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更新于：2025-03-10

Fluorouracil

氟尿嘧啶

更新于：2025-03-10

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione、5-Fluoropyrimidine-2,4-dione、5-Fluorouracil

+ [35]

靶点

TYMS

作用机制

TYMS抑制剂(胸苷酸合成酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [10]

在研适应症

食管癌肠肿瘤头颈部肿瘤+ [109]

非在研适应症

异戊酸血症转移性腺癌晚期癌症+ [104]

原研机构

Spectrum Pharmaceuticals, Inc.

在研机构

National Cancer Institute

Kyowa Kirin Co., Ltd.

Amgen, Inc.

+ [9]

非在研机构

Sanofi SA

National Eye Institute

Genentech, Inc.

+ [13]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1962-04-25),

乳腺癌结直肠癌胰腺癌+ [1]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

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结构/序列

分子式C4H3FN2O2

InChIKeyGHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N

CAS号51-21-8

关联

2,518

项与氟尿嘧啶相关的临床试验

NCT04642287

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Calcipotriol Plus 5-Fluorouracil Immunotherapy for Skin Cancer Prevention in Organ Transplant Recipients

This clinical trial aims to investigate the efficacy of Calcipotriol ointment combined with 5-FU cream in Organ Transplant Recipients (OTRs) to determine if it can stimulate the immune cells against actinic keratoses precancerous skin lesions after transplantation and prevent cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) in long-term.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

NCT04329221

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Calcipotriol Plus 5-Flourouracil Immunotherapy Before Transplantation for Skin Cancer Prevention in Organ Transplant Recipients

This clinical trial aims to investigate the efficacy of Calcipotriol ointment combined with 5-fluorouracil cream as an immunotherapy for actinic keratosis in Organ Transplant Recipients (OTRs) before transplantation and determine whether it can prevent cutaneous squamous cell carcinoma (SCC) in OTRs post-transplant.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The General Hospital Corp.

[+1]

NCT05296005

/ Withdrawn临床1期IIT

Total Neoadjuvant Therapy for the Treatment of Gastroesophageal Junction (GEJ) and Gastric Cancers: A Pilot Trial

This phase I trial tests the safety, side effects studies chemotherapy followed by chemotherapy at the same time as radiation therapy (chemoradiation) before surgery (neoadjuvant) in treating patients with stage gastric (stomach) or gastroesophageal junction cancer . Chemotherapy drugs, such as docetaxel, oxaliplatin , leucovorin, fluorouracil, and capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving chemotherapy and chemoradiation before surgery may make the tumor smaller and may reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

100 项与氟尿嘧啶相关的临床结果

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100 项与氟尿嘧啶相关的转化医学

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100 项与氟尿嘧啶相关的专利（医药）

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75,759

项与氟尿嘧啶相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Influence of DPYD gene polymorphisms on 5-Fluorouracil toxicities in Thai colorectal cancer patients

Article

作者: Sirilerttrakul, Suwannee ; Sukasem, Chonlaphat ; Sankuntaw, Nipaporn ; Satapornpong, Patompong ; Vanwong, Natchaya ; Atasilp, Chalirmporn ; Yodwongjane, Pavitchaya ; Jinda, Pimonpan ; Sirachainan, Ekaphop ; Puangpetch, Apichaya ; Chansriwong, Phichai ; Fabienne, Thomas ; Reungwetwattana, Thanyanan ; Chamnanphon, Monpat ; Aiempradit, Somthawin

DPYD polymorphisms have been widely found to be related to 5-FU-induced toxicities. The aim of this study was to establish significant associations between five single-nucleotide polymorphisms of DPYD and 5-FU hematological toxicities in Thai colorectal cancer patients. The toxicities were analyzed at the first and second cycles of 5-FU administration in 75 patients. Genotyping was performed using TaqMan real-time PCR. The genotype frequencies of DPYD*2A,1905 + 1 G > A and DPYD 1774 C > T were all wild type. The frequencies of genetic testing for DPYD*5, 1627 A > G, DPYD 1896T > C, and DPYD*9A, 85 A > G were 37.30% (AG; 34.60%, GG; 2.70%), 32.00% (TC; 25.30%, CC; 6.70%), and 13.40% (AG; 10.70%, GG; 2.70%), respectively. The results reveal significant findings with neutropenia occurring in 100% (2/2) of the patients with homozygous variant DPYD*9A (GG) from the first cycle of treatment for both Grade 1-4 and Grade 3-4 toxicities (P = 0.003 and P < 0.001 respectively). DPYD *9A was related to Grade 1-4 leukopenia (P = 0.001) and both Grade 1-4 and severe thrombocytopenia (P < 0.001 and P < 0.001) in the first cycle. In the second cycle, DPYD*5 was shown to be closely associated with no Grade 1-4 toxicity (P = 0.02). However, we found that 100% (2/2) of patients carrying the homozygous variant (GG) DPYD*5, presented no significant toxicity, so, DPYD*5 may be a predictive marker of neutropenia in patients treated with 5-FU. These outcomes suggest that there may be an increased risk of developing 5-FU-induced neutropenia in patients carrying the DPYD*9A, which should be considered as part of the standard procedure.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Curative-Intended Management of Synchronous Esophageal and Rectal Cancer—A Systematic Literature Review

Review

作者: Freesmeyer, Martin ; Nowatschin, Jens ; Helfritzsch, Herry ; Schneider, Claus ; Römer, Maximilian ; Wurschi, Georg W ; Pietschmann, Klaus ; Bitter, Thomas ; Ernst, Thomas

Abstract:

Purpose:

Synchronous esophageal (EC) and rectal carcinoma (RC) is a rare and challenging condition, particularly in curative-intended treatment. Especially locally advanced tumors may not be suitable for primary resection and require individual multimodal treatment. This review examines curative-intended management of synchronous EC and RC.

Material and Methods:

A systematic literature search across five electronic databases according to the PRISMA guideline was conducted. Individual patient data was analyzed, including two additional cases from our institution.

Results:

We identified 9 relevant cases from 1552 results. Additionally, two male patients (62 and 65 years old) from our institution were included. Both received 5-fluorouracil/cisplatin-based chemoradiotherapy (CRT) for EC. Sequential short-course radiation (SCRT) for RC was performed in one patient. After complete response (CR) in both tumors, no consecutive surgery was performed. He underwent resection for local recurrence of RC 11 months later and is currently considered as disease-free (30 months follow-up). The second patient underwent primary resection of RC and had early progression following resection of EC. We found that most patients had advanced EC (8/11), with the majority receiving neoadjuvant (5/11) or definitive treatment (3/11). Locally advanced RC was diagnosed in 5/11 patients, primarily treated with sequential resection. Pyrimidine-based systemic treatment was common. Four relapses and two deaths were reported, but median follow-up was 11 (range 1.5–30) months only.

Conclusion:

The review suggests that neoadjuvant multimodal approaches may offer curative potential for synchronous EC and RC, with individualized treatment protocols adapted from single-cancer protocols. Nevertheless, data on long-term outcome is limited.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Dihydropyrimidine enzyme activity and its effect on chemotherapy toxicity: importance of genetic testing

Article

作者: Villano, John L ; Pandey, Deepali ; Roberts, Danielle ; Williams, Abby ; Shamaei Zadeh, Alexia

PURPOSE:

Patients with partial or complete DPD deficiency have decreased capacity to degrade fluorouracil and are at risk of developing toxicity, which can be even life-threatening.

CASE:

A 43-year-old man with moderately differentiated rectal adenocarcinoma on capecitabine presented to the emergency department with complaints of nausea, vomiting, diarrhea, weakness, and lower abdominal pain for several days. Laboratory findings include grade 4 neutropenia (ANC 10) and thrombocytopenia (platelets 36,000). Capecitabine is used as a component of first-line adjuvant therapy by approximately 2 million patients worldwide each year. Capecitabine is metabolized to fluorouracil via the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD). With worsening pancytopenia and diarrhea, genetic testing for DPD deficiency was sent. Prompt treatment with uridine triacetate was initiated for presumed DPD deficiency. Unfortunately, he passed away from an infectious complication and was later confirmed to have a heterozygous DPYD*2A mutation.

DISCUSSION:

Our case demonstrates uneven testing guidelines for DPD prior to initiating 5-FU chemotherapy, appropriateness of treating with uridine triacetate, and analysis of next-generation sequencing (NGS) on tumor samples and co-incidentally obtaining germline DPD deficiency status. Our case also highlights the severe clinical impact of having DPD deficiency even with early uridine triacetate therapy.

CONCLUSION:

It is our recommendation to perform DPD deficiency in curative intent cancer treatment and this information can increasingly be obtained in standard tumor NGS profiling, a growing norm in medical oncology.

1,434

项与氟尿嘧啶相关的新闻（医药）

2025-03-10

·SYNAPSE

全球新药研发进展一周速递【03.10】

1. 百时美施贵宝O+Y免疫组合疗法获欧盟批准，一线治疗肝癌 3月8日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，欧盟委员会（EC）已批准其重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联用，一线治疗不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者。欧盟的批准主要基于3期临床试验CheckMate-9DW的积极结果。这是一项3期随机、开放标签试验，评估Opdivo联合Yervoy与研究者选择的索拉非尼（sorafenib）或乐伐替尼（lenvatinib）单药治疗相比，用以治疗既往未接受过全身治疗的晚期HCC患者的疗效与安全性。数据显示，Opdivo联合Yervoy治疗显著延长患者的总生存期（OS），达到试验的主要临床终点。Opdivo加Yervoy联合疗法组患者的中位OS为23.7个月（95% CI：18.8–29.4），而活性对照药物组患者的中位OS为20.6个月（95% CI：17.5–22.5），风险比为0.79（0.65–0.96；p=0.018）。 2. 阿斯利康PD-L1单抗达到3期临床主要终点，胃癌围手术期治疗 3月7日，阿斯利康（AstraZeneca）公司宣布，3期临床试验MATTERHORN获得积极顶线结果。该试验评估了PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）与标准治疗FLOT（fluorouracil、leucovorin、oxaliplatin和docetaxel）联用的围手术期治疗方案与单纯围手术期化疗相比在可切除、早期及局部晚期（II期、III期、IVA期）胃癌和胃食管结合部（GEJ）癌患者中的疗效。患者在手术前接受了Imfinzi联合化疗的新辅助治疗，随后手术后接受Imfinzi联合化疗，最后进行Imfinzi单药治疗。结果显示，该方案在无事件生存期（EFS）这一主要终点上表现出统计学显著且具有临床意义的改善。在此前报告的关键性次要终点病理学完全缓解率（pCR）的中期分析中，Imfinzi组合治疗方案的pCR率与单纯新辅助化疗相比，提高两倍以上（19%比7%，p<0.00001）。详细数据将在即将召开的医学会议上公布，并与全球监管机构共享。 3. FDA批准2型黄斑毛细血管扩张症首款创新疗法 3月8日，Neurotech Pharmaceuticals宣布，美国FDA已批准Encelto（revakinagene taroretcel）上市，用于治疗2型黄斑毛细血管扩张症（MacTel）。新闻稿指出，这是FDA批准治疗MacTel的首个疗法。MacTel是一种罕见的神经退行性疾病，其特征为局部视网膜变性，并伴有视网膜血管的继发性改变。Encelto是一种眼部植入物，旨在将CNTF以持续的治疗剂量直接递送至视网膜，以延缓疾病进展。2期临床试验结果显示，与未治疗的眼睛相比，接受Encelto治疗的眼睛感光细胞丢失的进展显著降低。在24个月时，假手术眼的椭圆体带面积增加了0.213平方毫米，而治疗眼仅增加了0.148平方毫米。 4. GSK一年两次超长效IL-5单抗在美国申报上市当地时间3月3日，葛兰素史克宣布，美国FDA已受理 Depemokimab（德莫奇单抗）用于两种适应症的生物制品许可申请。拟定的适应症为：对于患有以嗜酸性粒细胞表型为特征的2型炎症的哮喘成人和12岁及以上的儿童患者，使用中至高剂量吸入皮质类固醇 (ICS) 加另一种哮喘控制药物进行辅助维持治疗，以及对于控制不佳的慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 成人患者进行辅助维持治疗。PDUFA日期为2025年12月16日。Depemokimab是一种靶向IL-5的单克隆抗体，也是首个在III期试验中进行评估并接受监管审查用于治疗这些疾病的超长效生物制剂。如果获得批准，该药将成为首个给药周期为6个月的超长效生物药。 5. 第一三共/阿斯利康HER2 ADC首个胃癌三期临床取得成功 3月3日，第一三共宣布HER2 ADC药物Enhertu，在DESTINY-Gastric04的3 期临床试验中取得积极顶线结果，对于二线 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）不可切除和/或转移性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者，与雷莫芦单抗和紫杉醇等标准疗法相比， Enhertu在总生存期 (OS) 的主要终点方面表现出统计学上显着和临床意义上的改善。DESTINY-Gastric04 的数据将在即将召开的医学会议上公布并与全球监管机构共享。 6. 百济神州「替雷利珠单抗」在美获批新适应症，一线食管鳞癌 3月4日，百济神州宣布，美国FDA已批准百泽安®（替雷利珠单抗）联合含铂化疗用于肿瘤表达PD-L1（≥1）的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者一线治疗。本次替雷利珠单抗获批新适应症是基于百济神州RATIONALE-306试验的结果。替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，此前已在美国获批作为单药用于治疗既往接受过系统化疗（不含PD-1/PD-L1抑制剂）后不可切除或转移性ESCC的成人患者，以及联合化疗用于胃和胃食管结合部（G/GEJ）癌成人患者的一线治疗。 7. FDA批准罗氏中风药物替奈普酶 3月3日，罗氏旗下公司基因泰克宣布，美国FDA已批准替奈普酶（商品名：TNKase）用于治疗成人急性缺血性中风（AIS）。新闻稿指出，这是近30年来 FDA 批准的首个中风药物。替奈普酶并不是一款新疗法，此前该产品早已获得FDA批准用于治疗成人急性ST段抬高型心肌梗死。替奈普酶是一款组织纤溶酶原激活剂、凝块溶解剂和血栓溶解剂，以单次静脉 (IV) 推注的方式给药，给药时间为五秒钟。与标准治疗药物阿替普酶（静脉推注，输液60分钟）相比，替奈普酶给药速度更快、更简单。基因泰克计划在未来几个月推出一种新的25mg小瓶配置，以支持替奈普酶用于AIS的批准。 8. 潜在“first-in-class”细胞疗法在美国申报上市，治疗DMD心肌病 3月5日，Capricor Therapeutics公司宣布，美国FDA已受理其为潜在“first-in-class”细胞疗法deramiocel递交的生物制品许可申请（BLA），用于治疗患有杜氏肌营养不良症（DMD）心肌病的患者。此外，FDA授予该BLA优先审评资格，预计在2025年8月31日之前完成审评。新闻稿指出，如果获批，deramiocel将成为治疗DMD心肌病的首款获批疗法。Deramiocel（又名CAP-1002）是一种同种异体细胞疗法，它们由心脏来源细胞（CDCs）组成。本次BLA主要基于2期临床试验HOPE-2及HOPE-2开放标签扩展（OLE）试验中现有的心脏数据，与自然病史数据进行比较。HOPE-2的临床试验数据显示，患者在接受deramiocel治疗1年后，与自然病史数据相比，患者上肢功能衰退速度减缓71%，而评估心脏功能的指标不但没有衰退，反而获得了改善。 9. 罗氏CD20单抗首个非肿瘤适应症申报上市 3月5日，罗氏宣布，美国FDA已接受该公司CD20单抗奥妥珠单抗 (Obinutuzumab，Gazyva/Gazyvaro)用于治疗狼疮性肾炎的补充生物制品许可申请 (sBLA)。FDA 预计将在 2025 年 10 月之前做出审批决定。奥妥珠单抗此前已获批治疗多种淋巴瘤适应症，本次是该药递交的首个非肿瘤适应症上市申请。此次上市申请是基于III期研究REGENCY（NCT04221477）的积极结果。数据显示，REGENCY研究达到了其主要终点；与单纯标准治疗相比，接受奥妥珠单抗联合标准治疗的患者中，近一半的患者实现了完全肾脏缓解 (CRR)，具有统计学意义和临床意义的改善。此外，研究还显示，患者补体水平也得到了临床意义的改善。在美国之外，罗氏计划基于III期REGENCY研究的数据向欧洲EMA递交奥妥珠单抗该适应症的上市申请。 10. 复星医药1类肺癌新药申报上市 3月6日，CDE官网最新公示，复星医药成员企业复星万邦申报的1类新药丁二酸复瑞替尼胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，丁二酸复瑞替尼（SAF-189s，foritinib）为复星医药研发的创新型小分子化学药物，是新一代高效、具有中枢神经系统（CNS）渗透性的ALK/ROS1抑制剂，且具有较强的血脑屏障透过能力。在2024年的世界肺癌大会（WCLC）期间，复瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的3期REMARK研究的期中分析结果以最新突破性摘要（LBA）形式公布。在该研究中，复瑞替尼治疗基线脑转移的ALK阳性晚期NSCLC患者，颅内客观缓解率（ORR）可达到100%（vs 对照药为50%）。 1. 中国生物制药引进每日一次新型长效术后镇痛新药 3月6日，中国生物制药发布公告，称其已与清普生物就2类新药QP001在中国大陆地区达成独家合作协议。该产品已在中国和美国申报上市，有望成为国内首款每日一次的长效镇痛新型非甾体抗炎药（NSAIDs）注射液。QP001是国内唯一一款注册分类为2类新药的美洛昔康注射液。作为一种选择性COX-2抑制剂，QP001能够阻断引发身体疼痛和炎症的COX-2的释放，同时对COX-1影响较小，从而减轻胃肠道、血小板抑制等副作用。QP001的半衰期长达18-22小时，具有24小时的长效镇痛特性。 2. 蛋白降解新锐融资3100万美元，“剑指”神经退行性疾病 3月5日，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100万美元（2500万英镑）种子轮融资。本轮融资由剑桥创新资本（CIC）和SV Health Investors旗下的痴呆症发现基金（DDF）领投，M Ventures、辉瑞创投（Pfizer Ventures）、礼来（Eli Lilly and Company）等知名投资机构参投。总部位于英国剑桥的TRIMTECH Therapeutics，致力于通过选择性破坏致病蛋白质聚集来治疗中枢神经系统（CNS）和炎症性疾病。公司正在创建一个差异化的强效、高度特异性降解剂产品组合——TRIMTAC™和TRIMGLUEs™，这些药物能选择性地靶向清除有毒蛋白质，为治疗顽固性CNS和炎症性疾病提供新希望。 3. 超9亿美元！Jazz收购Chimerix，获得胶质瘤新药Dordaviprone 3月5日，Jazz Pharmaceuticals宣布将收购Chimerix，收购总价约9.35亿美元。此次收购价8.55美元/股相比于昨日收盘价溢价70%。Chimerix成立于2000年，首发管线为Dordaviprone，可以选择性结合DRD2和线粒体蛋白酶ClpP，用于治疗H3 K27M突变弥漫性胶质瘤。2024年12月，Chimerix递交了Dordaviprone的上市申请，2025年2月获得FDA受理并获得优先审评资格，PDUFA日期为2025年8月18日。 4. 1.87亿美元！下一代ADC新锐完成A轮融资 3月3日，Callio Therapeutics宣布完成1.87亿美元A轮融资。本轮融资由Frazier Life Sciences领投，Jeito Capital、Novo Holdings A/S等跟投。这家新成立的公司总部位于西雅图和新加坡，将利用A轮融资的收益，实现其靶向HER2的双载荷ADC，以及第二个未披露的ADC项目的临床概念验证。Callio Therapeutics正在开发下一代多载荷ADC，这种ADC采用差异化的有效载荷和接头技术，能够将多载荷靶向递送至肿瘤细胞，从而最大限度地提高治疗效果。Callio Therapeutics的首个项目是靶向HER2的双有效载荷ADC。 5. 超20亿美元！艾伯维引进一款长效减肥药，正式进军减肥领域 3月3日，AbbVie（NYSE:ABBV）和丹麦Gubra A/S（CPSE:Gubra）宣布了一项许可协议，开发GUB014295，这是一种治疗肥胖的潜在最佳长效胰淀素类似物（amylin analog）。根据协议条款，艾伯维将在全球范围内领导GUB014295的开发和商业化活动。Gubra将获得3.5亿美元的预付款，并有资格获得高达18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款，以及全球净销售额的分层特许权使用费。交易的结束取决于监管部门的批准和其他惯例成交条件。 6. 超8亿美元！诺华引进一款新药，针对慢性荨麻疹当地时间 3 月 3 日，KYORIN 制药有限公司宣布，与诺华制药就 KYORIN 发现的 KRP-M223 及其备用化合物达成全球许可协议。根据该协议，KYORIN 授予诺华开发、制造和商业化 KRP-M223 的独家全球许可。KYORIN 保留了在日本商业化和为日本市场生产该产品的选择权，诺华保留了与 KYORIN 在日本共同推广的选择权。作为回报，KYORIN 将获得 5500 万美元的预付款，并有资格获得与 KRPM223 的开发、批准和商业化进展相关的高达 7.775 亿美元的里程碑付款，以及净销售额的分层版税。KRP-M223 是一种 MRGPRX2 拮抗剂，用于涉及肥大细胞的过敏性和炎症性疾病，如慢性自发性荨麻疹。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床终止First in Class引进/卖出上市批准基因疗法

2025-03-10

·靶点圈

CD47靶点的全梳理：下一个"PD-1"？

Vol.01 -CD47靶点概述- 图1 CD47的简史 CD47的结构特点 CD47(也称为IAP、MER6或OA3)是一种细胞表面整合素相关糖蛋白，属于免疫球蛋白(Ig)超家族，有多种异构体。在结构上，由高度糖基化的N端细胞外结构域(ECD)、5次跨膜结构域和短的C端结构域(CTD)组成。其ECD包含V-set免疫球蛋白超家族结构域，可与配体结合，而CTD存在可变剪接。这种结构使得CD47能够在细胞表面发挥功能，并与多种配体和蛋白质相互作用。图2 小鼠和人CD47的基因和蛋白质结构 CD47的氨基酸序列 Extracellular Helical Cytoplasmic 19-141,198-207,257-268 142-162,177-197,208-228,236-256, 269-289 163-176,229-235,290-323 CD47的蛋白异构体 CD47亚型：CD47 mRNA经历选择性剪接形成五种亚型，产生多种异构体，人有5种，小鼠有10种，差异源于基因外显子数量不同。还可经翻译后修饰，如糖基化、糖胺聚糖修饰、焦谷氨酸修饰、蛋白水解切割等产生不同蛋白形式。图3 CD47的可变剪接和翻译后修饰可产生多种CD47蛋白形式功能差异：不同异构体表达具有组织特异性，在细胞适应生理病理变化、记忆巩固等过程中发挥作用，但在某些功能上存在争议，其胞质尾和各结构域也有不同功能。表1 CD47亚型和结构域的功能 CD47的配体及功能 CD47能与多种配体和蛋白结合，在细胞功能调节中意义重大。 ①信号调节蛋白α(SIRPα)：CD47与SIRPa结合可保护造血干细胞和红细胞不被吞噬，在肿瘤免疫逃逸中起关键作用，还参与癌症干性维持和免疫耐药等过程。 ②血小板反应蛋白1(TSP1)：CD47与TSP1结合可调节下游信号，影响细胞凋亡、增殖、黏附等过程，还抑制血管生成、炎症反应和血小板激活聚集，对肿瘤生长和转移有抑制作用。 ③SIRPc：也能与CD47结合，但其结合亲和力比SIRPa低约十倍。在T细胞的跨内皮迁移、白细胞迁移和T细胞增殖中发挥重要作用。此外，CD47还能与多种整合素(如αIIbβ3、α2β1等)、窖蛋白-1(caveolin-1)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和NADPH氧化酶1(NOX1)相互作用，在不同细胞中调节细胞黏附、迁移、增殖等过程。在细胞质中，CD47与BNIP3、PLIC-1、ENO1、AKAP13和G蛋白等结合，参与细胞死亡、迁移和增殖等调控。图4 CD47结构及其配体蛋白表2 CD47相关/相互作用蛋白及其主要功能的完整列表 Vol.02 -CD47的调控与功能- CD47的细胞功能 CD47是一种多功能蛋白，广泛存在于免疫细胞(树突状细胞DC、巨噬细胞、单核细胞和T细胞等)中，在调节细胞和代谢可塑性方面具有关键的细胞自主功能。图5 CD47在调节细胞可塑性和代谢可塑性中的细胞自主功能 CD47的调控机制 CD47在转录、转录后和翻译后水平受多种因素调控，如转录因子、细胞因子、miRNAs、lncRNAs等，且翻译后修饰影响其功能。图6 CD47表达的调节和修饰 CD47的免疫系统功能 CD47在固有免疫和适应性免疫中均有重要作用，其与SIRPα相互作用，构成细胞间通讯系统，对免疫系统功能双向调节，抑制巨噬细胞等的吞噬作用，影响肿瘤免疫逃逸。图7 先天免疫和适应性免疫中的CD47 CD47相关信号通路图8 CD47调节的细胞内信号通路 Vol.03 -CD47在癌症及肿瘤微环境中的作用- CD47在癌症中的作用在多种恶性肿瘤中高表达CD47，与预后不良相关，促进肿瘤发生和转移，在血液肿瘤和实体瘤中均发挥重要作用。调控CD47的表达和相关信号通路，可通过多种机制影响肿瘤细胞命运，如调节巨噬细胞吞噬、激活抗肿瘤免疫反应、诱导肿瘤细胞凋亡等。 CD47在肿瘤微环境中的作用通过与肿瘤浸润细胞相互作用，影响肿瘤细胞的免疫逃逸，CD47与TSP-1的相互作用也影响肿瘤微环境的代谢和肿瘤生长。 CD47的功能串扰 CD47的经典和非经典功能之间存在串扰，共同调节细胞复杂反应。因其在多种癌症中高表达，阻断CD47-SIRPα相互作用成为潜在癌症治疗策略，但CD47在正常细胞广泛表达，治疗时会产生脱靶毒性，限制临床应用。图9 CD47的经典和非经典作用 Vol.04 -CD47的靶向治疗及临床进展- 图10 CD47/SIRPα临床试验时间表和主要进展 CD47作为免疫检查点阻断 CD47-SIRPa作为免疫检查点，阻断其相互作用可促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞，激活免疫系统。图11 阻断肿瘤细胞中CD47/SIRPα的作用机制 CD47作为预后标志物 CD47 可作为肝细胞癌、肺鳞状细胞癌、胰腺癌、甲状腺癌的预后标志物。图12 CD47 作为多种癌症的预后标志物 CD47的抗体研发与临床应用多种抗CD47抗体处于临床试验阶段，单独或联合治疗展现出一定疗效，联合治疗方式多样，可增强治疗效果。图13 基于CD47的免疫治疗作用机制 (1)单克隆抗体：抗CD47单克隆抗体(如Hu5F9-G4、B6H12、MIAP410)和抗SIRPa单克隆抗体可阻断CD47-SIRPa相互作用，增强巨噬细胞吞噬作用，部分已进入临床试验阶段。 (2)重组融合蛋白：如ALX148、IMM01、TTI-621，通过融合SIRPa胞外域和抗体Fc片段，增强免疫反应，部分已在临床试验中评估其治疗癌症的效果。 (3)双特异性抗体(BSAb)：同时靶向CD47和其他抗原，如IMM2902、D3L-001等，在多种癌症治疗中展现出潜力。 (4)miRNA：如miR-133a、miR-222等，通过结合CD47mRNA的3'-UTR抑制其表达，影响肿瘤细胞增殖、迁移等，但存在脱靶效应等问题。 (5)小分子抑制剂：如GramicidinA、AP-III-a4等，通过干扰CD47-SIRPa结合或调节相关蛋白合成发挥作用，为癌症治疗提供了新方向。 (6)肽类：靶向CD47或SIRPa的肽类(如Pep-20、RS-17、SP5等)可破坏CD47-SIRPa信号通路，具有低免疫原性等优势。 (7)工程化T细胞和巨噬细胞：CD47-CAR-T细胞和CAR-巨噬细胞可增强对癌细胞的杀伤作用，是癌症免疫治疗的新途径。表3 靶向CD47的临床药物清单 Vol.05 -CD47在疾病中的应用进展- 图14 癌症基因组图谱(TCGA)数据库的CD47的表达水平 CD47在血液肿瘤中的应用进展淋巴瘤：在B细胞淋巴瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，CD47高表达，抑制其表达可增强巨噬细胞的吞噬作用。在DLBCL中，黄连素可下调CD47，增强吞噬并清除癌细胞；在CLL中，CD47抗体可促进肿瘤细胞凋亡。在T细胞淋巴瘤(TCL)中，CD47表达可变，靶向CD47-SIRPa可增强吞噬、改善生存，且CD47能促进TCL转移。髓系肿瘤：在急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)中，白血病干细胞(LSC)中CD47表达增加，与不良预后相关。在AML中，CD47与FLT3-ITD突变密切相关。在多发性骨髓瘤(MM)中，多数患者CD47高表达，阻断CD47可激活巨噬细胞，清除MM细胞。 CD47在实体瘤中的应用成果肺癌：在小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)中，CD47均高表达，与肿瘤分期、转移、复发和患者生存相关。在NSCLC中，CD47高表达与中性粒细胞凋亡和吞噬减少有关，阻断CD47-SIRPa信号通路可抑制肿瘤生长。胶质母细胞瘤(GBM)：GBM细胞中CD47高表达，与干细胞特性和不良预后相关。CD47敲除可增加巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，联合放疗或化疗可增强治疗效果。乳腺癌：乳腺癌患者中，高CD47水平与低生存率相关。在三阴乳腺癌(TNBC)中，联合注射STING配体cGAMP和CD47抗体可抑制肿瘤生长。卵巢癌：在子宫内膜异位症相关卵巢癌(EAOC)中，CD47高表达与肿瘤分级和预后不良相关，抑制CD47可逆转其促进细胞增殖、迁移和抑制吞噬的作用。胆管癌(CCA)：CD47在CCA中的表达高于在HCC中。CD47-SIRPα轴的中断增强了所有巨噬细胞亚型的巨噬细胞吞噬作用，从而抑制了CCA的生长和转移。食管癌：在食管鳞状细胞癌(ESCC)中，43.2%的患者CD47高表达，且癌组织中CD47表达高于癌旁组织。CD47高表达与淋巴结转移、预后不良相关。胃癌：早期胃癌患者中49.6%高表达CD47，CD47阳性患者5年生存率较低。其表达与巨噬细胞浸润、不良临床结局及对氟尿嘧啶辅助化疗的抵抗相关。结直肠癌：35.3%的原发性结直肠癌患者病变中，癌细胞表达CD47。CD47阳性患者总生存时间短，其表达与肿瘤侵袭、转移及不良病理特征相关。肝癌：在常规肝细胞癌(HCC)中，21.7%的肝细胞癌患者CD47高表达，与病理特征和不良预后相关，阻断CD47可增强巨噬细胞对HCC细胞的吞噬。胆囊癌：17.4%的胆囊癌患者表达CD47，与血管侵犯、神经侵犯等不良临床病理特征相关，在肿瘤发生发展中起重要作用。胰腺癌：61.3%的胰腺导管腺癌患者肿瘤细胞CD47高表达，与不良预后相关。在胰腺神经内分泌肿瘤中也高表达。 CD47在非肿瘤性疾病中的免疫疗法借鉴癌症免疫疗法原理，CD47在多种非肿瘤性疾病治疗中展现潜力。 ①在动脉粥样硬化中，CD47表达与病情相关，阻断CD47可减轻炎症、缩小斑块； ②在神经系统疾病方面，参与神经元发育调节，在脑出血、脑缺血和阿尔茨海默病等病症中，阻断CD47能发挥神经保护等作用； ③在肌肉干细胞中，CD47与细胞增殖相关，或可用于对抗肌肉萎缩； ④在糖尿病领域，CD47与1型糖尿病发病有关，阻断它可能改善胰岛素分泌； ⑤在自身免疫性疾病中，CD47-SIRPα参与疾病发展，调节其功能或为治疗提供方向。 Vol.06 -CD47靶向治疗的挑战与应对策略- 表4 靶向CD47的已终止的临床试验面临挑战 ①由于CD47在造血系统广泛表达，靶向治疗可能对正常细胞的损伤导致免疫系统过度激活和脱靶毒性，如贫血、溶血等不良反应。 ②CD47不是唯一的免疫逃逸检查点分子，CD47-SIRPa阻断触发吞噬作用不足，单独靶向效果可能不佳，在实体瘤中的疗效也有限。 ③肿瘤细胞会对CD47靶向治疗产生耐药性，且存在肿瘤异质性和免疫抑制细胞干扰。 ④目前缺乏可靠的预测生物标志物来选择适合CD47靶向治疗的患者，需开发有效的检测方法并确定相关阈值。图15 针对CD47的治疗方法存在挑战以及潜在的非预期副作用应对策略设计与红细胞结合弱的CD47抗体，或基于肿瘤细胞与红细胞差异设计抗体；靶向SIRPa或isoQC等，减少对正常血细胞的影响；现有癌症研究模型各有局限，需结合多种模型优势推动研究；未来应探索CD47抑制剂与新型靶向疗法、癌症疫苗联合治疗，同时优化药物递送以减少副作用。关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。公司核心技术平台包括全球最大的6000+天然驼源纳米抗体库(总库容＞3×10^12)、肿瘤细胞系免疫的骆驼免疫库、万亿级大容量全人源噬菌体展示scFv抗体库(总库容＞1×10^12)。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！科研专用—万亿级天然抗体库产品（一步到位，轻松搭建基因工程抗体平台） protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com 电话｜19136178673 地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献 Che Z, Wang W, Zhang L, Lin Z. Therapeutic strategies targeting CD47-SIRPα signaling pathway in gastrointestinal cancers treatment. J Pharm Anal. 2025 Jan;15(1):101099. Chen C, Lu F, Huang H, Pan Y. Translating CD47-targeted therapy in gastrointestinal cancers: Insights from preclinical to clinical studies. iScience. 2024 Nov 26;27(12):111478. Polara R, Ganesan R, Pitson SM, Robinson N. Cell autonomous functions of CD47 in regulating cellular plasticity and metabolic plasticity. Cell Death Differ. 2024 Oct;31(10):1255-1266. Liu Y, Weng L, Wang Y, Zhang J, Wu Q, Zhao P, Shi Y, Wang P, Fang L. Deciphering the role of CD47 in cancer immunotherapy. J Adv Res. 2024 Sep;63:129-158. Jiang C, Sun H, Jiang Z, Tian W, Cang S, Yu J. Targeting the CD47/SIRPα pathway in malignancies: recent progress, difficulties and future perspectives. Front Oncol. 2024 Jul 5;14:1378647. Xing L, Wang Z, Feng Y, Luo H, Dai G, Sang L, Zhang C, Qian J. The biological roles of CD47 in ovarian cancer progression. 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Lau APY, Khavkine Binstock SS, Thu KL. CD47: The Next Frontier in Immune Checkpoint Blockade for Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2023 Oct 31;15(21):5229.

信使RNA免疫疗法

2025-03-09

·AIDD Pro

【第一百六十八期】AI+药物研发领域一周资讯

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。科研进展2025年3月7日【蛋白质对接】J. Chem. Theory Comput. | 基于 ESMFold 语言模型的蛋白质 - 肽对接2025年3月7日【深度学习】Mol. Pharmaceutics | 结合工业吸收、分布、代谢和排泄数据集的多任务深度学习模型以提高泛化2025年3月7日【机器学习】J. Phys. Chem. B | 针对EGFR T790M/L858R/C797S和T790M/L858R突变失活状态的新型第四代变构抑制剂的鉴定：结合机器学习和分子动力学方法2025年3月5日【蛋白质模拟】J. Chem. Inf. Model. | 从无序蛋白质模拟中的能量阱中解缠折叠2025年3月5日【药效团】J. Med. Chem. | 基于药效团的结构简化策略发现和优化新型无辅酶 IDO1 抑制剂2025年3月4日【药物设计】J. Chem. Inf. Model. | iScore：一种基于机器学习的从头药物设计评分函数具体信息，请滑动下方文字 1.【蛋白质对接】设计肽疗法需要精确的肽对接，这仍然是一个挑战。我们评估了最初设计用于蛋白质结构预测的ESMFold语言模型在蛋白质-肽对接中的有效性。探讨了各种对接策略，包括聚甘氨酸连接器和采样增强修饰。在排名最高的结果中，可接受质量模型的数量与传统方法相当，通常低于Alphafold - multitimer或Alphafold 3，尽管ESMFold在某些情况下超过了它。结果质量和计算效率的结合强调了ESMFold作为高通量肽设计共识方法组成部分的潜在价值。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.4c01585 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.4c01585 2.【深度学习】化合物的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）谱的优化对药物发现过程至关重要。因此，ADME的机器学习（ML）模型被广泛用于优先设计和合成化合物。ADME的ML模型的有效性取决于药物发现团队正在探索的与新兴化学空间相关的各种化合物的高质量实验数据的可用性。为此，将来自Genentech和Roche的ADME数据集结合起来，评估扩展化学空间对ML模型性能的影响，这是此类大规模历史ADME数据集的首次实验。合并后的ADME数据集由分布在11个分析终点的超过100万个个体测量数据组成。我们利用多任务（MT）神经网络架构，可以同时对多个端点进行建模，从而利用相互连接的ADME端点之间的信息传输。对单站点和跨站点的MT模型进行训练，并与单站点、单任务基线模型进行比较。考虑到两个位点测定方案的差异，不同位点对应终点的数据被建模为单独的任务。模型根据代表不同程度外推难度的测试集进行评估，包括基于聚类的、时间的和外部的测试集。我们发现，与单站点模型相比，跨站点的MT模型似乎提供了更大的泛化能力。对于相对“遥远”的外部和时间测试集，跨站点机器翻译模型的性能改进更为明显，表明其适用范围扩大。这里描述的数据交换练习展示了从多个来源的ADME数据中扩展学习的价值，而不需要在实验方法不同时聚合这些数据。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.4c01086 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.molpharmaceut.4c01086 3.【机器学习】变构抑制剂（AIs）靶向治疗是表皮生长因子受体（EGFR）突变患者的一个重要研究领域。目前使用正位抑制剂治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者面临着抗性和停止磷酸化等挑战。值得注意的是，已经引入了ai来克服这种抗性，并增加了与atp结合位点（正位位点）以外的口袋结合的抑制效力。最近，第四代AIs EAI045被发现可以有效和选择性地抑制各种EGFR突变，但在没有西妥昔单抗的情况下，其抗增殖作用有限。本工作的目的是通过各种筛选管道鉴定无毒、有效的小AIs，并探索其分子机制。在人工智能的发现、结构相似性搜索、高通量虚拟筛选和机器学习引导的QSAR建模中，确定了几个候选对象。此外，通过多秒（ns）和微秒（μs）的经典分子动力学（MD）模拟，验证了T790M/L858R/C797S和T790M/L858R突变与IC50较低、对接分数较高的化合物结合动力学的稳定性。分子力学广义玻尔兹曼表面积（MM/GBSA）计算表明，T790M/C797S/L858R突变的5个命中变弹性分子和T790M/L858R突变的2个命中变弹性分子具有较高的结合亲和力。MM/GBSA采用正态分析熵法进行额外筛选，进一步证实了结果。此外，通过路径依赖的配体解结合自由能技术（如Jarzynski平均自由能谱）、相对停留时间和保护伞采样模拟，证实了化合物的有效性，并将其与参考抑制剂进行了比较。然而，路径无关的炼金术方法，如流线型炼金术自由能摄动和结合自由能估计器2 （BFEE2）被用来验证结果和识别有效的化合物。这些发现为鉴定新的潜在的第四代人工智能铺平了道路，这需要进一步的实验验证。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jpcb.4c07651 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpcb.4c07651 4.【蛋白质模拟】蛋白质构象异质性在无数不同的生物过程中起着至关重要的作用。广泛的构象异质性是内在无序蛋白质和蛋白质区域（统称idr）的特别特征，它们缺乏明确的三维结构，而是在多种构型之间快速交换。一种新兴的范式认识到编码在IDR集成中的构象偏差可以在其生物学功能中发挥核心作用，因此有必要了解这些序列-集成关系。全原子模拟为我们对idr溶液行为的现代理解提供了关键的见解。然而，有效地探索与大型异质系相关的可达构象空间是具有挑战性的。特别是，在模拟中识别低采样或能量捕获的无序蛋白质区域通常依赖于基于模拟和/或分析数据的目视检查的定性评估。这些方法虽然方便，但却有掩盖低采样模拟的风险。在这项工作中，我们提出了一种在蛋白质模拟中量化每残基局部构象异质性的算法。我们的工作建立在先前工作的基础上，并比较了在限制聚合物模型中的分子模拟和在独立的全原子模拟中产生的主二面角分布之间的相似性。在这种情况下，聚合物模型可以作为实际链中广泛的构象非均质性的统计参考模型。从这些模拟中产生的概率向量的定量比较揭示了模拟中构象采样的程度，使我们能够区分蛋白质区域采样良好，采样不良或折叠的情况。为了证明这种方法的有效性，我们将算法应用于几个玩具、合成和生物系统。准确评估idr模拟中的局部构象采样将有助于更好地量化新的增强采样方法，确保力场比较是等效的，并为模拟得出的结论是稳健的提供信心。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c02005 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c02005 5.【药效团】吲哚胺2,3-双加氧酶-1 （IDO1）在肿瘤免疫逃逸中起重要作用。然而，传统的IDO1抑制剂临床疗效有限，阻碍了其进一步发展。最近，apo-IDO1抑制剂取代血红素靶向IDO1已被发现，其解离速度慢，令人想起不可逆抑制剂。这一特点表明持续的目标接触，提供药效学优势。因此，开发载脂蛋白ido1抑制剂是ido1相关研究领域的一个有前景的策略。在这里，我们通过基于结构的虚拟筛选来鉴定噻吩嘧啶衍生物XW-001，然后通过迭代优化过程来开发XW-032。通过药物团引导的结构简化方法，XW-032对载脂蛋白ido1表现出显著的体外抑制活性（IC50 = 21±5 nM）。值得注意的是，XW-032 （TGI = 63%）在CT26同基因小鼠模型中表现出强大的体内抗肿瘤功效，突出了载脂蛋白ido1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的益处。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jmedchem.5c00034 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jmedchem.5c00034 6.【药物设计】在寻求加速新药物发现的过程中，开发高效准确的评分功能是一项基本挑战。本研究引入了一种新的基于机器学习（ML）的评分函数iScore，旨在以惊人的速度和精度预测蛋白质-配体复合物的结合亲和力。独特的是，iScore绕过了传统上对蛋白质-配体相互作用的明确知识和原子接触的全图的依赖，而是利用一组配体和结合口袋描述符来直接评估结合亲和力。这种方法可以跳过低效和缓慢的构象采样阶段，从而能够快速筛选超大分子文库，这是考虑到化学空间几乎无限维度的关键进步。iScore使用PDBbind 2020精细化集、CASF 2016、CSAR NRC-HiQ Set1/2、ddu - e和目标捕捞数据集进行严格训练和验证，采用三种不同的ML方法：深度神经网络（iScore- dnn）、随机森林（iScore- rf）和极端梯度增强（iScore- xgb）。随后开发了一个混合模型，iScore-Hybrid，以结合这些个体基础学习者的优势。交叉验证表明，混合模型的Pearson相关系数(R)为0.78，均方根误差（RMSE）为1.23，优于单个基础学习器，并建立了评分能力（R = 0.814, RMSE = 1.34）、排名能力（ρ = 0.705）和筛选能力（前10%成功率= 73.7%）的新基准。此外，iScore-Hybrid在目标捕捞基准研究中表现出色。链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.4c02192 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.4c02192 上下滚动查看更多药企动态2025年3月8日【百时美施贵宝】延长肝癌患者生命！百时美施贵宝一线免疫组合疗法获欧盟批准2025年3月7日【阿斯利康】首个！阿斯利康胃癌围手术期PD-L1联合疗法优于标准治疗2025年3月7日【圣因生物】圣因生物宣布靶向C3 siRNA药物SGB-9768启动Ⅱ期临床试验2025年3月6日【乐普生物】再次递交！乐普生物EGFR ADC新药上市申请已获受理2025年3月6日【基石药业】基石药业在澳大利亚递交CS5001（ROR1 ADC）联合标准治疗一线DLBCL临床试验申请2025年3月5日【安进】每月1针！安进AMG 133启动减重III期临床各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【百时美施贵宝】百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）今日宣布，欧盟委员会（EC）已批准其重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联用，一线治疗不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者。链接网址请戳我 2.【阿斯利康】 3月7日，阿斯利康宣布III期MATTERHORN研究结果显示，Imfinzi（度伐利尤单抗）联合标准治疗FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）化疗作为可切除的早期和局部晚期（II期、III期、IVA期）的胃癌和胃食管交界处癌（GEJ）患者围手术期治疗方案，主要终点无事件生存期（EFS）具有统计学意义和临床意义的改善。MATTERHORN是首个证明免疫疗法联合治疗优于标准治疗的全球随机III期临床研究。链接网址请戳我 3.【圣因生物】 2025年3月7日，专注创新RNAi药物研发的圣因生物（SanegeneBio）宣布，公司自主研发的靶向补体C3的小核酸（siRNA）药物SGB-9768注射液在中国正式启动Ⅱ期临床试验，此项研究由北京大学第一医院牵头，并在全国多个中心进行。这一重要进展标志着SGB-9768在公司发展进程中迈出了关键一步，有望为全球免疫疾病相关患者提供新的治疗选择。链接网址请戳我 4.【乐普生物】 3月6日，乐普生物全球首创EGFR ADC新药MRG003重新递交的上市申请获得NMPA受理。维贝柯妥塔单抗（MRG003）是乐普生物研发的靶向EGFR的ADC，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。链接网址请戳我 5.【基石药业】 3月6日，基石药业宣布公司管线2.0重磅产品CS5001（ROR1 ADC）联合标准治疗用于一线弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的Ib期临床试验申请已在澳大利亚成功递交。此外，CS5001单药及联合PD-L1单抗治疗晚期实体瘤的全球多中心临床试验也在同步开展中。链接网址请戳我 6.【安进】 3月5日，全球临床试验收录网站clinicaltrials显示，安进启动了AMG 133（Maridebart Cafraglutide，MariTide）的两项III期临床试验（MARITIME-1和MARITIME-2），标志着AMG 133进入III期开发阶段。链接网址请戳我上下滚动查看更多会议信息 2025年3月27-28日上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 2025年6月27-28日美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会主办方：上海恺默信息咨询有限公司会议时间：2025年3月27-28日会议地点：上海会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。链接网址请戳我 22025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会会议时间：2025年6月27-28日会议地点：苏州会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。链接网址请戳我上下滚动查看更多版权信息本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号sixiali_fox59）进行删改处理。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至sixiali@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

临床1期

100 项与氟尿嘧啶相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00584	氟尿嘧啶	L01BC02	DB00544

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
食管癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2021-11-25
肠肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2018-09-21
头颈部肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	2005-02-14
鲍恩病	澳大利亚	iNova Pharmaceuticals (Australia) Pty Ltd.	1991-08-23
肿瘤	中国	远大医药（中国）有限公司	1981-01-01
皮肤肿瘤	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1972-08-26
光化性角化病	美国	Extrovis AG初创企业	1970-07-29
晚期胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
子宫内膜癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肝癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
肺癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
卵巢癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
复发性胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
胃癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
宫颈癌	日本	Kyowa Kirin Co., Ltd.	1967-07-24
乳腺癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25
结直肠癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25
胰腺癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25
胃腺癌	美国	Spectrum Pharmaceuticals, Inc.	1962-04-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
RAS/BRAF基因野生型结直肠癌	临床3期	意大利	National Cancer Institute	2024-06-12
皮肤鳞状细胞癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-06-08
下咽癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-06-08
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-06-08
下咽部鳞状细胞癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-06-08
喉鳞状细胞癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-06-08
口腔鳞状细胞癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-06-08
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-01-31
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	波多黎各	National Cancer Institute	2023-01-31
转移性胃食管腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2023-01-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04380337 (SHORT-FOX, CTgov)	临床2期	直肠癌 \| 直肠腺癌	38	IMRT+LEUCOVORIN CALCIUM+irinotecan+oxaliplatin+capecitabine+Fluorouracil	繭願顧鹽鬱壓蓋餘簾構(願窪齋壓齋鹽艱齋壓膚) = 簾觸範憲繭蓋獵選製願製壓觸餘廠鹽蓋糧觸襯 (顧獵窪憲蓋鬱願鬱襯憲, 願衊醖廠鬱憲願衊鏇餘 ~ 襯網顧夢鹽鏇獵憲壓願) 更多	-	2025-02-25
43698103 (ASCO_GU2025)	N/A	肌层浸润性膀胱癌新辅助 \| 辅助	29	Durvalumab + Chemoradiotherapy	壓艱構鹹艱構衊築鏇襯(網遞製糧衊願膚獵繭構) = 6 related to trial treatment 壓膚鑰憲觸鏇鑰網製簾 (顧鹹夢遞範淵鏇獵襯餘 ) 更多	积极	2025-02-13
ASCO_GI2025 人工标引	N/A	局部晚期食管鳞状细胞癌	23	docetaxel (DTX), cisplatin (CDDP), and 5-fluorouracil (5-FU) (DCF) therapy + nivolumab	糧醖淵構積壓廠製窪膚(廠窪衊鹽餘齋糧製鬱餘) = 廠構餘構衊選構鹽遞齋遞鹽願獵鹽糧願醖製糧 (顧淵廠蓋糧襯齋淵膚襯 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT04233866 (EA2186 (GIANT), ASCO_GI2025)	临床2期	转移性胰腺癌	176	Arm A: Gemcitabine + Nab-Paclitaxel	鏇襯廠壓餘願選糧簾築(糧鏇遞顧顧鑰簾壓顧夢) = 顧鹽夢築顧衊遞顧窪夢壓醖製醖獵鏇範觸壓鹹 (膚淵選範廠繭窪廠夢網 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT04233866 (EA2186 (GIANT), ASCO_GI2025)	临床2期	转移性胰腺癌	176	Arm B: 5-Fluorouracil + Leucovorin + Liposomal Irinotecan	鏇襯廠壓餘願選糧簾築(糧鏇遞顧顧鑰簾壓顧夢) = 積鬱蓋積築築窪構窪鹽壓醖製醖獵鏇範觸壓鹹 (膚淵選範廠繭窪廠夢網 ) 更多	积极	2025-01-23
JCOG0205, JCOG0404, JCOG0910, JCOG1006 (ASCO_GI2025)	N/A	结直肠癌辅助	3,170	fluoropyrimidine (Male patients)	遞壓艱鬱窪艱壓鏇糧選(齋積蓋鑰齋夢鏇鹹築鹽) = 築遞糧積艱餘糧獵選網製網蓋廠簾鹽鑰憲糧繭 (艱襯壓網築鹽窪築鬱齋 )	积极	2025-01-23
JCOG0205, JCOG0404, JCOG0910, JCOG1006 (ASCO_GI2025)	N/A	结直肠癌辅助	3,170	fluoropyrimidine (Female patients)	遞壓艱鬱窪艱壓鏇糧選(齋積蓋鑰齋夢鏇鹹築鹽) = 鬱艱鏇淵選齋鬱獵鹹蓋製網蓋廠簾鹽鑰憲糧繭 (艱襯壓網築鹽窪築鬱齋 )	积极	2025-01-23
JPRN-jRCTs031200094 (ASCO_GI2025)	临床2期	食管鳞状细胞癌新辅助	54	Neoadjuvant FLOT therapy	糧糧範窪顧鏇憲膚鹹憲(網醖製餘網膚觸壓淵鹹) = 鹹範鬱醖構顧築壓遞淵鹽積窪範範願齋壓鹽窪 (齋衊憲製網選簾齋窪餘, 29.8 ~ 57.7) 更多	积极	2025-01-23
NAPOLI (ASCO_GI2025)	N/A	CA 19-9	52	nal-IRI (Effective Group)	艱鬱膚鑰鏇簾蓋願鹹鬱(選淵顧範築廠壓鹹餘觸) = 網顧夢衊鑰選壓網醖顧襯夢壓範遞鹹鹹願齋願 (網構糧網膚鏇糧衊繭廠 ) 更多	积极	2025-01-23
NCT05627635 (ASCO_GI2025)	临床1期	微卫星稳定型结直肠癌 MSS	14	Folinic acid, fluorouracil, oxaliplatin, bevacizumab, botensilimab, balstilimab (FOLFOX-3B)	淵積顧鹽壓齋壓膚顧襯(鬱鏇鏇構網夢範夢齋鹽) = one pt at DL1 with transient G3 AST/ALT elevation and transient G2 colitis (resolved with steroids and infliximab), one pt at DL1 with G2 hypothyroidism and one patient at DL2 with G2 hyperthyroidism 範襯鹽糧鏇糧蓋範鹽顧 (襯艱製獵鑰糧艱憲壓艱 ) 更多	积极	2025-01-23
ASCO_GI2025	N/A	晚期肝细胞癌一线	-	Lenvatinib plus FOLFOX-HAIC	鏇鬱鏇願遞築鑰夢築廠(鑰網製襯餘淵積廠遞餘) = Grade 3-4 adverse events, including nausea, vomiting, diarrhea, thrombocytopenia, and neutropenia, were more prevalent in the lenvaHAIC group 襯鏇廠鹽製淵選選淵艱 (餘遞鬱遞醖願顧鹽壓鑰 ) 更多	积极	2025-01-23
ASCO_GI2025	N/A	晚期肝细胞癌一线	-	Lenvatinib alone		积极	2025-01-23
CTRI/2014/04/004516 (Pubmed \| J Natl Cancer Inst) 人工标引	临床3期	食管癌 \| 食管鳞状细胞癌	420	Paclitaxel plus Platinum	襯選築繭淵遞顧淵構憲(艱膚糧醖憲廠憲積構壓) = 範鬱壓壓鏇壓構壓鏇夢衊淵壓範窪艱夢齋積網 (積簾選願鏇齋積衊膚夢 ) 更多	积极	2025-01-01
CTRI/2014/04/004516 (Pubmed \| J Natl Cancer Inst) 人工标引	临床3期	食管癌 \| 食管鳞状细胞癌	420	5-Fluorouracil plus Platinum	襯選築繭淵遞顧淵構憲(艱膚糧醖憲廠憲積構壓) = 艱願積廠鑰築網壓簾範衊淵壓範窪艱夢齋積網 (積簾選願鏇齋積衊膚夢 ) 更多	积极	2025-01-01