Bulumtatug fuvedotin

根据全球临床试验收录网站和中国临床试验登记平台，2024年12月共21款创新药进入III期阶段，其中11款来自中国药企。这些在研药物覆盖靶点不乏GLP-1R、HER2、CD38等成熟靶点，也包括C2、PRAME和CYP4V2这类还在探索成药性的靶点。本文筛选其中7款重点产品加以介绍。 药物：Bosakitug 靶点：TSLP 适应症：重度哮喘 Bosakitug（TQC2731）是正大天晴自博奥信引进的一款靶向胸腺基质淋巴生成素（TSLP）的IgG1单抗，于2021年进入临床开发阶段。2024年11月，Aclaris Therapeutics以9.4亿美元的总交易额获得了Bosakitug以及BSI-502在中国以外的权益。 I期研究数据显示，Bosakitug具有良好的安全性、免疫原性和耐受性，皮下或静脉给药后终末半衰期为17.2-25.0天，用药频率可实现每月1次。 目前，全球仅一款TSLP靶向药物上市，即特泽利尤单抗（安进/阿斯利康）。特泽利尤单抗在重度哮喘患者中显示出了不错的治疗效果，这吸引了一批玩家入局。出了正大天晴，康诺亚、荃信生物、智翔金泰等国内公司也在TSLP玩家之列。Bosakitug是进度最快的国产TSLP单抗。 药物：VDJ-001 靶点：IL-6R 适应症：类风湿性关节炎 VDJ-001是伟德杰生物自主研发的一款靶向白介素6受体（IL-6R）的重组人源化单抗，能与可溶性IL-6R和细胞膜IL-6R特异性结合，从而阻断IL-6下游经典、反式及反式呈递3种生物信号传导通路。较同类产品相比，VDJ-001具有生物学活性高、安全性好、剂量低、表达量高、生产成本低的优势。 VDJ-001已在类风湿性关节炎人群中完成一项II期研究。结果显示，VDJ-001在对甲氨蝶呤响应不佳中重度类风湿性关节炎患者中有良好的安全性和有效性。VDJ-001（6mg/kg）组达到ACR70（美国风湿病学会指标改善70%）的患者比例为33.3%，这一比例显著高于阳性对照组（托珠单抗，8mg/kg），且高于其他上市药物的III期临床历史数据。 来源：伟德杰生物公众号 统计分析进一步发现，相对于基线期，治疗12周后，VDJ-001（4mg/kg和6mg/kg）组患者关节压痛中位数减少了10个，托珠单抗（8mg/kg）组患者关节压痛中位数减少了8个；VDJ-001（4mg/kg）和VDJ-001（6mg/kg）组患者关节肿胀中位数分别减少了10个和8个，托珠单抗（8mg/kg）组患者关节肿胀中位数减少了6个。 目前全球已上市的类风湿性关节炎治疗药物的ACR70值很低，多在25%或以下，VDJ-001有望成为同类最佳的类风湿性关节炎治疗药物。 药物：博凡格鲁肽 靶点：GLP-1R 适应症：肥胖 博凡格鲁肽（GZR18）是甘李药业开发的一款胰高血糖素样肽1受体（GLP-1R）激动剂，其注射剂型的注射频率为每周1次（QW）或每2周1次（Q2W）。2021年10月22日，GZR18首次获国家药监局批准开展临床试验。2023年6月，GZR18被推进至II期阶段。2024年12月，继在降糖和减肥适应症中均取得II期积极结果后，GZR18被推进至III期阶段。 针对肥胖的II期研究（n=340）结果显示，12/18/24/48mg Q2W组、24mg QW组和安慰剂组患者的体重降幅分别为-11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%和-0.99%，其中48mg Q2W组和24mgQW组受试者的减重效果相当（P>0.025）。此外，48mg Q2W组达到体重降低≥5%、≥10%和≥15%的受试者比例分别为97.8%、82.2%和37.8%。 甘李药业还开发了GZR18的每日1次口服片剂。GZR18片剂已完成一项减重I期研究。数据显示，接受60mg GZR18片剂治疗2周后，健康受试者的体重降低了4.16%。 药物：SHR-1918 靶点：ANGPTL3 适应症：纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH） SHR-1918是恒瑞医药自主研发的一款ANGPTL3单抗，通过抑制ANGPTL3的活性来降低血清中的甘油三酯（TG）水平和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。LDL-C和TG是动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的重要风险因素。ANGPTL3在调节脂质代谢中扮演着重要角色，能够通过抑制脂蛋白酶和内皮脂肪酶，减少TG和LDL-C的清除。 恒瑞医药在2024年9月举行的欧洲心血管学会（ESC）年会上公布了SHR-1918的首个I期研究（SHR-1918-101）结果。该研究结果表明，SHR-1918（100-1200mg，皮下注射）在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性（达峰时间：8.0-10.0天；半衰期：29.4-53.5天）。此外，SHR-1918能够有效且持久降低LDL-C水平和TG水平：与安慰剂组相比，300mg及以上剂量SHR-1918组患者的LDL-C水平降低超过30%（最高达49.1%），持续64天以上；TG水平降低超过50%（最高达82.8%），持续85天以上。 鉴于SHR-1918对罕见血脂异常疾病的治疗潜力，该药物已在2024年9月被CDE授予针对HoFH的突破性疗法资格。 HoFH是一种罕见且严重的遗传性疾病，患者由于低密度脂蛋白胆固醇受体（LDLR）的缺陷或缺失，导致LDL-C在血液中积累，从而增加心脏病和卒中的风险。目前，这类患者的可用治疗选择包括他汀类药物（辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀）、依折麦布、洛美他派、米泊美生、PCSK9单抗（依洛尤单抗和阿利西尤单抗）和Evinacumab。其中，Evinacumab（再生元/Ultragenyx）是唯一一款上市的ANGPTL3单抗，其2023年全球销售额为8090万美元。 药物：SHR-A2102 靶点：Nectin-4 适应症：尿路上皮癌 SHR-A2102是恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂。目前，全球仅维恩妥尤单抗（辉瑞/安斯泰来）一款Nectin-4 ADC获批上市，SHR-A2102和9MW2821（迈威生物）是在其之后进度最快的两款同类药物。 多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。SHR-A2102已在实体瘤和尿路上皮癌患者中各完成一项I期临床试验。针对实体瘤的SHR-A2102-I-102研究结果显示，30例患者接受治疗后，客观缓解率（ORR）为23.3%（7/30），疾病控制率（DCR）为76.7%（23/30）。针对尿路上皮癌的SHR-A2102-I-101研究尚未公布相关数据。 尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，主要为肾盂、输尿管、膀胱和尿道的尿路上皮恶性肿瘤，其中膀胱癌约占90%。2022年中国癌症统计报告预计国内每年膀胱癌新病例为9.2万例（男性7.1万例，女性2.1万例），死亡4.3万例（男性3.2万例，女性1.1万例）。针对含铂化疗和PD-(L)1药物治疗失败的晚期尿路上皮癌患者，后续缺乏其他治疗手段预后较差，仍存在较大治疗需求。 药物：IMA203 靶点：PRAME 适应症：黑色素瘤 IMA203是Immatics基于黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）开发的一款以慢病毒（LVV）为递送载体的TCR-T细胞疗法，于2018年进入临床开发阶段。 IMA203已完成一项针对黑色素瘤的I期临床试验（IMA203-101）。结果显示，28例经治转移性黑色素瘤患者接受IMA203（1x109-10x109个细胞）治疗后，确认的客观缓解率（cORR）为54%（14/26），中位缓解持续时间（DOR）为12.1个月，中位无进展生存期（PFS）为6.0个月，深度缓解的患者的中位PFS超过1年，总生存期（OS）尚未达到。最常见的不良事件是与淋巴细胞清除相关的血细胞减少症（1-4级）以及细胞因子释放综合征（大多数为轻度至中度）。 Immatics预计将在2026年获得III期IMA203-301研究的中期分析数据，并计划在2026年提交上市申请。 药物：GZR4 靶点：insulin 适应症：2型糖尿病 GZR4是甘李药业开发的一种超长效胰岛素制剂，于2021年进入新药研究申请（IND）阶段，于2022年启动了首个I期临床试验。目前，GZR4已完成一项II期研究，相关结果也已披露。 II期研究结果显示，在83例口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者中，GZR4组的糖化血红蛋白（HbA1c）水平降幅与阳性对照药物德谷胰岛素（诺和达）相当（-1.50% vs -1.48%）；在96例口服降糖药联合基础胰岛素控制不佳的2型糖尿病患者中，GZR4组的HbA1c水平降幅比阳性对照药物德谷胰岛素（诺和达）更高（-1.26% vs -0.87%；治疗差异：-0.38%，P<0.01）。此外，GZR4与德谷胰岛素对治疗范围内时间（TIR）较基线的改善幅度相当。在该研究中，GZR4显示出良好的安全性和耐受性，没有观察到严重低血糖事件。 目前，全球范围内仅一款注射频率达到每周1次的超长效胰岛素获批上市，即诺和诺德开发的依柯胰岛素（Icodec），该药物已在中国上市。除此之外，礼来也开发了超长效胰岛素efsitora alfa（LY3209590），该药物已完成多项III期研究。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

近日，有两家A股药企向港交所递交了IPO申请：恒瑞医药、迈威生物。 这意味着，如果未来能实现“A+H”两地上市，将有利于两者开辟新的融资渠道，提升国际影响力，从而更好地拓展海外业务和国际研发合作。 尤其对于已经到了发展关键节点的迈威生物，赴港上市是关键的一步棋。 01 关键的一步棋 此次赴港上市，对于迈威生物来说意义重大。无论是为了满足公司经营发展的资金需求，还是提升国际化水平，都至关重要。 通过将H股成功上市后的融资，为公司赋能创新品种的开发和全球化发展提供资金支持，是迈威生物现阶段要下好的“关键棋”。 过去，迈威生物采取了稳扎稳扎的发展战略——“生物类似药先行，创新药跟进”，即通过生物类似药提供稳定的现金流，为创新药的研发提供资金支持。 这种“以生物类似药收入反哺创新药研发”的发展路径，也在奥赛康、复宏汉霖、博安生物身上得到体现。 目前，迈威生物已上市的3款产品均为生物类似药，分别为阿达木单抗生物类似药（君迈康）、两款不同含量的地舒单抗生物类似药（迈利舒、迈卫健），2024年前三季度公司总收入为1.41亿元，同比增长41.79%。 鉴于生物类似药市场竞争激烈，迈威生物还将这3款产品推向全球市场。截至2024年三季报披露日，公司已完成覆盖海外市场数十个国家的正式合作协议或框架协议的签署，累计里程碑金额1428.5万美元，并将以约定价格进行商业化供货或获得至高两位数销售分成。 生物类似药的频频出海，某种程度上也是为未来创新药管线达成BD出海铺路。毕竟，迈威生物构筑了丰富的研发管线： 截至2024Q3，已拥有15个处于临床或上市阶段的核心品种，包括11个创新药，4个生物类似药，覆盖肿瘤、免疫、骨疾病、眼科、血液等多个重大疾病治疗领域。其中，已上市品种3个，处于上市许可审评阶段品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种3个，处于其他不同临床研究阶段品种8个。 不过，由于需要持续投入研发资金，迈威生物仍处于亏损状态。而在现金流方面，截至2024年9月30日，公司账上总现金为15.85亿元。 正因如此，迈威生物管理层表示，“将创新药BD工作列为2025年最重要事项予以推进，针对多条管线，出海+国内合作洽谈将全面展开。”而要达成创新药BD合作，赴港上市显然是关键的一步棋。未来若能实现“A+H”两地上市，获得更多融资，无疑能为研发投入和全球化发展提供资金支持。 毕竟，港股市场汇聚了大量机构投资者和海外资金，对创新药品种达成催化剂的反应更为积极、敏感。这对于新药管线正处在关键节点的迈威生物而言，无疑是一剂强心针。 02 ADC管线“三箭齐发” 近年来，ADC药物已成为对外授权（License-out）的主力军。 目前，迈威生物已经布局3款差异化ADC管线。其中，9MW2821（Nectin-4 ADC）具备强烈的BD催化剂预期。 自2024 ASCO以来，随着9MW2821四大适应症的陆续推出和数据披露，开启了项目对外BD推介的黄金窗口期，也进一步扩大了潜在合作的疾病领域。而同类产品中，石药集团的SYS6002已于2023年以总交易额近7亿美元授权给美国Corbus公司。 9MW2821已处于III期阶段，临床进度处于全球第二、国内第一，其中尿路上皮癌（UC）、宫颈癌（CC）、三阴性乳腺癌（TNBC）的开发进度处于全球第一，食管癌（EC）进度也处于领先位置，而且有多项适应症已获FDA授予快速通道认定。 目前，9MW2821已经读出积极的数据，根据II期临床1.25mg/kg剂量组下的临床研究成果（截至2024年6月5日）： 治疗UC的ORR、DCR分别为62.2%、91.9%，mPFS为8.8个月，mOS为14.2个月，相比同类产品Padcev具有一定优势，显示出BIC潜力； 治疗CC的ORR、DCR分别为35.8%、81.1%，mPFS为3.9个月，mOS尚未达到； 治疗EC的ORR、DCR分别为23.1%、69.2%，mPFS为3.9个月，mOS为8.2个月； 治疗TNBC的ORR、DCR分别为50%、80%，mPFS为5.9个月，mOS尚未达到。 迈威生物的产品管线（肿瘤领域） 图片来源：公司官网 除Nectin-4 ADC外，迈威生物的其他两款ADC管线也存在BD的机会，分别为9MW2921（TROP2 ADC）、7MW3711（B7-H3 ADC）。 TROP2 ADC方面，吉利德的Trodelvy仅用3年就成为“重磅炸弹”（年销售额超10亿美元）。但这一领域竞争较为激烈，阿斯利康/第一三共Dato-DXd（DS-1062）、科伦博泰/默沙东的芦康沙妥珠单抗（SKB264）均已获批上市，呈现出“三足鼎立”局面，后来者还有复旦张江、恒瑞医药、东曜药业、信达生物等超过10家药企。 对比来看，迈威生物9MW2921具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点，相较国内外同类型在研ADC品种，在稳定性和一致性上更优，目前已处于临床I/II期。 B7-H3 ADC方面，翰森制药已经于2023年将HS-20093在大中华区以外的全球权益，以总额17.1亿美元授权给葛兰素史克（GSK）。目前，全球尚未有B7-H3 ADC获批上市，进度最快的第一三共DS-7300（I-DXd）已处于III期临床，国产竞品大多处于临床I/II期。 相较之下，迈威生物7MW3711具有比DXd更强的抗肿瘤活性，在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用，目前正在开展治疗晚期实体瘤的I/II期研究，此前已获得FDA授予“孤儿药资格认定”，用于治疗小细胞肺癌。 03 特色创新管线初露锋芒 除ADC管线外，迈威生物开发的特色创新管线也存在催化剂预期，包括9MW1911、9MW3811、9MW3011、1MW5011（RP901）。 （1）9MW1911（ST2单抗）：全球进度处于第二梯队 9MW1911作用靶点为ST2，而IL33/ST2通路是赛诺菲百亿美元大药Dupixent（度普利尤单抗）所针对的IL-4/IL-13信号传导通路的上游通路，该通路具有更广泛的药理作用。 目前，全球尚无以ST2或其配体IL-33为靶点的抗体药物上市，国内相同靶点的品种仍处于早期研究阶段，而9MW1911针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）已处于临床Ib/IIa期，还有望拓展至哮喘、特应性皮炎等适应症。 从流行病学来看，据“中国肺健康研究”调查数据显示，目前我国40岁以上人群慢阻肺患病率已上升至13.7%；2022年5月《柳叶刀》文章显示，中国慢阻肺患者人数已达1.058亿，患病率高达12%。2024年全球患病人数将达到5.3亿。 （2）9MW3811（IL-11单抗）：全球进度处于第一梯队 9MW3811是全球同靶点药物中首个开展临床试验的单抗品种，针对适应症包括晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化，已在中、澳、美三地获批开展临床，目前已完成中澳I期临床研究。 （3）9MW3011（TMPRSS6单抗）：全球进度处于第一梯队 9MW3011在β-地中海贫血、真性红细胞增多症等与铁稳态相关的疾病领域有较大治疗潜力，此前已获得FDA授予“快速通道认定”和“孤儿药资格认定”。 值得一提的是，9MW3011在大中华区及东南亚区以外其他区域的权益，已经于2023年以总额超4亿美元授权给DISC公司，其中DISC已经向迈威（美国）支付一次性不可退还的首付款1000万美元及第一期里程碑付款。 （4）1MW5011（RP901）：同类首创FIC药物 1MW5011主要针对骨关节炎（OA），是OA治疗领域潜在First-in-class小分子药物，目前正在开展治疗膝骨关节炎的II期临床研究。 OA是一种严重影响患者生活质量的关节疾病，已成为第四大致残性疾病，据估计，全球目前约有3亿人受到影响。除基础治疗和手术治疗外，几十年来OA治疗的药物选择没有明显进展，期待1MW5011取得历史性突破。 可见，迈威生物在创新药研发方面尤为注重药物的创新性和独特性，同时紧密围绕市场需求和患者需求，目前特色创新管线已经展现出较高的临床价值和市场潜力。就看能否继续达成BD合作。 04 结语 总体来看，迈威生物的产品线涵盖了多个疾病领域，其中ADC管线尤为突出，特色创新管线也具备显著临床价值。 目前，迈威生物正在积极寻求BD合作，以期在全球市场上取得更大突破。显然，迈威生物已经到了发展的关键节点，此次赴港上市无疑是其战略蓝图中的提升价值跃迁的重要一步棋。 参考资料 1.迈威生物财报、公告、官微 2.中信建投证券、太平洋证券研报