This phase III trial compares standard therapy given after surgery (adjuvant) to standard therapy given before and after surgery (perioperative) in treating patients with stage II-IIIB non-small cell lung cancer (NSCLC) that can be removed by surgery (resectable). The usual approach for patients with resectable NSCLC is chemotherapy and/or immunotherapy before surgery, after surgery, or both before and after surgery. This study is being done to find out which approach is better at treating patients with lung cancer. Treatment will be administered according to the current standard of care at the time of enrollment. Chemotherapy options may include cisplatin, carboplatin, pemetrexed, gemcitabine, docetaxel, and vinorelbine at standard doses according to the treating physician. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of tumor cells. Pemetrexed is in a class of medications called antifolate antineoplastic agents. It works by stopping cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill tumor cells. Gemcitabine is a chemotherapy drug that blocks the cells from making DNA and may kill tumor cells. Docetaxel is in a class of medications called taxanes. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. Other chemotherapy drugs, such as vinorelbine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading . Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as nivolumab, pembrolizumab, and atezolizumab, may help the body's immune system attack the tumor, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Starting treatment with chemotherapy and immunotherapy prior to surgery and continuing treatment after surgery may be a more effective treatment option than adjuvant therapy alone in patients with stage II-IIIB resectable NSCLC.

开始日期2025-05-30

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

[+1]

NCT04595981 / Not yet recruiting临床2期IIT

Chemo-embolization for Head and Neck Cancer

The study will evaluate whether adjuvant chemo-embolization increases progression free and/or overall survival relative to standard of care radiation and chemo- and/or immunotherapy in cisplatin-ineligible head and neck cancer patients with an acceptable morbidity rate.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT05570422 / Not yet recruiting临床1期

A Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Preliminary Efficacy of KRC-01 Intratumoral Injection Combined With Radiotherapy in Patients With Locally Advanced Cervical Cancer

This is a seamless Phase 1/2 study consisting of two components. Phase 1 component is a dose-escalation, single arm, open label study in 10 patients to evaluate the safety and tolerability of KRC 01. Phase 2 component is a randomized, open label, controlled, multi-center study in 60 patients to evaluate the preliminary antitumor effect of KRC-01 in combination with CRT.

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

KORTUC, Inc.初创企业

100 项与顺铂相关的临床结果

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100 项与顺铂相关的转化医学

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100 项与顺铂相关的专利（医药）

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77,354

项与顺铂相关的文献（医药）

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Impact of Retroperitoneal Lymphadenopathy (RPLN) on the Outcomes of Locally Advanced Gall Bladder Cancer (GBC) Following Chemotherapy (CT) or Chemotherapy Followed by Consolidation Chemoradiotherapy (CTRT)

Article

作者: Naik, Nagendra ; Priyanka, Parul ; Agrawal, Sushma

INTRODUCTION:

Retroperitoneal lymphadenopathy is considered a metastatic disease in GBC; however, some surgical series of radical surgery with enlarged RPLN who underwent RPLN dissection have shown results marginally inferior to those without enlarged RPLN. Radiological RPLN comprises a major proportion of advanced non-metastatic GBC. There is dilemma in the intent of treatment to be offered in such cases. We are reporting our series of outcome of GBC with RPLN treated with first-line CT followed by consolidation CTRT.

MATERIALS AND METHODS:

Non-metastatic locally advanced GBC with good performance status (KPS ≥ 80) were initiated on first-line CT (cisplatin-gemcitabine), and thereafter, responders were evaluated by CECT-angiography and PET-CT scan for resectability. If found unresectable, they were offered consolidation CTRT to a dose of 45 Gy by conventional fractionation (3D-CRT technique) along with concurrent capecitabine at 1250 mg/m² to GBC and regional lymphatics including RPLN. Thereafter, boost dose of 9 Gy/5# was given to GBC only. Response assessment was done using CECT abdomen by RECIST criteria v 1.1. Outcomes (overall survival) of the two groups (RPLN vs non-RPLN) were computed with Kaplan-Meier survival curves and chi-square tests using SPSS v 20.

RESULTS:

Among 189 patients of advanced non-metastatic GBC recruited from 2011 to 2022, 80 had RPLN. The demographic features of both groups were comparable. Overall, 68% of the patients were women, 30% underwent upfront stenting for obstructive jaundice, and 90% had T3 and T4 disease. Only 10% had undergone upfront laparoscopic staging and had pathologically proven RPLN. Forty percent of the patients received four cycles of CT only and 50% of the patients received six cycles or more and 33% received CTRT. By RECIST criteria, 10% vs 16% achieved complete response (CR), 39% vs 41% achieved partial response (PR), 16% vs 15% achieved stable disease (SD), 2.7% vs 6% had disease progression (PD), and 14.5% vs 3.7% were non-evaluable in non-RPLN group vs RPLN group, respectively. 12% vs 6% could undergo radical surgery in non-RPLN group vs RPLN group (p = 0.03). The median OS was 9 months (95% CI 7.6-10.3 months) vs 10 months (95% CI 8-9.8 months) (p = NS) in non-RPLN group vs RPLN group, respectively. In those who received CT only, the median OS was 7 months vs 8 months, while in those who received CT followed by CTRT, the median OS was 14 months vs 13 months (p = 0.65) in non-RPLN group vs RPLN group, respectively.

CONCLUSIONS:

Based on this analysis, we conclude that RPLN constitutes a major proportion of advanced non-metastatic GBC and has outcomes similar to those without RPLN if treated with radical intent. RPLN should not be considered a metastatic disease and should be treated with radical intent.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Network Meta-analysis of Randomized Controlled Trials in Patients with Previously Treated Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: Comparisons Involving Ramucirumab

Review

作者: Taipale, Kaisa ; Paine, Abby ; Gupta, Palvi ; Liepa, Astra M ; D'yachkova, Yulia ; Earley-Valovic, Veronika ; Goel, Rajat

PURPOSE:

With relatively few direct comparisons among treatment options for previously treated advanced gastric cancer or gastroesophageal junction (GEJ) cancer, network meta-analysis (NMA) may inform evidence-based decision-making. Ramucirumab plus paclitaxel (RAM + PTX) is a preferred regimen in guideline recommendations. NMA of key outcomes may further characterize the relative clinical value of RAM + PTX.

METHODS:

A systematic literature review of randomized controlled trials of adult patients with previously treated advanced gastric/GEJ cancer informed a NMA which compared overall survival, progression-free survival, and discontinuations due to adverse events. Comparisons were reported relative to placebo/best supportive care (BSC) when possible, otherwise relative to RAM + PTX.

RESULTS:

The base-case NMA focused on second-line treatment only, from 19 of 28 studies identified. For overall survival, seven of 16 regimens were favorable relative to placebo/BSC, with RAM + PTX as the most favorable. For progression-free survival, five of 14 regimens were unfavorable relative to RAM + PTX. For discontinuations due to adverse events, two of 13 regimens were similar to placebo/BSC: ramucirumab monotherapy and fluorouracil; relative to RAM-PTX, all regimens were similar except ramucirumab monotherapy which was favorable and irinotecan + cisplatin which was unfavorable.

CONCLUSION:

This NMA of trials of previously treated gastric/GEJ cancer suggests that RAM + PTX has one of the more favorable clinical profiles.

2025-03-01·BIOMATERIALS

Cell calcification reverses the chemoresistance of cancer cells via the conversion of glycolipid metabolism

Article

作者: Tang, Ning ; Snezhko, Eduard V ; Lu, Yin ; Sun, Yandi ; Zhang, Lihong ; Snezhko, Eduard V. ; Lin, Yindan ; Li, Hanhui ; Kovalev, Vassili A ; Huang, Yuqiao ; Kovalev, Vassili A. ; Wang, Ben ; Luo, Yan ; Zhang, Xueyun

Drug resistance is an inherent challenge during cancer chemotherapy. Cancer cells favor fatty acid metabolism through metabolic reprogramming to achieve therapeutic resistance. However, an effective approach to overcoming the switch from glycolysis-dependent to fatty acid beta-oxidation-dependent anabolic and energy metabolism remains elusive. Here, we developed a macromolecular drug (folate-polySia, FpSA) to induce the extracellular microcalcification of cervical cancer cells with cisplatin resistance. Microcalcification attenuated the uptake of fatty acids and the beta-oxidation of fatty acids by mitochondrial dysfunction but boosted the glycolysis pathway. Consequently, cotreatment with Pt and FpSA inhibited cisplatin-resistant tumor growth and improved tumor-bearing mice's survival rates, indicating that FpSA switched fatty acid metabolism to glycolysis to sensitize cisplatin-resistant cells further. Taken together, cancer cell calcification induced by FpSA provides a reprogramming metabolic strategy for the treatment of chemotherapy-resistant tumors.

1,884

项与顺铂相关的新闻（医药）

2024-11-04

·生物谷

复旦大学附属肿瘤医院自主研发“多基因模型”，助力“最毒乳腺癌”精准治疗获新突破

10月24日，复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科邵志敏教授、王中华教授、江一舟教授团队领衔的一项名为“BCTOP-T-A01”的研究成果证实：基于肿瘤医院自主研发的“多基因模型”，针对有“最毒乳腺癌”之称的三阴性乳腺癌，采用“蒽环紫杉”序贯“吉西他滨”联合“卡铂”的精准治疗方案，让高危患者生存率显著提升超过10%，改变了传统三阴性乳腺癌辅助化疗“千人一方”的局面。这项研究成果于2024年10月24日，在《英国医学杂志》（The BMJ）正式发表。这也是复旦大学附属肿瘤医院产医融合发展的又一项标志性成果。攻坚“最毒乳腺癌”治疗瓶颈自主研发首个“多基因模型” 三阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%，因其恶性程度高、容易复发转移，相较于其他类型乳腺癌治疗手段单一、缺乏有效治疗靶点，素有“最毒乳腺癌”之称。近年来，越来越多的研究认为，三阴性乳腺癌具有极高的异质性，可以进一步被细分。在临床上也发现，虽然三阴性乳腺癌整体预后欠佳，但并非所有的患者都会出现复发转移的情况，更精准的治疗策略亟待探索。然而，当前乳腺癌研究领域缺乏经过临床队列验证的针对三阴性乳腺癌特异的工具或模型，可用于精确地预测患者的复发转移风险，实现对患者风险分层进而开展个性化精准治疗。这也导致目前三阴性乳腺癌的辅助化疗只能沿用传统的“千人一方”的治疗方案。因此，迫切需要一个通过前瞻性临床试验加以验证的模型，来优化三阴性乳腺癌的辅助治疗方案。2015年，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队基于全转录组表达谱，自主研发构建了由5个RNA组成的三阴性乳腺癌预后预测模型（后简称“多基因模型”），该模型可以准确地把三阴性乳腺癌患者划分为高危和低危复发风险组。这也是国际首个三阴性乳腺癌预后预测模型。相关研究成果发表于《癌症研究》（Cancer Research），为三阴性乳腺癌的精准化疗提供了理论依据。 “多基因模型开辟了三阴性乳腺癌精准治疗的新篇章”，肿瘤医院乳腺外科主任兼大外科主任邵志敏教授表示，“研究团队基于该模型，持续开展临床研究，致力将科研成果转化为真正让患者获益的方案。” 为了进一步验证“多基因模型”的预后效果并挖掘其临床应用价值，邵志敏教授领衔临床和转化团队开展了一项名为“BCTOP-T-A01”的临床研究。高危患者生存率提升10.3% 重磅成果验证“多基因模型”价值复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科副主任王中华教授介绍，“BCTOP-T-A01”临床研究依托肿瘤医院精准肿瘤中心开展检测，由复旦肿瘤乳腺外科领衔全国其他六家中心具体开展协作临床研究。历时七年多，团队完成504位患者入组临床试验，入组患者均为接受根治性手术后的早期三阴性乳腺癌患者。根据实验设计，研究团队依据入组患者的多基因模型检测结果，分为高危、低危组。其中，高危组患者按照1:1比例，随机接受强化或标准方案辅助化疗：强化组患者接受4个周期“多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺”序贯4个周期“吉西他滨+顺铂（TEC*4-GP*4）”方案化疗；对照组患者接受4个周期“表阿霉素+环磷酰胺序贯4个周期多西他赛（EC*4-T*4）”方案。低危组患者同样接受标准方案化疗（EC*4-T*4）。研究显示，经过中位45个月的随访，高危患者接受强化治疗组3年无病生存率为90.9%，显著优于标准治疗组的80.6%，绝对获益达到了10.3%，显著降低高危患者49%的疾病风险。其中，强化治疗组的3年无复发生存率（92.6%）也显著高于标准治疗组（83.2%），可以降低高危患者50%的复发风险；此外，低危患者的3年无病生存率（90.1%对比80.6%）、无复发生存率(94.5%对比83.2%)和总生存率(100%对比91.3%)均优于接受相同标准化疗方案的高危患者。 “这是一项令人振奋的研究成果，多基因模型知道的精准化疗方案让高危患者生存率提升超过了10%，低危患者的生存率提升也接近10%！”邵志敏教授说，“显著提升高危三阴性乳腺癌患者预后的同时，该治疗方案安全性可控，患者无严重不良反应，体现出该方案的更多优势。” 王中华教授表示，这项研究成果在国际上首次前瞻性验证了三阴性乳腺癌多基因模型指导精准化疗和预测患者预后的价值，为三阴性乳腺癌精准化疗奠定了坚实的理论基础并提供了有力工具。 “砺剑十载”破解临床难题书写三阴性乳腺癌治疗“中国答卷” 据介绍，早在10年前，邵志敏教授领衔团队便开始致力于破解三阴性乳腺癌精准治疗难题。自主研发建立三阴性乳腺癌“多基因模型”；建立全球最大的三阴性乳腺癌多组学队列、绘制出全球最大的三阴性乳腺癌基因图谱，并开拓性的将三阴性乳腺癌分为四个分子亚型，提出“基于分子分型的三阴性乳腺癌精准治疗策略”；进一步开展临床研究，将三阴性乳腺癌的疗效提升3倍。在此基础上，研究团队还将研究思路拓展至其他乳腺癌亚型，形成了成熟的研究理论体系，大幅提高患者治疗效果，并产出多项具有国际影响力的研究成果和重要科研成果专利转化。 “多年来的研究成果使三阴性乳腺癌患者的辅助治疗更加精准和更有效，此次‘BCTOP-T-A01’研究的可喜成就，体现了系列研究从基础到临床的有效转化与衔接，为提升早期三阴性乳腺癌的治疗疗效、推动乳腺癌精准治疗做出了重要贡献。”邵志敏教授说，“该‘多基因模型’依托复旦肿瘤精准肿瘤中心开展临床检测，相关技术成果目前已经具备落地以及广泛推广的可行性，有望在更大范围内提升患者的治疗疗效。” 复旦大学附属肿瘤医院副院长、临床研究中心主任江一舟教授表示，“BCTOP-T-A01”也是邵志敏教授牵头成立的乳腺癌精准治疗协作组（BCTOP）开展的首个临床研究。多中心的合作模式和重磅成果，有力印证了“BCTOP”成立的宗旨——“基于精准医学理念，开展多中心临床研究，推广转化研究平台，开发新型药物和技术，最终提高我国乳腺癌诊治水平和国际地位。”基于“BCTOP-T-A01”的研究结果，肿瘤医院正准备开展针对模型预测的低危三阴性乳腺癌患者的降阶梯治疗。在不久的将来，“BCTOP”将向国际学术界不断交出亮眼的三阴性乳腺癌治疗“中国答卷”，以更多中国原创方案造福全球广大乳腺癌患者。原文链接： https://shmc.fudan.edu.cn/news/2024/1028/c1892a142775/page.htm 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！

临床研究临床结果

2024-11-04

·今日头条

克服化疗耐药！中山大学殷晓煜教授团队：有前景的胰腺癌治疗策略

【导读】胰腺导管腺癌（PDAC）是一种恶性程度极高且预后极差的肿瘤。基于吉西他滨的化疗已成为PDAC的一线治疗方案。然而，吉西他滨耐药的发生往往导致治疗失败。 11月3日，中山大学殷晓煜教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Epigenetic Activation of the CMTM6-IGF2BP1-EP300 Positive Feedback Loop Drives Gemcitabine Resistance in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”，本研究发现，CMTM6与PDAC对吉西他滨的耐药性密切相关。多组学分析揭示，EP300介导的H3K27ac修饰参与了CMTM6的转录激活，通过防止IGF2BP1的泛素化来维持IGF2BP1表达。IGF2BP1作为m6A的阅读器，通过识别m6A修饰来稳定EP300和MYC mRNAs，形成一个正反馈环，增强肿瘤干性，最终导致PDAC耐药。EP300抑制剂伊诺布地与吉西他滨的联合应用对PDAC具有协同作用。总之，这些发现揭示了EP300-CMTM6-IGF2BP1正反馈环通过表观遗传重编程促进了吉西他滨耐药性，将EP300抑制剂和吉西他滨的联合应用作为克服PDAC化疗耐药的有前途的策略，值得在临床试验中进一步研究。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202406714 背景信息 01 胰腺导管腺癌（PDAC）是致死率最高的恶性肿瘤之一，5年生存率不足10%。目前，手术是治疗PDAC的唯一潜在治愈方法，但高达80%的PDAC患者在确诊时已处于晚期，无法接受根治性治疗。化疗是PDAC的主要治疗方法，吉西他滨（GEM）是其管理中的关键药物。然而，PDAC患者对GEM的整体响应率仍不足20%。这归因于GEM耐药性的发展，导致PDAC治疗失败。因此，探索PDAC中GEM耐药的机制对于寻找新的治疗靶点和改善PDAC患者的预后具有重要价值。 CMTM6主要被认为是程序性细胞死亡1配体1(PD-L1)的关键调节因子。CMTM6通过抑制PD-L1的泛素化，从而防止其降解。之前的研究主要关注CMTM6对抗肿瘤免疫的影响，其在肿瘤发生和耐药方面的更广泛作用最近才被揭示。CMTM6在胶质瘤中高度表达，预示着不良预后。它还增强了头颈部鳞状细胞癌的肿瘤干细胞特性。至于化疗耐药性，CMTM6通过ENO-1/AKT/GSK3β和AKT/c-Myc轴调节Wnt信号通路，促进顺铂耐药。CMTM6可以通过抑制HCC中的p21泛素化来调节化疗耐药性。然而，CMTM6在PDAC化疗耐药中的确切作用尚不清楚。 N6-甲基腺苷(m6A)修饰是真核生物中最丰富的mRNA修饰，在各种基本生物学过程中发挥着关键作用。能够识别m6A修饰并决定结合RNA命运的特定蛋白质被称为m6A阅读器。IGF2BP1是新近被鉴定出的m6A阅读器，属于IGF2BP家族。据报道，IGF2BP1通过介导βTrCP1和c-MYC mRNAs的稳定来增强肿瘤干性，响应β-catenin信号。 CMTM6在体外和体内均可促进GEM对胰腺癌的耐药作用 02 为了研究CMTM6对PDAC细胞对GEM耐药性的影响，研究人员敲除并过表达了CMTM6在耐药的PDAC细胞中。半数抑制浓度（IC50）值表明，CMTM6敲低恢复了细胞对GEM的敏感性，而其过表达进一步促进了对GEM的耐药性。进一步的研究证实，CMTM6促进了耐药的PDAC细胞的增殖，抑制了细胞凋亡，并增强了其在GEM暴露下的克隆形成能力。然后，研究人员进行了体内研究，将携带指定的GEM耐药异种移植物的小鼠用GEM（25 mg/kg，腹腔内注射，每周两次）进行治疗。携带CMTM6敲除细胞的小鼠肿瘤最小，而携带CMTM6过表达细胞的小鼠肿瘤最大。在四个组中未观察到显著的体重差异。对肿瘤切片进行IHC染色显示，体内高表达CMTM6会增加GEM耐药的PDAC细胞的增殖并抑制其凋亡。综上所述，上述结果表明CMTM6在体外和体内均可赋予PDAC细胞GEM耐药性。 IGF2BP1负责CMTM6介导的胰腺癌对GEM化疗药物的耐药性 03 为了测试IGF2BP1对GEM耐药性的影响，研究人员首先分析了TCGA的数据，发现IGF2BP1在PDAC中过表达。免疫组化染色证实，GEM耐药的PDX中IGF2BP1水平升高。随后，研究人员在GEM耐药的PDAC细胞中建立了IGF2BP1敲除和过表达细胞系，发现IGF2BP1在体外GEM暴露后促进细胞增殖。 IGF2BP1负责调控CMTM6介导的胰腺癌细胞对GEM的耐药性为了进一步确定IGF2BP1是否负责CMTM6介导的PDAC细胞对GEM的耐药，研究人员在CMTM6敲除细胞中过表达了IGF2BP1。敲除CMTM6显著抑制了细胞增殖并促进了细胞凋亡，这些效应通过IGF2BP1过表达得以恢复。此外，研究人员在CMTM6过表达细胞中使用shRNA或BTYNB（一种特异性的IGF2BP1抑制剂）沉默了IGF2BP1。与上述结果类似，CMTM6过表达诱导的加速细胞增殖和降低细胞凋亡效应被IGF2BP1沉默所消除。综上所述，这些结果表明IGF2BP1负责CMTM6介导的PDAC细胞对GEM的耐药。阻断CMTM6/EP300正反馈环路可增强PDAC细胞对GEM的敏感性 04 鉴于EP300介导的表观遗传修饰在EP300-CMTM6-IGF2BP1-EP300（mRNA）正反馈环中起着关键作用，研究人员推测靶向EP300可能是治疗耐药性GEM-PDAC的一种新型治疗方法。伊诺布地是最近开发的一种靶向EP300的抑制剂，是首个用于治疗晚期实体肿瘤的I/IIa期临床试验药物。在这项研究中，研究人员发现伊诺布地即使在较低剂量下也能有效抑制PDAC细胞的生存。为了评估伊诺布地与GEM联合治疗的可行性，研究人员确定了两种药物在GEM耐药细胞中的组合指数（CI）。伊诺布地和GEM显示出协同治疗效果。随后的细胞存活和凋亡试验表明，两种药物的联合使用比单独使用对细胞增殖抑制和促进凋亡的效果更强。此外，研究人员使用WT和GEM耐药的PDL1阴性PDX模型在体内评估这种协同治疗效果。研究表明，接受伊诺布地联合GEM治疗的小鼠在两组中均产生了最小的肿瘤。与GEM单药治疗相比，联合治疗对小鼠体重、常规血液、肝脏和肾脏功能检查无显著影响。免疫组织化学染色显示，联合治疗组的增殖标记基因Ki67的染色最弱，而TUNEL染色显示该组的细胞凋亡率最高。这些结果表明，EP300抑制剂伊诺布地可能与GEM协同作用，提高抗肿瘤效果，而不增加副作用。研究意义 05 这项研究揭示了PDAC化学耐药背后的全新表观遗传机制，并为临床试验提供了直接的潜在治疗途径。【参考资料】 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202406714 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门推荐活动点击免费报名 🕓 上海｜11月15日-16日 ▶ 2024第一届中国类器官转化医学大会 🕓 上海｜11月21日-24日 ▶ 第七届上海国际肿瘤内科学论坛 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛点击对应文字查看详情

信使RNAAACR会议临床1期临床结果临床终止

2024-11-03

·ioncology

靖昌庆教授：胃癌围术期免疫治疗的若干思考

编者按临床应用免疫检查点抑制剂（ICI）为局部进展期胃癌或胃食管结合部腺癌提供了新的治疗手段，获得了更高的治愈率。最近的一些临床试验明确地表明，ICI与化疗或放化疗联合，或者ICI联合抗HER2或抗血管内皮生长因子受体与化疗具有多药协同与互补作用；与单纯化疗相比，联合治疗能明显提高病理完全缓解率、主要缓解率或ypT0N0比例等，并有望改善患者预后。在刚刚结束的2024 CACA·整合胃癌大会上，山东省立医院靖昌庆教授总结了近年来在胃癌围手术期联合应用ICI与其他治疗模式的一系列临床试验结果，深入讨论了ICI应用于胃癌新辅助和辅助治疗的现状，探讨了未来新的围手术期免疫联合治疗的可行性。胃癌围手术期以化疗为主的“三明治”模式初行成在2006年之前，胃癌还是以单纯手术治疗为主，患者5年生存率仅为23%[1]。为了进一步提高胃癌患者的总体生存，研究者们在围手术期治疗方面做了诸多探索（图1）。图1. 改变胃癌围手术期临床实践的主要试验的时间轴 2006年，英国的MAGIC研究［2］结果显示，ECF方案（表柔比星+顺铂+5-氟尿嘧啶）术前化疗较单纯手术可明显降低肿瘤大小和分期，提高患者的5年OS率（36%）和PFS率，为术前新辅助化疗在欧洲胃癌患者中广泛使用提供了强有力的证据。随后，2017年发布于ASCO年会的德国的FLOT4研究［3］证实术前FLOT方案（5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）方案优于ECF方案，5年OS率为45%，因此欧洲将围手术期化疗的推荐方案改为FLOT方案。术前新辅助治疗的研究随后也在亚洲开展，包括PRODIGY研究［4］、RESOVLE研究［5］和JCOG0501研究［6］。中国的RESOLVE研究结果表明，与手术+术后XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）辅助治疗相比，术前SOX方案（S-1+奥沙利铂）+手术+术后SOX方案辅助治疗可显著地改善胃癌患者的生存，5年OS率达到了60%（图2）。图2. 患者OS 上述研究证明了胃癌围术期化疗的初步探索，取得成功，有效提高胃癌患者的5年生存率，并且在世界范围内被各大指南推荐。当前，以术前新辅助化疗+手术+术后辅助化疗为主的“三明治”模式也逐渐进入大家视野，获得了大家的认可。但此时的“三明治”疗法最主要的就是化疗，其疗效仍不够，局部晚期胃癌的预后仍然不够理想，所以研究者们并没有停止继续探索的步伐。胃癌围手术期免疫治疗喜忧参半近年来，免疫治疗迅速发展，在胃癌的“兄弟肿瘤”黑色素瘤中率先实现突破。SWOG S1801研究验证了新辅助-辅助帕博利珠单抗与辅助帕博利珠单抗单药相比对可切除黑色素瘤的疗效：“三明治”组2年EFS为72%，单纯辅助治疗组为49%，“三明治”模式胜出。那么在免疫治疗时代，“三明治”模式能否同样给围术期胃癌治疗带来更多获益？事实上，自免疫治疗加入胃癌围手术期治疗，我们看到了很多研究热点，很多临床研究开始尝试将免疫治疗与各种疗法相结合，如免疫+化疗、免疫+靶向、双免、免疫+靶向+化疗、免疫+放化疗等，由此滋生了大量的临床研究。除了上述研究热点外，还有很多非特异免疫也加入了“肿瘤大作战”，如红色诺卡氏菌细胞壁骨架、铜绿假单胞菌注射液、胸腺法新等，促进机体免疫，配合系统用药等等。但是，不管哪种联合，目的只有一个，即通过联合作战，提高胃癌的治疗有效率。 1.术前新辅助免疫治治疗免疫联合化疗 2023年全球MATTERHORN研究[7]的Ⅲ期期中分析结果表明，度伐利尤单抗+FLOT方案围手术期治疗可切除胃/胃食管结合部癌具有显著统计学意义的pCR的改善，对比安慰剂联合FLOT方案提升12% （19% vs. 7%；OR 3.08，P＜0.00001，图3），并且度伐利尤单抗组的分期降级率也高于安慰剂组（pT0：23% vs. 11%；pN0：52% vs. 37%），更多受试者达到T0和N0。此外，两组不良事件发生率也相似，安全性良好。总之，MATTERHORN研究使更多患者获得手术降期，但是pCR获益能否转化为生存获益，仍需继续观察。让我们继续期待未来早日看到MATTERHORN研究最终结果。图3. 中心评估和研究者评估的pCR率 2023年在第20届美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，天津医科大学肿瘤医院梁寒教授、丁学伟教授开展的PERSIST研究[8]初步结果发布，同样为我们带来了好消息。该研究结果显示，信迪利单抗联合SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）作为可切除局部晚期胃/胃食管交界部癌围手术期治疗的pCR率（27.9%）、MPR率（65.2%）和降期率（79.7%）令人鼓舞，且安全性可控。但事情并不能总如人意。2024年，KEYNOTE-585研究[9]同样探索了新辅助免疫联合化疗方案，其结果于2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布，令人感慨不已。该研究结果显示帕博利珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗新辅助和辅助治疗胃癌，可以显著提升患者的pCR率（主队列：pCR率为14.2% vs. 2.8%; ITT人群：pCR率为13.4% vs. 2.0%，图4），但EFS（44.4 vs. 25.7个月）及OS（ 71.8 vs. 55.7个月）很遗憾未达到统计学差异，所以研究最终以失败而告终。图4. 主要研究数据图但即便如此，我们也很难将KEYNOTE-585研究彻底定义为失败的研究，因为他确实对后续研究有诸多启示，比如（1）新辅助免疫治疗联合化疗的pCR率提高，在乳腺癌、恶性黑色素瘤的诸多研究中，更长期的随访都提示pCR与长期生存获益相关，这表明可能随着随访时间延长能看到更多的生存获益。（2）从数值上看虽然MSI-H和Non-MSI-H均有pCR获益，但MSI-H似乎有更大的获益趋势，为后续筛选优势人群提供了启示。（3）EFS为44.4% vs. 25.3%，从数值上看获益比较明显，也许对统计假设进行调整，更大的样本量能看到不一样的结果；（4）本研究中不同CPS评分获益不同，这可能也会为未来研究的精准人群探讨提供更多线索。总之，KEYNOTE-585研究让我们看到了EFS极大的获益趋势，但未达统计学意义，这不禁让人怀疑，这到底是统计学的遗憾还是临床的遗憾？免疫联合抗血管生成药物和化疗发布于Journal of Clinical Oncology（JOC）的DRAGON IV Ⅲ期临床研究[10]首次期中分析结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗+阿帕替尼对比化疗围手术期治疗局晚期可切除胃/胃食管结合部腺癌，可显著提高主要研究终点pCR（全人群pCR率：18.3% vs. 5.0%, OR 4.5, P＜0.0001；进行手术人群的pCR率：21.3% vs. 5.8%，图5）。该研究是首个评估围手术期免疫联合抗血管生成和化疗治疗可切除胃或胃食管结合部腺癌的Ⅲ期临床试验，让PD-L1 CPS 评分、EBV状态、MMR等细分人群越来越受到更多关注。目前该研究仍在继续，EFS数据尚未成熟。但总体来看，在化疗的基础上联合免疫和低剂量抗血管药物，整体安全性可控，未影响手术进行。未来患者长期生存获益和患者耐受性是关注重点。总之，DRAGON IV研究使胃癌围手术期免疫治疗迈入了新的征程。图5. pCR率免疫联合放化疗发表于nature communications的一项研究[11]，尝试将信迪利单抗与同步放化疗进行联合，治疗局部晚期胃及胃食管交界处腺癌，结果显示其pCR率达到38.2%，MPR的患者占比更是高达79.4%（27/34），治疗患者的中位EFS和无病生存期（DFS）也分别达到21.1和17.0个月。该研究开启了胃癌围手术期治疗新模式。 2.术后辅助免疫治疗我们知道新辅助和辅助免疫治疗获益机制不同。新辅助治疗是在给予免疫治疗后，将原位肿瘤转变为“自体疫苗”从而激活抗肿瘤免疫反应，活化的肿瘤特异性CD8+ T细胞通过机体迁移寻找并消灭微病灶。目的是术前降低肿瘤负荷，激活CD8+T细胞寻找肿瘤细胞，消除微转移，延长患者生存。而辅助免疫治疗机制是在原发肿瘤切除后，剩余循环肿瘤特异性CD8+ T细胞和转移灶部位的T细胞增加，清除残留的肿瘤组织。其目的是针对微小转移病灶，减少复发，降低远处转移的风险，延长生存。所以，除了上述探索外，也有研究者对单独术后辅助免疫治疗进行了探索。 CheckMate 577研究[12]是一项评估纳武利尤单抗辅助治疗可切除的食管癌或胃食管交界部癌的全球性、Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，其结果显示纳武利尤单抗表现出更好的DFS结果（图6），复发或死亡风险降低31%，中位DFS是安慰剂的两倍。不同组织学亚型的DFS进行事后分析，均可观察到DFS获益。由此，纳武利尤单抗成为首个在新辅助放化疗EC/GEJC切除术后，DFS较安慰剂显示出统计学显著且具有临床意义改善的辅助治疗。图6. DFS 但2023年美国临床肿瘤学会年会公布的Attraction-5研究[13]结果显示：pⅢ期胃癌、胃食管结合部腺癌患者术后辅助治疗在化疗基础上增加纳武利尤单抗，并不能带来无复发生存期的明显延长，最终也是以失败告终。由此可见，当前“三明治”模式或是胃癌免疫围手术期治疗的优选。胃癌围手术期精准治疗的展望虽然当前胃癌围术期免疫联合化疗仍在艰难前行，大规模Ⅲ期研究结果暂无标准答案，但随着当前精准医学理念不断深化，精准医学体系逐步形成，胃癌围手术期治疗必然会逐渐趋于精准。当前我们可以通过基因组分析，如PD-L1表达水平、TMB和MSI、EGIC分型、综合多学组分析、特定基因改变等等以及肿瘤微环境、液体活检、机器学习等，帮助我们更深入地了解患者状态，在治疗前做到精准筛选优势人群，为患者“量身定制”治疗方案。此外，在治疗中，我们也可以通过联合新型疗法，通过精准调节肿瘤微环境、提供协同共刺激、调节肠道菌群，克服免疫治疗耐药这一难题。综上所述，胃癌围术期治疗为胃癌患者带来了生存率的改善，免疫治疗与化疗的联合为胃癌围术期治疗带来全新的契机，我们期待更多的胃癌术后辅助免疫治疗研究，让更多患者获益。专家简介靖昌庆教授山东第一医科大学附属省立医院胃肠外科副主任、博士生导师、齐鲁卫生与健康领军人才。主要学术兼职：中华医学会肠外肠内营养学分会委员、中华医学会外科学分会青年委员、中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组委员中国医师协会外科医师分会肿瘤外科学组副组长中国研究型医院协会结直肠肿瘤分会副主任委员中国医促会结直肠病学分会副主任委员山东省医学会微创医学分会候任主任委员山东省医院协会临床营养管理专委会主任委员山东省医师协会结直肠外科医师分会候任主任委员山东省抗癌协会胃肠肿瘤分会候任主任委员参考文献（上下滑动可查看） [1] Lavacchi D, Fancelli S, Buttitta E, et al. Perioperative Tailored Treatments for Gastric Cancer: Times Are Changing. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4877. Published 2023 Mar 2. doi:10.3390/ijms24054877 [2] Cunningham D, et al. N Engl J Med. 2006;355:11-20. [3] Al-Batran SE, et al. Lancet. 2019;393(10184):1948-1957. [4] KANG Y K, KIM H D, YOOK J H, et al. Neoadjuvant docetaxel, oxaliplatin, and s-1 plus surgery and adjuvant s-1 for resectable advanced gastric cancer: final survival outcomes of the randomized phase 3 PRODIGY trial［J］. J Clin Oncol, 2023, 41(16_suppl): 4067. [5] ZHANG X T, LIANG H, LI Z Y, et al. Perioperative or postoperative adjuvant oxaliplatin with S-1 versus adjuvant oxaliplatin with capecitabine in patients with locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma undergoing D2 gastrectomy (RESOLVE): an open-label, superiority and non-inferiority, phase 3 randomised controlled trial［J］. Lancet Oncol, 2021, 22(8): 1081-1092. [6] IWASAKI Y, TERASHIMA M, MIZUSAWA J, et al. Gastrectomy with or without neoadjuvant S-1 plus cisplatin for type 4 or large type 3 gastric cancer (JCOG0501): an openlabel, phase 3, randomized controlled trial［J］. Gastric Cancer, 2021, 24(2): 492-502. [7] Y.Y. Janjigian, S-E. Al-Batran, et al. 2023 ESMO. LBA 73. [8] DING X W, WANG X J, LI B, et al. PERSIST: A multicenter, randomized phase Ⅱ trial of perioperative oxaliplatin and S-1 (SOX) with or without sintilimab in resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC)［J］. J Clin Oncol, 2023, 41(4_suppl): 364. [9] K. Shitara, S.Y. Rha, et al. 2024 ESMO. LBA 74 [10] C. Li, Y. Zheng, et al. 2023 ESMO. 1512MO [11] Wei J, Lu X, Liu Q, Fu Y, et al. Neoadjuvant sintilimab in combination with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a single-arm phase 2 trial. Nat Commun. 2023 Aug 14;14(1):4904. doi: 10.1038/s41467-023-40480-x. PMID: 37580320; PMCID: PMC10425436. [12] Kelly R et al. N Engl J Med 2021 [13] Terashinma M, et al. 2023 ASCO. Abstract 4000. （来源：肿瘤瞭望消化时讯）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议免疫疗法临床结果

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D00275	顺铂	L01XA01	DB00515

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适应症	国家/地区	公司	日期
胆道癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2012-02-22
恶性胸膜间皮瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2007-01-04
儿童恶性实体瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-09-15
淋巴瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-09-15
骨癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
子宫内膜癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
生殖细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2004-05-31
肝细胞癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2004-01-29
骨肉瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1999-12-21
小细胞肺癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1999-12-21
胃癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1990-06-03
食管癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1988-05-30
神经母细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1988-05-30
宫颈癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1988-05-30
非小细胞肺癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1986-08-28
肾肿瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1983-09-21
前列腺癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1983-09-21
尿路上皮癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1983-09-21
输尿管肿瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1983-09-21
膀胱癌	美国	HQ Specialty Pharma Corp.	1978-12-19

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
输卵管癌	临床3期	美国	GSK Plc	2024-03-08
原发性腹膜癌	临床3期	美国	GSK Plc	2024-03-08
恶性胸腔积液	临床3期	中国	江苏先声药业有限公司	2021-05-31
转移性胃腺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	阿根廷	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2015-01-20
转移性胃腺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2015-01-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02641847 (BCTOP-T-A01, Literature) 人工标引	临床3期	三阴性乳腺癌	498	docetaxel+doxorubicin or epirubicin+cyclophosphamide+gemcitabine+cisplatin (High risk group A)	憲廠夢製觸夢膚艱蓋衊(鏇築積膚鹹繭淵願網鏇) = 鏇網簾蓋觸窪積鬱積蓋網鹹窪鹹網選廠齋顧壓 (衊廠艱積餘獵廠鏇積獵 ) 更多	积极	2024-10-23
				docetaxel+doxorubicin or epirubicin+cyclophosphamide (High risk group B)	憲廠夢製觸夢膚艱蓋衊(鏇築積膚鹹繭淵願網鏇) = 遞憲築鏇夢觸簾糧顧鑰網鹹窪鹹網選廠齋顧壓 (衊廠艱積餘獵廠鏇積獵 ) 更多
NCT03768414 (SWOG 1815, CTgov)	临床3期	不可切除的肝内胆管癌 \| 晚期胆道癌 \| 胆囊肿瘤 ... 更多	452	Nab-paclitaxel+Gem+Cisplatin (Gem+Cisplatin+Nab-paclitaxel)	淵壓齋鏇構鏇遞繭淵鹹(願廠艱獵艱選鹽蓋艱遞) = 夢壓簾蓋齋糧艱選淵網獵範艱鬱鏇積鹽顧繭衊 (築糧鏇顧觸構艱憲衊蓋, 衊夢餘構獵廠範齋顧憲 ~ 窪膚艱築壓廠淵膚淵範) 更多	-	2024-10-22
				Gemcitabine+Cisplatin (Gemcitabine + Cisplatin)	淵壓齋鏇構鏇遞繭淵鹹(願廠艱獵艱選鹽蓋艱遞) = 製築淵憲願廠範淵夢鑰獵範艱鬱鏇積鹽顧繭衊 (築糧鏇顧觸構艱憲衊蓋, 築壓鬱餘夢鏇鏇膚夢繭 ~ 壓範鏇鏇齋積廠觸糧範) 更多
NCT01088906 (Phalcis, CTgov)	临床2期	晚期肺非小细胞鳞癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	57	Cisplatin+Pemetrexed (EXPERIMENTAL ARM)	積廠獵糧蓋衊膚鏇選糧(顧積淵襯衊襯築餘醖醖) = 鹽鹽獵衊鑰願製鹹網艱選餘鬱積廠鏇衊憲簾醖 (鑰範顧觸憲窪顧蓋選網, 糧鹹憲獵鹽鹽醖鑰構鹹 ~ 簾鹽鹽製窪積構顧齋築) 更多	-	2024-10-15
				Cisplatin+Pemetrexed (Experimental Arm: Pemetrexed Plus Cisplatin)	衊糧糧築積壓積積艱鑰(鏇鹹鬱遞鑰衊夢網襯淵) = 廠鏇簾膚夢餘襯獵衊憲憲範鬱積糧選鑰憲積衊 (衊鬱糧積夢鬱積壓夢憲, 觸鹹廠鹽獵醖鹹艱餘製 ~ 餘鏇廠願醖網醖簾憲蓋) 更多
NCT01074970 (BRE09-146, CTgov)	临床2期	三阴性乳腺癌	135	Cisplatin (Arm A: Cisplatin Monotherapy)	網夢願鬱簾網糧鹹繭網(窪鏇齋選築蓋獵壓繭鏇) = 廠糧遞範夢簾蓋選廠鏇鹽範獵構糧齋鹹鬱築鹹 (糧窪齋壓窪範鏇壓鹹餘, 齋鏇蓋憲淵糧艱觸鏇齋 ~ 鹽鏇範夢鏇網糧繭餘襯) 更多	-	2024-09-19
				Rucaparib+Cisplatin (Arm B: Combination Therapy)	網夢願鬱簾網糧鹹繭網(窪鏇齋選築蓋獵壓繭鏇) = 鹽網餘顧鹽蓋艱糧鹽窪鹽範獵構糧齋鹹鬱築鹹 (糧窪齋壓窪範鏇壓鹹餘, 鬱窪膚膚網網蓋廠糧網 ~ 網餘糧艱艱鑰憲願繭鹽) 更多
NCT02202772 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌	33	cabazitaxel+gemcitabine+cisplatin	積襯簾願選鑰廠範觸憲(襯鬱齋襯範繭觸襯願獵) = 壓獵積鬱糧廠構餘淵膚鹹鹽鬱淵齋淵鏇觸壓蓋 (鹽繭襯觸齋構積繭積襯 ) 更多	积极	2024-09-15
ESMO2024 人工标引	临床2期	非精原细胞生殖细胞肿瘤	34	Paclitaxel+ifosfamide+cisplatin	醖網醖憲餘積顧遞膚醖(蓋獵觸襯鏇鏇網壓獵膚) = 憲積艱淵夢齋製願衊衊積獵衊壓鬱窪窪繭遞築 (膚鑰願鏇鑰窪顧艱繭憲 ) 更多	不佳	2024-09-15
ESMO2024 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌	120	Cisplatin 75mg/m2 (group I)	襯鬱醖築齋網選壓網醖(廠築醖觸製艱遞憲膚鬱) = more frequent in group I 繭廠構鏇觸餘蓋齋遞鏇 (鏇築艱蓋壓醖衊衊願窪 ) 更多	积极	2024-09-14
				Cisplatin 50mg fixed dose (group II)
JPRN-jRCTs031180135 (JCOG1008, ESMO2024) 人工标引	临床2/3期	头颈部鳞状细胞癌	261	3-weekly Cisplatin+RT	鹽積鑰鹽簾製鹽獵鏇鏇(鑰築鏇繭願範襯範鏇壓) = 齋衊醖鏇觸網鹽膚獵壓壓窪遞顧遞窪醖廠壓襯 (網鏇壓鬱觸膚觸蓋蓋憲 ) 更多	积极	2024-09-14
				Weekly Cisplatin+RT	鹽積鑰鹽簾製鹽獵鏇鏇(鑰築鏇繭願範襯範鏇壓) = 願窪遞鹽膚選壓糧範窪壓窪遞顧遞窪醖廠壓襯 (網鏇壓鬱觸膚觸蓋蓋憲 ) 更多
JPRN-jRCTs051200138 (WJOG14120L NESSIE, ESMO2024) 人工标引	临床2期	晚期鳞状细胞肺癌	46	Cisplatin and gemcitabine plus necitumumab (CGN)	壓築糧齋選構夢衊鹹齋(淵遞蓋鹽製觸醖範觸鏇) = 壓範鹹鑰構糧網觸淵鹹襯鹽淵夢顧鑰窪糧觸願 (遞淵廠壓壓願範鹽夢網, 17.7 ~ 36.2) 更多	积极	2024-09-14
NCT03047265 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	鼻咽癌	184	Paclitaxel plus Cisplatin	觸選網築構構鏇廠鑰齋(觸繭廠襯鏇廠廠鏇範範) = 衊範鹽壓壓遞簾獵築獵網鏇醖壓繭鏇觸襯鏇鑰 (鹽齋蓋淵鑰餘艱獵憲築, 58.6 ~ 77.8)	不佳	2024-09-14
				Cisplatin	觸選網築構構鏇廠鑰齋(觸繭廠襯鏇廠廠鏇範範) = 憲願壓膚餘艱積淵憲遞網鏇醖壓繭鏇觸襯鏇鑰 (鹽齋蓋淵鑰餘艱獵憲築, 63.8 ~ 81.8)