【导言】
每年十月是肝脏健康与肝癌防治宣传月。法国加栢公司特别推出专题内容,与您共同关注肝脏健康,传递科学防治知识。
肝癌,以其潜伏期长、早期症状隐匿的特点被称为“沉默杀手”,正成为全球公共卫生体系的严峻挑战。肝癌是全球第6位较常见的恶性肿瘤,也是导致人类死亡的第3位恶性肿瘤死因。根据GLOBOCAN 2022年的数据,肝癌在全球癌症的发病率和死亡率中分别位列第六和第三[1]。因地域差异,约72%的肝癌病例发生在亚洲,其中中国尤为突出,占全球病例的约50%[2,3]。
肝脏是人体十分重要的免疫器官,也是最大的消化器官,但它没有痛觉神经,这也导致临床上肝癌发现时多半已是晚期,患者往往都错过了最佳治疗时机。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,主要由三种类型组成:肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和HCC-ICC混合型。其中,HCC是最常见的类型,占所有肝癌的约90%。HCC的发病率高且治愈率低,早期筛查、早期诊断对于提高HCC的治疗效果至关重要。
我国肝癌患者就诊时大多为中晚期(70%), 表现为肝内肿瘤负荷大,合并门脉癌栓概率大,肝功能较差等,初诊时已失去根治性手术切除机会,与欧美等发达国家肝癌人群具有较大差异。[7]
经动脉化疗栓塞术(Transarterial chemoembolization,TACE)是肝癌常用的非手术疗法。TACE贯穿肝癌治疗全程,在不同肝癌分期患者治疗中发挥着重要作用,尤其是对不可手术切除的中晚期肝癌,采用以TACE为基础的综合治疗已经成为真实世界常用的肝癌治疗模式。[8]
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基于碘化油的cTACE: 显著改善肝癌患者预后
cTACE即常规 TACE(conventional-TACE),是指采用以碘化油化疗药物乳剂为主,辅以明胶海绵颗粒、空白微球或聚乙烯醇颗粒的栓塞治疗。cTACE技术始于 1980 年代。1982 年,日本首次将抗癌药物溶于碘化油,经肝动脉用于肝细胞癌治疗,证实了碘化油在肿瘤内选择性沉积,可在 X 线/CT上实现准确的诊断。同时,观察到抗肿瘤药物在肿瘤内显著富集并出现明确抗肿瘤效应,为cTACE 奠定关键基础。[4]
2002年,一项发表于柳叶刀的多中心、随机对照临床实验证实,对比保守治疗,碘化油cTACE显著延长不可切除肝细胞癌患者生存期。该研究纳入112 例无法切除的 HCC 患者,其中动脉栓塞组(TAE)37 例; 化疗栓塞组(cTACE,碘化油 + 阿霉素)40 例;对照组(保守治疗)35 例。研究结果显示:cTACE组中位生存28.7个月,TAE组25.3个月,对照组17.9个月。TACE显著优于对照组(p<0.009)。[5]
大量实验和临床研究表明,与载药微球仅能栓塞肿瘤血管相比相比 ,碘化油乳剂可进入肿瘤组织(超末梢栓塞),甚至逆流入门静脉,且越近肿瘤末梢的血管栓塞效果越好。一项随机对照试验的研究结果表明,与DEB-TACE 组相比,cTACE治疗后1个月、3个月HCC患者的CR率更高[6]。
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国内外指南推荐:TACE用于肝癌一线治疗
现如今, TACE被公认为是最常用的肝癌局部治疗方法之一,国内与国际权威指南均推荐TACE用于肝癌一线治疗[12] [13] [14] [15] [16] [17]:
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未来:TACE为主的系统综合治疗
肝癌治疗已进入综合治疗时代。作为肝癌综合治疗的重要组成部分,TACE与靶向治疗、免疫治疗的协同作用也成为当前研究热点。目前有已有三项大型RCT研究证实了TACE+靶免在不可切除HCC中的疗效,包括EMERALD-1、LEAP 012和TALENTACE。 这些研究结果[9][10][11],为未来TACE与系统治疗联合方案在肝癌领域的发展提供了新的探索,也相信以碘化油为载体的cTACE将继续发挥其临床价值,为延长肝癌患者生存期和提高生存质量持续保驾护航。
参考文献
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[1]Freddie Bray, Laversanne Mathieu, Sung Hyuna, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-263.
[2]Fouad Jaber, Cholankeril George, El-Serag Hashem-B. Contemporary epidemiology of hepatocellular carcinoma: understanding risk factors and surveillance strategies[J]. Journal of the Canadian Association of Gastroenterology, 2024, 7(5): 331-345.
[3]Ying Zhang, Wang Yong, Guo Jin-He, et al. Current Trends in Hepatocellular Carcinoma Therapies in China[J]. Digestive disease interventions., 2024, 8(3): 173-182.
[4]Konno T, Maeda H, Yokoyama I, Iwai K, Ogata K, Tashiro S, Uemura K, Mochinaga M, Watanabe E, Nakakuma K, Morinaga T, Miyauchi Y. [Use of a lipid lymphographic agent, lipiodol, as a carrier of high molecular weight antitumor agent, smancs, for hepatocellular carcinoma]. Gan To Kagaku Ryoho. 1982 Nov;9(11):2005-15. Japanese. PMID: 6307179.
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[6] Ikeda M, Arai Y, Inaba Y, Tanaka T, Sugawara S, Kodama Y, Aramaki T, Anai H, Morita S, Tsukahara Y, Seki H, Sato M, Kamimura K, Azama K, Tsurusaki M, Sugihara E, Miyazaki M, Kobayashi T, Sone M. Conventional or Drug-Eluting Beads? Randomized Controlled Study of Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma: JIVROSG-1302. Liver Cancer. 2022 Jun 15;11(5):440-450..
[7]中国肿瘤整合诊治指南-肝癌2022
[8]中国医师协会介入医师分会临床诊疗指南专委会. 中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞(TACE) 治疗临床实践指南(2023年版)[J]. 中华医学杂志, 2023, 103(34): 2674-2694. DOI: 10.3760/cma.j. cn112137-20230630-01114
[9] Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP, Qin S, Ren Z, Chan SL, Arai Y, Heo J, Mai A, Escobar J, Lopez Chuken YA, Yoon JH, Tak WY, Breder VV, Suttichaimongkol T, Bouattour M, Lin SM, Peron JM, Nguyen QT, Yan L, Chiu CF, Santos FA, Veluvolu A, Thungappa SC, Matos M, Żotkiewicz M, Udoye SI, Kurland JF, Cohen GJ, Lencioni R; EMERALD-1 Investigators. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Jan 18;405(10474):216-232. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02551-0. Epub 2025 Jan 8. PMID: 39798579; PMCID: PMC12282661.
[10] Kudo M, Ren Z, Guo Y, Han G, Lin H, Zheng J, Ogasawara S, Kim JH, Zhao H, Li C, Madoff DC, Ghobrial RM, Kawaoka T, Gerolami R, Ikeda M, Kumada H, El-Khoueiry AB, Vogel A, Peng X, Mody K, Dutcus C, Dubrovsky L, Siegel AB, Finn RS, Llovet JM; LEAP-012 investigators. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet. 2025 Jan 18;405(10474):203-215. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02575-3. Epub 2025 Jan 8. Erratum in: Lancet. 2025 Feb 8;405(10477):468. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00205-3. PMID: 39798578.
[11] LBA2 TALENTACE: A phase III, open-label, randomized study of on-demand transarterial chemoembolization (TACE) combined with atezolizumab + bevacizumab (Atezo+Bev) or on-demand TACE alone in patients with systemically untreated, intermediate-to-high burden unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC)Dong, J. et al.Annals of Oncology, Volume 36, S62
[12] BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendation: The 2022 update. J Hepatol. 2022 Mar;76(3):681-693.
[13] 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J]. 中华消化外科杂志,2024,23(04):429-478.
[14] J Hepatol. 2022 Mar;76(3):681-693. doi: 10.1016/j.jhep.2021.11.018. Epub 2021 Nov 19.
[15] J Hepatol. 2025 Feb;82(2):315-374. doi: 10.1016/j.jhep.2024.08.028. Epub 2024 Dec 17.
[16] https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hcc.pdf
[17] Ann Oncol. 2025 May;36(5):491-506. doi: 10.1016/j.annonc.2025.02.006. Epub 2025 Feb 20.
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