A Phase 2 Study of Blinatumomab in Combination With Chemotherapy for Infants With Newly Diagnosed Acute Lymphoblastic Leukemia With Randomization of KMT2A-Rearranged Patients to Addition of Venetoclax

This phase II trial tests the addition of venetoclax and/or blinatumomab to usual chemotherapy for treating infants with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (ALL) with a KMT2A gene rearrangement (KMT2A-rearranged [R]) or without a KMT2A gene rearrangement (KMT2A-germline [G]). Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Blinatumomab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Adding venetoclax and/or blinatumomab to standard chemotherapy may be more effective at treating patients with ALL than standard chemotherapy alone, but it may also cause more side effects. This clinical trial evaluates the safety and effectiveness of adding venetoclax and/or blinatumomab to chemotherapy for the treatment of infants with KMT2A-R or KMT2A-G ALL.

开始日期2026-01-20

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05521087

/ Withdrawn临床1期

A Phase I/Ib Study of JNJ-75276617 in Combination With Conventional Chemotherapy for Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias Harboring KMT2A, NPM1, or Nucleoporin Gene Alterations

The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds) of JNJ-75276617 in combination with a conventional chemotherapy backbone in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring histone-lysine N-methyltransferase 2A1 ([KMT2A1], nucleophosmin 1 gene (NPM1), or nucleoporin alterations in Part 1 (Dose Escalation) and to further evaluate safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations and safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 as monotherapy in a select low burden of disease cohort in Part 2 (Dose Expansion).

开始日期2025-12-26

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

NCT06918431

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study Evaluating the Safety and Efficacy of Asparaginase Erwinia Chrysanthemi- Recombinant-Rywn (Recombinant Erwinia Asparaginase) During Pediatric-Inspired Regimen in High-Risk Adults With Newly Diagnosed ALL or LBL

This phase II trial tests the safety, side effects, and effectiveness of asparaginase Erwinia chrysanthemi during induction chemotherapy followed by consolidation chemotherapy in treating high-risk adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma. Asparaginase Erwinia chrysanthemi, a type of protein synthesis inhibitor, is a drug that is made up of the enzyme asparaginase, which comes from the bacterium Erwinia chrysanthemi, and is used with other drugs in people who cannot take asparaginase that comes from the bacterium E. coli. Asparaginase Erwinia chrysanthemi breaks down the amino acid asparagine and may stop the growth of cancer cells that need asparagine to grow. It may also kill cancer cells. Induction therapy, consisting of cytarabine, dexamethasone, vincristine, daunorubicin, methotrexate, and rituximab, is the first choice of treatment. Consolidation therapy, consisting of cyclophosphamide, cytarabine, vincristine, mercaptopurine, methotrexate and rituximab, is given after initial therapy to kill any remaining cancer cells. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Methotrexate is in a class of medications called antimetabolites. It is also a type of antifolate. Methotrexate stops cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells (a type of white blood cell) and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Cytarabine and mercaptopurine stop cells from making DNA and may kill cancer cells. They are a type of antimetabolite. Daunorubicin blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill cancer cells. It is a type of anthracycline antibiotic and a type of topoisomerase inhibitor. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Giving asparaginase Erwinia chrysanthemi with induction chemotherapy followed by consolidation chemotherapy may be safe, tolerable, and/or effective in treating high-risk adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia or lymphoblastic lymphoma.

开始日期2025-09-26

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

100 项与硫酸长春新碱相关的临床结果

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100 项与硫酸长春新碱相关的转化医学

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100 项与硫酸长春新碱相关的专利（医药）

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20,902

项与硫酸长春新碱相关的文献（医药）

2025-12-01·Blood Research

Real-world data analysis of survival outcomes of patients with primary mediastinal large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy: the role of consolidative radiation therapy

Article

作者: Lee, Yong-Pyo ; Yoon, Sang Eun ; Oh, Dongryul ; Ko, Young Hyeh ; Kim, Seok Jin ; Kim, Won Seog ; Cho, Junhun

Abstract:

Purpose:

Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL) is a rare subtype of diffuse large B-cell lymphoma. Radiation therapy (RT) has served as the primary treatment option for PMBCL; however, its role has been questioned with the advent of intensified immunochemotherapy. This study aimed to investigate the role of consolidative RT in the primary treatment of PMBCL.

Methods:

This single-center retrospective study analyzed the survival outcomes of 65 patients newly diagnosed with PMBCL. The patients were divided into three treatment groups: (1) EPOCH-R (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and rituximab), (2) R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone), and (3) R-CHOP with consolidative RT.

Results:

The objective response and complete remission rates were 86.2% and 63.1%, respectively, with 3-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) rates of 72% and 81%, respectively. All patients in the R-CHOP + RT group achieved an objective response with better PFS) than those who did not receive consolidative RT (p = 0.028), although there was no significant difference in OS (p = 0.102). Consolidative RT benefited patients with an initially bulky disease or insufficient end-of-treatment response. The predictive value of 18F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography-computed tomography (PET-CT) in assessing the treatment response in PMBCL was revalidated, showing that patients who achieved negative end-of-treatment PET-CT had significantly better survival outcomes than others.

Conclusions:

R-CHOP is a useful alternative regimen when intensified chemotherapy is not feasible. Consolidative RT should be considered in cases with an initially bulky disease and insufficient end-of-treatment response.

2025-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous analysis of various anticancer drugs by supercritical fluid chromatography-mass spectrometry. Part I: Optimization of chromatographic separation

Article

作者: Guillarme, Davy ; Rudaz, Serge ; Fleury-Souverain, Sandrine ; Bonnabry, Pascal ; Nguyen, Nathalie

This work presents a generic SFC-MS method for the simultaneous analysis of 22 anticancer drugs (fluorouracil, busulfan, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, epirubicin, etoposide, gemcitabine, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, methotrexate, paclitaxel, pemetrexed, raltitrexed, topotecan, treosulfan, vinblastine, vincristine). The separation conditions were optimized by screening nine stationary phases (2-picolylamine, bare hybrid silica, 2-ethylpyridine, fluoro-phenyl, octadecyl, diethylamine, diol, 1-aminoanthracene, zwitterionic modification), evaluating additives effects (2-5 % water, 20-50 mM ammonium formate, 0-1 mM ammonium fluoride), and adjusting the organic modifier composition (methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile). The optimized SFC-MS method successfully analyzed 22 anticancer drugs, along with 5 additional challenging compounds (azacitidine, mitomycin, cisplatin, oxaliplatin, carboplatin), in 12 min, using a diol column (100 × 3 mm, 1.7 µm) and a gradient of 2-100 % methanol containing 2 % water and 50 mM ammonium formate. To overcome overpressure generated by high organic solvent content, a backpressure gradient (110-150 bar) and a flow rate gradient (0.6-1.5 mL/min) were applied. The diol column was selected as the most promising based on five predefined chromatographic criteria. Additives with 5 % water or ammonium fluoride were excluded due to overpressure and signal loss, respectively. Increasing ammonium formate concentration improved peak symmetry by 29 %. For the organic modifier, pure methanol was chosen since ternary mixtures led to system overpressure without improving separation. Comparison with the LC-MS method using real samples confirmed the potential applicability of the SFC method, as the same trace compounds were detected with comparable concentrations. Sensitivity optimization and method validation will be discussed separately in a later paper.

2025-07-01·PHYTOCHEMISTRY

UPLC-TOF-MS/MDF oriented isolation of calonyctins K-R: Resin glycosides from Ipomoea muricata with cytotoxic and multidrug resistance reversal activities

Article

作者: Wang, Wen-Qiong ; Shen, Jing-Qian ; Li, Chen-Yue ; Wang, Liang-Xiang ; Yan, Meng-Kun ; Xuan, Li-Jiang ; Xiong, Juan

Eight previously undescribed resin glycosides, namely calonyctins K-R (1-8), and nine known resin glycosides (9-17), were isolated from Ipomoea muricata via the UPLC-TOF-MS/MDF guided isolation approach. The isolated resin glycosides included 25-, 27-, and 19-membered ring resin glycosides, as well as resin glycosidic acids. Notably, resin glycosides calonyctins G and H (10 and 11) exhibited considerable cytotoxicity against the A549 and HCT-116 cell lines, with calonyctin H (11) showing IC₅₀ values of 11.4 and 8.9 μM, respectively. Results of molecular docking studies indicated strong interactions between calonyctin H (11) and Sec61, suggesting that Sec61 may serve as a critical target mediating their cytotoxic effects. Additionally, calonyctins K and L (1 and 2) exhibited a dose-dependent enhancement of vincristine cytotoxicity, achieving an inhibition rate exceeding 80% in KB/VCR cells at 25 μM. The results of the in vivo evaluation of calonyctin L (2) at a dosage of 20 mg/kg demonstrated a synergistic antitumor effect with vincristine, resulting in a 60.5% inhibition rate. These findings provide valuable insights into the therapeutic potential of resin glycosides derived from I. muricata.

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项与硫酸长春新碱相关的新闻（医药）

11 小时之前

·今日头条

全球首款CD79B ADC药物——维泊妥珠单抗新适应症在华申报上市

2025年5月28日，CDE官网传来振奋喜讯：罗氏注射用维泊妥珠单抗（商品名：Polivy、优罗华）新适应症上市申请获受理。作为已在中美两国获批用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的重要创新药物，其此前已为无数患者点燃生命希望，而此次新适应症的申报，标志着这款靶向疗法正持续突破治疗边界，向更广泛的临床需求延伸，将为更多患者带来希望曙光与治疗新选择！ ▲截图源自“NMPA” 维泊妥珠单抗：中国二十年来首个覆盖DLBCL一线治疗的靶向药维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin，优罗华®、Polivy®）是罗氏研发的一款靶向CD79b的抗体-药物偶联物（ADC）。2019年，该药获美国FDA批准，用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；2023年1月，中国NMPA批准其与R-CHP方案（含利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星等）联合，用于无法接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL患者，它也成为了我国20年来首个覆盖DLBCL一线治疗的靶向药物。更为振奋的是，2024年，维泊妥珠单抗成功纳入医保，覆盖适应证包括： ①既往未经治疗的DLBCL成年患者；②无法接受造血干细胞移植的复发或难治性DLBCL成年患者，进一步提升了该药的可及性。而此次新适应证上市申请获受理，标志着这款创新疗法在临床应用拓展中再迈新台阶，有望为更多肿瘤患者带来福音，让我们拭目以待！维泊妥珠单抗为弥漫大B细胞淋巴瘤患者筑起“防复发”新防线，2年无进展生存率高达76.7% 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一线治疗通常采用利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（R-CHOP）方案，但仅60%的患者可通过该方案治愈。CD79b作为恶性B细胞表面广泛表达的抗原，成为重要治疗靶点，而维泊妥珠单抗（Polatuzumab Vedotin）正是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物（ADC）。《新英格兰医学杂志》发表了“维泊妥珠单抗联合化疗一线治疗DLBCL的Ⅲ期临床试验（NCT03274492）”的振奋数据。这项研究共纳入879例既往未治疗的中危/高危弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，随机分为pola-R-CHP组（维泊妥珠单抗+利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+泼尼松，440例）、传统R-CHOP组（439例），中位随访时间为28.2个月。结果显示如下： ▲截图源自“N Engl J Med” 1、无进展生存（PFS）率：pola-R-CHP组 2年无进展生存率为76.7% （95%CI：72.7~80.8），显著高于R-CHOP组的70.2% （95%CI：65.8~74.6）。疾病进展、复发或死亡风险降低27% （分层风险比0.73，95%CI：0.57~0.95，P=0.02）（详见下图）。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、无事件生存率：pola-R-CHP组事件的相对风险低于R-CHOP组，2年无事件生存率分别为75.6% （pola-R-CHP组，95%CI：71.5~79.7） vs 69.4% （R-CHOP组，95%CI：65.0~73.8）。（详见下图B） ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、完全缓解患者持续缓解率更高：经研究者评估，pola-R-CHP组获得完全缓解患者的复发或死亡风险，比R-CHOP组低（风险比0.70，95%CI：0.50~0.98）（详见下图C）。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，对于初治中危/高危DLBCL患者，pola-R-CHP方案较传统R-CHOP方案显著降低疾病进展、复发或死亡风险，为临床提供了更优的一线治疗选择。小编寄语相信看了上面的数据，弥漫大B细胞淋巴瘤患者一定重新燃起了希望！好消息是，我国的新药研发水平正以前所未有的速度迈向世界前列！除了维泊妥珠单抗外，还有众多ADC药物的研发正在如火如荼地进行当中，给曾经无药可治的患者带来了春天！想了解抗癌新药更多讯息的患者，可将近期病理及影像学检查报告、治疗经历等，至全球肿瘤医生网医学部，初步评估病情或了解详细的入排标准。参考资料 [1]Tilly H,et al.Polatuzumab vedotin in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(4): 351-363. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2115304 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

抗体药物偶联物临床结果临床3期突破性疗法申请上市

2025-05-19

·靶点圈

IL-12的深度剖析：靶向递送技术突破毒性瓶颈，临床数据惊艳亮相

01IL-12 结构概述 IL-12家族IL-12家族包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35等细胞因子，各成员结构和功能不同，但共同影响免疫平衡和疾病发展。图1 IL-12家族在免疫反应中的作用IL-12/IL-12R结构和分子生物学特征IL-12是由p35和p40亚基组成的异二聚体。p35(35kDa)编码在3号染色体上，p40单体(40kDa)的基因位于5号染色体上，二者共表达生成具有生物活性p70异二聚体。图2 IL-12家族的细胞因子和同源受体的结构示意图IL-12的受体由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2构成。IL-12Rβ1编码于19号染色体上，分子量为100kDa，是一种跨膜蛋白，细胞外结构域由516个氨基酸组成，负责与IL-12p40相互作用。IL-12Rβ2基因位于1号染色体上，被翻译成130kDa的跨膜蛋白，其中595个氨基酸形成细胞外结构域，它与IL-12p35相互作用。IL-12/IL-12R的结合IL-12主要表达于NK细胞和T细胞表面，IL-12主要由淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞表达。二者结合能激活下游信号通路，促进Th1细胞分化和CTL活性，增强NK细胞和NKT细胞功能，激活B细胞，在免疫反应中起重要作用。同时，可调节肿瘤微环境，抑制免疫抑制细胞的增殖。图3 IL-12的细胞来源、靶细胞、信号传导和下游效应02IL-12的表达调控IL-12的产生IL-12主要由抗原呈递细胞在抗原刺激下合成，其产生受TNF-α、IL-1β和IFN-γ等多种免疫信号调控，形成正反馈回路，促进IL-12合成，启动适应性免疫。IL-12的信号转导IL-12相关信号通路包括TLR、CLR、JAK-STAT和PI3K/Akt等。①TLR识别病原体相关分子模式后激活MyD88依赖和TRIF依赖途径，促进IL-12产生；②CLR识别病原体糖结构，激活下游信号增强IL-12基因转录；③JAK-STAT途径在IL-12与受体结合后被激活，促进Th1细胞分化和IFN-γ产生，形成正反馈；④PI3K/Akt途径对IL-12产生起双重调节作用，平衡炎症反应。图4 IL-12生成相关信号转导途径图IL-12的转录和翻译IL-12的产生在转录和翻译水平受到多种因素调控。①转录时，TLR和CLR激活相关信号通路，使NF-κB、AP-1和STATs等转录因子结合到IL-12启动子上促进转录，p300/CBP等共转录因子通过表观遗传修饰增强转录效率；②翻译时，RNA结合蛋白和翻译起始因子等调控IL-12的mRNA稳定性和翻译效率，mTOR和MAPK等信号通路将细胞外刺激与翻译效率联系起来。IL-12的分泌IL-12的分泌是一个多步骤过程，其合成的亚基在细胞内经内质网、高尔基体和早期内体运输和修饰，最终通过囊泡分泌到细胞外，该过程受多种细胞因子和细胞间相互作用的调控。图5 IL-12 的分泌和细胞学功能IL-12的调控IL-12的合成和活性受多种正负调控因子调节。①负调控因子抑制其产生或功能，通过抑制IL-12产生、阻断信号传导或竞争结合共刺激分子等方式发挥作用；②正调控因子通过激活相关信号通路、促进转录或增强细胞间相互作用等促进IL-12产生和免疫反应。表1 IL-12负调节因子及其作用机制表2 IL-12正调节因子及其作用机制03IL-12的病理学功能及免疫治疗IL-12能激活免疫细胞IL-12对Th1细胞、NK细胞、巨噬细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)均有重要调节作用。可促进Th1细胞分化和增殖、增强NK细胞活性和细胞毒性、提高巨噬细胞的吞噬和杀菌能力、激活和增强CTLs的功能并促进其记忆形成，在免疫调节中发挥核心作用。可促进IFN-γ、颗粒酶和穿孔素的分泌，诱导癌细胞凋亡，控制肿瘤生长。此外，IL-12还能增强抗原呈递，促进M1巨噬细胞极化，吸引效应免疫细胞，增强抗肿瘤免疫反应。图6 IL-12的生理起源及其对下游细胞的影响总结IL-12能调节肿瘤微环境IL-12通过抑制Treg细胞的增殖和功能，减少免疫抑制，改变肿瘤微环境。此外，IL-12还能下调CD8+T细胞上的PD-1和IFNγR2表达，保护肿瘤浸润的CD8+T细胞免受IFN-γ诱导的细胞死亡，增强抗肿瘤免疫。图7 IL-12的抗肿瘤机制IL-12免疫治疗的相关副作用IL-12治疗存在剂量限制性毒性，可引发血液学毒性、肝毒性、流感样症状等多种免疫相关不良事件(irAE)。图8 IL-12相关irAEIL-12免疫治疗的改进策略通过修饰表达IL-12的载体、开发新型递送策略，局部持续递送IL-12，包括增强其在肿瘤微环境中的时空分布、诱导全身抗肿瘤免疫、降低全身毒性、逆转肿瘤免疫抑制以及减少T细胞负调控等，提高IL-12的抗肿瘤疗效，降低副作用，为IL-12的临床应用带来新希望。图9 通过不同策略传递IL-12的抗肿瘤活性04IL-12的药物开发及递送策略利用蛋白质工程开发IL-12新型药物图10 增强IL-12免疫疗法的蛋白质工程方法通过蛋白质工程改造IL-12并开发新型药物，可降低毒性、提高对TME的特异性。如免疫细胞因子(如NHS-IL12、huBC1-IL12)将IL-12与靶向TME抗原的抗体融合，在动物模型有一定效果，但人体试验结果不佳；将IL-12与IgG的Fc片段融合可延长半衰期，增强疗效；将IL-12与肿瘤蛋白酶可裂解的肽连接子融合，能降低全身毒性。表3 用于癌症治疗的改良IL-12细胞递送将IL-12整合到过继细胞疗法(ACT)中，如基因修饰TCR-T细胞或CAR-T细胞表达IL-12、使用IL-12-mRNA转染T细胞、将IL-12构建体锚定在CAR-T细胞膜上，可提高ACT在实体瘤中的疗效，但仍需解决肿瘤抗原选择、毒性等问题。图11 IL-12通过NFAT诱导启动子整合到CART细胞基因组中树突状细胞、间充质基质细胞、成纤维细胞等多种细胞也可作为载体表达IL-12用于癌症治疗。在临床前和临床试验中，这些细胞载体展现出一定的可行性和安全性，但也存在一些局限性。表4 用于癌症治疗的基于细胞的IL-12递送-树突状细胞表5 用于癌症治疗的基于细胞的IL-12递送-T细胞表6 用于癌症治疗的基于细胞的IL-12递送-间充质基质细胞表7 用于癌症治疗的基于细胞的IL-12递送-其他细胞病毒递送图12 表达IL-12的溶瘤病毒(OVs)作用于多个系统以发挥抗肿瘤活性多种病毒如单纯疱疹病毒、腺病毒、痘苗病毒等被用作载体将IL-12直接递送至TME，诱导肿瘤细胞裂解并激活免疫反应。在多种动物模型和人体试验中显示出良好的抗肿瘤疗效，但也存在免疫毒性、随机整合到宿主基因组等问题。使用可调控IL-12表达的系统(如RTS)可降低毒性，且与免疫检查点抑制剂等联合治疗可进一步增强疗效。表8 用于癌症治疗的IL-12病毒载体——单纯疱疹病毒表9 用于癌症治疗的IL-12病毒载体——腺病毒或腺相关病毒表10 用于癌症治疗的IL-12病毒载体——牛痘病毒或改良牛痘病毒表11 用于癌症治疗的IL-12病毒载体——其他病毒非病毒递送包括基于聚合物纳米颗粒和脂质纳米颗粒的化学递送系统，以及外泌体等生物衍生递送载体。它们具有低免疫原性等优势，在临床前研究中对多种癌症有效，部分已进入临床试验阶段。表12 基于化学的输送系统表13 生物衍生递送系统核酸递送包括裸质粒、电穿孔介导的基因递送、DNA复合物和mRNA递送等方式。在多种肿瘤模型和临床试验中取得了一定的疗效，能诱导肿瘤消退和免疫反应，但存在转染率不稳定、基因产物表达难以调控、潜在免疫反应和DNA整合风险等局限。05IL-12的联合治疗方案图13 IL-12联合其他疗法的总结IL-12联合传统治疗方法①联合化疗：化疗抑制肿瘤生长但有副作用且易耐药。IL-12与化疗药物联合，如IL-12/PTX@TSNP、IL-12与长春新碱(VB)、奥沙利铂(OXP)等，在动物模型中显著抑制肿瘤生长、转移，延长生存期，部分进入临床试验阶段，但仍需更多研究验证其临床安全性和有效性。②联合放疗：放疗可抑制肿瘤细胞生长，但存在副作用。IL-12与放疗联合在动物模型中能显著抑制肿瘤生长，诱导肿瘤消退，提高生存率，目前多项临床试验正在进行，但大多处于I期。③联合手术：手术是早期实体瘤的主要治疗方式，但难以防止复发转移。术前局部注射IL-12可降低复发率，在动物模型和部分临床试验中取得了一定效果，但相关临床数据较少。表14 IL-12联合化疗、放疗和靶向治疗的临床试验IL-12联合免疫治疗①联合免疫检查点抑制剂：免疫检查点抑制剂可增强抗肿瘤免疫。IL-12与抗PD-L1抗体(如阿维鲁单抗、度伐利尤单抗等)或抗CTLA-4抗体联合，在多种肿瘤模型和临床试验中显示出强大的抗肿瘤效果，能增强免疫细胞浸润，提高患者生存率。②联合其他细胞因子：IL-12与IL-7、IL-18、IL-2等细胞因子联合，在动物模型和体外实验中，增强了机体免疫反应，激活了肿瘤免疫，提高了NK细胞和T细胞的功能，部分临床试验也在进行中。表15 IL-12联合免疫治疗的临床试验IL-12联合靶向治疗①靶向VEGF/VEGFR2：VEGF/VEGFR2信号通路对肿瘤血管生成至关重要。IL-12与抗血管生成药物联合，如ABRaA-VEGF121、血管抑素(Angio)，可抑制肿瘤血管生长，改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫反应。②靶向EGFR/HER2：EGFR和HER2是肿瘤治疗的重要靶点。IL-12分别与西妥昔单抗、曲妥珠单抗联合，在头颈部鳞状细胞癌和乳腺癌等模型中，增强了NK细胞介导的肿瘤细胞杀伤作用，部分临床试验也证实了联合治疗的安全性和有效性。表16 IL-12联合其他的临床试验06IL-12在不同疾病及疾病模型中的作用炎症性肠病IL-12参与参与克罗恩病和溃疡性结肠炎的发病机制。早期研究显示阻断IL-12可缓解炎症，后来发现IL-12和IL-23在疾病不同阶段发挥作用，二者相互关联。靶向IL-12和IL-23的治疗策略在临床试验中显示出疗效。多发性硬化症早期研究认为IL-12是多发性硬化症的关键促炎细胞因子，患者血清中IL-12水平升高，且相关基因多态性与疾病有关。但后续研究表明IL-23也有重要作用。不过，针对IL-12/23的临床试验未取得预期效果。银屑病过去认为银屑病是Th1细胞介导的疾病，患者皮损处IFN-γ和IL-12水平升高，且IL-12相关基因多态性与疾病易感性有关。在实验模型中，抗IL-12/IL-23p40单克隆抗体可改善症状，但IL-12在角质形成细胞中的作用存在争议。从临床治疗来看，Th17细胞在银屑病发病机制中似乎比IL-12驱动的Th1细胞更重要。糖尿病IL-12在1型糖尿病(T1D)和2型糖尿病(T2D)的发病机制中均有涉及。在T1D中，IL-12可促进疾病发展，但IFN-γ的作用较为复杂，且Th17细胞与Th1细胞协作也参与发病。在T2D中，IL-12与多种细胞因子和microRNA的失调有关，抑制IL-12可改善相关症状。目前，针对IL-12的治疗策略正在T1D治疗中进行研究。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮患者体内IL-12水平升高，且相关基因多态性与疾病有关。乌司奴单抗在治疗SLE的临床试验中显示出一定疗效，可能是改善SLE治疗的一种选择。干燥综合征在多种小鼠模型中，IL-12过表达会导致类似干燥综合征的症状，患者体内IL-12水平及相关基因多态性与疾病有关。间充质干细胞移植可下调IL-12的产生，改善症状，表明IL-12可能是潜在的治疗靶点。类风湿关节炎在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，IL-12的作用存在争议，早期研究认为其促进疾病发展，后来发现IL-12在疾病不同阶段可能发挥不同作用。IL-12B基因多态性与类风湿关节炎的发病机制有关，且患者滑膜和血清中IL-12水平较高。一些治疗类风湿关节炎的药物机制与IL-12相关，但目前尚未有专门针对IL-12的治疗策略，因其在类风湿关节炎中的作用似乎并非至关重要。图14 自身免疫性疾病中IL-12家族成员的可能可互换机制表17 自身免疫性疾病中IL-12家族细胞因子的变化原发性胆汁性胆管炎IL-12在原发性胆汁性胆管炎的发病机制中起重要作用。实验模型中，删除IL-12p35或p40可减轻肝脏炎症和胆管损伤，且患者存在与IL-12相关的基因多态性。乌司奴单抗治疗PBC患者虽未达到主要终点，但显示出了一定的药效学效应。癌症IL-12具有激活先天和适应性免疫细胞的能力，可通过多种机制发挥抗肿瘤作用，但全身使用IL-12会产生毒性。因此研究人员开发了多种靶向运输策略来降低毒性，提高疗效。此外，IL-12作为肿瘤治疗佐剂与其他物质联合使用，在临床前研究中显示出良好前景。表18 IL-12在临床试验中的研究进展抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献Wang H, Ruan G, Li Y, Liu X. 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临床结果临床研究信使RNA

2025-05-14

·药明巨诺 JW Therapeutics

李文瑜教授：瑞基奥仑赛助力R/R MCL患者实现长期深度缓解——病例经验与策略优化探索

引言套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤亚类，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%~10%，具有不可治愈、易复发和耐药等特点，且复发后患者预后常较差，治疗选择有限1。此外，由于MCL多发于老年患者，而此类患者常伴有多种基础疾病，这使得治疗方案的制定需更审慎权衡安全性与有效性。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞已在MCL中展现了良好的疗效与安全性，为复发/难治性（R/R）MCL患者提供了新的治疗选择，随着该疗法逐步应用于临床实践，其临床应用价值与个体化治疗策略备受关注。基于此，医脉通特邀广东省人民医院李文瑜教授，分享3例经瑞基奥仑赛治疗后获得完全缓解（CR）的病例，并深入探讨此类患者的临床治疗经验与心得体会。病例回顾01病例1男性，50岁现病史患者于2021-1出现无明显诱因咽痛，伴吞咽困难，CT提示舌根恶性肿瘤，伴左颈部淋巴结转移，行颈部淋巴结活检术，术后明确诊断为MCL II期 MIPI 4分。2021-3-23、2021-4-13予R-CHOP与R-DHAP交替治疗2周期，但患者每疗程化疗后均出现咽部肿物及左颈部淋巴结再次增大，2周期后疗效评估为疾病稳定（SD），于2021-5-8、21-5-28开始予二线治疗2周期GDP方案治疗，化疗后扁桃体及颈部肿物较前明显减小，但后期再次增大，完善CT检查，2周期疗效评估为SD，6-18予BTKi口服治疗，服用后病灶仍持续增大；免疫组化示Ki-67（+，热点区约90%），经体格检查、病理学检查及骨髓检查后，诊断为MCL，伴高增殖指数；CAR-T细胞治疗经过患者入组JWCAR029研究，但拟采集单个核细胞当天出现肿瘤破溃出血，遂出组。对侵犯野行36Gy放疗，但右侧颈部新发淋巴结，再次入组；2021-12-7采集单个核细胞；2021-12-9予GDP桥接治疗，肿瘤仍持续增大；2021-12-25至2021-12-27行清淋治疗；2021-12-30回输CAR-T细胞；疗效评估：回输后第30天、第90天，疗效评估均为部分缓解（PR），第180天达到CR，无进展生存（PFS）已达4年余；不良反应：回输后第5天患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS）和3级骨髓抑制，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），予加强补液、托珠单抗、依托考昔及对症支持治疗后好转，回输后第15天顺利出院。02病例2男性，65岁现病史患者于2023-5-5因“发现尿蛋白及隐血2年余，再发尿血半月”入住外院，入院查体发现左侧腹股沟淋巴结肿大，大小约4×4cm，于2023-5-9行左侧腹股沟淋巴结切除活检，病理示MCL，入院查肌酐示771umol/L，遂于5-12开始予甲泼尼龙冲击3天，后给予甲泼尼龙片维持治疗，予行血浆置换2次，并于2023-5-18行利妥昔单抗治疗，于2023-5-20复查肾功能示肌酐245umol/L，后入本院治疗。既往史2020-12因“蛋白尿、血尿、下肢腹胀”于外院就诊，于2020-12-10行左肾穿刺活检，病理示II期膜性肾病。予激素治疗，于2020-12-16、2021-1-4予3次利妥昔单抗治疗。2021-12-29胸部CT示肺隐球菌感染，予停用激素及利妥昔单抗治疗；患者未再发作血尿、下肢浮肿等不适；经体格检查、病理学检查、影像学检查、骨髓检查及生化检查等后，诊断为MCL III期 MIPI 4分治疗经过降肌酐治疗：给予1周甲泼尼龙治疗，同时辅以水化、碱化尿液、利尿等治疗，肌酐水平从245.5umol/L降低至163.91umol/L，肌酐清除率：36.92ml/min；抗肿瘤治疗：2023-6-7至2023-11-16予6周期抗CD20单抗、BTKi靶向治疗，后续予BTKi维持治疗，疗效评估为CR；2023-12-19突发左侧肢体偏瘫，头颅CT提示脑出血，停用BTKi；2024-1-29，予抗CD20单抗联合来那度胺治疗，但患者出现周身皮疹；由于患者拒绝化疗，于是采取CAR-T细胞治疗方案；CAR-T细胞治疗：2024-3-14采集单个核细胞；2024-3-17行抗CD20单抗治疗；2024-4-12起行FC方案化疗；2024-4-16回输CAR-T细胞；疗效评估：回输后第30、90、120、180天疗效评估均为CR，目前回输后1年，持续CR。不良反应：回输后出现3级粒细胞缺乏合并发热、3级贫血、1级CRS、1级ICANS，予地塞米松治疗，回输后第21天好转出院，出院后出现胃肠道不适、周身乏力，予甲泼尼龙口服，1个月后停用。03病例3男性，58岁现病史患者于2015年因肠梗阻就诊于外院，行腹腔镜下小肠部分切除术，术后病理提示MCL，行CHOP方案治疗，后行中药及来那度胺治疗。2021-12出现左眼视物模糊，眼球突出，考虑肿瘤复发，行CHOP方案治疗，2022-1起口服伊布替尼治疗。2024-10考虑复发，予奥布替尼治疗，2024-12疾病进一步进展，拟行CAR-T细胞治疗，遂入院治疗。骨髓检查：送检骨髓可见6个完整的骨髓腔，骨髓增生较低下，髓腔内几乎均为弥漫增生的淋巴样细胞，造血细胞约占骨髓腔面积的20%；增生的淋巴样细胞体积小至中等大，胞浆少量，核圆形或略不规则，核仁不明显，弥漫分布。肿瘤细胞约占髓腔有核细胞的80%。特殊染色结果：Ag（WHO MF分级：1级），Fe（-）。血常规：WBC：16.04×109/L；HGB：85g/L；PLT：118×109/L；中性粒细胞计数：1.54×109/L；经体格检查、影像学检查、骨髓检查及生化检查等后，诊断为MCL IV期 MIPI 6分治疗经过2024-12-17予1疗程R-DHAP以降低肿瘤负荷，治疗后复测血常规：WBC：7.41×109/L；HGB：91g/L；PLT：42×109/L；中性粒细胞计数：3.16×109/L；淋巴细胞计数：2.85×109/L；2025-1-7采集单个核细胞；2025-1-13起予R-BAC方案进行桥接治疗；骨髓检查：镜下所见：送检骨髓可见7个完整的骨髓腔，骨髓增生较活跃，造血细胞约占骨髓腔面积的80%；腔内可见多灶淋巴细胞聚集，细胞体积小至中等大，胞浆少量，核略不规则，核仁不明显；特殊染色结果：Ag（WHO MF分级：0级），Fe（2+）；上述结果提示肿瘤负荷明显降低；2025-2-16行FC清淋化疗；2025-2-21行CD19 CAR-T细胞回输；疗效评估：骨髓检查：送检骨髓增生较活跃，造血细胞约占骨髓腔面积的70%；粒红比例大致正常，均以中晚幼阶段细胞为主；巨核细胞数量和形态未见明显异常。未见明显异常的淋巴细胞聚集灶。特殊染色结果：Ag（WHO MF分级：1级），Fe（4+）；疗效评估为CR；不良反应：回输后出现4级粒细胞缺乏合并发热、4级贫血、2级CRS、1级ICANS，予支持治疗，骨髓抑制于回输后1.5个月恢复；回输后2个月出现带状疱疹，予丙种球蛋白提高免疫力及抗病毒治疗。*R-CHOP：利妥昔单抗、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、泼尼松；R-DHAP：利妥昔单抗、地塞米松、多柔比星、阿糖胞苷、顺铂；FC：氟达拉滨、环磷酰胺；R-BAC：利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷；GDP：吉西他滨、地塞米松、顺铂；专家访谈医脉通：病例1患者伴高增殖指数，经化疗及BTKi治疗后仍疾病进展。在这样的治疗困境下，您和您的团队最终选择CAR-T细胞治疗作为挽救方案，是基于何种考量？李文瑜教授MCL是一类相对少见的淋巴瘤类型，在NHL中约占5%。然而，该疾病极为凶险，严重威胁患者生命。BTKi的应用，改善了R/R MCL患者的生存，但其目前仍无法实现对患者的根治。当患者对BTKi产生耐药后，其中位总生存期（OS）仅为6-8个月2。在此情况下，无论是常规的化疗、靶向治疗，还是其他各类治疗手段，患者的生存期均有限，因此亟需新的治疗方法。随着淋巴瘤治疗的不断进步，《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2025》指出3，对于接受过共价BTKi治疗后出现疾病进展的患者，CAR-T细胞治疗是一种可行的选择。其中瑞基奥仑赛凭借临床研究的良好结果，经国家药品监督管理局的批准，用于MCL的治疗。瑞基奥仑赛的II期临床研究数据表明，瑞基奥仑赛在MCL患者中展现出了良好的疗效。R/R MCL患者接受治疗后，最佳总缓解率（ORR）和CR率分别为81.36%和67.8%；同时，瑞基奥仑赛的安全性良好，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生率低，均为6.8%4。从临床指南以及相关临床数据综合来看，瑞基奥仑赛为R/R MCL患者提供了一种有效的治疗方案。此外，本中心也参与了瑞基奥仑赛的临床研究，观察到了患者的长期生存情况，这也进一步增强了中心对于瑞基奥仑赛治疗R/R MCL的经验和信心。医脉通：老年患者常患有多种基础疾病，如病例2患者合并肾功能不全，能否请您分享一下在合并基础疾病时，CAR-T细胞治疗对此类患者的疗效及安全性如何？李文瑜教授对于老年且合并肾功能不全的MCL患者，许多靶向药物和化疗方案的应用往往受到限制。这类患者常需合并使用治疗肾病的药物，进一步增加了治疗的复杂性和用药风险。值得关注的是，CAR-T细胞治疗在先前存在肾损伤的患者中不影响疗效并兼顾安全性。研究表明，对一组包括有肾脏功能障碍的NHL患者进行的分析表明，基线时的慢性肾脏病（CKD）或急性肾损伤（AKI）对治疗后的OS和PFS没有影响；另有研究提示在合并CKD的CAR-T细胞治疗患者中，尽管CRS与ICANS的发生率较未合并患者略高，但二者间差异无统计学意义5。因此，对于第二例BTKi治疗失败且存在肾功能不全的患者，CAR-T细胞治疗从安全性和治疗效果层面综合考量，均为当前更佳的治疗选择。医脉通：针对经历多线治疗且肿瘤负荷高的MCL患者例如病例3，CAR-T细胞治疗需从多维度优化策略以提升疗效并降低风险。对于此类患者，您有何治疗经验？李文瑜教授第三例是一位MCL且生存期已达10年以上的患者。该患者此前已接受过化疗、靶向治疗等后疾病仍进展。目前，该患者存在腹腔、肠道大肿块，且淋巴瘤侵犯骨髓，外周血中存在大量淋巴瘤细胞。对于此类情况的患者，若直接进行CAR-T细胞治疗，不仅会影响疗效，而且不良事件（AEs）的发生风险增高。这是因为MCL患者的细胞表面CD19的表达较高，因此使用靶向CD19的CAR-T细胞治疗时，CRS和ICANS的发生概率可能高于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。针对这一情况，为提高疗效并降低AEs，需从多维度进行考量。鉴于该患者外周血中大量的淋巴瘤细胞会对CAR-T细胞质量产生影响，所以在第一个疗程中采取了该患者曾用过的阿糖胞苷方案以降低肿瘤负荷。经过此方案治疗后，外周血中的淋巴瘤细胞数量大幅降低，腹腔大肿块以及腹膜后的肿块也明显缩小。在肿瘤负荷显著下降、外周血淋巴瘤细胞减少的情况下进行单个核细胞采集，能够获得质量更好的细胞。并且，由于肿瘤负荷下降，CRS和ICANS的发生风险也明显降低。而后再实施CAR-T细胞治疗，在治疗后一个月的疗效评价中，患者达到了CR，同时未出现严重的CRS和ICANS。医脉通：结合这三例MCL患者通过CAR-T细胞治疗实现深度缓解的成功经验，您认为CAR-T细胞治疗未来在MCL治疗中应如何优化和拓展？李文瑜教授上述三例患者均为R/R MCL，在BTKi治疗失败后，CAR-T细胞治疗是当前更佳的治疗选择。临床实践及研究提示，对于此类患者，尽早启动CAR-T细胞治疗可显著改善疗效，并降低AEs发生率，体现了早期干预的重要性。值得关注的是，现有数据显示，R/R MCL患者接受BTKi治疗的中位PFS不足2年6。基于此，临床提出新的治疗策略探讨：是否可将CAR-T细胞治疗前移至BTKi使用前？国外研究数据表明，未经BTKi治疗的患者接受CAR-T细胞治疗后，疗效优于BTKi治疗失败后的患者7-8。这一结果引发了关于CAR-T细胞治疗线序前移的思考，即是否可将其应用于二线治疗，使患者更早获益。此外，参照DLBCL的治疗模式，对于极高危的MCL患者，或可考虑在一线治疗后采用CAR-T细胞治疗作为巩固维持方案。若CAR-T细胞治疗得以早期应用，或可实现MCL治愈的可能性。然而，上述治疗策略的优化及治疗线序的调整，仍需通过更多高质量的临床试验进行验证，以明确CAR-T治疗在MCL全程管理中的最佳应用时机与模式，实现患者更佳生存获益。漫漫长路，终见曙光——一位经历多线复发的MCL患者的自述患者于2020年6月确诊MCL，先后辗转当地医院及广东省人民医院治疗。经多次化疗、靶向治疗后，病情仍复发，并于2024年病情加重。经医生对于各类药物方案的介绍，患者了解并选择了CAR-T细胞治疗。回输后无明显不适。目前患者已实现缓解近7个月，身体恢复佳，生活状态良好。患者认为CAR-T细胞治疗效果显著，并对医院医护团队，尤其李主任等的悉心照料表示衷心感谢。李文瑜教授广东省人民医院医学博士，主任医师，硕士生导师广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员参考文献：1.王晓晖,等. 肿瘤药学,2024,14(01):1-8+143.2.Eyre TA, et al. Blood. 2022;139(5):666-677.3.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南 2025.4.瑞基奥仑赛注射液说明书.5.Sadowski K, et al. Transplant Cell Ther. Published online March 17, 2025.6.Wang ML, et al. N Engl J Med 2013;369(6):507–16.7.M.L. Wang, et al. The 47th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS19-4.2.8.M.L. Wang, et al. The 47th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS3-3.免责声明本文转载自医脉通血液科，版权归原作者或原平台所有，转载此文旨在传递行业资讯与学术分享。文章内容仅供读者参考，不可替代专业医疗建议，具体诊疗请遵循医疗机构或医师指导。关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）- 滑动查看更多介绍 -瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是一款获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。关于药明巨诺- 滑动查看更多介绍 -药明巨诺（股份代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于研发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高质量的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问：www.jwtherapeutics.com前瞻性声明- 滑动查看更多介绍 -本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/

细胞疗法免疫疗法临床结果临床2期ASH会议

100 项与硫酸长春新碱相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02197	硫酸长春新碱	L01CA02	DB00541

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
嗜铬细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2013-03-26
星形细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
胶质瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
尤文肉瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
白血病	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
白血病	中国	扬州制药有限公司	1982-01-01
黑色素瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
神经母细胞瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
神经母细胞瘤	中国	扬州制药有限公司	1982-01-01
小细胞肺癌	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
肾母细胞瘤	中国	江苏省勤奋药业有限公司	1982-01-01
急性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
慢性白血病	日本	Eli Lilly Japan KK	1968-04-18
急性淋巴细胞白血病	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
乳腺癌	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
支气管癌	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
慢性淋巴细胞白血病	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
霍奇金淋巴瘤	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
淋巴瘤	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10
多发性骨髓瘤	美国	Eli Lilly & Co.	1963-07-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
成人急性淋巴细胞白血病	临床3期	中国	南京绿叶制药有限公司	2013-06-01
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-01-23
淋巴母细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-23
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2025-01-23
前体B细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2025-01-23
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Teva Pharmaceuticals USA, Inc.	2018-12-12
典型霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Seagen, Inc.	2018-12-12
Ph样急性淋巴细胞白血病	临床2期	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	2013-03-05
骨癌	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2011-05-01
侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Zeneus Pharma Ltd.	2002-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed \| Blood Adv 人工标引	N/A	滤泡性淋巴瘤	220	initially treated with bendamustine-rituximab, rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisone (R-CHOP) second-line	遞觸積衊夢製醖鏇鬱鬱(簾膚襯繭夢衊壓範鑰窪) = 鹹齋艱鑰糧積鬱夢艱繭積積壓積鑰淵積壓網窪 (積淵淵蓋鏇鬱願窪鏇襯, 56 ~ 70) 更多	积极	2025-03-11
NCT03742258 (CTgov)	临床1期	高级别B细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排 \| T细胞/组织细胞丰富的大B细胞淋巴瘤	12	Cyclophosphamide+prednisone+Doxorubicin Hydrochloride+Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor+Rituximab+Vincristine Sulfate+TAK-659 (TAK-659 60mg + R-CHOP)	構範齋製鬱艱齋願製網(廠襯醖築選齋襯願鏇顧) = 願願蓋鑰鏇構簾獵網廠壓鏇淵廠鑰衊艱顧願鏇 (積蓋願積憲壓積艱積壓, 選繭鏇窪獵鹽鏇築鹹構 ~ 夢製膚範襯積艱襯鏇鹽) 更多	-	2025-01-29
				Cyclophosphamide+prednisone+Doxorubicin Hydrochloride+Spleen Tyrosine Kinase Inhibitor+Rituximab+Vincristine Sulfate+TAK-659 (TAK-659 80mg + R-CHOP)	構範齋製鬱艱齋願製網(廠襯醖築選齋襯願鏇顧) = 餘築範膚壓網網艱繭壓壓鏇淵廠鑰衊艱顧願鏇 (積蓋願積憲壓積艱積壓, 選網餘願淵夢艱願顧製 ~ 遞觸鏇淵憲鏇艱簾觸顧) 更多
ASH2024	N/A	急性髓性白血病	-	Cytarabine	願觸網獵簾蓋淵觸觸壓(艱範膚積襯淵鏇糧網廠) = 糧夢鹹鏇窪膚構積餘膚選糧製簾鑰壓繭觸鑰鑰 (淵淵積夢蓋構蓋淵積鬱 )	-	2024-12-08
				Vincristine	願觸網獵簾蓋淵觸觸壓(艱範膚積襯淵鏇糧網廠) = 鏇襯艱醖遞鬱網遞顧築選糧製簾鑰壓繭觸鑰鑰 (淵淵積夢蓋構蓋淵積鬱 )
ASH2024	N/A	非霍奇金淋巴瘤	-	CMOP±R regimen	膚網願膚鏇願願夢鑰鹽(鬱廠築願齋襯壓鬱觸積) = 衊夢鹹窪鏇積繭簾顧艱網遞廠壓鏇壓憲鏇糧鬱 (繭鬱膚廠鬱醖蓋簾網餘 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Zanubrutinib	選製獵選觸鑰鹽願製獵(鏇壓願願鑰鏇齋艱衊鏇) = Despite 44.9% of patients having high-risk CNS-IPI scores, no central nervous system relapses occurred during the follow-up period 鬱鑰顧鑰鏇壓醖憲餘網 (襯獵醖選積齋網蓋夢窪 ) 更多	-	2024-12-07
				Lenalidomide
ASH2024	N/A	非霍奇金淋巴瘤	-	Levofloxacin 500 mg	鹹糧襯鏇廠繭襯醖齋窪(範築壓餘廠鹹鑰憲鬱繭) = 壓蓋襯壓簾願範窪憲憲繭糧鹽憲淵構鹹齋觸衊 (顧膚醖鹽窪壓遞艱蓋憲 ) 更多	-	2024-12-07
				Placebo	積積糧糧觸築齋選製願(窪壓鹽齋積簾簾願觸鑰) = 憲簾鹹選淵壓願築壓餘鬱遞衊鬱構製願築鏇選 (艱壓鹽鏇觸襯憲憲艱繭 ) 更多
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 G6PD deficiency	82	RituximabCyclophosphamideDoxorubicin HydrochlorideVincristine SulfatePrednisone	築襯範獵鏇鑰選夢窪鑰(醖夢積壓觸壓顧衊築鹹) = 遞網簾簾衊衊憲築構壓廠遞獵窪簾窪鏇築築淵 (夢獵鹹壓顧夢鬱夢遞淵 ) 更多	不佳	2024-09-15
				RituximabCyclophosphamideEtoposideVincristine SulfatePrednisone	築襯範獵鏇鑰選夢窪鑰(醖夢積壓觸壓顧衊築鹹) = 築構構餘齋膚憲鑰築襯廠遞獵窪簾窪鏇築築淵 (夢獵鹹壓顧夢鬱夢遞淵 ) 更多
NCT03792256 (CTgov)	临床1期	复发性成人急性淋巴细胞白血病 \| T细胞淋巴瘤 \| 急性白血病 ... 更多	12	ARAC (Stratum 1 With 50 mg/m^2)	醖鏇範餘築醖糧鹹鬱淵 = 網鑰鬱遞構願窪窪鑰鹹艱願糧憲鏇壓膚鹽製積 (獵壓鏇遞範鬱範選襯鏇, 簾夢遞鹽簾顧網廠餘選 ~ 獵齋積壓築襯鹹構鹽窪) 更多	-	2024-08-16
				ARAC (Stratum PK With 50 mg/m^2)	醖鏇範餘築醖糧鹹鬱淵 = 糧構糧廠獵鏇積觸製膚艱願糧憲鏇壓膚鹽製積 (獵壓鏇遞範鬱範選襯鏇, 廠廠構鹹鹹獵衊網願廠 ~ 顧衊獵積夢鹹壓鹹顧製) 更多
NCT05620862 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤	51	Mitoxantrone hydrochloride liposome 24mg/m2vincristine	夢鑰鏇構襯願鏇窪廠觸(蓋齋壓糧觸蓋餘選選襯) = 蓋蓋簾餘餘製壓願簾鹹淵遞繭範觸鏇鏇鏇顧膚 (構淵醖鬱顧壓鑰網衊繭 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04947501 (N9, ASCO2024) 人工标引	早期临床1期	高风险神经母细胞瘤	15	cyclophosphamidehostopotecanopovincristineistifosfamidecarboplatinetoposide	鹹醖獵顧鹹淵鬱艱壓膚(齋鹽鹽繭構憲鏇鹽餘獵) = 鑰願廠鑰製餘鹽襯醖膚網醖鏇鹽壓鏇窪選糧鏇 (簾齋鹹餘獵夢糧繭鹽壓 ) 更多	积极	2024-05-24
				cyclophosphamideplatopotecansidvincristineifosfamidecarboplatinetoposide	範鹹鏇構醖鑰獵夢襯廠(襯製蓋餘鏇衊襯繭窪膚) = 艱鏇鹽獵憲壓膚構觸鬱構醖獵襯鑰繭淵廠夢繭 (夢衊襯艱觸鹹蓋鏇齋衊 ) 更多