PSMA

▎药明康德内容团队报道 2025年已经到来，医药行业锐意创新的脚步始终不停。2025年1月已有治疗高胆固醇血症及混合型血脂异常的注射用瑞卡西单抗、2型糖尿病的普卢格列汀片及肺癌的利厄替尼片等多款新药获批。今年还有哪些创新疗法有望在中国获批上市、造福病患呢？本文将结合中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网优先审评公示信息，分享30款有望于2025年在中国获批的新药*，仅供读者参阅。 （*注：本文仅分享部分已经在中国申报上市，且被CDE正式纳入优先审评的新药；统计范围为2023.1.1~2024.12.31；新药*仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药，不含疫苗类产品；本文按CDE优先审评公示日期先后排序） 图片来源：123RF 必贝特医药：注射用双利司他 作用机制：PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂 适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤 双利司他是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂，该产品在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用。2023年7月，注射用双利司他的新药上市申请获CDE纳入优先审评，用于既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。 百济神州：注射用泽尼达妥单抗 作用机制：HER2双抗 适应证：胆道癌 泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。百济神州在2018年与Zymeworks公司达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2023年11月，CDE公示百济神州申报的注射用泽尼达妥单抗纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。 海思科：安瑞克芬 作用机制：KOR选择性激动剂 适应证：腹部手术术后镇痛、慢性肾脏疾病相关性瘙痒 安瑞克芬（HSK21542注射液）是海思科研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经于2023年10月获CDE受理。2024年6月，该产品的第二项上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为治疗慢性肾脏疾病相关性瘙痒。 泰诺麦博：斯泰度塔单抗 作用机制：抗破伤风毒素单抗 适应证：成人破伤风紧急预防 斯泰度塔单抗（TNM002）注射液是泰诺麦博开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物。该产品具有较高的中和破伤风毒素的能力。该产品通过肌肉注射给药，用于破伤风的预防治疗，无需额外皮试。2023年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于成人破伤风紧急预防。 和黄医药：醋酸索乐匹尼布片 作用机制：Syk抑制剂 适应证：原发慢性免疫性血小板减少症 索乐匹尼布是一种新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药，拟用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。2023年12月，和黄医药申报的醋酸索乐匹尼布片拟纳入优先审评，拟定适应证为：既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。 恒润达生：润达基奥仑赛注射液 作用机制：靶向CD19的CAR-T疗法 适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤 润达基奥仑赛注射液（拟定）是恒润达生研发的一款靶向CD19的CAR-T疗法。2023年12月，该产品的上市申请获得CDE受理。该产品此前已经被CDE纳入优先审评，拟用于治疗复发/难治性CD19阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。 辉瑞（Pfizer）：elranatamab注射液 作用机制：BCMA×CD3双抗 适应证：多发性骨髓瘤 Elranatamab是辉瑞公司研发的一款皮下注射BCMA×CD3双特异性抗体，其一端与骨髓瘤细胞上的BCMA相结合，另一端与T细胞表面的CD3受体结合，使它们结合在一起并激活T细胞杀死骨髓瘤细胞。2024年1月，elranatamab注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。 强生（Johnson & Johnson）：塔奎妥单抗 作用机制：GPRC5D×CD3双抗 适应证：多发性骨髓瘤 塔奎妥单抗（talquetamab）是强生公司研发的一款皮下注射双特异性抗体，靶向GPRC5D和CD3。2024年2月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 锐康迪医药：注射用双羟萘酸帕瑞肽微球 作用机制：第二代生长抑素类似物 适应证：肢端肥大症 双羟萘酸帕瑞肽微球是一款长效帕瑞肽产品（pasireotide pamoate），为第二代生长抑素类似物（SRL）。该产品已经获美国FDA批准治疗成人肢端肥大症患者。2024年3月，Recordati集团中国全资子公司锐康迪医药申报的注射用双羟萘酸帕瑞肽微球上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗无法手术或手术后未治愈和通过另一种生长抑素类似物治疗控制不佳的成人肢端肥大症患者。 罗氏（Roche）：伊那利塞片 作用机制：PI3Kα抑制剂 适应证：乳腺癌 伊那利塞（inavolisib，GDC-0077）是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。2024年4月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 赛诺菲（Sanofi）：fitusiran注射液 作用机制：小干扰RNA疗法 适应证：血友病A或B Fitusiran注射液是一款针对血友病开发的小干扰RNA疗法，旨在作为体内产生/未产生凝血因子抑制物的血友病A或血友病B患者的预防性治疗。该产品采用皮下注射，有望为所有类型血友病患者提供预防性治疗。2024年5月，该产品的上市申请被CDE受理。此前该产品已经被CDE纳入优先审评，作为常规预防性治疗，用于有或没有抑制性抗体的血友病A或B（先天凝血因子VIII或IX功能缺陷）的成人患者和≥12岁青少年患者，以预防或减少出血的发生频率。 加科思：戈来雷塞片 作用机制：KRASG12C抑制剂 适应证：非小细胞肺癌 戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）是加科思自主研发的KRASG12C抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。值得一提的是，加科思已经与艾力斯就戈来雷塞及SHP2变构抑制剂JAB-3312在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的研发、生产及商业化订立独家对外许可协议。加科思保留戈来雷塞及JAB-3312在该地区以外的所有权利。 和美药业：莫米司特片 作用机制：PDE4抑制剂 适应证：斑块状银屑病 莫米司特（Hemay005）是和美药业自主研发的一款小分子PDE4抑制剂。2024年5月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为中度至重度斑块状银屑病。 复星医药：复迈替尼 作用机制：MEK1/2选择性抑制剂 适应证：成人树突状细胞和组织细胞肿瘤、儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN） 复迈替尼（FCN-159）是复星医药自主研发的新型小分子化学药物，为一款MEK1/2选择性抑制剂。2024年4月和5月，该产品的两项适应证的上市申请先后被CDE纳入优先审评，分别用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。 诺诚健华、Incyte公司：坦昔妥单抗 作用机制：靶向CD19的单抗 适应证：弥漫性大B细胞淋巴瘤 坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。诺诚健华和Incyte公司达成合作，获得坦昔妥单抗在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的血液瘤和实体瘤开发和独家商业化权益。2024年6月，坦昔妥单抗的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为联合来那度胺用于治疗复发或难治性且不适合自体干细胞移植（ASCT）的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。 和黄医药、益普生：他泽司他 作用机制：EZH2甲基转移酶抑制剂 适应证：滤泡性淋巴瘤 他泽司他是由益普生（Ipsen）旗下公司Epizyme开发的EZH2甲基转移酶抑制剂，和黄医药负责在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区进行他泽司他的研究、开发、生产以及商业化。2024年6月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应证为EZH2突变阳性且既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 精准生物：普基仑赛注射液 作用机制：CAR-T细胞治疗药物 适应证：B细胞急性淋巴细胞白血病 普基仑赛（pCAR-19B细胞自体回输制剂）由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。2024年8月，普基仑赛注射液的新药上市申请被CDE纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。 信念医药：BBM-H901注射液 作用机制：AAV基因治疗药物 适应证：血友病B BBM-H901是信念医药研发和生产的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。该产品以静脉给药的方式将人凝血因子Ⅸ（FIX）基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，用于预防血友病B成年患者出血。2024年7月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗血友病B成年患者。该产品未来将由武田（Takeda）中国负责在中国内地、中国香港和中国澳门地区的商业化推广工作。 瑞迪奥医药：锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液 作用机制：放射性核素偶联药物 适应证：未披露 瑞迪奥医药致力于放射性药物研发。2024年8月，该公司申报的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（简称99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽被CDE纳入优先审评，暂无适应证信息披露。公开资料显示，简称99mTc-3PRGD2是一款由瑞迪奥医药研发的放射性核素偶联药物（RDC），该产品已经完成在在健康志愿者体内的药代动力学和安全性的1期临床研究，以及一项用于肺部肿瘤淋巴结转移诊断的有效性和安全性的自身对照临床研究。 赛诺菲：替利珠单抗注射液 作用机制：CD3单抗药物 适应证：1型糖尿病 替利珠单抗（teplizumab）是一款CD3单抗药物，它能从病因上实现对胰岛β细胞的保护，进而延缓1型糖尿病发病。该药于2022年11月在美国获批，用于延缓成人和8岁及以上儿童1型糖尿病患者从2期进展为3期。2024年8月，赛诺菲申报的替利珠单抗注射液上市申请被CDE纳入优先审评，用于成人和8岁及以上儿童1型糖尿病2期患者，以延缓3期1型糖尿病发病。 禾元生物：植物源重组人血清白蛋白注射液 作用机制：重组人血清白蛋白 适应证：低白蛋白血症 2024年8月，禾元生物申报的1类新药植物源重组人血清白蛋白注射液被CDE纳入优先审评，拟定适应证为低白蛋白血症。 恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2的抗体偶联药物（ADC） 适应证：非小细胞肺癌 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适应证为：用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 乐普生物：注射用维贝柯妥塔单抗 作用机制：靶向EGFR的ADC 适应证：鼻咽癌 维贝柯妥塔单抗是乐普生物研发的靶向EGFR的ADC，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。 箕星药业、Cytokinetics公司：aficamten片 作用机制：心肌肌球蛋白抑制剂 适应证：肥厚型心肌病 Aficamten是Cytokinetics公司开发的新一代心肌肌球蛋白抑制剂，箕星药业与Cytokinetics公司达成合作在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区开发该药。2024年9月，该产品被CDE纳入优先审评，拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。这款创新疗法曾被行业媒体Evaluate列为值得关注的十大潜在重磅疗法之一。 诺华（Novartis）：镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液 作用机制：靶向PSMA的放射性配体疗法 适应证：前列腺癌 镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto，此前已获美国FDA批准治疗前列腺癌患者。该产品的上市申请已经获得CDE受理，并被纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。同时，诺华申报的放射性药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评，该产品经68Ga放射性标记后可作为放射性诊断试剂使用，适用于通过正电子发射断层扫描（PET）在前列腺癌成年患者中识别PSMA阳性病灶。 北海康成：注射用维拉苷酶β 作用机制：酶替代疗法 适应证：I型和III型戈谢病 维拉苷酶β是北海康成针对戈谢病开发的重组人源脑苷脂酶替代疗法（ERT），它通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶，旨在长期治疗I型和III型戈谢病的成人和儿童患者。2024年9月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于确诊为戈谢病I型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT）。 恒瑞医药：SHR2554片 作用机制：EZH2抑制剂 适应证：外周T细胞淋巴瘤 SHR2554是一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。2024年10月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤。此外，2023年，恒瑞医药与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 亚盛医药：力胜克拉片 作用机制：Bcl-2选择性抑制剂 适应证：CLL/SLL 力胜克拉（lisaftoclax，APG-2575）是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，拟用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。 诺华：盐酸阿曲生坦片 作用机制：内皮素A受体拮抗剂 适应证：IgA肾病 阿曲生坦（atrasentan）是一款在研口服内皮素A受体（ERA）拮抗剂。ETA受体的激活导致蛋白尿升高，这与IgAN患者的肾脏损伤、纤维化和肾功能丧失有关。2024年11月，该产品的上市申请被CDE受理并纳入优先审评，适用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。 葛兰素史克（GSK）：注射用玛贝兰妥单抗 作用机制：靶向BCMA的ADC 适应证：多发性骨髓瘤 玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin）是GSK在研的一款靶向BCMA的ADC，由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。2024年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应证为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 除了上述药物，还有许多其它新药也有望于2025年在中国获批，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！ 推荐阅读 疾病控制率超85%！新药治疗肺癌迎来新进展，针对“难以成药”靶点 无进展生存期近乎翻倍！NEJM：新药有望延缓乳腺癌患者病情进展 口服用药，降脂近86%！JAMA：新药有望使800多万患者获益 长效降糖又减重！NEJM：新药让约90%患者血糖逆转为正常 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知

▎药明康德内容团队报道 根据公开信息，上周（1月13日~1月19日），全球范围内有至少12家致力于创新药研发的新锐公司宣布完成新一轮融资，其中6家来自中国。通过梳理，这些获得资本青睐的新锐公司正在开发的产品包括小分子药物、抗体、细胞和基因疗法、放射性核素疗法、多肽偶联药物、疫苗等，聚焦的疾病领域涵盖癌症、免疫和炎症性疾病、罕见病、神经退行性疾病等。 艾威药业 融资轮次：A++轮 融资金额：未披露 1月17日，艾威药业（IVIEW Therapeutics）宣布完成A++轮融资，本轮融资由重庆长生胜合投资基金领投，杭州玖润投资、杭州易路医疗跟投， 原有投资者Proxima Ventures Fund I L.P 、比邻星创投继续加持投资。 艾威药业的研发管线涵盖了干眼症、感染性结膜炎、近视眼、青光眼等市场急需满足的眼科治疗领域。根据新闻稿，本轮融资募集资金将用于推进艾威药业研发管线项目的临床试验及注册，主要支持创新靶点治疗干眼症的1类创新化学药IVW-1001的临床研究，该项目预计2025年Q1将出1/2期研究顶线数据。此外，艾威药业还在开发广谱急性治疗结膜炎的IVIEW-1201项目、创新眼科基因治疗青光眼项目等。 晶核生物 融资轮次：A+轮 融资金额：近亿元 1月17日，晶核生物宣布完成A+轮近亿元融资，本轮融资由三一创新和中金资本旗下中金诺思格基金联合投资，老股东高榕创投继续追加投资。晶核生物致力于开发诊疗一体靶向放射性核素疗法（TRT），首条管线JH02（靶向PSMA的放射性偶联药物）的1期注册临床研究已经完成入组工作，针对多肿瘤适应症诊疗一体分子JH04正在开展IIT临床研究，IND申报正在快速推进中。 星联肽 融资轮次：Pre-A+轮 融资金额：1亿元 1月16日，星联肽宣布完成1亿元Pre-A+轮融资。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金领投，横琴创投及深圳前海利元共同跟投。根据新闻稿，本轮融资将用于推进星联肽核心产品的临床试验和新产品开发，加速创新性XDC药物的临床转化。 星联肽聚焦于小型化偶联药物的研发，包括多肽偶联药物（PDC）和纳米抗体偶联药物（NDC）等。该公司目前已有两款产品处于临床开发阶段，首款产品SC-101（靶向Nectin-4的PDC）分别于2024年初和年中获得中国NMPA和美国FDA的临床默示许可，目前处于1期临床阶段，已初步显示出抗肿瘤效果及良好的安全性。星联肽的第二款产品SC-102（靶向EphA2的PDC）在2024年底进入临床阶段，已完成首例受试者的入组和给药工作。此外，星联肽研发的首个NDC项目有望在今年年中完成PCC提名。 Be Biopharma 融资轮次：C轮 融资金额：9200万美元 1月16日，Be Biopharma公司宣布完成9200万美元的C轮融资。本轮融资由Nextech领投，所得资金将主要用于推进其用于治疗血友病B的主打项目BE-101在1/2期临床试验BeCoMe-9中进行概念验证，并推动其用于治疗低磷酸酶症（HPP）的候选药物BE-102进入临床试验阶段。这两个项目都是基于Be Biopharma的B细胞药物平台建立，该平台能够创建持久、可调节剂量并且可以重复给药的治疗性产品，这些产品不需要预先处理，并且能够产生持续稳定的治疗性蛋白质水平。 Hinge Bio 融资轮次：A轮 融资金额：3000万美元 1月15日，Hinge Bio宣布完成3000万美元的A轮融资，由Point72领投，Ridgeback Capital、InVivium Capital和Lightswitch Capital等共同参投。Hinge Bio致力于为自身免疫、炎症、传染病和癌症患者带来更好的治疗药物，该公司专有的GEM-DIMER技术平台能创造多价、多特异性抗体治疗药物，这些药物能与靶点协同结合，从而显著增强生物活性和独特功能。本轮融资所有资金将用于支持该公司主要候选药物HB2198进入系统性红斑狼疮患者的1期临床试验。HB2198旨在通过靶向CD19和CD20以及增强的自然杀伤细胞参与来治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。 阳光安津 融资轮次：pre-A轮 融资金额：超亿元 1月15日，阳光安津宣布完成超亿元pre-A轮融资。本轮融资由启明创投领投，博行资本和清控银杏跟投。根据阳光安津新闻稿介绍，该公司由雷晓光教授与杨勇教授共同创立，公司以新型镇痛药的研发为目标，专注于Nav1.8和Nav1.7这两个与机体疼痛感受高度相关的钠离子通道。其中，Nav1.8抑制剂已展现了较好的镇痛效果和安全性，该产品预计于2025年启动IND。 美杰赛尔 融资轮次：战略投资 融资金额：数千万元 1月14日，美杰赛尔宣布获得北京中关村资本旗下北京中发高精尖臻选创业投资基金数千万元的战略投资。美杰赛尔开发了基因编辑修饰的T细胞、NK细胞以及干细胞等多条产品管线，主要涵盖癌症和老年退行性疾病领域。目前其首发管线MGT-001基因编辑T细胞注射液正在进行1期临床试验。 Normunity 融资轮次：B轮 融资金额：7500万美元 1月13日，Normunity宣布完成7500万美元B轮融资，由Samsara BioCapital和Enavate Sciences共同领投。本轮融资将主要推进其先导项目NRM-823的临床开发，并扩大产品线，包括治疗性抗体、双特异性抗体和携带有效载荷的生物制品，重点专注于与肿瘤特异性免疫抑制有关的新靶点。NRM-823是一种T细胞衔接器（T cell engager），靶向一种高度特异性的肿瘤相关靶标结合，这种新靶点在多种类型的实体瘤中表达。该产品有望于2025年下半年进入1期临床试验阶段。 简达生物 融资轮次：Pre-A轮 融资金额：近亿元 1月15日，简达生物宣布完成了由汇鼎投资独家投入的近亿元Pre-A轮融资。根据新闻稿，这笔资金将用于支持该公司创新型佐剂带状疱疹疫苗的1~2期临床试验、重组流感疫苗的临床申报工作，以及与之相关的技术平台的拓展建设。简达生物专注于创新疫苗和新型佐剂的研发工作。该公司的多个项目正在稳步推进，创新型佐剂带状疱疹疫苗、重组流感疫苗、改进型两针剂狂犬疫苗、治疗性肿瘤疫苗等项目分别处于临床试验、IND（中美双报）申报、中试生产等不同阶段。 Umoja Biopharma 融资轮次：C轮 融资金额：1亿美元 1月14日，Umoja Biopharma公司宣布完成1亿美元的C轮融资，由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投。本轮融资所得资金将用于推进其体内CAR-T细胞疗法产品线，包括在多项肿瘤学和自身免疫学临床研究中开展的主打项目CD22靶向CAR-T疗法UB-VV400，和CD19靶向CAR-T细胞疗法UB-VV111。 Umoja公司的VivoVec基因递送平台将第三代慢病毒载体基因递送技术与一种新型的T细胞靶向和活化表面复合物相结合，这使得在患者体内得以制造抗癌CAR-T细胞，并潜在消除一些与传统CAR-T方法相关的挑战，包括依赖收集患者自身或供体细胞、相关的细胞生产时间滞后、离体细胞在输送回患者之前需经外部修饰的生产挑战，以及患者在治疗前需要进行淋巴细胞清除。 Tune Therapeutics 融资轮次：B轮 融资金额：1.75亿美元 1月13日，Tune Therapeutics宣布完成1.75亿美元B轮融资，本轮融资将用于推动其表观遗传沉默药物Tune-401的研发，以及其他基因、细胞和再生疗法的研发。Tune-401是一种针对慢性乙型肝炎（HBV）的药物，通过调整基因表达发挥作用。该产品的作用机制是利用脂质纳米颗粒（LNP）将编码活性、HBV靶向的RNA直接递送至肝细胞。在这些细胞内，所递送的RNA被翻译为表观沉默蛋白，靶向整合入宿主细胞的乙肝病毒DNA和共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA是一种独特、游离的环状染色体，可作为病毒进行复制时的模板，是造成HBV患者多年持续感染的原因之一。 Ashvattha 融资轮次：B轮延伸 融资金额：5000万美元 1月13日，Ashvattha Therapeutics宣布完成5000万美元融资，本轮作为B轮融资的延伸，由Tribe Capital和现有投资者Natural Capital领投。Ashvattha正在推进一种新型纳米药物疗法migaldendranib（MGB; D-4517.2），该疗法可以穿越组织屏障，选择性地靶向炎症区域的活化细胞并对其进行重新编程。本轮融资资金将使Ashvattha能够完成正在进行的2期眼科试验和1/2期神经炎症试验。 期待在资本的助力下，更多前沿疗法和技术能够更快惠及患者。 参考资料： [1]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

01. 背景介绍 2025年1月10日，孔繁渊（Hank F. Kung）教授、朱霖教授和朱朝晖教授为共同通讯在《Journal of Medicinal Chemistry》期刊正式发表题为 “PSMA and SSTR2 Dual-Targeting Theranostic Agents for Neuroendocrine-Differentiated Prostate Cancer (NEPC)”的研究论文，首次报道了PSMA与SSTR2双靶向放射性药物的研究。 可下载原文拜读：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.4c02768 02. 文章简介 由于PSMA（前列腺特异型膜抗原）在神经内分泌分化前列腺癌（NEPC）表达下调，传统单一靶向PSMA的放射性药物难以有效诊疗。本文首次报道一种PSMA与SSTR2双靶向放射性药物，拟通过双靶点联合，弥补单一靶标不足，为NEPC提供新型的诊疗手段，提高诊断与治疗效果。 1. 双靶标选择：PSMA & SSTR2： 神经内分泌分化前列腺癌 (NEPC) 是一种具有侵袭性且治疗难度较大的前列腺癌亚型，其对传统治疗手段的疗效较差，亟需新的诊疗方法。由于前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 表达显著降低，NEPC可能无法通过常规PSMA靶向放射性药物有效检测或治疗。SSTR2是神经内分泌肿瘤中常见的受体，在NEPC中表达上调，靶向SSTR2的放射性药物可以弥补PSMA的不足，为NEPC诊疗提供新的选择。 2. 双靶向放射性药物设计： 在P16-093和P17-087分子结构的基础上，整合SSTR2拮抗剂JR11，开发两种优化的双靶向化合物，分别称为化合物1和化合物2。 化合物1：利用HBED-CC作为螯合剂，在温和条件下实现Ga-68的快速标记。 化合物2：采用DOTAGA2 作为螯合剂，允许用 Ga-68 或 Lu-177 标记以用于治疗诊断（诊断和治疗）应用。 3. 生物评价： 体外研究：[68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2均表现出与PSMA或SSTR2特异性放射性药物相当的结合亲和力。 荷瘤小鼠体内成像：[68Ga]Ga-1 和[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2在PSMA或SSTR2阳性肿瘤中表现出特异性摄取。此外，[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2 表现出从非靶组织快速清除。 4.双靶向放射性药物的优势： 双靶向设计弥补了单靶向药物在NEPC诊断和治疗中的局限性，预计将提高NEPC患者的诊断准确性和治疗效果。 03. 研究内容和亮点 1. 前体合成及放射性标记： 基于P16-093和P17-087结构，以PEG3为连接剂（linker），引入JR11肽，并能够成功标记Ga-68或Lu-177。 [68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2的化学结构 2. 体外细胞实验结果： 1) PSMA阳性细胞摄取实验： PSMA阳性细胞系中 [68Ga]Ga-1的摄取值与阳性对照 [68Ga]Ga-P16-093相当，且略高于[68Ga]Ga-2。 [177Lu]Lu-2在PSMA阳性细胞系中表现出比阳性对照[177Lu]Lu-PSMA-617更高的摄取量，这与之前报道的[177Lu]Lu-P17-087结果一致。 2) SSTR2阳性细胞摄取实验： [68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga-2的细胞摄取值略低于[68Ga]Ga-DOTA-TATE； [177Lu]Lu-2细胞摄取量与[177Lu]Lu-DOTA-TATE相比略低，可能因为DOTA-JR11结合亲和力相对较低。 3) IC50 值： 化合物1和化合物2在PSMA阳性细胞中的IC50值分别为57.0 nM和81.8 nM，与阳性对照在同一数量级； 在SSTR2阳性细胞中化合物1和化合物2的IC50值分别为59.2 nM和94.0 nM，略高于DOTA-TATE（IC50: 23.3 nM) 这两种化合物（1和2）均保留了与各自单靶点化合物相当的靶点特异性和亲和力，证实了它们具有双靶点的功效。 3. 荷瘤鼠PET成像及生物分布： 1) 特定肿瘤摄取：[68Ga]Ga-1和[68Ga]Ga-2分别在 SSTR2 阳性和 PSMA 阳性肿瘤中表现出特异性摄取，具有良好的肿瘤保留特性。两种化合物的肾脏摄取均较高； 2) 螯合剂对药代动力学的影响：螯合剂的选择显著影响药代动力学特征。与[68Ga]Ga-1相比，[68Ga]Ga-2从非靶组织清除速度更快于，凸显其临床转化潜力。 04. 总结与展望 1. [68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2的临床潜力：[68Ga]Ga/[177Lu]Lu-2表现出优良的性能，显示出临床转化潜力。 2. 双靶点放射性药物的优势：本文首次报道了一种PSMA与SSTR2双靶向放射性药物，为NEPC提供新型的诊疗手段，并展现出良好的应用前景。 3. 未来的优化和尝试： 未来该团队将继续进行更深入研究，进一步优化分子设计，进行临床试验，验证其安全性和有效性。 优化药物制备工艺，最终将该药物推向临床应用，造福更多患者。 科研合作团队：本研究由北京师范大学朱霖教授和美国Hank F Kung教授团队、北京协和医院朱朝晖教授团队、以及深圳湾实验室彭旗宇教授团队合作完成。 往期相关链接： 肿瘤诊疗一体化核药的创新研究——融合“精准靶向+乏氧滞留”双重机制！ 一切过往 皆为序章：[177Lu]Lu-P15-073的首个临床研究结果揭晓 PSMA新核药[18F]AlF-P16-093首次人体研究！ JMC：新PSMA靶向配体:从诊断(Ga-68)到放射性核素治疗(Lu-177)的转化！ [68 Ga]Ga-P16-093和[68 Ga]Ga-PSMA-617在复发性前列腺癌患者动态PET/CT评估中的头对头比较 [68Ga]Ga-P16-093 和 [68Ga]Ga-PSMA-11的头对头比较硬核来袭！ 新FAP核药：68Ga-HBED-CC-FAPI！ 68Ga-P16-093和18-FDG 在肾透明细胞癌患者中的头对头比较 ●肾癌诊断核药赛道迎来重磅进展！ ●Alpha-9的GRPR核药随感笔记 ●近期颗粒酶B新核药的临床研究 ●ESMO 2024：核药笔记 声明：本文观点仅代表小核本人，视角局限，欢迎批评指正；如需转载，请务必注明文章作者和来源。如有其它问题，请在本平台留言或联系xiaoheshuoheyao777@163.com，小核将在第一时间处理。 内容 | 该研究课题组 排版设计 | 小核 媒体合作 | 科研宣传 | 转载开白 xiaoheshuoheyao777（小核微信）