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yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、NMPA | 临床急需境外已上市药品拟纳入优先审评审批 2024年6月25日，中国国家药监局发布关于征求《国家药监局关于进一步优化临床急需境外已上市药品审评审批有关事项的公告》意见。（相关阅读点击查看） 《征求意见稿》提出，以临床价值为导向，鼓励临床急需境外已上市药品在境内上市。对临床急需的境外已上市药品，包括原研药、化学仿制药及生物类似药等，符合要求的，可纳入优先审评审批范围。 （来源：国家药品监督管理局、蒲公英Ouryao） 2、CDE | 发布多条征求意见稿，涉及疫苗、肽类、细胞治疗产品 2024年6月21日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布了《慢性丁型肝炎病毒感染治疗药物临床试验技术指导原则》，以及公开征求《肿瘤治疗性疫苗非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。 2024年6月25日，CDE发布了关于公开征求《肽类药物临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》、《细胞治疗产品临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知。（相关阅读点击查看） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Ouryao） 3、上海药监 | 《上海市药物警戒管理办法（试行）》 2024年6月24日，上海药监局发布了《上海市药物警戒管理办法（试行）》及政策解读，本办法自2024年08月01日起执行，有效期2年。（相关阅读点击查看） （来源：上海市药品监督管理局、蒲公英Biopharma） 受 理 情 况 CDE受理情况 2024年6月20日-6月26日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品申请309个，其中生物制品41个（新药15个和进口4个，见下图）。 （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 企 业 动 态 1、石药集团 | 首款基于mRNA-LNP的CAR-T疗法获批临床 2024年6月25日，石药集团发布公告，其开发的首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞注射液(SYS6020）已获CDE批准在中国开展临床试验。 该产品为全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品。通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭，从而达到治疗目的。 本次获批的临床适应症为多发性骨髓瘤（MM）。此外，该产品潜在可用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力（MG）等自身免疫疾病，极具临床开发价值。该产品临床试验的获批，是本集团在细胞治疗领域布局的首个重要成果，为其他细胞治疗产品，如体内生成CAR-T的开发奠定了良好基础。 （来源：石药集团官微） 2、先声再明/迈博药业 | 西妥昔单抗β获批上市，填补国产EGFR抗体新药空白！ 2024年6月25日，先声药业集团旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，与迈博药业合作的新一代靶向EGFR的抗体药物恩立妥®（通用名：西妥昔单抗β注射液）于近日获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适应症为与FOLFIRI方案联合用于一线治疗RAS/BRAF基因野生型的转移性结直肠癌。 恩立妥®（西妥昔单抗β注射液）为我国自主研发靶向EGFR的单克隆抗体，2.4类改良型生物新药。研发历经二十余载，使用自主知识产权国际授权的PCT专利技术制备，糖基化修饰更接近人类，完成两项关键临床试验，有望大幅降低患者发生严重用药过敏的风险。先后得到国家“863”项目、“973”项目和重大新药创制等基金支持。 （来源：先声药业官微） 3、君实生物 | 第十项适应症！特瑞普利单抗一线治疗三阴性乳腺癌在中国获批 2024年6月25日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗新适应症上市申请于近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第十项适应症。 截至目前，特瑞普利单抗已在中国内地获批10项适应症如下： 用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（2018年12月）； 用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗（2021年2月）； 用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗（2021年4月）； 联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（2021年11月）； 联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗（2022年5月）； 联合培美曲塞和铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（2022年9月）； 联合化疗围手术期治疗，继之本品单药作为辅助治疗，用于可切除IIIA-IIIB期非小细胞肺癌的成人患者（2023年12月）； 联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗（2024年4月）； 联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌一线治疗（2024年6月）； 联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗（2024年6月）。 （来源：君实生物官微、Bioshanghai） 4、诺和诺德 | 首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂诺和盈®在中国获批 2024年6月25日，诺和诺德宣布，NMPA批准了其研发生产的诺和盈®（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。该产品是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂。 在国内，肥胖症患者仍然缺乏有效的临床药物治疗手段，巨大的医疗需求亟待满足。诺和诺德开发的诺和盈®能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，其安全性得到了广泛验证。诺和盈®的活性成分为司美格鲁肽。 2017年12月，司美格鲁肽注射液（商品名：Ozempic）获FDA批准上市，用于治疗II型糖尿病。 2021年4月，司美格鲁肽注射液首次在中国获批上市（商品名：诺和泰®），用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。 诺和盈®是用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液，截至目前已在全球超过10个国家和地区上市。 （来源：诺和诺德中国研发中心官微、药智数据） 5、上海药物所 | 自主研发的抗肿瘤新药谷美替尼片在日本获批上市 2024年6月24日，日本厚生劳动省批准靶向c-MET激酶抑制剂谷美替尼片（研发代号SCC244）在日本上市，用于治疗具有METex14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 该药由中国科学院上海药物所沈竞康与耿美玉研究员共同领衔、联合丁健与甘勇研究员合作研发，由上海海和药物研究开发股份有限公司接续开发，并拥有全球自主知识产权。谷美替尼是中国科学家和中国生物医药公司自主研发，第一个以中国生物医药企业为主体在日本申报获批上市的创新药，是中国创新药走向世界的又一重要成果。 （来源：中国科学院上海药物研究所官网） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 推/荐/阅/读 江苏推出各类“政策包”助力生物医药产业发展 汇总 | 59个！已实施的ICH指导原则

据 Insight 数据库统计，本周（6 月 23 日—6 月 29 日）全球共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 7 款获批上市，3 款申报上市，17 款获批临床，8 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。 国内创新药进展 2024 年度的医保目录调整工作已经开始，能够获得准入谈判资格的创新药获批时间正是截止在 6 月 30 日。因此毫无意外，在「关门」前最后一周，本周也成为了新药获批井喷的一周，无数新药踩线呼啸而过、冲刺成功。 2024 年医保目录调整方案节选 截自：医保局官网 从新药首次获批的角度看，强生的第 4 款多发性骨髓瘤新药、CD3/BCMA 双抗「特立妥单抗」；百奥泰的 1 类新药「倍维巴肽」；海思科的 DPP4 抑制剂「考格列汀」；石药的 PD-1 单抗「恩朗苏拜单抗」……都在本周获批上市。当然，诺和诺德的两款周制剂「依柯胰岛素」和「司美格鲁肽」减重版更是重磅炸弹级别。 从新适应症获批的角度，本周君实的 PD-1 单抗、百济的 PD-1 单抗、默沙东的 PD-1单抗、阿斯利康的三代 EGFR-TKI、恒瑞的 SGLT2 抑制剂……都有新适应症获批上市。 因此，本周的 Insight 新药周报将主要摘取获批资讯进行介绍。 除此之外，本周国内还有 15 款新药获批临床，7 款申报临床。 本周国内首次获批临床的 15 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    进口新药首次获批上市 1、强生制药：CD3/BCMA 双抗在华首次获批 6 月 25 日，强生制药宣布，旗下创新治疗药物泰立珂®（特立妥单抗注射液）正式获得 NMPA 批准，单药适用于既往至少接受过三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。 截图来自：强生制药官微 泰立珂®是首个被批准用于治疗 RRMM、靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）和 CD3 的双特异性抗体，此前已于美国和欧盟等国家或地区获批上市。 这是一款全球首创、即用型、基于体重给药的皮下注射双特异性抗体，可将 CD3+T 细胞重定向到表达 BCMA 的骨髓瘤细胞，以诱导杀伤肿瘤细胞。经临床验证，泰立珂®在既往至少接受过三线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的缓解率高，中国患者获益更佳，总缓解率（ORR）达 76.9%。 泰立珂®是强生在中国获批的第四个用于治疗多发性骨髓瘤的产品，进一步丰富了其在多发性骨髓瘤和血液肿瘤治疗领域领先的产品组合，让更多患者能够有机会实现功能性治愈。 2、诺和诺德：两大重磅！「依柯胰岛素」和「司美格鲁肽」减重版在国内获批上市 6 月 25 日，NMPA 官网批件显示，诺和诺德的「依柯胰岛素」和「司美格鲁肽」减重适应症均在国内获批上市。前者是全球首个胰岛素周制剂，后者是首个用于长期体重管理的 GLP-1RA 周制剂，其获批也可谓是期待已久、万众瞩目了。 来自：NMPA 官网 依柯胰岛素注射液获批上市商品名为诺和期®。该产品是由诺和诺德公司最新研发的基础胰岛素周制剂，用于治疗成人 2 型糖尿病。经过创新的分子设计和结构修饰，诺和期®的作用时间显著延长，兼顾疗效与安全性，一周仅需注射一次，有效改善胰岛素治疗依从性，开启胰岛素治疗周制剂时代。 值得一提的是，诺和期®是诺和诺德「中国同创」项目的首个落地成果，首次实现在中国、欧盟和美国同步开展临床试验，同步递交上市申请，今年已经在欧盟、瑞士、加拿大、澳大利亚获批，让中国患者更早获益于全球创新药。 依柯胰岛素在 2 型糖尿病患者中进行了 5 项 3a 期临床试验（ONWARDS 1-5 为随机、多中心、双臂 3a 期临床研究），覆盖广泛的糖尿病治疗人群。解放军总医院第一医学中心母义明教授表示，依柯胰岛素全球 3 期临床研发试验结果表明，与基础胰岛素日制剂相比，针对 2 型糖尿病患者，每周一次的依柯胰岛素治疗，疗效更优，安全达标率更高，依从性更好。它将基础胰岛素每周注射次数从 7 减到 1。已经进行的临床研究数据显示，诺和期®可帮助更多 2 型糖尿病患者实现 HbA1c<7% 且无低血糖的治疗目标。 司美格鲁肽鼎鼎大名则更不必多说。2023 年度，基于在各大适应症上的高速增长，司美格鲁肽已经拿下了 212 亿美元的年销售额，驱动诺和诺德的市值攀上 6000 亿美元高峰，其中在肥胖症领域的积极预期正是关键因素之一。 本次获批上市的用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液商品名为诺和盈®。全球大型临床研究 STEP 系列研究共纳入约 25,000 例超重和肥胖受试者，验证了其在成人长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。试验结果表明，与安慰剂相比，诺和盈®治疗显示出更优效、具有临床意义和持续的体重减轻，体重降低幅度平均达到 17%（16.8 kg），并可以持续 16 个月。 依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为 16.4%。肥胖不仅妨碍患者身体部位的正常功能，同时，肥胖与超过 200 种疾病相关，例如，心血管疾病、某些类型的癌症、2 型糖尿病等。该创新药物的获批将为超重和肥胖症患者（初始 BMI 大于等于 30 kg/m²；或在 27 kg/m² 至 30 kg/m² 之间，且存在至少一种体重相关合并症）提供突破性的健康体重管理方案，以科学、有效、安全的方式，开启中国肥胖症治疗的新格局。    国产新药首次获批上市 1、石药集团：PD-1 单抗获批上市 6 月 28 日，NMPA 官网显示，石药集团开发的恩朗苏拜单抗注射液（商品名：恩舒幸）获批上市，用于治疗至少一线含铂方案化疗失败的 PD-L1 阳性的复发或转移性宫颈癌患者。 截图来自：NMPA 官网 恩朗苏拜单抗是一款全人源、高亲和力的抗 PD-1 IgG4 单克隆抗体，通过早期的 Ib 期研究已证实其在 PD-L1 阳性复发或转移性宫颈癌患者中具有良好的疗效。在 ASCO 2024 大会上公布的 II 期研究（NCT04886700）进一步验证了其安全性和有效性。 该 II 期研究共纳入 107 名 PD-L1 阳性（CPS≥1）的宫颈癌患者，她们在接受一线铂类治疗期间或之后出现了疾病进展或对一线铂类治疗不耐受。患者每两周接受一次 240 mg 的恩朗苏拜单抗治疗，治疗周期最长为 24 个月，直至出现疾病进展、不可耐受的毒性或其他研究终止标准。 结果显示，在中位随访 13.96 个月后，患者的 ORR 和 DCR 分别为 29.0%（95% CI，20.6-38.5）和 54.2%（95% CI，44.3-63.9），其中包括两例完全缓解和 29 例部分缓解。mDoR 为 16.6 个月（95% CI，10.8-NA），mPFS 为 3.1 个月（95% CI，2.2-6.9）。 安全性方面，97.2% 的患者经历了至少一种治疗相关不良事件，41.1% 的患者观察到了免疫相关不良事件（irAEs），未发生治疗相关死亡事件。 截图来自：Insight 数据库官网 据悉，恩朗苏拜单抗联合含铂化疗±贝伐珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性宫颈癌的 Ⅲ 期临床研究（CTR20230132/NCT05715840）早于 2023 年 1 月已经启动。该研究旨在评估该治疗方案在此类患者中的安全性、耐受性及有效性，期望为该群体提供新的治疗选择和临床指导。 2、百奥泰：「倍维巴肽」获批上市 6 月 28 日，百奥泰宣布收到 NMPA 核准签发的关于枸橼酸倍维巴肽注射液（BAT2094，商品名：贝塔宁®，曾用名巴替非班）的《药品注册证书》，用于进行经皮冠状动脉介入术（包括进行冠状动脉内支架置入术）的急性冠脉综合征患者，以降低急性闭塞、支架内血栓、无复流和慢血流发生的风险。 该药为百奥泰自主开发且拥有自主知识产权的 1 类化学药品，是一种肽类的 β3 整合素受体抑制剂。 截图来自：NMPA 官网 血小板糖蛋白受体 αIIbβ3（又称为 IIb/IIIa）受体是在血小板聚集过程中起主导作用的血小板表面受体。枸橼酸倍维巴肽阻止纤维蛋白原、Von Willebrand 因子和其它粘附配体与糖蛋白受体 αIIbβ3 结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。同时枸橼酸倍维巴肽也能抑制与血管壁细胞增生相关的整合素受体 αvβ3，从而抑制血管平滑肌的生长，降低动脉血管再阻塞风险。 枸橼酸倍维巴肽注射液的有效性和安全性已通过一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计的 II 期临床试验，以及一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照设计的 III 期临床试验确认。 临床 II 期研究结果显示，PCI 患者围手术期静脉单次给予本品 220ug/kg 及 2.5ug/min/kg 静脉恒速滴定，术后 4 h，24 h 分别测定血小板聚集抑制率，发现相比安慰剂组，枸橼酸倍维巴肽给药后血小板聚集抑制率快速达到 80% 以上，并在恒速滴定时保持稳定，给药结束后迅速恢复血小板聚集功能。 枸橼酸倍维巴肽注射液临床 III 期的主要疗效为 PCI 术后 30 天的死亡、心肌梗死、急性靶血管血运重建、包括急性闭塞、无复流或其他类似 PCI 并发症的抗血栓治疗的需求以及无复流和严重的慢血流的复合终点。枸橼酸倍维巴肽试验组相对于对照组发生复合终点事件的 HR 为 0.57（95% CI：0.35，0.94，P=0.026），枸橼酸倍维巴肽注射液在现有标准治疗的基础上进一步降低发生复合终点事件风险超过 43%。 3、海思科：DPP4 抑制剂「考格列汀」获批上市 6 月 24 日，据 NMPA 官网显示，海思科医药申报的 1 类创新药考格列汀片（商品名：倍长平）上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 截图来自：NMPA 官网 考格列汀是二肽基肽酶 4（DPP-4）抑制剂，可抑制 DPP-4 活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。 在关键 3 期临床试验中（NCT04556851），纳入了 475 名平均基线糖化血红蛋白（HbA1c）水平为 8.1% 的 2 型糖尿病患者，他们被随机分配接受考格列汀 10 mg、25 mg 或安慰剂治疗，并在持续 24 周后进入 28 周的开放标签扩展期，统一接受考格列汀 25 mg 治疗。研究的主要终点是 24 周时 HbA1c 水平相对于基线的变化。 结果显示，考格列汀 10 mg 和 25 mg 治疗组的 HbA1c 水平分别较基线显著降低了 0.96% 和 0.92%，而安慰剂组仅降低了 0.33%。在第 24 周时，考格列汀 10 mg 和 25 mg 组中分别有 44.2% 和 44.4% 的患者 HbA1c 水平降至低于 7.0%，而安慰剂组仅为 20.6%（p<0.0001）。 在随后的开放标签扩展治疗期间（第 24 周至第 52 周），考格列汀 10 mg 切换至 25 mg 组以及考格列汀 25 mg 维持组中，HbA1c 水平的降低效果得以继续保持。研究期间，考格列汀治疗组与安慰剂组在低血糖事件发生率和不良事件发生率方面相似，表明考格列汀具有良好的耐受性和安全性。 截图来自：Insight 数据库官网 综上所述，这项研究表明，考格列汀单药治疗显著改善了 2 型糖尿病患者的血糖控制，同时具有良好的耐受性和安全性。    新适应症获批上市 1、阿斯利康：「奥希替尼」又一新适应症获批！联合化疗一线治疗 EGFR 突变 NSCLC 6 月 26 日，阿斯利康宣布，NMPA 已正式批准泰瑞沙®（英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奥希替尼片）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 来自：NMPA 官网 这是继奥希替尼在中国获批的第 4 个适应症。此前该药已获批用于：1) 既往经 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展，且存在 EGFR T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 的二线治疗；2) 用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的一线治疗；3）用于具有 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21（L858R）置换突变的 IB-IIIA 期 NSCLC 根治性术后的辅助治疗（并由医生决定接受或不接受辅助化疗）。并且，这三个适应症均已被纳入国家医保目录。 此次新适应症的批准主要基于 2023 年 NEJM 上发表的一项全球多中心 III 期随机对照研究 FLAURA2 的研究结果、2023 年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO-ASIA）上公布的与全球队列结果一致的中国队列的疗效和安全性结果以及在《临床肿瘤学杂志》上发表的 FLAURA2 研究中枢神经系统（CNS）疗效的分析结果。 在 FLAURA2 全球队列（N=557）中，经研究者评估的结果显示，与奥希替尼单药治疗相比，奥希替尼联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低 38%，奥希替尼联合化疗组患者的中位无疾病进展生存期（mPFS）比奥希替尼单药组延长了 8.8 个月（25.5 个月 vs.16.7 个月）（HR 0.62; 95% CI 0.49-0.79; p<0.0001）。盲态独立中央审查组（BICR）评估的结果与研究者评估的结果基本一致：奥希替尼联合化疗组患者的 mPFS 比奥希替尼单药治疗组延长了 9.5 个月（29.4 个月 vs. 19.9 个月）（HR 0.62; 95% CI 0.48-0.80; p=0.0002）。 OS 的结果虽尚未成熟，但在 2024 年欧洲肺癌大会（ELCC）上更新的 OS 期中分析结果（成熟度为 41%）中，显示出令人鼓舞的 OS 获益趋势（HR 0.75; 95% CI 0.57-0.97）。在安全性上，奥希替尼联合化疗一线治疗的安全性总体良好，不良事件（AE）主要与化疗相关，两组中因不良事件导致奥希替尼停药的比例都很低，其中奥希替尼联合化疗组为 11%，奥希替尼单药治疗组为 6%。 FLAURA2 研究中国队列的疗效和安全性显示了跟全球队列一致性的结果。值得关注的是：在中国队列（N=131）中，经研究者评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了 44%（HR 0.56; 95% CI 0.34-0.92）。BICR 评估的结果与研究者评估的结果基本一致。由 BICR 评估的结果显示，奥希替尼联合化疗组相比奥希替尼单药治疗组，疾病进展或死亡风险降低了 42%（HR 0.58; 95% CI 0.34-1.01）。在安全性上，整体与全球队列一致。 截至目前，奥希替尼联合化疗作为一线治疗 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者的适应症已于 2024 年 2 月 16 日获得 FDA 批准，也已被《美国国家综合癌症网络（NCCN）指南》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）指南》一致推荐。 2、罗氏：「奥妥珠单抗」短程输注方案在华获批 6 月 24 日，罗氏宣布，NMPA 正式批准其血液肿瘤创新药物奥妥珠单抗注射液药品说明书更新，新增 90 分钟快速给药的短程输注（SDI）方案。此方案将奥妥珠单抗的单次输注时间从原本的 3~4 小时缩短至 90 分钟，最早可在患者治疗的第二周期开始时应用，有望成为患者治疗的优选输注方案。 本次奥妥珠单抗 SDI 给药方案获批基于国际多中心 IV 期临床 GAZELLE 研究。数据显示，奥妥珠单抗 SDI 方案的安全性良好：第 2 周期 SDI 期间没有患者发生≥3 级 IRR，后续治疗周期中仅有 1 例患者发生 3 级 IRR，无患者发生 4 级或 5 级 IRR。 时间方面，SDI 方案的中位输注时间为 95～98 分钟，相比标准输注方案的 205～269.5 分钟可大幅缩短一半以上给药时长。疗效方面，SDI 方案的 ORR 为 86.7%，与 III 期 GALLIUM 研究报道的数据（88.5%） 一致。 另一项在国内医院进行的研究纳入了 208 例晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者，结果显示，奥妥珠单抗 90 分钟 SDI 具有良好的耐受性。在 814 次输注中，仅发生 2 起（0.25%）IRR。这项研究进一步证实了奥妥珠单抗 SDI 方案在中国患者中的安全性。 截图来自：Insight 数据库官网 总的来看，此次奥妥珠单抗 SDI 方案在国内成功获批，不仅为患者提供了更加便捷和高效的治疗选择，更进一步减少了疾病对患者的束缚，同时也提升了中国血液肿瘤的临床管理水平。 3、百济神州：PD-1 单抗第 13 项适应症获批上市 6 月 28 日，百济神州宣布，其 PD-1 抑制剂百泽安®（替雷利珠单抗）正式获得 NMPA 批准，联合依托泊苷和铂类化疗用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。 这是替雷利珠单抗获批上市的第 14 项适应症，其中 11 项已纳入国家医保目录，是目前纳入国家医保药品目录获批适应症数量最多的 PD-1 抑制剂。 本次获批是基于 RATIONALE 312（NCT04005716）的临床试验数据。RATIONALE 312 是一项对比替雷利珠单抗联合化疗和安慰剂联合化疗作为广泛期小细胞肺癌患者一线治疗有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 3 期临床试验，共纳入中国 51 家中心的 457 例患者。 研究结果显示：与化疗相比，替雷利珠单抗联合化疗可以显著改善 ES-SCLC 患者的总生存期（OS）。替雷利珠单抗联合化疗的中位 OS 为 15.5 个月（化疗组 13.5 个月，HR: 0.75），3 年 OS 率达到 25%（化疗组：9%），安全性良好。此项研究的结果以最新突破口头报告的形式公布于 2023 年在新加坡举办的世界肺癌大会（WCLC），并于今年荣登肺癌领域著名期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）。 除中国之外，在全球，替雷利珠单抗已在欧盟、英国、美国、韩国、瑞士、澳大利亚获批。其胃或胃食管结合部癌一线治疗的新增适应症上市许可申请和食管鳞状细胞癌一线治疗的新增适应症上市许可申请正在接受美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）审评。 4、君实生物：PD-1 单抗第 10 项适应症获批上市 6 月 25 日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估 PD-L1 阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的一线治疗新适应症上市申请于近日获得 NMPA 批准。 这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第 10 项适应症。 截图来自：NMPA 官网 本次新适应症的获批主要基于 TORCHLIGHT 研究（NCT04085276）的数据结果。TORCHLIGHT 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，由中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授担任主要研究者，在全国 56 家中心联合开展。 2023 年 2 月，独立数据监查委员会（IDMC）在期中分析时判定 TORCHLIGHT 研究的主要终点达到方案预设的优效界值，成为国内首个在晚期 TNBC 免疫治疗领域取得阳性结果的 III 期注册研究。 2024 年 1 月，国际顶尖医学期刊《自然-医学》（Nature Medicine，影响因子：58.7）发表了 TORCHLIGHT 研究期中分析数据。结果显示，与注射用紫杉醇（白蛋白结合型）相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于首诊 IV 期或复发转移性 TNBC 患者可显著延长 PD-L1 阳性人群的无进展生存期（PFS），总生存期（OS）也达到了获益趋势，实现了中国晚期 TNBC 免疫治疗零的突破。 其中，特瑞普利单抗组的中位 PFS 达 8.4 个月，疾病进展或死亡风险降低 35%（P=0.0102）；特瑞普利单抗组的中位 OS 延长了 13.3 个月（32.8 个月 vs 19.5 个月），死亡风险降低了 38%（P=0.0148），特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。 5、恒瑞医药：「恒格列净」新适应症获批上市 6 月 25 日，NMPA 官网显示，恒瑞医药的「恒格列净」获批一项新适应症，联合磷酸瑞格列汀和二甲双胍用于已接受二甲双胍单药治疗血糖仍不达标的成人 2 型糖尿病患者。这项适应症的上市申请最早于 2023 年 9 月 27 日获受理。 本次适应症获批上市，是基于一项多中心、随机、对照、双盲的 III 期临床研究。该研究结果表明，在二甲双胍的基础上联合恒格列净和瑞格列汀治疗 24 周，三药联合方案高剂量组（瑞格列汀 100 mg/恒格列净 10 mg/二甲双胍）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线下降可达 1.54%，三药联合方案较对应剂量两药联合方案能够使 HbA1c 进一步降低 0.52%~0.65%，具有更优的降糖疗效。 恒格列净是一款 SGLT2 抑制剂，此前已于 2021 年 12 月在国内获批上市，用于改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 除 2 型糖尿病外，据 Insight 数据库显示，恒瑞还在探索恒格列净针对房颤、高血压、射血分数降低的心力衰竭等适应症，其中，针对房颤，已于 2022 年启动了一项 III 期临床（登记号：NCT05252624）。 恒格列净各适应症开发进度 来自：Insight 数据库网页版 境外创新药进展 境外部分，本周共有 20 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，1 款申报上市，7 款获批临床。 1、海和药物：MET 抑制剂「谷美替尼」在日本获批上市 6 月 24 日，海和药物宣布，公司创新药物 MET 抑制剂谷美替尼片已获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗具有 MET 14 外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 该药由中国科学院上海药物所发现，由上海海和药物研究开发股份有限公司独自开发，并拥有全球自主知识产权。 本次适应症的上市许可申请主要基于 SCC244-108 关键 II 期研究（GLORY 研究，NCT04270591）的有效性和安全性数据。该研究是一项多国、多中心的开放、单臂临床试验，旨在评估谷美替尼片用于具有 MET 14 外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌人群的疗效和安全性。该适应症已于 2023 年 3 月 7 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该研究的全球主要研究者是中国上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授。 截止至 2022 年 4 月 28 日，GLORY 研究中，79 例经中心实验室确认为 METex14 跳变患者 12 个月随访数据显示：由盲态独立影像评估委员会（BIRC）评估的总体客观缓解率（ORR）为 65.8%，其中初治患者的 ORR 为 70.5%，经治患者的 ORR 也达到 60.0%，总体人群的中位无进展生存期（mPFS）为 8.5 个月，其中初治患者达 11.7 个月，经治患者为 7.6 个月；总体人群的中位总生存期（mOS）为 17.3 个月，其中初治患者尚未达到，经治患者为 16.2 个月，疗效明确。 安全性方面，整体安全耐受，常见不良反应包括水肿、头痛、消化道症状和肝脏转氨酶升高等，多为轻中度，经对症治疗后可缓解或恢复，无潜在光毒性，亦未观察到相关的过敏反应，药物相互作用少，合并用药安全性风险较低。 2、罗氏制药：「奥瑞珠单抗」皮下注射剂在欧盟获批上市 6 月 25 日，罗氏宣布，奥瑞珠单抗皮下注射剂型获 EMA 批准在欧洲上市，作为首个也是唯一一个每年两次注射的长效多发性硬化症新疗法，每次注射仅需 10 分钟，即可提供与静脉注射剂相当的疗效。 来自：罗氏官网 本次批准基于 III 期临床试验 OCARINA II 研究的关键数据。OCARINA II 试验是一项随机、全球多中心 III 期临床研究，在 236 例复发性多发性硬化症（RMS）或原发性进展性多发性硬化症（PPMS）患者中评估奥瑞珠单抗（Ocrevus）皮下制剂与静脉输注的药代动力学、安全性、放射学和临床疗效。 主要终点是皮下注射后第 1 天至 12 周的血清曲线下面积 (AUC) 与静脉输注相比的非劣效性。次要终点包括奥瑞珠单抗的最大血清浓度（Cmax），8 周和 12 周时活跃的、钆增强的 T1 病变总数，12 周和 24 周时新发或扩大的 T2 病变，以及安全性和免疫原性结果。探索性终点包括患者报告的结果。 结果显示，通过 12 周的药代动力学测量，奥瑞珠单抗皮下注射的效果不逊于静脉输注(IV)。二者在 12 周内控制脑磁共振成像（MRI）病变活动方面也具有可比性。在安全性方面，与奥瑞珠单抗静脉注射一致。 奥瑞珠单抗皮下注射剂型基于 Halozyme Therapeutics 公司的 ENHANZE 药物递送技术，将奥瑞珠单抗和组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）组成复方制剂，后者可局部暂时降解透明质酸，增加皮肤下组织的渗透性，为大分子提供进入空间，并使皮下制剂能够迅速分散和吸收到血液中。 与静脉注射相比，皮下注射剂型每年两次在 10 分钟内给药，减少患者给药时间，提升了患者依从性。此外，该药有可能在静脉注射能力有限或没有静脉注射基础设施的医疗中心使用。 奥瑞珠单抗是一款第二代 CD20 单抗，2017 年 3 月获 FDA 批准上市用于治疗 多发性硬化症（MS）。与同样获批 MS 的二代 CD20 单抗奥法妥木单抗相比，奥瑞珠单抗市场表现更突出，2023 全年销售额已达 71.13 亿美元，占据罗氏制药的销售额 TOP1 位置，也是同适应症最高市场份额占据者。 而皮下注射剂型的好消息，有望为其带来更多市场空间。 奥瑞珠单抗近年全球销售额 来自：Insight 数据库网页版 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！