更新于：2024-06-01

Docetaxel

多西他赛

更新于：2024-06-01

概要

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

DEP® docetaxel、Docetaxel Hydrate、docetaxel trihydrate

+ [49]

靶点

PSMA

作用机制

PSMA抑制剂(前列腺癌特异性膜抗原抑制剂)

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [8]

在研适应症

胃食管交界处腺癌局部晚期头颈部鳞状细胞癌转移性去势抵抗性前列腺癌+ [45]

非在研适应症

异戊酸血症肺腺癌前列腺腺癌+ [66]

原研机构

Centre National de la Recherche Scientifique

Sanofi

Noviga Research AB

在研机构

AstraZeneca PLC

National Cancer Institute

Sandoz Group AG

+ [27]

非在研机构

Teva Pharmaceuticals Europe BVMyLan SAS

Sanofi SA

+ [32]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1996-05-14),

乳腺癌非小细胞肺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

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结构

分子式C43H55NO15

InChIKeyYWKYKORYUFJSCV-XKIQGVRMSA-N

CAS号148408-66-6

关联

2,727

项与多西他赛相关的临床试验

JPRN-UMIN000021079 / CompletedIIT

Upfront abiraterone and docetaxel administration in patients with high-risk metastatic hormone-naive prostate cancer - UFAD in mHNPC

开始日期2026-01-31

申办/合作机构-

NCT05733689 / Not yet recruiting临床1期IIT

Response Adapted Neoadjuvant Therapy in Gastroesophageal Cancers (RANT-GC Trial) - a Phase Ib Feasibility Trial

This is a phase 1b prospective, single arm, open-label trial determining the efficacy and feasibility of using a ctDNA assay (test) result to help guide neoadjuvant chemotherapy in subjects with Stage IB, II or Stage III adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction (GEA).

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

University of California, Irvine

[+1]

NCT06392841 / Not yet recruiting临床2期

Hispanic/Latino and Non-Hispanic BlAck Patients Treated With niRaparib and Abiraterone Acetate Plus Prednisone for Metastatic hOrmone Sensitive Prostate Cancer With Deleterious Homologous recombinatioN Repair Alterations: a Phase II, Open Label studY

This is an open label, phase II trial in subjects with treatment naïve, metastatic hormone sensitive prostate cancer (mHSPC) with deleterious homologous recombination repair (HRR) alteration(s). These include pathologic alterations in BRCA 1/2, BRIP1, CHEK2, FANCA, PALB2, RAD51B, and/or RAD54L. A total of 64 people will be enrolled to the study.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

Hoosier Cancer Research Network

[+1]

100 项与多西他赛相关的临床结果

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100 项与多西他赛相关的转化医学

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100 项与多西他赛相关的专利（医药）

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17,836

项与多西他赛相关的文献（医药）

2106-07-05·Oncotarget

Folate-targeted star-shaped cationic copolymer co-delivering docetaxel and MMP-9 siRNA for nasopharyngeal carcinoma therapy

Article

作者: Wu, Xidong ; Xie, Minqiang ; Liu, Fang ; Wang, Yigang ; Jiang, Gang ; Wu, Ting ; Liu, Tao ; Wang, Wansong ; Zhang, Tao

The co-delivery of drug and gene has become the primary strategy in cancer therapy. Based on our previous work, to co-deliver docetaxel (DOC) and MMP-9 siRNA more efficiently for HNE-1 nasopharyngeal carcinoma therapy, a folate-modified star-shaped copolymer (FA-CD-PLLD) consisting of β-cyclodextrin (CD) and poly(L-lysine) dendron (PLLD) was synthesized, and then used for DOC and MMP-9 co-delivery. Different from commonly used amphiphilic copolymers micelles, the obtained CD derivative could be used directly for the combinatorial delivery of nucleic acid and hydrophobic DOC without a complicated micellization process. In vitro and in vivo assays are carried out to confirm the effectiveness of the target strategy and combined treatment. It was found that the conjugation of CD-PLLD with FA could enhance the DOC/MMP-9 delivery effect obviously, inducing a more significant apoptosis and decreasing invasive capacity of HEN-1 cells. In vivo assays showed that FA-CD-PLLD/DOC/MMP-9 could inhibit HNE-1 tumor growth and decrease PCNA expression effectively, indicating a promising strategy for nasopharyngeal carcinoma therapy. Moreover, the in vivo distribution of DOC and MMP-9, blood compatibility and toxicity are also explored.

2024-01-01·Journal of cancer research and clinical oncology

Efficacy and safety of first-line therapy in patients with HER2-positive advanced breast cancer: a network meta-analysis of randomized controlled trials

Review

作者: Yu, Yushuai ; Zhang, Jie ; Wang, Junxiao ; Song, Chuangui ; Lin, Qisheng

Abstract:

Purpose:

The numerous first-line treatment regimens for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced breast cancer (ABC) necessitate a comprehensive evaluation to inform clinical decision-making. We conducted a Bayesian network meta-analysis (NMA) to compare the efficacy and safety of different interventions.

Methods:

We systematically searched for relevant randomized controlled trials (RCTs) in Pubmed, Embase, Cochrane Library and online abstracts from inception to June 1, 2023. NMA was performed to calculate and analyze progression-free survival (PFS), overall survival (OS), objective response rate (ORR), and adverse events of grade 3 or higher (≥ 3 AEs).

Results:

Out of the 10,313 manuscripts retrieved, we included 28 RCTs involving 11,680 patients. Regarding PFS and ORR, the combination of trastuzumab with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) was more favorable than dual-targeted therapy. If only using trastuzumab, combination chemotherapy is superior to monochemotherapy in terms of PFS. It is important to note that the addition of anthracycline did not result in improved PFS. For patients with hormone receptor-positive HER2-positive diseases, dual-targeted combined with endocrine therapy showed better benefit in terms of PFS compared to dual-targeted alone, but it did not reach statistical significance. The comprehensive analysis of PFS and ≥ 3 AEs indicates that monochemotherapy combined with dual-targeted therapy still has the optimal balance between efficacy and safety.

Conclusion:

Monochemotherapy (Docetaxel) plus dual-target (Trastuzumab and Pertuzumab) therapy remains the optimal choice among all first-line treatment options for ABC. The combination of trastuzumab with TKIs (Pyrotinib) demonstrated a significant improvement in PFS and ORR, but further data are warranted to confirm the survival benefit.

2024-04-01·Current medicinal chemistry

Construction of RNA Methylation Modification-immune-related lncRNA Molecular Subtypes and Prognostic Scoring System in Lung Adenocarcinoma

Article

作者: Wang, Jiajing ; Shu, Jianfeng

Background::

RNA methylation modification is not only intimately interrelated with cancer development and progression but also actively influences immune cell infiltration in the tumor microenvironment (TME). RNA methylation modification genes influence the therapeutic progression of lung adenocarcinoma (LUAD), and mining RNA methylation modification prognosis-related markers in LUAD is crucial for its precise prognosis.

Methods::

RNA-Seq data and Gene sets were collected from online databases or published literature. Genomic variation analysis was conducted by the Maftools package. RNA methylation-immune-related lncRNAs were obtained by Pearson correlation analysis. Then, Consistent clustering analysis was performed to obtain RNA methylation modification- immune molecular subtypes (RMM-I Molecular subtypes) in LUAD based on selected lncRNAs. COX and random survival forest analysis were carried out to construct the RMM-I Score. The receiver operating characteristic (ROC) curve and Kaplan Meier survival analysis were used to assess survival differences. Tumor immune microenvironment was assessed through related gene signatures and CIBERSORT algorithm. In addition, drug sensitivity analysis was executed by the pRRophetic package.

Results::

Four RNA methylation modified-immune molecular subtypes (RMM-I1, RMM- I2, RMM-I3, RMM-I4) were presented in LUAD. Patients in RMM-I4 exhibited excellent survival advantages and immune activity. HAVCR2, CD274, and CTLA-4 expression were activated in RMM-I4, which might be heat tumors and a potential beneficial group for immunotherapy. OGFRP1, LINC01116, DLGAP1-AS2, CRNDE, LINC01137, MIR210HG, and CYP1B1-AS1 comprised the RMM-I Score. The RMM-I Score exhibited excellent accuracy in the prognostic assessment of LUAD, as patients with a low RMM- I Score exhibited remarkable survival advantage. Patients with a low RMM-I score might be more sensitive to treatment with Docetaxel, Vinorelbine, Paclitaxel, Cisplatin, and immunotherapy.

Conclusion::

The RMM-I molecular subtype constituted the novel molecular characteristic subtype of LUAD, which complemented the existing pathological typing. More refined and accurate molecular subtypes provide help to reveal the mechanism of LUAD development. In addition, the RMM-I score offers a reliable tool for accurate prognosis of LUAD.

1,189

项与多西他赛相关的新闻（医药）

2024-06-01

·药融圈

吉利德：Trop2 ADC「戈沙妥珠单抗」mUC 3期临床失败

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。5月30日，吉利德科学公司（纳斯达克股票代码：GILD）公布了Trop2 ADC Trodelvy治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的3期TROPiCS-04确证研究的初步结果，研究没有达到总生存期（OS）主要终点。试验失败对吉利德公司来说是一个打击，Trodelvy是该公司癌症药物组合的 “基石”，去年该药物的销售额达到了11亿美元。此项研究旨在作为 Trodelvy 在美国加速批准治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的确证试验，试验失败意味着美国食品及药物管理局可能会撤销批准。戈沙妥珠单抗（Trodelvy®）是由Immunomedics公司开发一款靶向Trop-2 ADC药物。2020年9月，Gilead宣布以210亿美元收购Immunomedics，获得了Trodelvy的所有权。戈沙妥珠单抗通过CL2A连接子将靶向癌细胞表面Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7和与伊立替康的活性代谢物SN-38偶联在一起，形成了全面、稳定和强效的ADC类抗肿瘤药物。与大多数使用超毒药物和稳定接头的ADC不同，IMMU-132使用中等毒性药物，在SN-38和接头之间具有中等稳定的碳酸盐键。TROPiCS-04研究（NCT04527991）是一项开放标签、全球性、多中心、随机3期研究，评估了Trodelvy与单药化疗（医生选择的治疗方案，TPC）在曾接受过含铂化疗和抗PD-(L)1疗法的mUC患者中的应用情况。该研究招募了711名患者，按1:1随机分配，接受Trodelvy或三种TPC化疗标准疗法（SOC）之一：紫杉醇、多西他赛或长春氟宁。主要终点是OS。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、临床获益率（CBR）和肿瘤客观反应持续时间（DoR），由研究者根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1）和盲法独立中央审查（BICR）进行评估。据观察，Trodelvy的OS在数值上有所改善，而且某些预先指定的亚组以及无进展生存期（PFS）和总反应率（ORR）等次要终点也出现了改善趋势。与化疗对照组相比，接受Trodelvy治疗的患者因不良事件死亡的人数更多，主要与白细胞计数低引起的感染等并发症有关。吉利德公司表示将进一步调查这些数据，但拒绝回答有关死亡的问题。该药有 “严重或危及生命的中性粒细胞减少症 ”的盒装警告，中性粒细胞减少症是由一种白细胞缺乏引起的。1月，Trodelvy对比多西他赛治疗经治转移性或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期EVOKE-01研究也未达到总生存期（OS）的主要终点，Trodelvy的接连失败前景不容乐观。总结TROP2在许多实体瘤中高表达，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等，是国内外药企巨头争相布局药物研发的靶点之一。目前全球只有吉利德的Trop-2 ADC药物Trodelvy获批上市，除此之外目前进展最快的药物是处于FDA申报上市中的第一三共/阿斯利康的Dato-DXd和NMPA申报上市的科伦博泰SKB264。国内恒瑞医药/盛迪亚生物、映恩生物、诗健生物/联宁生物、复旦张江生物医药、百利药业、百凯医药、明慧医药、迈威生物、百奥泰等均有布局TROP2 ADC，均处于临床早期阶段。参考资料：公司官网版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 8月 • NDC2024生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，200+行业专家（点击扫码报名）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

临床3期抗体药物偶联物临床结果临床失败并购

2024-05-31

·精准药物

股价暴跌23%！吉利德重磅药物III期临床未达主要终点

作者｜LLL2024年5月30日，吉利德科学公司（NASDAQ: GILD）公布其癌症药物Trodelvy在研究者选择化疗（TPC）治疗先前接受过含铂化疗（PBC）和PD-1/PD-L1治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的验证性临床III期（TROPiCS-04）没有达到OS主要终点，标志着其重磅抗体药物Trodelvy在膀胱癌确认性研究中失败。这一新闻直接导致吉利德股票大跌，其盘后股价应声下跌2.6%，截止昨日收盘跌至64.08美元（图1）。2024年来，吉利德股价由年初最高点86.97美元逐步下跌，跌幅高达23%。图1. 吉利德股票2024年5月30日收盘价 01 Trodelvy临床试验再受挫市值逐步缩水早在今年1月，吉利德公司曾披露其癌症药物Trodelvy在III期EVOKE-01临床试验中未能达到主要终点，该试验评估了Trodelvy在治疗转移性非小细胞肺癌患者中的效果，未能显著优于多西他赛。这一消息导致吉利德股价下跌约10%，引发市场对其未来发展的担忧。而就在昨天，吉利德公布其抗体药物结合物Trodelvy未能在第三阶段研究中显示出改善膀胱癌患者生存率的效果，从而失败。膀胱癌研究本应作为Trodelvy在美国针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌的一种）的加速批准的确认性试验。试验失败意味着FDA可能会撤销该批准[1]。截至2024年5月30日，吉利德市值798亿美元，相较于今年3月5日的900亿美元市值，已缩水超100亿美元。吉利德在新闻稿中表示，与化疗对照组相比，使用Trodelvy的患者组中因不良事件导致的死亡更多，主要与白细胞减少引起的感染等并发症有关。吉利德表示将进一步调查数据，但拒绝回答有关死亡的具体问题。此前，Trodelvy因严重或危及生命的中性粒细胞减少而被加上Boxed Warning，这种症状是由白细胞减少引起的。临床试验再次受挫对吉利德来说是一个打击，公司曾称Trodelvy是其癌症产品组合的“基石”，去年销售额达10.63亿美元。Jefferies分析师Michael Yee在周四的一份报告中写道：“膀胱癌的销售额很少（占总Trodelvy销售额的不到10%），总体来看，即使Trodelvy在膀胱癌上的市场被撤销，其对销售额的影响也不会很大——但关键在于这次试验失败对吉利德而言代表又一个负面消息。” 02 同类竞品DS-1062/ SKB-264蓄势待发2.1 代表性药物 Datopotamab deruxtecanDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）是由第一三共和阿斯利康共同开发的一种人源化Trop2 ADC，通过基于四肽的可裂解接头与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷（exatacan衍生物）连接。这接头在溶酶体蛋白酶如组织蛋白酶进行蛋白水解后释放DXd。与Trodelvy 的8个DAR相比，Dato-DXd的DAR为4，有望提高安全性（图2）[2]。在临床前研究中，Dato-DXd显著降低了Trop2高细胞系的生长，但不能有效抑制低Trop2水平的细胞生长。图2. Trodelvy和Dato-DXd结构对比不同于Trodelvy获批的适应症，阿斯利康/第一三共计划将晚期非小细胞肺癌作为Dato-DXd的首发适应症，将Dato-DXd转变为NSCLC治疗化疗的潜在替代品。2023年ASCO会议上Dato-DXd 的TROPION-Lung02研究结果显示Dato-DXd联合免疫治疗或Dato-DXd联合免疫治疗+化疗治疗晚期NSCLC患者ORR分别为38%和49%，疾病控制率（DCR）分别为84%和87%，中位无进展生存期（PFS）分别为8.3个月和7.3个月，显示出Dato-DXd联合方案具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。目前Dato-DXd在临床上开展多项试验，包括在NSCLC、乳腺癌、结直肠癌和尿路上皮癌等疾病领域的探索(图3)[3]。第一三共/阿斯利康的Dato-DXd的上市申请在2024年2月19日获得FDA受理，PDUFA日期为2024年12月20日,若一切顺利，今年或将受批准上市。图3. Dato-DXd的临床试验2.2 代表性药物 SKB-264SKB264（MK-2870）是由科伦博泰研发的靶向Trop-2进展最快的国产ADC，与Trodelvy和Dato-DXd相同，SKB264的细胞毒素也采取了拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，不过Trodelvy的细胞毒素是SN-38，Dato-DXd的细胞毒素是exatacan衍生物，而SKB264的细胞毒素是Belotecan (KL610023)，抗体都使用了重组抗Trop-2人源化单抗，SKB264的连接链是一个磺酰基嘧啶-CL2A-碳酸酯接头（图4）[4]。图4. SKB264的结构2023年12月9日，SKB264上市申请获NMPA受理，适应症为：用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。目前SKB264也在临床在开展多项试验，单药或者联合用药用于治疗TNBC、卵巢癌和NSCLC等（图5），作为国产进展最快的Trop-2 ADC，也有望在2024年获批上市，成为首个上市的国产Trop-2 ADC。图5.SKB264的临床试验（数据来源于clinicaltrials.gov数据库） 03 Trodelvy市场表现2023年Trodelvy的全年销售额10.63亿美元，同比增长56%，营收位列全球ADC的第四位。第一三共公司的Enhertu销售额高达23.15亿美元，同比增长113%，位居全球ADC第一位（图6）。一旦今年第一三共新药DS-1062获批上市，Trodelvy将面临更大的挑战和竞争。图6. 2023年ADC营收排名写在最后 Trop2蛋白在多种肿瘤中高表达，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等，它的高表达也与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，Trop2是 ADC领域仅次于HER-2的热门靶点。目前全球仅有一款Trop2 ADC Trodelvy获批上市，用来治疗TNBC和晚期UC，自上市以来销售额稳步上升，2023年销售额达到10.63亿美元，不过作为唯一一款上市的Trop2 ADC，它的销售额增长速度并没有达到分析师预期，主要还是因为疗效和安全性的问题。与此同时，第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）新型抗体药物偶联物（ADC）DS-1062（Datopotamab Deruxtecan）。DS-1062针对TROP2蛋白，旨在治疗多种实体瘤，包括非小细胞肺癌和乳腺癌。早期临床试验结果显示出良好的疗效和安全性，令业界对其上市充满期待。国产进展最快的Trop-2 ADC SKB264，也有望在2024年获批上市，或将重新布局Trop2 ADC竞争格局。吉利德目前正在继续分析试验数据，并将与FDA讨论结果和下一步措施，若第一三共新药DS-1062今年获批上市，市值能否赶超吉利德？让我们拭目以待！参考资料：1. Gilead’s blockbuster ADC Trodelvy fails bladder cancer confirmatory study2. Claudia Parisi, Linda Mahjoubi, Anas Gazzah, Fabrice Barlesi, TROP2 directed antibody-drug conjugates (ADCs): The revolution of smart drug delivery in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), Cancer Treatment Reviews 118 (2023) 1025723. AstraZeneca Clinical Trials Appendix, H1 2023 Results Update4. Yezhe Cheng, Xiaoxi Yuan, Qiang Tian, Xiuying Huang, Yang Chen, Yuzhi Pu, Hu Long, Mingyu Xu, Yafei Ji, Jia Xie, Yuping Tan, Xi Zhao and Hongmei Song, Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132, Frontiers in Oncology, 2022.5. 其他.官网和公开资料.声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

抗体药物偶联物上市批准临床3期加速审批引进/卖出

2024-05-31

·BiG生物创新社

股价已跌23%！吉利德Trodelvy再受挫，第一三共DS-1062或将闪亮登场

作者｜LLL2024年5月30日，吉利德科学公司（NASDAQ: GILD）公布其癌症药物Trodelvy在研究者选择化疗（TPC）治疗先前接受过含铂化疗（PBC）和PD-1/PD-L1治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的验证性临床III期（TROPiCS-04）没有达到OS主要终点，标志着其重磅抗体药物Trodelvy在膀胱癌确认性研究中失败。这一新闻直接导致吉利德股票大跌，其盘后股价应声下跌2.6%，截止昨日收盘跌至64.08美元（图1）。2024年来，吉利德股价由年初最高点86.97美元逐步下跌，跌幅高达23%。图1. 吉利德股票2024年5月30日收盘价 01 Trodelvy临床试验再受挫市值逐步缩水早在今年1月，吉利德公司曾披露其癌症药物Trodelvy在III期EVOKE-01临床试验中未能达到主要终点，该试验评估了Trodelvy在治疗转移性非小细胞肺癌患者中的效果，未能显著优于多西他赛。这一消息导致吉利德股价下跌约10%，引发市场对其未来发展的担忧。而就在昨天，吉利德公布其抗体药物结合物Trodelvy未能在第三阶段研究中显示出改善膀胱癌患者生存率的效果，从而失败。膀胱癌研究本应作为Trodelvy在美国针对局部晚期或转移性尿路上皮癌（膀胱癌的一种）的加速批准的确认性试验。试验失败意味着FDA可能会撤销该批准[1]。截至2024年5月30日，吉利德市值798亿美元，相较于今年3月5日的900亿美元市值，已缩水超100亿美元。吉利德在新闻稿中表示，与化疗对照组相比，使用Trodelvy的患者组中因不良事件导致的死亡更多，主要与白细胞减少引起的感染等并发症有关。吉利德表示将进一步调查数据，但拒绝回答有关死亡的具体问题。此前，Trodelvy因严重或危及生命的中性粒细胞减少而被加上Boxed Warning，这种症状是由白细胞减少引起的。临床试验再次受挫对吉利德来说是一个打击，公司曾称Trodelvy是其癌症产品组合的“基石”，去年销售额达10.63亿美元。Jefferies分析师Michael Yee在周四的一份报告中写道：“膀胱癌的销售额很少（占总Trodelvy销售额的不到10%），总体来看，即使Trodelvy在膀胱癌上的市场被撤销，其对销售额的影响也不会很大——但关键在于这次试验失败对吉利德而言代表又一个负面消息。” 02 同类竞品DS-1062/ SKB-264蓄势待发2.1 代表性药物 Datopotamab deruxtecanDatopotamab Deruxtecan（Dato-DXd，DS-1062）是由第一三共和阿斯利康共同开发的一种人源化Trop2 ADC，通过基于四肽的可裂解接头与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷（exatacan衍生物）连接。这接头在溶酶体蛋白酶如组织蛋白酶进行蛋白水解后释放DXd。与Trodelvy 的8个DAR相比，Dato-DXd的DAR为4，有望提高安全性（图2）[2]。在临床前研究中，Dato-DXd显著降低了Trop2高细胞系的生长，但不能有效抑制低Trop2水平的细胞生长。图2. Trodelvy和Dato-DXd结构对比不同于Trodelvy获批的适应症，阿斯利康/第一三共计划将晚期非小细胞肺癌作为Dato-DXd的首发适应症，将Dato-DXd转变为NSCLC治疗化疗的潜在替代品。2023年ASCO会议上Dato-DXd 的TROPION-Lung02研究结果显示Dato-DXd联合免疫治疗或Dato-DXd联合免疫治疗+化疗治疗晚期NSCLC患者ORR分别为38%和49%，疾病控制率（DCR）分别为84%和87%，中位无进展生存期（PFS）分别为8.3个月和7.3个月，显示出Dato-DXd联合方案具有良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。目前Dato-DXd在临床上开展多项试验，包括在NSCLC、乳腺癌、结直肠癌和尿路上皮癌等疾病领域的探索(图3)[3]。第一三共/阿斯利康的Dato-DXd的上市申请在2024年2月19日获得FDA受理，PDUFA日期为2024年12月20日,若一切顺利，今年或将受批准上市。图3. Dato-DXd的临床试验2.2 代表性药物 SKB-264SKB264（MK-2870）是由科伦博泰研发的靶向Trop-2进展最快的国产ADC，与Trodelvy和Dato-DXd相同，SKB264的细胞毒素也采取了拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，不过Trodelvy的细胞毒素是SN-38，Dato-DXd的细胞毒素是exatacan衍生物，而SKB264的细胞毒素是Belotecan (KL610023)，抗体都使用了重组抗Trop-2人源化单抗，SKB264的连接链是一个磺酰基嘧啶-CL2A-碳酸酯接头（图4）[4]。图4. SKB264的结构2023年12月9日，SKB264上市申请获NMPA受理，适应症为：用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。目前SKB264也在临床在开展多项试验，单药或者联合用药用于治疗TNBC、卵巢癌和NSCLC等（图5），作为国产进展最快的Trop-2 ADC，也有望在2024年获批上市，成为首个上市的国产Trop-2 ADC。图5.SKB264的临床试验（数据来源于clinicaltrials.gov数据库） 03 Trodelvy市场表现2023年Trodelvy的全年销售额10.63亿美元，同比增长56%，营收位列全球ADC的第四位。第一三共公司的Enhertu销售额高达23.15亿美元，同比增长113%，位居全球ADC第一位（图6）。一旦今年第一三共新药DS-1062获批上市，Trodelvy将面临更大的挑战和竞争。图6. 2023年ADC营收排名写在最后 Trop2蛋白在多种肿瘤中高表达，如胰腺癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等，它的高表达也与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，Trop2是 ADC领域仅次于HER-2的热门靶点。目前全球仅有一款Trop2 ADC Trodelvy获批上市，用来治疗TNBC和晚期UC，自上市以来销售额稳步上升，2023年销售额达到10.63亿美元，不过作为唯一一款上市的Trop2 ADC，它的销售额增长速度并没有达到分析师预期，主要还是因为疗效和安全性的问题。与此同时，第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）新型抗体药物偶联物（ADC）DS-1062（Datopotamab Deruxtecan）。DS-1062针对TROP2蛋白，旨在治疗多种实体瘤，包括非小细胞肺癌和乳腺癌。早期临床试验结果显示出良好的疗效和安全性，令业界对其上市充满期待。国产进展最快的Trop-2 ADC SKB264，也有望在2024年获批上市，或将重新布局Trop2 ADC竞争格局。吉利德目前正在继续分析试验数据，并将与FDA讨论结果和下一步措施，若第一三共新药DS-1062今年获批上市，市值能否赶超吉利德？让我们拭目以待！参考资料：1. Gilead’s blockbuster ADC Trodelvy fails bladder cancer confirmatory study2. Claudia Parisi, Linda Mahjoubi, Anas Gazzah, Fabrice Barlesi, TROP2 directed antibody-drug conjugates (ADCs): The revolution of smart drug delivery in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), Cancer Treatment Reviews 118 (2023) 1025723. AstraZeneca Clinical Trials Appendix, H1 2023 Results Update4. Yezhe Cheng, Xiaoxi Yuan, Qiang Tian, Xiuying Huang, Yang Chen, Yuzhi Pu, Hu Long, Mingyu Xu, Yafei Ji, Jia Xie, Yuping Tan, Xi Zhao and Hongmei Song, Preclinical profiles of SKB264, a novel anti-TROP2 antibody conjugated to topoisomerase inhibitor, demonstrated promising antitumor efficacy compared to IMMU-132, Frontiers in Oncology, 2022.5. 其他.官网和公开资料. BiG 十周年预告 6月26-29日，苏州，将召开BiG十周年庆典，此次会议将首次分为国内和国际篇章，以原创科学和临床需求为出发点，讨论创新技术平台和创新疗法（PROTACT/分子胶、双抗/ADC、siRNA/ASO、CGT、AI制药）的重大进展和发展前景，十年一药曙光现，大浪淘沙始见金！▼论坛2: 抗体&ADC：新靶点&新技术冠名支持：东曜药业策划：田丰、刘军B2皇冠宴会厅B上半场：抗体&ADC，新靶点与新技术14:00-14:30 肺癌领域：双抗&ADC最新临床开发进展周彩存：同济大学附属东方医院肿瘤科主任14:30-15:00 全球ADC技术梳理田丰：Luxvitae Therapeutics 联合创始人/CEO15:00-15:30 肿瘤全新免疫检查点CD3L1：从源头发现到新药研发许杰：柏全生物创始人15:30-15:50 善用糖定点偶联技术构建创新ADC分子段清：东曜药业药物研发及技术开发负责人15:50-16:10 Break下半场：CD3双抗与双抗ADC16:10-16:40 CD3双抗：全球进展&创新设计思路康小强：维立志博董事长/CEO16:40-17:00 高通量仿临床研究平台，如何加速双抗/ADC开发陈大为：创模生物联合创始人、CSO17:00-18:00 Panel：如何开发一款双抗ADC？靶点选择vs.CMC开发vs.临床&市场潜力刘军：东曜药业CEO兼执行董事（主持）包海峰：百凯医药创始人&CEO李竞：橙帆医药联合创始人/CEO周辉：信达生物集团高级副总裁何云：诺纳生物CTO公开会议报名参会会议门票：审核制(免费)；含主论坛+分论坛，不含餐；优先biotech/Pharma、临床、院校科学家。咨询BiG商务合作：Lisa 18662346610（同微信）参会/会员：Kathy 17621909690（同微信）媒体合作：静渝 18335445068（同微信）秘书长：李圆 18521514899（同微信）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

抗体药物偶联物引进/卖出上市批准临床3期多肽偶联药物

100 项与多西他赛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07866	多西他赛	L01CD02	DB01248

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
FGF19阳性实体瘤	临床3期	印度	珠海贝海生物技术有限公司	2021-04-29
实体瘤	临床3期	印度	珠海贝海生物技术有限公司	2021-04-29
晚期胃癌	临床3期	韩国	Sanofi SA	2011-12-30
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	韩国	Sanofi	2011-07-01
异戊酸血症	临床3期	美国	National Cancer Institute	2009-11-01
肺癌	临床3期	中国	Sanofi SA	2009-11-01
复发性子宫体肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2009-11-01
子宫平滑肌肉瘤	临床3期	美国	National Cancer Institute	2009-11-01
疲劳	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2009-06-01
前列腺癌转移	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2009-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06232863 (ASCO2024)	临床1期	卵巢癌 \| 头颈部鳞状细胞癌	11	BH009 50 mg/m2	鬱簾壓窪簾範積觸醖鬱(構鑰壓顧顧壓齋艱夢積) = 窪襯積願壓網築淵鏇構淵蓋餘繭醖窪鑰鬱鹹獵 (夢夢積簾餘範構鬱淵壓 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03737370 (ASCO2024)	临床1期	转移性去势抵抗性前列腺癌	43	Docetaxel 40mg/m2	蓋窪鑰鑰觸獵糧鹹蓋觸(壓襯餘糧夢繭鬱積簾構) = 廠糧艱積選簾憲鬱襯壓遞餘鑰糧夢網憲構構夢 (網獵齋選醖蓋遞鹽艱製, 60.0 ~ 130.9) 更多	积极	2024-05-24
KCT0003377 (KCSG HN18-07, ASCO2024)	临床2期	鼻窦部鳞状细胞癌新辅助	28	Neoadjuvant docetaxel/5-FU/cisplatin + prophylactic pegteograstim	鹹鑰襯衊窪範鹽簾膚夢(淵獵夢醖觸製襯鑰蓋淵) = 淵築積築簾淵廠鏇範憲膚醖窪鏇憲壓衊艱蓋繭 (築範糧窪選襯願蓋夢壓 ) 更多	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	激素依赖性前列腺癌	-	Docetaxel	衊餘鬱廠壓構齋鏇構構(窪鬱鏇糧膚簾餘選夢顧) = 艱簾夢觸簾範遞壓繭廠艱糧窪糧淵壓鑰遞鏇選 (顧鑰餘壓壓製壓齋鹹選 ) 更多	-	2024-05-24
ASCO2024	N/A	激素依赖性前列腺癌	-	ARPIs (abiraterone, enzalutamide, apalutamide, darolutamide)	衊餘鬱廠壓構齋鏇構構(窪鬱鏇糧膚簾餘選夢顧) = 鹹餘鹽壓鹽觸鑰膚壓簾艱糧窪糧淵壓鑰遞鏇選 (顧鑰餘壓壓製壓齋鹹選 ) 更多	-	2024-05-24
JPRN-jRCTs051190060 (OGSG1902, ASCO2024)	临床2期	胃癌辅助	-	Neoadjuvant docetaxel/oxaliplatin/S-1	鹽膚餘鏇築衊糧齋製衊(遞製鹹齋糧顧簾膚鹹夢) = 範範糧蓋憲遞襯網鬱蓋選淵壓範繭網築繭鏇鏇 (選顧願範選襯糧憲衊糧 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03442556 (PLATIPARP, ASCO2024)	临床2期	中度非典型前列腺癌维持 BRCA1 \| BRCA2 \| PALB2 ... 更多	18	Historical control of PARPi alone without prior platinum	齋齋窪憲鬱壓鏇糧鏇築(鏇襯壓簾淵鑰膚製鑰製) = 獵選艱淵醖繭壓膚網積顧糧齋窪壓觸觸鑰鏇簾 (齋願簾製願淵齋窪網獵 )	不佳	2024-05-24
NCT05727410 (NCT05727410, ASCO2024)	临床2期	高级别唾液腺癌新辅助 PD-L1 expression \| genomic profiling	50	Nivolumab+Docetaxel+Cisplatin	廠齋構鑰齋膚糧觸製簾(蓋廠壓網糧淵壓齋築積) = 鬱壓築選糧艱齋選鬱醖醖繭壓鬱選齋餘積獵選 (鑰衊網獵願糧鹹衊選簾 )	积极	2024-05-24
ASCO2024	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 positive \| estrogen receptor \| progesterone receptor	-	Pertuzumab, Docetaxel, and Trastuzumab (PTH) regimen	夢廠鹽簾選夢襯構憲網(糧選壓網觸蓋範窪選襯) = 構淵繭壓鏇選齋醖壓鏇蓋遞蓋糧夢壓製襯蓋襯 (繭鹽遞糧鹽觸壓積積鑰 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05057247 (BURAN, ASCO2024)	临床2期	转移性头颈部鳞状细胞癌 HPV+ \| PI3K	26	Duvelisib	鑰襯夢獵製蓋壓鹽糧範(獵艱製衊積築餘鬱顧餘) = 醖鏇獵淵選網鑰構鹽蓋範艱鏇憲獵糧鏇齋顧襯 (簾衊衊窪鬱製壓窪憲窪, 6.8 ~ 40.7) 更多	积极	2024-05-24
NCT02229084 (CTgov)	临床1/2期	乳腺癌	58	P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG+Cyclophosphamide+doxorubicin+Docetaxel (Part 1 - Chemovax Schedule A)	糧夢鹽鬱醖簾築膚願觸(築網鏇鏇願築繭艱構衊) = 鹹艱餘膚顧鹹壓夢糧壓齋醖衊遞齋鬱鑰繭顧齋 (蓋獵醖製顧構願獵獵範, 衊膚夢衊顧醖壓鹽憲製 ~ 鏇壓築蓋築憲構蓋繭襯) 更多	-	2024-05-23
NCT02229084 (CTgov)	临床1/2期	乳腺癌	58	P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG+Cyclophosphamide+doxorubicin+Docetaxel (Part 1 - Chemovax Schedule B)	糧夢鹽鬱醖簾築膚願觸(築網鏇鏇願築繭艱構衊) = 網網範窪齋蓋蓋齋鹹製齋醖衊遞齋鬱鑰繭顧齋 (蓋獵醖製顧構願獵獵範, 齋築淵糧鹽鏇鑰淵衊獵 ~ 餘鏇窪範築艱選鹽範鏇) 更多	-	2024-05-23