A Phase II, Open-Label, Multicenter Study Evaluating the Safety and Efficacy of Neoadjuvant Treatment With Inavolisib Combinations in Patients With Untreated, Early-stage, PIK3CA-Mutated Breast Cancer

This study will evaluate the safety and efficacy of inavolisib combination therapies in participants with untreated, PIK3CA-mutated, Stage II-III, estrogen receptor (ER)-positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2)-negative breast cancer (BC).

开始日期2025-08-29

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT07144111

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Single-Dose Study to Evaluate the Effect of Moderate or Severe Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Inavolisib

This open-label study will evaluate the effect on the pharmacokinetics (PK), safety, and tolerability of a single oral dose of inavolisib in participants with moderate or severe hepatic impairment compared with demographically matched healthy participants with normal hepatic function.

开始日期2025-08-25

申办/合作机构

Genentech, Inc.

NCT06790693

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Inavolisib Plus a CDK4/6 Inhibitor and Letrozole Versus Placebo Plus a CDK4/6 Inhibitor and Letrozole in Patients With Endocrine-Sensitive PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer

This study will evaluate the efficacy and safety of the combination of inavolisib plus a cyclin-dependent kinase 4 and 6 inhibitor (CDK4/6i) and letrozole versus placebo plus a CDK4/6i and letrozole in the first-line setting in participants with endocrine-sensitive PIK3CA-mutated hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-), advanced breast cancer (ABC).

开始日期2025-04-09

申办/合作机构-

100 项与伊那利塞相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与伊那利塞相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与伊那利塞相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与伊那利塞相关的文献（医药）

2025-08-19·Annual Review of Pharmacology and Toxicology

Structural Insights into the Development of Inhibitors Against Cancer-Specific Mutations of PI3Kα

Review

作者: Liu, Xiao ; Chen, Yan ; Feng, Wenbo ; Zhou, Qingtong ; Chen, Yanyan ; Han, Wei ; Wang, Ming-Wei

Phosphoinositide 3-kinase alpha (PI3Kα) is a pivotal regulator of cell growth, proliferation, and survival. Dysregulation of the PI3K/AKT/mTOR pathway, driven predominantly by PIK3CA mutations (e.g., H1047R, E542K, and E545K), is a hallmark of many cancers. Advances in structural, biochemical, and computational studies have elucidated mutation-specific conformational changes of PI3Kα. While early pan- and isoform-selective PI3K inhibitors (alpelisib) show clinical utility, their intrinsic toxicity and resistance to treatment persist. Recent breakthroughs include the emergence of allosteric inhibitors (RLY-2608 and STX-478) that exploit mutation-induced cryptic pockets to achieve mutant selectivity as well as covalent inhibitors and degraders (inavolisib) that enhance specificity, aiming at decoupling antitumor activity from metabolic dysfunction. This review synthesizes current progress in PI3Kα inhibitor development, emphasizing structural characteristics, clinical challenges, and emerging strategies. Addressing challenges to increase mutant selectivity, exploring conformational modulation, uncovering new mechanisms of action, and implementing personalized therapies are key future directions for PI3Kα-targeted drug discovery.

2025-08-10·BRITISH JOURNAL OF CANCER

Multi-node inhibition targeting mTORC1, mTORC2 and PI3Kα potently inhibits the PI3K/AKT/mTOR pathway in endometrial and breast cancer models

Article

作者: Cantley, Lewis C ; Mukherjee, Siddhartha ; Goncalves, Marcus D ; Maddocks, Oliver D K ; Tyrakis, Petros A ; Kampjut, Domen ; Lindström, H Jonathan G ; Hopkins, Benjamin D ; Chirnomas, Deborah ; Steele, Georgina F

Abstract:

Background:

While PI3K/AKT/mTOR signalling plays a critical role in cancer, targeting this pathway with single node inhibitors has limited efficacy due to several known factors such as pathway feedback reactivation, co-occurring pathway mutations, and systemic glucose dysregulation leading to hyperinsulinemia. While multi-node inhibition approaches have shown promising clinical efficacy, they require further mechanistic characterisation.

Methods:

Using models of endometrial and breast cancer, we evaluated the efficacy of a multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibitor approach utilising the dual mTORC1/mTORC2 inhibitor sapanisertib, PI3Kα inhibitor serabelisib and an insulin-supressing diet. Pathway signalling inhibition versus a range of single-node inhibitors was measured via S6, AKT and 4E-BP1 phosphorylation.

Results:

The serabelisib-sapanisertib combination more effectively suppressed PI3K/AKT/mTOR pathway signalling, particularly 4E-BP1, than single-node inhibitors, including alpelisib, capivasertib, inavolisib, everolimus and mutant-specific PI3K inhibitors RLY-2608 and STX-478. Serabelisib plus sapanisertib combined effectively with a range of other therapeutics, such as chemotherapies, hormone targeted therapies and CDK4/6 inhibitors. In xenograft models, sapanisertib, serabelisib plus paclitaxel/insulin supressing diet achieved complete inhibition of tumour growth/tumour regression.

Conclusion:

Multi-node PI3K/AKT/mTOR pathway inhibition with serabelisib, sapanisertib and ISD is highly effective in preclinical models of endometrial and breast cancer, supporting continued clinical development in these and other solid tumours.

2025-07-10·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA -Mutated Advanced Breast Cancer

Article

作者: Jhaveri, Komal L. ; Thanopoulou, Eirini ; Jin, Yanling ; Shankar, Noopur ; Kalinsky, Kevin ; Im, Seock-Ah ; Stout, Thomas J. ; Schmid, Peter ; Loi, Sherene ; Saura, Cristina ; Turner, Nicholas C. ; Song, Chunyan ; Loibl, Sibylle ; Clark, Tiffany D. ; Juric, Dejan

BACKGROUND:

In the phase 3, double-blind, randomized INAVO120 trial, treatment with inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to a significant progression-free survival benefit, as compared with placebo plus palbociclib-fulvestrant, among patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had had relapse during or within 12 months after completion of adjuvant endocrine therapy.

METHODS:

We randomly assigned patients with PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer who had had disease recurrence or progression during or within 12 months after completion of adjuvant endocrine therapy to receive inavolisib plus palbociclib-fulvestrant (inavolisib group) or placebo plus palbociclib-fulvestrant (placebo group). In the current report, we provide the results of the final analysis of overall survival, including updated data on efficacy and safety.

RESULTS:

A total of 161 patients were assigned to the inavolisib group, and 164 to the placebo group. After a median follow-up of 34.2 months in the inavolisib group and 32.3 months in the placebo group, the median overall survival was 34.0 months (95% confidence interval [CI], 28.4 to 44.8) with inavolisib and 27.0 months (95% CI, 22.8 to 38.7) with placebo (hazard ratio for death, 0.67; 95% CI, 0.48 to 0.94; P = 0.02 [prespecified boundary for statistical significance, P<0.0469]). An objective response occurred in 62.7% (95% CI, 54.8 to 70.2) of patients in the inavolisib group and 28.0% (95% CI, 21.3 to 35.6) of those in the placebo group (P<0.001). The updated hazard ratio for disease progression or death was 0.42 (95% CI, 0.32 to 0.55). Adverse events led to discontinuation of inavolisib in 6.8% of patients and discontinuation of placebo in 0.6%. The incidence of hyperglycemia, stomatitis or mucosal inflammation, gastrointestinal toxic effects (e.g., diarrhea), and ocular toxic effects (e.g., dry eye and blurred vision) was higher with inavolisib than with placebo.

CONCLUSIONS:

Treatment with inavolisib plus palbociclib-fulvestrant led to a significant overall survival benefit, as compared with placebo plus palbociclib-fulvestrant. Hyperglycemia, stomatitis or mucosal inflammation, gastrointestinal toxic effects, and ocular toxic effects were reported more frequently with inavolisib than with placebo. (Funded by F. Hoffmann-La Roche; INAVO120 ClinicalTrials.gov number, NCT04191499.).

220

项与伊那利塞相关的新闻（医药）

2025-08-18

·ioncology

TBCR主编深度解读DESTINY-Breast09：HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗新突破

点击上方蓝字关注我们编者按：对于晚期HER2阳性乳腺癌，CLEOPATRA研究和PUFFIN研究共同铸就了紫杉醇联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP方案）的一线标准治疗地位，确立了双靶抗HER2治疗的理念。随着抗HER2治疗手段的不断发展，2025年美国临床肿瘤学会公布的DESTINY-Breast09研究首次在一线治疗中头对头对比了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（T-DXd+P）方案和标准THP方案的疗效和安全性，为HER2阳性乳腺癌治疗带来了里程碑式的新突破。 2025年7月30日，由DESTINY-Breast09研究中国Leading PI、《TBCR》主编、中国人民解放军总医院江泽飞教授（通讯作者）领衔，中国科学技术大学附属第一医院潘跃银教授、青岛大学附属医院王海波教授、天津市肿瘤医院空港医院郝春芳教授与中国人民解放军总医院李健斌副研究员（第一作者）四位《TBCR》编委会成员共同研讨，针对该研究在《TBCR》（IF 1.4）发表评论文章，指出T-DXd+P方案展现出了卓越疗效，中位无进展生存期（mPFS）达40.7个月，较THP显著降低44%疾病进展或死亡风险，有望重塑HER2阳性乳腺癌的一线治疗格局。在临床实践中，还需注意该方案的不良事件的管理，以期保障患者安全，争取更多获益。 DESTINY-Breast09研究回顾乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中HER2阳性乳腺癌是一种具有高度侵袭性的亚型，具有增殖迅速、具有内脏及中枢神经系统转移倾向的特点。在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗中，CLEOPATRA研究[1,2]和PUFFIN研究[3]共同确立了THP方案为标准一线治疗方案，铸就了曲帕双靶抗HER2治疗的重要基石。MARIANNE研究[4]显示了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）一线治疗时与较紫杉烷类联合曲妥珠单抗方案非劣效性的结果，但部分患者依旧面临快速进展的风险。近年来抗HER2靶向治疗领域进展显著，但开发更持久、强效的一线治疗方案仍是亟待突破的临床需求。 T-DXd是一种靶向HER2的抗体药物偶联物（ADC），由人源化抗HER2单克隆抗体通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂共价连接而成。此前DESTINY-Breast03研究[5]确立了T-DXd作为晚期乳腺癌标准二线治疗的地位。2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的DESTINY-Breast09研究（NCT04784715）[6]使用T-DXd+P方案头对头挑战传统THP方案，首次在HER2阳性乳腺癌一线治疗中较THP取得阳性结果，有望重塑未来一线治疗标准。 DESTINY-Breast09研究是一项随机、开放标签、多中心全球III期临床研究，纳入1,160例HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，要求既往未接受过晚期阶段的系统性治疗（允许曾使用一线内分泌治疗）。受试者按1:1:1比例随机分配至三组：T-DXd联合安慰剂、T-DXd + P和标准THP方案。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估的PFS。关键次要终点包括研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、第二次无进展生存期（PFS2）及安全性等指标。图1.DESTINY-Breast09研究设计截至2025年2月26日的中期分析，T-DXd + P方案较THP显著改善患者PFS，疗效兼具统计学与临床意义。BICR评估显示：T-DXd + P组mPFS达40.7个月，显著优于THP方案（mPFS为26.9个月）（风险比[HR]=0.56; 95% CI: 0.44-0.71; P<0.00001；图2）；研究者评估mPFS结果与之一致，为40.7个月 vs 20.7个月（HR=0.49; 95% CI: 0.39-0.61）；ORR问哦85.1% vs 78.6%，完全缓解（CR）率为15.1% vs 为8.5%（图3）。亚组分析证实无论激素受体状态、PIK3CA突变状态或疾病类型（初诊转移/复发）如何，T-DXd + P方案均显示一致获益。安全性层面，T-DXd耐受性好，相关毒性总体可控，符合单药已知特征，间质性肺病（ILD）发生率为12.1%，需重点关注。图2. 不同研究中HER2阳性乳腺癌一线治疗的PFS 图3. 不同研究中HER2阳性乳腺癌一线治疗的ORR DESTINY-Breast09研究的临床意义及实践落地 DESTINY-Breast09是乳腺癌治疗领域里程碑式的突破——作为首个头对头成功挑战传统THP方案的III期研究，T-DXd+P数据彻底改变了HER2阳性乳腺癌的一线治疗格局。参考DESTINY-Breast07研究[7]数据，T-DXd单药组和T-DXd+P组的12个月PFS率分别为77.3%和89.4%；在DESTINY-Breast09中，T-DXd+P组mPFS达到40.7个月，较THP方案显著降低44%的疾病进展或死亡风险，不仅突破了既往靶向治疗的疗效瓶颈，更是首次在大型III期研究中证了ADC联合抗HER2单克隆抗体的生存获益可超越传统双靶化疗方案。在次要终点方面，T-DXd+P组在ORR、CR率和DOR上均创下空前纪录。值得注意的是，15.1%的CR率随尚不成熟，仍具持续提升的潜力，这一趋势表明该方案不仅能显著延长PFS，更可能通过深度缓解实现临床治愈。长期生存与高缓解率的双重突破为个体化治疗策略提供了关键循证依据：一方面，更长的PFS为晚期患者长期管理设立新标杆，另一方面，不断攀升的CR率则为患者治愈提供重要参考，将推动HER2阳性乳腺癌治疗范式从疾病控制转向功能治愈。这一进展标志着HER2阳性乳腺癌进入无化疗或低化疗精准时代，对同类药物研发及治疗路径优化具有深远指导价值。 DESTINY-Breast09研究取得了丰硕成果，其在临床推广中仍面临一定挑战。自2017年以来，曲帕双靶方案在中国早期HER2阳性乳腺癌患者中的应用日益提升[8]，但DESTINY-Breast09研究中既往接受过帕妥珠单抗治疗的患者比例不足10%，与中国临床实践存在显著差异，进而导致了DESTINY-Breast09研究结果外推到曲帕双靶经治人群时存在不确定性，其疗效和安全性有待进一步验证。因此，在曲帕双靶经治人群中开展前瞻性研究，不仅是验证 DESTINY-Breast09方案适用性的必要步骤，更是推动HER2阳性乳腺癌治疗策略本土化优化的关键环节，对于构建符合中国患者疾病特征的循证证据体系具有重要意义。此外，DESTINY-Breast09研究还揭示了T-DXd停药后的维持治疗格局。以曲妥珠单抗为基础的维持治疗仅占8.7%，激素受体阳性患者的内分泌治疗应用率为13.5%，显著低于THP组的38.3%。这一数据差异深刻揭示：不同的维持治疗策略不仅可能导致疾病复发和进展时间的显著分化，还可能干扰对初始治疗方案核心疗效指标（如PFS）的精准评估，凸显了在临床实践中实施个体化维持治疗的必要性。值得关注的是，DESTINY-Breast09研究的设计方案刻意避免了CDK4/6抑制剂与内分泌治疗联用，也未对PIK3CA突变患者联用PIK3CA抑制剂[9]。这种严谨的设计策略有效剥离了联合内分泌治疗对T-DXd真实疗效的潜在干扰，为学术界提供了更纯净的疗效评估环境，使研究能够更精准地锚定T-DXd单药或联合方案的核心临床价值。这种去混杂设计理念（deconfounding design concept），不仅为优化乳腺癌治疗方案提供了可靠的循证医学证据，也为后续同类研究的设计确立了重要的方法学标杆，对推动乳腺癌精准治疗发展具有里程碑式意义。最后，在DESTINY-Breast09研究安全性方面，T-DXd+P组的治疗中断率达20.7%，主要归因于ILD及疲乏等不良事件；其中，2例患者因ILD死亡，引发了对临床研究中安全性管理的进一步关注。在ILD管理方面，1级ILD通常采用激素治疗，症状完全缓解后可重启T-DXd治疗[10]。尽管指南建议若ILD在28天内缓解则无需调整剂量，但真实世界数据显示，在1级ILD缓解后重启治疗的患者中，有33.3%会再次出现1-2级ILD事件，提示加强临床管理（如密切监测和剂量调整）有助于降低ILD相关死亡风险。总之，T-DXd+P方案在HER2阳性转移性乳腺癌中显示了广泛的适用性和显著的疗效，为临床提供了极具潜力的治疗选择，带来了新的希望。在未来DESTINY-Breast09研究落地临床实践的过程中，应综合考虑患者基线、疾病特征等多种因素，平和疗效及安全性。该研究不仅推动了当前治疗模式的创新，相信随着长期数据的成熟，T-DXd+P方案还将为患者带来更长的生存获益，乃至实现治愈。参考文献上下滑动查看更多内容 [1] Swain SM, Baselga J, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med 2015;372:724-34. [2] Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol 2020;21:519-30. [3] Xu B, Li W, Zhang Q, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer (PUFFIN): final analysis of a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Breast Cancer Res Treat 2023;197:503-13. [4] Perez EA, Barrios C, Eiermann W, et al. Trastuzumab Emtansine With or Without Pertuzumab Versus Trastuzumab Plus Taxane for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive, Advanced Breast Cancer: Primary Results From the Phase III MARIANNE Study. J Clin Oncol 2017;35:141-8. [5] Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med 2022;386:1143-54. [6] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. J Clin Oncol 2025;43:abstr LBA1008. [7] Andre F, Hamilton EP, Loi S, et al. DESTINY-Breast07: Dose-expansion interim analysis of T-DXd monotherapy and T-DXd + pertuzumab in patients with previously untreated HER2+ mBC. J Clin Oncol 2024;42:1009. [8] Li J, Zhou J, Wang H, et al. Trends in Disparities and Transitions of Treatment in Patients With Early Breast Cancer in China and the US, 2011 to 2021. JAMA Netw Open 2023;6:e2321388. [9] Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2025;393:151-61. [10] Tarantino P, Modi S, Tolaney SM, et al. Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates: A Review. JAMA Oncol 2021;7:1873-81. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果ASCO会议抗体药物偶联物临床3期临床2期

2025-08-16

·ioncology

夏季论坛·刨根问底丨谢宁&徐岭植教授：后CDK4/6i时代ADC和靶向＋ET之争

点击上方蓝字关注我们肿瘤刨根问底学术焦点快问快答编者按：激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌使用CDK4/6抑制剂治疗失败后，应选择抗体偶联药物（ADC）还是内分泌+靶向方案治疗？2025乳腺癌夏季论坛·北方沙龙的“思辩”环节中，湖南省肿瘤医院谢宁教授和大连医科大学附属第二医院徐岭植教授分别结合选用ADC和内分泌+靶向方案的循证医学证据进行讨论，并在《肿瘤瞭望》刨根问底栏目中进一步分享其观点。亮观点，析原因谢宁教授：优选ADC 作为支持ADC的一方，我的选择依据主要是ADC的疗效/安全性差异、指南推荐和可及性等方面，例如将DESTINY-Breast06研究和CAPItello-291研究数据进行横向比较，那么在中位无进展生存期（PFS）、二次PFS（PFS2）和客观缓解率（ORR）方面，不管是存在ESR1突变还是PAM通路突变的患者，ADC都体现出了显著的疗效优势，且可及性良好，不良反应可管可控，因此在更广阔的患者群体中，ADC都应当是更优选。当然也不可否认，部分患者经精准筛选后，也可以从内分泌+靶向方案中获益。辩论归辩论，临床实践归临床实践，我们仍然需要根据患者情况更好地进行区分，选择合适的治疗方案，让ADC和内分泌+靶向两种治疗策略相辅相成、相得益彰，例如对适合内分泌治疗且有干预靶点的患者，可以给予患者内分泌+靶向治疗的机会；而对不适合内分泌治疗，且病情需要快速解救的患者，ADC先行可能是临床实践中更好的选择，这两种治疗策略都将使HR+晚期乳腺癌患者的治疗全程布局更加合理有效。徐岭植教授：优选内分泌+靶向方案对CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，目前ADC药物已在DESTINY-Breast04/06等系列研究中展现了强大的疗效，但在精准理念的探索模式下，部分存在可干预靶点的患者可能更适合内分泌联合靶向治疗，如针对ESR1突变和PAM通路（PI3K-AKT-mTOR）突变，内分泌联合靶向方案的研究之路仍在继续。例如对ESR1突变，EMBER-3研究中创新口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）Imlunestrant联合阿贝西利，治疗的中位无进展生存期（mPFS）达到11.1个月；而对存在PIK3CA突变的患者，如果能及时识别为潜在的CDK4/6抑制剂治疗失败人群，则可借鉴INAVO120研究治疗模式，PI3K抑制剂伊那利塞+CDK4/6抑制剂+氟维司群三药联合的mPFS达到17.2个月（由研究者评估）。所以，尽管ADC有着强大光环和优秀疗效数据，但内分泌+靶向方案仍然有用武之地。投票 ▌参考文献： [1]Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. doi:10.1056/NEJMoa2407086 [2]Turner NC, Oliveira M, Howell SJ, et al. Capivasertib in Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023;388(22):2058-2070. doi:10.1056/NEJMoa2214131 [3]Dent R, Curigliano G, Hu X, et al. Exploratory biomarker analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in HER2-low/ultralow, hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):1013. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.1013 [4]Jhaveri KL, Neven P, Casalnuovo ML, et al. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;392(12):1189-1202. doi:10.1056/NEJMoa2410858 [5]Jhaveri KL, Im SA, Saura C, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025;393(2):151-161. doi:10.1056/NEJMoa2501796 谢宁教授湖南省肿瘤医院-湖南省第三人民医院共建肿瘤中心主任湖南省肿瘤医院乳腺内科副主任主任医师博士人民网-第三届「人民好医生」中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员中国临床肿瘤学会青年专家委员会常务委员中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年专家团副召集人中国初级卫生保健基金会乳腺癌专业委员会委员中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会委员湖南省卫健委区域乳腺癌 MDT 专家组分组组长湖南省国际医学交流促进会乳腺癌专业委员会副主任委员湖南省预防医学会乳腺疾病防治专业委员会委员湖南省抗癌协会乳腺癌专业委员会青年委员湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会青年委员《医学参考报》乳腺病专刊青年编委《JCO》中文版青年编委《肿瘤药学》青年编委意大利 Siena University Hospital 访问学者徐岭植教授医学博士副主任医师博士研究生导师大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年专家中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家中国抗癌协会肿瘤节律专业委员会委员中国抗癌协会整合肿瘤学分会青年专家中国老年保健协会乳腺癌专业委员会委员中国医药教育协会肿瘤药物临床研究评价专业委员会委员北京癌症防治学会乳腺癌个体化诊疗及MDT专业委员会委员《医学参考报》乳腺病学专刊青年编委辽宁省百千万人才工程万人层次大连市高层次人才青年才俊主持国家自然科学基金2项、省市级课题4项，发表SCI论文10余篇，荣获中国抗癌协会科技奖二等奖、辽宁省自然科学学术成果奖三等奖（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

2025-08-14

·ioncology

晚期乳腺癌全身治疗实时指南更新

点击蓝字，关注我们根据中国晚期乳腺癌规范诊疗指南，晚期乳腺癌包括局部晚期乳腺癌和复发或转移性乳腺癌。根据中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范，晚期乳腺癌包括无法根治性手术的局部晚期乳腺癌和转移性乳腺癌，晚期乳腺癌以全身治疗为主，具体治疗方案应根据不同分型、相关生物标志物、前期使用药物、循证医学证据和药物可获得性等制订治疗方案。 2021年10月19日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）官方期刊《肿瘤学年鉴》在线发表晚期乳腺癌患者诊断、分期和治疗的ESMO临床实践指南。随后，根据最新研究数据对指南进行实时更新，有助于临床医师在快速发展的肿瘤学领域保持领先地位。这些持续更新的指南涵盖快速变化的主题，提供ESMO临床实践指南全部推荐意见和治疗方案，以交互形式呈现，包含ESMO临床获益量表评分以及期刊参考文献，为临床医师提供提供前沿循证医疗服务所需的工具。 2025年8月12日，ESMO官方期刊《肿瘤学年鉴》在线发表ESMO晚期乳腺癌实时指南全身治疗推荐意见更新，主要内容如下：对转移病灶进行活检以明确诊断首次诊断为晚期乳腺癌时，强化对转移病灶进行活检，旨在强调重新测定肿瘤生物学特性以指导当代治疗选择的临床意义，尤其对于人类表皮生长因子受体2（HER2）表达水平（零、极低、低和阳性）。生物标志物分析推荐意见更新：增加HER2阴性病灶PALB2突变状态和激素受体（HR）阳性HER2阴性病灶AKT1或PTEN变异，以及ESMO分子靶向临床可行性量表（ESCAT）评分，以促进根据最新数据排列临床优先顺序，并强调芳香化酶抑制剂（AI）治疗后进行ESR1突变状态检测（组织活检或液体活检）重要性。推荐意见常规临床实践需要测定治疗相关生物标志物： HER2阴性晚期乳腺癌：免疫组织化学（IHC）或荧光原位杂交（FISH）测定HER2是否低表达（I级证据，A级推荐），种系BRCA1/2（I级证据，A级推荐；ESCAT评分IA）和种系PALB2（III级证据，C级推荐；ESCAT评分II-B）突变状态。三阴性乳腺癌：PD-L1状态（I级证据，A级推荐）。 HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌：IHC测定HER2是否超低表达（II级证据，A级推荐）以及PIK3CA（I级证据，A级推荐；ESCAT评分IA）、AKT1/PTEN（I级证据，A级推荐；ESCAT评分I/II）和AI治疗后ESR1（I级证据，A级推荐；ESCAT评分IA）突变状态。 HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌 HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌治疗方案经过重新设计，针对3种临床情况：初发时已远处转移乳腺癌或早期乳腺癌术后内分泌治疗结束>12个月复发（内分泌治疗敏感或尚未治疗）早期乳腺癌术后内分泌治疗期间或结束≤12个月复发（内分泌治疗原发或继发耐药）即将发生器官衰竭（内脏危象）这种以患者为中心的分层方案，整合了生物学异质性和临床异质性，这些异质性是个体化治疗决策需要考虑的关键因素。根据III期随机对照试验INAVO120研究最新数据，对于复发于术后治疗期间或结束≤12个月的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌，伊那利塞＋哌柏西利＋氟维司群与安慰剂＋哌柏西利＋氟维司群相比，一线治疗PIK3CA突变患者无进展生存显著改善。复发于术后内分泌治疗期间或结束≤12个月的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌一线治疗方案指导疾病进展后治疗顺序的两种替代方案，分别针对适合或不适合内分泌治疗±靶向治疗，患者特征和疾病特征（例如既往内分泌治疗至疾病进展的时间）应该可以决定从内分泌治疗方案转换为非内分泌治疗方案的最佳时机。根据III期随机对照试验CAPItello-291研究，对于至少一线内分泌治疗期间疾病进展后仍然适合内分泌治疗的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌，卡匹色替＋氟维司群与安慰剂＋氟维司群相比，PIK3CA或AKT1或PTEN突变患者无进展生存显著改善。 HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者疾病进展后管理方案：分别针对适合或不适合内分泌治疗±靶向治疗实时指南治疗方案新增两项适应证，用于进展后不适合内分泌治疗方案的患者：根据III期随机对照试验DESTINY-Breast06研究，对于HR阳性HER2低表达晚期乳腺癌尚未化疗患者，德曲妥珠单抗与医师选择的化疗方案相比，无进展生存显著改善，该结果对于预设HER2超低表达人群也被一致验证；根据III期随机对照试验TROPION-Breast01研究，对于晚期乳腺癌一至两线化疗后患者，德达托泊单抗与医师选择的化疗方案相比，无进展生存显著改善。推荐意见术后内分泌治疗期间或结束≥12个月复发一线治疗：对于HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌PIK3CA突变患者（ESCAT评分IA），如果可以获得，推荐伊那利塞＋氟维司群＋哌柏西利（I级证据，A级推荐；ESMO临床获益量表评分3；美国食品药品监督管理局批准，欧洲药品管理局人用药品委员会推荐）。疾病进展适合内分泌治疗±靶向治疗：对于HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌PIK3CA或AKT1或PTEN突变患者（ESCAT评分I或II）至少一线内分泌治疗期间疾病进展或复发于术后治疗期间或结束≤12个月，可选卡匹色替＋氟维司群（I级证据，A级推荐；ESMO临床获益量表评分3）。疾病进展不适合内分泌治疗±靶向治疗：对于HR阳性HER2低或超低表达晚期乳腺癌内分泌治疗耐药（转移后至少二线内分泌治疗失败或复发于术后内分泌治疗≤24个月或转移后一线内分泌治疗＋CDK4/6抑制剂≤6个月疾病进展）尚未化疗患者，可以考虑德曲妥珠单抗（I级证据，B级推荐；ESMO临床获益量表评分3）；对于HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌化疗后患者，可以考虑德达托泊单抗（I级证据，B级推荐）。相关链接 HER2低表达乳腺癌ESMO专家共识新英格兰：乳腺癌内分泌耐药有救晚期乳腺癌内分泌治疗耐药后命运内分泌耐药晚期乳腺癌一线新选择欧洲肿瘤内科大会乳腺癌研究精选乳腺癌全身（系统）治疗十大热点 Ann Oncol. 2025 Aug 12. IF: 65.4 Updated treatment recommendations for systemic treatment: from the ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline. Trapani D, Martins-Branco D, Curigliano G, Gennari A, Pentheroudakis G, Harbeck N; ESMO Guidelines Committee. Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS, Milan; University of Milan, Milan, Italy; European Society for Medical Oncology, Lugano, Switzerland; University of Piemonte Orientale, Novara; Maggiore University Hospital, Novara, Italy; Ludwig Maximilians University Munich University Hospital, Munich, Germany. The following European Society for Medical Oncology (ESMO) Living Guideline has been recently updated with new treatment recommendations: ESMO Metastatic Breast Cancer (MBC) Living Guideline. KEYWORDS: diagnosis, guideline, metastatic breast cancer (MBC), treatment DOI: 10.1016/j.annonc.2025.07.017 （来源：SIBCS）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

100 项与伊那利塞相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11942	-	-	DB15275

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2025-02-01
PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2024-10-10

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	哥伦比亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08
PIK3CA突变/HER2阳性乳腺癌	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2023-09-08

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04191499 (INAVO120, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变的乳腺癌 PIK3CA Mutation	-	Inavolisib plus PalbociclibPalbociclib-FulvestrantFulvestrant	壓鹹壓鑰鑰網簾積襯網(夢鑰簾繭簾蓋衊夢觸齋) = 構鹽夢築願夢鏇築艱鏇選窪獵壓淵願糧齋廠鏇 (窪構選艱選願窪築廠醖, 28.4 ~ 44.8) 更多	积极	2025-05-31
				Placebo plus PalbociclibPalbociclib-FulvestrantFulvestrant	壓鹹壓鑰鑰網簾積襯網(夢鑰簾繭簾蓋衊夢觸齋) = 鏇觸鬱繭膚繭憲廠遞醖選窪獵壓淵願糧齋廠鏇 (窪構選艱選願窪築廠醖, 22.8 ~ 38.7) 更多
NCT04849364 (PERSEVERE, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	52	pembrolizumab+inavolisib+capecitabine (Arm 1c: ctDNA Positive Genomically Directed - PI3K Pathway)	遞齋糧醖艱簾範糧衊艱 = 構鹽淵夢構鏇觸願鏇壓網築網鬱夢齋齋淵觸夢 (衊廠衊鑰廠艱範蓋夢製, 鬱積築積憲簾鹹網糧繭 ~ 餘構齋範鑰鬱鏇糧憲鹽) 更多	-	2025-05-31
				Pembrolizumab+Capecitabine (Arm 2: ctDNA Positive - Standard of Care)	顧糧糧鹹遞憲憲獵繭壓 = 齋範獵鹽範繭廠網鏇獵構製窪範積淵糧築選壓 (願繭簾網蓋鑰簾衊鹽選, 餘製鬱襯壓壓艱製襯艱 ~ 衊壓構壓繭獵鬱淵淵齋) 更多
NCT04191499 (INAVO120, ASCO2025)	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA-mutated \| hormone receptor-positive \| HER2-negative	-	inavolisib (INAVO + PALBO + FULV)	觸製築鹹窪襯鬱膚醖鹽(網選簾遞餘鏇製齋淵繭) = 鹹夢憲遞鹹鬱憲醖醖鑰鏇艱鏇鏇鬱構憲構鹹構 (齋築構齋廠窪鑰願繭鏇, 28.4 ~ 44.8) 更多	积极	2025-05-30
				inavolisib (PBO + PALBO + FULV)	觸製築鹹窪襯鬱膚醖鹽(網選簾遞餘鏇製齋淵繭) = 範繭願構糧範憲衊鹹憲鏇艱鏇鏇鬱構憲構鹹構 (齋築構齋廠窪鑰願繭鏇, 22.8 ~ 38.7) 更多
NCT03006172 (GO39374, ASCO2025)	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA-mutated \| hormone receptor-positive \| HER2-negative	190	Inavolisib alone	廠憲鹹積壓醖糧簾糧範(構構壓壓繭範齋襯鑰構) = 範襯艱選構積壓醖鬱糧齋積憲獵齋廠壓鹹積築 (構鏇膚齋鹹淵衊壓窪顧, grade 3 ~ 4: 34.5%)	积极	2025-05-30
NCT04191499 (INAVO120, Pubmed \| N Engl J Med \| NEWS) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 PIK3CA Mutation \| HR Positive \| HER2 Negative	325	Inavolisib plus palbociclib-fulvestrant	憲襯鹹構壓襯夢製簾顧(選鑰醖獵餘壓選蓋觸構) = 糧醖膚簾顧鹽鑰糧網壓範餘範顧鬱製窪選壓衊 (鹹範夢蓋獵觸築廠窪網, 11.3 ~ 20.5) 更多	积极	2024-10-31
				Placebo plus palbociclib-fulvestrant	憲襯鹹構壓襯夢製簾顧(選鑰醖獵餘壓選蓋觸構) = 廠範淵顧壓製壓繭襯觸範餘範顧鬱製窪選壓衊 (鹹範夢蓋獵觸築廠窪網, 5.6 ~ 9.3) 更多
NCT04191499 (INAVO120, FDA) 人工标引	临床2/3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR Positive \| HER2 Negative \| PIK3CA Mutation	325	Inavolisib 9 mg + Palbociclib + Fulvestrant	淵願積遞壓襯鏇夢構醖(築積鑰餘淵積衊簾鑰鬱) = 顧膚壓鑰廠鬱夢觸壓糧壓廠選遞艱膚廠夢顧鑰 (願網選選膚簾糧顧網齋, 11.3 ~ 20.5) 更多	积极	2024-10-10
				Placebo + Palbociclib + Fulvestrant	淵願積遞壓襯鏇夢構醖(築積鑰餘淵積衊簾鑰鬱) = 廠網襯齋築顧壓顧壓窪壓廠選遞艱膚廠夢顧鑰 (願網選選膚簾糧顧網齋, 5.6 ~ 9.3) 更多
NCT04191499 (INAVO120, CTgov)	临床2/3期	PIK3CA突变的乳腺癌	325	fulvestrant+palbociclib+inavolisib (Inavo+Palbo+Fulv)	獵淵網鏇製齋範糧壓鬱(鑰膚鬱顧繭鏇構製願簾) = 糧鏇齋鹹衊壓簾憲範繭膚繭廠鬱膚顧築範蓋積 (壓鑰鑰艱憲艱鏇繭夢鏇, 夢積願醖繭餘膚構廠製 ~ 齋繭憲遞觸鬱繭繭鏇醖) 更多	-	2024-10-09
				placebo+fulvestrant+palbociclib (Pbo+Palbo+Fulv)	獵淵網鏇製齋範糧壓鬱(鑰膚鬱顧繭鏇構製願簾) = 鏇醖鑰憲膚鑰夢積艱鏇膚繭廠鬱膚顧築範蓋積 (壓鑰鑰艱憲艱鏇繭夢鏇, 艱製餘壓網糧願糧衊築 ~ 構獵壓醖願製願鏇憲選) 更多
NCT04551521 (CRAFT, ESMO2024) 人工标引	临床2期	肿瘤 PIK3CA Mutation (Activating)	25	Inavolisib 9 mg q.d.	膚齋選憲觸觸鬱簾觸蓋(醖觸膚顧範醖壓窪衊艱) = 醖衊選築夢遞餘網鏇網繭鬱觸齋齋積夢觸製衊 (齋襯糧願餘範構壓憲淵 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT03006172 (Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| PIK3CA Mutation \| HR Positive	53	Inavolisib + Palbociclib + Letrozole	衊蓋製積醖顧網鏇顧窪(齋範鹹願鏇選顧憲醖築) = occurred in all patients; the most frequent were stomatitis, hyperglycemia, and diarrhea 鑰壓蓋齋願積淵壓廠窪 (鑰糧醖獵顧鬱夢繭憲簾 )	积极	2024-09-05
				Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant
NCT04191499 (INAVO120, ASCO2024) 人工标引	临床3期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 \| PIK3CA阳性/ER阳性/HER2阴性乳腺癌一线 HER2	325	Inavolisib+Palbociclib+Fulvestrant	網簾窪觸膚獵衊壓艱餘(廠觸壓鹽積膚選範製鬱) = 鹹夢憲襯糧獵淵範糧觸選鹽衊網餘夢膚夢壓蓋 (範築積鬱鹽鬱廠齋壓鹽, 18.6–NE) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo+Palbociclib+Fulvestrant	網簾窪觸膚獵衊壓艱餘(廠觸壓鹽積膚選範製鬱) = 鏇繭選窪鹽繭蓋鹹憲鏇選鹽衊網餘夢膚夢壓蓋 (範築積鬱鹽鬱廠齋壓鹽, 13.5–22.3) 更多