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更新于：2025-06-10

Palbociclib

哌柏西利

更新于：2025-06-10

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Iburance、Palbociclib (JAN/USAN)、Palbociclib Isethionate

+ [10]

靶点

CDK4 x CDK6

作用方式

抑制剂

作用机制

CDK4抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂)、CDK6抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶6抑制剂)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [10]

在研适应症

复发性乳腺癌HR阳性/HER2阴性乳腺癌ER阳性/HER2阴性乳腺癌+ [112]

非在研适应症

急性白血病伴有 11q23 异常的急性髓系白血病晚期 HER2 阳性乳腺癌+ [50]

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构

National Cancer Institute

Pfizer Inc.

Northwestern University

+ [20]

非在研机构

Emory University

National Institutes of Health

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

+ [6]

权益机构

Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

Amgen, Inc.

亞盛醫藥集團

+ [11]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2015-02-03),

ER阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、特殊审批 (中国)、优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C24H29N7O2

InChIKeyAHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N

CAS号571190-30-2

关联

414

项与哌柏西利相关的临床试验

NCT06997029

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase 1 First-in-human Study of BMS-986500 as Monotherapy in Advanced Solid Tumors and as Combination Therapy in CDK4/6 Inhibitor Pre-treated Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to assess BMS-986500 as monotherapy in advanced solid tumors and as combination therapy in CDK4/6 inhibitor pre-treated advanced breast cancer.

开始日期2025-08-15

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT06757634

/ Not yet recruiting临床3期

VIKTORIA-2: A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Fulvestrant and CDK4/6 Inhibitors With or Without Gedatolisib as First-Line Treatment in Patients With HR-Positive and HER2-Negative Advanced Breast Cancer

This is a Phase 3, open-label, randomized, clinical trial evaluating the efficacy and safety of gedatolisib plus fulvestrant and CDK4/6 Inhibitors for the treatment of patients with locally advanced or metastatic HR+/HER2- advanced breast cancer.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Celcuity, Inc.

NCT06947811

/ Recruiting临床1/2期IIT

A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase Ib/II Clinical Study of Almonertinib Combined With Palbociclib in the Treatment of Patients With KRAS Mutations-Positive Advanced Solid Tumors

The main purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of almonertinib combined with palbociclib in patients with advanced solid tumors harboring KRAS gene mutations, and to conduct a preliminary observation of its efficacy

开始日期2025-06-09

申办/合作机构

中山大学

100 项与哌柏西利相关的临床结果

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100 项与哌柏西利相关的转化医学

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100 项与哌柏西利相关的专利（医药）

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3,533

项与哌柏西利相关的文献（医药）

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Rationally designed Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as dual inhibitors of CA IX/XII and CDK6: A novel approach for NSCLC treatment

Article

作者: Salem, Rofaida ; Ismail, Rania S M ; Giovannuzzi, Simone ; Ghabbour, Hazem A ; El-Refaie, Wessam M ; Elkelesh, Islam A ; Nocentini, Alessio ; Abdel-Aziz, Hatem A ; Supuran, Claudiu T ; Fares, Mohamed ; Almehizia, Abdulrahman A ; Elkotamy, Mahmoud S ; Naglah, Ahmed M ; Eldehna, Wagdy M

Developing novel anticancer agents that target critical pathways in non-small cell lung cancer (NSCLC) presents a considerable challenge. This study synthesized 16 pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives with zinc-binding groups through molecular hybridization to achieve dual-target inhibition of tumor-associated carbonic anhydrase (CA) isoforms IX/XII and cyclin-dependent kinase 6 (CDK6). In-vitro assays indicated that sulfonamide-bearing compounds displayed enhanced CA inhibition, with compounds 7d, 11b, and 11d presenting K_i values of 11.2, 18.4, and 19.7 nM for CA IX, while compounds 11a and 11c exhibited K_i values of 14.8 and 8.7 nM for CA XII. Cytotoxicity assays conducted on NSCLC cell lines A549 and NCI-H1734 demonstrated that compounds 7c, 7d, 7i, and 11d exhibited superior activity relative to Roscovitine in both cell lines. While these compounds demonstrated limited inhibition of cyclin-dependent kinase 4 (CDK4), 7d and 11d effectively inhibited CDK6, with IC₅₀ values of 0.054 and 0.069 μM, respectively, which are comparable to Palbociclib. Analyses of the cell cycle and apoptosis demonstrated a strong G1 arrest and a notable induction of apoptosis. Molecular docking confirmed essential binding interactions with CA IX/XII and CDK6, while in-silico ADMET predictions suggested favorable pharmacokinetics, despite potential toxicity concerns. Compounds 7d and 11d represent potential dual-target inhibitors for the treatment of NSCLC.

2025-08-01·BREAST

Nationwide real-world practice pattern and clinical data of palbociclib in HR (+), HER2 (−) metastatic breast cancer patients in Korea (KCSG BR21-15)

Article

作者: Kim, Jee Hung ; Kim, Hyun Seon ; Park, In Hae ; Kim, Ji-Yeon ; Koh, Sung Ae ; Lee, Dae-Won ; Kim, Han Jo ; Hong, Soojung ; Baek, Sun Kyung ; Kang, Myoung Joo ; Kim, Seul-Gi ; Kim, Min Hwan ; Won, Hye Sung ; Kim, Gun Min ; Shin, Kabsoo ; Koh, Su-Jin ; Lee, Jieun ; Shin, Seong Hoon ; Park, Yeon Hee ; Jung, Joo Young ; Lee, Kyoung Eun ; Kim, Ju Won ; Im, Seock-Ah ; Woo, In Sook ; Byun, Jae-Ho

BACKGROUND:

Cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitors have remarkably improved the survival outcome in hormone-receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor-2-negative (HER2-) metastatic breast cancer (mBC). Although PALOMA-2 has met its primary outcome, overall survival (OS) was relatively shorter compared to ribociclib and abemaciclib. In Korea, use of palbociclib + aromatase inhibitor (AI) + gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) in premenopausal women is limited, and bilateral salpingo-oophorectomy (BSO) is necessary before treatment. We analyzed the real-world clinical outcome and patient characteristics of letrozole + palbociclib in Korea.

METHODS:

Between August 2016 and December 2022, 1017 HR+/HER2-postmenopausal women treated with first-line letrozole + palbociclib were enrolled. Primary endpoints were real-world progression-free survival (rwPFS) in total population and survival differences according to menopausal status (natural or induced menopause via BSO).

RESULTS:

Patients' median age was 56 (range 27-92) years. Median rwPFS, real-world OS (rwOS) were 28.0 months (95 % confidence interval [CI] 25.5-32.1) and 61.8 months (95 % CI 57.7-70.5), with a median follow-up of 45.1 (IQR, 31.0-56.6) months. BSO group demonstrated similar median rwPFS compared to natural menopause group. Adjuvant tamoxifen ± GnRHa was most frequently prescribed (73.3 %). Primary endocrine resistant mBC patients showed inferior median rwPFS compared to secondary resistant mBC (14.6 vs. 27.1 months, p = 0.0063). Overall response rate was 47.5 %, with a disease control rate of 89.6 %.

CONCLUSION:

This is the largest country-based real-world study on palbociclib + letrozole in Asia. Palbociclib demonstrated median rwOS over 60 months, comparable to other pivotal trials.

2025-07-01·BREAST CANCER RESEARCH AND TREATMENT

Non-adherence of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors reduces overall and progression-free survival in patients with hormone receptor–positive breast cancer

Article

作者: LaBorde, Krista ; Alfartosy, Shahad S ; Trivedi, Meghana V ; De La Torre, Rodrigo ; Abughosh, Susan ; Brown, Erika N ; Fatima, Bilqees ; Lau, Connie

PURPOSE:

Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) combined with endocrine therapy improve survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative (HR + /HER2-) breast cancer (BC). This retrospective study aimed to evaluate CDK4/6i adherence, factors associated with non-adherence, the impact of health-system specialty pharmacy on adherence, and effects of non-adherence on survival outcomes in HR + /HER2- BC patients.

METHODS:

Data was collected from Houston Methodist Hospital System (HM) from HR + /HER2- BC patients with medication fill history utilizing electronic medical records. CDK4/6i adherence was calculated using the mean possession ratio ≥ 80%. Multivariable logistic regression model and Kaplan-Meier analysis were utilized to evaluate factors associated with non-adherence and its impact on survival, respectively.

RESULTS:

A total of 121 patients were assessed and analyzed; 55% patients received abemaciclib, 40% were on palbociclib, and 4% were on ribociclib. More patients were on aromatase inhibitors and tamoxifen (79%) than fulvestrant (21%). Most of the patients were Caucasian (64%), non-Hispanic or Latino (84%), and postmenopausal (66%). Overall, 52 patients (43%) were non-adherent. Patients ≥ 65 years of age (OR: 0.304, [95% CI: 0.110-0.840], P-value: 0.022) and those of Hispanic or Latino ethnicity (OR: 0.291, [95% CI: 0.086-0.985], P-value: 0.047) were more likely to be non-adherent to CDK4/6i. Non-adherence to CDK4/6i was associated with worse overall survival and progression-free survival.

CONCLUSION:

43% patients were non-adherent to CDK4/6i. Older patients and those of Hispanic ethnicity were more likely to be non-adherent. Non-adherent patients had worse survival outcomes, highlighting the unmet need to implement interventions to improve CDK4/6i adherence in these patients.

1,110

项与哌柏西利相关的新闻（医药）

2025-06-09

·CPHI制药在线

全球首款PROTAC来袭！辉瑞/Arvinas递交乳腺癌新药上市申请，开启靶向蛋白降解新时代！

关注并星标CPHI制药在线2025年6月6日，生物医药领域迎来历史性突破：Arvinas与辉瑞联合宣布向FDA提交了口服PROTAC药物Vepdegestrant（曾用名ARV-471）的新药申请，用于治疗携带ESR1突变的ER阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者。这标志着全球首个PROTAC药物正式冲击上市，一项曾被科学界视为“不可能”的技术终于从实验室走向临床。二十年磨一剑，蛋白降解技术终迎里程碑时刻。来源：Arvinas 官网PROTAC技术二十年磨一剑01PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）技术的故事始于2001年耶鲁大学Craig Crews教授实验室的一项开创性研究。当时研究人员设计出一种称为Protac-1的双功能分子——它的一端结合目标蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，通过“拉近”两者促使目标蛋白被标记降解。“未来，这一方法有望用于让蛋白出现有条件失活，以及降解导致疾病的蛋白。”该团队在论文摘要中写道。技术转折点出现在2008年：Crews团队成功开发出首个小分子PROTAC，它能特异性结合雄激素受体和E3连接酶MDM2。这一突破解决了早期PROTAC依赖多肽而难以成药的关键瓶颈。2013年，Crews教授联合创办Arvinas公司，开始将这一技术推向临床应用。面对科学界的质疑，Arvinas选择从成熟的靶点——雌激素受体（ER）和雄激素受体（AR）切入，这正是后来Vepdegestrant的雏形。2021年，辉瑞以高达24亿美元的合作协议（6.5亿预付款+14亿里程碑+3.5亿股权）加入开发行列，成为PROTAC技术产业化的关键助推力。临床数据解读：Vepdegestrant如何破解耐药困局？02此次NDA申请主要基于III期VERITAC-2研究的积极结果。这项随机、开放标签、多中心试验聚焦于既往接受过内分泌治疗进展的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，特别是在CDK4/6抑制剂治疗后失败的难治人群。疗效数据亮点突出：结果显示，对于携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亚组，Vepdegestrant 对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的 PFS 改善，与氟维司群相比，Vepdegestrant 将疾病进展或死亡风险降低了 43%。经 BICR 评估，Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5.0 个月，氟维司群组为 2.1 个月。来源：参考文献2次要终点分析进一步验证了 Vepdegestrant 在 ESR1 突变亚组中的疗效优势，Vepdegestrant 组的临床获益率（CBR）达 42.1%，显著高于氟维司群组的 20.2%；ORR 同样表现出显著优势，两组 ORR 分别为 18.6% vs. 4.0%。OS 的探索性分析显示，当前数据尚未达到预设成熟度。来源：参考文献2安全性方面，Vepdegestrant表现出良好的耐受性。最常见的不良事件为疲劳（26.6%）和转氨酶升高（14.4%），3级以上治疗相关不良事件发生率为23.4%，因不良事件停药率仅2.9%，为长期用药提供了可能。PROTAC为何能超越传统疗法？03与传统内分泌治疗相比，Vepdegestrant实现了三大突破：作用机制革命：PROTAC不是简单的抑制剂，而是通过泛素-蛋白酶体系统直接降解靶蛋白。它像“智能运输车”一样，一端结合靶蛋白（ER），另一端招募E3泛素连接酶（主要是CRBN），形成三元复合物，给ER打上“降解标签”。克服耐药突变：传统内分泌治疗（如氟维司群）对ESR1突变效果有限，而Vepdegestrant能有效降解野生型和突变型ER蛋白。早期研究显示它可使肿瘤ER水平降低高达90%。持久反应特性：由于降解作用具有“事件驱动”特性（一个PROTAC分子可循环降解多个靶蛋白），理论上比抑制剂需要持续占据靶点更具优势。这在Ib期联合哌柏西利研究中得到印证：ESR1突变亚组中位PFS达13.7个月，反应持续时间14.6个月。“Vepdegestrant不仅是一款药，更是一项可组合的技术，将重新定义耐药性乳腺癌治疗。”一位意大利肿瘤科医生如此评价。商业棋局：机遇与挑战并存04从商业布局看，辉瑞对Vepdegestrant的规划极具战略眼光：首选获批适应症瞄准CDK4/6抑制剂治疗后进展的ESR1突变人群——这类患者二线治疗选择有限，预后极差，当前标准治疗的中位PFS仅约3-4个月。同时推进VERITAC-3研究，探索Vepdegestrant+哌柏西利一线治疗ER+/HER2-乳腺癌。Ib期数据显示，无论ESR1状态，联合治疗的临床获益率均超60%，中位PFS达11.2个月。在中国，辉瑞已启动VERITAC-2和VERITAC-3研究，分别由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授领衔，计划在中国入组177人。市场研究机构预测，到2030年，Vepdegestrant在G7国家的年销售额有望达到11.9亿美元。其成功关键在于能否从后线治疗向一线扩展——一线ER阳性/HER2阴性乳腺癌患者数量是二/三线患者的近两倍（G7国家年新增约11.5万 vs 9万例）。Vepdegestrant的申报只是PROTAC革命的起点。目前全球已有365个在研PROTAC药物，覆盖124个靶点和84种适应症。中国力量在这一领域表现抢眼：药明康德已为全球66%的蛋白降解公司提供服务，支持超100款PROTAC分子开发，其中20个进入临床阶段。而同时，PROTAC技术虽前景广阔，但仍面临多重挑战：尽管在ESR1突变患者中数据优异，但ITT人群未达统计学显著性（3.7 vs 3.6个月，HR=0.81）。这提示我们需要更精准的生物标志物筛选策略。 Vepdegestrant将面临口服SERD（如艾拉司群、camizestrant）和CERAN（如palazestrant）的激烈竞争。其差异化优势在于降解更彻底和克服耐药突变的潜力。当前PROTAC分子量普遍较大（700-1000 Da），影响口服生物利用度。新一代技术如CLIPTAC（点击化学自组装）有望解决这一难题。预计Vepdegestrant2027年进入中国。中国药企如开拓药业已布局外用PROTAC药物GT20029（治疗雄激素性脱发），但系统给药的PROTAC研发仍需突破。结语：蛋白降解时代的真正启航05回望PROTAC技术从概念到临床的二十年历程，Vepdegestrant的上市申请不仅代表一款新药的诞生，更标志着靶向蛋白降解领域的成人礼。正如丹娜-法伯癌症研究所的Eric Fischer教授所言：“利用口服小分子去降解蛋白质，可以让科学家摆脱‘可成药性’的束缚，真正思考哪些靶点能够最大程度地改变疾病进程。”随着全球首款PROTAC药物审批进程的启动，一个能够靶向“不可成药”靶点、克服耐药困境的新时代已经到来。未来十年，我们有望看到蛋白降解技术从肿瘤扩展到神经退行性疾病、自身免疫病等更广阔领域，最终实现从“不可成药”到“万物可降解”的医学革命。参考文献： 1.Arvinas & Pfizer.*Vepdegestrant NDA Submission Based on VERITAC-2 Phase 3 Results* 2.The New England Journal of Medicine.Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer. (2025-06-02). 3.Arvinas.*Phase 1 Data of ARV-471: ER Degradation up to 90% and CBR of 41%*. (2023-08-29). 4.Arvinas 官网END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

蛋白降解靶向嵌合体临床3期临床结果并购

2025-06-07

·医学新视点

乳腺癌无进展生存期延长近7个月！“疾病未进展先换药”策略或改写临床实践 | 2025 ASCO速递

芳香化酶抑制剂（AI）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂是乳腺癌治疗常用的内分泌疗法。ESR1突变在激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌治疗中有重要作用，是芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗获得性耐药的主要机制。Camizestrant是在研口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），SERD是具有克服内分泌抵抗的内分泌治疗药物。2025年美国临床肿瘤学会年会（2025 ASCO）最新科学进展（Late Breaking Abstracts，LBA）上公布的SERENA-6研究研究结果显示，在使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂一线治疗期间出现ESR1突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，相比于持续使用芳香化酶抑制剂，改用camizestrant联合CDK4/6抑制剂可显著延长无进展生存期（PFS，16.0个月 vs. 9.2个月），疾病进展或死亡风险降低56%。结果同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。截图来源：ASCOSERENA-6研究纳入接受芳香化酶抑制剂（阿那曲唑/来曲唑）联合CDK4/6抑制剂（阿贝西利/哌柏西利/瑞波西利）一线治疗≥6个月的HR+/HER2-性晚期乳腺癌患者3256例，每2~3个月通过循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测ESR1突变状态。研究人员将ESR1突变且无影像学进展的315例患者随机分为两组，其中157例研究组患者更改治疗方案为camizestrant+CDK4/6抑制剂+安慰剂（模拟芳香化酶抑制剂），158例对照组患者则维持原芳香化酶抑制剂+CDK4/6抑制剂+安慰剂（模拟camizestrant）。预定中期分析数据截止日期为2024年11月28日，中位随访12.6个月时，结果显示，研究组中位PFS达16.0个月，显著优于对照组的9.2个月，研究组疾病进展或死亡风险降低56%（HR=0.44，95%CI：0.31~0.60，P＜0.0001）。研究组12个月PFS率（60.7% vs. 33.4%）以及24个月PFS率（29.7% vs. 5.4%）均显著高于对照组。总生存期数据尚未成熟。同时，研究组整体健康状况和生活质量恶化时间有所延缓（至恶化中位时间23.0 vs. 6.4个月，HR=0.53）。两组因不良事件停药率均较低（1.3% vs. 1.9%）。文章表示，SERENA-6研究是“首个”通过ctDNA动态监测实现“疾病未进展先治疗耐药”的全球3期临床研究。对于一线治疗期间出现ESR1突变的HR+/HER2-性晚期乳腺癌患者而言，相比于维持芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的治疗策略，camizestrant联合CDK4/6抑制剂的方案，不仅可将患者PFS延长近7个月，且安全性可控，为一线治疗中出现ESR1突变的患者提供了更优选择，有望改写临床实践。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问ASCO官网阅读摘要。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Pascual, J., et al. (2025). First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa2502929[2]Nicholas Turner, Erica Mayer, Yeon Hee Park, et al. Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial. Retrived 2025.6.5. From https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/245971.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

ASCO会议临床结果

2025-06-06

·ioncology

ASCO现场速递丨梁旭教授：T-DXd强势来袭，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗迎来真正的“变革者”

编者按：在2025年ASCO大会晚期乳腺癌治疗领域，DESTINY-Breast09研究（DB-09研究）无疑是最耀眼的新星之一，大会特别设置针对DB-09的重磅研究专场（LBA session），共同见证T-DXd＋帕妥珠单抗（T-DXd＋P）成功挑战THP方案，为HER2阳性晚期乳腺癌（HER2+ ABC）带来了新的一线治疗标准。那么，DB-09研究在抗HER2治疗研究历史上具有怎样的里程碑意义？T-DXd将如何影响HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的临床实践？《肿瘤瞭望》特邀北京大学肿瘤医院梁旭教授在ASCO大会现场解读。01《肿瘤瞭望》：HER2阳性乳腺癌约占总体乳腺癌的五分之一，抗HER2治疗是其关键治疗手段。能否结合当前HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗格局，谈谈您对DB-09研究结果的看法？梁旭教授北京大学肿瘤医院目前，国内外权威指南中，HER2+ ABC标准一线治疗方案是THP（紫杉＋曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗）；国内基于PHILA临床研究的数据，PryHT（吡咯替尼＋曲妥珠单抗＋多西他赛）的大小分子联合紫杉方案，也是国内指南推荐的一线治疗方案之一。我们对CLEOPATRA研究的数据已经非常熟悉，THP一线治疗的中位无进展生存期（PFS）可以达到一年半，总生存期（OS）时间也接近5年，达到了57.1个月，这已几乎成为我们长期以来对HER2阳性乳腺癌一线治疗获益的固有认知。PHILA临床研究虽然暂时没有中位OS数据，但中位PFS数据与CLEOPATRA临床研究相比也有进一步延长，达到了24.3个月。_H0648g研究CLEOPATRA研究PHILA研究_曲妥±化疗THP vs HTPryHT vs HTPFS，月7.4 vs 4.618.5 vs 12.4，HR 0.6224.3 vs 10.4，HR 0.41OS，月25.1 vs 20.357.1 vs 40.8，HR 0.69尚未成熟，HR 0.64本次ASCO大会报道了DB-09研究中T-DXd＋P对比THP的中期分析结果，T-DXd单药组预计在PFS最终分析时报道。从此次披露的数据来看，T-DXd＋P组的中位PFS引起了广泛关注，达到了40.7个月，相比THP组的26.9个月延长一年多（13.8个月），风险比（HR）仅为0.56（95%CI：0.44~0.71，P＜0.00001），意味着T-DXd＋P一线治疗可使疾病进展和死亡风险显著降低44%，这是一个非常大的进步，并且是非常有临床意义的PFS数据改善。△DB-09研究主要终点：BICR评估的PFS同时，我们也看到了T-DXd＋P组患者二次无进展生存期（PFS2）的优势（NC vs 36.5个月，HR 0.60，95%CI：0.45~0.79，P=0.00038）；由于总生存期（OS）数据成熟度只有16%，所以还需要后续随访来告诉我们OS能否获益。此外，广大的肿瘤医生乃至患者都非常关注T-DXd单药组能带来怎样的PFS获益。本次大会对DB-09数据的报道引发了很多讨论，大会现场的交流非常热烈。△DB-09研究次要终点之一：研究者评估的PFS2从肿瘤缓解数据来看，T-DXd＋P组的完全缓解（CR）率达到了15.1%，尽管从数值上来看略低于DB-03研究二线治疗的CR率，但在本研究中也接近THP组（8.5%）的2倍。无论如何，对于晚期患者而言能够达到完全缓解实属难能可贵，而总体上T-DXd＋P组的客观缓解率（ORR）也高达85.1%，高于THP组的78.6%。△DB-09研究次要终点之一：BICR评估的ORR和DoR基于DB-09研究的积极数据，T-DXd＋P能否成为一线治疗推荐的标准方案，改变我们目前的曲帕双靶和大小分子联合方案的治疗格局？未来可能会引发非常广泛的讨论。这项研究还有许多有待讨论的问题，包括优势获益人群的选择、不良反应的管理、药物持续治疗时间、是否在T-DXd停药后使用HP双靶维持治疗等，我们需要进行更深入的讨论解答。02《肿瘤瞭望》：您如何评价DB-09研究的主要终点PFS获益和安全性结果？T-DXd＋P的临床应用还需关注哪些问题？梁旭教授北京大学肿瘤医院DB-09研究结果显示，T-DXd＋P相较于THP的PFS HR值低至0.56，这意味着可以使患者的疾病复发风险降低44%，P值也有显著统计学意义，这是一个非常好的阳性结果，我们对这个阳性结果是高度认可的。此外，我们也注意到了T-DXd的特殊不良反应，任意级别的间质性肺病（ILD）发生率为12.1%，但大多数（44/46例）为1-2级的轻度事件，仅有2例5级事件，没有3-4级事件。因此，对于使用T-DXd治疗患者的不良事件管理，尤其是在长期维持治疗过程中，我们仍需给予一定的关注。THP在晚期一线治疗中已经使用很长时间了，积累了丰富的管理经验。在指南尚未更新的情况下，不少医生可能会先在某些高选择性人群中使用T-DXd＋P的一线治疗。此外，本研究中有超过50%的患者属于三阳性乳腺癌人群，亚组分析显示HR+患者（HR 0.61）和HR-患者（HR 0.52）接受T-DXd＋P治疗有一致的PFS获益。2024年SABCS大会报道的PATINA研究，已经改变了一些医生的用药习惯。此类晚期患者接受6至8个周期的THP诱导治疗达到无疾病进展，可在HP＋ET基础上联合CDK4/6i进行维持治疗，该研究试验组的中位PFS长达44.3个月，相较于对照组延长了15.2个月（HR 0.74；95%CI：0.58-0.94；P=0.0074）。当然，PATINA研究的维持治疗模式是有前提条件的，即诱导化疗达到CR/PR/SD的患者才能使用。03《肿瘤瞭望》：您认为DB-09研究将如何进一步影响临床实践？梁旭教授北京大学肿瘤医院我认为DB-09研究报道后，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗最大变化应该是THP被成功挑战，因为自从CLEOPATRA研究报道以来，THP已经主导临床一线治疗十余年，我们都期待有新的治疗方案出现。T-DXd无疑是继曲妥珠单抗后，在抗HER2治疗领域的又一里程碑式的药物。在DB-09的证据支持下，T-DXd将为此类患者提供新的一线治疗标准。尤其对于某些特定的优势获益人群，临床医生可能会更快地接受这一新治疗标准。例如，针对PIK3CA突变的患者，CLEOPATRA研究显示THP方案的疗效远不如PIK3CA野生型患者（12.5 vs 21.8个月），而DB-09研究中有大约30%的患者携带PIK3CA突变，而且并未对T-DXd＋P的治疗获益产生不利影响，PIK3CA突变型（HR 0.52）和野生型（HR 0.57）患者均有积极的PFS获益。此外，针对高肿瘤负荷的患者，例如DB-09研究入组了少数基线无症状脑转移患者，结果显示有脑转移（HR 0.30）或无脑转移（HR 0.58）患者均有积极的PFS获益；而既往THP方案缺乏脑转移治疗获益的证据，颅内疾病控制效果并不满意。相信未来会有更长随访的更多数据披露以及更深入的讨论，我们期待T-DXd＋P乃至T-DXd单药的一线治疗方案，能够深刻改变临床实践，为更多患者带来长期、高质量生存的希望。参考文献上下滑动查看更多内容[1]Sara Tolaney,et al.Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09.J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA1008)[2]Marra, Antonio et al. “Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives.” Nature reviews. Clinical oncology vol. 21,3 (2024): 185-202. doi:10.1038/s41571-023-00849-9[3] Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med 2001;344(11):783e92.[4]Swain SM, Kim SB, Cortés J, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA study): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2013;14(6):461-471. doi:10.1016/S1470-2045(13)70130-X[5]Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023;383:p2665. Published 2023 Nov 16. doi:10.1136/bmj.p2665[6]Otto Metzger,et al.AFT-38 PATINA: a Randomized, Open Label, Phase III Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Palbociclib + Anti-HER2 Therapy + Endocrine Therapy vs. Anti-HER2 Therapy+Endocrine Therapy after Induction Treatment for Hormone Receptor-Positive (HR+)/HER-Positive Metastatic Breast Cancer.SABCS 2024; GS2-12梁旭教授北京大学肿瘤医院乳腺内科医学博士，主任医师中国女医师协会乳腺专业委员会常委北京医学会乳腺疾病学分会委员北京乳腺病防治学会内科专业委员会委员北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会常委2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究。主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成十余项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文十余篇。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床结果临床1期

100 项与哌柏西利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10372	哌柏西利	L01XE33	DB09073

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性乳腺癌	日本	Pfizer Japan, Inc.	2017-09-27
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2016-02-19
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Pfizer Inc.	2015-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HPV相关鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-04-06
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	法国	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	匈牙利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2019-08-27
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	临床3期	瑞士	Pfizer Inc.	2019-08-27
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2019-07-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05361655 (Pubmed \| Breast)	N/A	转移性乳腺癌一线	1,302	Palbociclib dose adjustments	夢淵遞遞簾範範廠獵窪(簾鹽餘蓋膚繭願鏇餘廠) = 網鬱網構淵蓋醖糧餘齋淵廠醖齋壓糧蓋襯鹽夢 (觸築鹹餘選襯鹽壓選餘 ) 更多	积极	2025-06-01
				No palbociclib dose adjustments	夢淵遞遞簾範範廠獵窪(簾鹽餘蓋膚繭願鏇餘廠) = 選餘窪餘繭鬱膚壓範憲淵廠醖齋壓糧蓋襯鹽夢 (觸築鹹餘選襯鹽壓選餘 ) 更多
NCT03844997 (CTgov)	临床1/2期	急性髓性白血病 \| 治疗相关性急性髓系白血病 \| 急性早幼粒细胞白血病	35	Palbociclib+cytarabine+daunorubicin+CPX-351 (Phase I)	鹹製簾艱鬱廠願選壓顧 = 鏇遞淵餘範構繭顧鬱製簾艱衊膚艱鏇顧糧觸憲 (鏇顧膚網選觸簾網襯範, 艱窪窪繭鏇簾鹽鏇積遞 ~ 構淵鬱鏇鏇鏇遞襯蓋廠) 更多	-	2025-05-31
				Palbociclib+CPX-351 (Phase II)	糧網壓衊鬱觸膚鏇範襯 = 衊觸窪膚糧選鑰築壓顧繭築襯壓範壓遞簾衊選 (醖鏇窪構鏇鑰艱遞範襯, 鬱艱蓋憲齋襯遞顧齋糧 ~ 醖襯艱糧鹽願顧艱壓壓) 更多
NCT01209598 (ASCO2025)	临床2期	晚期脂肪肉瘤 CDK4 \| MDM2 amplification	90	Palbociclib 200 mg daily for 14 days on a 21-day cycle	鏇壓鏇獵顧膚廠艱顧壓(襯遞鹽鹹襯廠願範齋獵) = 鹽製築壓範淵襯鑰夢衊夢壓糧鹹鏇膚遞夢齋繭 (廠膚淵齋網繭蓋願獵遞, 17.2 ~ 40.0) 更多	积极	2025-05-30
				Palbociclib 125 mg daily for 21 days on a 28-day cycle	鏇壓鏇獵顧膚廠艱顧壓(襯遞鹽鹹襯廠願範齋獵) = 餘糧繭繭築鹽膚鑰窪鹽夢壓糧鹹鏇膚遞夢齋繭 (廠膚淵齋網繭蓋願獵遞, 17.5 ~ 38.4) 更多
ASCO2025	N/A	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌 HR positive \| HER-2 negative	177	Palbociclib	憲憲積憲積衊構鹹鏇願(夢構齋醖繭繭壓簾製築) = Neutropenia was the most common adverse event, affecting 41.2% of patients, with 34.5% experiencing grade 3 events 廠齋齋鬱餘鹹艱製齋製 (積願築壓壓膚膚選艱觸 ) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	2,306	Palbociclib plus Endocrine Therapy	選鏇夢構衊廠膚壓簾鹽(鑰淵壓鏇願鹹遞艱夢築): HR = 0.77 (95% CI, 0.6 ~ 0.99) 更多	积极	2025-05-30
				Capecitabine or Placebo
NCT03006172 (GO39374, ASCO2025)	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA-mutated \| hormone receptor-positive \| HER2-negative	190	Inavolisib alone	範繭選夢窪壓襯淵網淵(襯廠夢簾襯顧選淵齋選) = 膚網艱範範鑰艱餘築願範窪鹹窪襯顧餘選構糧 (鹽憲膚壓糧膚遞窪鹹廠, grade 3 ~ 4: 34.5%)	积极	2025-05-30
PALMARES-2 (ASCO2025)	N/A	-	3,598	Palbociclib	餘襯構願齋齋衊艱夢願(選鑰鹽憲獵獵蓋衊襯獵) = 鑰鹽夢艱獵積繭衊膚願糧蓋鹽襯齋糧餘選夢壓 (夢鏇鑰鑰餘膚齋築鬱鏇 ) 更多	不佳	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性乳腺癌 HR+ve \| HER2-ve	200	Generic Palbociclib + Letrozole	鏇獵鏇餘顧醖鬱夢淵鏇(齋醖遞淵願憲鬱齋鏇選) = 願憲壓範製鏇窪憲繭鹽遞齋壓膚鏇窪鬱齋衊壓 (築築廠繭壓遞鏇襯膚選 ) 更多	积极	2025-05-30
				Generic Palbociclib + Fulvestrant	鏇獵鏇餘顧醖鬱夢淵鏇(齋醖遞淵願憲鬱齋鏇選) = 選餘觸鹹蓋鑰餘繭獵糧遞齋壓膚鏇窪鬱齋衊壓 (築築廠繭壓遞鏇襯膚選 ) 更多
ASCO2025	N/A	乳腺癌 hormone receptor positive \| HER-2 negative	214	Palbociclib with hormonal agents	繭獵餘醖顧壓範壓糧艱(憲積選廠淵窪獵鏇齋鹹) = 廠餘構淵膚蓋選膚願積膚繭鹹製顧蓋膚窪築憲 (餘鹹餘廠鏇廠衊廠襯構 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT02693535 (TAPUR, ASCO2025)	临床2期	局部晚期恶性实体瘤 \| 晚期恶性实体瘤 \| 多发性骨髓瘤 CDKN2A	28	Palbociclib	憲簾襯鏇淵淵簾壓獵遞(鏇壓鏇鬱製積齋願壓積) = 網蓋鏇餘艱築鬱遞鬱積糧顧鹹壓鏇憲蓋鑰鏇願 (網鹹襯範鹽顧簾淵繭蓋, 24 ~ 100) 更多	积极	2025-05-30