Phase III, Randomized, Double-blind Study of Combination Therapy With D07001-Softgel Capsules and Capecitabine vs Placebo and Capecitabine in Patients With Advanced BTC After Failed on Gemcitabine, Platin, and FOLFOX or Irinotecan Regimens

The object of this trial is to evaluate the efficacy of D07001-softgel capsules + capecitabine compared with placebo + capecitabine by overall survival (OS).
Eligible patients with advanced biliary tract cancer (BTC) will be randomized (1:1:1) to receive either 60 mg D07001-softgel, 100 mg D07001-softgel, or placebo, combine with capecitabine. Treatment will be continued until disease progression, death, withdraw consent, or completing 12 treatment cycles , whichever occurs first.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

因华生技制药股份有限公司

NCT04488159 / Withdrawn临床3期IIT

IMmunoscore Associated Decision GuIdance for AdjuvaNt Chemotherapy and Physical Exercise in Stage III Colon Cancer (iMAGINE): a Prospective, Randomized, Open-label, Multicenter, Phase III Clinical Trial

The overall aim of this study is to prospectively validate the superiority of the Immunoscore as a decision guidance for adjuvant chemotherapy in stage III colon cancer patients, in comparison to the conventional TNM-based high- or low-risk classification.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Medical University of Vienna

NCT06647680 / Not yet recruiting临床2期IIT

Neoadjuvant Chemotherapy and Tislelizumab (PD-1 Inhibitior) for Locally Advanced Rectal Cancer: a Single-center, Prospective, Phase II Study

To evaluate the safety and preliminary efficacy of preoperative chemotherapy and PD-1 inhibitor Tislelizumab for Rectal Cancer patients.Go through laboratory and medical tests to verify eligibility to enter the study, receive the experimental combination of drugs CAPOX (Oxaliplatin and Capecitabine) for 3 cycles prior to surgery and undergo laboratory tests and study procedures on specified days during the study period, complete end of study evaluations and tests, and participate in post-study follow up every three months for three years.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

青岛大学附属医院

100 项与卡培他滨相关的临床结果

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100 项与卡培他滨相关的转化医学

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100 项与卡培他滨相关的专利（医药）

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8,273

项与卡培他滨相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Impact of Retroperitoneal Lymphadenopathy (RPLN) on the Outcomes of Locally Advanced Gall Bladder Cancer (GBC) Following Chemotherapy (CT) or Chemotherapy Followed by Consolidation Chemoradiotherapy (CTRT)

Article

作者: Naik, Nagendra ; Priyanka, Parul ; Agrawal, Sushma

INTRODUCTION:

Retroperitoneal lymphadenopathy is considered a metastatic disease in GBC; however, some surgical series of radical surgery with enlarged RPLN who underwent RPLN dissection have shown results marginally inferior to those without enlarged RPLN. Radiological RPLN comprises a major proportion of advanced non-metastatic GBC. There is dilemma in the intent of treatment to be offered in such cases. We are reporting our series of outcome of GBC with RPLN treated with first-line CT followed by consolidation CTRT.

MATERIALS AND METHODS:

Non-metastatic locally advanced GBC with good performance status (KPS ≥ 80) were initiated on first-line CT (cisplatin-gemcitabine), and thereafter, responders were evaluated by CECT-angiography and PET-CT scan for resectability. If found unresectable, they were offered consolidation CTRT to a dose of 45 Gy by conventional fractionation (3D-CRT technique) along with concurrent capecitabine at 1250 mg/m² to GBC and regional lymphatics including RPLN. Thereafter, boost dose of 9 Gy/5# was given to GBC only. Response assessment was done using CECT abdomen by RECIST criteria v 1.1. Outcomes (overall survival) of the two groups (RPLN vs non-RPLN) were computed with Kaplan-Meier survival curves and chi-square tests using SPSS v 20.

RESULTS:

Among 189 patients of advanced non-metastatic GBC recruited from 2011 to 2022, 80 had RPLN. The demographic features of both groups were comparable. Overall, 68% of the patients were women, 30% underwent upfront stenting for obstructive jaundice, and 90% had T3 and T4 disease. Only 10% had undergone upfront laparoscopic staging and had pathologically proven RPLN. Forty percent of the patients received four cycles of CT only and 50% of the patients received six cycles or more and 33% received CTRT. By RECIST criteria, 10% vs 16% achieved complete response (CR), 39% vs 41% achieved partial response (PR), 16% vs 15% achieved stable disease (SD), 2.7% vs 6% had disease progression (PD), and 14.5% vs 3.7% were non-evaluable in non-RPLN group vs RPLN group, respectively. 12% vs 6% could undergo radical surgery in non-RPLN group vs RPLN group (p = 0.03). The median OS was 9 months (95% CI 7.6-10.3 months) vs 10 months (95% CI 8-9.8 months) (p = NS) in non-RPLN group vs RPLN group, respectively. In those who received CT only, the median OS was 7 months vs 8 months, while in those who received CT followed by CTRT, the median OS was 14 months vs 13 months (p = 0.65) in non-RPLN group vs RPLN group, respectively.

CONCLUSIONS:

Based on this analysis, we conclude that RPLN constitutes a major proportion of advanced non-metastatic GBC and has outcomes similar to those without RPLN if treated with radical intent. RPLN should not be considered a metastatic disease and should be treated with radical intent.

2024-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

A pathological complete response to capecitabine plus oxaliplatin regimen combined with tislelizumab in advanced gastric cancer with liver metastases: A case report

Article

作者: Sheng, Li-Ping ; Wang, Zhi ; Lei, Xiao-Yi ; Zhang, Jin-Yan ; Zhang, Hai-Fang ; Huang, Yun-Lin

A 66-year-old female patient presenting with dysphagia was diagnosed with stage IV unresectable gastric cancer (cTxN+M1). Multiple liver metastases were identified. The patient subsequently underwent five courses of chemotherapy and immunotherapy, including the capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) regimen combined with tislelizumab. After fifth course treatment, it was confirmed that the liver metastases had completely disappeared and the primary tumor had significantly reduced in size. Consequently, a laparoscopy was performed, revealing a retraction-like response in the primary tumor and no obvious metastases in the abdominal cavity. Subsequently, a radical total gastrectomy was carried out through open abdominal surgery. Pathological analysis showed no remaining cancer or lymph node metastases, and the tumor regression was classified as grade 0. The patient has been now receiving additional chemotherapy and immunotherapy to manage any potential residual metastases. This case illustrated the rare and significant impact of combining chemotherapy with tislelizumab, transitioning the treatment approach from palliative to curative. It highlighted the critical role of immunotherapy in managing advanced gastric cancer with liver metastases.

2024-12-31·INTERNATIONAL JOURNAL OF HYPERTHERMIA

Mild hyperthermia with magnetic resonance- guided high intensity focused ultrasound combined with salvage chemoradiation for recurrent rectal cancer

Article

作者: Peng, Jonathan ; Staruch, Robert ; Chu, William ; Wong, Shun ; Chan, Kelvin Kw ; Czarnota, Greg ; Huang, Yuexi ; Hynynen, Kullervo ; Perry, Kaitlyn ; Pichardo, Samuel ; Partanen, Ari ; McGuffin, Merrylee

INTRODUCTION:

Pelvic recurrences from rectal cancer present a challenging clinical scenario. Hyperthermia represents an innovative treatment option in combination with concurrent chemoradiation to enhance therapeutic effect. We provide the initial results of a prospective single center feasibility study (NCT02528175) for patients undergoing rectal cancer retreatment using concurrent chemoradiation and mild hyperthermia with MR-guided high intensity focused ultrasound (MR-HIFU).

METHODS:

All patients were deemed ineligible for salvage surgery and were evaluated in a multidisciplinary fashion with a surgical oncologist, radiation oncologist and medical oncologist. Radiation was delivered to a dose of 30.6 Gy in 1.8 Gy per fraction with concurrent capecitabine. MR-HIFU was delivered on days 1, 8 and 15 of concurrent chemoradiation. Our primary objective was feasibility and toxicity.

RESULTS:

Six patients (total 11 screened) were treated with concurrent chemoradiation and mild hyperthermia with MR-HIFU. Tumor size varied between 3.1-16.6 cm. Patients spent an average of 228 min in the MRI suite and sonication with the external transducer lasted an average of 35 min. There were no complications on the day of the MR-HIFU procedure and all acute toxicities (no grade >/=3 toxicities) resolved after completion of treatment. There were no late grade >/=3 toxicities.

CONCLUSION:

Mild hyperthermia with MR-HIFU, in combination with concurrent chemoradiation for appropriately selected patients, is safe for localized pelvic recurrences from rectal cancer. The potential for MR-HIFU to be applied in the recurrent setting in rectal cancer treatment requires further technical development and prospective evaluation.

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项与卡培他滨相关的新闻（医药）

2024-11-03

·ioncology

靖昌庆教授：胃癌围术期免疫治疗的若干思考

编者按临床应用免疫检查点抑制剂（ICI）为局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌提供了新的治疗手段，获得了更高的治愈率。最近的一些临床试验明确地表明，ICI与化疗或放化疗联合，或者ICI联合抗HER2或抗血管内皮生长因子受体与化疗具有多药协同与互补作用；与单纯化疗相比，联合治疗能明显提高病理完全缓解率、主要缓解率或ypT0N0比例等，并有望改善患者预后。在刚刚结束的2024 CACA·整合胃癌大会上，山东省立医院靖昌庆教授总结了近年来在胃癌围手术期联合应用ICI与其他治疗模式的一系列临床试验结果，深入讨论了ICI应用于胃癌新辅助和辅助治疗的现状，探讨了未来新的围手术期免疫联合治疗的可行性。胃癌围手术期以化疗为主的“三明治”模式初行成在2006年之前，胃癌还是以单纯手术治疗为主，患者5年生存率仅为23%[1]。为了进一步提高胃癌患者的总体生存，研究者们在围手术期治疗方面做了诸多探索（图1）。图1. 改变胃癌围手术期临床实践的主要试验的时间轴 2006年，英国的MAGIC研究［2］结果显示，ECF方案（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶）术前化疗较单纯手术可明显降低肿瘤大小和分期，提高患者的5年OS率（36%）和PFS率，为术前新辅助化疗在欧洲胃癌患者中广泛使用提供了强有力的证据。随后，2017年发布于ASCO年会的德国的FLOT4研究［3］证实术前FLOT方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）方案优于ECF方案，5年OS率为45%，因此欧洲将围手术期化疗的推荐方案改为FLOT方案。术前新辅助治疗的研究随后也在亚洲开展，包括PRODIGY研究［4］、RESOVLE研究［5］和JCOG0501研究［6］。中国的RESOLVE研究结果表明，与手术+术后XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）辅助治疗相比，术前SOX方案（S-1+奥沙利铂）+手术+术后SOX方案辅助治疗可显著地改善胃癌患者的生存，5年OS率达到了60%（图2）。图2. 患者OS 上述研究证明了胃癌围术期化疗的初步探索，取得成功，有效提高胃癌患者的5年生存率，并且在世界范围内被各大指南推荐。当前，以术前新辅助化疗+手术+术后辅助化疗为主的“三明治”模式也逐渐进入大家视野，获得了大家的认可。但此时的“三明治”疗法最主要的就是化疗，其疗效仍不够，局部晚期胃癌的预后仍然不够理想，所以研究者们并没有停止继续探索的步伐。胃癌围手术期免疫治疗喜忧参半近年来，免疫治疗迅速发展，在胃癌的“兄弟肿瘤”黑色素瘤中率先实现突破。SWOG S1801研究验证了新辅助-辅助帕博利珠单抗与辅助帕博利珠单抗单药相比对可切除黑色素瘤的疗效：“三明治”组2年EFS为72%，单纯辅助治疗组为49%，“三明治”模式胜出。那么在免疫治疗时代，“三明治”模式能否同样给围术期胃癌治疗带来更多获益？事实上，自免疫治疗加入胃癌围手术期治疗，我们看到了很多研究热点，很多临床研究开始尝试将免疫治疗与各种疗法相结合，如免疫+化疗、免疫+靶向、双免、免疫+靶向+化疗、免疫+放化疗等，由此滋生了大量的临床研究。除了上述研究热点外，还有很多非特异免疫也加入了“肿瘤大作战”，如红色诺卡氏菌细胞壁骨架、铜绿假单胞菌注射液、胸腺法新等，促进机体免疫，配合系统用药等等。但是，不管哪种联合，目的只有一个，即通过联合作战，提高胃癌的治疗有效率。 1.术前新辅助免疫治治疗免疫联合化疗 2023年全球MATTERHORN研究[7]的Ⅲ期期中分析结果表明，度伐利尤单抗+FLOT方案围手术期治疗可切除胃/胃食管结合部癌具有显著统计学意义的pCR的改善，对比安慰剂联合FLOT方案提升12% （19% vs. 7%；OR 3.08，P＜0.00001，图3），并且度伐利尤单抗组的分期降级率也高于安慰剂组（pT0：23% vs. 11%；pN0：52% vs. 37%），更多受试者达到T0和N0。此外，两组不良事件发生率也相似，安全性良好。总之，MATTERHORN研究使更多患者获得手术降期，但是pCR获益能否转化为生存获益，仍需继续观察。让我们继续期待未来早日看到MATTERHORN研究最终结果。图3. 中心评估和研究者评估的pCR率 2023年在第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、丁学伟教授开展的PERSIST研究[8]初步结果发布，同样为我们带来了好消息。该研究结果显示，信迪利单抗联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）作为可切除局部晚期胃/胃食管交界部癌围手术期治疗的pCR率（27.9%）、MPR率（65.2%）和降期率（79.7%）令人鼓舞，且安全性可控。但事情并不能总如人意。2024年，KEYNOTE-585研究[9]同样探索了新辅助免疫联合化疗方案，其结果于2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布，令人感慨不已。该研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助和辅助治疗胃癌，可以显著提升患者的pCR率（主队列：pCR率为14.2% vs. 2.8%; ITT人群：pCR率为13.4% vs. 2.0%，图4），但EFS（44.4 vs. 25.7个月）及OS（ 71.8 vs. 55.7个月）很遗憾未达到统计学差异，所以研究最终以失败而告终。图4. 主要研究数据图但即便如此，我们也很难将KEYNOTE-585研究彻底定义为失败的研究，因为他确实对后续研究有诸多启示，比如（1）新辅助免疫治疗联合化疗的pCR率提高，在乳腺癌、恶性黑色素瘤的诸多研究中，更长期的随访都提示pCR与长期生存获益相关，这表明可能随着随访时间延长能看到更多的生存获益。（2）从数值上看虽然MSI-H和Non-MSI-H均有pCR获益，但MSI-H似乎有更大的获益趋势，为后续筛选优势人群提供了启示。（3）EFS为44.4% vs. 25.3%，从数值上看获益比较明显，也许对统计假设进行调整，更大的样本量能看到不一样的结果；（4）本研究中不同CPS评分获益不同，这可能也会为未来研究的精准人群探讨提供更多线索。总之，KEYNOTE-585研究让我们看到了EFS极大的获益趋势，但未达统计学意义，这不禁让人怀疑，这到底是统计学的遗憾还是临床的遗憾？免疫联合抗血管生成药物和化疗发布于Journal of Clinical Oncology（JOC）的DRAGON IV Ⅲ期临床研究[10]首次期中分析结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗+阿帕替尼对比化疗围手术期治疗局晚期可切除胃/胃食管结合部腺癌，可显著提高主要研究终点pCR（全人群pCR率：18.3% vs. 5.0%, OR 4.5, P＜0.0001；进行手术人群的pCR率：21.3% vs. 5.8%，图5）。该研究是首个评估围手术期免疫联合抗血管生成和化疗治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的Ⅲ期临床试验，让PD-L1 CPS 评分、EBV状态、MMR等细分人群越来越受到更多关注。目前该研究仍在继续，EFS数据尚未成熟。但总体来看，在化疗的基础上联合免疫和低剂量抗血管药物，整体安全性可控，未影响手术进行。未来患者长期生存获益和患者耐受性是关注重点。总之，DRAGON IV研究使胃癌围手术期免疫治疗迈入了新的征程。图5. pCR率免疫联合放化疗发表于nature communications的一项研究[11]，尝试将信迪利单抗与同步放化疗进行联合，治疗局部晚期胃及胃食管交界处腺癌，结果显示其pCR率达到38.2%，MPR的患者占比更是高达79.4%（27/34），治疗患者的中位EFS和无病生存期（DFS）也分别达到21.1和17.0个月。该研究开启了胃癌围手术期治疗新模式。 2.术后辅助免疫治疗我们知道新辅助和辅助免疫治疗获益机制不同。新辅助治疗是在给予免疫治疗后，将原位肿瘤转变为“自体疫苗”从而激活抗肿瘤免疫反应，活化的肿瘤特异性CD8+ T细胞通过机体迁移寻找并消灭微病灶。目的是术前降低肿瘤负荷，激活CD8+T细胞寻找肿瘤细胞，消除微转移，延长患者生存。而辅助免疫治疗机制是在原发肿瘤切除后，剩余循环肿瘤特异性CD8+ T细胞和转移灶部位的T细胞增加，清除残留的肿瘤组织。其目的是针对微小转移病灶，减少复发，降低远处转移的风险，延长生存。所以，除了上述探索外，也有研究者对单独术后辅助免疫治疗进行了探索。 CheckMate 577研究[12]是一项评估纳武利尤单抗辅助治疗可切除的食管癌或胃食管交界部癌的全球性、Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，其结果显示纳武利尤单抗表现出更好的DFS结果（图6），复发或死亡风险降低31%，中位DFS是安慰剂的两倍。不同组织学亚型的DFS进行事后分析，均可观察到DFS获益。由此，纳武利尤单抗成为首个在新辅助放化疗EC/GEJC切除术后，DFS较安慰剂显示出统计学显著且具有临床意义改善的辅助治疗。图6. DFS 但2023年美国临床肿瘤学会年会公布的Attraction-5研究[13]结果显示：pⅢ期胃癌、胃食管结合部腺癌患者术后辅助治疗在化疗基础上增加纳武利尤单抗，并不能带来无复发生存期的明显延长，最终也是以失败告终。由此可见，当前“三明治”模式或是胃癌免疫围手术期治疗的优选。胃癌围手术期精准治疗的展望虽然当前胃癌围术期免疫联合化疗仍在艰难前行，大规模Ⅲ期研究结果暂无标准答案，但随着当前精准医学理念不断深化，精准医学体系逐步形成，胃癌围手术期治疗必然会逐渐趋于精准。当前我们可以通过基因组分析，如PD-L1表达水平、TMB和MSI、EGIC分型、综合多学组分析、特定基因改变等等以及肿瘤微环境、液体活检、机器学习等，帮助我们更深入地了解患者状态，在治疗前做到精准筛选优势人群，为患者“量身定制”治疗方案。此外，在治疗中，我们也可以通过联合新型疗法，通过精准调节肿瘤微环境、提供协同共刺激、调节肠道菌群，克服免疫治疗耐药这一难题。综上所述，胃癌围术期治疗为胃癌患者带来了生存率的改善，免疫治疗与化疗的联合为胃癌围术期治疗带来全新的契机，我们期待更多的胃癌术后辅助免疫治疗研究，让更多患者获益。专家简介靖昌庆教授山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科副主任、博士生导师、齐鲁卫生与健康领军人才。主要学术兼职：中华医学会肠外肠内营养学分会委员、中华医学会外科学分会青年委员、中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组委员中国医师协会外科医师分会肿瘤外科学组副组长中国研究型医院协会结直肠肿瘤分会副主任委员中国医促会结直肠病学分会副主任委员山东省医学会微创医学分会候任主任委员山东省医院协会临床营养管理专委会主任委员山东省医师协会结直肠外科医师分会候任主任委员山东省抗癌协会胃肠肿瘤分会候任主任委员参考文献（上下滑动可查看） [1] Lavacchi D, Fancelli S, Buttitta E, et al. Perioperative Tailored Treatments for Gastric Cancer: Times Are Changing. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4877. Published 2023 Mar 2. doi:10.3390/ijms24054877 [2] Cunningham D, et al. 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Abstract 4000. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议免疫疗法临床结果

2024-11-01

·恒瑞医药

全球首个胃癌围术期靶免联合Ⅲ期研究重磅见刊JCO，恒瑞“双艾”组合再获认可

近日，上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授作为PI的全国多中心研究协作组发起的“卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗对比化疗治疗局部进展期胃癌”随机对照Ⅲ期试验(DRAGON-IV/AHEAD-G208[CAP 05]研究)重磅发表在肿瘤领域Top期刊《Journal of Clinical Oncology》(JCO，IF：42.1)上[1]。研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合VEGFR2抑制剂阿帕替尼和SOX(奥沙利铂+替吉奥)对比SOX新辅助治疗可切除局部进展期胃癌，显著改善病理完全缓解(pCR)率。DRAGON-IV/AHEAD-G208研究是全球首个胃癌围术期靶免联合III期研究，这是该研究入选2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会简短口头报告后，再次获国际医学界高度认可。 DRAGON-IV/AHEAD-G208研究在JCO发表 01 研究背景胃癌是一个严重的全球健康问题，2020年全球新发病例108.9万，死亡病例76.9万[2]。局部进展期胃或胃食管结合部腺癌围手术期推荐使用化疗，其中SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)为首选，但围术期化疗疗效有限，仍有待提升[3,4]。卡瑞利珠单抗是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，目前已在中国获批9个适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。阿帕替尼是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体(VEGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市。目前已在胃癌和肝癌领域获批三个适应症。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼(“双艾”组合)已在多个实体瘤中证实具有协同作用[5-8]。 DRAGON-IV/AHEAD-G208研究为一项多中心，随机对照、开放标签的Ⅲ期试验(NCT04208347)，旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗对比化疗在局部进展期胃或胃食管结合部腺癌围术期的疗效和安全性。 02 研究设计本研究招募临床分期为T3-4aN+M0，初治可切除胃癌或胃食管结合部腺癌患者，其中512例计划按1:1随机分配到SOXRC组(卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX)或SOX组。并根据原发灶部位(胃 vs. 胃食管结合部)和Bulky N(是 vs. 否)进行分层。患者术前分别接受3个周期的卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX或SOX，随后进行胃癌D2根治术。术后SOXRC组接受3个周期的卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX，和卡瑞利珠单抗+阿帕替尼维持治疗(卡瑞利珠单抗术前术后最多使用17个周期，阿帕替尼术前术后总治疗时长不超过一年)，SOX组进行3个周期的SOX，和S-1维持治疗(总治疗时长不超过一年)。主要终点包括盲态独立评审委员会(BIRC)评估的病理完全缓解(pCR，ypT0)率和研究者评估的无事件生存期(EFS)。次要终点包括总体病理完全缓解(tpCR)(ypT0N0)、主要病理缓解(MPR)、R0切除率、ypN分期、无病生存期(DFS)、总生存期(OS)和安全性。在SOXRC组和SOX组前360例随机患者有机会行D2根治术后进行pCR的主要分析。图1.研究设计 03 研究结果 1 基线及受试者分布 2019年12月18日至2022年12月31日期间，360例患者1：1被随机分配至SOXRC组(n=180)和SOX组(n=180)。两组基线特征平衡(表1)。截至2023年4月19日，SOXRC组179例接受新辅助治疗，164例完成新辅助治疗，155例接受手术。SOX组177例接受新辅助治疗，169例完成新辅助治疗，156例接受手术。截至数据截止时间，SOXRC组和SOX组仍各有51例、34例接受辅助治疗中(图2)。表1. 基线特征图2. 受试者分布 2 临床疗效在ITT人群中，BIRC评估的pCR率SOXRC组为18.3%(95% CI：13.0-24.8)，较SOX组5.0%(95% CI：2.3-9.3)显著提高13.7%(95% CI：7.2-20.1)(采用基于分层的Cochran Mantel Haenszel方法计算)，OR=4.5(95% CI：2.1-9.9)，p＜0.0001(图3)。 SOXRC组和SOX组MPR率分别为51.1%(95% CI：43.6-58.6)、37.8%(95% CI：30.7-45.3)，tpCR率分别为16.7%(95% CI：11.5-22.9)、4.4% (95% CI：1.9-8.6)(表2)。在所有亚组中观察到一致的pCR获益(图4)。 SOXRC组、SOX组手术完成率分别为86%(155/180)、87%(156/180)。在手术人群中，SOXRC组和SOX组pCR率分别为21.3%(95% CI：15.1-28.6)、5.8%(95% CI：2.7-10.7)。两组R0切除率分别为99%(153/155)、94%(147/156)。两组接受D2淋巴结清扫术的比例分别为96%(149/155)、97%(151/156)，中位淋巴结清扫数分别为32(范围：8-125)、29(范围：8-91)(表2)。图3. 主要研究终点pCR 图4. 亚组分析表2. 手术和术后病理结果 3 安全性分析整体安全性可控，且未影响手术可行性。 04 总结 DRAGON-IV/AHEAD-G208(CAP 05)研究是全球首个评估围术期免疫联合抗血管生成药物和化疗治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的III期临床研究。研究证实，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX较SOX显著提高pCR率(18.3% vs. 5.0%)，主要终点之一pCR达成。整体安全性可控，且未影响手术可行性。EFS和OS仍在随访中。这项研究为胃癌围术期治疗提供了新的证据。卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和SOX有望作为可切除胃或胃食管结合部腺癌围术期治疗的新选择。参考文献： 1.Li C, Tian Y, Zheng Y, et al. Pathologic Response of Phase III Study: Perioperative Camrelizumab Plus Rivoceranib and Chemotherapy Versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer (DRAGON IV/CAP 05). J Clin Oncol. Published online October 9, 2024. doi:10.1200/JCO.24.00795 2.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. 3.Zhang X, Liang H, Li Z, et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): an open-label, superiority and non-inferiority, phase 3 randomised controlled trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e347. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00417-4]. Lancet Oncol. 2021;22(8):1081-1092. 4.Yu J, Gao Y, Chen L, et al: Effect of S-1 plus oxaliplatin compared with fluorouracil, leucovorin plus oxaliplatin as perioperative chemotherapy for locally advanced, resectable gastric cancer: A randomized clinical trial. JAMA Netw Open 5:e220426, 2022 5.Cheng H, Zong L, Kong Y, et al. Camrelizumab plus apatinib in patients with high-risk chemorefractory or relapsed gestational trophoblastic neoplasia (CAP 01): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021 Nov;22(11):1609-1617. 6.Meng X, Wu T, Hong Y, et al.Camrelizumab plus apatinib as second-line treatment for advanced oesophageal squamous cell carcinoma (CAP 02): a single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Mar;7(3):245-253. 7.Lan C, Shen J, Wang Y, et al. Camrelizumab Plus Apatinib in Patients With Advanced Cervical Cancer (CLAP): A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Trial. J Clin Oncol. 2020;38(34):4095-4106. 8.Qin S, Chan SL, Gu S, et al. Camrelizumab plus rivoceranib versus sorafenib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma (CARES-310): a randomised, open-label, international phase 3 study. Lancet. 2023;402(10408):1133-1146. 声明： 1.本新闻旨在发布医药前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。撰稿：肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：李玉莹往期精选 | 研发创新 | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 | 国际化 | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 | 重磅奖项 | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ | 社会公益 | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床3期上市批准临床结果

2024-10-31

·药渡

合成生物学医药第一股「华昊中天」登陆港交所

作者：米朵昨日，合成生物学医药第一股华昊中天成功登陆港交所。华昊中天在IPO之前，完成了多轮股权融资，最后一轮融资估值约44.9亿元，本次上市集资额最高约3.2亿港元，由建银国际和中信建投国际联合担保。在合成生物学炙手可热的当下，登陆资本市场，华昊中天胜算大吗？ 1 背靠三大合成生物学平台，专注肿瘤创新药研发成立于2002年的华昊中天，在打新的港股中，虽不算年轻，但却是少数拥有自己特色领域的一家医药企业。二十余年来，华昊中天致力于开发肿瘤创新药，现已成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台：组合生物合成技术平台、微生物发酵生产技术平台、微生物药物制剂开发平台。当前，合成生物学符合时代“低碳”理念，在生物医药领域也有巨大应用潜力和市场空间。相比传统化学合成和发酵生产，合成生物学的生物分子多样性远超于石油基分子，基于合成生物工具，具有极大的分子创新潜力；同时，其原料可再生、反应条件温和，生产过程绿色、温和，选择性高。在这样的背景下，华昊中天的三大平台优势渐显，组合生物合成技术平台可以帮助寻找活性更好、毒性更低的有效药物，筛选出成本低且成药性高的药物分子结构，缩短研发周期、提高研发成功率；微生物发酵生产技术平台可助力成功实现通过微生物发酵工业化生产药品，为创新药的持续开发提供了可靠保障；微生物药物制剂开发平台可采用差异化的配方设计、制备方法、生产工艺和CQA控制，开发多样化的药物剂型，从而改善微生物小分子化合物的成药性，提高临床药物应用的便利性、安全性和有效性。基于三大核心合成生物学平台，截至目前，华昊中天拥有1个商业化产品以及19种其他管线候选产品。华昊中天在研管线，图源：招股书现有临床试验及项目包括已商业化产品不同适应症的拓展、多剂型的开发、ADC等新给药形式的探索、癌症干细胞抑制剂BG22、蛋白磷酸酶抑制剂BG18、新一代埃坡霉素类衍生物BG44等新分子的开发。同时涵盖了各大癌肿，主要包括晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌（NSCLC)、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。 2 三个"唯一"，剑指紫杉类抗肿瘤药市场相比其他冲刺港交所的新股而言，华昊中天显然具备更多的闯关底气，这个底气便是已成功商业化的产品优替德隆注射液。优替德隆注射液早在2021年就在国内获批用于治疗复发或转移性乳腺癌患者。优替德隆注射液的获批上市，结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面，是目前唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗药物，也是自2010年起全球获批准的唯一具有新型分子结构的微管抑制剂类肿瘤药物。化疗药物可根据其作用机制可分为烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白抑制剂、靶向免疫治疗制剂等多种类别，其中，以紫杉类药物等为代表的微管蛋白抑制剂自推出后数十年一直是众多实体瘤治疗中的重要用药，在中国化疗药物市场上销量最高、应用最广。但紫杉类等微管抑制剂如紫杉醇，虽然在临床上广泛用于治疗多种癌症，但它们也存在一些明显的缺点：首先就是耐药性问题，部分肿瘤对紫杉天然耐药，而且几乎所有对紫杉敏感的恶性肿瘤最终都会发生耐药；其次就是严重副作用，如引发呼吸困难、荨麻疹、低血压等严重过敏反应以及带来感觉神经毒性、自主神经毒性和运动神经毒性，表现为触觉减退、肢端麻木、刺痛等；最后就是环境破坏问题，紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的，这导致对红豆杉资源的大量需求，进而造成环境破坏。与紫杉和其他化疗药物相比，基于合成生物学平台研发出来的优替德隆注射液优势明显，立足减毒性、增疗效、高环保理念，直击传统化疗制剂的痛点。根据招股书披露的临床数据，优替德隆注射液联合卡培他滨晚期乳腺癌III期临床试验结果显示，对比卡培他滨单药，血液系统毒性并未增加，胃肠道及肝肾毒性轻微，整体表现出良好的安全性。与其他包括紫杉类在内的化疗方案相比，优替德隆单药及联合治疗的3或4级中性粒细胞减少发生率分别为7.1 %及 11.6 %，远低于其他疗法，展现出低血液学毒性的独特优势，也是区别于紫杉药物和其他化疗药的显著特性。据不完全统计，2022年全球紫杉醇注射液市场规模已达约181.23亿元人民币，预计到2028年将增长至275.39亿元人民币，年均复合增长率保持在7.14%左右。在人口老龄化、癌症患者不断增加、医疗保险范围不断扩大的大背景下，对标紫杉醇注射液持续扩增的市场规模，优替德隆注射液在国内乃至全球抗肿瘤化疗市场拥有巨大应用潜力和空间。数据显示，2022年优替德隆注射液销量为18483瓶，2023年1月，随着优替德隆注射液纳入国家医保药品目录，2023年销量暴涨至90021瓶，今年前五个月的销量为38577瓶。凭借优替德隆注射液，华昊中天的营收大增，并成功实现减亏，根据财报，2022年和2023年，华昊中天的营收分别为3282万元和6663万元，今年前五个月，营收从2023年同期的2704万元增加至2856万元；2022至2024前五个月同期年/期内亏损分别约为1.61亿元、1.90亿元、5745.3万元。值得注意的是，今年3月FDA授予优替德隆注射液治疗乳腺癌脑转移、优替德隆胶囊治疗晚期胃癌及食管癌的两项孤儿药认证。 3 光环与焦虑并存，在资本市场能走多远？剑指紫杉类抗肿瘤药近300亿元市场，凭借独有优势及FDA孤儿药光环，优替德隆注射液确实撑起了华昊中天未来的想象空间。目前，华昊中天除了注射液，在给药剂型上也在做优化，当前针对乳腺癌，正在开发了优替德隆的口服制剂，即优替德隆胶囊，目前处于II/III期临床试验。另外，考虑到优替德隆较好的透血脑屏障能力以及脑部肿瘤治疗潜力，华昊中天还计划在今年推进优替德隆治疗其他脑部肿瘤如肺癌脑转移、脑胶质瘤等的临床申请及试验。不过，除了成功商业化的优替德隆注射液，华昊中天目前的19种候选产品中有16种仍基于优替德隆这一单一活性药物成分，正因过度依赖核心单品，一直被外界质疑营收的可持续性。因为，一旦优替德隆注射液市场环境出现不利变化、新剂型开发进度不及预期或微管抑制剂领域竞争格局改变，都将给华昊中天的未来发展带来很多不确定性。整体上来看，当前合成生物学应用于新药开发的成功案例相当有限，这点上，华昊中天率先以优替德隆注射液率开局，已向外界证明了其强大的研发实力，同时华昊中天构建的三个核心合成生物学平台，从创新、生产保障、成药、迭代等方面贯穿药品的开发周期。身处合成生物学赛道的华昊中天，尽管目前尚未盈利，但如愿登陆港交所，华昊中天又向前迈出了一大步，至于能否稳坐资本市场，还需时间来验证。参考资料： 1、华昊中天医药招股书 2、《“合成生物学第一股”的魅力在哪里？》合成生物产业网 3、《华昊中天通过港交所聆讯：合成生物学技术驱动，优替德隆注射液已获批上市》IPO早知道药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

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D01223	卡培他滨	L01BC06	DB01101

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
食管癌	美国	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2022-12-14
胃食管交界处癌	美国	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2022-12-14
胰腺癌	美国	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2022-12-14
直肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-09-19
局部晚期乳腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	欧盟	KRKA dd	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	欧盟	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	冰岛	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	冰岛	KRKA dd	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	KRKA dd	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	列支敦士登	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	挪威	Teva Pharmaceuticals Europe BV	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-04-20
局部晚期乳腺癌	挪威	KRKA dd	2012-04-20
胃癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-02-23
复发性乳腺癌	日本	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2007-12-12
结肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2003-04-30
结直肠癌	美国	CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH	2001-09-07

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胃腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	芬兰	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03259035 (CCTG CO.28 \| NEO \| CO.28, CTgov)	临床2期	直肠癌	58	folinic acid+oxaliplatin+capecitabine+fluorouracil	繭範範觸糧獵蓋糧艱選(壓範壓淵鹽觸範鹹醖衊) = 簾糧艱壓淵襯構窪遞淵鏇簾膚廠簾積獵製構繭 (憲積簾餘鬱遞繭憲築構, 構積壓鏇獵餘淵遞獵餘 ~ 憲鑰鹹繭壓窪艱觸壓築) 更多	-	2024-10-10
NCT03691051 (PERMEATE, Pubmed \| EClinicalMedicine) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌 HER2 Positive	78	Pyrotinib plus capecitabine (cohort A + radiotherapy-naïve brain metastases)	鬱鑰遞膚夢鹽淵顧膚繭(憲簾顧醖遞願顧鬱艱衊) = 選願膚鏇鹽積構醖獵製構製鏇鹹鑰願鑰鏇窪積 (襯製餘齋鏇襯網壓夢顧, 24.4 ~ not reached) 更多	积极	2024-10-01
				Pyrotinib plus capecitabine (progressive disease after radiotherapy + cohort B)	鬱鑰遞膚夢鹽淵顧膚繭(憲簾顧醖遞願顧鬱艱衊) = 鬱糧鏇選糧鏇願獵憲壓構製鏇鹹鑰願鑰鏇窪積 (襯製餘齋鏇襯網壓夢顧, 12.6 ~ 33.3) 更多
NCT02767661 (MECCA, ESMO2024) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 Hormone Receptor Positive \| HER2 Negative	254	Metronomic capecitabine+aromatase inhibitor	餘觸鏇廠顧膚簾糧糧糧(積願膚夢艱觸觸選簾艱) = 積範鏇製廠積蓋齋選鏇淵簾窪遞網餘簾淵願夢 (遞網構築鹹膚鏇衊膚構 ) 更多	积极	2024-09-16
				Aromatase inhibitor alone	餘觸鏇廠顧膚簾糧糧糧(積願膚夢艱觸觸選簾艱) = 窪簾觸壓廠淵鏇鹽衊積淵簾窪遞網餘簾淵願夢 (遞網構築鹹膚鏇衊膚構 ) 更多
ESMO2024	N/A	三阴性乳腺癌	-	Adjuvant capecitabine	淵積製繭繭衊顧繭蓋衊(簾襯積鬱積築積積壓構): HR = 0.45 (95% CI, 0.25 ~ 0.81), P-Value = 0.02	-	2024-09-16
				capecitabine (Observation)
NCT03586869 (QUILT-3.080, CTgov)	临床1/2期	胰腺癌	3	Avelumab+Aldoxorubicin HCl+GI-6301+GI-4000+ETBX-061+ETBX-051+ETBX-011+fluorouracil+ALT-803+ETBX-021+nab-paclitaxel+Cyclophosphamide+haNK for infusion+Leucovorin+GI-6207+bevacizumab+Oxaliplatin+Capecitabine	築網願範衊淵齋鏇繭製(餘獵構憲構範鹽夢窪製) = 鏇窪簾衊觸網膚窪鏇淵製選鑰夢範製壓鹹廠鬱 (糧窪願膚範簾願觸醖鹹, 齋齋願鏇遞艱蓋獵鬱膚 ~ 蓋艱網淵製齋糧製願積) 更多	-	2024-08-27
NCT06246461 (Pubmed \| J Chemother) 人工标引	N/A	结肠癌	150	capecitabine; Control group (2,500 mg/m^2)	繭網壓鑰壓網襯壓築積(選鬱鏇衊願構醖顧醖壓) = 鑰鬱構壓廠網餘繭範齋鑰選醖鏇醖醖製襯積顧 (餘廠壓餘廠鹽壓淵製獵 ) 更多	积极	2024-08-12
				capecitabine; Medium-dose group (2,000 mg/m^2)	繭網壓鑰壓網襯壓築積(選鬱鏇衊願構醖顧醖壓) = 艱衊醖願齋夢鹽願製積鑰選醖鏇醖醖製襯積顧 (餘廠壓餘廠鹽壓淵製獵 ) 更多
NCT03387085 (QUILT-3.067, CTgov)	临床1/2期	三阴性乳腺癌	9	SBRT+Aldoxorubicin HCl+GI-6301+GI-4000+ETBX-061+ETBX-051+ETBX-011+5-fluorouracil+N-803+nab-paclitaxel+CYCLOPHOSPHAMIDE+Avelumab+haNK for Infusion+Leucovorin+GI-6207+Cisplatin+Bevacizumab+Capecitabine	鹽構鹹鬱廠願構範遞膚(鑰簾鏇遞繭鹽積顧鏇壓) = 願繭繭蓋淵夢願衊鏇繭鏇艱範餘網糧壓鹹鬱夢 (網顧淵網鹹積網遞蓋糧, 繭淵製構鏇壓鏇繭衊襯 ~ 齋獵簾襯繭壓獵積獵獵) 更多	-	2024-08-09
NCT04720131 (Pubmed \| Oncologist) 人工标引	临床2期	晚期胆管癌二线 \| 一线	28	camrelizumab, apatinib, and capecitabine combination therapy	糧廠夢蓋選糧鹽夢簾餘(顧夢顧淵醖窪夢鏇製積) = 鹽鹹積積構窪壓鑰淵構鹹衊醖餘選鹹膚齋觸鹽 (構艱醖獵願觸齋構艱膚 ) 更多	积极	2024-08-05
				camrelizumab, apatinib, and capecitabine combination therapy (first-line)	糧廠夢蓋選糧鹽夢簾餘(顧夢顧淵醖窪夢鏇製積) = 選築鏇蓋餘遞糧憲獵壓鹹衊醖餘選鹹膚齋觸鹽 (構艱醖獵願觸齋構艱膚 ) 更多
NCT03387111 (CTgov)	临床1/2期	鳞状细胞癌	4	SBRT+Aldoxorubicin HCl+GI-6301+GI-4000+cetuximab+ETBX-061+ETBX-051+ETBX-011+Necitumumab+fluorouracil+N-803+ETBX-021+nab-paclitaxel+Cyclophosphamide+Avelumab+haNK for infusion+Leucovorin+GI-6207+Cisplatin+Bevacizumab+Capecitabine	觸顧憲構網繭願餘築鏇(築窪鬱鬱憲顧網範顧蓋) = 繭齋艱鹽範簾網餘築範積襯蓋襯顧鏇鑰襯願構 (範獵衊餘衊醖積簾遞襯, 醖糧鹹範齋願憲淵鏇顧 ~ 構鏇觸鑰鹹觸窪鹹遞餘) 更多	-	2024-08-05
NCT02842580 (HIGH-LIGHT, CTgov)	临床2期	转移性结直肠癌	21	acide folinique+Bevacizumab+irinotecan+Oxaliplatin+capécitabine+5FU (Standard Arm (Escalation Strategy - Arm A))	艱構觸壓襯築鹹憲範餘(蓋簾獵鬱範餘夢襯糧簾) = 鬱蓋顧蓋淵願遞積窪鑰廠憲淵糧觸繭襯觸壓繭 (廠構艱鑰範餘築鏇齋蓋, 夢鹹蓋築積積衊夢構繭 ~ 範願築窪顧觸艱襯選夢) 更多	-	2024-07-10
				acide folinique+Bevacizumab+irinotecan+Oxaliplatin+capécitabine+5FU (Experimental Arm (De-escalation Strategy -Arm B))	艱構觸壓襯築鹹憲範餘(蓋簾獵鬱範餘夢襯糧簾) = 繭簾觸鹽獵選鹽艱築餘廠憲淵糧觸繭襯觸壓繭 (廠構艱鑰範餘築鏇齋蓋, 衊夢糧網艱鑰壓積餘簾 ~ 積顧獵膚鹹憲鏇憲鹹鑰) 更多