Paclitaxel

▎药明康德内容团队编辑 自2014年首款双特异性抗体（BsAbs）药物Blincyto获得FDA批准以来，这一创新治疗模式便持续受到业界的广泛关注。近日，行业媒体BioCentury发布的分析报告指出，随着多项关键临床试验的推进和监管里程碑的预期达成，双特异性疗法有望成为2025年生物医药领域的突破性趋势之一。此外，报告还特别聚焦了一些潜在的最具临床潜力的研发管线，在今天的文章里，药明康德内容团队将就此报告内容并结合公开资料，向读者介绍这些研发管线以及该领域的产业趋势。 双特异性抗体（BsAbs）是一类具有两个不同结合域的抗体，能够同时靶向两种抗原或同一抗原的不同表位。相较于传统单克隆抗体，其核心优势在于“一药多能”，通过双重靶向机制实现协同效应和信号通路拮抗调控。例如，同时阻断肿瘤微环境中的PD-L1和VEGF通路，或通过CD3ε/CD20双靶点重定向T细胞杀伤恶性B淋巴细胞肿瘤。这种“1+1>2”的治疗效能不仅减少联合用药的复杂性，还显著提升异质性疾病的覆盖率和治疗应答率。 目前，双特异性疗法的应用已超越肿瘤治疗，展现出在多种疾病领域的潜力。肿瘤领域的掩蔽型双特异性抗体（Masked BsAbs）通过肿瘤微环境特异性激活，提高治疗指数；自身免疫疾病中，T细胞接合器通过B细胞耗竭实现免疫重置，为类风湿关节炎等炎症疾病带来新选择。此外，双特异性疗法还被探索用于神经退行性疾病、血管疾病、眼部疾病、血液学疾病和感染性疾病，展现出跨疾病谱系的广泛应用潜力。目前，双特异性疗法正加速进入临床开发阶段，展现出突破性潜力。随着更多临床数据的公布，其分子设计创新和靶点扩展将推动在多种适应症中的精准应用，或将改变现有治疗模式。 值得期待的双特异性疗法研发管线进展 研发项目：CTX-009（tovecimig） 研发公司：Compass Therapeutics 靶点：VEGF/DLL4 研发状态：COMPANION-002研究预计在2025年第一季度公布顶线数据 CTX-009是一种双特异性抗体，可同时阻断Delta样配体4（DLL4）和血管内皮生长因子A（VEGF-A）信号通路，这两种通路对血管生成和肿瘤血管化至关重要。CTX-009的临床前和早期临床数据表明，阻断这两种通路可在结直肠癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等多种实体瘤中发挥强大的抗肿瘤活性。在对已获批准的抗血管内皮生长因子疗法耐药、且已接受过多重治疗的癌症患者中，已观察到CTX-009单药治疗所引发的部分缓解（PR）。 CTX-009联合紫杉醇治疗胆道癌的2期临床研究的中期试验结果显示：CTX-009对经治患者具有抗肿瘤活性。在24名入组患者中，22名患者达到部分缓解或疾病稳定（SD），临床获益率达92%；10名患者达到PR，总缓解率（ORR）达42%，其中9名达到PR的患者已根据RECIST 1.1评估确认，1名患者仍待确认。此外，该疗法耐受性良好，展现出初步的安全性特征，与之前的研究结果一致。 该药物的2/3期COMPANION-002研究预计在2025年第一季度公布顶线数据。 研发项目：Ivonescimab 研发公司：康方生物（Akeso Biopharma），Summit Therapeutics 靶点：PD-1/VEGF 研发状态：全球3期HARMONi研究结果预计将于2025年年中公布 Ivonescimab是一种靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，最初由康方生物开发，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。康方生物公开资料指出，鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，该产品作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个信号通路，增强抗肿瘤活性。此外，与联合疗法相比，ivonescimab的安全性优势显著，与VEGF靶点相关的毒副作用大幅度降低。 此前，Summit Therapeutics已与康方生物达成协议，获得ivonescimab在北美、南美、欧洲、中东、非洲和日本的独家开发和商业化权益。在2024年世界肺癌大会（WCLC 2024）上公布的3期临床试验HARMONi-2的主要分析数据显示，ivonescimab与获批重磅免疫检查点抑制剂相比，作为一线疗法，显著降低了PD-L1阳性晚期NSCLC患者疾病进展或死亡的风险。行业媒体Evaluate在今年年初发布的2025年生物医药产业趋势报告中将其列为2025年潜在重磅的10项研发管线之一。 Ivonescimab的全球3期HARMONi研究结果预计将于年中公布。如果研究结果积极，这一进展可能会为其他PD-（L）1×VEGF双特异性药物，以及针对其他靶点的双特异性药物，带来更强有力的发展动力。 研发项目：IMM2510 研发公司：Instil Bio，宜明昂科（Immuneonco Biopharmaceuticals） 靶点：PD-L1/VEGF 研发状态：预计在2025年下半年公布该药物单药治疗NSCLC的1/2期临床研究初步数据 IMM2510是一种新型的、潜在“best-in-class”的PD-L1/VEGF双特异性抗体，由PD-L1抗体与VEGF受体融合而成，能够同时靶向PD-L1和VEGF。与其他PD-L1×VEGF抗体相比，IMM2510的独特之处在于其能够结合VEGF-A以外的多种VEGF受体配体，较小的分子量使其具有更好的肿瘤穿透能力，同时其增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性进一步提升了肿瘤杀伤效果。IMM2510已经完成了一项针对晚期实体瘤的1期剂量递增临床试验，并显示出多项疗效信号，其中包括对PD-1抑制剂治疗失败的鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）患者的显著疗效。具体而言，在25名可评估疗效的患者中，3名患者达到PR，包括1例sq-NSCLC（癌症驱动基因阴性，既往免疫治疗失败）患者、1例胸腺腺鳞癌（PD-L1 CPS 80）患者和1例sq-NSCLC患者。此外，7名患者病情稳定，其中4名患者的肿瘤负荷减少超过15%。基于该研究结果，推荐的2期剂量（RP2D）被确定为20.0 mg/kg。总体而言，IMM2510耐受性良好，并在实体瘤中展现出初步的抗肿瘤活性，支持其进一步开展后续临床研究。 Instil Bio与宜明昂科计划于今年下半年公布IMM2510的1/2期单药治疗NSCLC患者的临床研究更新数据。 研发项目：CLN-978 研发公司：Cullinan Therapeutics 靶点：CD19/CD3 研发状态：预计在2025年第四季度公布1期临床研究初步数据 CLN-978是一种新型、高效能、半衰期延长的CD19/CD3双特异性T细胞接合器。它通过工程化设计，能够以高亲和力结合CD19，有效靶向表达极低水平CD19的B细胞，并在体外和体内实验中均展现出强效的重定向靶细胞溶解能力。CLN-978的结构包含两个单链可变片段（scFv）：一个与CD19靶点具有极高亲和力，另一个与T细胞上的CD3结合；此外，它还包含一个与人血清白蛋白（HSA）结合的结构域，这一设计显著延长了其在血清中的半衰期。通过皮下给药，CLN-978不仅提高了药物的稳定性，还可能降低系统性毒性，为患者提供更安全的治疗选择。 目前，CLN-978针对中度至重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的1期临床试验正在进行中，Cullinan公司计划在2025年第四季度公布该研究的初步数据。 研发项目：Petosemtamab 研发公司：Merus 靶点：EGFR/LGR5 研发状态：预计在2025年公布该药物与Keytruda联合一线治疗头颈癌的3期临床试验更新，以及该药物单药或联合化疗治疗结直肠癌的1/2临床试验的初步数据 Petosemtamab是通过Merus公司Biclonics平台所开发的一款在研EGFR和LGR5靶向的ADCC增强型IgG1双特异性抗体。据Merus公司官网资料介绍，在临床前模型中，petosemtamab可以结合并触发表达LGR5的肿瘤干细胞中的EGFR降解。该产品通过两种作用机制发挥抗癌作用：通过阻断癌症起始细胞（tumor initiating cells）的生长和生存途径；通过免疫效应细胞的招募和增强，直接杀死实体肿瘤中持续存在并可能导致复发和转移的癌症起始细胞。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者，这些患者在接受铂类化疗和PD-1或PD-L1靶向抗体治疗后病情出现进展。 在既往接受治疗（2L+）的复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（r/m HNSCC）患者中开展的2期试验的中期数据显示，1500 mg剂量的petosemtamab单药治疗在2L+ HNSCC患者中展现出显著的临床疗效，有近半患者获得缓解。 目前，petosemtamab还在开展针对结直肠癌的2期临床研究，以及一项针对HNSCC的3期临床研究。Merus公司计划在2025年公布该药物与Keytruda联合一线治疗头颈癌的3期临床试验更新，以及该药物单药或联合化疗治疗结直肠癌的1/2试验的初步数据。 研发项目：JANX008 研发公司：Janux Therapeutics 靶点：EGFR/CD3 研发状态：预计在2025年公布1期临床结果的更新 JANX008是一种肿瘤活化T细胞接合器（TRACTr），其结构包含EGFR和CD3结合域、用于延长循环半衰期的白蛋白结合域，以及两个蛋白酶可切割的掩蔽基团，分别用于抑制靶细胞上的EGFR结合和T细胞上的CD3结合。在肿瘤微环境中，特异性的蛋白水解作用能够将EGFR掩蔽基团和串联CD3掩蔽基团（连同白蛋白结合域）从JANX008上切割分离。这一机制使得EGFR和CD3的结合仅限于肿瘤部位，并随后激活T细胞对癌细胞的靶向杀伤作用。白蛋白结合域的丢失使得从肿瘤部位迁移出去的激活态JANX008能够被迅速清除，减少了其在健康组织中的潜在积累，从而减少药物蓄积可能带来的安全性风险。 在临床前研究中，JANX008表现出了显著的裂解依赖性抗肿瘤活性，并且在非人灵长类动物中耐受性良好，对健康组织的毒性以及细胞因子释放综合征（CRS）风险较低。此外，与未掩蔽的T细胞接合器相比，JANX008表现出更好的安全性和药代动力学（PK）特性。根据Janux公司此前公布的临床数据，该药物正在1a期临床试验中接受评估，受试者为已知表达高水平EGFR的晚期或转移性实体瘤患者，包括结直肠癌、头颈鳞状细胞癌、NSCLC和肾细胞癌。初步数据显示，一名NSCLC患者在接受每周一次0.15 mg JANX008治疗后，观察到根据RECIST标准确定的部分缓解，100%目标肺部病变减少，肝转移消除，且无CRS或治疗相关不良反应。 据悉，Janux公司计划在今年公布JANX008针对实体瘤患者的1期临床试验结果更新。 随着双特异性疗法在临床阶段的不断推进，我们期待这一创新疗法取得突破，早日惠及更多患者。希望每一项试验都能顺利通过考验，为未被满足的医疗需求带来新的曙光，彰显科学战胜疾病的力量。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] 2025 catalysts: Bispecifics poised to enter new era. Retrieved March 21 , 2025.From https://www.biocentury.com/article/654736/2025-catalysts-bispecifics-poised-to-enter-new-era [2] Bispecific Antibodies: An Area of Research and Clinical Applications. Retrieved March 21 , 2025. From https://www.fda.gov/drugs/spotlight-cder-science/bispecific-antibodies-area-research-and-clinical-applications [3] 各公司官网 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

欧洲肺癌大会（ELCC）是肺癌领域最受关注的学术会议之一，由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）与国际肺癌研究协会（IASLC）联合组织，致力于促进科学发展、传播教育和提高全世界肺癌专家的临床实践。自2008年首次举办以来，ELCC已成为该领域专业人士的重要会议之一。 2025年ELCC将于中欧（CET）时间3月26日-29日在法国巴黎召开。3月20日，ELCC官方公布了大会摘要[1]，其中继2024年重磅公布了四年长期随访数据后，恒瑞创新药卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的五年长期随访数据将在本次大会上公布，这是首次报道免疫检查点抑制剂在中国晚期鳞状NSCLC患者中一线治疗的五年生存结果，该研究结果显示：五年OS率达27.8%，意味着在该研究中有超过1/4的晚期鳞状NSCLC患者生存期突破五年。更为重要的是，相较一线化疗对照组(12.5%)，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗组五年OS率显著提升了15.3%[2]。五年生存期或五年生存率是临床评估癌症临床治愈的重要指标，“健康中国2030”规划纲要中也明确提出，至2030年我国总体癌症的五年生存率要提升15%的规划目标。这是作为中国医药创新代表性企业的恒瑞医药为提高癌症患者生存率作出的又一积极贡献。 以下是恒瑞医药2025 ELCC摘要整理，带您抢先看大会精彩内容。恒瑞医药将持续跟进大会进展，为大家带来更详细的恒瑞重磅研究分享，敬请关注。 首次报道免疫检查点抑制剂在中国晚期鳞状NSCLC患者中一线治疗的5年生存结果 摘要号：12P 卡瑞利珠单抗联合化疗（Cam-chemo）作为晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的一线（1L）治疗：III期CameL-sq试验的5年数据更新 Camrelizumab plus chemotherapy (Cam-chemo) as first-line (1L) therapy for advanced squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC): 5y update from the phase 3 CameL-sq trial 作者：周彩存 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究背景：在III期CameL-sq研究中，Cam-chemo一线治疗晚期sq-NSCLC，相较于安慰剂联合化疗（PBO-chemo），显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。在此，我们报告了自最后一例患者入组以来5年的数据更新结果。 研究方法：既往未经治疗的晚期sq-NSCLC患者按1:1比例随机分配，接受卡瑞利珠单抗（200 mg）或安慰剂联合卡铂（AUC 5）和紫杉醇（175 mg/m²），每3周为1个周期，共4-6个周期，随后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗。分配至安慰剂组的患者在疾病进展后允许交叉至卡瑞利珠单抗组。卡瑞利珠单抗的最大治疗时间为2年。 研究结果：共389例患者随机分配并接受治疗（Cam-chemo组193例，PBO-chemo组196例）。截至2024年12月20日，从随机分组到数据截止（DCO）的中位时间为65.6个月（范围59.7-73.2）。与PBO-chemo相比，Cam-chemo显著延长了中位总生存期（OS）（27.4个月 vs 15.5个月；HR=0.57，95% CI：0.46-0.72；单侧P<0.0001）。Cam-chemo的OS获益随时间持续存在，5年OS率分别为27.8%（95% CI：21.4-34.6）和12.5%（95% CI：8.2-17.8）。安慰剂组中有97例（49.5%）患者交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗；经RPSFT模型调整交叉效应后，Cam-chemo的OS获益更为显著（HR=0.38，95% CI：0.29-0.50）。在基线亚组中，包括根据PD-L1表达水平定义的亚组，Cam-chemo均显示出一致的OS获益；PD-L1 TPS <1%和≥1%的患者中，中位OS分别为19.8个月 vs 14.4个月（HR=0.62，95% CI：0.45-0.86）和38.4个月 vs 20.1个月（HR=0.60，95% CI：0.43-0.85）。在Cam-chemo组中完成2年卡瑞利珠单抗治疗的39例（20.2%）患者中，中位缓解持续时间（DoR）为61.4个月（95% CI：32.4-未达到）；5年OS率为84.0%（95% CI：67.9-92.5）。Landmark分析进一步显示，接受2年卡瑞利珠单抗治疗或生存时间≥5年的患者更有可能具有PD-L1阳性表达，并且在基线时具有不同的肿瘤突变模式。未观察到新的安全性信号。 研究结论：卡瑞利珠单抗联合化疗在长期随访后仍显示出具有临床意义的生存获益，并且毒性可控。超过四分之一的患者在5年时仍存活，进一步支持该方案作为晚期sq-NSCLC的标准一线治疗。 首个卡瑞利珠单抗联合化疗（有或无放疗）在未经治疗的NSCLC脑转移患者中随机对照研究的亚组分析 摘要号：19P 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的亚组分析：来自CTONG 2003试验的结果 Subgroup Analysis of First-Line Camrelizumab Plus Chemotherapy in Brain Metastases of NSCLC: Results from the CTONG 2003 Trial 作者：黎扬斯、吴一龙 广东省人民医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究背景：CTONG 2003是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗（有或无放疗）在未经治疗的NSCLC脑转移患者中的疗效和安全性。本次分析根据是否使用放疗以及基线是否存在神经系统症状进行分层，以评估亚组患者的疗效。 研究方法：在CTONG 2003试验中，未经治疗且EGFR/ALK基因突变阴性的NSCLC脑转移患者按1:1比例随机分配接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗。随后接受卡瑞利珠单抗或安慰剂±培美曲塞维持治疗，最多31个周期。如需放疗，则在首剂治疗后的42天内进行。主要终点为颅内无进展生存期（iPFS）和PFS。 研究结果：在60例随机分配的患者中（卡瑞利珠单抗组32例，安慰剂组28例），卡瑞利珠单抗组的中位iPFS为12.7个月，而安慰剂组为9.9个月（HR=0.45，95% CI：0.21-0.96）；中位PFS分别为9.7个月和6.7个月（HR=0.57，95% CI：0.29-1.11）。在接受放疗的患者中，卡瑞利珠单抗组（n=21）的中位iPFS为19.1个月（95% CI：7.1-未达到），而安慰剂组（n=23）为9.9个月（HR=0.42，95% CI：0.17-1.01）；中位PFS分别为11.2个月和6.7个月（HR=0.42，95% CI：0.19-0.94）。在基线有神经系统症状的患者中，卡瑞利珠单抗组（n=12）的中位iPFS尚未达到（95% CI：6.5-未达到），而安慰剂组（n=11）为8.7个月（HR=0.27，95% CI：0.06-1.29）；中位PFS分别为11.1个月和6.9个月（HR=0.15，95% CI：0.03-0.75）。 研究结论：CTONG 2003试验强调了卡瑞利珠单抗联合化疗在未经治疗的NSCLC脑转移患者中的疗效，尤其是在接受放疗或基线存在神经系统症状的患者中。 长期随访展示，卡瑞利珠单抗联合化疗有效延长脑转移患者总生存期 摘要号：31P 卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）伴脑转移患者：CAP-BRAIN试验的最终总生存期结果 Camrelizumab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-squamous NSCLC with Brain Metastases: Final overall survival results from the CAP-BRAIN trial 作者：侯雪、陈丽昆 中山大学肿瘤防治中心 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究背景：CAP-BRAIN试验表明，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂作为一线治疗方案，在晚期nsq-NSCLC伴脑转移患者中显示出良好的活性和耐受性。在此，我们报告了最终的OS结果。 研究方法：本研究是一项多中心、单臂、2期试验（CAP-BRAIN），纳入了经诊断为晚期nsq-NSCLC且表现为无症状脑转移（或经过脱水治疗后症状得到控制）的患者，既往未接受过系统性治疗。患者接受卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂治疗，共4个周期。该方案每21天为一个周期，每周期第一天通过静脉给药。随后，患者接受卡瑞利珠单抗和培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡。OS作为次要终点，采用Kaplan-Meier法进行估计。 研究结果：截至2024年9月11日，中位随访时间为37.4个月（95% CI：32.6-42.8）,中位OS为18.4个月（95% CI：10.3-29.9）。估计的2年和3年OS率分别估计为39.2%（95% CI：24.4%-54.0%）和33.4%（95% CI：18.7%-48.0%）。未出现新的安全性信号或额外的治疗相关死亡。45例患者中有5例（11.1%）完成了预先规定的24个月卡瑞利珠单抗治疗，并继续接受维持化疗。共有25例疾病进展的患者接受了二线系统治疗，其中最常用的方案是抗血管生成药物联合化疗（36.0%）。10例疾病进展的患者随后接受了脑部放疗（BRT），中位至BRT时间为7.7个月（IQR，5.9-11.1）。在发生颅内进展的患者中，接受BRT和未接受BRT患者的颅内进展后中位OS分别为13.6个月和12.5个月。 研究结论：最终OS结果继续支持卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂作为一线治疗方案，用于治疗伴有脑转移的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的潜力。 证实阿得贝利单抗在二线及以上广泛期小细胞肺癌的真实世界疗效和安全性 摘要号：333P 阿得贝利单抗二线及以上治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的安全性和有效性：一项前瞻性真实世界研究 Safety and effectiveness of adebrelimab as second- or later-line treatment in extensive-stage small-cell lung cancer: a prospective, real-world study 作者：刘孝莉、孟祥姣 山东省肿瘤医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究背景：CAPSTONE-1研究确立了阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷作为中国ES-SCLC患者的一线治疗标准方案。然而，阿得贝利单抗在二线或后续治疗中的安全性和有效性尚不清楚。在此，我们首次评估了阿得贝利单抗在真实世界环境中用于ES-SCLC二线或后续治疗的安全性和有效性。 研究方法：本研究是一项在中国开展的前瞻性、多中心、观察性研究，纳入了计划接受阿得贝利单抗为基础的二线或后续治疗的ES-SCLC患者，治疗方案由研究者自行决定。主要终点为根据CTCAE 5.0版本评估的安全性。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、DoR、PFS和OS。 研究结果：2023年3月10日至2024年4月11日期间，共纳入75例患者（中位年龄59岁[范围38-81岁]，52例[69.3%]为男性，10例[13.3%]为现吸烟者，27例[36.0%]存在脑转移，18例[24.0%]存在肝转移，31例[41.3%]存在胸腔积液，22例[29.3%]既往接受过免疫治疗）。截至2024年12月2日，中位随访时间为6.5个月（IQR，4.7-10.0）。ORR为41.3%（95% CI：30.1%-53.3%），DCR为66.7%（95% CI：54.8%-77.1%）。中位PFS为4.8个月（95% CI：3.8-5.4），6个月PFS率为36.7%（95% CI：25.8%-47.7%）。既往接受过免疫治疗的患者中位PFS为3.9个月（95% CI：2.1-6.9），未接受过免疫治疗的患者中位PFS为5.1个月（95% CI：3.9-6.1），两者无统计学差异（P=0.80）。中位OS为11.0个月（95% CI：8.8-未达到）。安全性整体可控。 研究结论：本研究显示，以阿得贝利单抗为基础的治疗在ES-SCLC的二线或后续治疗中具有可管理的安全性特征和良好的疗效结果。 探索白蛋白结合型紫杉醇联合阿帕替尼治疗复发性小细胞肺癌的疗效 摘要号：331P 白蛋白结合型紫杉醇（nab-paclitaxel）联合甲磺酸阿帕替尼片治疗复发/难治性小细胞肺癌（SCLC）的单臂、开放、前瞻性、单中心临床研究 A single-arm, open-label, prospective, single-center clinical study on the treatment of patinum-resistant relapse small cell lung cancer with nab-paclitaxel combined with apatinib 作者：杨雪、赵军 北京大学肿瘤医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究方法：所有患者均接受白蛋白结合型紫杉醇（130 mg/m²，IV，在每3周（q3w）的第1天和第8天给药）。阿帕替尼（250 mg，口服，每日一次（qd），q3w）。在完成4个周期的白蛋白结合型紫杉醇联合阿帕替尼治疗后，给予阿帕替尼250 mg单药维持治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性等。本研究旨在评估白蛋白结合型紫杉醇联合阿帕替尼治疗铂类耐药复发性小细胞肺癌（PRR SCLC）的有效性和安全性。每2个周期进行一次疗效评估。 研究结果：本研究共纳入22例患者。在20例可评估疗效的患者中，ORR为25.0%（5/20）；DCR为80.0%（16/20）。中位随访时间为5.5个月。中位PFS为5.3个月（95%CI：3.13-8.38）。中位OS为14.4个月（95% CI：5.26-NE）。安全性整体可控。 研究结论：尽管样本量有限，数据解读存在一定局限性，但本研究仍初步揭示了白蛋白结合型紫杉醇联合阿帕替尼在PRR SCLC二线治疗中的潜在疗效与安全性。 保留淋巴结有益于阿得贝利单抗新辅助化免治疗后患者疗效 摘要号：215P 在新辅助化免治疗后实现淋巴结清除的cN0/N1 NSCLC患者中豁免纵隔淋巴结清扫的安全性和必要性 Safety and Necessity of Mediastinal Lymph Nodes Dissection Omission Following Nodal Clearance with Neoadjuvant Immunochemotherapy in cN0/N1 Non-Small Cell Lung Cancer 作者：周宇桁、龙浩 中山大学肿瘤防治中心 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究方法：回顾性收集接受新辅助免疫化疗（nICT）治疗的cT1-4N0-1M0 NSCLC并接受了根治性手术的NSCLC患者。主要结果是纵隔淋巴结的清除率（ypN0/N1）。采用LOWESS回归分析探讨淋巴结清扫数量、无事件生存期（EFS）和OS之间的关系。对接受阿得贝利单抗（抗PD-L1抑制剂）治疗的肿瘤引流淋巴结进行单细胞转录组测序和TCR测序。 研究结果：从2019年到2021年，共收集了132例接受新辅助治疗的cN0/N1 NSCLC患者。其中，39.4%为IIIA期，75.8%为鳞状细胞癌，62.9%接受了辅助治疗。病理完全缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR）率分别为46.9%和62.1%。中位随访时间为46.5个月，3年EFS率和OS率分别为89.9%和96.1%。对于主要结果，ypN0/N1率为98.5%（130/132）。切除的淋巴结数量（LN计数≤16与>16）与EFS或OS获益无关，但在整个队列和非MPR队列中，接受广泛淋巴结切除（LN计数>16）的患者似乎有更高的复发风险。单细胞RNA分析显示，肿瘤引流淋巴结中选择性保留了中央记忆T细胞、效应记忆T细胞和记忆B细胞。细胞间通讯特别观察到迁移性树突状细胞与记忆T细胞之间。TCR轨迹揭示了（前体）耗竭肿瘤特异性T细胞和记忆T细胞之间的克隆分化。 研究结论：在新辅助免疫化疗后的cN0/N1 NSCLC患者中，豁免纵隔淋巴结清扫是安全的，因为ypN0/N1率令人鼓舞。单细胞分析进一步表明，保留淋巴结对于丰富的肿瘤特异性记忆T细胞是必要的。应保留阴性淋巴结，以提高辅助免疫治疗的疗效。 阿得贝利单抗联合化疗围术期治疗可切除的EGFR阳性非小细胞肺癌的研究设计 摘要号：176TiP 阿得贝利单抗联合化疗围术期治疗可切除的EGFR阳性非小细胞肺癌的多中心、II期临床研究 Perioperative Adebrelimab Plus Chemotherapy for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer Harboring EGFR Mutations: A Multicenter, Phase II Trial 作者：王阁浜、刘宏旭 辽宁省肿瘤医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究设计：这是一项多中心、单臂、II期研究。入选患者必须为具有EGFR突变的可切除II期至IIIB期NSCLC患者。36例患者将在手术前接受阿得贝利单抗、白蛋白结合型紫杉醇以及卡铂或顺铂的3个21天周期的新辅助治疗，随后在手术后接受一个周期的治疗，然后由研究者选择辅助治疗方案。主要终点是pCR率。次要终点包括MPR率、ORR、EFS、OS和安全性。此外，还将进行全外显子测序（WES）、全转录组测序（WTS）和微小残留病灶（MRD）检测等探索性分析，以评估分子生物标志物与临床结果之间的关系。 阿得贝利单抗联合卡铂、白蛋白结合型紫杉醇及瑞卡西单抗围术期治疗可切除NSCLC人群的研究设计 摘要号：177TiP 阿得贝利单抗联合卡铂、白蛋白结合型紫杉醇及瑞卡西单抗围术期治疗可切除NSCLC的II期临床研究 Phase II Clinical Study of Adebrelimab Combined with Carboplatin, Albumin-Bound Paclitaxel, and Recaticimab in Perioperative Treatment of Resectable NSCLC 作者：王敬慧 首都医科大学附属北京胸科医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究设计：本研究是一项前瞻性、单中心、单臂的II期临床研究，拟纳入35例经组织学确诊的NSCLC成年患者，至少有一个可测量病灶（直径≥5mm），且既往未接受过系统治疗。患者接受的新辅助治疗方案为：阿得贝利单抗（1200 mg，IV，第1天）和瑞卡西单抗（150 mg，SC，第1天），每21天一个周期，共3个周期。未出现疾病进展的患者将接受手术治疗；术后4-8周开始阿得贝利单抗辅助治疗，治疗时间不超过1年。主要终点是pCR率。次要终点包括MPR率、ORR、OS、EFS、无病生存期（DFS）以及安全性评估。该研究于2024年5月获得伦理批准，随后开始招募患者。截至目前，计划招募的35例患者中已有4例入组。 摘要号：343TiP 阿得贝利单抗联合化疗和氟唑帕利一线诱导后阿得贝利单抗联合氟唑帕利维持治疗ES-SCLC的前瞻性、单臂、II期临床研究 Maintenance Therapy with Fuzuloparib plus Adebrelimab for ES-SCLC after First-Line Induction with Fuzuloparib plus Adebrelimab and Chemotherapy: A Prospective, Single-Arm, Phase II Clinical Study 作者：许辉茹、张俊萍 山西省白求恩医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究设计：本研究是一项前瞻性、单臂、II期临床研究，拟纳入35例符合条件的患者，年龄18-75岁，经组织学或病理学诊断为ES-SCLC，ECOG PS评分为0-1，根据RECIST 1.1版标准有可测量病灶，且既往未接受过系统治疗。患者将在诱导治疗阶段接受4个21天周期的治疗，包括阿得贝利单抗（1200 mg，IV，第1天）、氟唑帕利（100 mg，每日两次）、卡铂（AUC 5 mg/ml/min，第1天）和依托泊苷（100 mg/m²，第1-3天）。未出现疾病进展的患者将接受阿得贝利单抗联合氟唑帕利的维持治疗，直至疾病进展或无临床获益。本研究的主要终点为6个月的PFS率，次要终点包括OS、ORR、DoR和安全性。目前受试者的招募工作正在进行中。 摘要号：344TiP 阿得贝利单抗联合化疗一线诱导后阿得贝利单抗联合阿帕替尼维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的前瞻性、单臂、II期临床研究（CLOG2402-ADAPT） Adebrelimab plus apatinib for maintenance treatment of extensive-stage small cell lung cancer after first-line induction with adebrelimab plus chemotherapy (CLOG2402-ADAPT): a multi-center, single-arm, phase 2 clinical trial 作者：张凌云 中国医科大学附属第一医院 时间：2025年3月28日 13:00-13:45（CET） 研究设计：这是一项多中心、单臂、II期临床试验。主要入选标准包括：1）年龄18岁及以上；2）经组织学或病理学确诊的ES-SCLC；3）ECOG PS评分为0-2；4）未接受过ES-SCLC的系统治疗。主要终点是PFS。次要终点包括ORR、DCR、第二次无进展生存期（PFS2）、DoR、OS和安全性。 参考文献： https://cslide.ctimeetingtech.com/elcc2025/attendee/confcal/presentation Caicun Zhou, et al.Camrelizumab plus chemotherapy (Cam-chemo) as first-line (1L) therapy for advanced squamous non-small-cell lung cancer (sqNSCLC): 5y update from the phase 3 CameL-sq trial.2025 ELCC 12P 声明： 1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 撰稿：肿瘤中央医学事务部 艾瑞卡胸部头颈组  排版：程梦真 责编：史松坡 往期精选 |  研发创新  | 恒瑞创新药、中国首个自主研发JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片获批上市 全球首个超长效PCSK9单抗！恒瑞降脂创新药瑞卡西单抗获批上市 |  国际化  | 海外BD再下一城！恒瑞医药DLL3 ADC创新药SHR-4849实现海外独家许可 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”