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肺癌，无疑是全球范围内最致命、也最为常见的肿瘤“劲敌”之一。根据病理学可分为小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)，其中约85%的肺癌都属于非小细胞肺癌，又涵盖了肺腺癌（LUAD）、肺鳞状细胞癌（LUSC）。 长久以来，由于早期诊断方法不够有效、不够精准，无数患者一经确诊，就已进入肺癌晚期。虽说手术切除曾被视作根除肺癌的“金钥匙”，但晚期肺癌患者往往遗憾错过手术治疗的黄金时机，即便部分患者成功接受手术，肿瘤复发的阴霾依然挥之不去。不仅如此，化疗作为晚期肺癌的主流治疗手段，极易产生化疗耐药性，导致治疗效果大打折扣。 但如今，转机已然出现！在手术、放化疗等传统治疗方法的基础上，全球抗癌领域迎来重大突破，六大抗癌新技术以及多款在研新药应运而生。这些新技术、新药，就是肺癌患者改写命运的新希望！身为积极应对疾病的“聪明”患者，掌握这些前沿资讯，就是为自己争取更大的生存机会，向着康复的光明未来大步迈进！ 一、2025肺癌领域不可不知的六大抗癌新技术 （一）TCR-T疗法：助力KRAS突变非小肺癌，右下叶病灶消失，多处病灶缩小达部分缓解 “TCR-T细胞疗法”，全称“T细胞受体（TCR）修饰的T细胞疗法”。与传统抗癌疗法相比，它优势显著：一是精准靶向患者特异性肿瘤抗原，既能显著治疗血液系统恶性肿瘤和部分实体肿瘤，还能最大程度减少对正常组织的损伤；二是可激发持久免疫反应，修饰后的T细胞能长时间在体内存活并发挥作用；三是能攻克部分对常规治疗耐药的肿瘤。 在第六届国际癌症免疫治疗会议（CICON）上，一则运用非病毒SleepingBeauty系统制备TCR-T细胞疗法成功治疗实体瘤的案例，引发广泛关注。该患者是一位34岁的女性，无吸烟史，确诊为KRASG12D突变肺腺癌。此前先后接受过左下肺叶切除术、顺铂联合长春瑞滨术后辅助化疗，以及卡铂、培美曲塞、帕博利珠单抗联合治疗，培美曲塞+帕博利珠单抗维持治疗等多种治疗方案。但遗憾的是，肺部疾病还是复发了。遂入组接受KRAS突变特异性TCR-T细胞治疗。此疗法使用SleepingBeautySystem技术制备TCR-T细胞，该细胞TCR表达量高、纯度高。 结果显示：患者在接受淋巴细胞清除化疗和TCR-T细胞输注后， 右下叶病灶完全消失 （详见下图1）， 右上肺病灶显著缩小 （详见下图2）， 右肺门淋巴结肿大改善，右上肺原本难以测量的病灶也开始缩小 （详见下图3）。 治疗第12周时，患者成功达到部分缓解（PR）状态 。 ▲图源“alaunos”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）TIL细胞：潜伏在肿瘤周围的抗癌“特种兵”，让晚期肺腺癌持续缩小 肿瘤浸润淋巴细胞疗法（TILs），和TCR-T疗法有着本质区别。TILs疗法从患者自身肿瘤活检组织中，借助DNA测序技术，采集肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞。随后，这些细胞会在体外经历扩增与培养，最终制备好的TIL细胞会回输到患者体内。 研究表明，从肿瘤组织分离出的免疫细胞，超60%能够识别肿瘤，而从血液中分离的免疫细胞，这一比例不足0.5%。这意味着，TIL细胞对实体瘤的杀伤能力更强。回输到患者体内后，TIL细胞既能精准识别、破坏癌细胞，还能调动自身免疫细胞对实体瘤发起攻击。 但在临床实践中，多数患者手术切除的肿瘤组织，除小部分做成病理蜡块用于诊断外，其余大多被当作医疗垃圾丢弃，大量宝贵的抗癌资源就此浪费。此外，研发发现TIL细胞数量会随着肿瘤进展逐渐减少，术后辅助性放化疗也会损害TIL细胞的功能与活性。 因此，建议患者珍惜这可能仅有的一次抗癌机会，术前征得主治医生同意，留存新鲜标本组织，交给专业机构进行TIL细胞的分离培养与冻存。对于早期癌症患者，TIL细胞可作为术后辅助治疗手段，清除残留癌细胞，预防肿瘤复发；对于晚期癌症患者，它能作为末线补救治疗，延长生存期，提升生活质量。 当下，我国有多款TIL细胞相关项目正在开展临床研究。以GC101 TIL细胞为例，临床数据显示，其治疗晚期实体肿瘤的客观缓解率（ORR）超35%，已有4例患者实现完全缓解（CR），无瘤生存最长超3年。 其中，1例合并淋巴结、胸膜和骨转移的晚期肺腺癌患者，此前接受放疗和靶向治疗后，病情依然恶化。入组接受GC101 TIL细胞回输治疗后，第二次增强CT显示， 靶病灶缩小36%，最终达到部分缓解（PR）。 更令人惊喜的是， 回输24周内，即便未接受其他治疗，肿瘤病灶仍在持续缩小。 ▼该患者在接受TIL回输治疗前，以及治疗6周、12周、18周、24周的CT对比 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）γδ T细胞：难治性非小细胞肺癌中位总生存飙升至418.0天 γδT细胞属于天然免疫T细胞，是T淋巴细胞的特殊亚群。这类细胞在皮肤、消化道、呼吸道以及生殖道等上皮黏膜组织中大量富集，而这些区域恰恰是实体肿瘤的高发部位。尽管γδT细胞在所有免疫细胞中占比相对较小，仅占人类外周血单核细胞（PBMC）中T细胞的1％~5％，但近年来，γδT细胞疗法在癌症免疫治疗领域备受瞩目。 《免疫治疗癌症杂志》曾发布一项针对难治性非小细胞肺癌的临床研究，该研究运用自体Vγ9Vδ2T细胞（属于γδT细胞的一种）展开治疗。研究结果显示，患者 疾病控制率（DCR）达到68.0%（46.5%–85.1%）。其中，1例患者达到部分缓解（PR），16例患者病情稳定（SD）。 全部入组患者的 中位无进展生存期（PFS）为95.0天 （95%CI：73.0~132.0天）， 中位总生存期（OS）长达418.0天 （95%CI：179.0~479.0天）。 值得一提的是，在入组患者中，有一位66岁男性，患左上叶原发性肺癌并伴有脑转移，肺活检最初诊断为腺癌。在进行脑转移切除术后，病理诊断修正为大细胞神经内分泌癌。此前，患者先后接受全脑照射、CDDP+VP-16全身化疗以及TS-1二线化疗，但病情持续恶化，因腹泻症状被迫终止治疗。随后，患者入组接受Vγ9Vδ2T细胞治疗。结果显示：在整个治疗期间， 患者肺部肿瘤和淋巴结肿大状况显著改善 （详见下图）。 ▲图源“JUNCELL”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （四）WT1-DC疫苗：终末期肺癌患者无进展生存超577天 树突状细胞疫苗（DC疫苗）通过从癌症患者体内提取树突状细胞（DC），使其负载特定肿瘤相关抗原（TAA），再回输至患者体内，激活患者自身免疫系统对抗癌症。在临床应用中，WT1常作为DC疫苗治疗的通用抗原，在血液肿瘤以及肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等实体瘤中广泛表达。值得关注的是，在鳞状细胞肺癌里，WT1的表达率超90%。 全球知名医学杂志《Cureus》曾报道一则令人振奋的案例：一名69岁患右肺中叶IV期鳞状细胞癌的男性患者，伴有多发性肝、骨转移，以及双侧肾上腺转移，已无法耐受手术和放疗。针对这种情况，医生采用WT1-DC疫苗联合紫杉醇+卡铂AUC6化疗的方案展开治疗。 结果显示：截至数据统计时止，患者 无进展生存期（PFS）已超577天（≈1.58年），且临床状况良好，体能状态为1 。 癌胚抗原（CEA）从诊断时的66.4，降至治疗第121天的3.0。 对比治疗第0天的胸部CT， 第114天CT显示肿瘤明显缩小 （详见图1）。诊断时，PET-CT显示患者除右下肺原发肿瘤外，还存在双侧多发肺内转移、多发肝转移、双侧肾上腺转移以及多发骨转移。而接受WT1-DC疫苗联合化疗第479天后，除右肺一处直径1.0cm的转移灶、肝脏一处直径1.7cm的转移灶外，未见其他异常（详见图2）。 图1 胸部CT图像对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 图2 全身PET-CT对比 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （五）BI1361849-mRNA疫苗：近半数晚期非小细胞肺癌患者病情稳定，中位总生存超1年 mRNA作为新兴的遗传信息传递治疗分子，与传统蛋白质、多肽抗原相比优势显著。它无需大剂量，就能实现持续翻译，精准发挥治疗作用。BI1361849（CV9202）便是一款基于mRNA技术的活性癌症免疫治疗药物,其含有经鱼精蛋白配制与序列优化的mRNA，能够编码6种非小细胞肺癌相关抗原，通过诱导靶向免疫反应，助力对抗癌症。 《癌症免疫治疗杂志》发布了BI1361849联合局部放疗，开展非小细胞肺癌Ib期临床试验（NCT01915524）的亮眼数据,此次试验共招募26例18岁及以上的IV期非小细胞肺癌患者。 结果显示： 46.2%（12/26）的患者病情稳定（SD） 。截至最后一次随访， 1例患者达到部分缓解（PR），肿瘤缩小范围清晰可测。 另外， 6例未接受放疗的患者，病变缩小幅度超15%。 从数据来看，入组患者的 中位无进展生存期（PFS）为2.87个月 ，自首次接受BI1361849治疗起， 中位总生存期（OS）达13.95个月。 ▲图源“PMC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （六）益生菌：解锁免疫治疗新搭档，晚期非小细胞肺癌患者总生存、无进展生存双延长 益生菌指一类“活的、非病原性微生物”，在适量摄入的情况下，能为宿主带来多种益处。不仅可以增强机体免疫功能，还能通过直接抑制肿瘤生长、协同癌症治疗、减轻治疗副作用、充当疫苗载体等途径，对肝癌、肺癌、肾癌、结直肠癌等多种癌症的治疗发挥积极作用。 《国际癌症杂志》发表了一项重磅研究，，聚焦于“益生菌对晚期非小细胞肺癌患者在联合或不联合化疗情况下，接受免疫检查点抑制剂治疗效果影响”。 结果显示：在接受ICI单药治疗的患者中， 益生菌组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著更优。益生菌组中位PFS达7.9个月，未使用益生菌组仅2.9个月 （详见下图A）；益生菌组中位OS尚未达到，未使用益生菌组则为13.1个月（详见下图B）。 在接受ICI与化疗联合治疗的患者中，益菌组的总生存期同样更出色。益生菌组中位OS尚未达到，未使用益生菌组为22.6个月。 ▲图源“IJC”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 然而，癌症成因复杂、类型多样，建议患者在专业营养师的指导下，选择契合自身病情与体质的“私人订制”个体化益生菌。这类益生菌由针对不同病种筛选出的特定菌种组成，能调节肠道微环境，助力肠道构建优势菌群，排除毒素与有害菌，显著促进病情改善。 二、盘点55款已上市靶向/免疫药，助力患者长生存 截至2025年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）及美国食品药品监督管理局（FDA）已批准多达55款非小细胞肺癌靶向和免疫药物。这些药物不断迭代更新，让众多肺癌患者生存期显著延长，借助一代又一代靶向免疫药物，成功跨越五年、甚至十年的生命关卡，重获长生存的希望。阅读原文了解详情：55款肺癌已上市的靶向、免疫药物信息大全（2025） 三、小编寄语 在过去十年间，肺癌治疗领域取得了令人瞩目的长足进步，极大地逆转了晚期患者的生存期。除了前文提及的内容外，目前还有众多肺癌新药与新技术正处于紧锣密鼓的研发进程中。但鉴于篇幅限制，本文无法详尽介绍每一项在研的新药或新技术。大家可先收藏以备不时之需，也可将治疗经历等，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，了解详情。小编也希望，2025年能迎来更多抗癌新药与新技术获批上市的喜讯，助力肺癌患者成功战胜病魔，勇敢跨越一个又一个充满希望的十年！ 四、参考资料 [1]Nagai H,et al.WT1 Dendritic Cell Vaccine Therapy Improves Immune Profile and Prolongs Progression-Free Survival in End-Stage Lung Cancer[J].Cureus,2023,15(10). https://www.cureus.com/articles/193305-wt1-dendritic-cell-vaccine-therapy-improves-immune-profile-and-prolongs-progression-free-survival-in-end-stage-lung-cancer#!/ [2]Kakimi K,et al.Adoptive transfer of zoledronate-expanded autologous Vγ9Vδ2 T-cells in patients with treatment-refractory non-small-cell lung cancer: a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 study. J Immunother Cancer. 2020 Sep;8(2):e001185. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC7511646 [3]Papachristofilou A,et al.Phase Ib evaluation of a self-adjuvanted protamine formulated mRNA-based active cancer immunotherapy, BI1361849 (CV9202), combined with local radiation treatment in patients with stage IV non-small cell lung cancer. J Immunother Cancer. 2019 Feb 8;7(1):38. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC6368815/ [4]Morita A,et al.Impacts of probiotics on the efficacies of immune checkpoint inhibitors with or without chemotherapy for patients with advanced non‐small‐cell lung cancer[J]. International Journal of Cancer, 2024, 154(9): 1607-1615. https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/ijc.34842 [5]https://alaunos.com/wp-content/uploads/2022/09/30SEP2022-CICON-vF-1.pdf 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。

该积极意见基于RATIONALE-312的研究结果，百泽安®联合化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌患者显示出具有统计学显著性的总生存期获益美国加州圣卡洛斯——百济神州有限公司（纳斯达克代码：ONC；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布积极意见，推荐批准百泽安®（替雷利珠单抗，英文商品名：TEVIMBRA®）联合依托泊苷和铂类化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。欧洲女性抗肺癌组织（WALCE）主席、意大利奥尔巴萨诺San Luigi医院肿瘤内科主任Silvia Novello教授、医学博士表示：广泛期小细胞肺癌具有高侵袭性，是一种极难治疗的肺癌亚型，现有治疗手段可能无法有效控制疾病进展。RATIONALE-312研究的数据有力证明，替雷利珠单抗联合化疗能够显著延长ES-SCLC患者的总生存期，有潜力成为一线治疗方案。此次有望将适应症扩展至ES-SCLC的研究结果基于百济神州RATIONALE-312（NCT04005716）研究。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究，旨在评估替雷利珠单抗联合依托泊苷和铂类药物（研究者可选择顺铂或卡铂）一线治疗ES-SCLC患者的有效性和安全性。该研究随机分配了457例患者，并达到了其主要终点；在意向性治疗（ITT）人群中，与安慰剂联合化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗显示出具有统计学显著性和临床意义的总生存期（OS）改善。根据方案规定的最终分析显示，替雷利珠单抗联合化疗的中位OS为15.5个月，而安慰剂联合化疗的中位OS为13.5个月（HR 0.75 [95% CI：0.61–0.93]；单侧p值=0.0040），死亡风险降低25%，该结果已发表在《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。替雷利珠单抗联合化疗总体耐受良好，未发现新的安全性信号。CHMP今天发布的积极意见，标志着替雷利珠单抗又迈出重要一步，或将适应症扩展至欧洲第四大肿瘤疾病，从而惠及更多癌症患者。替雷利珠单抗是我们实体瘤产品组合中的基石药物。过去18个月内，替雷利珠单抗在全球已获得58项监管批准。目前，我们正在研究其与多个新分子的联合治疗方案，并有望引领癌症治疗取得新的突破。此次扩展适应症汇总安全性数据包括3,900多例患者，按照批准的给药方案接受替雷利珠单抗单药治疗（n=1,952）或联合化疗治疗（n=1,950）。替雷利珠单抗联合化疗最常见的3级或4级不良反应（≥2%）为中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、低钠血症、低钾血症、疲劳、感染性肺炎、淋巴细胞减少症、皮疹、食欲减退、天门冬氨酸氨基转移酶升高和丙氨酸氨基转移酶升高。替雷利珠单抗此前已在欧盟获批的适应症包括：联合化疗用于符合条件的不可切除的食管鳞状细胞癌（ESCC）和胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗；用于既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者的二线治疗；以及三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，涵盖一线和二线治疗。（上下滑动查看详情）关于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因1。小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性、高级别癌症，占所有肺癌的15%2，通常被分为局限期及广泛期疾病3。大约70%的SCLC患者被诊断为广泛期疾病4，即癌症已扩散至肺部以外、有广泛转移或已不适合单独放疗5。在欧洲，SCLC患病率估计为每万人中有1-5人6。ES-SCLC预后非常差，中位OS为8至13个月，预期2年生存率仅为5%7。关于百泽安®（替雷利珠单抗）百泽安®是一款具有独特设计的人源化免疫球蛋白G4（IgG4）抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）单克隆抗体，能够以高亲和力和特异性与PD-1结合。其设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。百泽安®是百济神州实体瘤产品组合的基石药物，已在多种肿瘤类型和疾病中展现出潜力。百泽安®全球临床开发项目迄今已在35个国家和地区开展了70项试验，包括21项注册性研究，入组近14,000例患者。百泽安®已在45个国家和地区获批，全球超过130万例患者接受了治疗。关于百济神州百济神州是一家全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线和产品组合，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球六大洲，我们拥有超过11,000人的团队。如需了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn或关注“百济神州”微信公众号。前瞻性声明本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括关于百泽安®联合化疗为广泛期小细胞肺癌患者延长整体生存获益的能力，百泽安®进一步扩展适应症和惠及更多癌症患者的能力，百泽安®引领癌症治疗突破的能力；以及在“关于百济神州”标题下提及的百济神州计划、承诺、愿望和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发及实现并保持盈利的能力；以及百济神州在最近年度报告10-K表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。关于百济神州更多媒体资源，请访问我们的新闻媒体网站。— 左右滑动查看更多 —参考文献1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 71(3), 209–249 (2021).2.Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 7(1), 3 (2021)3.Konala VM, Madhira BR, Ashraf S, et al. Use of immunotherapy in extensive-stage small celllung cancer. Oncology. 2020;98(11):749-54.4.Socinski MA, Smit EF, Lorigan P, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27(28):4787-92.5.Zugazagoitia J, Paz-Ares L. Extensive-stage small-cell lung cancer: first-line and second-line treatment options. J Clin Oncol. 2022;40 (6): 671-680.6.Dingemans AC, Fruh M, Ardizzoni A et al. Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, reatment and follow-up. Ann. Oncol. 32(7), 839–853 (2021).7.Johal S, Hettle R, Carroll J, et al. Real-world treatment patterns and outcomes in small-cell lung cancer: a systematic literature review. J Thorac Dis. 2021;13(6):3692-707.