This phase II trial studies how well lower dose radiotherapy after chemotherapy (Carboplatin & Etoposide) works in treating children with central nervous system (CNS) germinomas. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Etoposide is in a class of medications known as podophyllotoxin derivatives. It blocks a certain enzyme needed for cell division and DNA repair and may kill cancer cells. Researchers want to see if lowering the dose of standard radiotherapy (RT) after chemotherapy can help get rid of CNS germinomas with fewer long-term side effects.

开始日期2025-06-06

申办/合作机构

The Children's Oncology Group Foundation, Inc.

NCT06614621 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Single-center, Prospective Clinical Study of Adebelimab Combined With Chemotherapy for First-line Treatment of Sequential Adebelimab Plus Apatinib Maintenance Therapy in Patients With Extensive-stage Small Cell Lung Cancer

A study of adebelimab in combination with chemotherapy in the first-line treatment of extensive-stage small cell lung cancer

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

福建省肿瘤医院

NCT06646276 / Not yet recruiting临床3期

A Randomized, Double Blind, Multicenter Phase 3 Trial of BMS-986489 (BMS-986012+Nivolumab Fixed Dose Combination) in Combination With Carboplatin Plus Etoposide vs Atezolizumab in Combination With Carboplatin Plus Etoposide as First-Line Therapy in Participants With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (TIGOS).

The Purpose of the Study is to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986489 (Anti-fucosyl-GM1+ Nivolumab Fixed Dose Combination) in Combination with Carboplatin plus Etoposide to that of Atezolizumab with Carboplatin plus Etoposide as First-Line Therapy in Participants with Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.

开始日期2025-01-21

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与依托泊苷相关的临床结果

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100 项与依托泊苷相关的转化医学

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100 项与依托泊苷相关的专利（医药）

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23,509

项与依托泊苷相关的文献（医药）

2025-02-01·BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES

Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with immune checkpoint inhibitor use: A review of the current knowledge and future directions

Review

作者: Rangachari, Deepa ; Berwick, Shana ; Schoepflin, Zachary ; De Brabandt, Charlotte ; Walmsley, Charlotte S ; Patell, Rushad ; Walmsley, Charlotte S.

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a severe and often lethal inflammatory syndrome characterized by excessive immune activation leading to fever, cytopenias, and multiorgan involvement. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are central to many contemporary cancer regimens, but their use is associated with immune-related adverse events. Here, we report a case of ICI-induced HLH successfully treated with single agent dexamethasone and provide a scoping review of the literature for cases of ICI-induced HLH with a focus on treatment strategies and outcomes. Using the Medline database, we searched for cases of ICI-associated HLH, with a total of 51 cases reported between 2017 and 2023. Our results underscore the severe nature of this disease, with a 13.7 % mortality rate across 51 case reports. Treatment strategies for ICI-induced HLH were variable: steroids alone (56.9 %), steroids with etoposide (17.6 %), steroids with tociluzumab (11.8 %), among other combinations. Our literature review indicates that steroids alone may be sufficient treatment in some cases of ICI-HLH, with comparable mortality with steroids alone (n = 29) (13.8 %) to that of cases treated with both steroids and immunomodulators (n = 15, 13.3 %). Moreover, all patients treated with steroids and tocilizumab survived (n = 6), suggesting that tocilizumab may be a reasonable next line of therapy when steroid monotherapy proves inadequate. We propose an outline for investigation and treatment of this rare complication of ICI use. Finally, we discuss possible future approaches to develop evidence-based strategies for the diagnosis and management of ICI-induced HLH including the importance of integrating the role of patient community involvement.

2025-01-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Bio-molecular Fe(III) and Zn(II) complexes stimulate the interplay between PI3K/AKT1/EGFR inhibition and induce autophagy and apoptosis in epidermal skin cell cancer

Article

作者: Shati, Ali A. ; Elshaarawy, Reda F.M. ; Shati, Ali A ; Alshehri, Khulud M. ; Welson, Mary ; Awaji, Aeshah A. ; Hafez, Hani S ; Radwan, Nancy A.-F. ; Elshaarawy, Reda F M ; Alshehri, Khulud M ; Hafez, Hani S. ; Alhamdi, Heba W. ; Radwan, Nancy A-F ; Alfaifi, Mohammad Y ; Elbehairi, Serag Eldin I ; Alhamdi, Heba W ; Elbehairi, Serag Eldin I. ; Alfaifi, Mohammad Y. ; Awaji, Aeshah A

This study investigated the effectiveness and safety of a hybrid thiosemicarbazone ligand (HL) and its metal complexes (Mn^II-L, Fe^III-L, Ni^II-HL, and Zn^II-HL) against epidermoid carcinoma (A-431). The results indicated that Fe^III-L is the most effective, with a high selectivity index of 8.01 and an IC₅₀ of 17.49 ± 2.12 μM for Fe^III-L. The study also revealed that the synthesized complexes effectively inhibited gene expression of the Phosphoinositide 3-kinases (PI3K), alpha serine/threonine-protein kinase (AKT1), epidermal growth factor receptor (EGFR2) axis mechanism (P < 0.0001). Additionally, these complexes trigger a chain of events that include the inhibition of proliferating cell nuclear antigen (PCNA), transforming growth factor β1 (TGF β1), and topoisomerase II, and leading to a decrease in epidermoid cell proliferation. Furthermore, the inhibitory activity also resulted in the upregulation of caspases 3 and 9, indicating the acceleration of apoptotic markers, and the down regulation of miRNA221, suggesting a decrease in epidermoid proliferation. Molecular modeling of Fe^III-L revealed that it had the best binding energy -8.02 kcal/mol and interacted with five hydrophobic π-interactions with Val270, Gln79, Leu210, and Trp80 against AKT1. Furthermore, the binding orientation of Fe^III-L with Topoisomerase II was found to be the most stable, with a binding energy -8.25 kcal/mol. This stability was attributed to the presence of five hydrophobic π-interactions with His759, Guanin13, Cytosin8, and Ala465, and numerous ionic interactions, which were more favorable than those of doxorubicin and etoposide for new regimens of chemotherapeutic activities against skin cancer.

2025-01-01·GENE

Machine learning-based identification and validation of immune-related biomarkers for early diagnosis and targeted therapy in diabetic retinopathy

Article

作者: Zhu, Haibo ; Xiong, Minqi ; Peng, Yirui ; Zhou, Qiong ; Ouyang, Jun ; Yao, Lili ; Tao, Yulin

The early diagnosis of diabetic retinopathy (DR) is challenging, highlighting the urgent need to identify new biomarkers. Immune responses play a crucial role in DR, yet there are currently no reports of machine learning (ML) algorithms being utilized for the development of immune-related molecular markers in DR. Based on the datasets GSE102485 and GSE160306, differentially expressed genes (DEGs) were screened using Weighted Gene Co-expression Network Analysis (WGCNA). Five ML algorithms including Bayesian, Learning Vector Quantization (LVQ), Wrapper (Boruta), Random Forest (RF), and Logistic Regression were employed to select immune-related genes associated with DR (DR.Sig). Seven ML algorithms including Naive Bayes (NB), RF, Support Vector Machine (SVM), AdaBoost Classification Trees (AdaBoost), Boosted Logistic Regressions (LogitBoost), K-Nearest Neighbors (KNN), and Cancerclass were utilized to construct a predictive model for DR. The relationship between DR.Sig genes and immune cells was analyzed using single-sample Gene Set Enrichment Analysis (ssGSEA). Additionally, drug sensitivity prediction of DR.Sig genes and molecular docking were performed. Through the utilization of 5 ML algorithms, 6 immune-related biomarkers closely related to the occurrence of DR were identified, including FCGR2B, CSRP1, EDNRA, SDC2, TEK, and CIITA. The DR predictive model constructed based on these 6 DR.Sig genes using the Cancerclass algorithm demonstrated superior predictive performance compared to 4 previously published DR-related biomarkers. In vivo and in vitro experiments also provided strong validation of the expression of the 6 genes in DR. Positive correlations were observed between these genes and 22 types of immune cells. Molecular docking results revealed that CSRP1, EDNRA, and TEK exhibited the highest affinities with the small molecule compounds etoposide, FR-139317, and camptothecin, respectively. The models constructed based on various ML algorithms can effectively predict the occurrence of DR events and hold potential for targeted drug therapies, providing a basis for the early diagnosis and targeted treatment of DR.

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项与依托泊苷相关的新闻（医药）

2024-11-02

·药渡

小细胞癌攻坚50年：起风，加速，再加速

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九肿瘤药物的研发剧情总是那样的相似：前期可能是无尽的煎熬，但经过无数次失败、希望落空后，一旦有所突破，进展往往也会出人意料。小细胞癌（SCLC）治疗药物的发展，就是如此。约在100年前，SCLC被首次发现，但直到1968年，医学界才发现其神经内分泌起源，最终与其它肺癌有明确区分。在80年代，含铂化疗联合胸部放疗的治疗手段才逐步清晰，成为小细胞肺癌的基础疗法。虽然直到现在，依托泊苷和卡铂/顺铂（EP）的组合一直是SCLC的标准治疗；但我们也能清晰地看到，小细胞肺癌攻坚战已进入加速阶段。今年5月份，安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab获批，为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者提供了新的治疗选择，吹响了战斗号角。 10月24日，再鼎医药DLL3 ADC药物ZL-1310用于广泛期小细胞肺癌的数据公布，积极的临床数据结果让小细胞癌攻坚战再次提速，进入了新一轮“高潮”。 / 01 / 为什么小细胞肺癌如此“缺药” 驱使全球药企加速小细胞癌攻坚战的，是患者的期待。对于SCLC患者来说，只有化疗组合远远不够。小细胞肺癌对于初始的放化疗非常敏感，但容易产生耐药，大部分患者最终会因疾病复发而死亡。根据疾病发展阶段，小细胞肺癌可以分成局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两个阶段，分别约占到小细胞肺癌的1/3和2/3。小细胞肺癌五年生存率仅7%，其中广泛期 SCLC 的五年生存率仅3%[1]。也正因此，全球药企在这一领域投入重兵，最终阿替利珠单抗、Tarlatamab等疗法相继成为广泛期小细胞癌的一线疗法、二线疗法选择之一。但就目前而言，广泛期小细胞癌的攻坚远未到终点。一线疗法方面，效果仍有提升空间。基于海外研究来看，EP联合免疫治疗之后，OS的提升约在2~3个月之间，也只能小幅提升ORR；与此同时，治疗安全性仍有待改善。因为化疗本身毒性较大，PD-(L)1联合化疗也存在这一问题，3 级或更高级别的治疗相关不良事件比例大于60%是常态[2]。也正因此，广泛期小细胞癌的一线治疗需要继续突破。而后续的二线治疗，更是如此。尽管Tarlatamab今年在美国获批用于治疗2L+ ES-SCLC，为患者提供了新的治疗选择，但无论是疗效、安全性还是给药便利性方面，仍有很大的改善空间。 Tarlatamab在名为DeLLphi-301的二期临床试验中的客观缓解率（ORR）相对有限，为40%，这意味着相当一部分患者群体并不能有效响应。并且，在响应的患者中，缓解深度也是有限的，完全缓解（CR）率仅有1%[3]。与此同时，安全性问题是Tarlatamab难以回避的话题。由于其机制的特殊性，Tarlatamab存在包括严重或致命的细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性在内的副作用。3级及以上的治疗紧急不良事件（TEAE）高达近60%；49%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中26%为严重情况，7%发生了免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）。这些副作用不仅会限制其在二线治疗适应症的使用，更会限制其在一线治疗SCLC的探索[3]。另外，Tarlatamab的给药存在很大的不便。由于CRS问题的存在，Tarlatamab采用推荐递增剂量方案，不仅要求特定的输注时间和输注速率，还要求使用可编程的、可锁定的、非弹性的输注泵，并且配有警报器[4]。此外，患者需要在第一次给药后，留在医疗中心至少一小时以进行监测，确保毒副作用不会危及患者生命[4]。由于给药过程繁琐，即使对于大型癌症中心来说，患者也需要住院，美国的社区医生使用Tarlatamab存在一定困难。综合来看，无论是一线还是二线治疗，广泛期SCLC患者都需要更多、更有效的疗法。 / 02 / 重新定义SCLC治疗格局重新定义广泛期SCLC治疗格局仍是新话题，极大的想象空间还是吸引了全球少数冒险者勇往直前。在动力相对充足的国内方面，能够跑出来的候选阵容开始浮出水面，上文提及的ZL-1310看起来已经具备这一潜力。 10月24日，在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，再鼎医药以全体会议口头报告的形式，公布了ZL-1310全球1a期临床研究数据。疗效层面，ZL-1310极其惊艳。1a期临床研究数据显示，ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性，ORR达到了74%[5]。简单对比，ZL-1310的应答率不仅远远高于Tarlatamab，并且相比于潜在竞争对手也有优势。 ZL-1310纳入所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展，56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败，即大部分都是末线患者，几乎无药可用[5]。在这一背景下，ZL-1310能够拿出更为可观的数据，无疑值得期待。与此同时，几个小细节又留下了更大的遐想空间。第一，74%的ORR是基于所有剂量递增队列得出的，如果后续临床试验选定了某中、高剂量，应答率还有可能提升。第二，ZL-1310穿透血脑屏障能力极好。有数据显示，多达50%的SCLC患者在病程中会出现脑转移。因此，一款具备前景的治疗药物，核心是具备优异的穿透血脑屏障能力。ZL-1310针对基线脑转移且效果可评估的6名患者，ORR为100%（均获得部分缓解），预示了其能够覆盖更多患者的可能。而Tarlatamab目前的获批适应症，排除了有症状的脑转移患者[6]。第三，1名接受Tarlatamab治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到了部分缓解。虽然案例较少，并不能证明是否个例，但仍留下一个关注点：ZL-1310在与Tarlatamab竞争的同时，也可能互补，成为后者耐药群体的治疗选择。除了疗效之外，ZL-1310受到市场关注的另一个核心，是突出的安全性。广泛期小细胞癌肿瘤药物是否具备更高的前景，核心取决于两点：能否实现从二线疗法到一线疗法的跃迁，以及是否能够和其它疗法联用带来更好的效果。而要达成这两个药物的关键，是安全性足够良好。Tarlatamab就是因为安全性问题饱受诟病，市场担心其后续适应症拓展存在困难。而ZL-1310的安全性优势较为突出：不仅没有发生双抗存在的CRS和ICANS，20%的患者发生了3级及以上TRAE，3级及以上TEAE比例为40%但没有患者因TEAE而终止治疗[5]。对比其它药物，ZL-1310安全性优势明显。上文提及，Tarlatamab 3级及以上的治疗紧急不良事件（TEAE）高达近60%。因此，基于目前的安全性数据，ZL-1310向一线联合治疗的推进路线图变得更加清晰，这使得这款产品的未来潜力可能远远超出目前所反映出来的。加上ZL-1310从1期就开始中美双报，相比于其它国产分子，国际化路线更清晰且数据更为扎实。因此随着积极临床数据出炉，有市场人士认为ZL-1310完全有潜力可以重新定义SCLC治疗格局。这也在资本市场的预期中得到了体现：临床数据公布后，再鼎医药美股涨幅14.65%，港股涨幅达到了15.02%。 / 03 / 下一个重磅炸弹领域虽然只是1a期临床研究数据，但市场对ZL-1310寄予厚望并不让人感到意外。一方面，作为肺癌的重要亚型，小细胞癌患者群体规模并不小。小细胞肺癌约占肺癌的15%左右，考虑到肺癌是全球第一大癌种，每年在中国就有约16万新发小细胞肺癌患者，全球患者接近40万[1]。鉴于迫切的临床需求，小细胞癌药物市场相对可观。另一方面，ZL-1310有潜力覆盖大部分SCLC患者。Delta样配体3 (DLL3)作为Notch配体家族的一员，是一种附着在细胞表面的跨膜蛋白。研究发现，DLL3在正常细胞中极少表达，而在超过85%的小细胞肺癌中异常表达。这意味着，DLL3不仅是一个极佳的成药靶点，并且覆盖的人群规模较为可观。也正因此，市场对于DLL3靶向药在小细胞癌领域一直寄予厚望。2016年，艾伯维甚至以高达58亿美元的首付款和40亿美元的里程碑款，收购了Stemcentrx，获得了后者靶向DLL3靶点的ADC药物Rova-T。因为在艾伯维的预期中，Rova-T如果能够最终上市，将会成为一款销售峰值达50亿美元的重磅炸弹。去年11月13日，诺华宣布引进传奇生物靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102。虽然LB2102尚处于临床前阶段，但总交易额突破10亿美元，仅首付款就达到1亿美元，这足以体现诺华对DLL3靶点的高期待。如今，随着积极的临床数据读出，ZL-1310也引起了多个投行的注意。Jefferies的分析师认为，Tarlatamab的峰值销售额预计约为15亿到20亿美元，而ZL-1310具备差异化优势，因此销售峰值有望触摸到30亿美元[7]。可以预见，在ZL-1310的推动下，DLL3靶点的热度会进一步上升。当然，对于全球药企而言，需要依靠技术取胜。 Rova-T两项3期临床试验遗憾失败，给新一代DLL3 ADC让出了身位。ZL-1310正是挑战队伍中的佼佼者，其采用拓扑异构酶1抑制剂作为payload，毒性更强，但采用肿瘤特异性释放的linker，既能在肿瘤微环境释放，也能在肿瘤细胞内释放，因此能够做到“减毒增效”。所有的创新药研发，都是寻找最优解的摸索过程，这条路没有终点。未来，DLL3靶点领域，也只有找到最优解的选手能够脱颖而出。随着SCLC战斗号角的吹响，期待未来国内更多选手，抓住机会。参考资料： [1]国盛证券研究报告《寻找未被满足的临床需求（2） ——小细胞肺癌：TCE、ADC有望改写治疗范式》； [2]国金证券研究报告《肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇》 [3]《Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer》 [4]IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle)说明书 [5]《新闻 | 靶向DLL3的ADC ZL-1310在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的客观缓解率和安全性》 [6]《FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer 》 [7]《Strong DLL3 lung cancer data — improves pipeline value and global potential》药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

抗体药物偶联物临床结果

2024-11-01

·恒瑞医药

恒瑞医药创新药注射用SHR-1826晚期实体瘤联合疗法获批临床

近日，恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司、上海恒瑞医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准公司开展注射用SHR-1826、HRS-4642注射液、阿得贝利单抗注射液、注射用SHR-9839、SHR-8068注射液和贝伐珠单抗注射液在晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的多中心、开放IB/II期临床研究。注射用SHR-1826可以与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合，被内吞进入肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞。目前，国内外尚无同类产品获批上市。贝伐珠单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体，恒瑞医药贝伐珠单抗注射液（商品名：艾瑞妥®）是以原研贝伐珠单抗为参照药、按照生物类似药途径自主研发和申报上市的产品，可通过抑制血管内皮细胞增殖及肿瘤内血管新生从而发挥其抗肿瘤作用，延缓肿瘤的生长和转移，已于2021年6月上市，目前已获批3个适应症：转移性结直肠癌，晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌以及复发性胶质母细胞瘤。公司现有多项贝伐珠单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在晚期实体瘤中的抗肿瘤作用。阿得贝利单抗注射液是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。公司阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年3月获批上市，获批适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 HRS-4642注射液是恒瑞医药自主研发的KRAS G12D抑制剂，为脂质体剂型。HRS-4642注射液能特异性结合KRAS G12D，抑制MEK、ERK蛋白的磷酸化，发挥抗肿瘤作用。目前国内外尚无同类药物进入临床。注射用SHR-9839为恒瑞医药自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性肿瘤，通过同时阻断与肿瘤发生发展相关的两条关键信号通路，发挥抗肿瘤作用。目前国内暂无同靶点药物获批上市。 SHR-8068注射液是公司引进的一款全人源抗CTLA-4单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。现公司已有多项SHR-8068注射液临床研究正在进行，评估其在多种实体瘤中的抗肿瘤作用。本研究将探索多种抗肿瘤疗法治疗晚期实体肿瘤患者的安全性及有效性，有望为我国广大肿瘤患者提供更多的治疗选择。声明： 1. 本新闻公告旨在发布研发临床进展信息，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：赵冉排版：程梦真责编：王玲往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

上市批准生物类似药临床申请临床1期申请上市

2024-10-31

·今日头条

3年生存率提高2倍！五大问世药物逆转小细胞肺癌无药可用困境

小细胞肺癌（SCLC）是肺癌的一种特殊的侵袭性形式，虽然仅占肺癌的15%，但却是最具侵袭性的恶性肿瘤之一，非常容易转移和扩散，约2/3的小细胞肺癌患者确诊时就已是晚期，预后较差。多数小细胞肺癌患者会在初始治疗后，出现复发和耐药，诊断后平均生存时间仅为1~2年，而且一直缺乏有效的标准治疗方案，大部分抗癌新药/新技术都是针对非小细胞肺癌的。近期，全球肿瘤医生网医学部也接到了很多患者的问询，难到小细胞肺癌就真的无药可用了吗？其实不是的，近期也有几款针对SCLC的新型靶向药获批上市，并有多款在研的抗癌新药也取得了良好的疗效。下面全球肿瘤医生网小编帮大家简单汇总一下这几款在研或已获批的小细胞肺癌治疗新药，以供癌友们参考。一、终结小细胞肺癌无药可用的悲剧，已获批靶向药/免疫治疗药大盘点（一）度伐利尤单抗：生存期显著延长近2年！度伐利尤单抗（英飞凡®，Durvalumab，“I药”）于2020年3月获得美国FDA批准，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。一项“ 应用度伐利尤单抗治疗小细胞肺癌 ”的3期临床研究（NCT03703297），将入组患者分为三组，即durvalumab组（264例）、durvalumab-tremelimumab组（200例）、安慰剂组（266例）。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长总生存期，中位OS分别为 55.9个月（durvalumab组）vs 33.4个月（安慰剂组）（详见下图）。这也意味着治疗组生存期的中位数比安慰剂组，长了近2年（22个月），且明显高于接受免疫疗法和化疗的广泛期小细胞肺癌患者，在这些患者中，通常只有约15%能获得持久反应，可见度伐利尤单抗在小细胞肺癌的治疗中获得了惊艳的疗效，这是一次质的飞跃！ ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位无进展生存期（PFS）：与安慰剂相比，Durvalumab治疗可显著延长无进展生存期，中位PFS分别为 16.6个月（durvalumab组）vs 12.9个月（安慰剂组）（详见下图）。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，与安慰剂相比，durvalumab辅助治疗，可显著延长局限期小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。（二）塔拉妥单抗：客观缓解率较传统标准治疗提高近一倍塔拉妥单抗（Tarlatamab）是首个同时也是目前唯一获批治疗侵袭性肺癌的DLL3靶向双特异性T细胞接合疗法，2024年5月16日获美国FDA批准，用于既往接受铂类化疗但疾病进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的治疗。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，公布了塔拉妥单抗的2期DeLLphi-301临床研究数据，本次研究共入组220例复发或难治性小细胞肺癌（SCLC）患者。结果显示：塔拉妥单抗治疗9个月时，总生存（OS）率达到66% （100mg组）、 68% （10mg组）；中位无进展生存期（PFS）为 3.9个月（100mg组）、 4.9个月（10mg组）（详见下图）。值得一提的是，客观缓解率（ORR）高达32% （100mg组）、 40% （10mg组），相较于接受传统标准治疗复发的小细胞肺癌患者（ORR仅为15%），接受塔拉妥单抗治疗的患者， ORR提高了一倍多。 ▲图源“NEJM”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）斯鲁利单抗：3年总生存率提高超2倍斯鲁利单抗（Serplulimab，汉斯状®，HLX10，“H药”）为一款国产的PD-1抑制剂，同时也是我国首款获批用于小细胞肺癌的国研PD-1药物，2023年1月17日，其新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与依托泊苷和卡铂联合，用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。斯鲁利单抗本次获批，主要是基于一项ASTRUM-005的3期临床试验（NCT04063163）的惊艳数据，本次共入组585例未接受过全身治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，将其分为两组，即Serplulimab（斯鲁利单抗）组（n=389）、安慰剂组（n=196）。结果显示：中位总生存期（OS）分别为 15.8个月（Serplulimab组） vs 11.1个月（安慰剂组）；3年预估总生存（OS）率分别为 24.6% （Serplulimab组） vs 9.8% （安慰剂组）（详见下图）。显然，斯鲁利单抗联合化疗方案，显著延长了小细胞肺癌患者的生存期！ ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（四）阿得贝利单抗：疾病控制率高达89.6%！阿得贝利单抗（Adebrelimab，SHR-1316，艾瑞利®）是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，同时也是我国首个获批用于治疗小细胞肺癌的自研PD-L1抑制剂。2023年3月3日，获中国NMPA批准，与化疗联合，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。一项关于“ 阿得贝利单抗联合一线化疗+胸部序贯放疗（TRT），治疗小细胞肺癌的临床研究（NCT04562337） ”，共入组67例既往未接受过治疗的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：中位OS为21.4个月（详见下图）。1年和2年OS率分别为 74.1% （95%CI：63.6-86.4%）、 39.7% （95%CI：25.5-61.9%）。 ▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位无进展生存期（PFS）：所有患者的中位PFS长达 10.1个月（95%CI：6.9个月–15.5个月）（详见下图）。6个月和1年的PFS率分别为 72.9% （95%CI：62.0–85.7%）、 39.0% （95%CI：26.3–57.8%）。 ▲图源“eClinicalMedicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 3、客观缓解率（ORR）：可确认疗效患者（48/67）的 ORR高达71.6% (95%CI：59.3-82.0%)。其中，3例（4%）患者幸运的获得了完全缓解（CR），45例（67%）患者获得部分缓解（PR）。 4、疾病控制率（DCR）：疾病控制率高达89.6% (95%CI：79.7%-95.7%)。（五）阿替利珠单抗：1年总生存率提高12.9%！阿替利珠单抗(Atezolizumab，阿特朱单抗、Tecentriq，“T药”)是一种靶向PD-L1蛋白的单克隆抗体，2019年3月，获美国FDA批准，与化疗药-卡铂和依托泊苷联合，作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。如今这款抗癌药也在我国正式获批，与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗。它是我国首款同时也是目前唯一一款与化疗联合，用于小细胞肺癌一线治疗的药物，标志着近30年来，广泛期小细胞肺癌一线治疗的首次取得了重大突破！阿替利珠单抗本次在国内获批，主要是基于IMpower133的I/III期临床试验（NCT02763579）的惊艳结果，将入组的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC)患者分为两组，即阿替利珠单抗组[n = 201，接受阿替利珠单抗联合 CP/ET（卡铂+依托泊苷）治疗]、安慰剂组（n = 202，接受安慰剂联合 CP/ET治疗）。结果显示如下： 1、中位总生存期（OS）：阿替利珠单抗联合 CP/ET 组的中位 OS 为 12.3 个月（95% CI，10.8~15.8），安慰剂联合 CP/ET 组的中位OS为 10.3 个月（95% CI，9.3~11.3）。1年总生存（OS）率为 51.9% （阿替利珠单抗组）vs 39.0% （安慰剂组）。显然，与安慰剂组相比，阿替利珠单抗将1年OS率足足提高了12.9% （详见下图）！ ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、中位缓解持续时间（DOR）：中位DOR分别为 4.2 个月（阿替利珠单抗组）vs 3.9 个月（安慰剂组）。二、小编寄语随着上述靶向药或免疫治疗药物相继获批上市，曾经无药可治且预后较差的小细胞肺癌患者，终于迎来了春天！除了已获批上市的药物外，还有多款小细胞肺癌治疗新药正在开展临床研究！小编也希望随着越来越多抗癌新药的问世，能帮助更多的患者获得更高的生活质量、更长的生存期！如果您还想了解小细胞肺癌或肺癌治疗的更多新药内容，可将近期影像及病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。三、参考资料 [1]Cheng Y,et al.Serplulimab vs. placebo combined with chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer: Extended follow-up results and patient-reported outcomes from the international phase 3 ASTRUM-005 study[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232360 [2]Chen D,et al.Adebrelimab plus chemotherapy and sequential thoracic radiotherapy as first-line therapy for extensive-stage small–cell lung cancer (ES-SCLC): a phase II trial[J]. Eclinicalmedicine, 2024, 75. https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00374-2/fulltext#:~:text=The%20median%20OS%20and%20progression,CI%3A%2079.7%E2%80%9395.7%25). [3]Liu S V,et al.Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133)[J]. Journal of Clinical Oncology, 2021, 39(6): 619-630. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.20.01055 [4]Ahn M J,et al.Tarlatamab for patients with previously treated small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2023, 389(22): 2063-2075. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2307980 [5]https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2404873 [6]https://dailynews-ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/do/interim-adriatic-results-durvalumab-improves-survival-limited-stage-small-cell-lung 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法ASCO会议临床结果临床3期

100 项与依托泊苷相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00125	依托泊苷	L01CB01	DB00773

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	日本	Clinigen Ltd.	1987-04-30
白血病	日本	Clinigen Ltd.	1987-04-30
淋巴瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
卵巢癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
宫颈癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1987-03-31
小细胞肺癌	美国	Corden Pharma Latina SpA	1983-11-10
睾丸肿瘤	美国	Corden Pharma Latina SpA	1983-11-10

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂耐药性卵巢癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2019-08-16
原发部位不明恶性肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2003-09-01
原发部位不明恶性肿瘤	临床3期	美国	Pharmacia & Upjohn, Inc.	2003-09-01
原发部位不明恶性肿瘤	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2003-09-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	中国	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	奥地利	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	比利时	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	巴西	GSK Plc	2001-04-01
广泛期小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	GSK Plc	2001-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02705508 (Pubmed \| Hematology) 人工标引	临床2期	结外NK-T细胞淋巴瘤一线	34	PEG (pegaspargase, etoposide, gemcitabine)	製蓋衊繭醖壓築顧醖觸(鹹鬱襯鬱膚簾觸遞簾鏇) = 選廠襯夢顧餘獵壓餘顧製鹽衊齋鬱構鏇鹽憲淵 (窪窪餘淵觸襯網構鬱鬱 ) 更多	积极	2024-12-31
NCT03923179 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	22	Pyrotinib combined with metronomic oral etoposide (VP-16)	壓襯觸衊醖膚壓積淵願(觸構窪簾遞襯衊鏇鏇襯) = 醖壓獵淵範壓餘窪簾糧積積壓醖製製廠鹽廠壓 (廠製積願遞醖構選觸獵, 7.6 ~ 10.4) 更多	积极	2024-09-16
ESMO2024 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 G6PD deficiency	82	Rituximab+Cyclophosphamide+Doxorubicin Hydrochloride+Vincristine Sulfate+Prednisone	網築選遞簾齋鏇鏇簾鬱(醖繭網齋選廠窪選製糧) = 範範壓繭壓獵鹹壓顧願製醖顧獵鹽齋鏇鑰鹽獵 (鏇淵蓋衊鹽廠窪廠願鬱 ) 更多	不佳	2024-09-15
				Rituximab+Cyclophosphamide+Etoposide+Vincristine Sulfate+Prednisone	網築選遞簾齋鏇鏇簾鬱(醖繭網齋選廠窪選製糧) = 餘遞廠窪鬱獵簾衊繭顧製醖顧獵鹽齋鏇鑰鹽獵 (鏇淵蓋衊鹽廠窪廠願鬱 ) 更多
ESMO2024 人工标引	临床2期	生殖细胞癌	37	P-ICE (paclitaxel, ifosfamide, carboplatin, etoposide)	蓋膚願衊壓衊鏇製窪鏇(鏇衊壓蓋製夢鏇願繭鏇) = 糧鑰鏇鹽鹽艱積醖齋鏇糧蓋鏇網鏇製廠鏇獵鏇 (範觸選簾淵製範憲範憲 ) 更多	积极	2024-09-15
JPRN-jRCTs031180216 (JCOG1205/1206, ESMO2024) 人工标引	临床3期	肺神经内分泌肿瘤	221	Etoposide/cisplatin (EP)	憲顧製壓壓襯鑰淵鬱鏇(憲夢衊衊積選膚艱醖鏇) = 襯衊簾選獵憲遞廠憲廠觸觸願築顧構築淵艱獵 (製齋簾網鏇獵築觸齋齋 ) 更多	不佳	2024-09-14
				Irinotecan/cisplatin (IP)	憲顧製壓壓襯鑰淵鬱鏇(憲夢衊衊積選膚艱醖鏇) = 窪築淵願膚願選鬱網鬱觸觸願築顧構築淵艱獵 (製齋簾網鏇獵築觸齋齋 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	小细胞肺癌一线	135	Carboplatin plus Etoposide (EC) (extensive stage patients)	鏇齋糧製窪積膚願簾壓(膚衊壓鑰窪選艱襯壓鏇) = 淵夢蓋醖網艱醖夢壓築積糧齋鏇壓繭窪廠範壓 (網網簾積鏇範膚構願壓 ) 更多	积极	2024-09-07
				Cisplatin plus Etoposide (EP) (extensive stage patients)	鏇齋糧製窪積膚願簾壓(膚衊壓鑰窪選艱襯壓鏇) = 蓋範鬱鏇鹽糧衊願齋夢積糧齋鏇壓繭窪廠範壓 (網網簾積鏇範膚構願壓 ) 更多
WCLC2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌 III期	202	Cisplatin-etoposide	鹹製衊範鏇範鑰積醖鬱(艱鹹獵糧夢製鹹廠廠蓋) = CP was better tolerated with a lower incidence of grade 3-4 adverse events, including hematologic and gastrointestinal toxicities, compared to PE regimens. 47 (23%) pneumonitis events were reported. 積積簾蓋鏇築鏇築鬱廠 (簾範築衊齋夢選選網選 )	积极	2024-09-07
				Carboplatin-etoposide
NCT03141359 (LCI-LUN-NSC-SBRT-001, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 II期 \| 局部晚期恶性肿瘤 \| 局部晚期非小细胞肺癌	61	Platinum+Etoposide+Carboplatin+Paclitaxel+durvalumab	憲膚網壓鏇憲網鹹餘獵(構顧築醖夢觸蓋鹹鑰憲) = 觸鹹繭廠糧獵齋鏇淵壓範網鹽壓鹹顧壓艱鏇糧 (壓衊襯衊鹹構選網壓遞, 願衊構醖積廠鑰遞獵壓 ~ 願鹹廠鏇鏇窪遞蓋製築) 更多	-	2024-08-29
NCT00936936 (CTgov)	临床2期	睾丸肿瘤 \| 生殖细胞和胚胎肿瘤	64	Bevacizumab (Cohort 1: HD GeM-DMC+ ICE + Bevacizumab for Refractory GCT)	鬱觸廠網製範積糧壓鬱(廠廠遞餘範構鬱繭鑰觸) = 鏇鏇蓋糧製鑰窪積壓衊鬱蓋憲淵鹹襯願蓋蓋鑰 (鑰蓋顧淵鏇鑰繭淵襯夢, 襯範願選繭獵糧鬱獵衊 ~ 構夢製築獵製齋顧簾鑰) 更多	-	2024-08-26
				Mesna+Etoposide+Carboplatin+Melphalan+Ifosfamide+Gemcitabine+Docetaxel (Cohort 2: HD GeM-DMC+ ICE for Refractory GCT)	鬱觸廠網製範積糧壓鬱(廠廠遞餘範構鬱繭鑰觸) = 製壓廠糧衊襯製艱齋衊鬱蓋憲淵鹹襯願蓋蓋鑰 (鑰蓋顧淵鏇鑰繭淵襯夢, 網簾壓膚憲觸膚構築獵 ~ 構製糧範鏇觸觸願夢製) 更多
NCT04774380 (LUMINANCE, CTgov)	临床3期	广泛期小细胞肺癌	152	EP+Durvalumab	鑰艱醖廠窪蓋鹽襯糧窪(簾構壓網衊蓋蓋願鬱淵) = 淵築積獵選鏇鑰鏇構壓蓋鏇製顧獵艱鬱憲憲鬱 (網鏇鬱鬱醖衊糧積糧觸, 範窪廠艱積糧遞窪鑰憲 ~ 艱鏇構壓範願膚簾觸網) 更多	-	2024-08-20