This phase III trial compares standard therapy given after surgery (adjuvant) to standard therapy given before and after surgery (perioperative) in treating patients with stage II-IIIB non-small cell lung cancer (NSCLC) that can be removed by surgery (resectable). The usual approach for patients with resectable NSCLC is chemotherapy and/or immunotherapy before surgery, after surgery, or both before and after surgery. This study is being done to find out which approach is better at treating patients with lung cancer. Treatment will be administered according to the current standard of care at the time of enrollment. Chemotherapy options may include cisplatin, carboplatin, pemetrexed, gemcitabine, docetaxel, and vinorelbine at standard doses according to the treating physician. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Pemetrexed is in a class of medications called antifolate antineoplastic agents. It works by stopping cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. Gemcitabine is a chemotherapy drug that blocks the cells from making DNA and may kill tumor cells. Docetaxel is in a class of medications called taxanes. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. Other chemotherapy drugs, such as vinorelbine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading . Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as nivolumab, pembrolizumab, and atezolizumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Starting treatment with chemotherapy and immunotherapy prior to surgery and continuing treatment after surgery may be a more effective treatment option than adjuvant therapy alone in patients with stage II-IIIB resectable NSCLC.

开始日期2025-05-30

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

[+1]

NCT06294548 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase Ib/II, Dose Escalation and Dose Expansion Study of Valemetostat Tosylate (DS-3201b) with Atezolizumab and Bevacizumab in Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

This is a phase Ib/II, dose escalation and dose expansion study of valemetostat (DS-3201) with atezolizumab and bevacizumab in patients advanced Hepatocellular carcinoma (HCC) who did not receive prior systemic therapy for advanced HCC.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT06616623 / Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase Ib Study of Vismodegib and Atezolizumab in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (ML43922)

This phase Ib trial tests the safety, side effects, and best dose of the combination of vismodegib and atezolizumab in treating patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) that has come back after a period of improvement (recurrent) or has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Vismodegib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as atezolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Giving a combination of vismodegib and atezolizumab may be safe, tolerable and/or effective than either drug alone in treating patients with recurrent or metastatic NSCLC.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

100 项与阿替利珠单抗相关的临床结果

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100 项与阿替利珠单抗相关的转化医学

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100 项与阿替利珠单抗相关的专利（医药）

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3,323

项与阿替利珠单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·Human vaccines & immunotherapeutics

Exploration of genetic characterization in hyperprogressive disease after immunotherapy retreatment in a patient with LCNEC: A case report

Article

作者: Chen, Jialu ; Yang, Jiayao ; Zhang, Yao ; Shu, Qijin ; Shou, Liumei ; Shao, Tianyu

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have emerged as a promising therapeutic option for large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC). However, various studies have suggested a potential risk of hyperprogressive disease (HPD) in patients receiving ICI, which might be associated with gene alterations. Here, this is the first report on an unknown primary LCNEC patient who had achieved a long-term response from ICI treatment (atezolizumab), but developed HPD after tumor progression due to receiving another ICI agent (serplulimab). The mutation region of FAT4, SMARCA4, CYLD, CTNNB1, and KIT was altered prior to serplulimab treatment compared to before atezolizumab treatment. This case suggested a potential association between these mutated genes and HPD. Patients with the aforementioned genes should caution when selecting ICI treatment. These findings required further confirmation in a larger study cohort.

2024-12-31·Cancer biology & therapy

Understanding and overcoming resistance to immunotherapy in genitourinary cancers

Review

作者: Yildirim, Ahmet ; Kalemoglu, Ecem ; Evans, Sean T ; Jani, Yash ; Jansen, Caroline S ; Bilen, Mehmet Asim

The introduction of novel immunotherapies has significantly transformed the treatment landscape of genitourinary (GU) cancers, even becoming the standard of care in some settings. One such type of immunotherapy, immune checkpoint inhibitors (ICIs) like nivolumab, ipilimumab, pembrolizumab, and atezolizumab play a pivotal role by disturbing signaling pathways that limit the immune system's ability to fight tumor cells. Despite the profound impact of these treatments, not all tumors are responsive. Recent research efforts have been focused on understanding how cancer cells manage to evade the immune response and identifying the possible mechanisms behind resistance to immunotherapy. In response, ICIs are being combined with other treatments to reduce resistance and attack cancer cells through multiple cellular pathways. Additionally, novel, targeted strategies are currently being investigated to develop innovative methods of overcoming resistance and treatment failure. This article presents a comprehensive overview of the mechanisms of immunotherapy resistance in GU cancers as currently described in the literature. It explores studies that have identified genetic markers, cytokines, and proteins that may predict resistance or response to immunotherapy. Additionally, we review current efforts to overcome this resistance, which include combination ICIs and sequential therapies, novel insights into the host immune profile, and new targeted therapies. Various approaches that combine immunotherapy with chemotherapy, targeted therapy, vaccines, and radiation have been studied in an effort to more effectively overcome resistance to immunotherapy. While each of these combination therapies has shown some efficacy in clinical trials, a deeper understanding of the immune system's role underscores the potential of novel targeted therapies as a particularly promising area of current research. Currently, several targeted agents are in development, along with the identification of key immune mediators involved in immunotherapy resistance. Further research is necessary to identify predictors of response.

2024-12-31·OncoImmunology

ADA/CD26 axis increases intra-tumor PD-1 ⁺ CD28 ⁺ CD8 ⁺ T-cell fitness and affects NSCLC prognosis and response to ICB

Article

作者: Panetta, Mariangela ; D'Andrea, Daniel ; Visca, Paolo ; Sperduti, Isabella ; Nisticò, Paola ; Campo, Giulia ; Frisullo, Giuseppe ; Franzese, Ornella ; Palermo, Belinda ; Taje, Riccardo

Improving cancer immunotherapy efficacy hinges on identifying key T-cell populations critical for tumor control and response to Immune Checkpoint Blockade (ICB). We have recently reported that while the co-expression of PD-1 and CD28 is associated with impaired functionality in peripheral blood, it significantly enhances T-cell fitness in the tumor site of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. To uncover the underlying mechanisms, we explored the role of CD26, a key player in T-cell activation through its interaction with adenosine deaminase (ADA), a crucial intra/extracellular enzyme able to neutralize local adenosine (ADO). We found that an autocrine ADA/CD26 axis enhances CD8⁺PD-1⁺CD28⁺ T-cell function, particularly within an immunosuppressive environment marked by CD39 expression. Then, we interrogated the TCGA and OAK datasets to gain insight into the prognostic/predictive potential of our findings. We identified a signature predicting overall survival (OS) in LUAD patients and response to atezolizumab in advanced LUAD cases. These findings suggest promising avenues for therapeutic intervention targeting the ADA/CD26 axis.

1,866

项与阿替利珠单抗相关的新闻（医药）

2024-11-03

·ioncology

2024 ESMO ASIA丨精彩前瞻，先睹为快，消化肿瘤15项口头报告研究速览！

编者按 2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA 2024）将于当地时间12月6~8日在新加坡召开，届时将公布多项全球及亚太地区的最新科研和临床进展，进一步推动领域内的学术交流。目前大会官网已披露了摘要标题，《肿瘤瞭望消化时讯》特此整理了优选口头报告（Proffered Paper session）和迷你口头报告（Mini Oral session）摘要标题，为您带来一场精彩纷呈的前瞻盛宴，敬请预览！摘要号：LBA1 英文标题：Multicenter phase 2 trial of lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma after progression on first-line atezolizumab plus bevacizumab (KCSG HB23-04) 中文标题：仑伐替尼治疗经一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗后进展的晚期肝细胞癌患者的多中心Ⅱ期研究 (KCSG HB23-04) 讲者：Changhoon Yoo (Seoul, KR) 摘要号：126O 英文标题：Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs lenvatinib (LEN) or sorafenib (SOR) as first-line (1L) treatment for unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): CheckMate 9DW Asian subgroup analysis 中文标题：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比仑伐替尼或索拉非尼作为不可切除肝细胞癌（uHCC）的一线治疗：CheckMate 9DW亚洲亚组分析讲者：Thomas Yau (中国，香港) 摘要号：127O 英文标题：Five-year overall survival (OS) and OS by baseline liver function from the Phase 3 HIMALAYA study of tremelimumab (T) plus durvalumab (D) in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC) 中文标题：Ⅲ期HIMALAYA研究：不可切除肝细胞癌（uHCC）患者接受tremelimumab（T）联合度伐利尤单抗（D）治疗的五年总生存期（OS）及基于基线肝功能的OS 讲者：Masatoshi Kudo (Osaka, JP) 摘要号：133O 英文标题：Safety of 30 min infusion of durvalumab (D) in combination with gemcitabine (G)-based chemotherapy in first-line treatment (tx) of advanced biliary tract cancer (aBTC): TOURMALINE early results 中文标题：度伐利尤单抗30分钟输注联合吉西他滨为基础的化疗一线治疗晚期胆道癌（aBTC）的安全性：TOURMALINE早期结果讲者：Do-Youn Oh (Seoul, KR) 摘要号：134O 英文标题：Asia Subgroup Overall Survival and Long-Term Follow-up Results of the Phase 2b HERIZON-BTC-01 Study: Zanidatamab in Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-Amplified Biliary Tract Cancer (BTC) 中文标题：Ⅱb期HERIZON-BTC-01研究亚洲亚组总生存期及长期随访结果：Zanidatamab治疗经治HER2扩增型胆道癌（BTC）患者讲者：Do-Youn Oh (Seoul, KR) 摘要号：128MO 英文标题：Final overall survival for the phase 3, KEYNOTE-811 study of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2+ advanced, unresectable or metastatic G/GEJ adenocarcinoma 中文标题：Ⅲ期KEYNOTE-811研究最终总生存结果：帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性晚期、不可切除或转移性胃/胃食管交界处腺癌讲者：Sun Young Rha (Seoul, KR) 摘要号：129MO 英文标题：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive (HER2+) advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): DESTINY-Gastric06 (DG-06) final analysis 中文标题：德曲妥珠单抗（T-DXd）用于治疗经治的HER2阳性中国晚期胃或胃食管交界处腺癌（GEJA）患者：DESTINY-Gastric06（DG-06）最终分析讲者：彭智 (北京大学肿瘤医院) 摘要号：130MO 英文标题：EDGE-Gastric Arm A1: Phase 2 study of domvanalimab (D), zimberelimab (Z), and FOLFOX in first-line (1L) advanced gastroesophageal (GE) cancer 中文标题：EDGE-Gastric Arm A1：domvanalimab (D)、zimberelimab (Z)联合FOLFOX一线治疗晚期胃食管（GE）癌的Ⅱ期研究讲者：Sun Young Rha (Seoul, KR) 摘要号：131MO 英文标题：Tislelizumab (TIS) Plus Chemotherapy (Chemo) vs Placebo (PBO) Plus Chemo as First-Line (1L) Treatment of Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GC/GEJC): Patient Reported Outcomes (PRO) in the Asian Subgroup of the RATIONALE-305 Study 中文标题：替雷利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）：RATIONALE-305研究亚洲亚组的患者报告的结局（PRO）讲者：Ken Kato (Chuo-ku, JP) 摘要号：132MO 英文标题：Anti-claudin18.2 (CLDN18.2) antibody-drug conjugate (ADC) IBI343 in patients (pts) with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): updated results from a phase 1 study 中文标题：抗CLDN18.2的抗体-药物偶联物（ADC）IBI343治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）：Ⅰ期研究更新结果讲者：虞先濬 (复旦大学附属肿瘤医院) 摘要号：138MO 英文标题：Baseline characteristics and molecular testing of patients with IDH1-mutated cholangiocarcinoma: initial results from the phase 3b ProvIDHe study 中文标题：IDH1突变胆管癌患者的基线特征和分子检测：Ⅲb期ProvIDHe研究初步结果讲者：Lorenza Rimassa (Rozzano, IT) 摘要号：73MO 英文标题：Sotorasib (soto), panitumumab (pani), and FOLFIRI in first-line (1L) KRAS G12C–mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): regional analysis of safety and efficacy from CodeBreaK 101 中文标题：Sotorasib、帕尼单抗联合FOLFIRI一线治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）：CodeBreaK 101研究安全性和有效性的区域分析讲者：Toshiki Masuishi (Nagoya, JP) 摘要号：74MO 英文标题：mFOLFOX6 + Bevacizumab + PD-1 Monoclonal Antibody in Locally Advanced MSS CRC (BASKETⅡ): A Prospective, Single-Arm, Open-Label, Phase Ⅱ Study 中文标题：mFOLFOX6+贝伐珠单抗+PD-1单抗治疗局部晚期MSS型结直肠癌：一项前瞻性、单臂、开放标签Ⅱ期研究（BASKET Ⅱ）讲者：黄俊（中山大学附属第六医院）摘要号：482MO 英文标题：Clinical Usefulness of Next-Generation Sequencing for metastatic or unresectable Gastric Cancer in Molecular Profiling-Guided Therapy Era 中文标题：分子分型指导治疗时代，下一代测序对转移性或不可切除胃癌的临床应用价值讲者：Songji Choi (Seongnam, KR) 摘要号：61O 英文标题：Updated results of a phase Ⅱ trial evaluating an Anti-EpCAM x Anti-CD3 bispecific antibody, M701, for the treatment of malignant ascites 中文标题：评估抗EpCAM×抗CD3双特异性抗体M701治疗恶性腹水的Ⅱ期试验更新结果讲者：刘容锐 (中国人民解放军总医院) （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床2期临床3期临床结果

2024-11-02

·药渡

小细胞癌攻坚50年：起风，加速，再加速

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 蔡九肿瘤药物的研发剧情总是那样的相似：前期可能是无尽的煎熬，但经过无数次失败、希望落空后，一旦有所突破，进展往往也会出人意料。小细胞癌（SCLC）治疗药物的发展，就是如此。约在100年前，SCLC被首次发现，但直到1968年，医学界才发现其神经内分泌起源，最终与其它肺癌有明确区分。在80年代，含铂化疗联合胸部放疗的治疗手段才逐步清晰，成为小细胞肺癌的基础疗法。虽然直到现在，依托泊苷和卡铂/顺铂（EP）的组合一直是SCLC的标准治疗；但我们也能清晰地看到，小细胞肺癌攻坚战已进入加速阶段。今年5月份，安进的DLL3/CD3双抗Tarlatamab获批，为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者提供了新的治疗选择，吹响了战斗号角。 10月24日，再鼎医药DLL3 ADC药物ZL-1310用于广泛期小细胞肺癌的数据公布，积极的临床数据结果让小细胞癌攻坚战再次提速，进入了新一轮“高潮”。 / 01 / 为什么小细胞肺癌如此“缺药” 驱使全球药企加速小细胞癌攻坚战的，是患者的期待。对于SCLC患者来说，只有化疗组合远远不够。小细胞肺癌对于初始的放化疗非常敏感，但容易产生耐药，大部分患者最终会因疾病复发而死亡。根据疾病发展阶段，小细胞肺癌可以分成局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两个阶段，分别约占到小细胞肺癌的1/3和2/3。小细胞肺癌五年生存率仅7%，其中广泛期 SCLC 的五年生存率仅3%[1]。也正因此，全球药企在这一领域投入重兵，最终阿替利珠单抗、Tarlatamab等疗法相继成为广泛期小细胞癌的一线疗法、二线疗法选择之一。但就目前而言，广泛期小细胞癌的攻坚远未到终点。一线疗法方面，效果仍有提升空间。基于海外研究来看，EP联合免疫治疗之后，OS的提升约在2~3个月之间，也只能小幅提升ORR；与此同时，治疗安全性仍有待改善。因为化疗本身毒性较大，PD-(L)1联合化疗也存在这一问题，3 级或更高级别的治疗相关不良事件比例大于60%是常态[2]。也正因此，广泛期小细胞癌的一线治疗需要继续突破。而后续的二线治疗，更是如此。尽管Tarlatamab今年在美国获批用于治疗2L+ ES-SCLC，为患者提供了新的治疗选择，但无论是疗效、安全性还是给药便利性方面，仍有很大的改善空间。 Tarlatamab在名为DeLLphi-301的二期临床试验中的客观缓解率（ORR）相对有限，为40%，这意味着相当一部分患者群体并不能有效响应。并且，在响应的患者中，缓解深度也是有限的，完全缓解（CR）率仅有1%[3]。与此同时，安全性问题是Tarlatamab难以回避的话题。由于其机制的特殊性，Tarlatamab存在包括严重或致命的细胞因子释放综合症（CRS）和神经毒性在内的副作用。3级及以上的治疗紧急不良事件（TEAE）高达近60%；49%的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中26%为严重情况，7%发生了免疫效应细胞相关神经毒性（ICANs）。这些副作用不仅会限制其在二线治疗适应症的使用，更会限制其在一线治疗SCLC的探索[3]。另外，Tarlatamab的给药存在很大的不便。由于CRS问题的存在，Tarlatamab采用推荐递增剂量方案，不仅要求特定的输注时间和输注速率，还要求使用可编程的、可锁定的、非弹性的输注泵，并且配有警报器[4]。此外，患者需要在第一次给药后，留在医疗中心至少一小时以进行监测，确保毒副作用不会危及患者生命[4]。由于给药过程繁琐，即使对于大型癌症中心来说，患者也需要住院，美国的社区医生使用Tarlatamab存在一定困难。综合来看，无论是一线还是二线治疗，广泛期SCLC患者都需要更多、更有效的疗法。 / 02 / 重新定义SCLC治疗格局重新定义广泛期SCLC治疗格局仍是新话题，极大的想象空间还是吸引了全球少数冒险者勇往直前。在动力相对充足的国内方面，能够跑出来的候选阵容开始浮出水面，上文提及的ZL-1310看起来已经具备这一潜力。 10月24日，在西班牙巴塞罗那举行的2024年EORTC-NCI-AACR（ENA）大会上，再鼎医药以全体会议口头报告的形式，公布了ZL-1310全球1a期临床研究数据。疗效层面，ZL-1310极其惊艳。1a期临床研究数据显示，ZL-1310在所有剂量水平上均表现出抗肿瘤活性，ORR达到了74%[5]。简单对比，ZL-1310的应答率不仅远远高于Tarlatamab，并且相比于潜在竞争对手也有优势。 ZL-1310纳入所有患者均在接受标准含铂化疗后出现进展，92%的患者在接受免疫检查点抑制剂治疗后出现进展，56%的患者此前至少接受过两种治疗但均失败，即大部分都是末线患者，几乎无药可用[5]。在这一背景下，ZL-1310能够拿出更为可观的数据，无疑值得期待。与此同时，几个小细节又留下了更大的遐想空间。第一，74%的ORR是基于所有剂量递增队列得出的，如果后续临床试验选定了某中、高剂量，应答率还有可能提升。第二，ZL-1310穿透血脑屏障能力极好。有数据显示，多达50%的SCLC患者在病程中会出现脑转移。因此，一款具备前景的治疗药物，核心是具备优异的穿透血脑屏障能力。ZL-1310针对基线脑转移且效果可评估的6名患者，ORR为100%（均获得部分缓解），预示了其能够覆盖更多患者的可能。而Tarlatamab目前的获批适应症，排除了有症状的脑转移患者[6]。第三，1名接受Tarlatamab治疗后出现进展的患者，在第一次肿瘤评估时达到了部分缓解。虽然案例较少，并不能证明是否个例，但仍留下一个关注点：ZL-1310在与Tarlatamab竞争的同时，也可能互补，成为后者耐药群体的治疗选择。除了疗效之外，ZL-1310受到市场关注的另一个核心，是突出的安全性。广泛期小细胞癌肿瘤药物是否具备更高的前景，核心取决于两点：能否实现从二线疗法到一线疗法的跃迁，以及是否能够和其它疗法联用带来更好的效果。而要达成这两个药物的关键，是安全性足够良好。Tarlatamab就是因为安全性问题饱受诟病，市场担心其后续适应症拓展存在困难。而ZL-1310的安全性优势较为突出：不仅没有发生双抗存在的CRS和ICANS，20%的患者发生了3级及以上TRAE，3级及以上TEAE比例为40%但没有患者因TEAE而终止治疗[5]。对比其它药物，ZL-1310安全性优势明显。上文提及，Tarlatamab 3级及以上的治疗紧急不良事件（TEAE）高达近60%。因此，基于目前的安全性数据，ZL-1310向一线联合治疗的推进路线图变得更加清晰，这使得这款产品的未来潜力可能远远超出目前所反映出来的。加上ZL-1310从1期就开始中美双报，相比于其它国产分子，国际化路线更清晰且数据更为扎实。因此随着积极临床数据出炉，有市场人士认为ZL-1310完全有潜力可以重新定义SCLC治疗格局。这也在资本市场的预期中得到了体现：临床数据公布后，再鼎医药美股涨幅14.65%，港股涨幅达到了15.02%。 / 03 / 下一个重磅炸弹领域虽然只是1a期临床研究数据，但市场对ZL-1310寄予厚望并不让人感到意外。一方面，作为肺癌的重要亚型，小细胞癌患者群体规模并不小。小细胞肺癌约占肺癌的15%左右，考虑到肺癌是全球第一大癌种，每年在中国就有约16万新发小细胞肺癌患者，全球患者接近40万[1]。鉴于迫切的临床需求，小细胞癌药物市场相对可观。另一方面，ZL-1310有潜力覆盖大部分SCLC患者。Delta样配体3 (DLL3)作为Notch配体家族的一员，是一种附着在细胞表面的跨膜蛋白。研究发现，DLL3在正常细胞中极少表达，而在超过85%的小细胞肺癌中异常表达。这意味着，DLL3不仅是一个极佳的成药靶点，并且覆盖的人群规模较为可观。也正因此，市场对于DLL3靶向药在小细胞癌领域一直寄予厚望。2016年，艾伯维甚至以高达58亿美元的首付款和40亿美元的里程碑款，收购了Stemcentrx，获得了后者靶向DLL3靶点的ADC药物Rova-T。因为在艾伯维的预期中，Rova-T如果能够最终上市，将会成为一款销售峰值达50亿美元的重磅炸弹。去年11月13日，诺华宣布引进传奇生物靶向DLL3的CAR-T疗法LB2102。虽然LB2102尚处于临床前阶段，但总交易额突破10亿美元，仅首付款就达到1亿美元，这足以体现诺华对DLL3靶点的高期待。如今，随着积极的临床数据读出，ZL-1310也引起了多个投行的注意。Jefferies的分析师认为，Tarlatamab的峰值销售额预计约为15亿到20亿美元，而ZL-1310具备差异化优势，因此销售峰值有望触摸到30亿美元[7]。可以预见，在ZL-1310的推动下，DLL3靶点的热度会进一步上升。当然，对于全球药企而言，需要依靠技术取胜。 Rova-T两项3期临床试验遗憾失败，给新一代DLL3 ADC让出了身位。ZL-1310正是挑战队伍中的佼佼者，其采用拓扑异构酶1抑制剂作为payload，毒性更强，但采用肿瘤特异性释放的linker，既能在肿瘤微环境释放，也能在肿瘤细胞内释放，因此能够做到“减毒增效”。所有的创新药研发，都是寻找最优解的摸索过程，这条路没有终点。未来，DLL3靶点领域，也只有找到最优解的选手能够脱颖而出。随着SCLC战斗号角的吹响，期待未来国内更多选手，抓住机会。参考资料： [1]国盛证券研究报告《寻找未被满足的临床需求（2） ——小细胞肺癌：TCE、ADC有望改写治疗范式》； [2]国金证券研究报告《肿瘤创新药大梳理（二）肺癌篇》 [3]《Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer》 [4]IMDELLTRA™ (tarlatamab-dlle)说明书 [5]《新闻 | 靶向DLL3的ADC ZL-1310在广泛期小细胞肺癌中展现出良好的客观缓解率和安全性》 [6]《FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer 》 [7]《Strong DLL3 lung cancer data — improves pipeline value and global potential》药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

抗体药物偶联物临床结果

2024-11-02

·药明康德

死亡风险降低50%！《柳叶刀》：双抗联合疗法对晚期癌症患者安全有效

▎药明康德内容团队编辑宫颈癌是全球女性癌症死亡的第四大原因，在疾病晚期或癌症扩散时，治疗选择相对有限。对于持续性、复发或转移性宫颈癌患者，标准一线治疗方案是铂类化疗，并可选择联合贝伐珠单抗。目前标准治疗联合免疫检查点抑制剂可进一步改善患者预后，但仍有患者无法从中获益。3期KEYNOTE-826研究显示，帕博利珠单抗联合现有标准治疗，可改善PD-L1阳性（综合阳性评分[CPS]≥1）患者的生存期，但在PD-L1阴性（CPS＜1）患者中未观察到生存获益。3期BEATcc研究发现，在化疗和贝伐珠单抗的基础上，进一步联合阿替利珠单抗可以显著改善患者生存期，但对贝伐珠单抗有禁忌症的患者仍然无法从中获益。此外，据估计全球超过一半的宫颈癌病例发生在亚洲，但关于贝伐珠单抗与免疫检查点抑制剂联合或不联合使用的研究中，亚洲患者代表性不足，亟需探索这两者联合或不联合使用在该人群中的更多证据。卡度尼利单抗（cadonilimab）是一种靶向PD-1和CTLA-4的双特异性抗体，2022年已在中国获批上市，用于治疗既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。对于其在晚期宫颈癌中的一线治疗，尚需进一步探索。近日，复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授领衔的3期COMPASSION-16研究结果发表，结果显示，将卡度尼利单抗加入到一线标准化疗中，不论是否联合贝伐珠单抗，均能显著改善持续性、复发或转移性宫颈癌患者的PFS和OS。对于不联合贝伐珠单抗的患者，卡度尼利单抗方案使疾病进展风险降低了54%，死亡风险降低了50%，且安全性可控。该研究结果支持卡度尼利单抗联合化疗作为该患者群体的一线有效治疗方案。研究结果近日发表于全球权威医学期刊《柳叶刀》（The Lancet）。截图来源：The Lancet COMPASSION-16是一项随机、双盲、对照对照的多中心3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估卡度尼利单抗联合标准化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的疗效。该研究共招募了445例18-75岁的亚洲患者（中位年龄56岁），这些患者无法进行根治性手术或同步放化疗，未曾接受过针对持续性、复发或转移性疾病的全身治疗。在基线时，370例（83%）患者为鳞状细胞癌，215例（48%）曾接受过同步放化疗，323例（73%）已存在转移性疾病。116例患者（26%）PD-L1阴性（CPS＜1）；312例（70%）PD-L1阳性（CPS≥1），其中180例（40%）PD-L1表达水平较高（CPS≥10）。（CPS是一种评估PD-L1表达水平的评分系统，值越高，通常肿瘤对免疫检查点抑制剂的反应越好）。入组患者被按照1:1的比例随机分配接受卡度尼利单抗（222例）和安慰剂治疗（223例，对照组），两组均同时联合含铂化疗（可选择联合或不联合贝伐珠单抗，265例患者接受了贝伐珠单抗治疗）。每3周为一个治疗周期，在每个周期的第一天给药一次，共6个周期；随后每3周使用卡度尼利单抗或安慰剂联合或不联合贝伐珠单抗作为维持治疗，治疗持续2年。该研究的主要终点为由盲态独立中心审评委员会（BICR）根据实体瘤疗效评估标准（RECIST v1.1）评估的PFS和OS。中期分析结果显示，相较于对照组，卡度尼利单抗组患者在PFS和OS的数据上均体现出优势：经BICR评估的数据显示，与对照组相比，卡度尼利单抗组患者的PFS显著延长（中位12.7个月[95% CI：11.6-16.1] vs 8.1个月[95% CI：7.7-9.6]），疾病进展及死亡风险降低了38%（HR=0.62[95% CI：0.49-0.80]，P<0.0001）。研究者评估的PFS与BICR评估结果一致。与对照组（22.8个月）相比，虽然卡度尼利单抗组的OS数据仍在持续积累中，中位值尚未出现，但随着随访时间的延长，卡度尼利单抗组患者表现出明显的OS获益趋势，死亡风险降低36%（HR=0.64 [0.48-0.86]，P=0.0011）。卡度尼利单抗组和对照组患者24个月的OS率分别为62.2%和48.4%。亚组分析显示，无论联合或不联合贝伐珠单抗，卡度尼利单抗治疗均能显著改善患者的PFS和OS。相较于联合贝伐珠单抗的对照组，联合贝伐珠单抗治疗的卡度尼利单抗组患者，中位PFS明显延长（15.1个月 vs 11.5个月），疾病进展和死亡风险降低19%；对于不联合贝伐珠单抗的卡度尼利单抗组和不联合贝伐珠单抗的对照组患者，中位PFS分别为11.7个月和6.9个月，卡度尼利单抗组疾病进展和死亡风险降低54%。对于联合贝伐珠单抗的卡度尼利单抗组和对照组，两组的中位OS数据仍在持续积累中，中位值尚未出现，但随着随访时间的延长，卡度尼利单抗组的死亡风险降低16%；对于不联合贝伐珠单抗的卡度尼利单抗组和对照组，中位OS分别为28.2个月和15.1个月，卡度尼利单抗组相较于对照组患者的死亡风险降低50%。此外，无论患者PD-L1状态如何，都能在卡度尼利单抗治疗中降低死亡风险。在CPS＜1、CPS≥1和CPS≥10患者中，相较于对照组，卡度尼利单抗组患者的死亡风险分别显著降低23%、31%和32%。从次要终点来看，相较于对照组，卡度尼利单抗组在由研究者评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、中位治疗持续时间方面，均呈现出数据上的优势。具体来看，卡度尼利单抗组和对照组的ORR分别为79%和68%,中位DoR分别为15.7个月和8.3个月，中位治疗持续时间分别为10.4个月和8.5个月。从安全性方面来看，卡度尼利单抗组和对照组最常见的3级及以上不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少和贫血，分别有82%和79%的患者出现3级及以上治疗相关不良事件，两组发生率相似，且未观察到新的安全信号。《柳叶刀》同期评论文章指出，在选择有更高几率从免疫治疗中获益的宫颈癌个体时，PD-L1作为预测生物标志物，值得关注。对于是否根据PD-L1状态选择目标个体需要考虑多个因素，包括治疗阶段（新辅助治疗、新诊断宫颈癌的初始治疗以及复发或转移的一线或二线治疗）、治疗药物（PD-1/PD-L1抗体或双特异性抗体）以及单药治疗或联合治疗（与化疗或抗血管生成药物联合）的使用。此外，该研究的亚组分析表明，相比未同时接受贝伐珠单抗的患者，接受贝伐珠单抗的患者从卡度尼利单抗中的获益更明显。建议在可行的情况下将贝伐珠单抗与化疗和免疫检查点抑制剂联合使用。对于不适合使用贝伐珠单抗的个体（可能更虚弱或有更多合并症），卡度尼利单抗可能是更合适的治疗选择。总体而言，该研究表明，在一线晚期亚洲宫颈癌患者的治疗中，无论PD-L1状态如何，将卡度尼利单抗与化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）联合使用，PFS和OS均得到了显著且具有临床意义的改善。该发现为亚洲晚期宫颈癌患者的治疗提供了宝贵的医学证据。值得关注的是，今年，卡度尼利单抗联合含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗对比对照加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌新适应症上市申请已在中国获得受理。期待早日获批给患者带来更多选择！点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。参考资料： [1] Wu X, Sun Y, et al., (2024). Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02135-4. [2] Sun C, Ma D. (2024). Embracing more treatment choices for metastatic, recurrent, or persistent cervical cancer. Lancet. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02196-2. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com

临床3期临床结果上市批准临床成功

100 项与阿替利珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10773	阿替利珠单抗	L01XC32	DB11595

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期非小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2024-07-25
晚期非小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2024-07-25
乳腺癌	加拿大	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2024-03-13
肺泡软组织肉瘤	美国	Genentech, Inc.	2022-12-09
PD-L1阳性非小细胞肺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-05-26
BRAF V600 突变阳性黑色素瘤	美国	Genentech, Inc.	2020-07-30
晚期肝细胞癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期肝细胞癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
晚期三阴性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2017-09-20
广泛期小细胞肺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2017-09-20

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	申请上市	中国	Provention Bio, Inc.	2024-08-28
膀胱癌	申请上市	中国	Roche Holding AG	2019-02-25
子宫内膜癌	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
淋巴组织增生性疾病	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
黑色素瘤	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
MSI-H 癌症	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
Turcot综合征	临床3期	英国	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-10-25
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2021-05-03

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04091217 (ML41186, CTgov)	临床2期	黏膜黑色素瘤	43	Atezolizumab+Bevacizumab	衊築範鹹繭鏇壓窪壓襯(糧鬱憲選願廠築醖糧製) = 廠鬱製鏇壓窪餘夢窪獵範膚簾餘積衊窪窪範築 (觸鏇構憲積繭構鏇蓋衊, 積衊製廠網憲觸醖鹹顧 ~ 網夢鬱構鬱選衊窪遞壓) 更多	-	2024-10-24
NCT04661150 (CTgov)	临床2期	HER2阳性胃癌 \| 胃食管交界处腺癌	42	Trastuzumab+Atezolizumab+Oxaliplatin+Capecitabine (Arm A: Atezolizumab Plus Trastuzumab With XELOX (Capecitabine + Oxaliplatin))	製蓋襯艱範鏇窪齋鬱憲(鹽夢廠襯艱憲鬱蓋衊鏇) = 鏇獵鑰襯繭範艱積製憲蓋願鏇齋鏇廠憲餘鑰衊 (願願鑰壓糧願積壓糧齋, 選顧範網窪繭艱鹽廠顧 ~ 糧願艱簾夢獵憲構衊範) 更多	-	2024-10-17
				Trastuzumab+Oxaliplatin+Capecitabine (Arm B: Trastuzumab With XELOX (Capecitabine + Oxaliplatin))	製蓋襯艱範鏇窪齋鬱憲(鹽夢廠襯艱憲鬱蓋衊鏇) = 衊積窪積製艱窪齋憲鬱蓋願鏇齋鏇廠憲餘鑰衊 (願願鑰壓糧願積壓糧齋, 網餘選積衊窪顧鑰廠選 ~ 膚繭選鹽獵網築膚醖積) 更多
NCT05091567 (IMforte, Company_Website) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌维持	-	Zepzelca + atezolizumab	積淵製鏇積網廠鏇壓艱(醖糧選艱壓繭構襯齋窪) = statistically significant improvement 築鬱築齋選鏇膚糧願壓 (膚鏇淵築鬱鏇壓壓繭憲 ) 更多	积极	2024-10-16
				atezolizumab
NCT03526900 (ATEZO-BRAIN, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌 \| 脑转移瘤	40	atezolizumab	糧願鹹築餘膚構糧蓋構(憲製糧醖簾襯獵餘艱餘) = 網遞糧選製觸壓製製選餘憲壓積餘蓋顧簾繭鏇 (淵壓築顧獵壓築鹹選膚, 製願窪衊繭艱鹹選糧鹽 ~ 構窪鬱糧網鑰鹽鏇鑰範) 更多	-	2024-10-09
NCT05315713 (CTgov)	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤 \| 难治性B细胞淋巴瘤	8	Mosunetuzumab SC+tocilizumab+Tiragolumab	夢顧衊觸鏇製選襯繭廠(繭醖憲鏇壓窪鑰願糧蓋) = 夢壓構蓋獵觸顧窪艱選鬱壓繭蓋顧鬱獵鏇淵廠 (壓襯構遞簾夢築製獵鹹, 艱選淵製衊網鬱窪遞製 ~ 廠憲窪窪遞獵廠衊築淵) 更多	-	2024-10-04
NCT03148418 (IMbrella A, Pubmed \| Lung Cancer) 人工标引	临床3期	广泛期小细胞肺癌一线	26	Atezolizumab (3-year)	簾簾夢積鹽願遞廠繭繭(餘廠廠繭鑰顧窪膚衊構) = grade two hypothyroidism was reported 範簾淵鏇築鹹夢醖獵糧 (衊窪繭蓋壓鹽範繭廠願 ) 更多	积极	2024-10-01
				Atezolizumab (4-year)
ESMO2024 人工标引	N/A	晚期肝细胞癌一线	7,038	Atezolizumab plus bevacizumab (A+B)	鹽鏇願蓋繭簾鏇艱鬱鑰(壓範醖廠選願夢糧蓋鏇) = 鑰選壓網獵糧衊廠蓋齋醖夢廠廠淵鏇鹽鹽觸願 (構簾艱範構簾憲膚願製 )	积极	2024-09-16
				Lenvatinib (L)	鹽鏇願蓋繭簾鏇艱鬱鑰(壓範醖廠選願夢糧蓋鏇) = 鏇壓網廠製糧衊構遞憲醖夢廠廠淵鏇鹽鹽觸願 (構簾艱範構簾憲膚願製 )
EUCTR2018-000257-45-DE \| NCT05052099 (COMBATBIL, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期胆道癌二线	35	mFOLFOX6, bevacizumab and atezolizumab	壓觸淵餘襯蓋衊襯鹹鏇(窪構鬱願鹹鏇艱鹽鏇餘) = 壓遞齋蓋遞簾夢觸壓廠衊衊醖蓋積蓋積構鑰顧 (選願餘網壓廠鏇簾蓋積 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT04602078 (SOGUG-AUREA, ESMO2024) 人工标引	临床2期	尿路上皮癌	66	Split-dose cisplatin + gemcitabine + atezolizumab	構製憲淵簾觸蓋淵夢餘(鹽蓋鏇鑰膚糧築鹽蓋鬱) = 襯製鑰衊範願構願蓋壓廠憲顧鹹顧鏇蓋壓積鏇 (願廠繭憲簾壓構範廠窪, 36 ~ 61) 更多	积极	2024-09-15
NCT03237780 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	尿路上皮癌	33	Eribulin 1.4mg/m2 + Atezolizumab 1200mg/m2	憲襯鬱獵壓鹽願廠構鑰(鏇繭襯蓋鹹襯願餘餘鬱) = 鏇憲醖鬱鏇願鬱窪餘鹽艱網襯膚糧築襯糧鹽願 (蓋築餘製構餘衊觸衊淵 )	积极	2024-09-15
				Atezolizumab 1200mg/m2	憲襯鬱獵壓鹽願廠構鑰(鏇繭襯蓋鹹襯願餘餘鬱) = 窪蓋蓋壓衊餘製艱構餘艱網襯膚糧築襯糧鹽願 (蓋築餘製構餘衊觸衊淵 )