Lapatinib Ditosylate Hydrate

点击上方蓝字 关注我们编者按近年来，随着乳腺癌诊疗技术的快速发展、创新疗法的广泛应用以及靶向药物的普及，我国乳腺癌患者的生存预后显著改善，5年生存率已提升至83.2%[1]，逐步接近国际先进水平。随着患者生存期的延长，治疗安全性的管理成为临床关注的重点。国内外多部指南和专家共识建议，对于HER-2阳性早期乳腺癌患者，在完成含曲妥珠单抗的辅助治疗后，可序贯奈拉替尼强化治疗，以进一步降低复发风险，提高治愈率。然而，腹泻作为奈拉替尼等小分子靶向药物的常见不良反应，可能影响患者的生活质量和治疗依从性。因此，及早识别并妥善处理腹泻问题，对于减少药物减量或停药、确保治疗效果最大化具有重要意义。本文通过一例右乳浸润性导管癌患者的治疗案例，探讨奈拉替尼相关腹泻的管理策略。该患者术后接受化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（HP）辅助治疗约1年，此后，患者接受奈拉替尼强化辅助治疗，按照3-4-6剂量递增方式给药（第一周3片/天，第二周4片/天，第三周及以后6片/天），目前病情稳定。值得注意的是，在奈拉替尼治疗初期，患者常规使用洛哌丁胺预防腹泻，但仍出现腹泻症状，之后服用江苏省中医院特色中药制剂-温脾实肠颗粒，腹泻症状迅速好转。截至目前，患者未出现其他不良反应，整体状况良好。病例分享专家简介王聪江苏省中医院乳腺外科中医师 博士研究生发表SCI2篇，中文核心论文10篇，科技核心论文5篇，主持院级课题一项，市级课题一项曾获中华中医药科技进步二等奖作为编委编书两本《许芝银乳腺病临证精要》、《外科常见病外治疗法》获得国家发明专利1项江苏省中医药学会乳腺病专委会青年委员中华中医药学会外科分会疮疡专业委员会委员江苏省整合医学研究会围手术处理专业委员会委员病例介绍患者基本信息患者：女，年龄45岁，未绝经，体重60kg。主诉：发现右乳肿块半年。家族史：否认家族性肿瘤病史及其他遗传病史。既往史：既往健康，无基础疾病。现病史：患者半年前因“右乳肿块”至我院行穿刺活检，病理提示:(右乳肿块穿刺标本)：浸润性乳腺癌，非特殊类型(浸润性导管癌)，Nottingham分级：2级，未见明确脉管内癌栓及神经侵犯。免疫组化结果：ER(约2%弱+)，PR(约5%弱+)，Her-2(3+)，Ki67(约50%+)。入院见：患者神清，精神可，无恶寒发热，无头晕头痛，无胸闷胸痛，无恶心呕吐，无腹痛腹泻，纳寐可，二便调。近期体重未见明显变化。辅助检查· 乳腺彩超1、右乳9点见一个低回声区，大小约0.53*0.63cm，呈直立生长，边缘成角、毛刺，内部回声不均匀，肿块内未见强回声，BIRADS 5类；2、右乳10点见一个低回声区，大小约1.4*0.9cm，边缘成角、毛刺，内部回声不均匀，肿块内未见强回声，BIRADS 5类。图1 乳腺彩超结果· 乳腺钼靶1、双乳腺体密度混合型ACR c型；2、双乳小叶增生伴瘤化；右乳外上象限多发结节，考虑BIRADS 4B类，建议进一步MR检查。图2 乳腺DR结果· 乳腺核磁共振（MRI）1、双侧乳腺呈多量型（ACR-c型）；2、右乳上方结节影，考虑为乳腺癌，BIRADS 6类，右乳外上结节及小片状强化灶，BIRADS 4a类，DCIS待排除；3、双侧乳腺增生，BIRADS 2类。图3 乳腺MRI结果· CT1、右乳后上方结节影，伴右侧腋下多枚淋巴结，建议乳腺核磁MRI平扫+增强进一步检查；2、右肺下叶及左肺下叶胸膜下少许间质增生，或可能由肺坠积效应所致；3、肝脏钙化灶4、胸腰椎轻度退行性变。图4 CT结果· 病理（右乳肿块穿刺病理）:浸润性乳腺癌，非特殊类型(浸润性导管癌)，Nottingham分级:2级，未见明确脉管内癌栓及神经侵犯。免疫组化结果：ER(约2%弱+)，PR(约5%弱+)，Her-2(3+)，Ki67(约50%+)。图5 穿刺活检结果· 实验室检查血常规（白细胞、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板）、生化（肝肾功能ALT等）均正常，心肺功能正常，肿瘤指标（CEA、CA125、CA153、CA199）均未见异常。临床诊断：右乳浸润性导管癌，cT1bN1aM0。治疗经过一、手术治疗2023-08-11排除手术禁忌，遂在全麻下行“右单侧乳房根治性切除伴同侧腋窝前哨淋巴结活检术+右腋下淋巴结根治性切除术”。术中快速病理(右腋下淋巴结)：查及美兰染色淋巴结(1/3)枚见癌转移;非美兰染色淋巴结1枚未见癌转移(0/1)。结合常规及免疫组化，支持为浸润性导管癌转移。术后常规病理提示:(右乳癌单纯切除标本)：1.常规及免疫组化标记，支持浸润性导管癌，Nottingham分级：2级(腺体形成3分，核级2分，核分裂1分，总分6分)，肿瘤最大径0.9cm，未见明确脉管内癌栓及神经侵犯;另见乳腺导管原位癌(DCIS，高级别，粉刺型实体型)伴微浸润(微小浸润性乳腺癌，浸润灶最大径1mm，可见小叶癌化。免疫组化结果：ER(30%，弱-中等+)，PR(约20%，中等+)，Her-2(3+)，Ki67(约8%+)。病理分期：T1bN1a(sn)。FISH检测：HER-2基因为阳性。诊断：右乳浸润性导管癌，pT1bN1aM0。二、术后辅助治疗辅助治疗为EC-THP方案，具体用药如下：于2023-08-25、09-15、10-06、10-27行术后第1、2、3、4次辅助化疗（EC方案，具体用药：注射用表柔比星140mg；环磷酰胺850mg）。11-18、12-09、12-30、2024-01-20行术后第5、6、7、8次辅助化疗，方案T（多西他赛）140mg。2023-11-17行第1次HP双靶向治疗（首剂均为负荷剂量），具体方案：帕妥珠单抗 840mg+曲妥珠单抗(汉曲优®）8mg/kg，每三周一周期；之后HP双靶方案降至常规剂量，具体方案：帕妥珠单抗 420mg+曲妥珠单抗(汉曲优®)6mg/kg，2024年10月21日结束HP双靶治疗。三、强化辅助治疗2024年12月给予奈拉替尼（汉奈佳®40mg/片）强化治疗至今。给药方案：3+4+6剂量递增给药。第一周3片/天，未出现腹泻，第二周4片/天，每天出现腹泻2-3次，第三周开始6片/天，腹泻次数增加至每天4-6次且有便血，加用江苏省中医院特色中药制剂-温脾实肠颗粒，服用一周左右，腹泻明显改善，腹泻控制在每天1-2次。后续恢复正常。专家点评点评专家简介宋波洋 教授江苏省中医院乳腺外科副主任医师2013年复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科研修乳腺癌手术及综合治疗，师从江苏省国医名师许芝银教授。第六批全国名老中医经验继承人南京医学会普外分会甲乳学组成员江苏省中医药学会乳腺专委会委员兼秘书中国中药学会肿瘤药物研究专业委员会委员中华中医药学会外治分会青委会委员积极管理腹泻不良反应，分级应对提高治疗依从性HER-2阳性乳腺癌患者接受TKI治疗过程中，可能引起的不良反应包括腹泻、药物性肝损伤、恶心、呕吐、皮肤毒性、心脏毒性和口腔黏膜炎等，其中腹泻是为最常见的不良反应，研究提示抗 HER2-TKIs 引起的≥３级腹泻的发生率为 6%～40％[2]。腹泻可能导致脱水、电解质紊乱、营养不良、疲劳和肾功能不全等问题，均会降低患者的生存质量和用药依从性[3-4]。多项研究表明，腹泻是导致 TKIs 类药物减量或停药的主要原因，会影响临床疗效[3-7]。此外，相比其他抗 HER2 靶向治疗，抗 HER2-TKIs 药物通常需要每日服用，持续数月至数年，这无疑给患者治疗的长期管理带来挑战[4]。因此，如何有效预防和管理抗 HER2-TKIs 相关腹泻，提高患者接受抗 HER2-TKIs 治疗的依从性，成为临床关注的重点。腹泻作为抗 HER2-TKIs 治疗中最常见的不良反应，其具体机制尚未完全明确[2,8]，深入探索其机制有助于发现更有效的治疗策略。有研究表明HER2-TKIs引发腹泻可能有以下机制：①肠道上皮细胞EGFR信号通路抑制导致绒毛萎缩；②氯离子通道过度激活引发分泌性腹泻；③肠道微生物群α-防御素表达异常。值得注意的是，携带UGT1A1基因多态性及基线存在慢性肠病的患者，发生3级以上腹泻的风险增加3-5倍。根据 NCI-CTCAE 的分级，并结合患者是否出现其他情况，《HER2 阳性乳腺癌 TKIs 治疗相关腹泻管理的多学科专家共识》将抗 HER2-TKIs 相关腹泻可分为“单纯性腹泻”和“复杂性腹泻”。1～2 级腹泻且无其他伴随情况的患者被归类为单纯性腹泻，可采取保守治疗措施。≥3 级腹泻患者或 1～2 级腹泻伴下述任何 1 种情况的患者：中重度绞痛、≥2 级恶心/呕吐、发热、脓毒症、中性粒细胞减少、出血、脱水，应归类为复杂性腹泻，需给予积极管理[9]。单纯性腹泻的处理 [9]对于被诊断为单纯性腹泻的患者，建议采取包括饮食和生活习惯调整、口服补液和洛哌丁胺治疗在内的保守治疗措施。在腹泻症状缓解至≤1级或基线水平后，可以考虑恢复正常剂量继续抗HER2-TKIs 治疗。复杂性腹泻的处理 [9]对于复杂性腹泻患者，建议立即暂停抗 HER2-TKI 治疗，并考虑同时暂停任何联合化疗药。患者住院应接受多学科团队评估，并密切监测生命体征及血尿便指标。治疗中应积极采取止泻措施，包括给予洛哌丁胺±复方地芬诺酯等其他止泻药物。对于存在可疑感染的患者给予广谱抗生素治疗。若患者在 48 h 内症状无明显改善建议加用奥曲肽以增强腹泻治疗效果。腹泻缓解至≤1 级或基线水平后，依据缓解难易程度进行剂量调整重新开始抗 HER2-TKIs 治疗。对于 4 级腹泻的患者应永久停用 HER2-TKIs。中医药调腹泻独具特色，精准施治彰显疗效优势中医称腹泻为“泄泻”，首载于《内经》，古将大便溏薄而势缓者称为泄，大便清稀如水而势急者称为泻，今统称为泄泻。分子靶向药物相关性腹泻亦属“泄泻”范畴。其病位在脾胃，脾阳不足、中焦失运是泄泻发生的关键病机。恶性肿瘤患者体质多虚，脏腑亏虚，《EGFR-TKI不良反应管理专家共识》指出[10]，泄泻的发生与“药毒”（TKI攻伐脾胃）及“体虚”（久病脾虚、中焦不运）密切相关。TKI属攻伐之品，易伤脾阳，致中焦虚寒，运化失司，水湿下注，发为泄泻。温脾实肠颗粒出自江苏省中医院特色制剂[11]，其功效为温阳健脾、调运中焦，主要用于久泻脾虚、中肠不运之证，如慢性结肠炎、肠易激综合征及肿瘤放化疗或靶向治疗相关性腹泻，症见下腹隐痛、肛门坠胀、便溏不实者。方中党参、白术、炙甘草健脾益气；炮姜炭、吴茱萸温中散寒，振奋脾阳；肉豆蔻、乌药温肾暖脾，固肠止泻；木香、厚朴行气调中，疏通壅滞；白芍柔肝缓急，防风升清止泻；神曲消食助运。全方以温补脾阳为核心，兼顾行气化湿、固肠止泻，契合脾虚中寒、气滞湿阻之病机。既往临床实践表明，温脾实肠颗粒可有效缓解靶向药物引起的腹泻，尤其适用于脾阳不足、中焦虚寒型患者。其温阳之力较强，可改善患者畏寒、腹痛等虚寒症状，同时调节肠道功能，减少便溏频次。本例患者经辨证，在奈拉替尼治疗一周内即给予温脾实肠颗粒治疗后腹泻明显好转。当然，本病例中温脾实肠颗粒的用法属于“既病防变”，用于发病之初中期，患者在奈拉替尼治疗期间出现腹泻伴下腹冷痛，辨证为脾阳虚衰，予温脾实肠颗粒治疗后症状显著缓解。中医强调“治未病”，在开始TKI治疗前，可通过体质辨识（如阳虚、气虚等）预判腹泻风险。对脾阳不足者，提前给予温脾实肠颗粒温补中焦，可降低腹泻发生率；若腹泻已发，则根据寒热虚实调整剂量或配伍（如湿热者可加黄连，气滞甚者增木香）。同时，需注重饮食调护，嘱患者忌生冷、油腻、高纤维及乳制品，宜少食多餐，以温热易消化食物为主，辅以山药、生姜等温中食材，以助药力。温脾实肠颗粒以温阳健脾、调运中焦为法，针对TKI相关性腹泻的脾虚中寒证型，体现中医“辨证施治”与“未病先防”的优势，与西医分级管理结合，可全面提升患者生活质量及治疗依从性。参考文献上下滑动查看更多内容[1] Tao X, et al. Asia Pac J Clin Oncol, 2023 Dec19(5):645-654[2] 王碧芸, 葛睿, 江泽飞, 等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10): 798-806.[3] Liu J, Yan S, Du J, et al. Mechanism and treatment of diarrhea associated with tyrosine kinase inhibitors[J]. Heliyon, 2024, 10(6): e27531.[4] Secombe K R, Van Sebille Y Z A, Mayo B J, et al. Diarrhea Induced by Small Molecule Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With Chemotherapy: Potential Role of the Microbiome[J]. Integrative Cancer Therapies, 2020, 19: 1534735420928493.[5] Chan A, Moy B, Mansi J, et al. Final Efficacy Results of Neratinib in HER2-positive Hormone Receptor-positive Early-stage Breast Cancer From the Phase III ExteNET Trial[J]. Clinical Breast Cancer, 2021, 21(1): 80-91.e7.[6] Frankel C, Palmieri F M. Lapatinib Side-Effect Management[J]. Clinical Journal of Oncology Nursing, 2010, 14(2): 223-233.[7] Xu B, Yan M, Ma F, et al. 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点击上方蓝字 关注我们编者按：乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康。HER2阳性乳腺癌是乳腺癌的主要分型之一，其疾病进展速度较快，恶性程度通常较高，预后也较差，而一旦进展到晚期，若患者未进行规范化治疗，患者的总生存期（OS）不足 5 年[1]。随着抗HER2 治疗药物的不断发展，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略取得了显著进展。本文中，我们特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院熊慧华教授梳理HER2阳性晚期乳腺癌的一线、二线及三线治疗策略，重点介绍 CLEOPATRA、PHILA、PHOEBE 、DB-03等关键研究和药物在HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗中的进展，为临床医生提供治疗参考。乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。HER2 阳性乳腺癌是乳腺癌的一种特定亚型，占乳腺癌患者总数的20%～25%[2]，且其具有侵袭性强、恶性程度高、预后不良等特点，给临床治疗带来了巨大挑战。既往研究结果提示，HER2 阳性晚期乳腺癌患者的总生存期不足 5 年[1]，因此，为晚期患者选择合适的手段，延长生存期，改善患者生活质量是主要目标。近年来，随着医学研究的深入和新药的不断涌现，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗策略不断更新和完善，下文将介绍HER2阳性晚期乳腺癌患者不同线序的治疗选择。HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗曲妥珠单抗作为第一个上市的抗HER2靶向治疗药物，自1998年被美国FDA批准用于晚期乳腺癌的一线治疗以来，已显著改善了患者的预后，多项研究（如 H0648g[3]和 M77001[4]等）均证实了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性转移性乳腺癌中的一线地位。帕妥珠单抗作为一种新型的HER2单克隆抗体，与曲妥珠单抗联合应用可进一步增强治疗疗效。CLEOPATRA是一项Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，对比了曲妥珠单抗联合多西他赛基础上，加用帕妥珠单抗（曲帕双靶）与单用曲妥珠单抗联合多西他赛的疗效[5]。研究结果表明，曲帕双靶联合多西他赛显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），两组中位 PFS 为：18.5 个月 vs. 12.4  个月（HR 0.56），中位 OS 为：57.1 个月 vs. 40.8 个月（HR 0.69）。自此，曲帕双靶联合化疗成为了HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的标准方案。这一方案的广泛应用，极大地改变了HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗格局，显著延长了患者的生存时间，提高了患者的生活质量。吡咯替尼是我国自主研发的、靶向HER1 、HER2和HER4受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其在HER2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗中也显示了较好的疗效。PHILA是一项随机、双盲、多中心的III期临床试验，探索了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。2023年PHILA研究结果荣登BMJ杂志[6]，展现了吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛（吡咯替尼组）相较于安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛（安慰剂组）方案的治疗优势（中位 PFS：24.3 个月 vs. 10.4 个月；HR 0.41），为HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗提供了新的有效选择。2024年SABCS 大会上，徐兵河院士报告了PHILA 研究PFS的最终分析结果，研究结果显示，吡咯替尼组相较于安慰剂组的PFS改善效果持续显著：22.1 个月 vs. 10.5 个月（HR 0.44，95% CI：0.36～0.53；单侧P＜0.0001），OS 显示出获益优势（HR 0.64，95%CI：0.46～0.89；单侧 P=0.0038）。该研究将小分子靶向药物与大分子靶向药物及化疗药物相结合，进一步优化了一线治疗策略，为临床医生提供了更多元化的治疗思路。HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者在接受一线治疗后，往往会出现疾病进展。但HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗预后仍然不佳，患者的mPFS仅约1 年[7]，此时，选择一种有效的二线治疗方案对于延长患者生存具有重要意义。T-DM1是首款获批上市的抗体偶联药物（ADC），基于III期EMILIA 研究结果[8]，T-DM1于2013年获批用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇化疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者，开启了ADC药物在HER2阳性晚期乳腺癌治疗领域的新时代。T-DXd作为一种新型的ADC药物，通过人源化单克隆抗体部分曲妥珠单抗将细胞毒化合物拓扑异构酶Ⅰ抑制剂定向携带到乳腺肿瘤细胞内，从而发挥抗肿瘤作用，并在HER2阳性晚期乳腺癌的治疗中表现出了巨大的潜力。既往DB-01 研究、DB-02研究已展现出T-DXd的治疗疗效，DB-03一项开放标签、多中心、随机、对照的III期临床试验，旨在评估T-DXd对比T-DM1在HER2  阳性不可切除或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入524例既往晚期阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉醇治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，研究结果显示，T-DXd组的中位PFS获益显著优于T-DM1组，T-DXd组和T-DM1组由BICR确定的中位PFS分别为28.8个月（95%CI：22.4～37.9）和6.8个月（95%CI：5.6～8.2）（HR 0.33 ；95%CI：0.26～0.43；P＜0.000001）[9]；2024年ASCO大会上，DB-03研究OS结果公布[10] ，T-DXd组相较于T-DM1组的mOS延长近10个月（52.6 个月 vs 42.7 个月，HR 0.73）进一步巩固了T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的治疗地位，为更多患者带来了生存希望。基于DB-03研究，国内外权威指南纷纷将T-DXd作为HER2阳性晚期乳腺癌患者二线治疗的优选推荐方案。2023 年，DB-03研究结果公布后，T-DXd先后被国际权威指南NCCN和ESMO一致推荐为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗优选方案[11,12]。基于DB-03研究成果的公布和T-DXd在中国可及性的提升，2025 版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》中T-DXd被作为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗IA 级推荐[13]。《CBCS&CSOBO 乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025 年版精要本）》（小红书）中指出[14]，无论HER2阳性晚期乳腺癌患者是否有脑转移，在二线治疗中都推荐使用T-DXd。吡咯替尼作为我国自主研发的小分子TKI，在HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗中也展现出了良好的疗效。PHENIX  研究结果显示[15]，在紫杉类和曲妥珠单抗治疗失败的患者中，吡咯替 尼联合卡培他滨较单用卡培他滨可提高ORR和PFS。同时PHOEBE研究结果也显示[7]，相较于拉帕替尼联合卡培他滨（拉帕替尼组），吡咯替尼联合卡培他滨（吡咯替尼组）治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者，能够显著延长患者的中位PFS（12.5 个月 vs 6.8 个月；HR 0.39，P＜0.0001），且安全性可控。2023年ABC7大会上，PHOEBE研究中位OS结果更新，结果显示，吡咯替尼组相较于拉帕替尼组OS延长了相比拉帕替尼组延长了10.8个月（39.4 个月 vs 28.6 个月，HR 0.78）[16]，这一成果奠定了吡咯替尼联合卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌的二线标准治疗地位。HER2阳性晚期乳腺癌三线治疗对于HER2阳性晚期乳腺癌患者来说，三线及三线以后的治疗的选择相对较少，但仍有一些有效的治疗方案可供选择。奈拉替尼是一种口服的小分子TKI，能够不可逆地抑制HER1 、HER2和HER4受体的酪氨酸激酶活性。NALA 研究证实[17] ，奈拉替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗既往经过二线及以上抗HER2治疗的晚期患者，可以显著延长PFS ，提高临床获益率。尽管总生存并无显著获益，但奈拉替尼联合卡培他滨方案仍不失为一种有效的三线治疗方案。此外，一些新型的抗HER2 ADC药物在三线治疗中也有一定的探索。不过，总体而言，三线治疗的疗效相对有限，患者的生存获益相对较小。2024 版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》中推荐，对于体力状态评分较好的患者，可以选择既往未使用过的方案；对于无法耐受进一步治疗的 患者，考虑姑息治疗或参加临床研究。结语HER2阳性晚期乳腺癌的治疗在近年来取得了令人瞩目的进展，从一线到三线治疗均有了更 多有效的方案。一线治疗中，PHILA研究带来的新联合方案以及CLEOPATRA研究确立的曲帕双靶标准方案，为患者争取了更多的生存时间；二线治疗中，T-DXd凭借DB-03研究的优异结果成为优选方案，吡咯替尼也为我国患者提供了重要的治疗选择；三线治疗虽然选择有限，但现有方案以及正在探索的新方向，也为患者带来了治疗希望。未来，随着医学研究的持续推进，相信会有更多更有效的治疗手段问世，进一步改善HER2阳性晚期乳腺癌患者的预后，提高患者的生活质量。熊慧华 教授华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院乳腺妇瘤及淋巴系统肿瘤科主任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员长江学术带乳腺联盟副主任委员中国生物医学工程学会肿瘤靶向专业委员会委员湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会常委审批编号：CN-157682 *本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考参考文献上下滑动查看更多内容[1] 、Grinda, T et al. “Evolution of overall survival and receipt of new therapies by subtype among 20 446  metastatic breast cancer  patients in the 2008-2017  ESME cohort.” ESMO open vol.  6,3 (2021): 100114. doi:10.1016/j.esmoop.2021.100114[2] 、Schlam  I, Swain SM,  HER2-positive  breast  cancer and tyrosine  kinaseinhibitors: the time  is now[J]. 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