Olaparib

尽管70%的一期非小细胞肺癌可以通过手术获得切除治愈，但预计有30%的患者会出现病情复发。一般来说早期肺癌也会做基因检测，或者是通过服用靶向药来延缓复发，也有患者通过基因检测进行微小残留病灶监控（MRD）。一般来说部分非小细胞肺癌患者通过基因检测能找到驱动基因突变，驱动基因可以获得靶向药的治疗机会，但是驱动基因突变和早期肺癌的复发风险有关系吗？目前这一问题还不清楚，当然这是我们今天撰写稿件介绍的内容。 在其他的恶性肿瘤中，常见的无靶向药治疗机会的驱动基因突变如TP53、大多数KRAS突变会影响病情进展，乳腺癌中激素受体状态和TP53、HER2也影响复发和生存率。在骨髓增生异常综合征中，TP53、KRAS、JAK1和JAK2突变可预测生存率、复发时间以及对骨髓移植预处理方案的反应。今天癌度给大家编译一篇最新刊例的研究，主要是一些基因突变和一期肺癌术后的复发风险问题。 参考文献刊例示意图 1、特定基因突变影响早期肺癌的复发 这是一项入组的患者比较多的研究，共计统计了1330名非小细胞肺癌患者的临床数据，而且每一个患者都有第二代基因检测相关数据。后面根据相关统计分析，仅仅选择了一期非小细胞肺癌的相关信息。 在最后纳入分析的570名患者中，有75名患者出现了病情复发（占比12.5%）。一个比较特别的信息是KRAS基因的G12V突变的患者复发率为37.5%，如上面的图示，红色曲线是KRAS基因G12V突变患者的生存率，蓝色的曲线是没有发生基因突变的患者的生存率（复发率为11.1%），两条曲线还是很明显地拉开了。 任何EGFR基因突变都与较低的复发概率相关，冠状动脉疾病病史会增加复发几率，另外的分析表明：KRAS基因G12V突变和TP53基因突变可以预测患者有较短的生存期。 上面的图示还显示，KRAS基因G13D、MET基因的E168D、PTEN和TP53基因突变都影响了肺癌的生存期。尤其是MET基因的那个突变位点是比较需要引起重视的。 2、给到大家的启发 可能大家会注意到上面影响非小细胞肺癌复发的基因突变，都是暂时没有靶向药的基因突变。一般来说一期肺癌术后不需要使用靶向药，复发风险是比较低的，但是仍有30%的概率会复发，所以我们在进行基因检测之后可以对照本文看看是不是有上面的基因突变，如果恰好有这些基因突变就需要多注意复查，必要的时候可以使用MRD监控复发，或者手术之前及术后使用相关的辅助治疗，以将微小病灶的癌细胞杀灭干净。希望本文给到相关病友一些参考，欢迎大家转发和分享相关内容，也欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展！ 癌度与吉因加启动的“基因检测人人可及”计划里，仅需要3000元就能检测36个基因，大家可以联系癌度或扫描上面的二维码咨询癌度医学顾问，了解基因检测的相关问题。 参考文献： Daniel M. Libby M.D., et al., Association of Oncogene Driver Mutations with Recurrence and Survival in Stage I Non-small Cell Lung Cancer, Clinical Lung Cancer (2024),  往期推荐  新抗原DNA癌症治疗疫苗，高风险乳腺癌治疗后88%患者3年无肿瘤！ ALK基因突变肺癌的新三代靶向药TGRX-326，治疗效果和安全性过关，这款药将会被如何用？ 当朋友诊断为癌症，可以做5件事情来帮助到他们！ 抗癌药新组合：PD-1抑制剂联合奥拉帕利治疗驱动基因阴性肺癌遭遇滑铁卢！

点上方蓝字“ioncology”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” CCHIO微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 古城含韵，吸引四海英才。2024年11月14~17日，中国整合肿瘤学大会（CCHIO）与亚洲肿瘤学年会（AOS）在西安同期召开，使其成为了全球肿瘤学界的一次深度整合。在2024 CCHIO整合妇科肿瘤分会场，浙江省肿瘤医院朱笕青教授作报告《铂耐药复发卵巢癌的精准诊治》。 朱笕青 教授 浙江省肿瘤医院  妇瘤外科主任、主任医师 中国抗癌协会卵巢癌专业委员会副主任委员 CSCO妇科肿瘤专家委员会常委 中国抗癌协会卵巢癌专业委员会副主任委员 国家癌症中心国家肿瘤质控中心卵巢癌质控专家委员会副主任委员 国家癌症中心国家肿瘤质控中心宫颈癌质控专家委员会委员 中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员 中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员 大部分卵巢癌患者会经历复发或进展，最终发展为铂类耐药。尽管近年来卵巢癌治疗取得了一定进展，但中位生存期依然较短，治疗手段有限。铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗策略包括非铂类化疗、抗血管生成药物、PARP抑制剂、免疫治疗和靶向治疗等。 非铂类化疗药物 在铂耐药复发卵巢癌中开展的一系列III期研究显示，尽管有多种化疗药物可供选择，但最佳药物并不确定；二线化疗药物一般选择非铂单药，有效率为10％～20％，中位无进展生存（PFS）约3-4个月，中位总生存（OS）约9-12个月。采用联合化疗方案并不增加疗效，只增加毒性。 抗血管生成药物：贝伐珠单抗 Ⅲ期临床研究AURELIA在361名符合入选标准的铂耐药复发卵巢癌患者中对比非铂单药化疗（紫杉醇、聚乙二醇脂质体多柔比星或拓扑替康）与化疗联合贝伐珠单抗治疗。采用非铂单药联合贝伐珠单抗并用后者维持治疗，PFS优于非铂单药化疗（HR=0.48；P≤0.001），但OS无显著性差异（HR=0.85；P≤0.174）。客观缓解率（ORR）在单药化疗组为11.8%，化疗+贝伐珠单抗组为27.3%。 PARP抑制剂单药 Study42、Study10、ARIEL2、QUADRA等研究显示奥拉帕利、尼拉帕利、Rucaparib、帕米帕利、氟唑帕利等均可用于2线或3线以上化疗失败、BRCA突变铂耐药卵巢癌患者的治疗。但随着OS数据的陆续问世，PARP抑制剂的治疗价值值得商榷。 高选择性PARP抑制剂成为近年研究热点，例如Saruparib（AZD5305）已在研究中显示出优于第一代PARP抑制剂的疗效。国内一项在晚期实体瘤患者中评价PARP1选择性抑制剂的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究（IMP1734）正在探索之中。 免疫治疗（PD-1/PD-L1抗体） 目前的数据显示免疫检查点抑制剂对卵巢癌的疗效较低，可能与卵巢癌的独特免疫微环境有关。尽管癌细胞的PD-L1表达在许多肿瘤中是使用免疫检查点抑制剂的潜在标志物，但在卵巢癌患者中的作用并不十分明显。一些泛肿瘤分子标志物可能会适合卵巢癌，如dMMR/MSI-H 、TMB-H等。 ADC药物 铂耐药复发性卵巢癌治疗热点之一是抗体药物偶联物（ADC）。索米妥昔单抗（MIRV）是首个FDA获批用于铂耐药卵巢癌治疗的ADC药物。国际多中心III期临床研究MIRASOL中，与单药化疗相比，索米妥昔单抗不仅改善了叶酸受体-α（FRα）阳性的铂耐药复发卵巢癌的PFS，也改善了OS；且不良事件发生率更低，血液学优势明显。目前国际指南推荐索米妥昔单抗可作为FRα阳性铂耐药复发卵巢癌的标准治疗方案。 铂耐药卵巢癌精准治疗展望 展望未来，铂耐药卵巢癌的药物治疗研究呈现以下趋势： 组合治疗策略的优化：随着对肿瘤耐药机制理解的加深，组合治疗可能突破瓶颈。例如免疫+靶向组合在临床试验中显示出潜力； 个性化治疗与精确医学：未来的治疗将越来越多地依赖于基因组分析和生物标志物的检测。如BRCA、 BRAF、NTRK等基因改变，医生可为患者量身定制治疗方案； 生物标志物导向治疗：随着对卵巢癌分子特征理解的加深，生物标志物导向的治疗成为个体化医疗的重要方向。例如，TP53突变可能影响对WEE1抑制剂的反应，Adavosertib（一种WEE1抑制剂）通过阻断肿瘤细胞DNA修复途径，从而增加对化疗的敏感性，Adavosertib+吉西他滨已被证实能显著延长患者的PFS。  报告结束后，朱笕青教授在《肿瘤瞭望》访谈中进一步分享“铂耐药卵巢癌的治疗”的治疗策略。 01 铂耐药复发卵巢癌患者后续缺少非常好的治疗方法，尤其是PARP抑制剂后时代。针对铂耐药复发的这类患者，目前指南推荐的治疗方式有哪些？ 朱笕青教授：关于铂耐药复发卵巢癌，指南推荐治疗方式有如下几种。因为很多患者可能已经失去了根治的机会，所以治疗上强调最佳支持治疗，即姑息治疗、营养支持治疗和对症治疗。在肿瘤难以控制的情况下，缓解疼痛、改善生活质量显得尤为重要。  其次，铂耐药复发卵巢癌患者若选择做化疗，一般不再使用含铂化疗，因为含铂化疗并不优于非铂单药化疗，同样联合化疗方案也并不优于单药化疗，所以推荐采用非铂单药化疗，也可选择非铂单药化疗+贝伐珠单抗，疗效相对更好。 此外，我们需要根据患者的具体情况进行基因检测，少部分患者可能有治疗的靶点，在这种情况下可选择靶向药物治疗。 02 铂耐药卵巢癌的治疗突破困难重重，目前有哪类新型精准治疗手段在铂耐药卵巢癌的治疗中展现出前景？ 朱笕青教授：在PARP抑制剂后时代，大家把目光转向ADC药物。在铂耐药复发卵巢癌领域，有几个ADC已经获批用于耐药患者的治疗。美国FDA批准的第一个ADC药物是以FRα为靶点的索米妥昔单抗。III期临床研究结果显示，与非铂单药化疗相比， FRα-ADC可以改善FRα阳性的铂耐药复发卵巢癌患者的PFS和OS。这一领域还有许多问题需进一步收集数据。 另外，德曲妥珠单抗也获FDA批准用于HER2阳性的铂耐药卵巢癌患者。目前的III期临床研究正在进行中，尚未获得最终数据。此外，更多ADC药物正在研究当中，针对CDH6、TROP2等靶点ADC药物也很有希望。 03 卵巢癌患者能否从再次减瘤术当中获益？手术对于这类患者还有哪些价值呢？ 朱笕青教授：原则上，不建议铂耐药复发卵巢癌患者采用再次减瘤术，主要原因是术后缺乏有效的保驾化疗药物。但确有一些小样本回顾性研究，对孤立病灶或寡病灶的铂耐药复发卵巢癌患者实施了再次减瘤术，提示手术可行且创伤不大。但是否能真正改善患者生存尚不能得出结论，需有大型随机对照研究来证实。事实上，论证铂耐药卵巢癌孤立复发灶切除的大型随机对照研究往往很难开展。 此外，手术在铂耐药卵巢癌患者治疗中也有用武之地，如肠梗阻、肠穿孔或大出血等情况，往往需通过手术来解决。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。