Fluorouracil

2月10日，基石药业宣布，抗PD-L1单克隆抗体舒格利单抗被纳入《欧洲肿瘤内科学会非驱动基因阳性转移性非小细胞肺癌动态临床指南》（ESMO Non-Oncogene-Addicted Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer Living Guideline），同时成为鳞状及非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）双适应症一线治疗推荐方案，具有较高的临床获益。 根据最新版ESMO指南： 对于ECOG体力状况（PS）评分为0-1的鳞状非小细胞肺癌（不限PD-L1表达，无免疫检查点抑制剂治疗禁忌），舒格利单抗与含铂双药化疗联合为一线治疗【Ⅰ, A】推荐，ESMO临床获益量表（MCBS）v1.1评分4分，表明其具有较高的临床获益； 对于PS评分为0-1的非鳞状非小细胞肺癌（不限PD-L1表达，无免疫检查点抑制剂治疗禁忌），舒格利单抗与铂类化疗联合为一线治疗【Ⅰ, A】推荐，ESMO-MCBS v1.1评分4分，亦表明其具有较高的临床获益。 基石药业新闻稿介绍，指南中的治疗推荐是基于3期临床试验GEMSTONE-302的研究结果：与安慰剂联合含铂化疗相比，舒格利单抗联合含铂化疗持续显示出更优的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，且不同肿瘤组织亚型和不同PD-L1表达水平的患者均能长期获益。该研究的长期治疗和生存数据已于2024年ESMO年会上公布。 目前，舒格利单抗已在中国、欧盟及英国获批一线治疗晚期非小细胞肺癌，在开拓瑞士和中东欧地区、中东和非洲地区以及拉丁美洲地区等数十个国家并实现商业化合作后，基石药业正积极推动西欧、东南亚及加拿大等地区的国际商业化合作，以及舒格利单抗其他适应症的国际注册上市进程。 目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准舒格利单抗五项适应症： 联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状NSCLC患者； 治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III期NSCLC患者； 治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤患者； 联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物一线治疗不可切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌患者； 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。 欧盟委员会（EC）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变, 或无ALK, ROS1, RET基因组肿瘤变异的转移性NSCLC患者的一线治疗。 参考资料： [1]择捷美®（舒格利单抗）获ESMO指南非小细胞肺癌双适应症一线治疗推荐.Retrieved Feb 10, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/M92JdapxXhlgyjr3Q5QmEg 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

编者按：2025年1月23日至25日，美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO GI）在美国旧金山举行，汇聚了全球消化道肿瘤最新进展。对于胃癌系统治疗而言，紫杉醇是最重要的化疗药物之一。传统紫杉醇注射液往往因其不良反应而饱受诟病，我国研究者持续对紫杉醇的结构及剂型不断优化，以期追求更好的疗效和安全性，并成功开发上市了全球首款紫杉醇口服溶液，为患者带来了更便捷的治疗选择。本次会议中，上海高博肿瘤医院李进教授与南京天印山医院秦叔逵教授共同领衔的紫杉醇口服溶液对比紫杉醇注射液二线治疗晚期胃癌的Ⅲ期临床研究结果闪耀发布，以更好的治疗效果和良好的安全性为全球患者带来了更便利的选择。 01 《肿瘤瞭望》：请您谈谈紫杉醇在胃癌治疗中的地位？ 李进教授：紫杉醇仍然是胃癌治疗中最重要的化疗药物之一。胃癌的化疗药物包括顺铂、奥沙利铂、紫杉类和氟尿嘧啶类。其中，氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨、替吉奥等；紫杉类包括多西紫杉醇、普通紫杉醇以及白蛋白紫杉醇。目前紫杉醇联合氟尿嘧啶或者铂类联合氟尿嘧啶均为胃癌的一线治疗标准方案。 在中国，胃癌一线治疗通常采用奥沙利铂联合氟尿嘧啶方案， 是因为奥沙利铂的主要不良反应为具有蓄积性的外周神经毒性。该药的外周神经毒性在前几个疗程中毒性较低，患者耐受较好。因此相较于紫杉类药物，奥沙利铂在患者耐受性方面显然有更大优势。临床医生多倾向于让患者使用低毒可耐受的药物，以维持更长的治疗周期，从而更好地保护病人。 当铂类联合氟尿嘧啶治疗失败后，我们往往将多西紫杉醇或者紫杉醇作为二线治疗标准方案。相较于紫杉醇注射液，白蛋白紫杉醇效果不差，且过敏反应等急性毒副反应发生率明显降低，因此临床医生更倾向使用白蛋白紫杉醇，其在二线治疗中仍占有一席之地。此外，我们还可以选择雷莫西尤单抗联合方案进行二线治疗，尽管其在总生存期（OS）上的延长方面不尽人意，但是在无进展生存期（PFS）方面仍然具有优势。目前，雷莫西尤单抗目前还未纳入医保报销范围，因此，对于经济条件较好的患者可以考虑该方案；对于经济能力较弱患者，则可选择紫杉醇、白蛋白紫杉醇或者多西紫杉醇等药物。 02 《肿瘤瞭望》：此次ASCO GI大会上，您团队的一项紫杉醇口服溶液相关研究得以公布，请您介绍一下该研究的设计及结果。 李进教授：如前所述，紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多西紫杉醇等都是胃癌二线治疗的标准化疗方案。由于此类药物均为静脉注射给药，往往需要安装化疗泵、外周静脉置管或输液港，于患者而言，相当于一种创伤性的治疗。在此背景下，我们希望能为患者提供一种方便在家中使用的治疗药物。因此，我们开展了一项标准紫杉醇注射液与紫杉醇口服溶液头对头对照用于晚期胃癌二线治疗的临床研究。 在研究最初，我们仅想将紫杉醇口服溶液作为静脉紫杉醇注射液非劣效的替代方案，对延长PSF也抱有一丝期待。因为紫杉醇口服溶液可以通过减量或停药的方式降低毒副作用，这与静脉紫杉醇注射液一次性注入人体是完全不同的。若静脉紫杉醇注射液出现不良反应，患者只有在承受住化疗毒性后，在下次化疗时才能通过减少剂量以减轻毒性；而紫杉醇口服溶液则可以随时减量或停药，从而为改善患者生活质量提供了患者自行操作的方法，及时控制住了不良反应，提升了患者依从性。患者的耐受性好了，PFS则有更大希望得到延长。 最终，本研究显示紫杉醇口服溶液较静脉紫杉醇注射液不仅在数值上改善了mPFS（3.02个月vs 2.89个月，HR 0.894，95% CI：0.719-1.112，P=0.311）； 也显著改善了mOS（9.13个月vs 6.54个月，HR=0.770,95.5% CI：0.635-0.934，P=0.006）； 同时降低了降低毒副反应，使患者耐受性更好，生存期更长。 因此我认为，紫杉醇口服溶液未来将成为中国胃癌的标准二线治疗方案。通过这项研究，我们可以看到，即使已经进入了靶向治疗时代或者免疫治疗时代，对于传统化疗药物的改良仍然可行，仍然可以为患者带来更长的生存和更好的生活质量。 03 《肿瘤瞭望》：请问紫杉醇口服溶液的优势机制是怎样的？ 李进教授：口服紫杉醇的机制是通过使用油乳的方式将其溶解在口服溶液中，在患者口服后可以通过消化道吸收。紫杉醇口服溶液只有在吸收到体内后才能产生抗肿瘤的效果，对患者的消化道毒性轻微，仅较静脉紫杉醇注射液略微提高，大多数患者均能耐受。紫杉醇口服溶液的半衰期更长，即可在体内血液中循环停留更长时间。作为细胞周期特异性药物，在维持一定有效浓度时，随着暴露的时间的延长，就能阻断更多的肿瘤细胞进入细胞增殖周期，进而发挥强效的抑制肿瘤作用。以上便是紫杉醇口服溶液能够给患者带来更多获益的基本原理。 04 《肿瘤瞭望》：您对未来紫杉醇口服溶液的临床应用有哪些展望？ 李进教授：我国国家药品监督管理局已经批准了紫杉醇口服溶液上市。我相信在不久的未来，紫杉醇口服溶液将实现临床可及。曾经对于无法反复到医院就诊打针的患者，在某些情况下我们会采用每周注射一次紫杉醇的方式予以治疗。如今若采用紫杉醇口服溶液的方法，患者即可以在家中正常完成每周期的化疗，无需反复返院，从而减轻患者的奔波成本。另外，胃癌患者体质较差，没有足够的精力往返医院，紫杉醇口服溶液为患者减少了体力损耗，带来了更多便利。我相信，未来国家医保局会批准紫杉醇口服溶液进入医保，我们也期待那一天的早日到来，从而为广大肿瘤患者带来更便利、更经济、更有效、更安全的治疗方案。 ▌参考文献： Xinyu Bi, Xiao Liang, Guang Tan, Haitao Zhao, Tao Huang, Ming Zhao, Jinzhang Chen, Xiao-Dong Zhu, Jianfeng Xue, Hui-Chuan Sun, Jianqiang Cai. Current status of physicians’ perception of HCC conversion/downstaging therapy: A nationwide survey in China. 2025 ASCO GI Abs 585, Poster Bd C11. 李进 教授 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长 同济大学附属上海东方医院终身教授 亚洲肿瘤联盟（FACO）主席 CSCO副监事长 CSCO基金会理事长 中国药促会肿瘤临床研究专委会主任委员 国家卫健委能建与继教肿瘤专家委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）前理事长 中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会主任委员 中国临床肿瘤学会大肠癌专委会候任主任委员 Cancer Science副主编 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。