Tremelimumab

统计每周仿制药一致性评价申报、上市申请（2.24-3.2）  1、仿制药上市申请获批药品名称企业名称分类受理号阿卡波糖片恒昌（广州）新药研究有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2301628阿昔莫司胶囊石家庄四药有限公司4CYHS2400073艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊广州新济药业科技有限公司;宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2301834艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊广州新济药业科技有限公司;宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2301835艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司;双鹤药业（海南）有限责任公司3CYHS2301644艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊湖南银泽华浩生物科技有限公司;双鹤药业（海南）有限责任公司3CYHS2301643艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊江苏中邦制药有限公司3CYHS2301499艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊江苏中邦制药有限公司3CYHS2301498氨甲环酸片石家庄四药有限公司4CYHS2400007氨氯地平贝那普利胶囊杭州沐源生物医药科技有限公司;新乡市常乐制药有限责任公司3CYHS2302279氨溴特罗口服溶液安盛药业有限公司;国药集团致君(深圳)坪山制药有限公司3CYHS2303179氨溴特罗口服溶液山东朗诺制药有限公司3CYHS2301242氨溴特罗口服溶液海南全星制药有限公司3CYHS2301203氨溴特罗口服溶液山西同达药业有限公司3CYHS2300730倍他米松磷酸钠注射液陕西丽彩药业有限公司;新乡市常乐制药有限责任公司3CYHS2301809苯磺顺阿曲库铵注射液海南斯达制药有限公司4CYHS2302502布洛芬混悬液福建太平洋制药有限公司4CYHS2301656蛋白琥珀酸铁口服溶液河北一品制药股份有限公司;安徽沃泰生物医药有限公司4CYHS2300152地氯雷他定口服溶液南京创迪生物技术有限公司;江苏贝佳制药有限公司3CYHS2301371地诺孕素片亚宝药业四川制药有限公司4CYHS2302418碘美普尔注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2303352恩格列净二甲双胍缓释片上海汇伦江苏药业有限公司3CYHS2301338恩格列净二甲双胍缓释片乐普药业股份有限公司3CYHS2300066法莫替丁注射液成都米子生物医药科技有限公司;四川宏明博思药业有限公司3CYHS2302251法莫替丁注射液云南先施药业有限公司;江苏神龙药业有限公司3CYHS2301883非布司他片广州汇元医药科技有限公司;中山可可康制药有限公司4CYHS2400062非诺贝特片（Ⅲ）河北东圣科宇医药科技有限公司;广州玻思韬控释药业有限公司4CYHS2303347复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）内蒙古白医制药股份有限公司4CYHS2302533复方醋酸钠林格注射液浙江医药股份有限公司新昌制药厂3CYHS2300622复方聚乙二醇电解质散（II）广东科泓药业有限公司;浙江国镜药业有限公司3CYHS2401130复方聚乙二醇电解质散（II）广东科泓药业有限公司;浙江国镜药业有限公司3CYHS2401129复方聚乙二醇电解质散（Ⅲ）重庆药谷制药有限公司;济川药业集团有限公司4CYHS2303243复方匹可硫酸钠颗粒苏州二叶制药有限公司3CYHS2300519复合磷酸氢钾注射液湖北科伦药业有限公司3CYHS2302126富马酸伏诺拉生片山东朗诺制药有限公司4CYHS2302609富马酸伏诺拉生片山东朗诺制药有限公司4CYHS2302610富马酸伏诺拉生片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2301632富马酸伏诺拉生片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2301631枸橼酸氢钾钠颗粒浙江众延医药科技有限公司;石家庄市华新药业有限责任公司4CYHS2303580骨化三醇软胶囊海南葫芦娃药业集团股份有限公司4CYHS2302755己酮可可碱注射液山西惠达林曦医药科技有限公司;山西威奇达光明制药有限公司3CYHS2302369甲磺酸仑伐替尼胶囊江苏东科康德药业有限公司;江苏华阳制药有限公司4CYHS2300534间苯三酚注射液国药集团国瑞药业有限公司4CYHS2302802间苯三酚注射液江苏东科康德药业有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2302370间苯三酚注射液呋欧医药科技（湖州）有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2302368间苯三酚注射液江苏明圣康源药业有限公司;江苏九旭药业有限公司4CYHS2302343聚普瑞锌颗粒江苏正大丰海制药有限公司3CYHS2301999拉考沙胺注射液浙江华海药业股份有限公司4CYHS2303102拉考沙胺注射液浙江兄弟药业有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2302957硫酸氨基葡萄糖胶囊合肥国高药业有限公司;华益药业科技（安徽）有限公司4CYHS2303517铝碳酸镁咀嚼片湖北唯森制药有限公司4CYHS2301514氯化钾注射液北京布霖生物科技有限公司;华夏生生药业（北京）有限公司3CYHS2303251罗库溴铵注射液南京健友生化制药股份有限公司4CYHS2201910罗库溴铵注射液南京健友生化制药股份有限公司4CYHS2201909洛索洛芬钠凝胶贴膏湖南金圃医药科技有限公司;南京海纳制药有限公司4CYHS2302174马来酸氟伏沙明片石家庄四药有限公司4CYHS2401286马立巴韦片齐鲁制药（海南）有限公司4CYHS2500156吗替麦考酚酯干混悬剂杭州中美华东制药有限公司3CYHS2303280米拉贝隆缓释片江苏德源药业股份有限公司4CYHS2303421米诺地尔搽剂福元药业有限公司3CYHS2301774米诺地尔搽剂福元药业有限公司3CYHS2301775普拉洛芬滴眼液山东百诺医药股份有限公司;江西科伦药业有限公司4CYHS2303009沙库巴曲缬沙坦钠片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2303500沙库巴曲缬沙坦钠片江苏万高药业股份有限公司4CYHS2303499缩宫素注射液裕松源药业有限公司3CYHS2301747他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2303273他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2303274他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2303275他达拉非片重庆朗天制药有限公司;江苏华阳制药有限公司4CYHS2303188妥布霉素地塞米松滴眼液湖南明瑞制药股份有限公司;杭州国光药业股份有限公司4CYHS2500148吸入用盐酸氨溴索溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2401221吸入用盐酸氨溴索溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2401220吸入用盐酸氨溴索溶液四川普锐特药业有限公司3CYHS2401222吸入用盐酸氨溴索溶液瑞阳制药股份有限公司3CYHS2302805吸入用盐酸氨溴索溶液瑞阳制药股份有限公司3CYHS2302804西咪替丁注射液山西诺成制药有限公司3CYHS2301528腺苷钴胺胶囊北京柏雅联合药物研究所有限公司;广东华南药业集团有限公司3CYHS2301823熊去氧胆酸胶囊福建省宝诺医药研发有限公司;浙江京新药业股份有限公司4CYHS2303153盐酸氨溴索口服溶液安徽四环科宝制药有限公司3CYHS2300662盐酸氨溴索口服溶液安徽四环科宝制药有限公司3CYHS2300663盐酸奥洛他定滴眼液浙江莎普爱思药业股份有限公司4CYHS2302146盐酸丙美卡因滴眼液合肥立方制药股份有限公司;安徽省双科药业有限公司3CYHS2301065盐酸二甲双胍缓释片重庆药友制药有限责任公司4CYHS2302114盐酸胍法辛缓释片四川百利药业有限责任公司3CYHS2400473盐酸胍法辛缓释片四川百利药业有限责任公司3CYHS2400472盐酸尼卡地平注射液陕西丽彩药业有限公司;江苏九旭药业有限公司4CYHS2303327盐酸尼卡地平注射液成都地奥九泓制药厂;四川美大康佳乐药业有限公司4CYHS2302954盐酸齐拉西酮胶囊湖南九典制药股份有限公司4CYHS2302874盐酸屈他维林注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2302232盐酸去氧肾上腺素注射液远大医药（中国）有限公司3CYHS2202105盐酸他喷他多片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2302567盐酸他喷他多片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2302569盐酸他喷他多片宜昌人福药业有限责任公司3CYHS2302568盐酸左布比卡因注射液山东新时代药业有限公司4CYHS2302953吲哚布芬片福安药业集团湖北人民制药有限公司3CYHS2301929吲哚布芬片福安药业集团湖北人民制药有限公司3CYHS2301928注射用利培酮微球浙江圣兆药物科技股份有限公司;吉林敖东洮南药业股份有限公司4CYHS2302328注射用利培酮微球浙江圣兆药物科技股份有限公司;吉林敖东洮南药业股份有限公司4CYHS2302327注射用两性霉素B脂质体Taiwan Liposome Company, Ltd.5.2JYHS2300035注射用尼可地尔合肥盛秦医药科技有限公司;国药集团国瑞药业有限公司3CYHS2302325注射用尼可地尔常州四药制药有限公司3CYHS2302173注射用尼可地尔常州四药制药有限公司3CYHS2302172左卡尼汀注射液浙江昂利康制药股份有限公司;浙江创新生物有限公司4CYHS2303573左氧氟沙星氯化钠注射液广东大翔制药有限公司4CYHS2303579左氧氟沙星氯化钠注射液广东大翔制药有限公司4CYHS2303578左乙拉西坦口服溶液湖南省湘中制药有限公司4CYHS2302859 注：灰色字体部分受理号结论为不批准。 2、一致性评补充申请获批药品名称企业名称受理号阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂南京臣功制药股份有限公司CYHB2450220阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂南京臣功制药股份有限公司CYHB2450221布洛芬缓释胶囊云鹏医药集团有限公司CYHB2450063非那雄胺片鲁南贝特制药有限公司CYHB2450085富马酸酮替芬片仁和堂药业有限公司CYHB2450210坎地沙坦酯片山西皇城相府药业股份有限公司CYHB2450167碳酸氢钠注射液海南倍特药业有限公司CYHB2350916碳酸氢钠注射液海南倍特药业有限公司CYHB2350917碳酸氢钠注射液四川太平洋药业有限责任公司CYHB2350843头孢泊肟酯片康芝药业股份有限公司CYHB2450123盐酸布比卡因注射液安徽长江药业有限公司CYHB2450185盐酸布比卡因注射液安徽长江药业有限公司CYHB2450186盐酸布比卡因注射液上海朝晖药业有限公司CYHB2350873盐酸多西环素片特一药业集团股份有限公司CYHB2450082盐酸多西环素片特一药业集团股份有限公司CYHB2450081盐酸左氧氟沙星片广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂CYHB2250121叶酸片华北制药股份有限公司CYHB2450315注射用更昔洛韦浙江亚太药业股份有限公司CYHB2450095 注：灰色字体部分受理号结论为不批准。 3、新增仿制药上市申请药品名称企业名称分类受理号奥沙利铂注射液湖北一半天制药有限公司3CYHS2500879奥沙利铂注射液湖北一半天制药有限公司3CYHS2500878奥沙利铂注射液湖北一半天制药有限公司3CYHS2500877贝美前列素涂剂海南斯达制药有限公司3CYHL2500051苯磺酸氨氯地平口服溶液山东朗诺制药有限公司3CYHS2500880比拉斯汀口崩片江苏和晨药业有限公司3CYHS2500863丙戊酸钠缓释片（Ⅰ）燃点（南京）生物医药科技有限公司;浙江京新药业股份有限公司4CYHS2500848布立西坦口服溶液江苏正大丰海制药有限公司;华益药业科技（安徽）有限公司3CYHS2500876布洛芬缓释胶囊河北山姆士药业有限公司4CYHS2500827醋酸钙口服溶液赤峰源生药业有限公司3CYHS2500871达格列净片浙江京新药业股份有限公司4CYHS2500850达格列净片浙江京新药业股份有限公司4CYHS2500849达格列净片海南倍吉康医药科技有限公司;济南高华制药有限公司4CYHS2500832达格列净片海南倍吉康医药科技有限公司;济南高华制药有限公司4CYHS2500831地奈德软膏湖南明瑞制药股份有限公司3CYHS2500829碘佛醇注射液成都天之翼尚品医药科技有限公司;北京北陆药业股份有限公司4CYHS2500841对乙酰氨基酚布洛芬片南京海纳医药科技股份有限公司;南京海纳制药有限公司3CYHS2500835多种微量元素注射液（Ⅲ）合肥市未来药物开发有限公司;广东星昊药业有限公司4CYHS2500882恩格列净片山东丹红制药有限公司;广州玻思韬控释药业有限公司4CYHS2500838二甲双胍恩格列净片(I)南昌立健药业有限公司4CYHS2500858二甲双胍恩格列净片（Ⅵ）南昌立健药业有限公司4CYHS2500857氟伐他汀钠缓释片北京四环科宝制药股份有限公司4CYHS2500859复方氨基酸注射液（17AA-Ⅲ）武汉滨湖双鹤药业有限责任公司4CYHS2500873复方氨基酸注射液（18AA-Ⅶ）湖北津药药业股份有限公司4CYHS2500826复方聚乙二醇（3350）电解质散合肥盛秦医药科技有限公司;安徽金太阳生化药业有限公司3CYHS2500872复方匹可硫酸钠颗粒山东化药医药科技有限公司;西安远大德天药业股份有限公司3CYHS2500854甘露醇山梨醇注射液南京恩泰医药科技有限公司;江苏大红鹰恒顺药业有限公司3CYHS2500870格列吡嗪控释片天津力生制药股份有限公司4CYHS2500833琥珀酸亚铁片湖南千金湘江药业股份有限公司3CYHS2500883甲磺酸沙非胺片华润赛科药业有限责任公司4CYHS2500837甲硝唑阴道凝胶华控创新（北京）药物研究院有限公司3CYHL2500053间苯三酚口崩片广州帝奇医药技术有限公司;重庆华邦制药有限公司4CYHS2500887间苯三酚口崩片广州帝奇医药技术有限公司;重庆华邦制药有限公司4CYHS2500886聚普瑞锌颗粒烟台万润药业有限公司3CYHS2500839聚乙二醇4000散（儿童型）合肥盛秦医药科技有限公司;安徽金太阳生化药业有限公司3CYHS2500885聚乙烯醇滴眼液四川好医生攀西药业有限责任公司;合肥华威药业有限公司4CYHS2500840卡格列净二甲双胍缓释片浙江华海药业股份有限公司3CYHS2500830克霉唑阴道片浙江华海药业股份有限公司4CYHL2500054利丙双卡因乳膏南京瑞捷医药科技有限公司;杭州领业医药科技有限公司4CYHS2500825联苯苄唑溶液唐山红星药业有限责任公司3CYHS2500881磷酸芦可替尼片江西科伦药业有限公司;湖南科伦制药有限公司4CYHS2500842硫酸氨基葡萄糖胶囊翎耀生物科技（上海）有限公司;上海新亚药业闵行有限公司4CYHS2500884铝镁匹林片(II)河北汇德旭盛医药科技有限公司;河北仁合益康药业有限公司3CYHS2500844氯化钾口服溶液河北华晨药业集团有限公司3CYHS2500843莫匹罗星软膏北京民康百草医药科技有限公司;赤峰赛林泰药业有限公司4CYHS2500892普拉洛芬滴眼液江苏福邦药业有限公司4CYHS2500853乳果糖口服溶液山东泽宇生物有限公司;莱阳市江波制药有限责任公司4CYHS2500875乳果糖口服溶液山东泽宇生物有限公司;莱阳市江波制药有限责任公司4CYHS2500874瑞格列奈片浙江海翔药业股份有限公司4CYHS2500856碳酸氢钠注射液江苏迪赛诺制药有限公司3CYHS2500860吸入用盐酸丙卡特罗溶液海南美康达药业有限公司;立生医药（苏州）有限公司3CYHS2500868吸入用盐酸丙卡特罗溶液海南美康达药业有限公司;立生医药（苏州）有限公司3CYHS2500869盐酸奥洛他定滴眼液亚邦医药股份有限公司4CYHS2500864盐酸贝尼地平片浙江华海药业股份有限公司4CYHS2500865盐酸丙卡特罗吸入溶液江苏万高药业股份有限公司3CYHS2500888盐酸丙卡特罗吸入溶液江苏万高药业股份有限公司3CYHS2500889盐酸毛果芸香碱滴眼液鲁南贝特制药有限公司3CYHL2500052盐酸帕罗西汀片深圳市新阳唯康科技有限公司4CYHS2500828盐酸缬更昔洛韦片仁合益康集团有限公司;河北仁合益康药业有限公司4CYHS2500836盐酸溴己新注射液重庆药友制药有限责任公司3CYHS2500847盐酸溴己新注射液湖北民康药业集团有限公司;湖北美林药业有限公司3CYHS2500834盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液四川美大康华康药业有限公司3CYHS2500845盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液四川美大康华康药业有限公司3CYHS2500846伊布替尼片重庆华邦制药有限公司3CYHS2500891伊布替尼片重庆华邦制药有限公司3CYHS2500890依达拉奉右莰醇注射用浓溶液九华华源药业（桂林）有限公司;广东星昊药业有限公司4CYHS2500855蔗糖羟基氧化铁咀嚼片南京正大天晴制药有限公司4CYHS2500851注射用赖氨匹林福安药业集团庆余堂制药有限公司3CYHS2500866注射用赖氨匹林福安药业集团庆余堂制药有限公司3CYHS2500867注射用硫酸多黏菌素B安徽省先锋制药有限公司3CYHS2500852注射用头孢呋辛钠山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2500861注射用头孢呋辛钠山东鲁抗医药股份有限公司4CYHS2500862 4、新增一致性评价补充申报药品名称企业名称受理号丁溴东莨菪碱注射液山东益健药业有限公司CYHB2550131交沙霉素片桂林南药股份有限公司CYHB2550128马来酸氯苯那敏注射液上海锦帝九州药业（安阳）有限公司CYHB2550129马来酸氯苯那敏注射液上海锦帝九州药业（安阳）有限公司CYHB2550130盐酸曲马多缓释片石药集团欧意药业有限公司CYHB2550127注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠湘北威尔曼制药股份有限公司CYHB2550126注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠湘北威尔曼制药股份有限公司CYHB2550125 新药动态 1、新药上市申请获批药品名称企业名称分类受理号喉喑清胶囊贵州瑞和制药有限公司1.1CXZS2400007 2、新药上市申请受理药品名称企业名称分类受理号A群C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗北京智飞绿竹生物制药有限公司3.3CXSS2500029HR-19034滴眼液成都盛迪医药有限公司2.2CXHS2500019Tremelimumab注射液AstraZeneca AB3.1JXSS2500016Tremelimumab注射液AstraZeneca AB3.1JXSS2500015德谷胰岛素注射液杭州中美华东制药有限公司3.3CXSS2500030度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK 3.1JXSS2500013度伐利尤单抗注射液AstraZeneca UK 3.1JXSS2500014亮丙瑞林注射乳剂Accord BioPharma Inc5.1JXHS2500024硫酸氢司美替尼胶囊AstraZeneca UK 2.4JXHS2500025硫酸氢司美替尼胶囊AstraZeneca UK 2.4JXHS2500026泻白颗粒江苏康缘药业股份有限公司3.1CXZS2500008信迪利单抗注射液信达生物制药（苏州）有限公司2.2CXSS2500031伊匹木单抗注射液信达生物医药科技（杭州）有限公司2.2CXSS2500032 数据来源：摩熵医药

编者按：在近期召开的巴黎2025 EASL肝癌峰会上，由全球肝癌领域权威专家、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Ghassan Abou-Alfa教授主导的HIMALAYA研究5年随访数据震撼发布，再次引起了全球肝癌治疗领域的广泛关注。该研究揭示了一线双免组合疗法在提升不可切除肝细胞癌患者生存率方面的卓越表现，中位总体生存期达16.43个月，5年生存率接近20%，这一显著进步为肝癌治疗带来了新的希望。本刊特邀请Ghassan Abou-Alfa教授携手我国知名肝癌学者、中国人民解放军东部战区总医院刘秀峰教授共同做客“巅峰对话”栏目，对HIMALAYA研究数据进行了深入解读，并提出了针对未来肝癌治疗策略的优化建议，为全球肝癌患者带来了更多生存获益的可能性。 01 《肿瘤瞭望》 Abou-Alfa教授您好，非常荣幸能够邀请您为我们带来关于HIMALAYA研究5年随访数据的精彩分享。能否请您分享一下在HIMALAYA研究后期随访中有哪些关键发现？这些研究成果又将如何影响我们当前的肝癌治疗策略，为未来的临床实践指明方向？ Ghassan Abou-Alfa 教授 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心 我们深感荣幸能在此次会议上，再次为大家呈现HIMALAYA研究的5年随访数据。总体而言，此次更新的内容与我们在2024年9月巴塞罗那欧洲肿瘤医学会（ESMO）年会上分享的信息保持高度一致，即替西木单抗联合度伐利尤单抗的组合疗法（我们现称之为STRIDE方案）进一步提升了患者的生存率。 众所周知，评估检查点抑制剂的生存效益，不能仅局限于中位总体生存（OS）这一指标。当然，这方面的数据确实令人鼓舞：STRIDE方案的中位OS达到了16.43个月，显著优于对照组索拉非尼的13.77个月。然而，里程碑分析对于实时掌握每位患者的病情进展同样至关重要。通过5年随访，我们观察到了生存曲线上的“拖尾效应”，即STRIDE方案与索拉非尼之间的生存差异在逐渐拉大。数据显示，STRIDE方案的5年生存率接近20%，而索拉非尼仅为9%。换言之，每5例患者中，就有1例在5年后依然存活。值得强调的是，这一显著进步仅仅是在单次给予替西木单抗（抗CTLA-4）后取得的，实在令人惊叹。 此外，我们此次展示的数据也很好地回答了大家关心的一个问题：患者接受治疗后的预后如何？他们在后续治疗中的疗效又如何？数据显示，仅有6%接受STRIDE方案的患者后续接受了免疫治疗，而在索拉非尼组中，这一比例高达25%。另一方面，在STRIDE方案治疗后，接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）序贯治疗的患者比例有所上升，这是合乎情理的。然而，与索拉非尼组的29%相比，STRIDE方案组中有39%的患者随后接受了TKI治疗，这一比例仍然较高，值得进一步探讨。 在分析这些数据时，方法至关重要。大家可能还记得，我在2022年ASCO胃肠道肿瘤学会（ASCO GI）年会上首次展示HIMALAYA研究数据时曾提到，该疗法的无进展生存期（PFS）并不理想。我当时提出，这可能并不重要。但现在我们知道，如果观察患者从STRIDE方案或索拉非尼治疗开始到疾病进展的时间（TTP），因为大约50%的患者会出现疾病进展，按照研究设计让他们继续接受同一治疗，同时我们也测量了他们首次接受其他后续治疗的时间或死亡时间（TFST）。 令人印象深刻的是，当我们观察TFST时，发现了一个明显的差异：由此一来，两组的PFS不再相似，而是STRIDE方案组为8.5个月，索拉非尼组为7个月。有趣的是，我们现在可以对此进行深入分析。仅考虑接受STRIDE方案治疗且未接受其他任何治疗的患者，其中位OS约为11个月，而索拉非尼组为8个月。而当我们考虑后续治疗后，STRIDE方案组的OS延长至27个月，索拉非尼组则为20个月。此外，我们还进行了一项剔除TFST患者后的分析，结果令人惊叹：STRIDE方案组的中位生存期为22.3个月，而索拉非尼组仅为15个月。因此，我们得出非常明确的结论：一线首选使用检查点抑制剂至关重要，双免组合的STRIDE方案也同样重要。 此外，我们还观察到了令人惊叹的应答深度。即使对于那些肿瘤缩小超过80%的患者，他们也只是存活了下来，并未达到完全治愈。这里需要公平地指出，我们无法与其他方案进行直接比较，因为我们没有进行这些对比研究。但请记住，HIMALAYA方案仍然是唯一一个真正给出5年生存率的方案；是唯一一个显示出一线首选使用检查点抑制剂至关重要的方案；也是第一个通过评估TFST（而非PFS）来预测生存率改善的方案。 展望未来，毫无疑问，我们预计将会有更多的治疗方案涌现。我们已经与中国的同事以及欧洲和美国的同行展开了紧密合作。其中，我非常荣幸能与中国复旦大学附属中山医院的周俭教授共同主持GEMINI研究。当然，未来还会有更多的合作发生，比如ARTEMIDE研究等。因此，这里充满了无限机遇。我们应该携手并进，确保这些研究能够顺利进行，并共同庆祝这些成果。 最后，我想以一个问题作为结束：为什么肝癌治疗如此重要？在中国，肝细胞癌的高发主要与乙型肝炎的流行密切相关，这是长期以来公认的病因之一。然而，值得注意的是，近年来在西半球，肝细胞癌的发病率也呈现出上升趋势，这背后的原因则更为复杂。随着生活方式的改变，肥胖和糖尿病等代谢性疾病的发病率急剧上升，这些疾病与代谢相关脂肪性肝炎（MASH）的发展紧密相连。MASH作为一种新兴的肝细胞癌风险因素，正逐渐在全球范围内凸显其重要性。因此，面对肝细胞癌这一全球性的健康挑战，我们必须深刻认识到其病因的多样性和复杂性，以及不同地区间病因谱的差异。唯有通过国际合作，共同加强基础研究、临床诊疗技术的研发以及公共健康教育的普及，我们才能有效地应对肝细胞癌的威胁，确保每一个人都能获得及时、有效的医疗护理，从而减轻这一疾病给全球公共卫生带来的沉重负担。 Prof. Ghassan Abou-Alfa: Well, thank you very much, everybody, and welcome from Paris at the EASL meeting. It's a great delight that we're able to again at the Liver Cancer Summit present further data on the HIMALAYA study. Now the update is, again, what we spoke about before in September at the ESMO in Barcelona. The combination of Tremelimumab plus Durvalumab has led to further improvement in survival. As we all know, survival for the checkpoint inhibitors should not be based on the median survival only. Of course, this was positive, median survival of 16.43 months in favor of the Tremelimumab-Durvalumab, that now we call the STRIDE regimen, versus Sorafenib, 13.77 months. However, the landmark analyses are very critical to check at every time how things are evolving for one patient or the other. Because, for example, we see, and what we call the long tails of the curve, further separation of the Tremelimumab-Durvalumab and the Sorafenib has been noted, enough that we probably, for the first time ever, have five-year survival data. The five-year survival data has shown that the survival is close to 20% for the STRIDE regimen or Tremelimumab-Durvalumab versus 9% for Sorafenib. So, in other words, in simple terms, one out of five patients are still alive after five years. And please, please remember, this is after only one single dose of Tremelimumab (anti-CTLA-4). Incredible that we're able to achieve that much of an improvement after five years. What we saw and what we presented today at the EASL Liver Cancer Summit here in Paris is, okay, it's a fair question. Everybody asks us, like what happened next, what did patients get at the next therapy? We showed all that data. If anything, we have shown that, yes, only a limited number of patients who were on the STRIDE regimen, Tremelimumab-Durvalumab, did receive immunotherapy, only 6%. While on the Sorafenib, 25%, one quarter of them, one out of four, did receive immunotherapy. On the other hand, yes, a slight improvement in regard to an increase in the value of sequencing tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after the STRIDE regimen. Makes sense. Versus another high number, however, 39% for the STRIDE regimen received TKI afterwards versus 29% for Sorafenib as well. Now, very important how to analyze all of this. We had a great exercise that we are very proud of. If you recall from the first time I presented the data on the HIMALAYA study back at GI ASCO in 2022, we can see clearly here that the PFS did not fare well for the therapy, and I made an argument at that time that probably did not really matter much. But now we know that if you look at the timing from the time patients progressed on Tremelimumab-Durvalumab or Sorafenib, because as we know, about 50% of the patients did progress on disease, but we kept them on the same therapy. The investigator kept them on the same therapy, and as such, we measured from the time they changed therapy to something else. And that something else could have been any of those things that I just mentioned. Impressively, by that time, when we look at the time to first subsequent therapy, we can see a clear split where now, instead of almost equal between PFS of the new arm, we see 8.5 months for the STRIDE regimen versus 7 months for Sorafenib. And interestingly, this now can be dissected. Now we go back to the survival. The survival case where the patient never got any other therapy besides the STRIDE regimen, the median survival is about 11 months compared to 8 months for Sorafenib. The minute we put the subsequent therapy, we see a 27-month versus 20-month for Sorafenib. We still owe you one more exercise. We owe it to ourselves. If we now censor the patient initiating subsequent therapy, we end up with an incredible number, 22.3 months for the STRIDE regimen versus 15 months for Sorafenib. So clearly, the conclusions that we presented today were: that it matters that you get the checkpoint inhibitors first. It matters that actually the checkpoint inhibitors that you're going to use are the combination of the STRIDE regimen. And if anything, add to this, we also saw an incredible depth of response where the patients really had clearly not reached, we just survived even for those who received more than 80% shrinkage of the tumors. Now... I cannot compare to other regimens to be fair because we did not compare those, but remember we still stand out with the HIMALAYA regimen as the only regimen that really has shown five-year survival, the only one that has shown that it matters that checkpoint inhibitors are used first, and the first one that has shown that you can really depend on the evaluation of the time to first change of treatment rather than the PFS and still translate into improvement in survival. Now where will this take us? No doubt that we anticipate there will be more therapies coming on. By all means, we already have been involved with colleagues both in China as well as in Europe and the US, and among which I’m proud to really co-chair with Prof. Jian Zhou from Zhongshan Hospital in Shanghai the GEMINI study. And of course, there'll be more things coming, the ARTEMIDE study, etc. So there's a lot of opportunities here. We should definitely hang out together to make sure that it happens and we celebrate it all together. And I finish with one question. Why is this important? Because as we know, sadly, HCC remains very common in China. HCC, sadly, is also becoming more common in the Western Hemisphere. Why is that? Because the classic cause was hepatitis B in China and in Asia as well as in sub-Saharan Africa. But now we know that very clearly, morbid obesity that leads to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) is evolving further because of the change in lifestyle habits that we all have. Morbid obesity and diabetes are on the rise, and as such, we have more HCC. Well, that's why we really have to work together, all together, and make sure that we enhance access to care for everybody. 上下滑动查看 02 《肿瘤瞭望》 非常感谢Ghassan Abou-Alfa教授的精彩分享和解读。同时，我们也邀请刘秀峰教授谈一谈该项研究带来的长期生存获益对于当前的肝癌系统治疗策略有何重要影响？ 刘秀峰 教授 中国人民解放军东部战区总医院 作为一位专注于肝癌肿瘤内科的医生，我亲眼见证了自2019年以来免疫治疗，尤其是免疫联合疗法在中晚期肝细胞癌系统治疗领域的迅猛进展。Ghassan Abou-Alfa教授在喜马拉雅研究中报告的五年随访结果，对我而言，具有非同寻常的意义，这种意义超越了以往任何单一治疗手段所带来的突破。 与此相呼应的是在2025年的ASCO GI会议上，CheckMate-9DW研究（“ O+Y ”方案）的长期随访数据得以公布。我们发现，双免治疗在总生存曲线上展现出的拖尾效应尤为显著，相较于靶免治疗，其优势更为突出。对于不可切除的晚期肝细胞癌患者而言，这种长期生存的实现无疑具有里程碑式的意义和价值。 从我国2030年“健康中国”的战略目标来看，晚期肝癌的治疗已经取得了令人瞩目的成就。过去，乙肝相关肝癌患者的总生存期能超过12个月就已属难得，而今，免疫治疗的出现让我们看到了突破两年总生存期的希望，更有少数病例在五年随访时依然健在，这无疑是巨大的进步。 然而，在我国临床实践中，一线治疗更多采用的是靶免联合方案。作为中国的医疗专家，我们期待这样的靶免治疗不仅能带来预期的疗效，还能产生一些非预期的转化，为后续的总生存期延长提供更多助力。无论是STRIDE方案还是“O+Y”方案，都只是我们系统治疗体系中的一部分，但它们却有可能为患者带来长期的生存获益。对于那些治疗有应答或疾病稳定的患者，这样的长期生存或许意味着我们不必过于积极地采取转化治疗或创伤较大的治疗策略。 尽管我们的研究中并未直接涉及与局部根治性治疗（LRT）相关的学科，但这些免疫联合方案无疑为我们的多学科诊疗（MDT）模式增添了一份重要的筹码。这份筹码就是：对于那些治疗有应答的患者，我们或许可以采取更为保守的“等待和观察”策略，因为他们的生存期已经得到了显著延长。这是我对当前治疗趋势的理解，谢谢。 03 《肿瘤瞭望》 对于未来如何根据患者的治疗反应和疾病进展来优化治疗策略，特别是免疫疗法的应用，您有哪些建议？ 刘秀峰 教授 中国人民解放军东部战区总医院 在肝癌病例的处理上，东西方之间存在一些显著的差异，尤其是在多学科团队建设的方面。我们经常会遇到两种极端的病例：一种是治疗应答者（Responder），另一种是治疗无应答者（Non-responder）。对于那些获得显著疗效的治疗应答者病例，大家自然欢呼雀跃，多个学科团队也跃跃欲试，希望进一步提高患者生存。具体来说，对于那些疗效显著且肝功能良好的病例，我们可以邀请更多学科的专家参与治疗，有更多的机会去探索和创新。目前，我们已经采用了一些新的治疗方案，如STRIDE方案或“O+Y”方案，并且未来还可能在双免治疗的基础上再加上一个小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。这种治疗方案的最终效果会如何？这仍然是一个需要不断优化和探索的过程。 但与此同时，我们也必须正视治疗方案的另一面，即疾病进展的问题。当疾病出现进展时，我们可能需要调整治疗方案。特别是那些在初始治疗阶段就采用双免方案的患者，他们的疾病进展模式可能与采用其他方案的患者有所不同，因此我们需要分层讨论并优化治疗方案。 Ghassan Abou-Alfa教授在今年的报告中，对喜马拉雅研究的后续治疗进行了分析，并提到了SAT（Subsequent Anti-Cancer Therapy，后续抗癌治疗）的概念，并给出了另一个统计学方法或终点指标——TFST（The Time to First Subsequent Treatment or Death，首次后续治疗或死亡时间）。Ghassan Abou-Alfa教授是全球领先的PI，他在该领域深耕多年，其研究成果值得我们认真学习和领悟。 双免治疗的持续有效对OS产生持续贡献，这在二线或SAT后线治疗中是否会有同样显著的影响？这是一个值得我们深入思考的问题。如果我们正在研究一个二线治疗的系统治疗方案，那么我们必须充分考虑患者之前接受的治疗方案。如果患者之前接受的是STRIDE方案，那么再进行二线治疗可能会面临更大的挑战。而如果患者之前接受的是索拉非尼方案，那么可能还有一定的时间和空间进行二线治疗。然而，Ghassan Abou-Alfa教授给出的数据显示，只有大约45%的患者在一线治疗后能够接受二线治疗。那么剩下的50%多的患者去了哪里呢？他们的疾病可能进展得更为严重，或者他们的肝功能无法承受后期的系统治疗。这个问题值得我们深入关注和探讨。 另外，还有一个话题值得我们深入讨论。该项研究显示，STRIDE组393例患者中有20例（5.1%）仍在接受初始研究治疗，索拉非尼组389例患者中有6例（1.5%）仍在接受初始研究治疗。这个数据对于我们中国大陆学者或乙肝相关的肝细胞癌患者来说，有哪些借鉴意义呢？这是一个值得我们在后续研究中深入思考和探索的问题。 关于STRIDE方案是否适合乙肝相关的肝细胞癌，CheckMate-9DW研究也给出了可参考的意见。该项研究结果显示，无论是乙肝、丙肝，还是代谢相关脂肪性肝病（MASLD）等其他肝病相关肝癌，在双免治疗的层面上影响并不大。这个问题引发了我深入的思考。我们如何借鉴这种双免疗法？未来，在中国大陆，还有很多企业，尤其是我们的民族企业，正在积极探讨双免的双抗疗法，并在双抗的基础上叠加一个TKI。我们必须要借鉴这些国际经验，但同时也要充分考虑乙肝相关患者本身的免疫优势特点。在已经有了PD-1的基础上，再去用一个抗血管药物，或者在这个基础上再加一个免疫药物，到底适不适合？这可能需要我们对CheckMate-9DW研究和喜马拉雅研究有更深入的了解，或者与Ghassan Abou-Alfa教授进行充分的探讨后，才能制定出更为合理的治疗策略。这需要我们站在时空的角度去思考，以更全面的视角来审视肝癌的治疗问题。谢谢。 04 《肿瘤瞭望》 考虑到我国肝癌的高发病率和死亡率，以及患者群体的特殊性，您认为当前的这些临床研究的结果对我国肝癌的临床实践有哪些具体启示？ 刘秀峰 教授 中国人民解放军东部战区总医院 东西方在肝癌系统治疗领域，确实存在着显著的差异。在日本和欧美，系统治疗主要聚焦于四个核心适应证，索拉非尼和仑伐替尼作为两个小分子TKI引领着药物治疗的前沿，同时，以免疫治疗为核心的T+A方案（基于IMbrave150研究）、STRIDE方案方案均展现了其独特的疗效，而基于CheckMate-9DW研究的“O+Y”方案也有望获得批准。值得一提的是，我国的“双艾”方案（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）也正稳步前行，在获批的路上。在2024年的国际学术盛会上，包括Ghassan Abou-Alfa教授、秦叔逵教授、Masatoshi Kudo教授和Josep Maria Llovet教授等学术权威都对以上这些治疗方案给予了高度评价。值得注意的是，中国的治疗方案远不止于此。除了上述四种方案，我们还创新性地叠加了化疗FOLFOX方案与多纳非尼的联合应用，以及信迪利单抗与贝伐珠单抗类似物的配伍（“双达”方案），更有“双安”方案（派安普利单抗+安罗替尼），以及特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、菲诺利单抗（SCT-I10A）等多种选择，为我国的肝癌患者提供了更为丰富的治疗选项。 以上诸多多元化的治疗方案，实际上映射出一个真实的医疗现状：我国乙肝相关的肝细胞癌患者是免疫治疗的优势受益群体。而从乙肝病因的视角来看，乙肝本身就如同一种生物标志物，预示着免疫治疗的潜在效果。这类患者虽然预后通常不佳，但免疫治疗却能为他们带来新的希望。在III期临床研究领域，中国学者正积极探索转化治疗与新辅助治疗的广阔前景，走在国际研究的前沿。 然而，我们必须清醒地认识到，临床研究的深入必须依托于强有力的机制研究。一方面，我们需要正视乙肝相关肝癌在分子机制，以及在免疫治疗上与丙肝或其他相关肝癌的差异；另一方面，在转化研究的进程中，我们还需要妥善管理可能出现的并发症，确保患者的安全。 此外，去年年初IMbrave050研究的阴性结果给我们敲响了警钟，即“T+A”方案作为辅助治疗并未如预期般显示效果。但幸运的是，TALENTop研究的“T+A”方案作为新辅助治疗正在逐步替代单一的辅助阶段，这一变革正在中国大陆悄然上演。由此，一个问题浮出水面：既然喜马拉雅以及CheckMate-9DW等研究已经证实了长期拖尾效应在晚期肝癌中的有效性，那么双免治疗在辅助治疗阶段是否也能占据一席之地呢？这是辅助和新辅助治疗领域亟待学者们深入探索的课题。 最后，我国肝癌的早筛、早诊、早治已被提升至国家战略层面，其重要性不言而喻。面对我国肝癌患者发病年龄日趋年轻化（平均年龄55岁，较国外患者年轻十岁）的现状，且患者肝功能和肿瘤状况往往不容乐观，我们更需集思广益，将肝癌的预警机制延伸至基层医疗卫生机构，力求实现早期发现、早期治疗的目标。在此，我们向广大肝病专家发出诚挚呼吁，呼吁大家加强MDT团队之间的联动与合作。 当前，在我国肝癌MDT的实践中，肝病专家的参与程度和地位仍有待进一步提高，且各地区之间存在明显差异。鉴于肝癌患者的特殊性和治疗需求的复杂性，肝病专家必须在MDT中占据核心地位，与治疗领域的其他专家紧密携手，通力合作，共同为提高肝癌患者的五年生存率而不懈努力。谢谢大家！ 刘秀峰 教授 东部战区总医院秦淮医疗区肿瘤科副主任 主任医师、医学博士 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会秘书 国家癌症中心肝癌质控专家委员会委员 CSCO 肝癌专家委员会副主任委员兼秘书长 CSCO 胆道肿瘤专家委员会副主任委员 CSCO 胃肠间质瘤专家委员会常务委员 中国抗癌协会肝癌专业委员会常务委员 中国肝癌精准治疗联盟专家委员会常务委员 第四届国之名医·优秀风范 Ghassan Abou-Alfa 教授 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心 Abou-Alfa教授是纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)的资深肿瘤专家，也是康奈尔大学威尔医学院（Weill Medical School at Cornell University）的医学教授。他擅长胃肠道恶性肿瘤的治疗，特别是肝细胞癌、肝内和肝外胆管癌、胆囊癌和纤维板块型肝癌。他是美国国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)肝胆工作小组和国际胃肠肿瘤学会(International Society of Gastrointestinal Oncology，ISGIO)的前任主席。Abou-Alfa教授也是美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)国际事务委员会的成员，并担任其指导委员会的成员。 2022年11月，Abou-Alfa教授被授予黎巴嫩政府总统勋章。这是黎巴嫩的最高国家勋章，是为了表彰他在医疗和人道主义社会工作中做出的杰出贡献，包括为发展FDA批准的6种治疗方法做出贡献，与世界各地的肿瘤组织成功合作以促进患者护理，以及在全球癌症差异方面开展工作，特别是在冲突地区。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。