This research is being done to evaluate tazemetostat in combination with CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone) chemotherapy as a possible treatment for peripheral T-Cell Lymphoma (PTCL).
The name of the study drugs involved in this study are:
* Tazemetostat (a type of inhibitor for Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2))
* Standard of care CHOP therapy:
* Cyclophosphamide (a type of alkylating agent)
* Doxorubicin (a type of anthracycline antibiotic)
* Vincristine (a type of vinca alkaloid)
* Prednisone (a type of corticosteroid)
* Standard of care BEAM conditioning regimen for autologous stem cell transplant:
* Carmustine (a type of alkylating agent)
* Etoposide (a type of Topoisomerase II inhibitor)
* Cytarabine (a type of antineoplastic)
* Melphalan (a type of alkylating agent)

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06687772

/ Recruiting临床2期IIT

Safety and Feasibility Study for CNS-Relapse Prevention in High-Risk Diffuse Large B-cell Lymphoma With Thiotepa-based Autologous Stem Cell Transplant (CNS-PHLAT)

A serious consequence of systemic diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is secondary central nervous system (CNS) relapse, which occurs in approximately 5% of all patients. Many CNS relapses occur within the first year after completion of frontline treatment and are associated with significantly increased mortality; thus, it is important to tailor frontline treatment to provide prophylaxis against CNS relapse in those patients who are determined to be high-risk.
Autologous stem cell transplantation (ASCT) is standard of care for patients with DLBCL who relapse one year or more after first remission, and it has been shown to improve progression-free survival for patients with primary CNS lymphoma.
The four-drug BEAM regimen (carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan) is the preferred conditioning regimen for DLBCL patients undergoing ASCT; however, patients with primary CNS lymphoma receive thiotepa plus carmustine as their conditioning regimen due to its better CNS penetration.
This study tests the hypothesis that consolidation thiotepa/carmustine ASCT in first complete remission will reduce the risk of CNS relapse in transplant-eligible patients with DLBCL with no prior CNS disease at high risk of secondary CNS recurrence.

开始日期2025-01-16

申办/合作机构

Washington University School of Medicine

NCT06377540

/ Recruiting临床2期IIT

MT2022-60: A Phase II Study of Pembrolizumab+ BEAM Conditioning Regimen Before Autologous Stem Cell Transplant (ASCT) Followed by Pembrolizumab Maintenance in Patients of Relapsed or Refractory Classic Hodgkin Lymphoma

This is a Phase 2 single arm study to evaluate efficacy and safety of Pembrolizumab before with BEAM ASCT followed by Pembrolizumab maintenance for 1 year. Patients will receive 200 mg Pembrolizumab Q3week starting at day - 28 before stem cell transplant until 1 year after autologous stem cell transplant.

开始日期2024-12-04

申办/合作机构

University of Minnesota Masonic Cancer Center

100 项与卡莫司汀相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与卡莫司汀相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与卡莫司汀相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

6,464

项与卡莫司汀相关的文献（医药）

2025-01-02·JOURNAL OF BIOMATERIALS SCIENCE-POLYMER EDITION

Fabrication of co-delivery liposomal formulation incorporating carmustine and cabazitaxel displays improved cytotoxic potential and induced apoptosis in ovarian cancer cells

Article

作者: Fu, Xiaoqing ; Wu, Bicheng ; Gong, Jianming ; Feng, Renqian ; Lin, Qi

Ovarian cancer is the primary cause of death from cancer in female patients. The existing treatments for ovarian cancer are restricted and ineffective in achieving a cure for the disease. To address this issue, we provide a novel approach to treating ovarian cancer by utilizing a liposomal carrier that effectively delivers the chemotherapeutic drugs carmustine (BCNU) and cabazitaxel (CTX). Initially, the combined impact of BCNU and CTX was confirmed, revealing that this impact reaches its maximum at a ratio of 1:2 mol/mol (BCNU/CTX). After that, the BC-Lipo co-delivery system was developed, which has a high capability for loading drugs (97.48% ± 1.14 for BCNU, 86.29% ± 3.03 for CTX). This system also has a sustained release profile and a beneficial long-circulating feature. The accumulation of BC-Lipo in tumors was dramatically enhanced compared to the accumulation of the free drug. Furthermore, BC-Lipo demonstrated similar levels of cytotoxicity to free BCNU and CTX (BCNU/CTX) when tested on HeyA8 cells in an in vitro model. Biochemical staining methods investigated the cancer cell's morphological examination. The apoptosis was confirmed by FITC-Annexin-V/PI staining by flow cytometry analysis. In addition, the investigation of fluorescence and protein markers examined the apoptosis mechanistic pathway, and the results indicated that BC-Lipo induced apoptosis due to mitochondrial membrane potential variation. This proof-of-concept study has established the probability of these BCNU-CTX combined treatments as active drug delivery nanocarriers for poorly soluble BCNU and CTX.

2025-01-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Reduced Intensity Conditioning Prior Autologous Stem Cell Transplantation in Elderly DLBCL Patients

Article

作者: Engelhardt, Monika ; Finke, Jürgen ; Strüßmann, Tim ; Hermes, Philipp ; Duque‐Afonso, Jesús ; Marks, Reinhard ; Ihorst, Gabriele ; Duyster, Justus

ABSTRACT:

High‐dose chemotherapy (HDCT) followed by autologous stem cell transplantation (ASCT) is widely used in patients with diffuse large B‐cell lymphoma. HDCT/ASCT is associated with increased morbidity in elderly/unfit patients. We retrospectively evaluated the use of reduced intensity conditioning in DLBCL patients. Our study included 146 patients aged 60 years and older treated at our institution between 2005 and 2019; 86 patients received standard intensity conditioning (SI group) with BEAM or TEAM (BCNU or thiotepa, etoposide, cytarabine, melphalan). Sixty patients received reduced intensity high‐dose conditioning (RI group) with BM (BCNU, melphalan, 43.3%), TM (thiotepa, melphalan, 16.7%), BCNU or busulfan thiotepa (38.4%), or bendamustine melphalan (1.7%). Median follow‐up was 62.4 months. We observed comparable toxicities in the SI and RI groups. The cumulative incidence of relapse at 3 years was higher in the RI group (30.8% vs. 23.4%, p = 0.034). There was no difference in nonrelapse mortality (NRM). In univariate analyses, SI vs. RI conditioning resulted in superior progression‐free survival (PFS) (HR 1.80 CI 1.11–2.92, p = 0.017) but not in superior overall survival (OS) (HR 1.48 CI 0.86–2.56, p = 0.152). On multivariate analysis, we observed no difference in PFS (HR 0.74 CI 0.40–1.38, p = 0.345) and a trend toward better OS with RI conditioning (HR 0.45 CI 0.22–0.94, p = 0.032). Age 60–69 versus ≥ 70 years and remission prior to ASCT were the only factors predicting better PFS. Factors associated with better OS were RI conditioning, age 60–69 versus ≥ 70 years, ECOG 0 versus ≥ 1 performance status, bulky disease, and prior lines 1 versus ≥ 2. In conclusion, RI conditioning prior to ASCT may be feasible in elderly patients and led to a comparable outcome when corrected for several significant confounders.

2025-01-01·International Journal of Clinical Oncology

Efficacy and safety of carmustine wafers, followed by radiation, temozolomide, and bevacizumab therapy, for newly diagnosed glioblastoma with maximal resection

Article

作者: Ono, Takahiro ; Ishida, Joji ; Akiyama, Yukinori ; Tominaga, Teiji ; Kanamori, Masayuki ; Natsumeda, Manabu ; Sonoda, Yukihiko ; Katakura, Ryuichi ; Enomoto, Toshiyuki ; Mitobe, Yuta ; Nomura, Sadahiro ; Abe, Tatsuya ; Beppu, Takaaki ; Ohba, Shigeo ; Shibui, Soichiro ; Saito, Ryuta ; Shimoda, Yoshiteru ; Mineharu, Yohei ; Hirose, Yuichi ; Yonezawa, Hajime ; Matsushita, Haruo ; Kuroiwa, Toshihiko ; Asano, Kenichiro ; Kumabe, Toshihiro ; Arakawa, Yoshiki ; Suzuki, Hiroyoshi ; Yoshida, Yasuyuki ; Endo, Hidenori ; Yamaguchi, Takuhiro ; Shibahara, Ichiyo ; Hanihara, Mitsuto ; Takei, Hidehiro

Abstract:

Background:

To improve the outcome in newly diagnosed glioblastoma patients with maximal resection, we aimed to evaluate the efficacy and safety of implantation of carmustine wafers (CWs), radiation concomitant with temozolomide and bevacizumab, and maintenance chemotherapy with six cycles of temozolomide and bevacizumab.

Method:

This prospective phase II study enrolled glioblastoma patients considered candidates for complete resection (> 90%) of a contrast-enhanced lesion. The CWs were intraoperatively implanted into the resection cavity after achieving maximal resection. Patients without a measurable contrast-enhanced lesion on magnetic resonance imaging within 48 h after resection received concomitant radiotherapy and chemotherapy with temozolomide and bevacizumab, followed by maintenance treatment with up to six cycles of temozolomide and bevacizumab. The primary endpoint was the 2-year overall survival rate in glioblastoma patients with protocol treatment.

Results:

From October 2015 to April 2018, we obtained consent for the first registration from 70 patients across 17 institutions in Japan, and 49 patients were treated according to the protocol. We evaluated the safety in 49 patients who were part of the second registration and the efficacy in 45 glioblastoma patients treated according to the protocol. The profile of hematological and most of the non-hematological adverse effects was similar to that in previous studies, but stroke occurred in 12% of cases (6/49 patients). The estimated 2-year overall survival rate was 51.3%.

Conclusion:

Implantation of CWs, followed by concomitant radiation, temozolomide, and bevacizumab, and six cycles of temozolomide and bevacizumab may offer some benefit to survival in Japanese glioblastoma patients with maximal resection.

Trial ID:

jRCTs021180007.

项与卡莫司汀相关的新闻（医药）

2025-01-19

·药事纵横

改良新药潜力股-植入剂技术

植入式给药系统（IDDS）是一类经手术植入或经特殊装置导入皮下或靶部位的控制释药系统。然而，植入式给药系统生产工艺复杂，技术要求高，因此目前全球植入式给药系统上市产品较少，且主要集中在医疗水平高的欧美国家。随着国家政策利好、企业研发能力增强，未来我国植入式给药系统市场发展潜力大。本文对植入剂的相关技术和产品进行总结，以期为植入产品的研发提供参考。一、植入剂优势植入剂系指由原料药物与辅料制成的供植入人体内的无菌固体制剂。植入剂一般采用特制的注射器植入，也可以手术切开植入。植入剂在体内持续释放药物，并应维持较长的时间。其优势包括： 1长效作用：应用控释给药方式．血药浓度比较平稳是持续时间可长达数月其至数年，避免一些物的迅速代谢，延长其体内半衰期。 2恒释作用：由于聚合物的阻滞作用．系统中的药物呈现恒定释放，有效避免药物突释，可以维持恒定的血药浓度，消除间歇给药和药量不均匀而产生的峰、谷现象．减少了药物的毒副作用。 3减毒作用：采用立体定位技术．能将植入剂植入病灶部位，使药物更接近于靶组织，可在局部达到有效的药物浓度，机体其他部位的血药浓度很低，减少了对机体的毒害作用。 4高生物利用度：用皮下植入方式给药，避免首过效应和胃肠道降解，药物很容易吸收进入体循环，因而生物利用度高；难以用其他途径给药的药物可通过植入途径给药。 5可及时中止给药：若发现有严重的过敏反应或副作用可随时终止给药，一旦去处植入物，机体可很快恢复，这种可逆性在计划生育实践中非常有用。二、植入剂的类型近年来，随着理论和技术的发展，IDDS 的应用逐渐增加，主要分为皮下埋植型、注射植入型和智能植入型等。 1.皮下埋植剂指药物分散于载体材料中，以柱、棒、丸、片等形式经手术植入给药根据载体材料不同，又可分为生物不降解型和生物降解型。非生物降解型植入剂是早期研究及应用的植入体系之一，由在体内不可生物降解的载体材料通过一定制备方法制成，常用材料为硅橡胶、聚氨酯、聚丙烯酸酯、聚乙烯酸乙烯酯共聚物等。然而，非生物降解型植入给药系统在释药周期结束后，需通过手术进行收集并将其取出，这一过程亦常常造成患者身体的不适和二次伤害。可生物降解型所用载体材料在体内可自发降解为单体小分子，降解机制包括水解、酶解、氧化、物理降解等过程，释药结束后不需要再通过手术将其取出，大大提高了患者的依从性。目前最常用的材料为人工合成的聚酯如聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-乙醇酸共聚物、聚己内酯等。 2注射给药植入剂注射给药植入剂是将高分子材料注射于人体，使聚合物在生理条件下产生分散状态或构象的可逆变化，使注射剂由液态向凝胶转化，形成半固态的药库，并通过其降解过程长期稳定控制药物释放。与传统的预成型植入剂相比，该剂型具有生产相对简便、对机体损伤小、患者依从性好等优点，可用于全身性及局部药物递送、组织工程、整形外科等。但往往需要使用有机溶剂，如 N-甲基吡咯烷酮、环己烷、丙酮等，可选择的范围较小。 2.3植入泵制剂植入泵是具有微型泵的植入剂，通过将泵或者导管植入到作用部位，依靠自身或外部环境的推动力缓慢注入药物。与非降解型/降解型植入系统相比，释药速率更稳定（一般可达零级释放），并可以根据临床需求更准确地调节给药速率；动力源可长期使用并可通过皮下注射等方式向泵中补充药液，避免了多次注射；但普遍成本较高，部分装置外挂，影响患者依从性。三、植入剂相关产品介绍植入剂长期、稳定释药的特点，使得它在一些疾病的治疗方面有其它制剂不可代替的优越性，特别适合慢性及需要长期治疗的疾病，提高患者顺应性。目前主要应用于生殖健康，眼科，肿瘤等领域，代表性药物如下： 1.生殖健康 1.1Testopel®(睾酮颗粒)皮下植入含有75mg睾酮。此外，每个颗粒含有以下无活性成分:硬脂酸0.97mg和聚乙烯吡咯烷酮 2mg。睾丸素丸由结晶睾丸素组成。当植入皮下时，微丸会缓慢释放激素，产生长效的雄激素效应。 1.2 NEXPLANON，依托孕烯植入剂，商品名称: 依伴侬。依托孕烯植入剂，非活性成分:硫酸钡、硬脂酸镁、乙烯-醋酸乙烯共聚物(28%醋酸乙烯)。是一种长效避孕药, 含68mg依托孕烯，释放率在植入后5-6周内为60-70μg/天,第1年末下降到约35-45μg/天,第2年末下降到30-40μg/天,第3年末下降到25-30μg/天。皮下植入1支植入剂,提供长达三年的避孕效果。使用者可以在任何时候取出植入剂,但同一支植入剂不可持续埋植超过3年。无论是要求取出或是满3年取出,都应由熟悉取出技术的医生进行。 1.3 SUPPRELIN LA是一种无菌的，不可生物降解的，扩散控制的，水凝胶聚合物储层，水凝胶聚合物储层是由2-羟乙基甲基丙烯酸酯、2-羟丙基甲基丙烯酸酯、三甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、苯甲酸甲醚、Perkadox-16和Triton X-100组成的亲水筒。 Supprelin LA被设计为在12个月内每天递送约65微克醋酸组氨瑞林。Supprelin LA植入物看起来像一个小而薄的柔性管，由一个3.5 cm × 3mm的圆柱形水凝胶聚合物储层内的50 mg醋酸histrelin药物芯组成。。每个植入物被包装在一个玻璃小瓶中，其中含有2毫升无菌1.8%氯化钠溶液，以便在插入后立即释放药物。 2.眼科 2.1 RETISERT®(醋酸氟轻松玻璃体内植入物)0.59 mg是一种无菌植入物，旨在以0.6 ug/天初始速率向眼后段局部释放醋酸氟轻松，在第一个月减少到0.3-0.4ug/天的稳定状态，持续约30个月。每个RETISERT由一片含有0.59毫克活性成分醋酸氟轻松和以下非活性成分:硬脂酸镁、微晶纤维素和聚乙烯醇组成。药物在玻璃体内可持续释放2至3年，药物浓度在封闭的玻璃体腔内呈稳定的线性下降，但这些装置仍然留在玻璃体腔内，需手术取出。 2.2 Ozurdex®是一种无菌玻璃体内植入物，在NOVADUR®固体聚合物缓释给药系统中含有0.7 mg (700 mcg)地塞米松，不含抗菌防腐剂。NOVADUR®系统含有两种聚D, l -丙交酯-羟基乙酸酯(PLGA)聚合物辅料。这两种聚合物材料都具有相同的PLGA主链，但它们之间的末端基团不同。一种聚合物Resomer RG 502是酯端，另一种Resomer®RG 502h是酸端。Ozurdex®预加载到一次性使用的DDS®涂抹器中，以便将棒状植入物直接注射到玻璃体中。Ozurdex在玻璃体腔内抑制黄斑水肿的作用可以维持3-6个月。 2.3 ILUVIEN是一种无菌、可注射的、非生物降解的玻璃体内植入物，每个ILUVIEN由一个浅棕色的3.5mm x 0.37mm植入物组成，含有0.19 mg有效成分氟轻松以下非活性成分:聚酰亚胺管、聚乙烯醇、硅酮胶和注射用水。 ILUVIEN预加载到一次性涂抹器中，以便将植入物直接注射到玻璃体中。初始释放速率为0.25 μg/天，ILUVIEN是美国FDA批准的唯一一款缓释长达3年的治疗DME的皮质类固醇眼内植入剂。 2021年4月14日，欧康维视生物出资1,000万美元获得Alimera重磅品种ILUVIEN在大中华区、韩国及东南亚11个国家独家商业化权利。 2.4 DURYSTA 是一种无菌的前房内植入物，在固体聚合物缓释给药系统 (DDS) 中含有 10 ug 比马前列素（一种前列腺素类似物）。给药系统由聚（D,L-丙交酯）、聚（D,L-丙交酯-共-乙交酯）、聚（D,L-丙交酯）酸末端和聚乙二醇 3350 组成。DURYSTA 预装在单个- 使用 DDS 涂药器将杆状植入物直接注射到眼睛的前房中。适用于降低开角型青光眼 (OAG) 或高眼压症 (OHT) 患者的眼内压 (IOP)。 3.肿瘤 3.1 ZOLADEX是一种无菌的、可生物降解的产品，含有3.8毫克醋酸戈舍瑞林，相当于3.6mg戈舍瑞林分散在D, l -乳酸和乙醇酸共聚物的基质中(植入物总重量为18.0 mg，)。ZOLADEX设计为无菌的白色至乳白色1毫米直径的圆柱体，预装在一个特殊的一次性注射器中用于皮下注射，持续释放超过28天。 3.2 GLIADEL®WAFER为一种白色至灰白色的一角硬币大小的薄膜，包含生物可降解聚合物聚苯丙生20和7.7mg卡莫司汀（carmustine，BCNU），卡莫司汀是治疗恶性胶质瘤的常用静脉给药的化疗药物。当手术切除脑瘤时，在经手术创建的空腔中可最多植入8片本品。在植入处，Gliadel将缓慢溶解，直接向肿瘤部位释放高浓度卡莫司汀，使扩撒到其它部位的药物减至最少。Gliadel适应证是新诊断为高度恶性胶质瘤的患者的手术和放疗辅助药物，也可作为多形性胶质母细胞瘤（GBM）复发患者的手术辅助用药。国内企业山东蓝金生物研制的卡莫司汀植入剂也已进入临床。 3.3氟尿嘧啶植入剂，国内自主研发第一个抗肿瘤植入剂新药,于2001年获新药证书,中人氟安应用高分子骨架及膜层技术精确控制氟尿嘧啶释放速度。植入剂植入人体后，组织液中水分子逐渐渗入药粒，微囊之间的药物以较快速度释出，24小时内于植药区域形成一个较高的药物浓度；随着水分子逐层渗入药物微囊内形成药物溶液，囊内的药物在浓度梯度的作用下逐渐向膜外扩散，形成较稳定的释放速度。5天释放总药量的50％左右，15天释放总药量的75—80％以上。一次植入可有效作用15—21天。 4 其他 4.1 SINUVA鼻窦种植体是一种皮质类固醇洗脱(糠酸莫米松)种植体，聚(l -乳酸-co-e-己内酯)包被糠酸莫米松，嵌入含有聚(dl -乳酸-羟基乙酸酯)和聚乙二醇(非活性成分)的生物可吸收聚合物基质中，用于治疗18岁筛窦手术患者的鼻息肉。SINUVA鼻窦植入物被装入输送系统，并在内镜下放置于筛窦内，在90天内逐渐释放皮质类固醇。 4.2 Scenesse是全球首个获批准用于治疗EPP患者的提供系统性光保护作用以预防光毒性的药物。辅料为聚（DL-丙交酯-共乙交酯），它通过刺激皮肤中黑色素生成、提高皮肤中黑色素水平，而提供光保护作用，可作为一种光保护剂屏蔽光照和紫外线辐射（UVR）对皮肤的影响。使用方法为每2个月1次，植入皮下后可在2天内观察到皮肤色素沉着，药效长达2个月。 4.3 Xaracoll®采用Collarx®技术，以高纯度的胶原蛋白基质为载体，通过冻干技术形成海绵状胶原蛋白多孔基质，药物分布在基质的孔洞内。冻干的胶原蛋白多孔基质是可生物降解和可生物再吸收的，随着胶原蛋白在手术部位被缓慢吸收，药物在体内溶解扩散，实现对药物的缓慢控释效果。Xaracoll在手术过程中直接放入手术部位，即刻释放药物，持续24小时。 4.4用于抗成瘾，对于成瘾性的治疗，需要使用抗成瘾药长期治疗，缓释植入剂，一方面可减少给药次数，另一方面，也可消除病人对是否继续用药的困惑。如纳曲酮植入剂的作用原理为将纳曲酮药物以分子形式均匀分散在特定的释放介质中，通过皮下植入给药，缓慢均衡地释放药物，长时间地占据阿片受体，拮抗阿片类药物所产生的欣快感，逐步恢复神经突触和神经递质的正常分布，最终解除精神依赖和抗阿片类药物复吸。2021年4月，深圳善康研发、湖南赛沃生产的纳曲酮植入剂获得CDE审核同意，纳入“突破性治疗品种公示”名单，拟定适应症为用于阿片类物质依赖患者脱毒后的防复吸治疗。相比于国际企业，我国植入式给药系统企业在规模、技术、研发等方面仍存在较大差距。我国植入式给药系统布局企业主要包括山东蓝金生物、深圳思沃生命科技、安徽中人科技等。鉴于植入制剂长期给药和靶向给药特点，作为改良新药优势显著，随着国内研发技术进步，植入式给药系统市场关注度也将持续提升。参考文献： [1]于鲲梦,平其能,孙敏捷.植入型给药系统的应用与发展趋势[J].药学进展,2020,44(5):10. [2]胡瑜兰 ,张钧寿.植入剂应用的研究进展[J].国外医药.合成药.生化药.制剂分册;2001，01. [3] 冷斌;刘洪臣.植入型给药系统的分类与应用[J]。中国医学装备，2007，05. [4]Kleiner L W, Wright J C, Wang Y B. Evolution of implantable and insertable drug delivery systems[J/OL]. J Control Release, 2014, 181: 1-10 [5]Haghjou N, Soheilian M, Abdekhodaie M J. Sustained release intraocular drug delivery devices for treatment of uveitis[J]. J Ophthalmic Vis Res, 2011, 6(4): 317-329. 药事纵横征稿启事

2025-01-08

·PRNewswire

Dr. Eyal S. Ron Joins AmacaThera Board of Directors to Drive Strategic Growth and Accelerate Innovation in Long-Acting Therapies

TORONTO, Jan. 8, 2025 /PRNewswire/ -- AmacaThera, a leading clinical-stage biotechnology company revolutionizing long-acting therapies, announces the appointment of Dr. Eyal S. Ron to its Board of Directors. A seasoned entrepreneur and life sciences strategist, Dr. Ron brings over three decades of experience in developing and scaling groundbreaking healthcare solutions, corporate strategic growth, and patient-focused solutions. His expertise will guide AmacaThera as it advances both clinical pipeline products and strategic global partnerships. Continue Reading AmacaThera Inc. Logo "Joining AmacaThera's Board at this pivotal moment is a great honour," said Dr. Ron. "Having collaborated closely with the management team for some time, I am excited to contribute more actively as the Company advances into Phase 2 clinical trials for AMT-143 in post-operative pain. I am also eager to support the development of additional innovative therapies derived from the proprietary AmacaGel™ platform. This hydrogel technology has significant potential to overcome delivery challenges in the pharmaceutical industry across a range of indications and modalities." "Dr. Ron combines unmatched scientific expertise combined with a track record of effective business leadership, making him a key driver of innovation and growth at AmacaThera." said Dr. Mike Cooke, CEO of AmacaThera. "His exceptional ability to foster innovation, establish strategic partnerships, lead business development initiatives, and provide strong governance will be instrumental in advancing the Company's strategic goals and accelerating the development of groundbreaking therapies. His appointment reinforces AmacaThera's commitment to scaling its transformative platform technology, AmacaGel™, to meet the needs of patients globally." About AmacaThera AmacaThera is a clinical-stage biotechnology company focused on advanced sustained-release hydrogel formulations designed to address critical challenges in therapeutic drug delivery. The Company's flagship platform, AmacaGel™, enables the development of long-acting therapies that enhance patient outcomes while minimizing systemic side effects. AmacaThera is driving innovation in key therapeutic areas, including pain management and oncology. The Company's lead product, AMT-143, is currently advancing into Phase 2 clinical trials. It has demonstrated best-in-class pharmacokinetics, showing strong potential to as an alternative to opioid-based solutions in post-operative pain management. AmacaThera's proprietary AmacaGel™ platform is a fast-gelling physical hydrogel composed of two well-established polymers. Designed to liquefy under shear force, AmacaGel can be delivered via a conventional syringe and rapidly forms a depot as it warms to body temperature. The platform's lead asset, AMT-143, is a slow-release, non-opioid local anesthetic that leverages the AmacaGel technology to provide long-acting post-operative pain relief. AmacaThera is backed by prominent investors, including Lumira Ventures, BDC Capital, StandUp Ventures, MaRS IAF, and Changrong Capital. About Dr. Eyal S. Ron Dr. Eyal S. Ron has a proven track record of elevating biotech startups and steering them toward successful exits while delivering impactful solutions to patients and stakeholders. He played a critical role in developing cutting-edge products, including sustained-release oral dosage forms (Perfusia® and Plenity™), implantable biodegradable sustained-release devices (Gliadel®, Nutropin Depot®, InFuse®, and ProLease®), and biodegradable sealants (FocalSeal®). Dr. Ron has driven numerous companies to success, achieving exits valued at over $1 billion. For more information, visit . Media Contact: Michael J. Cooke, CEO and Co-Founder, [email protected] Logo - WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

临床2期高管变更临床1期

2024-11-29

·肿瘤界

盘点2024丨刘宝瑞教授：2024年度肿瘤治疗性疫苗临床研究进展

点击蓝字关注我们余玥霖，刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心，江苏南京 210008）通信作者：刘宝瑞 E-mail ：baoruiliu@nju.edu.cn 通讯作者刘宝瑞教授主任医师，教授，博导南京大学临床肿瘤研究所所长南京大学医学院鼓楼医院肿瘤中心主任/免疫治疗中心主任《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编中国临床肿瘤学会胃癌专委会副主任委员江苏省抗癌协会整合肿瘤学专委会主任委员江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会主任委员中国医师奖获得者江苏省突贡专家南京大学首届十佳研究生导师临床重点：难治性肿瘤个体化免疫整合治疗科研方向：恶性肿瘤个体化与靶向免疫治疗新技术主持课题：国家自然科学基金重点项目、国际合作重大项目等国家省市课题30余项【摘要】近年来，随着肿瘤免疫治疗的蓬勃发展，肿瘤疫苗已经由动物实验研究阶段进入临床转化阶段。伴随2024年各大国际肿瘤年会的召开，肿瘤疫苗的众多试验成果也进入了公众视野，引起了人们的广泛关注。肿瘤疫苗又可分为预防性疫苗和治疗性疫苗。本文重点关注肿瘤治疗性疫苗中的信使RNA疫苗、树突状细胞疫苗、合成肽疫苗和病毒载体疫苗，论述2024年度国内外肿瘤治疗性疫苗相关的临床试验，旨在为肿瘤治疗性疫苗未来的发展方向提供思路启迪新思维，开辟新路径。【关键词】肿瘤治疗性疫苗；肿瘤预防性疫苗；免疫治疗；临床试验近年来，随着各种组学和生物信息学技术的不断进步，肿瘤疫苗的研发和临床转化已成为最令人瞩目的研究方向。肿瘤疫苗主要分为预防性疫苗和治疗性疫苗。流行病学调查显示，人群罹患传染病或接种疫苗可降低肿瘤发生的风险，接种疫苗可以作为肿瘤高风险人群的预防措施，如乙型病毒性肝炎疫苗已证实对原发性肝癌具有预防作用，人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）疫苗能预防宫颈癌，均已上市并得到广泛应用[1]。肿瘤治疗性疫苗的原理是将肿瘤抗原以多种形式，如肿瘤细胞、多肽、表达肿瘤抗原的基因等，注射入患者体内，增强免疫原性，激活人体自身特异性免疫反应，从而达到控制或清除肿瘤的目的[2]。随着2024年美国癌症研究协会（American Association for Cancer Research，AACR）年会、美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会、欧洲肿瘤内科学会年会等重要国际肿瘤会议的召开，更多肿瘤治疗性疫苗的研究成果于大会上公布。本文旨在论述2024年度国内外肿瘤治疗性疫苗相关的临床试验，以期为相关领域的研究奠定理论基础。 1 2024年度肿瘤治疗性疫苗相关临床试验 2024年肿瘤治疗性疫苗相关的临床试验正在有条不紊地开展（表1）。通过国际著名的临床试验注册中心（https://clinicaltrials.gov/）检索肿瘤疫苗与肿瘤相关临床试验发现，截至2024年11月，于2024年立项及开展的临床试验立项总数已达114项，其中55项正在招募，59项未招募及状态未知（检索条件为“vaccine”and“cancer”and“Study start on or after 01/01/2024”）。表1 2024年度肿瘤治疗性疫苗相关的临床试验注：NCT编号为试验登记号；mRNA为信使RNA；DC为树突状细胞；GM-CSF为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。 2 信使RNA（message RNA，mRNA）肿瘤疫苗 mRNA肿瘤疫苗是通过体外转录，获得编码肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的mRNA序列，制备成疫苗后注射入人体，翻译产生抗原蛋白，从而诱导机体产生特异性免疫应答[3]。与传统疫苗相比，mRNA肿瘤疫苗的优势主要在于其耐受性良好、成本较低、生产较快且能编码全长肿瘤抗原，具有良好的临床应用前景[4]。美国BioNTech公司开发的autogene cevumeran是基于BioNTech的个体化新抗原特异性免疫疗法癌症疫苗技术平台生成的个体化新抗原疫苗。该疫苗的抗原是autogene cevumeran，其含有高达20种主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ类和MHCⅡ类分子限制的新抗原，佐剂为脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）。2023年6月，BioNTech在Nature上发布了autogene cevumeran个体化治疗胰腺癌Ⅱ期临床试验（NCT05968326）结果[5]。2024年AACR年会上，BioNTech公布了autogene cevumeran治疗胰腺导管腺癌的Ⅰ期临床试验（NCT04161755）的进一步进展。按照临床试验设计，受试者依次接受阿替利珠单抗、autogene cevumeran和mFOLFIRINOX化疗，此次公布的结果显示，在中位随访时间36个月时，获得新抗原特异性免疫反应患者的无复发生存（recurrence free survival，RFS）时间显著长于无疫苗激发免疫反应的患者；获得免疫反应组体内的T细胞免疫应答持续激活，中位RFS时间尚未达到（n＝8，P＝0.003），而未获得免疫反应组患者中位RFS时间为13.4个月（n＝8，P＝0.007）。 2024年3月，美国生物技术公司Gritstone bio公布了肿瘤疫苗GRANITE治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌（microsatellite stability colorectal cancer，MSS CRC）患者Ⅱ/Ⅲ期临床试验（NCT05141721）的研究数据。GRANITE是一款个体化新抗原mRNA癌症疫苗，其新抗原是根据每例患者活检得到的肿瘤组织，进行肿瘤组织测序筛选出。GRANITE利用自扩增mRNA载体递送表达新抗原的mRNA，引发显著的CD8+细胞毒性T淋巴细胞反应，从而产生抗肿瘤效应。该疫苗目前已获得美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）的快速通道资格，用于治疗MSS CRC患者。截至2024年3月8日，67例可评估疗效的转移性MSS CRC患者被随机分为GRANITE组（n＝39例，接受化疗方案FOLFOX或FOLFOXIRI＋贝伐珠单抗诱导治疗）和对照组（n＝28，接受化疗方案FOLFOX或FOLFOXIRI＋贝伐珠单抗诱导治疗）。研究结果显示，与对照组患者相比，GRANITE组的疾病进展和死亡风险降低了18%，高危患者的疾病进展和死亡风险降低了48%。GRANITE组患者的中位无进展生存时间为11.57个月，对照组仅为7.06个月。该研究结果提示，GRANITE在转移性MSS CRC患者的治疗中展现出了积极的疗效[6]。 mRNA-4157/V940是美国Moderna公司开发的一款个体化mRNA肿瘤疫苗，其抗原为包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，佐剂为LNP[7]。其Ⅱb期临床试验（NCT03897881）3年随访数据首次在2024年ASCO年会上公布[8]。数据显示，中位随访时间约34.9个月，与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157与帕博利珠单抗联用可使黑色素瘤患者复发和死亡风险降低49%，远处转移的风险降低了62%，且与单独使用帕博利珠单抗相比，mRNA-4157联合帕博利珠单抗的总生存（overall survival，OS）时间的探索性终点更有利，2.5年OS率分别为96.0%和90.2%，其RFS时间显著延长，RFS率提高了19.2%。Moderna公司目前启动了另一项Ⅲ期临床试验（NCT05933577），主要评估mRNA-4157联合帕博利珠单抗治疗肿瘤完全切除后、复发风险较高的ⅡB～Ⅳ期黑色素瘤患者的联合疗效。截至2024年4月，已在伦敦大学学院医院招募了首批患者[9]。虽然截至目前尚未有临床上市的mRNA肿瘤疫苗，早期临床试验的结果也仅显示出适度的临床疗效[10]。但随着mRNA疫苗在肿瘤治疗领域展现出的广阔前景，mRNA疫苗作为未来癌症治疗关键策略的潜力巨大。数据显示，mRNA肿瘤疫苗mRNA-4157在临床试验中疗效显著且耐受性良好，预计最早可能于2025年上市，这将会是全球首款mRNA肿瘤疫苗[11]。目前国内mRNA肿瘤疫苗也已有多个产品处于临床及临床前研究阶段，如成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的WGc-043，可用于治疗EB病毒阳性的肿瘤，目前已通过美国FDA临床试验审批。我国自主研发的mRNA肿瘤疫苗JCXH-211也在实体瘤中开展了Ⅰ期临床试验（NCT05727839）。 3 病毒载体肿瘤疫苗病毒载体疫苗是利用改造后具有复制缺陷或减毒的病毒作为载体，将编码肿瘤抗原的遗传信息传递给宿主细胞，促使其表达这些抗原，从而激活特异性抗肿瘤免疫反应[12]。由于病毒载体肿瘤疫苗发展相对成熟，安全性良好，传递肿瘤抗原高效，无需佐剂就能诱导强烈的特异性免疫反应，因而受到临床广泛关注[13]。 2024年4月，世界疫苗大会上公布了新型癌症疫苗VBI-1901的Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NCT03382977）研究结果。VBI-1901是一款由美国生物制药公司VBI研发的新型癌症疫苗，其采用VBI的包膜病毒样颗粒技术进行设计，旨在通过靶向gB和pp65这2种高免疫原性的巨细胞病毒抗原，激发免疫系统的反应。该临床试验是一项多中心、随机、对照、开放标签的研究，旨在评估VBI-1901作为单药治疗复发性胶质母细胞瘤患者的疗效，包括OS率、客观缓解率以及安全性和耐受性。结果显示，接受VBI-1901治疗的5例可评估患者的疾病控制率为40%，与接受卡莫司汀或洛莫司汀标准治疗的6例可评估患者相比，平均OS时间提高了约5个月。VBI-1901在治疗复发性胶质母细胞瘤中展现出了令人鼓舞的疗效，有效控制了患者的疾病进展。目前该试验的后续研究正在持续招募患者，研究人员的目标是每组招募30人，截至2024年4月，共有14个研究中心正在积极招募患者，预期于2024年12月公布更多的中期数据[14]。肿瘤疫苗TG4050是利用非致病型痘病毒提供的30种个性化的新抗原，激活和扩增T细胞的疫苗[15]。2024年AACR年会上公布了一项Ⅰ期临床试验（NCT04183166），目的是评估TG4050的安全性及有效性。该试验招募了口腔、口咽、下咽或喉部完全切除的Ⅲ期或Ⅳ期HPV阴性头颈鳞状细胞癌患者，将患者随机分为A组（n＝17，标准护理后立即接受TG4050治疗）和B组（n＝16，仅接受标准护理，若出现肿瘤复发，则加用TG4050治疗）。在中位随访18.6个月时，A组可评估患者（n＝16）仍处于缓解期，均未出现肿瘤复发。而B组患者中，有3例患者分别在6.2、8.8、18.5个月后出现肿瘤复发。初步试验结果表明，TG4050能激发HPV阴性头颈鳞状细胞癌患者的肿瘤特异性免疫反应，从而降低肿瘤复发率，具有抗肿瘤活性[16]。 4 新抗原树突状细胞（dendritic cell，DC）疫苗肿瘤细胞疫苗是由来源于患者自体或同种异体的肿瘤细胞作为免疫源，经照射、加热、冷冻等处理使其失活，并辅以佐剂以提高其免疫原性，注射入患者体内激活抗肿瘤免疫反应[17]。其中DC是目前认为机体中功能最强大的专职抗原递呈细胞（antigen presenting cells，APC）[18]，其能高效摄取、加工处理和递呈抗原，从而激活T细胞介导的抗肿瘤免疫反应[19]。迄今为止，DC肿瘤疫苗已在黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤的临床研究中被证实了其安全性和临床疗效[20]。 2024的AACR年会上，美国Diakonos Oncology公司公布了其DC疫苗DOC1021用于治疗多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）患者的Ⅰ期临床试验的中期分析结果。DOC1021疫苗是由患者自身的免疫细胞及患者肿瘤样本中提取的RNA和蛋白质结合制成，可以个性化靶向患者完整的癌症抗原谱而无需进行任何基因修饰。中期分析结果显示，接受疫苗治疗患者的中位OS时间尚未达到，但有望大幅超过接受标准治疗患者的预期中位OS时间（12.7个月）。目前可评估GBM患者的1年OS率为88%，而接受标准化治疗的GBM患者的1年OS率仅为53%[21]。 5 多肽疫苗肿瘤多肽疫苗是基于肿瘤抗原表位氨基酸序列设计并化学合成的多肽生产的疫苗。多肽疫苗由专职APC摄取、加工、处理并进行提呈，结合T淋巴细胞抗原识别受体和共刺激分子的作用使特异性T淋巴细胞活化，从而激活强烈的抗肿瘤免疫反应[22]。多肽疫苗制备简单，生产成本低廉，化学性质稳定，具有显著优势，因而受到肿瘤生物治疗研究领域的高度重视。 Elicio Therapeutics开发的ELI-002是一种淋巴结靶向的肿瘤疫苗，包括两亲分子修饰的KRAS G12D和KRAS G12R长肽和两亲分子修饰的Toll样受体9，目前已进入Ⅰ期临床试验阶段（NCT04853017）[23]。临床前研究结果显示，注射经两亲分子修饰后的ELI-002与直接注射未经修饰的抗原肽相比，KRAS G12D免疫强度提高了400倍以上，KRAS G12R免疫强度提高了60倍以上[24]。2024年1月Nature Medicine上发表了该Ⅰ期临床试验最新研究成果，所有接受疫苗治疗的胰腺癌和结直肠癌的患者中，84%的患者出现了T淋巴细胞免疫应答，T淋巴细胞免疫反应水平高于中位数的患者中位RFS时间显著短于T淋巴细胞免疫反应水平低于中位数的患者（未达到∶4.01个月，P＜0.05），为Ⅱ期临床试验奠定了基础[25]。 2024年3月，Nature Communications上发表了一项随机多中心Ⅱ期临床试验（NCT 00118274）的长期研究结果。该研究中所有高危黑色素瘤患者均接受靶向CD8+淋巴T细胞的多肽疫苗（12MP），且随机接受了6MHP（6种黑色素瘤特异性肽抗原的混合物）或tet（破伤风类毒素肽）2种CD4+T淋巴细胞疫苗，并在研究中评估环磷酰胺（cyclophosphamide，Cy）预处理对疫苗疗效的影响。临床试验共纳入167例ⅡB～Ⅳ期黑色素瘤患者，中位年龄为55～60岁，其中82例患者接受12MP＋tet治疗，85例患者接受12MP＋6MHP治疗。所有患者的中位随访时间为8.6年，结果显示，2种疫苗方案的预计OS时间在早期相似，之后逐渐分离，事后分析表明，12MP＋6MHP的疫苗方案改善了长期OS时间。研究结果还表明，Cy预处理未产生显著效益，但多变量分析表明，Cy预处理与12MP＋6MHP的疫苗方案接种之间存在有利相互作用的可能性。表明在ⅡB～Ⅳ期黑色素瘤患者中，辅助12MP＋6MHP疫苗，可显著延长OS时间。对于部分复发可切除的患者可能会获得长期无病生存[26]。 6 总结与展望目前，肿瘤治疗性疫苗的临床试验数量正在迅速增加，尽管取得了实质性进展，但其仍然面临着许多挑战。随着高通量基因测序和大数据分析技术的应用，新抗原疫苗备受大众关注。与传统疫苗相比，新抗原疫苗特异性强，免疫耐受性良好，可提供长期免疫保护作用，是2024年度肿瘤治疗性疫苗中的研究热点[27]。然而其开发过程中，新抗原的筛选与鉴定周期长、“冷肿瘤”免疫原性低、激活的免疫反应疗效受限是新抗原疫苗抗癌之路上存在的重重阻碍。如何开发高效、快速、个性化的新抗原预测模型和鉴定技术，通过联合疗法增强肿瘤疫苗的免疫反应则是肿瘤疫苗获得进一步突破的关键所在。肿瘤疫苗距离真正的成功转化和临床推广仍尚远，相信未来肿瘤治疗性疫苗将有进一步突破，为癌症患者带来新的希望。参考文献 [1] THOMAS T L. Cancer prevention: HPV vaccination[J]. Semin Oncol Nurs, 2016, 32(3):273-280. [2] BLASS E, OTT P A. Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2021, 18(4):215-229. [3] BADEN L R, EL SAHLY H M, ESSINK B, et al. Efficacy and safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine[J]. N Engl J Med, 2021, 384(5):403-416. [4] VISHWESHWARAIAH Y L, DOKHOLYAN N V. mRNA vaccines for cancer immunotherapy[J]. Front Immunol, 2022, 13:1029069. [5] ROJAS L A, SETHNA Z, SOARES K C, et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J]. Nature, 2023, 618(7963):144-150. [6] Medthority. Gritstone bio announces positive preliminary progression-free survival and long-term circulating tumor DNA (ctDNA) data from phase 2 portion of ongoing phase 2/3 study of its personalized cancer vaccine, GRANITE, in front-line metastatic microsatellite stable colorectal cancer (MSS-CRC)[EB/OL](2024-04-03)[2024-11-20]. https://www.medthority.com/news/2024/4/preliminary-progression-free-survival-and-long-term-circulating-tumor-dna-ctdna-data-from-phase-ii-portion-of-ongoing-phase-iiiii-study-of--granite-vaccine-in-front-line-metastatic-microsatellite-stable-colorectal-cancer--gritstone-bio/. [7] CARVALHO T. Personalized anti-cancer vaccine combining mRNA and immunotherapy tested in melanoma trial[J]. Nat Med, 2023, 29(10):2379-2380. [8] WEBER J S, CARLINO M S, KHATTAK A, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. Lancet, 2024, 403(10427):632-644. [9] mRNA vaccine slows melanoma recurrence[J]. Cancer Discov, 2023, 13(6):1278. [10] LI Y, WANG M, PENG X, et al. mRNA vaccine in cancer therapy: current advance and future outlook[J]. Clin Transl Med, 2023, 13(8):e1384. [11] DOLGIN E. The tangled history of mRNA vaccines[J]. Nature, 2021, 597(7876):318-324. [12] WANG S, LIANG B, WANG W, et al. Viral vectored vaccines: design, development, preventive and therapeutic applications in human diseases[J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:149 [13] WARDEN C, TANG Q, ZHU H. Corrigendum to "herpesvirus BACs: past, present, and future"[J]. Biomed Res Int, 2019, 2019:6870815. [14] VBI. VBI Vaccines presents encouraging early tumor response data from randomized controlled phase 2b study of VBI-1901 in recurrent glioblastoma[EB/OL]. (2024-04-03)[2024-11-20]. https://www.vbivaccines.com/press-releases/vbi-vaccines-presents-encouraging-early-tumor-response-data-from-randomized-controlled-phase-2b-study-of-vbi-1901-in-recurrent-glioblastoma/. [15] LALANNE A, JAMET C, DELORD J P, et al. Personalized vaccine TG4050 induces Polyepitopic immune responses against private neoantigens in resected HPV-negative head and neck cancers[C]. San Diego: The 2024 AACR Annual Meeting, 2024. [16] The ASCO post. Investigational personalized vaccine provides clinical benefit for some patients with resected head and neck cancers[EB/OL]. (2024-04-10)[2024-11-20]. https://ascopost.com/news/april-2024/investigational-personalized-vaccine-in-resected-head-and-neck-cancers/. [17] LIN M J, SVENSSON-ARVELUND J, LUBITZ G S, et al. Cancer vaccines: the next immunotherapy frontier[J]. Nat Cancer, 2022, 3(8):911-926. [18] MARCISCANO A E, ANANDASABAPATHY N. The role of dendritic cells in cancer and anti-tumor immunity[J]. Semin Immunol, 2021, 52:101481. [19] WCULEK S K, CUETO F J, MUJAL A M, et al. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy[J]. Nat Rev Immunol, 2020, 20(1):7-24. [20] DING Z, LI Q, ZHANG R, et al. Personalized neoantigen pulsed dendritic cell vaccine for advanced lung cancer[J]. Signal Transduct Target Ther, 2021, 6(1):26. [21] GEORGES J F, ZAHER M, MOSSOP C, et al. Vaccine immunotherapy by homologous antigenic loading as adjuvant therapy for glioblastoma: ongoing phase Ⅰ analysis[C]. San Diego: The 2024 AACR Annual Meeting. [22] ROSALIA R A, QUAKKELAAR E D, REDEKER A, et al. Dendritic cells process synthetic long peptides better than whole protein, improving antigen presentation and T-cell activation[J]. Eur J Immunol, 2013, 43(10):2554-2565. [23] MA L, HOSTETLER A, MORGAN D M, et al. Vaccine-boosted CAR T crosstalk with host immunity to reject tumors with antigen heterogeneity[J]. Cell, 2023, 186(15):3148-3165.e20. [24] SEENAPPA L M, JAKUBOWSKI A, STEINBUCK M P, et al. Amphiphile-CpG vaccination induces potent lymph node activation and COVID-19 immunity in mice and non-human primates[J]. NPJ Vaccines, 2022, 7(1):128. [25] PANT S, WAINBERG Z A, WEEKES C D, et al. Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J]. Nat Med, 2024, 30(2):531-542. [26] NINMER E K, ZHU H, CHIANESE-BULLOCK K A, et al. Multipeptide vaccines for melanoma in the adjuvant setting: long-term survival outcomes and post-hoc analysis of a randomized phase Ⅱ trial[J]. Nat Commun, 2024, 15(1):2570. [27] GRIMMETT E, AL-SHARE B, ALKASSAB M B, et al. Cancer vaccines: past, present and future: a review article[J]. Discov Oncol, 2022, 13(1):31. 推荐阅读 ● 2023年度肿瘤学科盘点集锦(共17个) 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。排版：lagertha 校对：松月

疫苗AACR会议免疫疗法信使RNA临床研究

100 项与卡莫司汀相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00254	卡莫司汀	L01AD01	DB00262

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
脑转移瘤	欧盟	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑转移瘤	冰岛	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑转移瘤	列支敦士登	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑转移瘤	挪威	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑干胶质瘤	欧盟	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑干胶质瘤	冰岛	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑干胶质瘤	列支敦士登	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
脑干胶质瘤	挪威	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
室管膜瘤	欧盟	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
室管膜瘤	冰岛	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
室管膜瘤	列支敦士登	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
室管膜瘤	挪威	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
髓母细胞瘤	欧盟	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
髓母细胞瘤	冰岛	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
髓母细胞瘤	列支敦士登	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
髓母细胞瘤	挪威	medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH	2018-07-18
胶质母细胞瘤	美国	Azurity Pharmaceuticals, Inc.	1996-09-23
胶质瘤	美国	Azurity Pharmaceuticals, Inc.	1996-09-23
星形细胞瘤	中国	津药和平（天津）制药有限公司	1981-01-01
脑癌	美国	Avet Lifesciences Ltd.	1977-03-07

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑恶性胶质瘤	临床3期	中国	山东蓝金生物工程有限公司	2013-10-21
少突神经胶质瘤	临床3期	中国	山东蓝金生物工程有限公司	2012-08-01
WHO III 级混合胶质瘤	临床3期	中国	山东蓝金生物工程有限公司	2012-08-01
神经胶质肉瘤	临床2期	美国	Eisai, Inc.	2008-12-01
多形性胶质母细胞瘤	临床2期	美国	Lisata Therapeutics, Inc.	2008-11-01
复发性胶质母细胞瘤	临床2期	美国	Direct Therapeutics, Inc.	2000-06-01
复发性恶性胶质瘤	临床2期	美国	Direct Therapeutics, Inc.	1995-09-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00801216 (SCNSL1, CTgov)	临床2期	中枢神经系统疾病 \| B细胞淋巴瘤	40	etoposide+cyclophosphamide+carmustine+Rituximab+methotrexate+Thiotepa+cytarabine	選網選簾繭獵構鑰選衊(築壓製鹹窪願齋顧築鏇) = 衊襯鹽選構蓋鬱選窪鹹夢繭餘鹽鏇積簾窪願鬱 (艱遞糧顧選觸獵簾願齋, 醖鹹鹹醖襯鏇鹽簾淵繭 ~ 膚襯簾膚獵獵製遞鹽艱) 更多	-	2024-12-10
NCT00712582 (CTgov)	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	96	Etoposide+carboplatin+ifosfamide (Consolidation A)	蓋齋積鹽築繭獵鹹範遞(糧衊鬱鹹衊窪網鏇憲築) = 壓壓蓋鏇淵積齋鏇艱願網顧簾鹽選鑰遞顧壓夢 (艱範觸繭鬱鏇鬱艱願選, 積構膚積蓋鑰憲願窪壓 ~ 廠構鏇襯願鑰膚衊蓋鏇) 更多	-	2022-06-21
				Rituximab, Ifosfamide, Etoposide, Carboplatin (Consolidation B)	蓋齋積鹽築繭獵鹹範遞(糧衊鬱鹹衊窪網鏇憲築) = 構膚鹹齋廠遞範獵淵遞網顧簾鹽選鑰遞顧壓夢 (艱範觸繭鬱鏇鬱艱願選, 夢願遞製顧鏇繭鏇簾繭 ~ 糧網艱窪醖醖積鑰鬱簾) 更多
EBMT2022	N/A	造血干细胞移植	3,417	Fludarabine/melphalan (FluMel)	艱餘廠憲鬱獵願觸願網(簾醖遞齋獵選壓顧觸願) = 鑰醖鬱壓簾願鹹鬱齋顧衊淵願繭積壓願膚鑰衊 (構鑰選網積願鬱網簾遞 ) 更多	-	2022-03-19
				Fludarabine/melphalan/bcnu or thiotepa (FBM/FTM)	艱餘廠憲鬱獵願觸願網(簾醖遞齋獵選壓顧觸願) = 鹹廠獵憲鹽觸鏇蓋網壓衊淵願繭積壓願膚鑰衊 (構鑰選網積願鬱網簾遞 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2022	N/A	原发性中枢神经系统淋巴瘤	-	BCNU and Thiotepa with 1 Day-of-Rest	鏇齋淵鹽積繭淵願製築(簾醖蓋襯鑰範顧艱淵衊) = 壓願餘製淵顧衊鬱構鑰膚製襯鹽願繭艱鑰蓋願 (淵製醖積範繭鹽鹽築獵 ) 更多	-	2022-03-01
ESMO2021	N/A	胶质母细胞瘤	110	Carmustine wafers (Gliadel)	艱壓憲夢糧鏇衊構襯襯(遞範壓顧鏇蓋鬱選簾積) = 繭憲憲衊憲繭鹹鬱鑰餘鏇鹹鹹憲積鏇鹽顧觸製 (餘簾製鏇壓範襯構憲鏇 ) 更多	-	2021-09-16
				carmustine implants (No wafers)	艱壓憲夢糧鏇衊構襯襯(遞範壓顧鏇蓋鬱選簾積) = 鏇獵壓選築鹽選簾鹽餘鏇鹹鹹憲積鏇鹽顧觸製 (餘簾製鏇壓範襯構憲鏇 ) 更多
Tandem Meetings ASTCT and CIBMTR2021	N/A	难治性淋巴瘤	-	Bendamustine-EAM conditioning	築願鹹顧獵醖夢鏇範簾(選廠範遞鑰獵夢簾願網) = ICU admission was more common in the Bendamustine-EAM conditioning group 製憲鬱鹹壓憲範糧蓋鏇 (艱艱醖遞壓鏇願簾鹽網 ) 更多	积极	2021-03-01
				Carmustine conditioning
NCT02059239 (CTgov)	临床1/2期	霍奇金淋巴瘤 \| 复发性淋巴瘤 \| 难治性非霍奇金淋巴瘤 ... 更多	34	Autologous Stem Cell Transplantation+Bendamustine+Etoposide+Carmustine+Melphalan+Rituximab+cytarabine+Alemtuzumab (Chemo Plus Autologous Transplantation)	醖糧衊顧遞網壓醖蓋壓(夢鑰醖範顧鑰壓選襯夢) = 淵憲獵鬱鹹願鹽顧淵積蓋餘顧顧鏇齋製淵築醖 (繭膚淵遞膚範遞鹽廠膚, 壓鏇壓壓鑰鹽獵衊顧廠 ~ 簾鬱獵憲選淵齋糧襯齋) 更多	-	2021-02-21
				allogeneic stem cell transplantation+Bendamustine+Etoposide+Carmustine+Melphalan+Rituximab+cytarabine+Alemtuzumab (Chemo Plus Allogeneic Transplantation)	醖糧衊顧遞網壓醖蓋壓(夢鑰醖範顧鑰壓選襯夢) = 艱鹹鹽艱鏇襯艱鏇廠廠蓋餘顧顧鏇齋製淵築醖 (繭膚淵遞膚範遞鹽廠膚, 願築憲積築鏇膚範鏇鏇 ~ 憲醖簾構鹹襯繭膚鬱築) 更多
NCT00591630 (CTgov)	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	30	Rituximab (Group 1 - Zevalin + BEAM + Rituximab +Stem Cell Transplant)	繭艱繭壓鏇糧夢壓艱鏇(蓋製選壓鏇鹹衊鏇繭鹽) = 衊壓鑰鏇觸簾簾構鬱獵觸築製鹹艱糧鑰醖蓋積 (膚獵糧願遞醖繭蓋遞簾, 鏇獵窪願廠範窪蓋壓夢 ~ 齋鏇醖醖積選膚憲選膚) 更多	-	2021-02-02
				BEAM (Group 1 - Zevalin + BEAM + Stem Cell Transplant)	繭艱繭壓鏇糧夢壓艱鏇(蓋製選壓鏇鹹衊鏇繭鹽) = 鑰鹽齋觸鬱鑰築醖壓繭觸築製鹹艱糧鑰醖蓋積 (膚獵糧願遞醖繭蓋遞簾, 膚築鑰築鏇鹹淵廠繭築 ~ 壓壓膚衊廠膚蓋鏇廠蓋) 更多
NCT00004031 (SWOG-9704, CTgov)	临床3期	侵袭性非霍奇金淋巴瘤 \| CD20阳性B细胞淋巴瘤	397	stem cell support+Cyclophosphamide+prednisone+doxorubicin hydrochloride+Vincristine Sulfate+Rituximab (CHOP/CHOP-R x 3)	鏇鹹廠顧鬱艱鏇鏇顧夢(窪簾觸簾襯衊糧蓋憲蓋) = 範餘艱鑰膚醖鏇願築鑰夢築鑰憲顧鹽餘餘糧鑰 (壓鏇鑰淵淵窪艱築鏇獵, 遞獵鹹築糧選憲糧鑰繭 ~ 鹽憲築餘糧窪醖蓋願選) 更多	-	2021-02-02
				radiation therapy+etoposide+Cyclophosphamide+prednisone+carmustine+doxorubicin hydrochloride+Rituximab+Vincristine Sulfate (CHOP/CHOP-R x 1 + Autologous Stem Cell Transplant)	鏇鹹廠顧鬱艱鏇鏇顧夢(窪簾觸簾襯衊糧蓋憲蓋) = 網鏇鑰壓觸構艱壓築鏇夢築鑰憲顧鹽餘餘糧鑰 (壓鏇鑰淵淵窪艱築鏇獵, 範觸壓築鹽觸醖範築齋 ~ 餘憲網襯獵鑰夢淵簾夢) 更多
P450 (EBMT2020)	N/A	淋巴瘤	8	Thiotepa, Carmustine and Etoposide Conditioning	鏇觸構鬱願窪觸糧願艱(獵淵製繭糧窪鹽壓艱衊) = 衊淵選築窪糧夢憲觸蓋網顧範繭積蓋簾夢願構 (膚蓋選糧簾鑰夢鏇構膚 ) 更多	积极	2020-08-29