者带来显著的疗效和安全性。标准剂量的化疗联合奥加伊妥珠单抗为代表的免疫治疗进一步提升了Ph- B-ALL患者的长期生存，3年OS率高达90%；尤其在具有高风险特征的患者中，添加奥加伊妥珠单抗联合治疗能获得更好的生存获益，30个月OS率可达100%。最新研究结果证实，以奥加伊妥珠单抗为基础的联合方案用于新诊断ALL患者诱导治疗，可为患者带来显著的长期生存获益。 ▲黄娟教授作报告空军军医大学唐都医院及月茹教授分享《复发难治B-ALL诊疗新进展》。在R/R ALL患者中，DA-EPOCH联合奥加伊妥珠单抗方案与既往研究相比表现出更高的应答率，且方案具有良好安全性，总人群SOS发生率为3%。Mini-Hyper-CVD+奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗方案用于R/R B-ALL挽救治疗，具有较高CR率和MRD阴性率， 3年OS率高达45%；适当降低奥加伊妥珠单抗剂量，并且分次给药，同时采用熊去氧胆酸进行预防，可降低VOD发生风险。轻化疗、重免疫的治疗模式打开了成人ph阴性B-ALL治疗的新局面。化疗/去化疗联合免疫、靶向治疗治疗已成为未来治疗的新方向。单中心研究初步结果显示IVD方案在复发难治ph阴性B-ALL患者诱导治疗中缓解率达100%，且安全性好，但仍需扩大样本量研究数据加以证实。 ▲及月茹教授作报告空军军医大学唐都医院郝淼旺教授、山西白求恩医院田卫伟教授、空军军医大学唐都医院王文清教授、四川大学华西医院帅晓教授、运城市人民医院段文义教授、西安交通大学第一附属医院任娟教授参与讨论，专家们表示奥加伊妥珠单抗为需要桥接移植的复发难治性Ph+ B-ALL患者提供了一种新的、有效的治疗选择。它不仅在疗效上表现出色，为患者提供更多HSCT治疗的机会，从而实现长期生存。此外，专家们还强调了免疫治疗在高危患者治疗中的重要性，以及化疗与免疫治疗相结合可能带来的更好疗效。相信在未来的临床实践中，更加关注患者的个体差异和需求，制定更加精准、有效的治疗方案，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。 ▲讨论嘉宾刘利教授、苏丽萍教授、贺鹏程教授总结会议，近年来，免疫治疗和靶向治疗的飞速发展极大地改变了急性淋巴白血病的治疗格局，显著提升了疗效。奥加伊妥珠单抗作为首个获批用于治疗复发难治B-ALL的ADC药物，为复发难治ALL的治疗提供了新的选择。 ▲刘利教授总结会议声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：阿希雅审核：叶文洁

细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法

2025-02-13

·摩熵医药

2024白血病药物市场：BCR-ABL抑制剂崛起，豪森、诺华、正大天晴三足鼎立

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。髓系白血病（Myelodysplastic Syndromes，MDS）是一种起源于骨髓的恶性血液病，主要影响造血功能，导致白血球、红血球和血小板的异常生产。髓系白血病分为急性和慢性两种类型。急性髓系白血病（AML）是临床上较为常见且发展迅速的类型，通常需要及时治疗，慢性髓系白血病（CML）则常通过长期管理维持患者生活质量。随着分子靶向治疗的发展，治疗髓系白血病的药物日益多样化。本文基于摩熵咨询最新发布的《白血病药物市场研究专题报告》，探讨了急性髓系白血病和慢性髓系白血病的最新诊疗指南以及药物市场的竞争格局，分析了各类药物的市场动态和前景。 01 急性髓系白血病诊疗指南及药物市场竞争格局 01 急性髓系白血病诊疗指南 FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一个在造血作用和淋巴细胞增殖过程中发挥重要作用的一个受体酪氨酸激酶，AML患者中约有1/3的人都存在FLT3异常激活的状态。IDH1/2的突变在AML患者中大致占15%~20%，IDH1/2 的突变会导致细胞功能紊乱。对于复发难治性急性髓系白血病，诊疗指南推荐FLT3抑制剂、IDH抑制剂和BCL-2 抑制剂等，具体来说： Ⅰ级推荐：FLT3-ITD及FLT3-TKD突变的AML患者，推荐吉瑞替尼(gilteritinib)靶向治疗或联用BCL-2抑制剂进行联合化疗，如维奈克拉(venetoclax)+FLAG-IDA。 Ⅱ级推荐：根据不同突变类型选择索拉非尼+去甲基化药物（针对FLT3-ITD突变）或艾伏尼布(ivosidenib)（针对IDHI突变）进行靶向治疗，此外还可以采用强烈化疗方案。 Ⅲ级推荐：推荐使用强烈化疗方案米托蒽醌脂质体+阿糖胞苷+VP16。图片来源：摩熵咨询《白血病药物——市场研究专题报告》 02 FLT3抑制剂市场分析：索拉非尼、吉瑞替尼 FLT3抑制剂分为第1代(索拉非尼和midostaurin)和第2代FLT3抑制剂(如quizartinib和吉瑞替尼)。第1代FLT3抑制剂特异性较低，有较宽的激酶组特性和更多的脱靶效应。第2代FLT3抑制剂更具特异性和有效性。索拉非尼2009年就已经在国内获批上市，适应症为肝癌、肾癌和甲状腺癌，并无AML。但诊疗指南依然推荐了。据摩熵医药销售数据统计，2019-2020年索拉非尼的销售额还稳定在16亿元左右，随着仿制药的陆续上市，竞争加剧，2023年整体销售额仅为2.47亿元。富马酸吉瑞替尼片于2021年2月在国内批准上市，用于治疗携带FLT3突变的复发或难治性（耐药）的AML成人患者，目前仍处于市场导入期。年销售额尚未破亿，但仍然有稳步增长趋势。数据来源：摩熵医药销售数据库另有两款FDA已获批上市但在国内还未获批的FLT3抑制剂（截至2024年12月）：米哚妥林（诺华、2017年FDA批准上市）、Quizartinib （第一三共、2023年FDA批准上市）。 03 IDH抑制剂市场分析：艾伏尼布尚处于市场导入期艾伏尼布是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变癌症的强效口服靶向抑制剂，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者，最初由Agios Pharmaceuticals公司开发，2018年基石药业与Agios达成在大中华区开发及商业化的独家协议，并于2022年2月在国内获批上市，2023年销售额2000万元，仍处于市场导入期。 04 BCL-2抑制剂市场分析：维奈克拉销售额过3亿维奈克拉，全球首款BCL-2（B淋巴细胞瘤-2基因）抑制剂，艾伯维研发的小分子靶向药物，2016年获得FDA批准上市，并于2020年在中国获批上市，用于急性髓细胞性白血病(AML)，小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。2023年销售额为3亿元。 02 慢性髓系白血病诊疗指南及药物市场竞争格局 01 慢性髓系白血病诊疗指南约90%的慢性粒细胞白血病患者都有一种叫做“费城染色体”的基因异常，这种染色体产生一种叫做BCR-ABL的蛋白质，可以促进患者恶性白细胞的增殖。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于靶向BCR-ABL，已成为多数慢性粒细胞白血病患者的首选治疗药物。 2024年CSCO推荐慢性髓系白血病一线疗法为一代产品伊马替尼和国内获批上市的三款二代产品，一代产品耐药后使用二代产品或三代产品。 02 慢性髓系白血病上市药物分析 2001年，第一个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼获批上市（我不是药神里的药物原型），将CML的十年生存率从以前的不到50%，增加到了现在的90%左右。2013年4月在中国的专利保护到期，仿制药陆续上市。第二代Bcr-Abl抑制剂能更专一的与Bcr-Abl靶点结合，所以疗效都有一定的提升，且针对第一代耐药突变有效，达沙替尼和尼洛替尼专利均已到期。第三代产品对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多个突变体有效，T315I 突变约占一代耐药患者突变比例的 12%，二代药耐药患者27%~34%。国内亚盛医药的奥雷巴替尼独占鳌头，武田的泊那替尼被FDA加了“黑框警告”，诺华的阿思尼布刚申报上市。备注:费城染色体阳性（ Ph+ ）；恶性胃肠道问质瘤(GIST)；啫酸细胞过多综合征(HES)和慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)；骨隐增殖异常综合征/骨髓增殖性疾病(MDS/MPD)。数据来源：摩熵医药全球药物研发数据库 03 慢性髓系白血病药物市场规模：BCR-ABL抑制剂崛起一代产品虽然2013年专利到期，但销售额依然表现强势，据摩熵医药数据库统计，其2019年院端和药店零售合计销售额仍为38亿元，二代产品为11亿元。从趋势来看，一代产品由于只有伊马替尼一款，且使用多年，耐药性问题凸显，加上仿制药价格竞争激烈，2023年表现已弱于第二代产品，分别为21亿元和25亿元。第三代产品2021年底获批上市，2023年销售额达1.66亿元，仍处于市场导入期，未来可期。 04 慢性髓系白血病药物竞争格局：BCR-ABL抑制剂竞争激烈伊马替尼仿制药厂家众多，从2023年竞争格局来看，原研企业诺华仍占据一半以上的份额（58%），其次豪森制药和正大天晴，各占10%以上的份额。二代BCR-ABL抑制剂竞争格局呈现三足鼎立态势，豪森制药原研的氟马替尼2023年销售额10亿元，占据42%的份额，其次是诺华的尼洛替尼销售额9亿元，占据36%的份额。达沙替尼已被仿制药厂家正大天晴抢占绝大部分市场，占据二代产品总体18.5%的市场份额。结语髓系白血病的治疗领域在近年来取得了显著的进展，尤其是在靶向药物的研发和应用方面。然而，尽管市场上的治疗药物种类繁多，竞争激烈，疗效和耐药性问题仍然是治疗中需要解决的关键难题。随着科技的不断进步和更多新药的开发，未来髓系白血病的治疗前景将更加广阔，更多高效、安全的治疗方案的问世，将为广大患者带来更多福音。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权白血病药物——市场研究专题报告下期内容预告目录一、2024年白血病药物市场格局：伊布替尼专利临近，药企争先布局仿制药近期将持续更新，敬请期待近期热门资源获取【摩熵咨询】市场研究专题报告一-非小细胞肺癌药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告二-胃癌药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告三-多发性骨髓瘤药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告四-淋巴瘤药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告五-乳腺癌药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告六-抗HIV药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告七-抗肝炎病毒药物-202410 【摩熵咨询】市场研究专题报告八-肝素药物-202410 近期更多摩熵咨询热门报告，识别下方二维码领取联系我们，体验摩熵医药更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作 👆👆👆点击上方图片，即可开启摩熵化学数据查询点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

上市批准核酸药物

2025-02-12

·DrugAI

npj Digit. Med. | 基于绑定位点接触图的双模态神经网络助力药物靶点亲和力预测

DRUGAI 今天为大家介绍的是来自北京大学化学基因组学重点实验室、化学生物学与生物技术学院陈语谦团队发表在数字医学领域顶级期刊npj Digital Medicine（IF=12.4，中科院一区Top）的论文，研究生何昊淮为第一作者。研究人员在药物靶点亲和力预测领域取得重大突破，该团队开发了一种新型的双模态图神经网络模型DMFF-DTA，能够利用绑定位点接触图，准确预测药物与靶点蛋白之间的结合亲和力，这一成果有望加速药物研发进程。背景介绍准确预测药物与靶点之间的结合亲和力是药物研发中的关键步骤。结合亲和力决定了药物的药效学和药代动力学特性，直接影响药物的治疗效果。然而，传统的实验方法需要大量的人力和物力投入，且难以应用于新型药物候选分子的筛选。研究表明，将一个新药从最初构想到上市通常需要10-15年时间，成本在4-8亿美元之间。因此，开发能够准确预测药物-靶点结合亲和力的计算方法对于加速药物研发、降低成本具有重要意义。尽管人工智能技术在药物研发领域取得了显著进展，但现有的计算方法仍存在诸多局限。纯序列模型完全忽略了药物和靶点的结构信息，而基于图的方法往往难以有效处理药物分子与蛋白质之间的尺度差异。此外，现有方法大多只利用了序列或结构单一模态的信息，无法充分利用多维度特征进行建模。针对这些问题，作者设计了DMFF-DTA，这是一种基于双模态神经网络的药物靶点亲和力预测模型。该模型创新性地整合了序列模态特征提取模块和图模态特征提取模块，通过序列和图结构两个维度对药物和靶点进行建模。为了解决药物和蛋白质图之间的尺寸不平衡问题，模型引入了基于AlphaFold2的结合位点聚焦图构建方法，这种方法能够更准确地捕捉药物-靶点相互作用的关键区域。此外，模型还采用了创新的特征融合策略，实现了序列和结构信息的有效整合。模型框架如图1所示，DMFF-DTA模型的架构包含两个主要的特征提取模块：序列模态特征提取模块和图模态特征提取模块，以及用于整合两种模态信息的特征融合模块。在序列模态特征提取模块中，模型首先使用独立的嵌入层分别处理药物SMILES序列和靶点氨基酸序列。通过全连接层的转换后，序列特征被输入到组增强模块（GEM）中进行优化。GEM模块通过分组特征增强的方式，提高了序列表示的表达能力。随后，双向LSTM网络被用来捕捉序列中的长程依赖关系，实现了序列信息的双向交互。为了进一步提升特征提取的效果，模型引入了多头链接注意力机制，这种机制不仅能够建模序列内部的依赖关系，还能实现药物和靶点序列之间的交互。在图模态特征提取模块中，模型首先通过RDKit工具构建药物分子图，其中原子作为节点，化学键作为边。对于靶点蛋白，模型创新性地提出了一种基于AlphaFold2和数据库检索的结合位点图构建方法。具体而言，模型首先通过GeneCards数据库获取靶点的Uniprot ID，然后从AlphaFold2数据库获取对应的蛋白质结构信息。结合Uniprot数据库中的结合位点信息，模型构建了聚焦于结合区域的接触图。为了实现两个图之间的信息交互，模型引入了虚拟节点作为桥梁，同时采用了预热策略和源节点方法来确保特征提取的有效性。在特征融合方面，模型采用了多层图神经网络来处理融合后的图结构，通过图同构网络（GIN）和批标准化实现了层次化的特征提取。最终，模型通过融合前馈网络将序列模态和图模态的特征整合在一起，输出药物-靶点结合亲和力的预测值。图 1. DMFF模型的框架和工作流程 3.DMFF-DTA在药物靶点亲和力预测方面表现优异为了全面评估DMFF-DTA的预测性能，研究团队在两个标准数据集（Davis和KIBA）上进行了详细的实验分析，并与多个经典以及最先进的药物靶点亲和力预测方法进行了性能比较，包括DeepDTA、GraphDTA、AttentionSiteDTI、AttentionMGT等。实验采用了五折交叉验证的方式，确保结果的可靠性。如图2所示，在Davis数据集上，DMFF-DTA在所有评估指标上都取得了显著的改进。具体而言，模型将均方误差（MSE）从0.226降低到0.218，减少了3.6%；一致性指数（CI）从0.891提升到0.894，提高了0.3%。这些改进在统计上均具有显著性（P < 0.05）。此外，模型还在指标上达到了0.702的最高值，超过了所有对比方法，包括最先进的基于结合位点的AttentionMGT方法。在KIBA数据集上，模型同样展现出了优异的性能。相比第二好的MSGNN方法，DMFF-DTA将MSE从0.149降低到0.144，减少了3.4%；CI从0.885提升到0.889，提高了0.5%。这些性能提升同样具有统计显著性（P < 0.05）。值得注意的是，模型在指标上达到了0.773的新记录，大幅超越了此前的最好水平。这些实验结果充分证明了DMFF-DTA在药物靶点亲和力预测任务上的优势。通过有效整合序列和结构信息，模型能够更准确地捕捉药物-靶点相互作用的特征，从而实现更精确的亲和力预测。图 2. DMFF模型的性能和运行效率实验结果 DMFF-DTA实现性能与效率的平衡除了预测准确性，计算效率也是评估模型实用性的重要指标。研究团队对DMFF-DTA的计算成本和性能平衡进行了深入分析。首先，团队研究了不同结合位点范围设置对模型训练时间、GPU内存消耗和预测性能的影响。如图2所示，实验结果显示，随着设定的结合位点范围增加，每轮训练时间和内存消耗都呈现上升趋势，特别是在300-400和700-800范围时出现显著增加。这种趋势是可以预期的，因为更大的范围意味着目标图中包含更多的节点和边，增加了图神经网络的计算负担。然而，有趣的是，当结合位点范围超过300时，模型的MSE性能保持相对稳定。这一现象表明，减小结合位点范围不仅能降低计算成本，还能帮助模型更专注于药物和靶点结合位点之间的关键相互作用。与其他最先进的方法相比，DMFF-DTA在性能和计算成本之间取得了良好的平衡。具体而言，模型在实现最低MSE（0.218）的同时，保持了合理的运行时间（36.80秒/轮）和GPU内存消耗（17,681 MB）。相比之下，完全基于图的方法如MSGNN-DTA（32.78秒，22,340 MB）和基于结合位点的AttentionMGT-DTA（321.59秒，21,726 MB）在计算资源消耗上明显更高。为了验证模型在接触图生成方面的优势，研究团队还将基于AlphaFold2的方法与现有的Pconsc4和ESM方法进行了比较。实验结果表明，基于AlphaFold2的接触图能够帮助模型获得更好的性能。这一结果证实了AlphaFold2在蛋白质结构预测方面的优势，能够为模型提供更准确的蛋白质结构信息。这些实验结果充分证明了DMFF-DTA在实际应用中的可行性。通过创新的结合位点图构建方法和高效的特征提取策略，模型实现了高精度预测和计算效率的有机统一。 DMFF-DTA具有高度可解释性为了验证DMFF-DTA模型的可解释性及其在学习过程中识别关键互作位点的能力，作者对模型的注意力机制进行了全面的统计和可视化分析。统计分析结果表明，在Davis和KIBA两个数据集上，结合位点和结合范围区域的注意力值显著高于其他区域（t检验，p < 0.05）。这种显著的注意力分布差异表明模型能够准确识别药物-靶点相互作用中的关键区域。值得注意的是，尽管模型对结合位点和结合范围区域给予了较高的注意力权重，但这两个区域之间的注意力值差异在统计上并不显著。这种注意力分布模式表明，模型不仅关注直接的结合位点，还能识别周边可能影响结合的区域。此外，模型对结合区域之外的区域赋予了负的权重，进一步证明了其区分相关和无关区域的能力。这种合理的注意力分布很可能得益于作者提出的新型结合位点接触图构建方法，该方法在训练过程中为模型提供了空间结合信息的指导。为了更直观地展示模型的可解释性，作者选取了三个具有代表性的PDB复合物进行案例分析：4G5J（EGFR与Afatinib）、4XEY（ABL1与Dasatinib）和6VNK（JAK2与Ruxolitinib）。如图3所示，每个案例都包含了药物-靶点复合物的三维结合构象和详细的二维相互作用图，展示了药物分子与关键氨基酸残基之间的氢键和疏水接触等具体相互作用。通过在药物分子上可视化注意力权重，研究发现模型特别关注药物分子中的功能团（如O、N、Cl、F原子）以及苯环结构。更重要的是，那些与蛋白质氨基酸发生相互作用的药物分子位点获得了更高的注意力权重，这与实际的结合模式高度一致。这些分析结果不仅证实了模型预测的生物学合理性，还为理解模型的决策过程提供了清晰的视角。通过将注意力机制的解释与结构分析相结合，研究团队展示了DMFF-DTA模型在预测药物-靶点相互作用时的可靠性和可解释性。图 3. DMFF模型的可解释性分析结果胰腺癌案例研究验证了DMFF-DTA的实用价值为了验证DMFF-DTA在实际药物研发中的应用价值，作者以胰腺癌为例进行了药物重定位研究。胰腺癌作为第三大致死性癌症，其治疗选择有限，急需新的治疗策略。研究团队首先从KEGG数据库获取了胰腺癌（ID：map05212）的通路信息，并识别出了关键的致病靶点。通过分析各个网络，发现KRAS存在于ERK信号、PI3K信号和其他RAS信号网络中；ERBB2存在于PI3K信号和JAK-STAT信号网络中；而TP53则存在于突变失活的TP53转录网络中。随后，研究team利用ChEMBL数据库收集了这些致病靶点与小分子化合物之间的亲和力数据，共获得2889个药物-靶点亲和力样本。在验证实验中，DMFF-DTA在这个胰腺癌数据集上展现出了优异的性能，获得了0.212的最低MSE、0.881的最高CI和0.842的最高值，显著优于其他现有方法。基于这个预训练模型，作者对2509个FDA批准药物进行了筛选预测。如图4所示，通过系统的分析，包括通路映射和药物理化性质（ADMET）评估，作者最终确定了诺司卡品（Noscapine）和甲氧异丁嗪（Methotrimeprazine）作为潜在的候选药物。其中，诺司卡品表现出最优的理化性质，其所有物理化学特性都落在理想范围内。通过CB-Dock2服务器进行分子对接，研究发现诺司卡品能够与多个胰腺癌相关靶点形成稳定的结合构象，进一步支持了预测结果的可靠性。这项案例研究充分展示了DMFF-DTA在药物重定位中的应用潜力。模型不仅能够准确预测药物-靶点亲和力，还能与其他分析方法（如通路分析、分子对接）有机结合，为药物重定位研究提供可靠的计算支持。这项突破性研究不仅展示了双模态神经网络在药物靶点亲和力预测领域的巨大潜力，还为加速药物研发提供了新的思路和工具。通过创新的模型架构设计和特征融合策略，DMFF-DTA实现了高精度预测、可解释性和计算效率的统一。随着这项技术的不断完善和应用，我们有望见证药物研发效率的显著提升，为更多疾病的治疗带来希望。图 4. DMFF模型在胰腺癌药物重利用案例分析结果总结在这项研究中，作者介绍了DMFF-DTA，这是一种创新的双模态神经网络模型，能够有效整合药物和靶点的序列与结构信息，实现准确的药物-靶点亲和力预测。通过引入基于AlphaFold2的结合位点图构建方法，模型巧妙解决了药物分子与蛋白质之间的尺度差异问题。实验结果表明，DMFF-DTA不仅在预测准确性上超越了现有方法，还在计算效率、可解释性和实际应用等方面展现出显著优势。该研究工作在多个方面做出了重要贡献：首先，提出了一种新颖的双模态特征融合策略，为药物靶点亲和力预测提供了更全面的建模方法；其次，创新性地解决了图神经网络在处理不同尺度分子时的困难；第三，通过详细的解释性分析和实际案例研究，验证了模型在药物开发中的实用价值。这些创新不仅推动了计算药物学的发展，也为加速药物研发提供了有力工具。展望未来，DMFF-DTA模型的框架可以进一步扩展，用于处理更广泛的药物设计任务。随着模型的不断优化和应用场景的拓展，这项技术有望在药物研发的多个环节发挥重要作用，为疾病治疗带来新的希望。参考资料 He, H., Chen, G., Tang, Z. et al. Dual modality feature fused neural network integrating binding site information for drug target affinity prediction. npj Digit. Med. 8, 67 (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41746-025-01464-X 代码地址：https://github.com/hehh77/DMFF-DTA

100 项与达沙替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06414	达沙替尼	L01XE06	DB01254

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	欧盟	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	冰岛	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	列支敦士登	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	挪威	Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG	2006-11-20
急性淋巴细胞白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-28
急性转化期慢性粒细胞性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-28
慢性期慢性髓性白血病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2006-06-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
加速期慢性骨髄性白血病	申请上市	欧盟	Accord Healthcare SLU	2024-05-30
慢性粒细胞性白血病	申请上市	美国	Xspray Pharma AB	2021-11-18
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	捷克	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	芬兰	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2008-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01254864 (CTgov)	临床2期	前列腺癌	190	Prednisone+Abiraterone Acetate	蓋餘觸遞壓遞選壓壓鏇(廠窪衊鏇餘選壓艱衊醖) = 糧夢憲積築獵壓鹹築醖鑰製製構範選餘壓願繭 (膚淵廠憲鏇選鑰齋膚壓, 糧積獵餘夢網窪鹽廠淵 ~ 鏇遞顧鹹構繭鹹齋衊構) 更多	-	2025-01-27
ASH2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	-	Nilotinib	廠艱鹽獵鹽壓淵糧顧艱(鏇製繭襯齋鬱積鹹壓膚) = increased creatinine and thyroid disease in flumatinib group 簾襯鹽醖獵憲鬱襯築鬱 (窪選壓鏇選膚選製遞範 ) 更多	-	2024-12-09
				Dasatinib
ASH2024	N/A	费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病	-	Dasatinib + Inotuzumab Ozogamicin	鑰廠膚膚鑰製製簾鹹鹹(鏇膚選衊夢製蓋選壓遞) = Grade 3-4 adverse events with incidence ≥10% were COVID19 (22%), dyspnea (22%), anemia (17%), fatigue (17%), anorexia (11%), bacteremia (11%), constipation (11%), elevated liver enzymes (11%), GI bleeding (11%), kidney injury (11%), vomiting (11%), and neutropenic fever (11%) 願糧鬱築窪鏇鑰鏇範淵 (鹽蓋網壓衊繭選醖夢觸 ) 更多	-	2024-12-07
NCT05198843 (CTgov)	临床1/2期	转移性乳腺癌 \| 转移性三阴性乳腺癌	1	Dasatinib+EPA	顧鬱鬱襯廠遞觸憲鏇窪(選廠糧憲願構襯鏇夢選) = 衊壓艱壓淵觸醖衊鏇鹽製繭顧膚選簾壓繭鹹壓 (膚遞齋淵餘蓋選夢壓夢, 艱艱鹽衊構遞夢選鏇齋 ~ 醖觸鹽鏇願鏇糧衊築觸) 更多	-	2024-09-04
NCT01467986 (RIST-rNB-2011, Pubmed) 人工标引	临床2期	神经母细胞瘤	129	dasatinib-rapamycin	範襯艱構艱築淵衊鹽願(鑰壓構繭鬱襯鑰膚窪鹽) = 簾夢顧餘鏇艱鏇襯製窪膚淵鏇糧獵構願窪窪襯 (夢鏇遞衊襯衊夢憲蓋簾, 7 ~ 17) 更多	积极	2024-07-01
				irinotecan-temozolomide	範襯艱構艱築淵衊鹽願(鑰壓構繭鬱襯鑰膚窪鹽) = 鹽淵淵膚廠膚範構餘築膚淵鏇糧獵構願窪窪襯 (夢鏇遞衊襯衊夢憲蓋簾, 2 ~ 8) 更多
ENDO2024	N/A	垂体肿瘤 DGKG	-	Dasatinib	膚遞選製願獵願糧餘鏇(壓鹹餘繭選淵衊製網獵) = 積鹹獵獵觸簾遞鹹鑰淵窪觸鏇鹽醖積繭壓鏇淵 (構糧鏇淵糧艱膚製鬱鏇 )	积极	2024-06-01
ASCO2024 人工标引	N/A	慢性期慢性髓性白血病	929	Dasatinib	範淵齋衊襯淵齋選艱鑰(艱衊壓夢鬱積窪壓醖憲): RR = 1.24 (95% CI, 0.90 ~ 1.71), P-Value = 0.197 更多	积极	2024-05-24
				High-dose Imatinib
NCT06145217 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	慢性期慢性髓性白血病	18	Crystalline Dasatinib	獵淵憲獵艱鏇膚廠觸齋(繭構艱簾遞餘衊壓鹹願) = 廠獵蓋顧窪顧願觸範築鹽築築觸衊觸壓構積餘 (鹹積網築膚餘獵顧選構 ) 更多	不佳	2024-05-24
				Crystalline Dasatinib + Omeprazole	獵淵憲獵艱鏇膚廠觸齋(繭構艱簾遞餘衊壓鹹願) = 窪窪範餘膚簾鏇鹹艱範鹽築築觸衊觸壓構積餘 (鹹積網築膚餘獵顧選構 ) 更多
NCT02890784 (DASAHIT, EHA2024) 人工标引	临床3期	慢性期慢性髓性白血病一线	260	DasatiniDasatinibd with weekend holiday (5+2)	觸願簾壓窪淵鏇鑰壓鏇(憲鬱夢壓淵餘夢獵鹽顧) = occurred significantly less frequent in the experimental arm (10 of 125 pts, 8.0%) as compared to the standard arm (21 of 130 pts, 16.2%, p=0.0468) 鬱顧獵積範顧鹽鏇願簾 (簾築蓋構遞壓鑰餘憲築 ) 更多	积极	2024-05-14
				DasatiniDasatinibd
EHA2024	N/A	费城染色体阳性慢性粒细胞白血病二线	46	Dasatinib 100 mg/day	遞艱繭艱鹹願製築窪選(鏇餘糧壓襯網憲膚窪鬱) = 簾獵願鹹網鹹餘顧鹽窪淵醖築鹽壓廠築範築繭 (鑰衊觸醖簾製壓齋網鏇 )	-	2024-05-14