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点击蓝字 关注我们 编者按 急性白血病是一类严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的研究热点。2024年美国血液学会（ASH）年会上，急性白血病的诊疗研究取得了诸多重要进展，为临床实践带来了新的思路与希望。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱少伟教授在第五届中国血液学科发展大会（2025 CASH）上对急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究进展分别进行了详细阐述。《血液时讯》特整理成文，以飨读者。 01 AML研究进展 （一）新型联合化疗方案崭露头角 传统的“3+7”方案长期以来作为AML一线诱导治疗的标准，但仍有改进空间。在本次ASH会议中，众多新型联合方案成为研究焦点。 山东大学齐鲁医院开展的研究（ASH P1521）探索了维奈克拉（VEN）联合伊达比星和阿糖胞苷用于初治AML患者的疗效。该研究纳入32例 18-60岁、ECOG 0-2分且先前未接受治疗的原发性AML患者。治疗方案为伊达比星（d1-3，12 mg/m²）、阿糖胞苷（d1-7，100 mg/m²）和口服维奈克拉（d4 100 mg、d5 200 mg、d6-11 400 mg）诱导治疗。结果显示，IAV方案在新诊断AML患者中具有显著的有效性和安全性，为AML一线治疗提供了新的有力选择。 另一项针对老年适合强化疗的AML患者（Fit AML）的研究采用了VEN+克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷（LDAC）交替VEN+阿扎胞苷（AZA）的治疗策略（ASH Oral56）。研究纳入141例初治老年AML患者，关键纳入标准包括年龄≥50岁或＜50岁不适合标准诱导化疗、ECOG 0-2分且肝肾功能充分。结果显示，复合完全缓解（CRc）率达到86%，44%的患者接受了CR1移植。该方案为老年AML患者的治疗提供了新的有效途径，并凸显了分子遗传学特征在治疗决策和预后判断中的重要性。 一项关于艾伏尼布（IVO）+VEN±AZA治疗IDH1突变血液恶性肿瘤的Ib/II期研究2024年更新了研究数据（ASH Oral219）。这项研究的主要纳入标准是年龄大于等于18岁，患有IDH1 R132突变的复发/难治性（R/R）AML，新诊断的高风险骨髓增生异常综合征和/或骨髓增殖性肿瘤，ECOG PS评分≤2，以及具备足够的心脏、肝脏和肾脏功能。主要排除标准则是先前暴露于VEN或IVO的患者。在这项研究中，主要终点为安全性，以及5周期内的客观缓解率（ORR）。结果显示，MDS/MPN、新诊断的AML（ND-AML）及R/R AML的CRc率分别为100%、94%和83%，整体人群的中位OS尚未达到，中位无事件生存期（EFS）为50.4个月，中位缓解持续时间（mDOR）为43.4个月。不同类型IDH1突变髓系肿瘤，接受IVO+VEN±AZA方案的疗效有所差异。 （二）靶向药物治疗成果显著 近年来，随着对AML发病机制的深入理解，靶向药物的研发与联合应用成为研究热点。 FLT3-ITD和FLT3-TKD突变在AML中较为常见，影响患者预后。研究表明，三联疗法去甲基化药物（HMA）+VEN+FLT3i在新诊断不适合强化疗FLT3突变AML患者中可获得持久缓解和令人鼓舞的OS（ASH Oral220）。其中，可评估应答者中，81%获得流式MRD阴性（灵敏度 10-4）。FLT3-ITD突变患者中位OS为28.1个月，2年OS率为57%；FLT3-TKD突变患者中位OS为39.3个月，2年OS率为76%。年龄、NPM1突变状态、ELN风险分层或是否接受造血干细胞移植（SCT）对 OS均无显著影响，但RAS通路突变与较差的OS相关。这提示在AML治疗中，针对FLT3突变的靶向治疗联合其他药物具有重要临床意义，同时RAS通路可能成为未来研究的重要靶点以改善不良预后患者的生存状况。 2024 ASH上，Menin抑制剂在复发/难治性（R/R）AML治疗中取得重要进展。多种Menin抑制剂如Revumenib、Bleximenib、Enzomenib、Ziftomenib、BN104等在不同阶段的临床试验中展现出一定疗效。在AUGMENT-101 II期研究中（ASH Oral221），Revumenib针对所有R/R KMT2A急性白血病患者，ORR达63.9%，CR+CRh率为22.7%，且在不同KMT2A易位类型患者中均有一定响应。在另一项研究中（ASH Oral216），Revumenib(SNDX-5613）与地西他滨/Cedazuridine（ASTX727）和维奈克拉的全口服组合（SAVE）用于R/R AML，ORR高达82%，CR/CRh率为48%，且在 KMT2A、NPM1突变及NUP98重排等不同亚组患者中均有一定的缓解率，同时MRD阴性率在可评估患者中也达到65%。 Ziftomenib联合强化诱导（7+3）治疗新诊断的NPM1-m或KMT2A-r AML患者的KOMET-007研究1a期中期结果显示，该方案在所有剂量水平上耐受性良好，临床活性强大，NPM1突变和KMT2A重排患者的CRc率分别高达100%和83%，MRD阴性率在不同剂量组也表现较好，均≥75%，且较高剂量的Ziftomenib未影响中性粒细胞和血小板的恢复时间（ASH Oral214）。 这些结果表明Menin抑制剂在R/R AML及特定基因突变AML治疗中具有巨大潜力，有望为改善患者预后带来新希望。 （三）移植策略研究新突破 在AML治疗中，造血干细胞移植是重要策略之一。ASAP研究对R/R AML患者移植前是否需要挽救性化疗进行了探讨（ASH Oral776）。该研究将281例患者按1:1随机分为两组：诱导缓解组（RIST）接受3 g/m²阿糖胞苷（＞60岁患者为 1g/m²），d1-3每天两次，d3-5接受10 mg/m²米托蒽醌（HAM），序贯allo-HSCT；疾病控制组（DISC）在预处理和allo-HSCT之前进行疾病控制，推荐等待观察（w&w），但允许低剂量阿糖胞苷（LDAC）和单剂量米托蒽醌用于疾病控制。主要终点为移植后56天CR率。结果显示，两组的治疗成功率、无病生存期（DFS）和OS均无统计学差异，但诱导缓解组住院天数更多，不良事件数也更多。这一研究结果对R/R AML患者的移植策略选择具有重要指导意义，提示缓解深度并不改善R/R AML移植患者OS，AML疾病特征是唯一影响因素。 02 ALL研究进展 （一）Ph +ALL诱导治疗新方案 费城染色体阳性（Ph+）ALL是ALL中的特殊亚型，预后较差。本次 ASH会议上报道了两种新的诱导治疗方案。 一项单中心、II期研究评估了达沙替尼+奥加伊妥珠单抗在新诊断 Ph+ALL患者中的疗效与安全性（ASH P1432）。研究纳入19例年龄≥18岁、新诊断的Ph+ALL患者，治疗方案包括达沙替尼（140 mg/d 或根据情况调整）和奥加伊妥珠单抗联合化疗，并设定了详细的疗程和剂量方案。结果显示，所有患者中疗程2结束时完全分子学反应（CMR）率为63%，疗程3结束时CMR率高达89.4%；第二个周期结束后MRD阴性率为68%，疗程3结束后提升至89.5%，其中方案1的7位患者在第2疗程结束后100%实现MRD阴性。中位随访1.1年期间未观察到患者复发。安全性方面，常见3-4级不良事件（发生率≥10%）包括COVID-19、呼吸困难、贫血和疲乏等。此外，在IKZF1异常及IKZF1 plus人群中该方案获益显著，IKZF1异常患者疗程3结束时CMR率达100%。这表明达沙替尼+奥加伊妥珠单抗方案在Ph+ALL诱导治疗中疗效显著，尤其对特定基因异常患者效果更佳，且安全性总体可控。 另一项单臂、II期研究评估了贝林妥欧单抗+达沙替尼一线治疗新诊断 Ph+ALL患者的疗效与安全性。研究纳入63例患者，采用贝林妥欧单抗（28 μg/d）和达沙替尼（140 mg/d）联合治疗。主要研究终点为诱导治疗2个周期后分子学反应（CMR+PNQ），次要研究终点包括MRD水平降低、DFS和OS等。结果显示，该方案在IKZF1突变Ph+ALL患者中分子学反应率较低，IKZF1 plus患者中仅有1例达到分子学反应（9%，1/11），低于IKZF1缺失组和无IKZF1缺失组（27%，9/33）；中位随访18个月时，IKZF1 plus患者的总体生存率低于无IKZF1缺失患者和IKZF1缺失患者，分别为2%、100%和93%。该研究提示贝林妥欧单抗+达沙替尼联合方案在IKZF1异常患者中的疗效有待进一步优化，为后续研究提供了参考方向。 （二）Ph阴性B-ALL治疗进展 老年费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病（Ph-B-ALL）患者由于年龄和疾病特点，治疗面临诸多挑战。美国MD安德森癌症中心的一项开放标签、单中心I期研究对Mini-hyper-CVD+奥加伊妥珠单抗（InO）±贝林妥欧单抗在≥60岁Ph-B-ALL患者中的疗效与安全性进行了长达10年的随访（ASH P1441）。更新数据显示，入组时未达到CR的77例患者中有76例（99%）达到最佳缓解CR/CRi；81例可评估患者中有93%患者达到MRD阴性。经过121个月的中位随访，mPFS为46.6个月，mOS为61.6个月，5年PFS率、OS率及持续缓解期（CRD）率分别为48.1%、50.1%和79.4%。分次加入InO的方案，中位PFS为61.6个月，3年PFS率高达65%，较未调整之前有显著提升。在数据截止日期时，33例患者（39.8%）存活。该研究表明，Mini-hyper-CVD+奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗方案对老年Ph-B-ALL患者有效且耐受性良好，能带来长期生存获益，为老年患者的治疗提供了重要参考方案。 此外，还有研究探索了更低剂量化疗联合奥加伊妥珠单抗+贝林妥欧单抗在老年Ph-ALL患者中的应用（ASH P1442），结果显示CR/CRi率为92%，MRD阴性率为100%，1年PFS率为55.4%，1年OS率为73.8%，且安全性良好，3级不良事件发生率较低。这些研究为老年Ph-ALL患者的治疗提供了更多选择，有助于根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）则开展了一项单臂、Ⅱ期研究（ASH P4199），旨在评估奥加伊妥珠单抗用于首次CR缓解但MRD阳性Ph-B-ALL患者的有效性，并评估MRD水平从基线到奥加伊妥珠单抗给药后的变化。关键入组标准包括年龄≥18岁，首次缓解（CR1）的Ph-B-ALL患者，未达MRD阴性或MRD阳性复发，ECOG评分为0-2分，主要器官功能正常，且无活动性或其他恶性肿瘤且预期生存期≤12个月。所有患者疗程1均接受InO（0.5 mg/m² D1，D8，D15）治疗。若经流式细胞术检测到MRD阳性，则继续接受疗程2的治疗。研究终点为第一个周期内MRD阴性率。根据研究设计完成奥加伊妥珠单抗治疗的患者，其MRD阴性率为100%。此外，8位患者在完成奥加伊妥珠单抗治疗后进行了异基因造血干细胞移植，没有肝静脉闭塞病（VOD）。截至2024年7月，共有15例患者处于缓解期，2例出现复发。因此，在B-ALL患者达到缓解的早期阶段使用奥加伊妥珠单抗作为巩固治疗，即使接受1个疗程的治疗，也可实现较高的MRD阴性率，且安全性良好，并未增加移植后发生VOD的风险。 （三）R/R B-ALL治疗新成果 在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）治疗方面，一项美国多中心II期研究评估了Mini-Hyper-CVD联合奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗的疗效（ASH P2811）。研究纳入133例CD22阳性、R/R B-ALL患者，根据奥加伊妥珠单抗的不同给药方式分为三种不同队列。结果显示，总体人群的ORR为86%，CR率60%，其中D-D队列ORR高达 100%；第1周期后和总体治疗后的MRD阴性率分别为53%、85%，D-D队列分别为74%和95%。中位随访40个月，总人群中位OS为21个月，3年OS率为45%；中位无复发生存期（RFS）为19个月，3年RFS率为44%。安全性方面，共在10例患者中观察到SOS。该研究表明，Mini-Hyper-CVD联合奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗方案可为R/R B-ALL 患者带来更高深度缓解及MRD转阴率，且显著改善患者的生存预后，同时通过调整药物剂量和给药方式可降低VOD等严重不良反应的发生风险。 03 总结与展望 2024年ASH会议在急性白血病治疗领域呈现出诸多重要进展。在AML方面，新型联合化疗方案如IAV方案和针对老年患者的VEN+克拉屈滨+LDAC交替VEN+AZA方案显著提高了缓解率和患者生存预后；靶向药物联合治疗尤其是Menin抑制剂的研究成果为R/R AML及特定基因突变AML患者带来新希望；造血干细胞移植策略的研究也为临床决策提供了更精准的依据。在ALL领域，针对Ph+ALL的达沙替尼+奥加伊妥珠单抗等方案在诱导治疗中取得良好疗效，老年Ph-B-ALL和R/R B-ALL的治疗也有新的突破，为不同类型和年龄段的患者提供了更多有效的治疗选择。 然而，目前仍存在一些挑战。例如，部分靶向药物可能存在耐药性问题，联合治疗方案的最佳组合和剂量仍需进一步优化，不同治疗方案在不同种族和个体差异较大的患者中的普适性也有待进一步研究。未来，随着对白血病发病机制的深入探索、新型药物的研发以及临床研究的不断开展，有望进一步提高急性白血病的治愈率。 邱少伟 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心病区主任 华中科技大学同济医学院本科 北京协和医学院医学博士 美国阿拉巴马大学伯明翰分校访问学者 北京协和医学院硕士生导师 天津市青年科技优秀人才 以第一作者或通讯作者在Blood(2023), Leukemia(2022,2024), Cancer research(2024), J Clin Invest(2019), Cancer Communications(2023), Blood Cancer journal(2024)等杂志发表SCI论文 研究领域为急性白血病发病耐药机制及免疫靶向治疗 担任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等 主持国家自然基金、天津市自然基金、临床科研基金等；参与科技部重点研发计划、医科院创新工程等基金。 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

点击蓝字 关注我们 编者按 2025年1月3日至5日，第五届中国血液学科发展大会（2025 CASH）在津盛大召开。本届会议以“大血液、大卫生、大健康”为主题，邀请国内外血液学领域顶尖专家学者，深入探讨血液学科的最新进展和未来趋势。《肿瘤瞭望-血液时讯》特别邀请到苏州大学附属第一医院陈苏宁教授，就2024年度急性髓系白血病（AML）领域的重磅进展进行专访，以期深入了解这些新治疗策略将如何改变临床实践，并为我国AML患者带来新的治疗希望。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 近年来AML领域重磅进展不断涌现，您的团队在2024年ASH上展现了多项重要研究，如维奈克拉联合地西他滨用于新诊断AML患者的诱导治疗、阿伐替尼在伴KIT基因突变的核心结合因子-急性髓系白血病（CBF-AML）患者中的应用。请问您认为这些新治疗策略将如何改变临床实践，并为我国AML患者带来哪些新的希望？ 陈苏宁教授：在2024年的美国血液学年会（ASH）上，多项具有里程碑意义的研究成果得以展示，其中苏州大学附属第一医院血液科亦展现出了不俗的实力，共有31项研究入选口头报告和壁报交流环节。在5项入选的口头报告中，有两项研究出自我们课题组。 第一项研究为对照试验，旨在比较维奈克拉联合地西他滨（VEN-DEC）与去甲氧柔红霉素（12 mg/m²）联合阿糖胞苷（IA-12）方案在年轻且体能状态良好的AML患者诱导治疗中的疗效（摘要号：971）。研究结果显示，VEN-DEC方案与IA方案在总体疗效上相当。然而，在年龄超过40岁以及中危和高危遗传学亚组的患者中，VEN-DEC组展现出更高的反应率。值得注意的是，RUNX1::RUNX1T1亚组对IA-12的反应更好（88% vs 44%）。安全性方面，与IA-12组相比，VEN-DEC组在第一周期诱导治疗期间的整体安全性显著提升，且输血需求和感染风险均明显降低。因此，该研究提示我们，在适合接受强化疗的年轻成人AML患者中，诱导治疗的标准或许不再局限于传统的“7+3”方案，维奈克拉联合去甲基化药物有望成为这部分患者的标准治疗方案。此外，未来化疗与以维奈克拉为代表的泛靶向药物以及特异性靶向药物的整合治疗将成为一种趋势。 第二项研究则聚焦于阿伐替尼在CBF-AML患者中的应用（摘要号：222）。研究显示，对于已接受至少一个巩固治疗但分子融合基因仍为阳性的患者，加用阿伐替尼后，一个周期内约有60%至70%的患者融合基因水平转阴或至少下降一个对数级。这一发现预示着阿伐替尼在未来可能成为伴有KIT突变的AML患者诱导和巩固治疗的重要武器之一。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 站在全球视野，您认为AML领域的年度突破与进展有哪些？结合您的团队研究和国内外最新进展，您认为未来AML治疗的研究方向将如何发展？ 陈苏宁教授：在2024年AML领域研究进展中，靶向药物的应用无疑是最为引人注目的亮点，其中最具代表性的当属Menin抑制剂。2024年11月中旬，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个Menin抑制剂进入临床应用，该药物源自美国Syndax制药公司。此前，Menin抑制剂Revumenib单药治疗在临床试验中已展现出显著的疗效，相关成果已在《Nature》上发表。在2024年EHA及ASH上，Menin抑制剂相关的临床试验数据也纷纷发布，其中也涵盖了来自中国烨辉医药的口服Menin抑制剂BN104，这些研究成果共同表明了Menin抑制剂有望成为AML领域下一个重大的突破性进展。 苏州大学附属第一医院血液科也开展了多个关于Menin抑制剂的临床试验，包括一项注册研究和一项由研究者发起的临床试验。总体而言，Menin抑制剂对于携带KMT2A重排、NUP98重排的患者，以及HOXA家族基因过表达的患者而言，可能会成为一种非常重要的治疗手段。然而，必须明确的是，单一药物很难治愈所有患者，或仅有极少数患者能够依靠单一药物实现长期生存。因此，未来的重点将是Menin抑制剂与常规的化疗方案、异基因造血干细胞移植，以及其他泛靶向药物的整合应用。我相信，这种整合治疗策略将为患者带来更为显著的临床获益，并推动血液病治疗领域的重要进展。 《肿瘤瞭望-血液时讯》 最后，您作为中华医学会血液学分会第十二届委员会副主委，请问在未来的工作中，您有哪些具体的发展计划和着力点，特别是在我国AML领域，您希望推动哪些方面的进步？ 陈苏宁教授：我个人的未来工作重心将聚焦于两大核心领域。首要关注的是诊断领域，特别是血液病的分子诊断，这一领域不仅是我的专长所在，也是我持续深耕的方向。我期望推动中国血液病领域在分子诊断或整合诊断技术上的进一步革新，使未来的诊断技术能够更加迅速、全面且精确，为患者从诱导治疗开始直至整个治疗过程中，提供持续且具有临床价值的诊断信息。 当前，我们课题组已成功开创了一种急性白血病诊疗的新模式，实现了72小时内测序报告的发布。这一创举意味着，每位急性白血病患者在接受诱导治疗前，临床医生均已能够精准地掌握其白血病细胞内涉及的关键遗传信息，包括突变、融合基因等。依据国内外的危险度分层标准，对患者进行精确分层，并据此评估是否存在特异性的靶向治疗药物及潜在的治疗靶点。展望未来，我们将矢志不渝地致力于推广这一高效且精准的诊断技术，以期造福更广泛的血液病专科医师与患者群体。 其次，在急性白血病的治疗领域，小分子靶向药物与免疫治疗药物的研发日新月异。在急性髓系白血病的治疗中，各类小分子靶向药物，如早期应用的艾伏尼布、恩西地平、维奈克拉等，以及当前备受瞩目的Menin抑制剂，正逐步重塑疾病的治疗格局。而在急性B淋巴细胞白血病的治疗中，新型免疫治疗药物如CAR-T细胞疗法、贝林妥欧单抗等，也极大地提升了这类疾病的治疗效果。此外，三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）以及STAMP抑制剂等药物，未来可能为费城染色体（Ph）或ABL-class Ph阳性的急性淋巴细胞白血病患者开辟新的治疗途径。同时，针对T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的CD7 CAR-T细胞治疗也取得了显著的阶段性成果。 因此，我的第二个工作重点是探索如何将这些新兴的小分子靶向药物或免疫治疗手段与传统的化疗或异基因造血干细胞移植进行更为有机地整合，期望通过这种综合性的治疗策略，能够减轻患者的治疗负担，提升治愈率，并显著改善患者的长期生存质量。 陈苏宁 教授 苏州大学附属第一医院 博士、主任医师 江苏省医学会血液学分会主任委员 江苏省血液研究所副所长 中华医学会血液学分会委员 中国病理生理学会实验血液学分会常委 中国康复医学会血液病康复专业委员会副主任委员 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。