Dr. Reddy's Laboratories Ltd.

兰索拉唑口崩片属于高难度复杂仿制制剂，目前国内无仿制，原研独占市场。 国内无人仿制，却有一家印度企业在国内进行了5.2类申报。 为促进本品的仿制，笔者结合文献调研以及现有经验和认知，对本品的仿制难点及研发关注点进行解读，以期对业界有一定启示作用。 品种介绍 兰索拉唑(Lansoprazole)首先转移到胃粘膜壁细胞泌酸区，在酸的作用下转变为有活性的结构，这种结构可以与质子泵（H++K+-ATP酶）的SH基结合，抑制该酶活性，从而抑制胃酸分泌。 各国药典均未收载兰索拉唑口崩片。 原研国外上市情况：兰索拉唑属H++K+-ATP酶抑制剂（质子泵抑制剂），是日本武田药品工业株式会社开发的第二个质子泵抑制剂。兰索拉唑口崩片于2002年在美国FDA获批上市，临床上适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。 原研国内上市情况：原研武田的兰索拉唑口崩片于2006在我国获批上市，规格：(1)15mg；(2)30mg(按兰索拉唑计)。适应症：胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征。用法用量：服药时可以将药片置于舌上，用唾液湿润并以舌轻压，崩解后随唾液吞服。也可以水送服。 中美两国仿制情况：FDA目前已有6家仿制药获批，其中1家处于撤市状态。 本品较难仿制，目前国内无仿制药上市，仅有进口5.2类正在申报生产阶段。目前本品在美国的申报获批情况汇总如下表所示： 在中国目前只有原研进口产品和1家正在申报生产的5.2类产品，持有人为Dr. Reddy’s Laboratories Limited，受理号为JYHS2400009。 国家局公布了本品的参比制剂，即： 经查询，FDA公布了该品种的个药指南，对溶出曲线及体外鼻胃管对比研究进行了相关规定。 仿制难点 本品采用多单元微丸（肠溶微丸）压片工艺制备，故其仿制壁垒较高，难点主要在以下几点： ①原料药粒度分布：原料药粒度分布对制备工艺、产品溶出及含量均匀度均有影响； ②空白丸芯的合理选择：空白丸芯的尺寸及用量均对产品有重要影响，市面上的空白丸芯多种多样，需谨慎选择； ③各层包衣增重的确定：隔离层和肠溶层的包衣增重影响其最终微丸的粒度分布，需合理设计各层包衣增重范围； ④压片压力的确定：压力过大会导致微丸变形或破损，压力过小会导致产品脆碎度不符合要求，所选压片压力既要确保微丸的完整性又要保证产品脆碎度、崩解时限及溶出行为符合要求； ⑤溶出行为：需按照FDA溶出度数据库中的方法并结合中国监管机构对溶出曲线的相关要求进行溶出曲线相似性研究及剂量倾泻研究，本品做到溶出曲线相似存在一定难度； ⑥生物等效性研究：该口崩片处方工艺均较复杂，体内生物等效性研究也存在一定难度。 研发关注点 口崩片是在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂，FDA对口崩片的定义为一种含有药物的固体剂型，当放在舌头上时，通常会在几秒钟内迅速崩解。 一般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。中国和美国对口崩片技术要求的对比如下表所示： 笔者结合前期文献调研及现有认知对本品的研发关注点进行简单介绍，以期对企业有一定的启示。 ①空白丸芯的用量和尺寸： 空白丸芯一般是一种惰性内核，形成包衣的基础。其粒度和处方用量十分关键，合理的粒度分布是获得所需的最终外包衣微丸尺寸的基础。可采用一定方式对参比制剂所用空白丸芯进行表征，尽可能获取参比制剂所用空白丸芯的相关信息。如空白丸芯数量较少，最终微丸尺寸就会增加，导致压片过程中微丸易于变形。故空白丸芯的用量和尺寸均会对产品制备产生重要影响。 ②原料药粒度分布： 首先对兰索拉唑原料药进行简单介绍，在N,N-二甲基甲酰胺中易容，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。其BCS分类具体如下表所示： 不同来源的生物药剂学分类 其BCS分类为II类，为低溶解性药物。有文献披露本品原料药占比较低，且原料药溶解性低，故原料药粒度在一定程度上会影响本品的制备工艺、产品的溶出及含量均匀度。需根据实际研究情况并结合文献调研，制定合理的原料药粒度范围（粒度测定方法需经过验证）。 ③隔离层包衣及肠溶层包衣微丸的粒度分布： 在对参比制剂进行表征前提下，对仿制制剂制定合理的微丸尺寸。根据最终拟定的微丸尺寸并结合产品的溶出行为，制定合理的隔离层和肠溶层包衣增重及合理且一致的隔离层微丸和肠溶层微丸粒度分布。 ④溶出行为： 各国药典均未收载兰索拉唑口崩片，FDA溶出度数据库中本品的溶出度测定条件如下表所示： 可参照FDA及中国监管机构对仿制药溶出曲线相似性的相关要求开展相关研究，确保仿制制剂与参比制剂溶出行为的一致性，这是确保体内BE的基础。 ⑤崩解时限： 崩解时限是口崩片的关键质量属性，下表对比了中国药典和美国药典中崩解时限的测定方法： 中国药典与美国药典关于口崩片崩解时限测定装置的最大区别在于筛孔内径，中国药典规定的筛孔内径为710μm，小于USP<701>崩解时限的筛孔内径1.8~2.2mm。在这种情况下，采用中国药典的装置测定的崩解时限结果一般高于美国药典方法。某品种采用USP方法测得的崩解时限在30秒以下，而采用中国药典方法测得的崩解时限接近60秒，即崩解时限的测定结果与所用测定方法密切相关。 此外，CDE于2003年发布的《口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要》对口崩片崩解时限检测有如下要求“崩解时间在一分钟以内，介质首选用水，用量应小于2ml，温度为37℃”，同时对口感也有一定要求，企业可参照相关要求，模拟产品口服实际情况，采用少量溶剂开展崩解时限研究，并提供口感等相关资料。 来源：药事纵横 投稿/内容沟通：华籍美人（Ww_150525） 近期精华文章

统计每周仿制药一致性评价申报、上市申请（12.23-12.29）  1、仿制药上市申请获批药品名称企业名称类型受理号阿奇霉素干混悬剂海南斯达制药有限公司;海南赛立克药业有限公司4CYHS2301549艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂山东则正医药技术有限公司;湖南九典制药股份有限公司3CYHS2303319贝前列素钠片江苏和晨药业有限公司4CYHS2302529玻璃酸钠滴眼液广东汉丰百盛医药有限公司;珠海亿胜生物制药有限公司4CYHS2302162布美他尼注射液新乡市常乐制药有限责任公司3CYHS2302028碘美普尔注射液成都倍特药业股份有限公司4CYHS2300806碘美普尔注射液重庆圣华曦药业股份有限公司4CYHS2300398二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)浙江诺得药业有限公司4CYHS2302084二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)浙江诺得药业有限公司4CYHS2301714二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)杭州朱养心药业有限公司4CYHS2301799枸橼酸西地那非口崩片金鸿药业股份有限公司4CYHS2300933聚乙二醇钠钾散山东新华鲁抗医药有限公司;山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司4CYHS2201777利丙双卡因乳膏海南海灵化学制药有限公司4CYHS2300688硫酸镁钠钾口服用浓溶液南京海鲸药业股份有限公司4CYHS2301975硫酸镁钠钾口服用浓溶液维生原（厦门）生物科技有限公司;江苏万高药业股份有限公司4CYHS2301214罗沙司他胶囊湖南明瑞制药股份有限公司4CYHS2301616罗沙司他胶囊江西山香药业有限公司4CYHS2301375罗沙司他胶囊江西山香药业有限公司4CYHS2301376罗沙司他胶囊南京正大天晴制药有限公司4CYHS2301366罗沙司他胶囊南京正大天晴制药有限公司4CYHS2301367乳果糖口服溶液青岛黄海制药有限责任公司4CYHS2302134乳果糖口服溶液青岛黄海制药有限责任公司4CYHS2302135乳果糖口服溶液保定爱晖药业有限公司4CYHS2301666他达拉非片湖南威特制药股份有限公司4CYHS2302456他达拉非片广东九明制药有限公司4CYHS2302381吸入用复方异丙托溴铵溶液南京力成药业有限公司4CYHS2302748西甲硅油乳剂维生原（厦门）生物科技有限公司;江苏万高药业股份有限公司4CYHS2302283盐酸奥洛他定滴眼液石家庄格瑞药业有限公司4CYHS2302351盐酸奥洛他定滴眼液石家庄格瑞药业有限公司4CYHS2302350盐酸布比卡因注射液江西和盈药业有限公司;江西银涛药业股份有限公司3CYHS2301026盐酸利多卡因局部溶液浙江赛默制药有限公司3CYHS2400324盐酸普萘洛尔片合肥国药诺和药业有限公司;华益药业科技(安徽)有限公司3CYHS2400861依托咪酯中/长链脂肪乳注射液燃点（南京）生物医药科技有限公司;江苏康禾生物制药有限公司4CYHS2302459依折麦布片山东新时代药业有限公司4CYHS2300782注射用甲磺酸齐拉西酮南京正大天晴制药有限公司4CYHS2302315注射用磷酸特地唑胺四川美大康佳乐药业有限公司;峨眉山通惠制药有限公司4CYHS2302155左氧氟沙星滴眼液湖北远大天天明制药有限公司4CYHS2301688 注：灰色字体部分受理号结论为不批准。 2、一致性评补充申请获批药品名称企业名称受理号阿莫西林胶囊国药集团汕头金石制药有限公司CYHB2450017阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂国药集团威奇达药业有限公司CYHB2350931醋酸泼尼松片浙江仙琚制药股份有限公司CYHB2150103对乙酰氨基酚片石家庄四药有限公司CYHB2450177对乙酰氨基酚片石家庄四药有限公司CYHB2450176法莫替丁注射液华润双鹤利民药业（济南）有限公司CYHB2350536呋塞米注射液石家庄四药有限公司CYHB2450147复方电解质注射液成都国为生物医药有限公司;四川科伦药业股份有限公司CYHB2350782复方氯化钠注射液广东科伦药业有限公司CYHB1950827甘露醇注射液河南科伦药业有限公司CYHB2050048格列美脲片悦康药业集团股份有限公司CYHB2450084格列齐特缓释片山东司邦得制药有限公司CYHB2450198喷他佐辛注射液华润双鹤药业股份有限公司CYHB2350459碳酸氢钠注射液辽宁民康制药有限公司;湖南科伦制药有限公司CYHB2350797维生素B6注射液湖北科伦药业有限公司CYHB2350932盐酸氨基葡萄糖胶囊北京康必得药业有限公司CYHB1950937盐酸氨溴索片黑龙江澳利达奈德制药有限公司CYHB2350642盐酸苯海拉明片安徽博诺美科生物医药有限公司;上海华源安徽锦辉制药有限公司CYHB2450078盐酸纳美芬注射液辽宁海思科制药有限公司CYHB2450045注射用厄他培南钠石药集团欧意药业有限公司CYHB2450089注射用磷霉素钠厦门宝瑞药业有限公司;国药集团国瑞药业有限公司CYHB2350981注射用磷霉素钠厦门宝瑞药业有限公司;国药集团国瑞药业有限公司CYHB2350982注射用磷霉素钠厦门宝瑞药业有限公司;国药集团国瑞药业有限公司CYHB2350983注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠安徽威尔曼制药有限公司CYHB2350857 注：灰色字体部分受理号结论为不批准。 3、新增仿制药上市申请药品名称企业名称类型受理号阿戈美拉汀片江苏和晨药业有限公司;昆山龙灯瑞迪制药有限公司4CYHS2404488阿立哌唑口崩片哈尔滨三联药业股份有限公司3CYHS2404560阿立哌唑口崩片哈尔滨三联药业股份有限公司3CYHS2404559阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂山东益康药业股份有限公司4CYHS2404590阿瑞匹坦注射液山东齐都药业有限公司3CYHS2404598艾曲泊帕乙醇胺干混悬剂广州市联瑞制药有限公司3CYHS2404528艾托格列净片山东朗诺制药有限公司4CYHS2404557氨茶碱注射液湖南赛隆药业（长沙）有限公司3CYHS2404595氨茶碱注射液湖南赛隆药业（长沙）有限公司3CYHS2404594氨磺必利口服溶液浙江浙北药业有限公司3CYHS2404541氨溴特罗口服溶液湖南九典制药股份有限公司3CYHS2404519氨溴特罗口服溶液南昌立健药业有限公司3CYHS2404538氨溴特罗口服溶液山东简道制药有限公司3CYHS2404517倍他米松磷酸钠注射液成都天台山制药股份有限公司3CYHS2404555苯磺酸美洛加巴林片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2404569苯磺酸美洛加巴林片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2404570苯磺酸美洛加巴林片成都苑东生物制药股份有限公司4CYHS2404571苯磺酸左氨氯地平片济南高华制药有限公司4CYHS2404475苯磺酸左氨氯地平片济南高华制药有限公司4CYHS2404474苯溴马隆片北京福元医药股份有限公司3CYHS2404558吡仑帕奈口服混悬液南京海纳制药有限公司4CYHS2404484波生坦分散片江苏天士力帝益药业有限公司4CYHS2404493布美他尼注射液中山万汉制药有限公司3CYHS2404577布美他尼注射液中山万汉制药有限公司3CYHS2404578布美他尼注射液河南群益医药科技开发有限公司;信合援生制药股份有限公司3CYHS2404492布瑞哌唑口崩片河北龙海药业有限公司3CYHS2404510布瑞哌唑口崩片河北龙海药业有限公司3CYHS2404509达格列净二甲双胍缓释片（Ⅰ）江苏万高药业股份有限公司4CYHS2404592达格列净二甲双胍缓释片（Ⅰ）新乡市常乐制药有限责任公司4CYHS2404561达格列净二甲双胍缓释片（Ⅱ）新乡市常乐制药有限责任公司4CYHS2404562达格列净二甲双胍缓释片（Ⅲ）新乡市常乐制药有限责任公司4CYHS2404563达格列净二甲双胍缓释片（Ⅲ）江苏万高药业股份有限公司4CYHS2404591达格列净片上海衡山药业有限公司4CYHS2404506蛋白琥珀酸铁口服溶液山东则正医药技术有限公司;华益泰康药业股份有限公司4CYHS2404465地夸磷索钠滴眼液江苏福邦药业有限公司4CYHS2404467地夸磷索钠滴眼液福建华耀医药科技有限公司;杭州民生药业股份有限公司4CYHS2404489地氯雷他定口服溶液浙江华润三九众益制药有限公司;天大药业（珠海）有限公司3CYHS2404549地屈孕酮片北京金城泰尔制药有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2404601低钙腹膜透析液(乳酸盐-G1.5%)广东科泓药业有限公司4CYHS2404583对乙酰氨基酚片重庆药友制药有限责任公司3CYHS2404564对乙酰氨基酚维生素C泡腾片江苏和晨药业有限公司3CYHS2404600多巴丝肼片河北龙海药业有限公司4CYHS2404523二羟丙茶碱注射液江西科为制药有限公司;亚邦医药股份有限公司3CYHS2404553二十碳五烯酸乙酯软胶囊博瑞制药（苏州）有限公司4CYHS2404522非那雄胺片江苏知原药业股份有限公司4CYHS2404532非那雄胺片江苏知原药业股份有限公司4CYHS2404531非奈利酮片湖南慧泽生物医药科技有限公司;湖南九典制药股份有限公司4CYHS2404544氟比洛芬凝胶贴膏江苏万高药业股份有限公司4CYHS2404573复方电解质注射液(Ⅴ)湖南科伦制药有限公司3CYHS2404500复方磺胺甲噁唑注射液苏州伏生医药科技有限公司;寿光富康制药有限公司3CYHS2404534富马酸伏诺拉生片中曦（福建）药业有限公司;江苏万高药业股份有限公司4CYHS2404582富马酸伏诺拉生片中曦（福建）药业有限公司;江苏万高药业股份有限公司4CYHS2404581富马酸伏诺拉生片浙江九洲生物医药有限公司;浙江四维医药科技有限公司4CYHS2404477富马酸伏诺拉生片浙江九洲生物医药有限公司;浙江四维医药科技有限公司4CYHS2404476富马酸酮替芬滴眼液浙江恒研医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2404546富马酸依美斯汀滴眼液南京海纳制药有限公司4CYHS2404471枸橼酸托瑞米芬片上海安必生制药技术有限公司;吉林四环制药有限公司4CYHS2404547甲磺酸沙芬酰胺片齐鲁制药有限公司4CYHS2404586甲磺酸沙芬酰胺片杭州和康药业有限公司4CYHS2404580甲磺酸沙芬酰胺片杭州和康药业有限公司4CYHS2404579甲磺酸沙芬酰胺片齐鲁制药有限公司4CYHS2404587甲磺酸沙芬酰胺片华润赛科药业有限责任公司4CYHS2404527甲氧氯普胺片石家庄四药有限公司3CYHS2404607甲氧氯普胺片浙江百代医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2404551甲氧氯普胺片浙江百代医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2404552精氨酸布洛芬颗粒赫力昂（苏州）制药有限公司4CYHS2404482聚乙二醇4000散(儿童型)重庆赛诺生物药业股份有限公司3CYHS2404521卡铂注射液云南植物药业有限公司4CYHS2404545卡格列净片江西同和药业股份有限公司;江苏联环药业股份有限公司4CYHS2404536卡格列净片江西同和药业股份有限公司;江苏联环药业股份有限公司4CYHS2404535拉西地平片湖南普道医药技术有限公司;湖南九典制药股份有限公司4CYHS2404593利丙双卡因乳膏常州康普药业有限公司4CYHS2404485利丙双卡因乳膏常州康普药业有限公司4CYHS2404483利丙双卡因乳膏常州康普药业有限公司4CYHS2404481利福霉素钠注射液广东星昊药业有限公司3CYHS2404498利福霉素钠注射液广东星昊药业有限公司3CYHS2404499硫代硫酸钠注射液成都药宜立康医药科技有限公司;中玉制药（海口）有限公司3CYHS2404589硫代硫酸钠注射液长春澜江医药科技有限公司;成都硕德药业有限公司3CYHS2404508硫酸阿托品注射液烟台万润药业有限公司;烟台鲁银药业有限公司3CYHS2404615铝碳酸镁混悬液湖南普道医药技术有限公司;湖南九典制药股份有限公司3CYHS2404466氯化琥珀胆碱注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司;四川美大康佳乐药业有限公司3CYHS2404503氯化琥珀胆碱注射液成都欣捷高新技术开发股份有限公司;四川美大康佳乐药业有限公司3CYHS2404502氯化钾注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2404516氯化钾注射液河南普瑞药业有限公司3CYHS2404518氯硝西泮注射液国药集团工业有限公司廊坊分公司3CYHS2404609罗沙司他胶囊天方药业有限公司4CYHS2404504罗沙司他胶囊天方药业有限公司4CYHS2404505罗沙司他胶囊浙江百代医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2404480罗沙司他胶囊浙江百代医药科技有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2404479洛索洛芬钠口服溶液北京民康百草医药科技有限公司;山西同达药业有限公司3CYHS2404511马来酸曲美布汀片浙江昂利康制药股份有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2404602马来酸曲美布汀片浙江昂利康制药股份有限公司;浙江赛默制药有限公司3CYHS2404603吗啉硝唑氯化钠注射液广州大光制药有限公司;山东华鲁制药有限公司4CYHS2404608美沙拉秦肠溶片牡丹江恒远药业股份有限公司;浙江赛默制药有限公司4CYHS2404574美沙拉秦灌肠液杭州和泽坤元药业有限公司;浙江鼎泰药业股份有限公司4CYHS2404554米诺地尔搽剂广东恒健制药有限公司3CYHS2404576米诺地尔搽剂沈阳三生制药有限责任公司;浙江三生蔓迪药业有限公司3CYHS2404469米诺地尔搽剂沈阳三生制药有限责任公司;浙江三生蔓迪药业有限公司3CYHS2404470钠钾镁钙注射液中国大冢制药有限公司3CYHS2404568尼莫地平注射液南京卡文迪许生物工程技术有限公司;远大医药（中国）有限公司4CYHS2404613培哚普利氨氯地平片(Ⅲ)安徽佳和药业有限公司4CYHS2404520匹维溴铵片广东稳健药业有限公司;华益药业科技（安徽）有限公司4CYHS2404584普瑞巴林口服溶液岳阳新华达制药有限公司3CYHS2404462屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)昆明南疆制药有限公司;武汉九珑人福药业有限责任公司4CYHS2404537乳果糖口服溶液山东泽宇生物有限公司;莱阳市江波制药有限责任公司4CYHS2404565乳果糖口服溶液山东泽宇生物有限公司;莱阳市江波制药有限责任公司4CYHS2404566乳果糖口服溶液翎耀生物科技（上海）有限公司;安徽新世纪药业有限公司4CYHS2404543乳果糖口服溶液翎耀生物科技（上海）有限公司;安徽新世纪药业有限公司4CYHS2404542乳果糖口服溶液江苏联环药业股份有限公司4CYHS2404495乳果糖口服溶液江苏联环药业股份有限公司4CYHS2404494噻托溴铵/奥达特罗吸入喷雾剂艾特美（苏州）医药科技有限公司;博瑞制药（苏州）有限公司4CYHS2404540沙库巴曲缬沙坦钠片国药集团致君（深圳）坪山制药有限公司4CYHS2404464双氯芬酸二乙胺乳胶剂苏州高迈药业有限公司;药源生物科技（启东）有限公司4CYHS2404507他克莫司软膏海南海神同洲制药有限公司4CYHS2404524他克莫司软膏海南海神同洲制药有限公司4CYHS2404525头孢克洛缓释片(Ⅱ)广州白云山医药集团股份有限公司白云山制药总厂;金鸿药业股份有限公司4CYHS2404597托吡酯口服溶液杭州和康药业有限公司;华益药业科技（安徽）有限公司3CYHS2404585维生素B12滴眼液石家庄格瑞药业有限公司4CYHS2404490维生素B12滴眼液石家庄格瑞药业有限公司4CYHS2404491维生素B6注射液广东君康药业有限公司;珠海润都制药股份有限公司3CYHS2404604维生素B6注射液江苏九旭药业有限公司3CYHS2404599维生素B6注射液湖北广济药业股份有限公司;朗天药业（湖北）有限公司3CYHS2404486维生素K1注射液烟台鲁银药业有限公司3CYHS2404497维生素K1注射液烟台鲁银药业有限公司3CYHS2404496维生素K滴剂江苏万高药业股份有限公司3CYHS2404515乌帕替尼缓释片江苏飞马药业有限公司4CYHS2404539西咪替丁注射液江西科为制药有限公司;亚邦医药股份有限公司3CYHS2404605西咪替丁注射液石家庄四药有限公司3CYHS2404606西咪替丁注射液泽田（山东）药业有限公司;山东齐都药业有限公司3CYHS2404501硝酸甘油舌下片汇科德晟（广东）医学技术有限公司;四川宏明博思药业有限公司4CYHS2404468盐酸倍他司汀片上海理想制药有限公司3CYHS2404514盐酸苯海拉明注射液苏州朗科生物技术股份有限公司;南京臣功制药股份有限公司3CYHS2404513盐酸苯海拉明注射液苏州朗科生物技术股份有限公司;南京臣功制药股份有限公司3CYHS2404512盐酸多沙普仑注射液湖北简诚博泰医药有限公司;湖北津药药业股份有限公司3CYHS2404611盐酸多沙普仑注射液江苏九旭药业有限公司3CYHS2404612盐酸非索非那定口服混悬液南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4、新增一致性评价补充申报药品名称企业名称受理号阿仑膦酸钠片海南全星制药有限公司CYHB2450638阿昔莫司胶囊地奥集团成都药业股份有限公司CYHB2450626碘海醇注射液福安药业集团宁波天衡制药有限公司CYHB2450640对乙酰氨基酚片吉林省尚城药业有限公司;吉林省罗邦药业有限公司CYHB2450643己酮可可碱注射液江苏康缘药业股份有限公司CYHB2450622硫酸阿托品注射液信合援生制药股份有限公司CYHB2450636诺氟沙星片万邦德制药集团有限公司CYHB2450642碳酸氢钠注射液湖南康源制药有限公司CYHB2450639维生素B6注射液山东方明药业集团股份有限公司CYHB2450623西咪替丁片万邦德制药集团有限公司CYHB2450628盐酸氨溴索片国药集团汕头金石制药有限公司CYHB2450627盐酸伐昔洛韦片丽珠集团丽珠制药厂CYHB2450641盐酸林可霉素注射液国药集团容生制药有限公司CYHB2450624盐酸林可霉素注射液华中药业股份有限公司CYHB2450625盐酸溴己新片山西立业制药有限公司CYHB2450635注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中山市力恩普制药有限公司;国药集团威奇达药业有限公司CYHB2450634注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中山市力恩普制药有限公司;国药集团威奇达药业有限公司CYHB2450632注射用阿莫西林钠克拉维酸钾中山市力恩普制药有限公司;国药集团威奇达药业有限公司CYHB2450633注射用氨苄西林钠海南海灵化学制药有限公司CYHB2450629注射用氨苄西林钠海南海灵化学制药有限公司CYHB2450631注射用氨苄西林钠海南海灵化学制药有限公司CYHB2450630注射用甲磺酸加贝酯常州四药制药有限公司CYHB2450621注射用胸腺法新天津红日药业股份有限公司;哈尔滨三联药业股份有限公司CYHB2450637 数据来源：摩熵医药 用摩熵药筛小程序，随时随地查周报

近日，老牌小分子创新药企贝达药业消息不断，先是“当家花旦”埃克替尼被印度药企仿制申报上市，后又迎来恩沙替尼成功闯美的高光时刻。 然而，这个在两年前“出海热”时足以引起行业轰动的消息，如今却反馈寥寥。二级市场也没给出什么正向反馈，成交量都没放出来不说，集合竞价的时候一度出现了利好出尽的砸盘走势。 作为中国成立较早且有重大突破的创新药企之一，贝达药业的一举一动深受生物医药行业关注，能否延续初期的辉煌也成为市场对贝达药业的疑问...... 01 国内获批4年后，成功闯美 创新药“老前辈”终圆出海梦 前几日（12月19日），贝达药业和控股子公司Xcovery共同开发的全新的、拥有完全自主知识产权的创新药——盐酸恩沙替尼胶囊（商品名：贝美纳®），正式获得美国FDA批准上市，用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌患者，成为首个由中国企业主导在全球上市的小分子肺癌靶向创新药。 来源：FDA官网 作为首款出海的国产ALK抑制剂，盐酸恩沙替尼首次于2020年11月在中国获批上市，已于2020年和2022年分别获得国家药品监督管理局批准上市用于二线和一线适应症，并于2023年纳入国家基本医疗保险药品目录，成为中国第一个用于治疗ALK突变晚期非小细胞肺癌的国产1类新药，填补了同类药物国产空白。 从商业化潜力的视角来看，ALK抑制剂的预期相对有限。并且，恩沙替尼在美国市场显然也没有先发优势可言。这或许也是贝达药业在宣布恩沙替尼于美获批上市之后，股价表现较为平淡的原因。 在此次恩沙替尼于美国获批上市之前，国际主流的五款ALK抑制剂都已经在美获批。克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、洛拉替尼在美获批的时间是2011年、2014年、2015年、2017年、2018年。 来源：FDA、NMPA、中康开思系统，新康界整理 不仅如此，恩沙替尼在国内获批的时间点也不具备先发优势。在恩沙替尼获批前，克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼都已分别在2013年、2018年、2018年在国内获批上市。 阿来替尼是国内销售成绩较为显著的ALK抑制剂。据中康开思系统数据显示，它在全国等级医院销售的最高峰值接近24亿元，最高同比增长1936.6%；2024年前三季度销售达16.86亿元。 阿来替尼-全国等级医院市场销售情况 来源：中康开思系统 三代ALK抑制剂之中，辉瑞的克唑替尼是首个被美国FDA批准用于ALK阳性非小细胞肺癌的ALK抑制剂，属于一代产品。 虽然近两年，克唑替尼在等级医院的销售规模逐渐萎缩，2023年更是同比下滑33.7%，仅达6.68亿元；但其曾经连续4年销售破10亿元，最高峰值接近13亿元，目前在市场上仍占有一席之地。 回到恩沙替尼，恩沙替尼在2022年3月获批一线适应症后，全国等级医院的销售额同比大涨1658%。从财报上看，2022年、2023年贝达药业的全年营收为23.77亿元、24.56亿元，同比增长5.82%、3.35%。 可以预见，此次恩沙替尼在美获批后，将助于进一步扩充贝达药业的销售业绩，但具体能撬动美国多大的市场空间，仍有待观察。 截至目前，贝达药业已有五款药品上市销售——盐酸埃克替尼片（凯美纳）、盐酸恩沙替尼胶囊（贝美纳）、贝伐珠单抗注射液（贝安汀）、甲磺酸贝福替尼胶囊（赛美纳）、伏罗尼布片（伏美纳）；前述产品全部是肿瘤领域用药，且除了贝伐珠单抗注射液（贝安汀）皆为医保产品。 来源：贝达药业官网 如今，贝达药业还在扩展恩沙替尼在国内的适应症，其用于ALK阳性的NSCLC术后辅助治疗（即术后辅助治疗适应症）正处于III期临床试验。此外，贝达药业还布局了眼科、宫颈癌以及晚期实体瘤等多个在研项目。财报数据显示，今年前三季度，贝达药业的研发费用为3.84亿元，上年同期为4.68亿元。 02 百亿抗癌药红利期已至 贝达药业“骑虎难下”？ 一直以来，贝达药业主要产品的竞争对手并不少。具体来看，恩沙替尼的主要竞品包括罗氏的阿来替尼、辉瑞的克唑替尼等。而埃克替尼的主要竞品包括阿斯利康的奥希替尼、豪森药业阿美替尼、艾力斯的伏美替尼。 目前，埃克替尼化合物专利已于2023年3月到期，除化合物专利外，埃克替尼仍受晶型等多项相关专利权保护，保护期将于2029至2034年期间届满。 就在恩沙替尼成功闯美的前几日，印度瑞迪制药有限公司(DR.REDDYS LABORATORIES LIMITED)控股子公司昆山龙灯瑞迪制药在中国申报了标志性创新药物——盐酸埃克替尼片。 来源：国家药品监督管理局药品审评中心 埃克替尼是贝达药业核心产品之一，商品名称凯美纳，被誉为“国产易瑞沙”，是国家食品药品监督管理局批准上市的第一个由中国自主研发成功的小分子靶向抗肿瘤药。 从财报上看，埃克替尼依然是贝达药业的支柱型产品，而恩沙替尼的销售额相对有限。 自2011年上市以来，埃克替尼帮助贝达药业实现了持续的营收增长，在贝达药业的营收中占比高得惊人。2016年至2018年，贝达药业的埃克替尼营业收入分别为10.35亿元、10.26亿元、12.08亿元，分别占总营收的99.98%、99.96%、98.72%。 2020年埃克替尼的销售额更是高达18.7亿元，同比增长20.36%。尽管此后贝达药业不再单独公布埃克替尼销售额，但据中康开思系统数据显示，埃克替尼在2023年等级医院销售额仍超14亿元。 具体来看，盐酸埃克替尼片自上市以来，仅全国等级医院这一渠道，销售额就超百亿元。其中，2023年销售额达14.48亿元，同比上涨7.6%，较2021年18.83亿元还有差距；2024年前三季度销售额达9.54亿元，以同比增速预计，今年全年的销售额恐难再超14亿元。 盐酸埃克替尼片 全国等级医院市场销售情况 来源：中康开思系统 如今随着埃克替尼专利到期，加上第三代EGFR靶向药的研发上市，贝达药业的市场竞争加剧，净利润也随之持续下滑。财报显示，该公司在2020年实现6亿元的归母净利润之后，在2021年-2023年间，归母净利润分别为3.83亿元、1.45亿元、3.48亿元。 在2019年9月下旬的扩面带量采购中，埃克替尼竞品恩非替尼中选。数据显示，齐鲁药业、正大天晴、阿斯利康分别以24.67元/片、54.47元/片、45.27元/片中标。而埃克替尼的价格压力也在不断加大，从146.6元/片到现在的64.04片/元，降幅超过50%。 分析人士提出，近年来，贝达药业的核心药品承受进医保后的降价压力已出现增收不增利的现象。当下，贝达药业陷入骑虎难下的境地，如果进一步下调埃克替尼的价格，利润将缩水，会没有足够的经费支撑新药研发，使经营进入恶性循环；如果保持现有价格，则市场竞争力和销量可能会受到冲击。 贝达药业的营利状态实则符合国内药企近些年的生存境况。也就是说，在同行竞争加剧、医保谈判约束产品定价的产业环境中，如果企业缺乏显著的市场竞争优势，即使有新上市或是扩产适应症的药品，其盈利能力增速也很难和五年前相比。 —END—