Toripalimab

间皮素（MSLN）——这一曾被默沙东、罗氏、拜耳等巨头折戟的“死亡靶点”，正在中国药企手中重获新生。近十年间，全球超20款MSLN靶向药因疗效不足或毒性问题倒在临床II期，无一成功上市。然而，伴随ADC与细胞治疗技术的革新，中国创新药企以差异化设计打破困局：荣昌生物RC88的ASCO惊艳数据、和铂医药11.3亿美元授权辉瑞的重磅交易、上海细胞治疗集团CAR-T的100%缓解率……国产力量正悄然改写MSLN靶向治疗的全球格局。一、MSLN——巨头折戟的“黄金靶点”为何值得死磕？在实体瘤靶向治疗的领域中，间皮素（Mesothelin,MSLN）作为一个极具潜力的靶点，正吸引着全球药企的目光。然而，这一靶点的研发之路充满坎坷，众多国际制药巨头纷纷遭遇挫折。尽管如此，中国药企却在这片领域中崭露头角，凭借创新技术和独特策略，有望实现突围。那么，MSLN究竟有何魅力，引得巨头们纷纷入局又折戟沉沙？中国药企又找到了哪些破局点呢？靶点价值MSLN是一种糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定的细胞表面糖蛋白，最早于1992年在卵巢癌细胞中被发现，其在正常人体组织中，除胸膜、腹膜和心包膜间皮细胞外几乎不表达，但在多种实体瘤中却呈现特异性高表达。研究显示，在卵巢癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌以及恶性间皮瘤等实体瘤中，MSLN的表达水平显著高于正常组织。这种在肿瘤组织中的高度选择性过表达，为肿瘤特异性靶向治疗提供了理想的理论基础。从分子机制来看，MSLN的异常表达能够促进肿瘤细胞的增殖和侵袭。它与CA125相互作用介导细胞粘附，在卵巢癌细胞腹膜转移中发挥重要作用。在信号通路方面，MSLN的过表达可以激活NFκB、MAPK和PI3K通路，增强肿瘤细胞对凋亡的抵抗能力；还能诱导MMP7和MMP9的表达，从而促进细胞的增殖、迁移和侵袭。因此，MSLN成为了肿瘤治疗领域中备受瞩目的靶点。巨头之殇MSLN靶点的潜力吸引了众多国际制药巨头的布局，然而，研发之路却充满了挑战。拜耳的AnetumabRavtansine（BAY94-9343）曾是备受期待的MSLNADC药物。该药物采用全人源抗间皮素抗体，通过可裂解连接子与强效微管蛋白抑制剂DM4偶联，药物抗体比（DAR）为3.2。在I期临床试验中，它在间皮素高表达实体瘤患者中显示出可控的安全性和初步的抗肿瘤活性信号。但在推进至II期临床阶段时，在卵巢癌和恶性胸膜间皮瘤患者中的疗效却令人失望，疗效数据或劣于对照组，或未能展现出统计学意义的显著差异。默沙东与AduroBioTech携手开发的MSLN靶向疫苗CRS-207，与帕博利珠单抗联合治疗恶性胸膜间皮瘤和胃癌的两项II期临床试验，因入组率低且缺乏临床活性而被终止。罗氏的重组免疫毒素LMB-100，可与MSLN结合并带有强效细菌毒素。然而，在针对胰腺癌的II期临床试验中，却因严重的安全性问题提前终止研究。这些巨头的失败案例，充分暴露了传统抗体/毒素路线在MSLN靶点药物研发中的局限性。中国破局点面对MSLN靶点研发的困境，中国药企另辟蹊径，找到了三条创新路径。荣昌生物和和铂医药等企业在ADC药物研发上取得突破。荣昌生物的RC88采用自主研发的创新桥接技术，连接MSLN靶向抗体以及小分子细胞毒素（MMAE），可有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞。和铂医药的HBM9033则通过技术创新，实现了高DAR值（均值达到8），并具有“旁观者效应”，能杀伤MSLN阴性细胞。在双抗联用策略方面，荣昌生物积极探索RC88与PD-1的联用，分别与信达和君实达成合作，拓展其在更多适应症上的治疗潜力。上海细胞治疗集团则在细胞治疗领域取得进展，其开发的非病毒载体JL-Lightning-CAR-T（BZT2312），从采血到回输仅需30小时，突破了实体瘤细胞治疗生产周期长的瓶颈，大大提高了治疗效率。二、ADC赛道：荣昌RC88临床数据碾压标准疗法，和铂“卖全球”幕后在MSLN靶点药物研发的赛道中，抗体偶联药物（ADC）以其独特的靶向治疗优势，成为了众多药企角逐的关键领域。荣昌生物的RC88和和铂医药的HBM9033在这一赛道中脱颖而出，展现出了令人瞩目的临床潜力和创新实力。荣昌生物RC88荣昌生物的RC88是一款具有first-in-class潜力的MSLNADC药物，采用了其自主研发的创新桥接技术，连接MSLN靶向抗体以及小分子细胞毒素（MMAE），能够有效地将细胞毒素定向传递给癌细胞，实现对肿瘤细胞的精准打击。2024年ASCO大会上，荣昌生物公布的I/II期临床研究数据令人振奋。在卵巢癌队列中，接受过2至4线既往治疗的31例患者，客观缓解率（ORR）达到了45.2%，确认的客观缓解率（cORR）为41.9%，中位缓解持续时间（DoR）为8.02个月。而目前卵巢癌的标准治疗方案，其ORR仅为12%，相比之下，RC88的疗效优势显著，为卵巢癌患者带来了新的希望。在非鳞状非小细胞肺癌队列中，16例EGFR/ALK野生型患者可进行疗效评估，ORR和cORR分别为31.3%和25%。其中，12名MSLN高表达（PS2#≥50）患者的ORR达到41.7%、cORR为33.3%、中位无进展生存期（PFS）为6.87个月，中位DoR为9.13个月，展现出了对MSLN高表达肺癌患者良好的治疗效果。在宫颈癌队列中，18例曾接受过系统治疗的患者，ORR和cORR分别为33.3%和27.8%。在既往接受过≥2线治疗的12名患者中，ORR和cORR更是分别达到了41.7%和33.3%，显示出RC88在多线治疗后的宫颈癌患者中仍具有较好的疗效。荣昌生物并不满足于RC88的单药治疗成果，积极拓展联用策略。2023年，荣昌生物分别与信达和君实达成合作，探索RC88与信迪利单抗或特瑞普利单抗联用的临床潜力。这种联合治疗的方式，有望通过不同作用机制的协同效应，进一步提高治疗效果，拓展RC88的适应症边界，为更多癌症患者带来福音。和铂医药HBM9033和铂医药的HBM9033同样在MSLNADC领域取得了重要突破。该药物在分子设计上独具匠心，由全人源IgG1单克隆抗体与基于喜树碱的强效TOP1i载荷，通过可被蛋白酶裂解的连接子连接而成，DAR均值达到8。高DAR值使得药物能够携带更多的细胞毒素，增强对肿瘤细胞的杀伤能力。同时，HBM9033还具有“旁观者效应”，不仅能有效杀伤MSLN阳性细胞，还能对共培养的MSLN阴性细胞产生杀伤作用，这一特性大大拓展了其抗癌谱，为治疗MSLN表达异质性的肿瘤提供了可能。体外研究显示，即使在生理浓度可溶性MSLN存在的情况下，HBM9033仍具备强大的细胞杀伤能力，有效克服了可溶性MSLN对治疗的干扰这一行业痛点。体内研究也表明，在多种肿瘤模型，包括卵巢癌、肺癌、结直肠癌细胞系及患者来源异种移植模型中，HBM9033的疗效均显著优于基于DM4的MSLN基准ADC。在由MSLN阳性和阴性细胞混合组成的异源移植模型中，HBM9033更是展现出了更强的抗肿瘤活性和旁观者效应，充分证明了其在实体瘤治疗中的卓越潜力。2023年12月，辉瑞以11.3亿美元的高价获得了HBM9033的全球临床开发和商业化权利。这一重磅交易背后，是辉瑞对HBM9033技术优势和市场潜力的高度认可。辉瑞作为全球制药巨头，拥有强大的临床开发和商业化能力，其介入将加速HBM9033的全球推广进程，为更多患者带来这一创新疗法。同时，这笔交易也为和铂医药带来了丰厚的资金回报和技术合作机会，有助于公司进一步推进其他创新药物的研发。三、细胞治疗：上海团队30小时极速生产，CAR-T疗效创全球纪录在MSLN靶点的治疗探索中，细胞治疗领域也传来了令人振奋的消息。上海细胞治疗集团在这一领域取得了重大突破，其研发的非病毒载体JL-Lightning-CAR-T（BZT2312）技术，为实体瘤的细胞治疗带来了新的希望。技术革命上海细胞治疗集团开发的非病毒载体JL-Lightning-CAR-T（BZT2312）技术，是细胞治疗领域的一项重大创新。传统的CAR-T细胞治疗从采血到回输通常需要2-4周的时间，这不仅延长了患者的等待时间，还可能导致病情的进展。而JL-Lightning-CAR-T技术将这一过程缩短至仅需30小时，大大提高了治疗的及时性和效率。这种极速生产的背后，是对非病毒载体技术的深入研究和优化。非病毒载体相较于传统的病毒载体，具有更好的安全性和更低的免疫原性，降低了治疗过程中可能出现的严重不良反应风险。同时，通过对细胞培养和基因编辑技术的创新，实现了CAR-T细胞的快速制备和扩增，使得在短时间内为患者提供高质量的治疗产品成为可能。这一技术突破，有效解决了实体瘤细胞治疗生产周期长的瓶颈问题，为更多患者争取了宝贵的治疗时间。临床突破2025年ASCO大会上，上海细胞治疗集团公布的JL-Lightning-CAR-T（BZT2312）疗法的I期临床数据令人惊艳。在晚期恶性间皮瘤的治疗中，该疗法展现出了卓越的疗效。研究纳入的7例患者均接受了单次静脉回输，总体客观缓解率（ORR）达到了57%，疾病控制率（DCR）为86%。在第二剂量组（DL2，n=2），1例患者达到部分缓解（PR），1例患者实现完全缓解（CR），ORR与DCR均为100%（2/2）。其中，CR患者在3个月时获得肿瘤完全缓解，持续CR已超过12个月，这意味着该患者在较长时间内保持无瘤状态，为恶性间皮瘤的治疗带来了新的治愈希望。在第三剂量组（DL3，n=4），4例患者中有2例达到PR，2例为疾病稳定（SD），ORR为50%（2/4），DCR为100%（4/4）。对比国际上既往CAR-T在实体瘤治疗中的数据，大部分实体瘤的ORR低于20%。例如，之前公布的MSLN-CAR-T临床I期数据显示，其在实体瘤治疗中的ORR远低于上海细胞治疗集团此次公布的数据。JL-Lightning-CAR-T（BZT2312）疗法在恶性间皮瘤治疗中的显著疗效，彰显了其在实体瘤治疗领域的巨大优势和潜力，为全球实体瘤患者带来了新的曙光。多靶点布局为了进一步提高细胞治疗的效果，降低肿瘤耐药风险，国内在MSLN细胞疗法上进行了多靶点布局。在已有的21款MSLN细胞疗法中，出现了多种双靶点设计，如CD40/MSLN、MSLN/CLDN18.2等。CD40是一种重要的共刺激分子，在免疫系统中发挥着关键作用。将CD40与MSLN联合作为靶点，能够激活免疫系统，增强CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。同时，CD40的激活还可以改变肿瘤微环境，使其更有利于免疫细胞的浸润和攻击，从而提高治疗效果。CLDN18.2是另一个在多种实体瘤中高表达的靶点，与MSLN联合使用，可以覆盖更多的肿瘤细胞群体，减少因单一靶点表达缺失而导致的耐药现象。通过同时靶向MSLN和CLDN18.2，能够更全面地打击肿瘤细胞，提高治疗的彻底性和持久性，为实体瘤患者提供更有效的治疗方案。最后从巨头折戟的“死亡之谷”，到国产ADC与CAR-T的百花齐放，MSLN靶点的二十年沉浮，正是中国创新药企技术突围的缩影。荣昌、和铂、上海细胞治疗集团等公司，以高DAR值设计、非病毒载体、联用策略等差异化路径，让这一靶点重燃上市希望。然而，突围并非终局——细胞疗法长期疗效待验证、实体瘤递送效率仍是瓶颈，国内药企需在临床推进中持续优化技术护城河。随着RC88的III期启动、辉瑞全球推进HBM9033，中国力量首次领跑MSLN靶点研发。这一次，我们离“首款上市药物”的里程碑，或许只差一个临床终点。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

点击蓝字 关注我们例例在望微专辑扫描二维码可查看更多内容黎滨茹，马锐丨辽宁省肿瘤医院 胸内二科III期非小细胞肺癌病情复杂，治疗棘手，围术期管理更是面临诸多挑战。Checkmate816生存数据揭示新辅助免疫获益的同时，“夹心饼”模式的长EFS也给患者带来新的希望，哪种更优？本次病例讨论将聚焦于此，通过具体病例剖析III期肺癌的复杂性，探讨多学科诊疗（MDT）模式的必要性，寻找破局之道。马锐 教授辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士，中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师。学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主委，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。沈阳市领军人才。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文50余篇。黎滨茹 教授辽宁省肿瘤医院胸内二科主治医师，肿瘤学硕士中国抗癌协会个案管理专业委员会会员，辽宁省细胞生物学学会肿瘤精准医疗大数据管理专业委员会青年学组理事青年委员 ，CSCO会员，“福维行者”病例演讲比赛京北赛区一等奖主要研究方向为肺癌的发病机制及分子靶向治疗及免疫治疗。参与省部级课题2项，发表SCI论文4篇，中文论文2篇病例1患者刘XX，男，65岁，2021年6月以“右胸痛2个月”为主诉入院，NRS7分，PS1分，吸烟30年，每天20支。外院胸部ct提示：右肺上叶团块影，PET/CT提示：右肺上叶前段可见不规则软组织肿块，范围约68mmx47mm，SUVmax＝16.7，病变侵犯胸壁及右侧第4前肋；右肺上叶另见肿块及小结节，葡萄糖代谢增高。纵隔4R淋巴结代谢略增高，右肺上叶前段肺内转移；右肺门淋巴结代谢略增高，SUVmax＝3.7，纵隔4R及右肺门淋巴结转移可能性大，未见胸膜增厚及胸腔积液，肝内钙化灶；气管镜取得病理，结合免疫组化为鳞状细胞癌，PD-L1 (22C3) CPS =15。cT3N2M0 IIIB期，经MDT讨论后，为潜在可切除者先行免疫联合化疗，进行转化治疗，替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇/卡铂治疗3周期治疗，评效为缩小的SD。NRS 2分。图1：由上至下分别展示基线（A.）及免疫化学治疗后改变（B.）。红色箭头指示病灶位置，由左至右分别为右肺肿物肺窗、右肺肿物纵隔窗、肋骨三维重建。患者新辅助治疗无严重不良反应  末梢神经炎I级，白细胞减少I级，心肺功能良好，3周期新辅助治疗后无手术禁忌证，患者于2021-09-02我院外科手术切除，术式：胸腔镜辅助下右肺上叶及部分中叶切除，下叶楔形切除，右侧第4肋骨部分切除，肺门纵隔淋巴结清除，胸腔粘连松解术。术后病理：肿物范围约5.2＊2.6＊2cm，侵透胸膜，侵及肋骨，肋骨长9.5cm，右肺上叶：见癌组织片巢状分布，浸润性生长，局部侵骨组织，见大量坏死。结合免疫组化及病史，鳞状细胞癌伴治疗后改变，侵骨组织。右肺下叶：纤维组织增生多量炎细胞浸润。淋巴结未见转移癌0／32：（D1）2组0／6、（D2）4组0／5、（D3）7组0／3、（D4）8组0／2（D5）10组0／7、（D6）11组0／3、（D7）12组0／2、（D8）13组0／2、（D9）14组0／2。pT3N0M0 IIB期，未达到MPR。术后行8周期替雷利珠单抗辅助治疗。目前患者生活质量良好，DFS已超过4年,仍在定期随访中。 图2：患者手术标本，为肿瘤组织及肋骨成分。病例2患者王XX，男，54岁，2023年4月以“咳嗽1个月”入院，PS1分，高血压3年，行替米沙坦40毫克日1次口服血压控制好，否认冠心病， 糖尿病等病史，吸烟史：吸烟30年，每天20支 。肺CT (外院，2023-3):右肺中叶肿物，32mm*37mm,边缘见分叶，纵隔淋巴结肿大，右肺中叶中心型肺癌？邻近上叶前段局部受累不除外。右肺中叶炎症。双肺气肿、肺大泡。肝脏多发小囊肿。支气管镜：右肺中叶见新生物，表面有坏死物附着，堵塞管腔，取病理。病理：鳞癌。PD-L1(DAKO 22C3)(+,CPS=20）。cT2bN2M0,ⅢA期。经MDT讨论后，患者为可切除手术患者，建议新辅助治疗。给予患者3周期特瑞普利单抗+紫杉醇/卡铂治疗，3周期评效PR。图3：由上至下分别展示基线（A.）及免疫化学治疗后改变（B.）。红色箭头指示病灶位置，由左至右分别为右肺肿物肺窗、右肺肿物纵隔窗。图4：由左至右分别展示基线（A1-3）及免疫化学治疗后改变（B4-6）。支气管开口肿瘤明显退缩，结合影像判断达PR。患者2023年7月，于我院行单孔胸腔镜下右肺中下叶切除,肺门纵隔淋巴结清扫、胸膜粘连松解术。术后病理：（右肺中下叶）治疗后标本，未见癌细胞，符合治疗后改变，请密切结合原病理报告。（淋巴结）未见转移癌0／17，2组 0／5，4 组0／2 ，7组 0／2，8组0/1 ， 9组 0/2 ，10组 0/2 ，11 组0/2，12 组0/1 。pT0N0M0,达PCR，术后行1周期特瑞普利单抗+紫杉醇/卡铂治疗，13周期特瑞普利单抗维持治疗，DFS23个月，目前随访中。图5：由左至右分别展示病理基线（A）及免疫化学治疗后术后病理图片（B）。 图6：患者诊疗经过流程图病例讨论III期非小细胞肺癌的治疗选择多样且复杂，尤其近年来免疫治疗走进新辅助后的高PCR及MPR率让许多初始不可切或难切的肿瘤变为可切除，从而改变预后。III期肺癌更需要MDT诊疗，同时我们还在疑问新辅助和夹心饼（即新辅助治疗+手术+辅助治疗）模式哪种更好？还悬而未决！RATIONALE-315和NEOTORCH同为“夹心饼”模式的代表研究。RATIONALE-3151主要终点EFS：替雷利珠单抗组患者无事件生存期明显改善（HR=0.56，95%CI:0.40-0.79，P=0.0003）。OS：替雷利珠单抗组呈明显较好趋势，（HR=0.62，95%CI：0.39-0.98，P=0.0193）。NEOTORCH2，3是全球首个抗PD-1单抗在NSCLC围手术期达到EFS阳性结果的III期研究。主要终点：特瑞普利单抗组中位EFS未达到，对照组为15.1个月（HR=0.40，P<0.001），夹心饼模式在国内已有多款PD-1制剂获批适应症且进入医保，在中国临床实践中采用此模式的治疗也许会更多。KEYNOTE-671也是个夹心饼模式4，在可切除的II-IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性的III期临床试验。KEYNOTE-671以EFS， OS 为双研究终点设计试验。EFS结果：帕博利珠单抗联合化疗组的24个月EFS率为62.4%，而安慰剂联合化疗组为40.6%（HR=0.58，95% CI：0.46-0.72，P<0.00001）在2024年的更新数据中5，帕博利珠单抗组的中位EFS延长至57.1个月，安慰剂组为18.4个月。OS结果：帕博利珠单抗组的中位OS未达到，安慰剂组为52.4个月（HR=0.72，95% CI：0.56-0.93，P=0.00517）。作为单纯新辅助免疫治疗的代表研究，CheckMate-816是第一个评估新辅助免疫治疗联合化疗与单独化疗在可切除NSCLC中的安全性和有效性的III期临床试验6。2025年ASCO会议数据更新7，在68.4个月的中位随访中，纳武单抗联合化疗组（n = 179）与单独化疗组（n = 179）相比，中位总生存期未达到（NR），死亡风险降低28% 3(HR, 0.72；95% CI:0.523-0.998；P = 0.0479)。纳武单抗联合化疗组的60个月OS率为65%，单独化疗组为55%，提高10%。纳武单抗联合化疗组的中位EFS为59.6个月，单独化疗组为21.1个月(HR, 0.68；95% CI:0.51-0.91)。纳武单抗联合化疗组pCR患者5年总生存率为95.3% (95% CI:82.7-98.8)，pCR患者中仅有3例死亡于非肺癌相关事件。在接受纳武利尤单抗联合化疗的患者中，ctDNA清除率较高56%，且ctDNA清除的患者中46%获得了pCR。相比之下，ctDNA未清除的患者中无pCR。结论CheckMate 816中报告的生存获益与围手术期“夹心饼”式免疫治疗EFS改善方面具有相似的趋势;然而，跨试验的直接比较应谨慎解释。那么，围术期选择何种模式？期待头对头的临床研究给出答案。参考文献：（上下滑动可查看）1.Yue D, Wang W, Liu H, et al. Perioperative tislelizumab plus neoadjuvant chemotherapy for patients with resectable non-small-cell lung cancer (RATIONALE-315): an interim analysis of a randomised clinical trial. Lancet Respir Med. 2025 Feb;13(2):119-129.2.Lu S, Zhang W, Wu L, et al. Perioperative Toripalimab Plus Chemotherapy for Patients With Resectable Non-Small Cell Lung Cancer: The Neotorch Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA. 2025 Feb 10. doi: 10.1001/jama.2025.0962.]. JAMA. 2024;331(3):201-211. doi:10.1001/jama.2023.24735.3.Shun L. Perioperative Toripalimab + Platinum-Doublet Chemotherapy vs Chemotherapy in Resectable Stage ll/lll Non-small Cell Lung Cancer:Interim Event-Free Survival Analysis of the Phase Ill Neotorch Study [M]. ASCO Monthly Plenary Series (April). 2023.4.Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al. KEYNOTE-671: Randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy followed by resection and pembrolizumab or placebo for early stage NSCLC. 2023 ASCO Annual Meeting. Abstract LBA100. Presented June 3, 2023.5.Spicer JD, Garassino MC, Wakelee H, et al. Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;404(10459):1240-1252.6.CheckMate 816 Investigators. (2022). Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. New England Journal of Medicine, 386(21), 1973-1985.7.2025 ASCO LBA8000.（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。