A Phase II, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety and Efficacy of Neoadjuvant Treatment With Inavolisib Combinations in Patients With Untreated, Early-stage, PIK3CA-Mutated Breast Cancer

This study will evaluate the safety and efficacy of inavolisib combination therapies in participants with untreated, PIK3CA-mutated, Stage II-III, estrogen receptor (ER)-positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negative breast cancer (BC).

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07144111

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Single-Dose Study to Evaluate the Effect of Moderate or Severe Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Inavolisib

This open-label study will evaluate the effect on the pharmacokinetics (PK), safety, and tolerability of a single oral dose of inavolisib in participants with moderate or severe hepatic impairment compared with demographically matched healthy participants with normal hepatic function.

开始日期2025-08-21

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT06790693

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus a CDK4/6 Inhibitor and Letrozole Versus Placebo Plus a CDK4/6 Inhibitor and Letrozole in Patients With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer

This study will evaluate the efficacy and safety of the combination of inavolisib plus a cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor (CDK4/6i) and letrozole versus placebo plus a CDK4/6i and letrozole in the first-line setting in participants with endocrine-sensitive PIK3CA-mutated hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-), advanced breast cancer (ABC).

开始日期2025-04-09

申办/合作机构-

100 项与伊那利塞相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与伊那利塞相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与伊那利塞相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与伊那利塞相关的文献（医药）

2025-08-19·Annual Review of Pharmacology and Toxicology

Structural Insights into the Development of Inhibitors Against Cancer-Specific Mutations of PI3Kα

Review

作者: Liu, Xiao ; Chen, Yan ; Feng, Wenbo ; Zhou, Qingtong ; Chen, Yanyan ; Han, Wei ; Wang, Ming-Wei

Phosphoinositide 3-kinase alpha (PI3Kα) is a pivotal regulator of cell growth, proliferation, and survival. Dysregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway, driven predominantly by PIK3CA mutations (e.g., H1047R, E542K, and E545K), is a hallmark of many cancers. Advances in structural, biochemical, and computational studies have elucidated mutation-specific conformational changes of PI3Kα. While early pan- and isoform-selective PI3K inhibitors (alpelisib) show clinical utility, their intrinsic toxicity and resistance to treatment persist. Recent breakthroughs include the emergence of allosteric inhibitors (RLY-2608 and STX-478) that exploit mutation-induced cryptic pockets to achieve mutant selectivity as well as covalent inhibitors and degraders (inavolisib) that enhance specificity, aiming at decoupling antitumor activity from metabolic dysfunction. This review synthesizes current progress in PI3Kα inhibitor development, emphasizing structural characteristics, clinical challenges, and emerging strategies. Addressing challenges to increase mutant selectivity, exploring conformational modulation, uncovering new mechanisms of action, and implementing personalized therapies are key future directions for PI3Kα-targeted drug discovery.

2025-08-10·BRITISH JOURNAL OF CANCER

Multi-node inhibition targeting mTORC1, mTORC2 and PI3Kα potently inhibits the PI3K/AKT/mTOR pathway in endometrial and breast cancer models

Article

作者: Mukherjee, Siddhartha ; Cantley, Lewis C ; Goncalves, Marcus D ; Maddocks, Oliver D K ; Tyrakis, Petros A ; Kampjut, Domen ; Lindström, H Jonathan G ; Hopkins, Benjamin D ; Chirnomas, Deborah ; Steele, Georgina F

Abstract:

Background:

While PI3K/AKT/mTOR signalling plays a critical role in cancer, targeting this pathway with single node inhibitors has limited efficacy due to several known factors such as pathway feedback reactivation, co-occurring pathway mutations, and systemic glucose dysregulation leading to hyperinsulinemia. While multi-node inhibition approaches have shown promising clinical efficacy, they require further mechanistic characterisation.

Methods:

Using models of endometrial and breast cancer, we evaluated the efficacy of a multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitor approach utilising the dual mTORC1/mTORC2 inhibitor sapanisertib, PI3Kα inhibitor serabelisib and an insulin-supressing diet. Pathway signalling inhibition versus a range of single-node inhibitors was measured via S6, AKT and 4E-BP1 phosphorylation.

Results:

The serabelisib-sapanisertib combination more effectively suppressed PI3K/AKT/mTOR pathway signalling, particularly 4E-BP1, than single-node inhibitors, including alpelisib, capivasertib, inavolisib, everolimus and mutant-specific PI3K inhibitors RLY-2608 and STX-478. Serabelisib plus sapanisertib combined effectively with a range of other therapeutics, such as chemotherapies, hormone targeted therapies and CDK4/6 inhibitors. In xenograft models, sapanisertib, serabelisib plus paclitaxel/insulin supressing diet achieved complete inhibition of tumour growth/tumour regression.

Conclusion:

Multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibition with serabelisib, sapanisertib and ISD is highly effective in preclinical models of endometrial and breast cancer, supporting continued clinical development in these and other solid tumours.

2025-07-10·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA -Mutated Advanced Breast Cancer

Article

作者: Jhaveri, Komal L. ; Thanopoulou, Eirini ; Jin, Yanling ; Shankar, Noopur ; Kalinsky, Kevin ; Im, Seock-Ah ; Stout, Thomas J. ; Schmid, Peter ; Loi, Sherene ; Saura, Cristina ; Turner, Nicholas C. ; Song, Chunyan ; Loibl, Sibylle ; Clark, Tiffany D. ; Juric, Dejan

BACKGROUND:

In the phase 3, double-blind, randomized INAVO120 trial, treatment with inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to a significant progression-free survival benefit, as compared with placebo plus palbociclib-fulvestrant, among patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had had relapse during or within 12 months after completion of adjuvant endocrine therapy.

METHODS:

We randomly assigned patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had had disease recurrence or progression during or within 12 months after completion of adjuvant endocrine therapy to receive inavolisib plus palbociclib-fulvestrant (inavolisib group) or placebo plus palbociclib-fulvestrant (placebo group). In the current report, we provide the results of the final analysis of overall survival, including updated data on efficacy and safety.

RESULTS:

A total of 161 patients were assigned to the inavolisib group, and 164 to the placebo group. After a median follow-up of 34.2 months in the inavolisib group and 32.3 months in the placebo group, the median overall survival was 34.0 months (95% confidence interval [CI], 28.4 to 44.8) with inavolisib and 27.0 months (95% CI, 22.8 to 38.7) with placebo (hazard ratio for death, 0.67; 95% CI, 0.48 to 0.94; P = 0.02 [prespecified boundary for statistical significance, P<0.0469]). An objective response occurred in 62.7% (95% CI, 54.8 to 70.2) of patients in the inavolisib group and 28.0% (95% CI, 21.3 to 35.6) of those in the placebo group (P<0.001). The updated hazard ratio for disease progression or death was 0.42 (95% CI, 0.32 to 0.55). Adverse events led to discontinuation of inavolisib in 6.8% of patients and discontinuation of placebo in 0.6%. The incidence of hyperglycemia, stomatitis or mucosal inflammation, gastrointestinal toxic effects (e.g., diarrhea), and ocular toxic effects (e.g., dry eye and blurred vision) was higher with inavolisib than with placebo.

CONCLUSIONS:

Treatment with inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to a significant overall survival benefit, as compared with placebo plus palbociclib-fulvestrant. Hyperglycemia, stomatitis or mucosal inflammation, gastrointestinal toxic effects, and ocular toxic effects were reported more frequently with inavolisib than with placebo. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; INAVO120 ClinicalTrials.gov number, NCT04191499.).

225

项与伊那利塞相关的新闻（医药）

2025-09-18

·医脉通

张少华、赵兵教授谈PIK3CA/AKT/PTEN改变HR+/HER2-晚期乳腺癌新策略，CAPItrue研究填补中国精准诊疗空白

前言：在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗虽显著改善患者预后，但耐药问题仍是临床亟待突破的瓶颈。研究表明，PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变可导致PI3K/AKT/mTOR（PAM）通路异常激活，与乳腺癌的预后不良和内分泌耐药（含CDK4/6抑制剂）相关1,2。目前AKT抑制剂卡匹色替已基于CAPItello-291研究在国内获批适应证，联合氟维司群用于治疗转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的HR+/HER2-且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。但针对中国患者基因特征、治疗背景的本土化数据仍显不足，临床用药缺乏更贴合中国实践的循证依据。 2025年9月10日至14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于山东济南举办，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作。CAPItrue研究中期结果于本届CSCO年会上公布，有望为国内卡匹色替的临床应用提供核心本土化证据3。值此之际，医脉通特邀CAPItrue研究的研究者解放军总医院张少华教授与新疆医科大学附属肿瘤医院赵兵教授结合临床实践解读CAPItrue研究结果的核心价值，探讨其对HR+/HER2-晚期乳腺癌耐药后治疗策略的重塑意义，分享精准用药的实践经验。以期为临床诊疗提供方向指引，助力更多患者获益。医脉通：作为CAPItrue研究的PI，您认为当前晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗中，晚期一线应用CDK4/6抑制剂的患者，其后线仍面临着哪些诊疗困境？ 1 赵兵教授目前，尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为晚期HR+/HER2-乳腺癌的一线治疗标准方案，但其临床应用仍面临诸多困境。首要问题在于治疗路径的规划，一旦患者在一线使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗出现进展，后续治疗策略应如何选择仍缺乏明确共识。目前临床上常见的做法包括换用其他CDK4/6抑制剂、依据PAM通路相关生物标志物选择靶向治疗，或应用抗体偶联药物（ADC）等，但由于CDK4/6抑制剂耐药机制高度复杂，且目前仍缺乏可靠的预测性生物标志物，许多治疗决策仍更多依赖临床经验，而非基于精准的分子生物学特征。耐药机制方面，CDK4/6抑制剂的耐药主要表现为细胞周期机制改变，以及PAM通路的异常活化，涉及PIK3CA突变、AKT突变及PTEN缺失等多种分子改变4，这些变异导致下游信号通路持续激活，从而削弱CDK4/6抑制剂的疗效。因此，在疾病进展后通过基因检测明确耐药机制，对该特定人群后续治疗策略的选择具有重要参考价值。目前，针对PAM通路的抑制剂已逐步应用于临床实践，例如PI3K抑制剂伊那利塞和AKT抑制剂卡匹色替等，为克服耐药提供了新的方向。值得强调的是，基于全球临床研究CAPItello-291的数据，卡匹色替联合氟维司群在CDK4/6抑制剂经治人群中显示出显著疗效，值得注意的是，卡匹色替联合氟维司群在伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的人群中的中位PFS达7.3个月，疾病进展或死亡风险降低50%（HR=0.50）5。CAPItello-291研究共纳入134例中国患者，为进一步验证该方案在中国人群中的有效性与安全性，我们发起了CAPItrue研究。该研究计划扩大样本量，纳入更多中国患者，系统评估卡匹色替联合治疗方案在真实世界中的表现，为包括一线CDK4/6抑制剂后疾病进展患者的后续精准治疗，提供更具指导意义的高级别中国证据，最终改善晚期乳腺癌患者的治疗结局。医脉通：随着越来越多PAM通路抑制剂获批，例如AKT抑制剂卡匹色替、PI3K抑制剂伊那利塞，HR+乳腺癌精准诊疗的新时代正拉开帷幕。能否请您谈谈，何种类型的患者需要进行PAM通路的检测？对于CDK4/6抑制剂经治的患者，分别检出PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变时应如何进行治疗方案的选择？ 1 张少华教授 CSCO年会上发布的CAPItrue研究的中期分析数据显示，约70%的入组患者为CDK4/6抑制剂经治人群，且其中超过80%患者的CDK4/6抑制剂治疗时间超过6个月3。这类患者多数属于继发性内分泌耐药，意味着其肿瘤生物学行为仍高度依赖激素受体通路及下游信号传导。因此，即使在疾病进展后，“靶向治疗联合内分泌治疗”仍应作为核心策略，而PAM通路检测则为这一策略的实施提供了关键分子依据和精准导向。关于检测时机，应在患者进入晚期二线治疗前完成PAM通路相关基因的检测，以避免治疗决策的延迟，并为后续方案选择提供科学支撑。就检测人群而言，所有经CDK4/6抑制剂治疗后发生疾病进展的患者，均建议进行PIK3CA、AKT1及PTEN基因状态的评估。该人群普遍存在继发性内分泌耐药，其疾病进展与PAM通路激活密切相关，检测结果是指导后续靶向治疗的必要前提。在分子分型指导的治疗选择方面，若检测发现AKT1或PTEN改变，应优先推荐AKT抑制剂卡匹色替联合内分泌治疗。该推荐基于全球III期CAPItello-291研究的优异结果，该研究证实卡匹色替联合氟维司群相比安慰剂组可显著延长PFS5，且研究中纳入大量CDK4/6抑制剂经治患者。基于高证据等级的III期研究，该方案已成为当前标准治疗选择。对于检出PIK3CA突变的患者，从机制上看，PIK3CA是PI3K的催化亚基，其激活既可以被PI3K抑制剂抑制，也可以被下游的AKT抑制剂抑制6。然而临床决策不能仅凭机制，更要关注临床研究证据所覆盖的人群。对于CDK4/6抑制剂经治且检出PIK3CA突变的患者，卡匹色替联合氟维司群仍是首选推荐方案。该方案的关键性研究CAPItello-291，主要纳入人群为至少接受过一线内分泌治疗（包含大量CDK4/6抑制剂经治）的患者5，其结果直接验证了卡匹色替在此类人群中的疗效和安全性。而PI3K抑制剂伊那利塞的获批，主要循证依据来源于III期INAVO120研究7，该研究主要纳入的是未接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者。因此，对于CDK4/6抑制剂经治这一特定且常见的临床场景，卡匹色替的证据链更为直接和充分。医脉通：为了应对上述临床耐药难题，且更贴合中国患者的治疗实际，聚焦本土人群的CAPItrue研究应运而生。从临床未被满足的治疗需求出发，CAPItrue研究还补充了哪些证据空白？ 1 张少华教授国际大型III期临床研究虽已证实卡匹色替联合氟维司群的疗效，但CAPItrue直面中国临床实践，填补了重要的本土化证据缺口。其创新性地纳入了两类关键人群，一是CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂经治的患者，二是CAPItello-291研究中未覆盖的“氟维司群一线治疗后进展”人群3，即队列2患者。氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的重要选择，在中国约有20%的患者在晚期一线使用该方案。然而，目前该领域的国际大型靶向内分泌研究通常将“既往使用氟维司群”列为排除标准，导致这类患者进展后的二线治疗缺乏高级别循证医学证据。CAPItrue研究不仅纳入更多中国CDK4/6抑制剂经治患者，还首次系统性地探讨了氟维司群为基础的一线治疗进展后，采用卡匹色替联合氟维司群作为二线治疗策略的可行性5。针对上述氟维司群经治患者的治疗空白，CAPItrue研究有望产出专属于中国人群的高级别证据，为临床治疗决策提供坚实依据，为这部分患者提供全新的、可能更优的治疗选择。此外，CAPItrue研究还致力于补全卡匹色替联合氟维司群在HR+/HER2-转移性乳腺癌伴PIK3CA/AKT1/PTEN突变人群中二线治疗的证据缺口。特别值得注意的是，为验证该方案在复杂共病患者中的实用性，该研究前瞻性地纳入了需接受胰岛素治疗的糖尿病患者。由于高血糖是AKT抑制剂已知的常见不良反应，这类患者在严格控制的临床试验中通常被排除。CAPItrue通过将其纳入研究，旨在验证在真实世界复杂医疗情境下，通过积极的监测与管理，AKT抑制剂对于合并糖尿病等共病患者仍然安全可行，从而提升研究成果的临床适用性和实践指导价值。同时，该研究还致力于描绘中国人群精准基因检测图谱。通过对入组患者进行全面的下一代测序（NGS）检测，不仅是为了筛选符合条件的研究对象，更能够精准描绘中国HR+/HER2-乳腺癌患者PAM信号通路（PIK3CA、AKT、PTEN）及其他相关基因（如ESR1、BRCA1/2等）的突变谱和共突变特征。这些数据对于深入理解中国患者的耐药机制、探索未来的联合治疗策略具有重要价值。医脉通：结合您作为研究者的体验和该研究的中期分析结果，您如何评价CAPItrue研究安全性数据和未来预期疗效？该结果在用药安全性管理方面提供了哪些重要的临床参考价值？ 1 赵兵教授本院中心参与了CAPItrue临床研究，自去年启动患者入组工作以来，截至目前已成功纳入14例患者。其中，接受CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后病情进展的患者，中位无进展生存期（PFS）已超过10个月，且部分患者仍处于持续临床随访阶段。这一研究结果表明，卡匹色替联合内分泌治疗在该患者群体中展现出良好的临床疗效，有望为伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的中国患者群体在接受CDK4/6抑制剂治疗进展后的后续治疗策略提供具有重要价值的循证医学依据。在安全性方面，本研究对药物不良反应开展了系统的观察与评估工作。目前观察到的主要不良反应包括高血糖、皮疹和腹泻，这与先前全球III期研究CAPItello-291的结果基本相符。在用药安全管理方面，针对高血糖问题，研究团队采取了定期血糖监测、及时给予降糖药物干预以及提供个体化饮食指导等综合措施，有效实现了对血糖的控制；对于腹泻，通过实施对症支持治疗和开展患者教育，显著降低了不良反应对患者治疗依从性的影响，进而提高了患者的临床治疗效果。医脉通：除了PIK3CA/AKT1/PTEN基因，CAPItrue研究还同步检测了ESR1、BRCA1/2等与乳腺癌治疗密切相关的基因，并发现部分患者存在基因共改变现象。基于这一发现，您认为挖掘这些共改变数据，能为探索卡匹色替与其他靶向药物的联合治疗策略带来哪些新的启发？ 1 张少华教授精准治疗的前提在于精准检测，基于NGS的全面基因组分析为临床实践提供了更为丰富的靶点信息，通过多靶点协同抑制，如卡匹色替与新型SERD联合使用，有望提升整体疗效。例如，当我们检测发现患者存在PAM通路的突变与ESR1突变共存时，意味着其肿瘤同时存在雌激素受体通路激活及下游PAM通路的激活。对于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者来说，AKT抑制剂与新型口服SERD药物联合治疗，从上游更彻底地抑制ER功能，并在下游阻断旁路信号传导8，从而实现双通路协同抑制，有望显著提升治疗效果。目前诸如SERENA-8等前瞻性临床研究正在积极探索卡匹色替联合新型SERD的疗效与安全性。而在双联治疗的基础上，未来还可进一步探索三联治疗方案，例如CAPItello-292研究中所采用的策略，将AKT抑制剂卡匹色替与氟维司群及CDK4/6抑制剂如瑞波西利或哌柏西利联合应用9，旨在通过多机制协同进一步提升疗效。当然，目前基于基因共改变所设计的联合治疗策略仍较多来源于测序数据的观察与机制推论，其真正的临床效益与安全性仍需通过严格设计的前瞻性临床试验加以验证。除了现有研究之外，PAM信号通路领域仍存在诸多值得深入探索的方向，包括优化精准检测技术、开发新型抑制剂等。在全力追求疗效提升的同时，也需高度重视治疗相关不良反应的管理与个体化治疗策略的平衡，以真正实现患者获益的最大化。医脉通：整体来看，CAPItrue的入组人群更贴合国内患者的治疗背景。随着研究的推进，您认为其最终结果将如何影响和重塑国内晚期HR+/HER2-乳腺癌的治疗策略？未来的诊疗格局如何？基于现有研究发现，未来还可从哪些方向开展深入探索，进一步优化患者的治疗获益？ 1 赵兵教授基于现有的循证医学证据，当前CAPItrue研究入组人群的遗传谱分析表明，在接受过治疗的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者中，PIK3CA、AKT1、PTEN等基因改变的总体突变率超过70%3（当前样本量有限，需待后续入组完成后的最终结果）。值得关注的是，患者在接受CDK4/6抑制剂治疗后，多数出现此类基因的异常改变，这一发现为一线治疗耐药后的精准药物选择提供了重要的临床依据。该结果不仅推动了基因检测在晚期HR+/HER2-乳腺癌二线治疗中的更广泛应用，也强化了基于分子分型实施精准治疗的必要性。更为重要的是，该研究重塑了CDK4/6抑制剂治疗进展后的治疗策略，促使临床更加注重针对特定基因突变选用高效、特异的靶向药物，为中国患者制定新的标准，并提升卡匹色替联合内分泌治疗在耐药人群中的证据等级和临床地位。展望未来，研究方向应紧密围绕中国乳腺癌人群的遗传和突变特征展开，深入探究不同亚组的临床疗效、治疗安全性、联合给药模式及优化策略。通过临床研究与真实世界数据相结合的互补模式，以CAPItrue研究为基础，进一步拓展多种临床场景下的用药验证，旨在全面提高治疗效益，使更多晚期HR+/HER2-乳腺癌患者受益。此外，期望类似CAPItrue这样立足中国人群的临床研究能够取得阳性结果，为伴PIK3CA/AKT1/PTEN改变的CDK4/6抑制剂经治人群确立后线标准治疗策略。在推进精准治疗的同时，还应高度重视不良反应的规范管理，提高患者治疗依从性和生存质量，力争延长无进展生存期（PFS），并最终转化为总生存的显著改善。专家简历 - 张少华教授 - 解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事 CSCO乳腺癌专家委员会常委兼副秘书长《医学参考报·乳腺病学频道》编辑部主任 - 赵兵教授 - 新疆医科大学附属肿瘤医院党委委员，副院长乳腺内科主任医师，教授，肿瘤学博士，博士研究生导师中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常务委员中国健康促进基金会乳腺疾病专家委员会常务委员北京癌症防治学会乳腺癌精准靶向诊疗专业委员会委员新疆抗癌协会副理事长《JCO》中文版乳腺专刊青年编委新疆抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员参考文献： 1. 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会, 等. PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(07): 673-692. 2. Andrikopoulou A, et al. The emerging role of capivasertib in breast cancer[J]. Breast (Edinburgh, Scotland), 2022, 63: 157-167. 3. Zhang SH, et al. Preliminary patient characteristics and safety from CAPItrue: a two-cohort, single-arm, phase IIIb study of capivasertib plus fulvestrant in Chinese patients with HR+/HER2− advanced breast cancer. 2025 CSCO. 4. Martorana F, et al. AKT Inhibitors: New Weapons in the Fight Against Breast Cancer? Front Pharmacol. 2021 Apr 29;12:662232. 5. Turner NC, et al. CAPItello-291 Study Group. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023 Jun 1;388(22):2058-2070. 6. 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会乳腺癌标志物协作组, 等.基于靶标指导乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识(2022版)[J].中国癌症防治杂志, 2022, 14(4):346-362. 7. Jhaveri KL, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393(2):151-161. 8. Brufsky AM, et al. Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer: Exploiting Signaling Pathways Implicated in Endocrine Resistance. Oncologist. 2018 May;23(5):528-539. 9. Patrick Neven , et al. Capivasertib (C) + palbociclib (P) and fulvestrant (F) in patients (pts) with HR+/HER2_ advanced breast cancer (ABC): Phase 1b data from CAPItello-292 .2023 ESMO BC. 206P. 撰写：Yuna 审校：KIKI 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

CSCO会议抗体药物偶联物临床结果

2025-09-18

·ioncology

CSCO中外圆桌派丨王碧芸教授、杨谨教授与ESMO候任主席共话乳腺癌精准治疗进展，看创新靶向药破阵CDK4/6i耐药困局

点击上方蓝字关注我们编者按：随着HR+/HER2-乳腺癌治疗全面进入精准治疗时代，CDK4/6抑制剂经治后的治疗选择重要性越发突出，而近年来取得明显进步的靶向治疗，尤其是靶向PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路的创新药物，有望成为满足迫切临床需求的有力治疗选择，以卡匹色替为代表的PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路抑制剂已获批进入我国临床实践。2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会现场，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授与欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席、意大利米兰欧洲肿瘤研究所Giuseppe Curigliano教授共同做客《肿瘤瞭望》“CSCO中外圆桌派”栏目，共同探讨PAM通路抑制剂药物对CDK4/6抑制剂经治晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗的临床价值，并分享用药心得体会、不良事件管理和相应靶点检测等多方面相关知识，以助力临床工作者更好地使用创新靶向药。 01 《肿瘤瞭望》：如何看待PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路在HR+/HER2-乳腺癌诊疗中的价值？杨谨教授西安交通大学第一附属医院在PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路中，AKT是影响肿瘤增殖和存活的中心节点，可以被称为通路“主开关”，它不仅可影响驱动肿瘤生长存活的大量下游靶点，还可限制上游信号传导。因此，精准抑制AKT即可全面阻断该通路内任意基因改变导致的信号通路异常激活，与仅抑制PI3K的效果明显不同；而现有mTOR抑制剂如依维莫司仅可抑制mTORC1，无法阻断mTORC2对AKT的代偿性激活，因此靶向AKT来治疗HR+/HER2-乳腺癌可更全面地起到治疗效果。而就晚期HR+/HER2-乳腺癌治疗而言，靶向PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路的精准治疗药物，可使在内分泌治疗中得到显著获益的患者继续使用内分泌治疗，延迟开始使用化疗的时间，减少化疗相关不良反应以保证生活质量。目前国内外靶向PI3K/AKT/mTOR（PTEN）的获批药物包括卡匹色替、伊那利塞(Inavolisib)、阿培利司(Alpelisib)等，其中卡匹色替及伊那利塞已在国内上市，阿培利司仅在欧美获批。 Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学 HR+/HER2-乳腺癌治疗已进入精准治疗时代，且对CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者，当前治疗选择由生物标志物驱动，首先要进行基因检测，明确是否存在治疗靶点，如ESMO临床实践指南即推荐用二代测序（NGS）检测PIK3CA、AKT1和PTEN基因改变，CAPItello-291研究已表明，卡匹色替联合氟维司群可改善此类患者的中位无进展生存期（mPFS）。在当前欧洲临床实践中，对任何CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）治疗后疾病进展的患者，都会常规检测PIK3CA、AKT1和PTEN基因改变，检出基因改变的患者就将是卡匹色替联合氟维司群治疗的候选者，该方案不仅被写入ESMO临床实践指南，还因其mPFS明确获益得到了I级推荐和A类证据评级；值得注意的是，CAPItello-291研究在意向治疗人群（ITT）中也取得了PFS阳性结果。同时以我的用药经验，卡匹色替的整体安全性和耐受性也非常好，引发高血糖症较为少见，而治疗相关腹泻和皮疹都较易处理。 02 《肿瘤瞭望》：目前针对PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路，国际上已有阿培利司、卡匹色替、伊那利塞获批并进入国内外指南。作为国际、国内权威指南的专家组成员，制定指南过程中推荐相关药物时，会进行哪些考量？王碧芸教授复旦大学附属肿瘤医院晚期HR+/HER2-乳腺癌一线治疗当前以CDK4/6抑制剂为主，后续治疗选择包括内分泌治疗、靶向治疗及抗体偶联药物（ADC），其中靶向治疗选择主要针对PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路，可用于ESR1突变患者的新药也已在国内申报上市，因此应在后线治疗阶段进行基因检测、明确治疗选择；而在我国临床目前可及的药物中，卡匹色替获批基于的CAPItello-291研究入组患者约70%为CDK4/6抑制剂经治患者，较为符合临床实践，伊那利塞则适用于辅助内分泌治疗耐药患者，且为三联方案即联合CDK4/6抑制剂及内分泌治疗。指南推荐和临床用药需根据循证医学证据，并结合药物安全性进行个体化选择。我认为卡匹色替在临床上有广泛应用前景，不过在制定国内指南时，除考虑循证医学证据外，还会综合考虑专家共识度、国内药物可及性及是否纳入医保等因素，给出推荐意见级别，而卡匹色替刚在国内获批不久、尚未进入医保，因此推荐级别还略低于国外；但后续基于CAPItello-291研究明确获益证据和跻身医保目录的可能性，卡匹色替推荐级别很可能与ESMO等国外权威指南对齐，成为PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路基因改变患者后续治疗的重要选择。 Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学首先，阿培利司与伊那利塞的获批应用范围就与卡匹色替不同，如阿培利司的获批基于SOLAR-1研究，该研究在从未使用过CDK4/6抑制剂的患者中开展，因此阿培利司的治疗获益并不直接适用于CDK4/6抑制剂经治患者；而伊那利塞获批基于的INAVO120研究，在接受辅助内分泌治疗期间疾病快速进展的患者中开展，也与卡匹色替有所不同，研究入组患者很少在新辅助/辅助治疗中使用CDK4/6抑制剂，因此伊那利塞的mPFS及总生存期（OS）获益，也不能直接反映在CDK4/6抑制剂经治患者中。我认为对伴有PIK3CA突变、AKT或PTEN基因改变的CDK4/6抑制剂经治患者，卡匹色替仍是后续治疗中最好的选择，这也是ESMO临床实践指南根据现有循证医学证据做出的推荐。 03 《肿瘤瞭望》：PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路抑制剂的临床用药体验如何？几种药物安全性是否有所不同? 有哪些需要特别注意的地方？杨谨教授西安交通大学第一附属医院我们最早接触的PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路抑制剂是依维莫司，它的副作用主要是口腔黏膜炎、乏力及间质性肺炎；此后卡匹色替、伊那利塞及阿培利司的临床研究数据相继公布，如CAPItello-291研究中，卡匹色替联合氟维司群的治疗相关不良反应（TRAEs）以腹泻和皮疹为主，≥3级TRAEs发生率为32.6%，且停药率较低（13%），腹泻虽常见（72.4%）但≥3级占比较低（9.3%），而高血糖症发生率及严重程度均较低，患者整体治疗耐受性好。同时，卡匹色替“用4停3”的用药方案也相对灵活，患者每周有3天药物间歇期，部分不良反应可在此期间得到恢复。我们中心除参与CAPItello-291研究外，还参与了卡匹色替联合紫杉醇每周给药，一线治疗三阴性乳腺癌的CAPItello-290研究，患者往往在治疗早期，特别是前两周出现皮疹和腹泻症状，以抗组胺药和洛哌丁胺干预，症状就可及时缓解。 PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路抑制剂类药物应特别重视的不良反应是高血糖症，在伊那利塞的INAVO120研究中，≥3级不良事件发生率高达94.4%，各级别高血糖症发生率超过50%，符合我们中心接受伊那利塞治疗患者高血糖发生率较高的情况，例如我有一例患者虽然未达糖尿病标准，但糖化血红蛋白水平较高，开始伊那利塞治疗后血糖达到20mmol/L以上，需二联降糖药物治疗；卡匹色替虽也可能引起高血糖，但严重程度及降糖难度都较易管理，因此只要在早期合理处理腹泻和皮疹，并一定程度上关注高血糖症问题，它仍是适合CDK4/6抑制剂经治患者的更好选择。 Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学阿培利司是更具α特异性的PI3K抑制剂，因此毒性相对较大，高血糖症发生率接近70%，因此选择适用阿培利塞的患者时，需根据基线测定血糖值判断，对已有高血糖患者需预防性使用二甲双胍，同时腹泻、皮疹和食欲不振等问题也较为突出，患者生活质量会受不利影响，治疗耐受性很差，因此我在实践中从不使用阿培利司，而是更倾向于使用卡匹色替，它引起高血糖相对较少，皮疹和腹泻也更少见，且腹泻和皮疹均较易处理。 04 《肿瘤瞭望》：PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路抑制剂卡匹色替有望在明年进入国家医保，为提升这类精准诊疗药物在临床的应用，应采取哪些相应措施？王碧芸教授复旦大学附属肿瘤医院我认为最重要的是检测，目前临床实践中并未全面对晚期HR+/HER2-乳腺癌进行基因检测，而靶向治疗药物上市后，普及检测也是一大挑战。我院已在检测方面做了一些工作，如建立包含22个基因的检测小panel，检测费用也大幅下降。因此当前实践中对分型为HR+/HER2-，可能用上靶向新药的患者，我都会积极推荐进行ctDNA检测，但组织样本检测还比较欠缺，需进一步普及，它相比血液样本检测更加可靠，在有组织样本的情况下应建议组织学检测，但组织再活检往往面临较大困难。同时，对PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路基因改变的检测，应在有条件的地区、中心或患者，优先考虑提供更大信息量的NGS检测，以最大程度地检出适合靶向治疗的人群，并获取其它生物标志物信息指导后续治疗决策。杨谨教授西安交通大学第一附属医院 HR+/HER2-晚期乳腺癌中PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路异常激活患者的占比可达50%以上，且我国患者中比例相对更高，如一项纳入1018例患者的我国回顾性研究显示，我国HR+/HER2-患者的PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路基因改变检出率可达57%，显著高于其它乳腺癌亚型，全人群PTEN改变检出率也高于欧美白人患者（8.4%）；来自中国乳腺癌基因组图谱项目（CBCGA）的数据也显示,我国Luminal A型浸润性导管癌（IDC）患者，AKT1突变携带率高达12.1%，即我国患者不仅有与全球患者相同的突变谱，还在个别位点有独特的较高突变频率，这在CAPItello-291研究中国亚组中已有所体现，因此靶向PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路对我国HR+/HER2-乳腺癌患者有重要意义。 CAPItello-291研究在我国由胡夕春教授牵头进行，即采用涵盖33个位点的NGS检测PIK3CA突变、AKT或PTEN基因改变，如按既往使用PCR单个试剂盒法检测，就可能导致很多靶点漏检，因此我赞同王碧芸教授的观点，在临床实践中应更多建议患者接受NGS检测，但NGS检测费用确实较高，我院目前也在推行21基因小panel检测，以满足HR+/HER2-晚期乳腺癌患者检测PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路基因改变的需求；希望后续中华病理学会推出对PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路活检的专家共识，推动临床实践有更大进步。 Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学 PI3K/AKT/mTOR（PTEN）通路抑制剂是一种精准治疗，所以首先要做的就是开展NGS检测，我认为对任何CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的患者都应进行NGS检测，并设计包含某些特定基因改变的检测panel，在降低检测费用的同时确保患者获得创新治疗的机会。以我的经验，CDK4/6抑制剂治疗患者约37%为PIK3CA突变阳性，AKT突变发生率约为15%，PTEN改变则为约10%，所以普及NGS检测可使许多患者有机会接受卡匹色替治疗，显著改善mPFS。 Giuseppe Curigliano 教授医学博士欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）早期药物开发部主任实验治疗项目联合主席米兰大学肿瘤与血液肿瘤科学系指导委员会成员意大利国家卫生理事会成员《ESMO Open》主编《欧洲肿瘤学杂志》（European Journal of Oncology）《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）等国际期刊编委王碧芸教授复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科乳腺及泌尿肿瘤专科主任中国临床肿瘤学会CSCO常务理事中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长中国临床肿瘤学会CSCO 乳腺癌专家委员会委员上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC主任委员上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员杨谨教授西安交通大学第一附属医院癌症中心主任，精准研究中心主任医学博士，主任医师/教授，博士生导师，肿瘤学系副主任中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国女医师协会临床肿瘤专委会常委中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会乳腺学组副组长中国抗癌协会肿瘤整合心脏专委会委员陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员美国马里兰大学Marlene and Stewart Greenbaum 肿瘤中心访问学者陕西省五一巾帼标兵发表论文50余篇，SCI收录47篇主持国家自然科学基金面上项目4项获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-09-15

·医脉通

2025 CSCO 精准内分泌诊疗专场 | 伊那利塞直击PIK3CA突变，开启HR阳性乳腺癌精准治疗新时代

2025年9月10-14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在泉城济南召开。本次会议汇集了肿瘤诊疗领域的顶级专家，聚焦肿瘤综合治疗的最新研究进展进行了深入的讨论与交流。期间，乳腺癌精准内分泌诊疗专题会于9月12日如期举行。值得注意的是，2025年3月，PI3Kα抑制剂伊那利塞获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合哌柏西利及氟维司群，用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗，填补了此类人群的治疗空白。而INAVO120研究[1]的结果证实了伊那利塞确切的疗效及可控的安全性，其中伊那利塞组的中位PFS达17.2个月，疾病进展或死亡风险降低58%，中位OS长达34个月，较对照组的27个月显著延长7个月，整体死亡风险降低33%，且在不同亚组中均呈现一致获益。该研究为指导临床实践提供了重要的循证依据。近年来，HR+/HER2-晚期乳腺癌领域涌现了众多精准治疗方案，包括不同靶向治疗、新型内分泌治疗和抗体偶联药物等。在此背景下，本次“精准内分泌诊疗”专题报告环节就精准检测对HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的临床意义展开了深入的研讨，并就临床实战案例展开多学科团队（MDT）讨论。图1 “精准内分泌诊疗”专题会现场临床病理携手，共绘精准诊疗新愿景本次专题会由四川大学华西医院步宏教授及广东省人民医院廖宁教授共同担任主席及会议主持。在开幕式上，步宏教授指出，随着科学技术的进步及肿瘤诊断分子分型时代的到来，精准治疗已经成为大势所趋。想要从根本上提升创新药物及治疗手段的可及性，临床与病理之间的合作交流是其中至关重要的一环。检测技术的进步与革新，是乳腺癌精准治疗的基石，更是精准诊疗落地的重要推手。廖宁教授表示，病理学的进步对于临床实践的变革具有重要的推动作用，临床医生在病理学专家的指导下，通过解决临床实践中的实际问题，可以实现治疗策略的优化升级，从而为患者提供精准、优质的医疗服务，实现我国肿瘤治疗综合水平的整体提升。图2 四川大学华西医院步宏教授及广东省人民医院廖宁教授发表开场致辞 “PI3Ki”抑制“PIK3CA”突变，这才是真正的对症下药！在专题汇报环节，浙江大学医学院附属第一医院傅佩芬教授以“INAVO120开启HR阳性乳腺癌精准治疗新时代”为题，介绍当前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的最新进展。图3 傅佩芬教授“INAVO120开启HR阳性乳腺癌精准治疗新时代”专题报告傅佩芬教授首先肯定了精准治疗理念革新的背景下，乳腺癌依托精准分子病理检测的发展，不断促进治疗模式的发展和治疗获益的提升。傅佩芬教授表示，基于乳腺癌疾病本身的异质性，以及中国乳腺癌患者中PIK3CA高突变的现状，PI3K作为PAM通路中的源头靶点，可以更全面地阻断下游AKT和mTOR以及旁路信号通路，被ESCAT分级（ESMO分子靶点临床可操作性量表）评为最高等级精准治疗靶点。既往研究显示，PI3K/AKT/mTOR 通路与雌激素受体（ER）之间的串扰范围很广，为同时开展靶向两种通路的治疗以克服耐药性奠定了基础[2]。而在临床前模型中，同样也发现抑制雌激素受体、CDK4/6 和 PI3K 通路可在体内和体外对细胞周期停滞、细胞凋亡和肿瘤退缩产生协同作用[3]。因此，该“黄金三角”方案可以从源头克服内分泌耐药带来的治疗困境，从而实现患者治疗获益。其中，以伊那利塞为代表的第三代PI3K抑制剂能够通过高选择性地靶向PI3Kα亚型，持续降解突变体，从而减少脱靶效应，大幅提升用药的安全性。 INAVO120研究[4]结果表明，在中位随访34.2个月时，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群治疗组的中位OS长达34个月，较对照组的27个月显著延长7个月，整体死亡风险降低33%，且在不同亚组中均呈现一致获益。此外，最新结果显示，伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群使患者中位PFS达到17.2个月，较对照组（7.3个月）延长9.9个月；客观缓解率（ORR）从28.00%提高至62.70%，相比对照组高出了一倍多。缓解持续的时间（DoR）也更长，达到了19.2个月。上述结果表明，伊那利塞联合治疗方案能切实改善PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的长期生存预后，为其带来更长的生存时间。安全性方面，新一代PI3Kα抑制剂伊那利塞相较于前代药物已实现显著优化。INAVO120研究中，伊那利塞组≥3级高血糖的发生率仅为6.8%[4]。此外，INAVO120研究的生活质量（HRQoL）数据显示，联合伊那利塞治疗并未对患者的身体功能、角色功能及整体生活质量造成额外的不利影响，患者的生活质量始终维持在基线水平。随着INAVO120研究随访时间的延长，因AE导致的停药率较低仅为6.8%，未发现新的安全性信号，证实伊那利塞具有良好的耐受性，可以为患者提供兼具生存延长与治疗耐受性的新选择。图4 INAVO120研究PFS数据图5 INAVO120研究OS数据图6 INAVO120研究的缓解结果除了PI3K抑制剂伊那利塞取得的突破，关于PAM通路中/下游双重靶向抑制剂的研发同样值得关注。目前CAPItello-291研究[5]针对泛AKT抑制剂联合SERD用于芳香化酶抑制剂（无论是否使用过CDK4/6i）失败HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效及安全性进行了探索。数据显示，该疗法在PIK3CA突变患者中的mPFS为5.6个月，在AKT及PTEN突变患者中的mPFS达9.1个月，从机制和数据上看似乎更适合AKT及PTEN突变的人群。谈及PIK3CA突变检测在乳腺癌精准诊疗中的意义，傅佩芬教授表示，选择正确的靶点远胜于选择正确的线数，通过更加全面的突变检测，为患者提供更精准的治疗方案，可以使更多PIK3CA突变患者从靶向治疗中获益。目前，国内外指南[6,7]均推荐对HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行常规的PIK3CA突变检测，从而为指导临床实践提供证据支持。而这种临床与病理之间的深度交流，对于推动精准治疗的长足发展具有十分重要的意义。盲盒病例拆解，共探HR+/HER2-晚期乳腺癌精准治疗新思路在本次专题会的“盲盒病例MDT会诊室”环节，吉林大学第一医院的吕铮教授分享了一例HR+/HER2 low、伴PIK3CA基因突变的转移性乳腺癌典型病例，其诊疗过程很好地体现了精准诊疗的思路。与此同时，大会主持廖宁教授还创新性地邀请了最强大脑北京大学肿瘤医院MDT团队的宋国红教授、梁旭教授及薛卫成教授进行现场实战讨论，并跟随该病例每一线疾病进展的情况，全场与会专家通过现场投票皈4方式选出最优治疗方案，深入探讨HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗的新思路。图7 吉林大学第一医院吕铮教授进行病例汇报分享吕铮教授首先对该病例的基本情况进行了介绍。该患者既往无肿瘤家族史，穿刺病理免疫组化提示ER+，PR+/HER2（1+），伴腋窝淋巴结转移，PET-CT提示多发肺、淋巴结及胸膜转移。最终确诊为右乳浸润性导管癌IV期(cT2N3M1) LuminalB型 HER-2 low。对于一线治疗方案的选择，现场专家更倾向于通过精准检测筛查PIK3CA突变，以早期应用伊那利塞联合CDK4/6抑制剂，帮助患者争取获益空间。图8 宋国红教授参与治疗方案讨论但该患者就诊时INAVO120研究尚未报道，基于当时的循证指南，患者自2023年1月开始接受来曲唑联合阿贝西利单抗作为初始治疗，最佳疗效达到了PR，PFS达到了18个月，仅出现了2级的腹泻及转氨酶异常。治疗期间，患者的乳腺病灶明显缩小，但随后又进一步增大，并伴有肺部病灶的进展。第二次病理活检后，IHC提示ER+，PR-，HER2（2+），FISH扩增阴性，Ki67 60%。对于进展后是否考虑行基因检测的问题，现场专家投票给予了肯定的答案。梁旭教授表示，考虑到患者内分泌治疗获益显著、仅出现肺部缓慢进展的特点，在首次进展后进行基因检测，筛查可干预靶点，对于帮助患者从靶向治疗中实现早期获益具有重要意义。对于该类患者，我们应优先考虑精准检测，寻找PIK3CA、BRCA等可干预靶点，积极探索基于内分泌治疗的精准靶向治疗机会。薛卫成教授指出，对于首诊IV期、肿瘤负荷较大的病人，早期进行以NGS为主的全面精准检测，是决定患者是否能实现最大获益的关键。图9 梁旭教授、薛卫成教授给与治疗建议实际案例中后续患者由于经济原因，未能进行基因检测。对于此时的二线治疗方案选择，现场投票结果显示，有50%的专家倾向于选择ADC类药物。对此，宋国红教授表示，虽然基因检测、靶向干预是治疗首选，但对于未能进行检测的患者，考虑到CDK4/6i跨线治疗、口服SERD疗效的问题，ADC可能是一个更加适合的选择。实际案例中，患者于2024年8月接受德曲妥珠单抗二线治疗，8个疗程后，治疗效果不尽人意，最佳疗效评价为SD，PFS 仅维持了5个月就出现了乳腺局部的病灶增大伴破溃。基因检测结果证实患者存在PIK3CA突变（p.H1047R）。对于后续治疗方案的意见，基于INAVO120研究的数据，以伊那利塞为基础的三联治疗方案成为了现场专家的首选。北京肿瘤医院MDT团队经过讨论后表示，就本例患者来看，伊那利塞联合内分泌治疗的方案是没有争议的，至于是否需要进一步联合CDK4/6抑制剂，还需要充分考量患者情况是否还能承受三药联合可能带来的毒副反应进行个体化分析。图10 北京肿瘤医院MDT团队薛卫成教授、梁旭教授及宋国红教授参与治疗方案讨论但实际案例中，由于当时伊那利塞并未获批上市，因此，在2025年2月患者接受艾立布林+安罗替尼三线治疗，共4个疗程，PFS 3个月时，患者右侧乳腺病灶出现了破溃增大、皮下结节增多，病情再次出现了进展。自2025年5月至今，患者终于接受了伊那利塞联合氟维司群治疗。结果也不负众望，在治疗1疗程后，患者胸壁破溃范围较前缩小，2疗程后破溃基本愈合，肺部转移灶消失，疗效评价为PR，目前PFS仍在随访当中。临床观察到的不良反应也都是轻度可管控的：腹泻(CTCAE5.0分级1级)；口腔黏膜炎(1级)；高血糖症(1级）。图11 患者在接受伊那利塞三联治疗后的临床缓解情况本例患者在接受了CDK4/6抑制剂、ADC等药物依然不断快速进展的情况下，仍然从伊那利塞为基础的联合方案中实现了快速显著的疗效获益，足以见得精准检测及有效的靶向治疗干预在HR+HER2-晚期乳腺癌治疗中至关重要。无论是MDT团队的讨论，还是现场与会专家的投票结果，都充分肯定了精准检测的重要性。这提示我们，在临床实践中，要避免诊疗时的盲摸盲打，如果本例患者能够更早地通过检测识别PIK3CA突变，更早地使用上PI3K抑制剂伊那利塞，可能会有更好的生存获益。总结会议的最后，步宏教授及廖宁教授表示，精准治疗的推广与普及，离不开精准检测为临床提供明确的方向指引。只有精准检测技术创新发展，精准治疗理念普及，结合创新靶向药物的不断研发，才能实现综合助力，从根本上帮助肿瘤患者实现高质量的更长生存。参考文献： [1] Turner NC, Im SA, Saura C, et al. Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 31;391(17):1584-1596. doi: 10.1056/NEJMoa2404625. [2] Fillbrunn M, Signorovitch J, André F, et al. BMC Cancer 22:1002, 2022 [3] O'Brien NA, McDermott MSJ, Conklin D, et al. Breast Cancer Res 22:89, 2020 [4] Jhaveri KL, Im SA, Saura C, Loibl S, Kalinsky K, Schmid P, Loi S, Thanopoulou E, Shankar N, Jin Y, Stout TJ, Clark TD, Song C, Juric D, Turner NC. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Jul 10;393(2):151-161. doi: 10.1056/NEJMoa2501796. [5]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131 [6] 中华医学会病理学分会, 中国临床肿瘤学会病理专家委员会, 国家病理质控中心. 中国乳腺癌PIK3CA基因突变检测专家共识（2025版）. 中华病理学杂志, 2025, 54(2): 120-125. [7] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®), Breast Cancer, Version 6.2024, November 11, 2024 撰写：小石头审校：Ninian 小胖排版：Zelda 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

CSCO会议

100 项与伊那利塞相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11942	-	-	DB15275

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-01
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2024-10-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	哥伦比亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04191499 (INAVO120, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变的乳腺癌 PIK3CA Mutation	-	Inavolisib plus PalbociclibPalbociclib-FulvestrantFulvestrant	衊顧鹹築構網膚網鹽艱(構餘築衊遞鬱壓鏇衊糧) = 鑰衊襯夢醖齋糧襯廠鏇醖壓遞壓淵網鏇簾蓋淵 (顧觸壓願鏇網範夢衊鏇, 28.4 ~ 44.8) 更多	积极	2025-05-31
				Placebo plus PalbociclibPalbociclib-FulvestrantFulvestrant	衊顧鹹築構網膚網鹽艱(構餘築衊遞鬱壓鏇衊糧) = 鏇獵網構顧蓋鬱餘鏇艱醖壓遞壓淵網鏇簾蓋淵 (顧觸壓願鏇網範夢衊鏇, 22.8 ~ 38.7) 更多
NCT04849364 (PERSEVERE, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	52	pembrolizumab+inavolisib+capecitabine (Arm 1c: ctDNA Positive Genomically Directed - PI3K Pathway)	窪網製簾壓顧壓鬱獵衊 = 鹽觸鬱襯網鏇網襯蓋製範艱齋範齋遞壓糧窪廠 (鏇製築願鬱壓顧選網觸, 構觸淵構齋範餘願顧鑰 ~ 憲鹽築餘壓鏇艱選獵夢) 更多	-	2025-05-31
				Pembrolizumab+Capecitabine (Arm 2: ctDNA Positive - Standard of Care)	遞鏇糧窪獵構繭壓範窪 = 鹹構衊範衊夢願鬱餘願鑰膚鑰鬱鑰積廠繭願憲 (簾醖齋築構餘願鬱衊餘, 網鑰網鏇醖鏇鏇積衊糧 ~ 鹽餘製積鹹鹽選構齋構) 更多
NCT04191499 (INAVO120, ASCO2025 \| NEWS \| J Clin Oncol) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HR Positive \| PIK3CA Mutation \| HER2 Negative	-	inavolisib + palbociclib + fulvestrant	鹹蓋艱繭積鑰鬱襯願願(窪蓋淵顧選選窪選壓鹽) = 淵築壓獵齋廠衊壓夢鹽糧襯網網築襯遞觸遞積 (窪醖遞窪膚製蓋鹹夢構, 28.4 ~ 44.8) 更多	积极	2025-05-30
				placebo + palbociclib + fulvestrant	鹹蓋艱繭積鑰鬱襯願願(窪蓋淵顧選選窪選壓鹽) = 鏇繭醖觸憲鬱鹹願鑰窪糧襯網網築襯遞觸遞積 (窪醖遞窪膚製蓋鹹夢構, 22.8 ~ 38.7) 更多
NCT03006172 (GO39374, ASCO2025)	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA-mutated \| hormone receptor-positive \| HER2-negative	190	Inavolisib alone	顧窪製糧積鑰窪鹽憲醖(製鬱觸窪壓鑰糧餘襯鹽) = 窪選蓋鹽鏇蓋製淵積選壓膚膚膚壓網製構選鬱 (窪繭範廠蓋膚廠構夢膚, grade 3 ~ 4: 34.5%)	积极	2025-05-30
NCT04191499 (INAVO120, Pubmed \| N Engl J Med \| NEWS) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA Mutation \| HR Positive \| HER2 Negative	325	Inavolisib plus palbociclib-fulvestrant	簾鏇積鬱鹹淵蓋齋鏇淵(網網積艱壓廠遞蓋鏇願) = 鏇積顧構淵簾構鹹積淵鏇艱艱淵夢顧築築蓋網 (網觸壓廠遞齋鏇糧膚餘, 11.3 ~ 20.5) 更多	积极	2024-10-31
				Placebo plus palbociclib-fulvestrant	簾鏇積鬱鹹淵蓋齋鏇淵(網網積艱壓廠遞蓋鏇願) = 壓廠襯鹽艱窪鑰鏇範糧鏇艱艱淵夢顧築築蓋網 (網觸壓廠遞齋鏇糧膚餘, 5.6 ~ 9.3) 更多
NCT04191499 (INAVO120, FDA) 人工标引	临床2/3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative \| PIK3CA Mutation	325	Inavolisib 9 mg + Palbociclib + Fulvestrant	遞餘壓鏇選鹹簾膚窪淵(築顧膚鹽夢鬱壓蓋鹹鏇) = 獵築積觸遞鹹齋願餘襯繭糧積壓範醖衊簾齋壓 (醖獵鬱顧觸憲構壓範鏇, 11.3 ~ 20.5) 更多	积极	2024-10-10
				Placebo + Palbociclib + Fulvestrant	遞餘壓鏇選鹹簾膚窪淵(築顧膚鹽夢鬱壓蓋鹹鏇) = 鏇淵繭糧壓鹽繭築窪膚繭糧積壓範醖衊簾齋壓 (醖獵鬱顧觸憲構壓範鏇, 5.6 ~ 9.3) 更多
NCT04191499 (INAVO120, CTgov)	临床2/3期	PIK3CA突变的乳腺癌	325	fulvestrant+palbociclib+inavolisib (Inavo+Palbo+Fulv)	蓋壓構觸選繭積鬱選積(壓夢鏇鏇鹽廠衊顧餘構) = 積獵積獵選製鑰蓋憲艱繭鏇網蓋廠鏇齋鏇選積 (艱衊積網簾淵網選蓋壓, 膚淵繭蓋齋製廠願願壓 ~ 網繭積鹽築襯觸廠蓋糧) 更多	-	2024-10-09
				placebo+fulvestrant+palbociclib (Pbo+Palbo+Fulv)	蓋壓構觸選繭積鬱選積(壓夢鏇鏇鹽廠衊顧餘構) = 艱繭鏇齋蓋網衊積範糧繭鏇網蓋廠鏇齋鏇選積 (艱衊積網簾淵網選蓋壓, 廠艱夢構蓋積簾選願衊 ~ 憲衊鹹繭餘構遞廠鏇簾) 更多
NCT04551521 (CRAFT, ESMO2024) 人工标引	临床2期	肿瘤 PIK3CA Mutation (Activating)	25	Inavolisib 9 mg q.d.	製積構齋遞衊廠製淵醖(淵範鬱壓憲襯衊廠淵觸) = 遞淵範窪憲壓簾積鬱蓋壓夢鏇構鏇積襯積築夢 (獵憲醖襯餘夢繭觸衊夢 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT03006172 (Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| PIK3CA Mutation \| HR Positive	53	Inavolisib + Palbociclib + Letrozole	觸廠觸蓋鏇鹹鬱蓋餘艱(艱鹹獵顧憲壓網鹽築願) = occurred in all patients; the most frequent were stomatitis, hyperglycemia, and diarrhea 積選顧衊壓鹹選鏇鏇遞 (觸築窪襯壓網壓齋鏇遞 )	积极	2024-09-05
				Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant
NCT04191499 (INAVO120, ASCO2024) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 \| PIK3CA阳性/ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HER2	325	Inavolisib+Palbociclib+Fulvestrant	齋獵遞糧鹽鹽襯膚餘衊(築醖廠鏇窪淵鹽蓋鬱夢) = 簾繭鑰範選選糧簾糧鹽鏇膚鹽鬱夢積遞繭築獵 (鏇獵壓製獵築範夢齋壓, 18.6–NE) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo+Palbociclib+Fulvestrant	齋獵遞糧鹽鹽襯膚餘衊(築醖廠鏇窪淵鹽蓋鬱夢) = 簾齋壓鏇醖鏇遞構窪壓鏇膚鹽鬱夢積遞繭築獵 (鏇獵壓製獵築範夢齋壓, 13.5–22.3) 更多