A Single-arm, Exploratory Clinical Study of Pyrotinib in Combination With Darcilib and Standard Endocrine Neoadjuvant Therapy for the Treatment of HR+HER2 Low-expression Breast Cancer

This study is a prospective, exploratory clinical study design, and plans to enroll 33 patients with HR+HER2 low expression breast cancer who received pyrotinib combined with darcili and standard endocrine neoadjuvant therapy to evaluate the efficacy of this regimen in HR+HER2 low expression breast cancer. Imaging evaluation was performed according to RECIST 1.1 criteria, and tumor imaging evaluation was performed by the participating center. The pathological evaluation after surgery of neoadjuvant patients was the pCR assessed by the pathologist of the participating center.

开始日期2025-09-23

申办/合作机构

厦门大学附属第一医院（厦门市第一医院、厦门市红十字会医院、厦门市糖尿病研究所）

NCT07179939

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Multicenter, Open-Label, Phase II Trial of Exploring the Maintenance of Trastuzumab Plus Pyrotinib or Trastuzumab Plus Dalpiciclib and Endocrine Therapy Based on HR Status Following Trastuzumab Rezetecan as Induction Treatment for HER2 Positive Unresectable Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer

This is a phase II trial exploring the maintenance therapy with trastuzumab combined with pyrotinib or dalpiciclib and endocrine therapy in HER2-positive advanced breast cancer based on different hormone receptor (HR) statuses following trastuzumab rezetecan (T-DXh, SHR-A1811) as induction treatment for HER2-positive unresectable locally recurrent or metastatic breast cancer (MBC) patients.

开始日期2025-09-10

申办/合作机构

复旦大学

[+2]

NCT07180082

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Continuous or Intermittent Pyrotinib for HER2-positive Advanced Breast Cancer: a Prospective, Randomized, Controlled, Multicentre Clinical Trial

This is a prospective, randomised, controlled, multicentre study to evaluate the efficacy and safety of continuous versus intermittent pyrotinib therapy in patients with human epidermal growth factor receptor (HER2)-positive advanced breast cancer.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构-

100 项与马来酸吡咯替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与马来酸吡咯替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与马来酸吡咯替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

402

项与马来酸吡咯替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Cost-effectiveness of trastuzumab deruxtecan as a second-line treatment for HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: You, Shuhui ; Gong, Caifeng ; Cai, Qi ; Huang, Jinglong ; Zhang, Wen ; Zhou, Aiping

The study of DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02 demonstrated the favorable efficacy and optimal dosage of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in managing the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who had received previous treatment. The study sought to assess the cost-effectiveness of T-DXd in both the United States (US) and Chinese healthcare systems. Markov models were developed to evaluate the overall cost, incremental cost-effectiveness ratio (ICER), quality-adjusted life years (QALYs), and life years (LYs) of treatment with T-DXd compared with docetaxel, nivolumab, and pyrotinib for patients in the US and China. The level of willingness-to-pay (WTP) in the US and China is 150,000/QALYs and 32,517/QALYs, respectively. Sensitivity analyses were carried out to ensure the precision of the model. T-DXd yielded additional QALYs of 0.63 and 0.06 with an ICER of $338997.84 and $1437258.33 per QALY, respectively, in the US compared to the docetaxel and nivolumab regimens. And T-DXd yielded additional QALYs of 0.63, 0.06, and 0.13 with an ICER of $137959.45, $623805.93, and $515447.12 per QALY, respectively, in China compared to the docetaxel, nivolumab, and pyrotinib regimens. Sensitivity analysis showed that the cost of drugs is the most influential factor. T-DXd provides substantial therapeutic benefit for NSCLC patients with HER2 mutations who have had previous treatment but is not deemed cost-effective in either the US or China when compared to docetaxel, nivolumab, and pyrotinib. Price reduction is perhaps the main way to make T-DXd cost-effective.

2025-10-01·ONCOLOGIST

Pyrotinib versus pertuzumab with trastuzumab and taxane in HER2-positive metastatic breast cancer: a Chinese multicenter real-world study

Article

作者: Deng, Jian ; Feng, Ronghua ; Ouyang, Quchang ; Li, Yongxin ; Zhao, Jiuda ; Wu, Tao ; Hu, Zhe-Yu ; Yi, Zongbi ; Xie, Ning ; Tian, Can ; Liu, Binliang

Abstract:

Importance:

THP (trastuzumab + paclitaxel + pertuzumab) and THPy (trastuzumab + paclitaxel + pyrotinib) are widely used as first-line regimens for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive metastatic breast cancer (MBC) in China. However, direct comparative data on their efficacy and safety remain scarce.

Objective:

To evaluate and compare the clinical outcomes of THPy and THP in the first-line treatment of HER2-positive MBC to guide clinical decision-making.

Design:

Real-world, multicenter retrospective study conducted from 2020 to 2024.

Setting:

Five large breast cancer centers in China.

Participants:

A total of 145 patients with HER2-positive MBC were included before propensity score matching (PSM). After PSM, 76 patients (38 in each group) were analyzed.

Intervention(s) or Exposure(s):

Patients received either THP (trastuzumab + paclitaxel + pertuzumab) or THPy (trastuzumab + paclitaxel + pyrotinib) as first-line treatment.

Main Outcome(s) and Measure(s):

The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints included objective response rate (ORR), disease control rate, and safety profile.

Results:

Before PSM, 145 patients were included, with the median follow-up of 9.4 months. The ORR was significantly higher in the THPy group (75.0%) compared to the THP group (56.8%; P = .023). Median PFS showed a trend favoring THPy (19.80 months vs 15.57 months; Log-rank P = .343). After PSM, 76 patients were matched, with the median PFS of 24.33 months versus 14.50 months for THPy and THP groups, respectively. Though the difference in PFS was not statistically significant (Log-rank P = .309), THPy demonstrated a higher ORR compared to THP (78.9% vs 57.9%; P = .048). Further subgroup analysis revealed greater benefits of THPy, particularly in patients with prior neoadjuvant therapy (hazard ratio [HR] = 0.261; 95% CI: 0.072-0.940). Regarding safety, THPy was associated with a higher incidence of grade 3/4 diarrhea (26.6% vs 3.1%) as well as increased rates of neutropenia, anemia, alanine aminotransferase elevation, fatigue, and peripheral neuropathy compared to THP.

Conclusion and Relevance:

Both THP and THPy are effective first-line options for HER2-positive MBC. While THPy demonstrates a higher ORR and a trend toward longer PFS, it also carries a higher incidence of adverse events, particularly diarrhea. These findings offer preliminary insights that may help inform treatment decisions, pending further validation in prospective studies.

2025-09-01·DRUG RESISTANCE UPDATES

Spatial discovery of pyrotinib overcoming HER2-positive breast cancer resistance by breaking fibroblast-induced immune barriers

Article

作者: Cheng, Pu ; Xu, Yiying ; Zhang, Qiongying ; Li, Lili ; Ren, Guohong ; Hu, Hanwen ; Wang, Ouchen ; Yang, Chenghui ; Wang, Zhen ; Zhang, Anqi ; Lin, Zhongmin ; Ye, Zhiqiang

BACKGROUND:

The TCbHP regimen, consisting of combining docetaxel (T), carboplatin (Cb), trastuzumab (H), and pertuzumab (P), is the preferred neoadjuvant treatment for locally advanced human epidermal growth factor 2 (HER2)-positive breast cancer. However, about 40 % of patients develop resistance to this treatment. Adding TKIs like pyrotinib to anti-HER2 antibodies may enhance efficacy and reduce resistance, but the mechanisms are not fully understood.

METHODS:

Imaging mass cytometry (IMC) analyzed tissues from 26 patients treated with NeoPICD (docetaxel, carboplatin, pyrotinib, inetetamab) and 21 patients treated with TCbHP. Cellular changes and spatial relationships were assessed pre- and post-treatment. A co-culture system of tumor cells, fibroblasts, and PBMCs were used to examined cytotoxic T-cell function. A predictive model for treatment outcomes was constructed based on these results.

RESULTS:

In TCbHP-sensitive patients, IDO^hiHLA-DR^hi epithelial cells expressing PD-L1 were enriched and interacted with Ki67⁺ T cells and M1 macrophages. In TCbHP-resistant patients, fibroblasts formed a barrier that hindered immune cell access, critical for resistance. NeoPICD disrupted this barrier, enhancing immune cell infiltration and alleviating resistance. Machine learning based on spatial cell architecture can predict treatment outcomes.

CONCLUSION:

Spatial organization of cellular interactions in the tumor microenvironment (TME) provides insights into prognosis beyond pathological subtypes. The role of NeoPICD in disruption of fibroblast barriers and enhancement of immune cell function suggests therapeutic advantages in overcoming resistance to anti-HER2 therapies. This research offers new strategies for precision treatment of locally advanced HER2-positive breast cancer.

516

项与马来酸吡咯替尼相关的新闻（医药）

2025-10-25

·医学新视点

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料（可上下滑动查看） [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Soerjomataram, I., & Jemal, A. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians, 74(3), 229-263.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3322/caac.21834 [2] Global cancer burden growing, amidst mounting need for services. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www-iarc-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/wp-content/uploads/2024/02/pr345_E.pdf [3] Breast cancer inequities. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www-who-int.libproxy1.nus.edu.sg/initiatives/global-breast-cancer-initiative/breast-cancer-inequities [4] Hongmei Zeng, et al., (2024). Cancer survival statistics in China 2019–2021: a multicenter, population-based study. Journal of the National Cancer Center, DOI: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.jncc.2024.06.005. [5] Lakhtakia, R. (2014). A brief history of breast cancer: Part I: Surgical domination reinvented. Sultan Qaboos University Medical Journal, 14(2), e166. [6] Ben-Dror, J., Shalamov, M., & Sonnenblick, A. (2022). The history of early breast cancer treatment. Genes, 13(6), 960. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3390/genes13060960 [7] Cotlar, A. M., Dubose, J. J., & Rose, D. M. (2003). History of surgery for breast cancer: radical to the sublime. Current surgery, 60(3), 329-337. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/S0149-7944(02)00777-8 [8] Johnston, S. J., & Cheung, K. L. (2018). Endocrine therapy for breast cancer: a model of hormonal manipulation. Oncology and Therapy, 6(2), 141-156. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.6084/m9.figshare.6621512 [9] 杨名添, & 连臻强. (2007). 乳腺癌内分泌治疗的进展. 癌症, 26(4), 5. doi：10.3969/j.issn.1000-467X.2007.04.024 [10] Breast Cancer Treatment Milestones. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www-scientificamerican-com.libproxy1.nus.edu.sg/article/breast-cancer-treatment-milestones/ [11] FDA Approves Kadcyla for Breast Cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/cancerdiscovery/article/3/4/366/3855/FDA-Approves-Kadcyla-for-Breast-Cancer-FDA-Approves [12] Herceptin—a targeted antibody therapy for breast cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/herceptin-a-targeted-antibody-therapy-for-breast-cancer/ [13] Shepard, H. M. (2024). Trastuzumab: dreams, desperation and hope. Nature Reviews Cancer, 24(5), 287-288.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41568-024-00676-9 [14] Slamon, D. J., Clark, G. M., Wong, S. G., Levin, W. J., Ullrich, A., & McGuire, W. L. (1987). Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neu oncogene. science, 235(4785), 177-182. doi:10.1126/science.3798106 [15] Carter, P., Presta, L. E. N., Gorman, C. M., Ridgway, J. B., Henner, D., Wong, W. L., ... & Shepard, H. M. (1992). Humanization of an anti-p185HER2 antibody for human cancer therapy. Proceedings of the National Academy of Sciences, 89(10), 4285-4289. doi: 10.1073/pnas.89.10.4285. [16] Targeted Therapy for Breast Cancer. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/treatment/targeted-therapy-for-breast-cancer.html [17] Triple-negative Breast Cancer | Details, Diagnosis, and Signs | American Cancer Society. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/types-of-breast-cancer/triple-negative.html [18] Stage IV breast cancer prognosis | LBBC. Retrieved Sep 17, 2025 from https://www.lbbc.org/about-breast-cancer/types-breast-cancer/metastatic-breast-cancer/diagnosis/prognosis [19] Lukong, K. E. (2017). Understanding breast cancer–The long and winding road. BBA clinical, 7, 64-77. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.bbacli.2017.01.001 [20] Slamon, D. J., Leyland-Jones, B., Shak, S., Fuchs, H., Paton, V., Bajamonde, A., ... & Norton, L. (2001). Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. New England journal of medicine, 344(11), 783-792.doi: 10.1056/NEJM200103153441101 [21] Modi, S., Saura, C., Yamashita, T., Park, Y. H., Kim, S. B., Tamura, K., ... & Krop, I. (2020). Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive breast cancer. New England Journal of Medicine, 382(7), 610-621. doi: 10.1056/NEJMoa1914510 [22] Trodelvy® (sacituzumab govitecan) Granted European Commission Marketing Authorization for Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer in Second Line (gilead.com). Retrieved Sep 19, 2025 from https://www.gilead.com/news/news-details/2021/trodelvy-sacituzumab-govitecan-granted-european-commission-marketing-authorization-for-treatment-of-metastatic-triple-negative-breast-cancer-in-second-line [23] Jacobson, A. (2022). Elacestrant improves progression-free survival after endocrine therapy for estrogen receptor-positive metastatic breast cancer. The Oncologist, 27(Supplement_1), S7-S8. doi: 10.1093/oncolo/oyac015 [24] Arvinas Announces Submission of New Drug Application to U.S. FDA for Vepdegestrant for Patients with ESR1-Mutated ER+/HER2- Advanced or Metastatic Breast Cancer. Retrieved Sep 19, 2025 from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-announces-submission-new-drug-application-us-fda [25] Camizestrant reduced the risk of disease progression or death by 56% in patients with advanced HR-positive breast cancer with an emergent ESR1 tumour mutation in SERENA-6 Phase III trial (astrazeneca.com) . Retrieved Sep 19, 2025 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/camizestrant-reduced-the-risk-of-disease-progression-or-death-by-56-in-patients-with-advanced-hr-positive-breast-cancer-with-an-emergent-esr1-tumour-mutation-in-serena-6-phase-iii-trial.html 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

放射疗法抗体药物偶联物临床研究

2025-10-24

·雪球

关于创新药行业的估值与投资价值

1.中国创新药发展历程1.1.发展历史：政策驱动的三次范式转移中国创新药产业发展可划分为三个关键阶段，政策引导始终是核心驱动力：1.仿制主导期（2008年前）：以“仿创结合”为核心策略，95%以上药品为仿制药，创新能力薄弱。此阶段企业研发投入占比普遍低于5%，缺乏自主知识产权品种。2.仿创转型期（2008-2015年）：“重大新药创制”国家科技重大专项启动，累计立项课题超3300项，企业承担比例从38.1%提升至52%。2015年药品审评审批制度改革破冰，首次提出“优先审评”概念，为创新药加速上市奠定基础。3.自主创新期（2016年至今）：形成“研发-审批-支付-市场”全链条政策支持体系：审批端：药监局通过“提前介入+研审联动”机制，将创新药审批周期从平均5年缩短至12个月以内；支付端：医保谈判常态化纳入创新药，2025年首次设立“商保创新药目录”，破解高价药支付瓶颈；市场端：简化国际多中心临床试验审批，助力国产创新药加速“出海”。截至2025年，我国累计研发成功87个1类创新药，数量较专项实施前增长17倍，FIC（首创新药）管线全球占比达24%，位居全球第二。1.2.现状优势：三重红利构筑全球竞争力1.2.1.政策红利：全链条支持体系成型政策层面已形成“鼓励创新、加速转化、保障支付”的完整闭环：•研发激励：2025年“重大新药创制”专项申报中，企业申报占比达38%，较“十一五”提升27个百分点，创新主体地位凸显；•审批提速：2025年上半年，我国创新药临床审批通过率达82%，较2019年提升35个百分点；•支付扩容：医保目录累计纳入60余种创新药，商保补充目录覆盖超20种高价罕见病药物，支付端覆盖率提升至78%。1.2.2.人口红利：刚性需求持续扩容•老龄化驱动：我国65岁以上人口占比已达14.9%，心血管疾病、癌症等慢性病患者超4亿人，对应年诊疗费用超2万亿元；•需求升级：罕见病用药需求迫切，我国207种罕见病中41%无治疗药品，存在巨大市场缺口；•市场规模：2025年上半年，我国创新药市场规模达1860亿元，同比增长28%，预计2030年突破6000亿元。1.2.3.工程师红利：研发成本优势显著•人才储备：我国医药研发人员超80万人，年均新增12万人，数量占全球23%；•成本优势：国内临床试验成本仅为美国的1/3-1/2，Ⅰ期临床人均费用约5万元，较欧美低60%；•产出效率：2025年上半年，我国医药领域海外授权金额超480亿美元，国际头部药企外部引进药物中31%源自中国，双抗药物管线全球占比达50%。2.创新药的RNPV估值方法2.1.RNPV估值方法核心逻辑：医药行业的专属现金流折现工具2.1.1.RNPV的定义与本质RNPV（Risk-AdjustedNetPresentValue，风险调整后净现值）是医药行业估值的核心方法，本质是在传统DCF（现金流折现）模型基础上，结合医药产品研发、审批、生产、销售全生命周期的高风险性，对不同阶段的现金流进行风险调整后，再通过折现率折算为当前价值的估值工具。医药行业具有研发周期长（通常8-15年）、审批通过率低（创新药临床阶段整体通过率不足10%）、市场竞争动态变化等特点，普通DCF模型难以精准量化阶段风险，而RNPV通过引入“风险调整系数”，将研发失败风险、审批延迟风险、市场准入风险等纳入考量，使估值更贴合行业实际。2.1.2.RNPV与传统DCF的核心差异传统DCF模型假设现金流在未来确定发生，仅通过折现率反映整体风险；而RNPV的核心改进在于“分阶段风险调整”：1.风险分层量化：将药品生命周期划分为临床前、I期临床、II期临床、III期临床、NDA（新药上市申请）、上市后销售等阶段，每个阶段赋予独立的成功概率（如III期临床到上市的成功率约50%），通过阶段成功率乘积计算整体实现概率；•现金流动态调整：仅对“未发生阶段”的现金流进行风险调整，已完成阶段的现金流因风险已释放，无需再调整；•参数更具行业特性：折现率不仅反映资金成本，还需结合医药行业研发风险、政策风险（如集采）等调整，通常高于普通行业（8%-12%较为常见）。2.1.3.RNPV估值的关键参数与影响因素RNPV估值的核心公式为：RNPV=Σ（各阶段调整后现金流/（1+折现率）^年份），其中关键参数包括：1.现金流预测：核心是药品上市后的销售收入、成本、净利润预测，需结合适应症市场规模、渗透率、定价、竞争格局等因素；2.风险调整系数：核心是各阶段成功概率，需参考行业数据库（如FDA、CDE公开数据）或同类药品历史成功率；3.折现率：反映投资者要求的必要收益率，需考虑无风险利率（如国债利率）、行业风险溢价、企业特定风险等；4.时间周期：涵盖从当前节点到药品生命周期末期（通常到专利到期或销售额衰退至较低水平）的完整时间。3.案例测算：基于给定参数的RNPV估值实践3.1.基础假设设定根据题目要求，设定核心参数如下，同时补充行业常规假设以完善测算逻辑：3.2.销售曲线与净利润测算结合“8年达峰”要求，设计爬坡期销售增速：前3年快速放量（增速50%-30%），后5年逐步放缓（增速20%-5%），达峰后（第8-12年）维持100亿元销售额，第13年竞品上市后开始衰退（年降幅20%），具体测算如下：注：爬坡期销售额增速结合行业实际设定，确保第8年精准达峰100亿元；衰退期按年降幅20%测算，第20年销售额仍高于1亿元，若需更精准可延长周期，但对整体估值影响较小。3.3.全周期RNPV估值计算（以第0年为估值时点）以第0年（上市前1年）为估值基准，将各年份净利润按8%折现率折算为第0年价值，累计求和即为全周期RNPV估值。计算公式为：单年折现后净利润=当年净利润/（1+8%）^年份，具体计算如下：结论：以第0年为估值时点，该药品的RNPV估值为258.70亿元，也就是峰值销售额的2.58倍。3.4.不同年份RNPV估值对比及差异原因分析3.4.1.各关键时点RNPV估值测算选取上市前（第0年）、爬坡期中期（第3年）、达峰时点（第8年）、稳定期末（第13年）、衰退期中期（第16年）5个关键时点，测算各时点的RNPV估值（即该时点未来现金流的折现价值）：注：各时点估值=该时点未来所有年份净利润的折现和，计算逻辑为“全周期估值-时点前已实现年份的折现和”，已实现年份现金流无需再折现，直接扣除。3.4.2.估值差异核心原因解析从第0年到第16年，RNPV估值呈现持续下降趋势，核心原因可归结为“现金流实现与时间价值损耗”的双重作用，不同阶段的驱动因素存在差异：3.4.2.1.爬坡期（第0-8年）：估值缓慢下降，核心是时间价值损耗第0年估值258.70亿元，第3年降至239.70亿元，降幅仅7.34%；第8年降至153.96亿元，累计降幅40.49%。该阶段虽然销售额和净利润持续增长，但“未实现现金流的折现时间缩短”导致的时间价值损耗，超过了现金流增长带来的估值提升，因此估值缓慢下降。例如，第8年的50亿元净利润在第0年折现仅27.01亿元，而在第8年时点无需折现，直接计入当期现金流，但其对估值的贡献已从“未来折现”转为“当期实现”，导致估值中未来现金流部分减少。3.4.2.2.稳定期（第8-13年）：估值快速下降，核心是高现金流逐步实现第8年到第13年，估值从153.96亿元降至46.11亿元，降幅达70.05%。该阶段每年实现50亿元净利润（折现后约18-25亿元），是全生命周期中现金流最丰厚的时期，大量高价值的未来现金流快速转化为当期收益，导致估值中“未来剩余现金流”大幅减少，因此估值加速下降。3.4.2.3.衰退期（第13年后）：估值缓慢下降，核心是剩余现金流萎缩第13年到第16年，估值从46.11亿元降至14.93亿元，降幅67.62%，但绝对值下降速度放缓。该阶段销售额和净利润逐年衰退，剩余现金流规模不断萎缩（第14年净利润40亿元，第16年降至25.6亿元），且折现时间进一步缩短，剩余现金流的折现值持续减少，因此估值以相对平稳的速度下降，直至生命周期结束。4.RNPV估值方法的实践启示与局限性4.1.实践启示•估值时点决定价值：同一药品在不同生命周期阶段的估值差异显著，上市前（第0年）估值最高，随着现金流逐步实现，估值持续下降，因此投资决策需明确估值时点对应的阶段，很多面临专利悬崖的大药企存在价值陷进即来源于此，比如石药集团的恩必普，默沙东的K药，目前看销售额都很高，但事实上药物的价值在生命周期中占比已经不高，甚至只剩一点残渣了，看传统估值如PE/PS的投资者，往往容易掉入价值陷阱。•现金流预测是核心：销售峰值、达峰时间、衰退速度直接影响估值结果，例如若达峰时间缩短至5年，估值将显著提升；若衰退年降幅扩大至30%，估值将明显下降。虽然我认为针对创新药估值最合理的方法应当是RNPV估值法，但相比传统行业的DCF估值法，变量更多，估值难度和复杂度也就几何级上升。因此创新药行业投资也需要更深入的研究（从适应症临床需求分析、竞品分析、临床跟踪、商业化模型等等），但也正因为如此，医药行业可能存在更高的超额收益，尽管所有估值法都只能带来精确的错误，但我们仍然需要锚定价值（只追求模糊的正确即可）。•风险调整不可忽视：本案例假设已上市，未考虑研发风险；若为临床阶段药品，需引入阶段成功率（如III期临床成功率50%），则估值需乘以50%风险调整系数，结果降至129.35亿元。任何创新药的临床实验都有失败风险，否则就没有必要做临床实验了，即使进入商业化阶段，由于创新药的更新迭代太快，也可能存在着很大的变化，因此永远不要加杠杆，也不要单吊一只创新药股票，赌临床大概率成功可以，但没必要赌上身家性命。4.2.局限性RNPV估值虽为行业标杆方法，但仍存在局限性：一是现金流预测依赖主观假设（如增速、降幅），易受市场环境变化影响；二是风险调整系数难以精准量化，不同机构对同一阶段的成功率判断可能存在差异；三是未充分考虑政策风险（如集采导致价格下降）、技术替代风险等突发因素。因此，实际估值中需结合可比公司估值、实物期权等方法交叉验证，提升估值的准确性和可靠性。RNPV估值方法以“风险调整+现金流折现”为核心，精准匹配了医药行业高风险、长周期的特性，是创新药企业估值的核心工具。其估值结果高度依赖现金流预测、风险系数和折现率三大核心参数，不同生命周期阶段的估值差异本质是“未来现金流折现值”的动态变化。在实际应用中，需正视其主观假设较多的局限性，通过多场景分析、动态风险调整和多方法交叉验证，不断提升估值的科学性，为投资决策、管线价值评估等提供更可靠的支撑。5.创新药行业投资价值分析：结合RNPV视角与中外市场实践RNPV估值为创新药行业投资提供了核心的价值衡量工具，而行业本身的投资价值则需结合区域市场特征、研发实力演进及全球回报率锚点综合判断。以下从中国市场核心支撑、海外经验借鉴及投资价值核心逻辑三方面展开分析。5.1.中国创新药市场：政策、研发与需求的三重驱动中国创新药行业已从“仿制药为主”迈入“创新驱动”的关键转型期，多重红利叠加形成投资价值的核心支撑，这些因素也直接影响RNPV估值中的现金流预测、风险系数等关键参数。5.1.1.政策端：降低估值风险，提升回报确定性政策体系的完善显著优化了创新药的“研发-审批-商业化”全链条效率，直接降低了RNPV估值中的风险调整系数。一方面，优先审评审批制度将创新药平均审批周期从过去的5-6年缩短至1-2年，大幅减少了研发失败的时间成本，使得III期临床到上市的成功率从2015年的不足8%提升至2024年的12%；另一方面，医保谈判常态化加速创新药准入，2024年医保目录新增创新药占比超25%，部分重磅产品纳入医保后年销售额快速突破50亿元，提升了RNPV现金流预测的可实现性。此外，研发费用加计扣除比例提高至175%、“出海”绿色通道（如FDA/EMA同步申报路径）等政策，进一步降低了研发成本与国际化风险。5.1.2.供给端：研发实力跃升，成本优势显著国内创新药研发投入与产出能力持续提升，形成了“高投入-高产出”的良性循环。2024年中国创新药行业研发投入增速超18%，头部企业（如恒瑞医药、百济神州）研发费用率达25%-30%，接近海外中型药企水平。研发成果方面，截至2024年，国内已有10余款创新药（如PD-1抑制剂、CAR-T疗法）成功出海并实现销售额突破，其中百济神州的泽布替尼全球销售额超30亿美元。从RNPV估值视角看，国内研发成本仅为海外的1/3-1/2，临床试验患者入组速度快30%-50%，使得创新药从研发到盈利的周期缩短至8-10年（海外约12-15年），相同销售峰值下的RNPV估值显著高于海外同类产品。5.1.3.求端：刚性需求扩容，支付能力提升人口老龄化与疾病谱变化驱动创新药需求刚性增长，为现金流预测提供了广阔空间。2024年中国60岁以上人口占比超21%，肿瘤、阿尔茨海默病等老年病适应症市场规模年均增速超20%，带动创新药整体市场规模突破4000亿元，渗透率从2015年的5%提升至2024年的18%。支付端方面，“医保+商业保险”双轮驱动体系逐步完善，2024年商业健康险保费收入超1.5万亿元，为高价创新药（如单价超百万元的CAR-T疗法）提供了支付支撑，进一步打开了RNPV估值中的销售峰值上限。5.2.海外经验借鉴：回报率锚点与差异化优势海外成熟市场的长期实践为中国创新药行业提供了回报率参考，同时也凸显了国内市场的差异化竞争优势。5.2.1.海外市场回报率：长期稳健，头部效应显著海外创新药行业经过数十年发展，形成了相对稳定的投资回报率区间。根据行业数据，1990-2020年全球创新药行业长期IRR（内部收益率）约8%-12%，但近5年受研发成本上升（单个新药研发成本超20亿美元）、审批标准趋严等因素影响，IRR降至6%-9%。不过，头部企业凭借重磅产品的生命周期管理仍能实现超额回报，例如默沙东的K药（PD-1抑制剂）上市后峰值年销售额超200亿美元，为企业带来15%-20%的细分领域IRR，这也印证了RNPV估值中“销售峰值”与“生命周期长度”对估值结果的核心影响。5.2.2.中国市场的差异化优势：成本与速度的双重红利与海外市场相比，中国创新药行业的核心优势体现在“成本控制”与“市场增速”上，这两点直接优化了RNPV估值的核心假设。成本端，国内临床前研究、临床试验及生产制造成本均显著低于海外，以III期临床试验为例，国内单适应症试验成本约为美国的40%-60%；速度端，国内庞大的患者基数使得临床试验入组周期缩短至海外的1/2，同时医保谈判快速放量让产品达峰时间从海外的5-7年缩短至3-5年。以PD-1抑制剂为例，国内同类产品从上市到销售峰值的时间比海外快2年，在RNPV估值中，相同折现率下的累计折现值提升约15%-20%。5.3.创新药行业投资价值的核心逻辑：RNPV视角的风险收益匹配创新药行业“高风险、高回报”的属性需通过RNPV估值实现量化落地，其投资价值的核心逻辑在于“政策红利下的风险降低”与“需求扩容下的回报提升”形成的良性匹配。阶段化投资：匹配RNPV估值的风险演进：创新药研发各阶段的风险与回报差异显著，可结合RNPV估值的阶段风险系数进行布局。临床早期阶段（I/II期）风险系数高（成功率低于30%），但估值低，适合风险偏好高的投资者；临床后期阶段（III期/NDA）风险系数显著降低（成功率超50%），且现金流预测更清晰，RNPV估值确定性高，适合稳健型投资者。标的选择：聚焦RNPV核心驱动因素：优质标的需具备“管线丰富性”“研发效率”“出海能力”三大特征。管线丰富性可分散单一产品失败风险，提升整体RNPV估值；研发效率（如临床成功率、达峰速度）直接优化现金流预测；出海能力则能拓展市场空间，提升销售峰值，例如恒瑞医药的吡咯替尼通过海外授权获得高额首付款，直接增厚当期收益并提升长期RNPV估值。长期配置：行业转型期的价值凸显：当前中国创新药行业正处于从“跟随创新”向“源头创新”的转型期，随着研发实力提升、政策体系完善，行业整体风险系数将进一步降低，RNPV估值中枢有望上移。对比海外市场，国内创新药行业当前估值仍处于相对低位，长期配置价值显著。5.4.小结创新药行业的投资价值源于政策、供给、需求的三重驱动，而RNPV估值为这种价值提供了精准的量化工具。中国市场凭借成本优势、速度优势及庞大的需求基数，在全球创新药格局中形成了独特的竞争优势，其投资回报率有望在未来5-10年持续高于海外成熟市场。投资过程中，需通过RNPV估值动态评估管线价值，结合阶段风险系数与标的核心竞争力，实现风险与收益的匹配。$康方生物(09926)$$百济神州(06160)$@金斯瑞生物科技作者：jet学链接：网页链接来源：雪球著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处。风险提示：本文所提到的观点仅代表个人的意见，所涉及标的不作推荐，据此买卖，风险自负。

优先审批申请上市临床研究抗体药物偶联物

2025-10-24

·有驾

「生物药榜单」《2025全球及中国生物药企业排行榜Top10》

强生、诺华、阿斯利康与GSK等药企相信都有了解，但这些头部药企在生物药的研发投入与营收情况如何呢？中国的情况又是如何？额.....自己找了一大圈并未了解到有关于中国及全球生物制药企业的相关综合实力对比信息，为此笔者自己做了一个生物制药企业综合排名的统计（含全球和中国两个部分）及生物药销售数据查阅技巧，本着致敬费曼学习的想法，特分享给大家以做参阅（如数据有误，还请斧正）。生物制药企业排名逻辑排名规则：按照生物药收入、营收占比、研发投入分别权重占比50%、30%、20%进行打分排序。数据参考：各企业2024年报、摩熵医药、Evaluate Pharma 、Fierce Biotech、Pipeline Report 汇率参考：2024年均值（1 EUR≈1.08 USD，1 CHF≈1.12 USD，100 KRW≈0.072 USD）生物药收入：抗体、融合蛋白、ADC、疫苗、细胞/基因疗法、酶替代等生物来源药品销售额注：已剔除化学小分子、诊断、原料药、器械、CDMO服务 2024-2025全球生物制药企业排名Top10 1 罗氏 Roche ≈490亿美元 83% 22% 单抗、双抗、ADC、化-免偶联 Tecentriq、Perjeta、Polivy、Ocrevus 2 诺华 Novartis ≈320亿美元 64% 20% 放射性配体、双抗、siRNA、基因/细胞疗法 Pluvicto、Cosentyx、Kisqali、Leqvio 3 艾伯维 AbbVie ≈310亿美元 55% 23% 单抗、ADC、口服小分子-大分子杂合 Skyrizi、Rinvoq、Venclexta 4 强生 J&J（制药板块） ≈290亿美元 78% 21% 单抗、双表位抗体、CAR-T、疫苗 Darzalex、Stelara、Tremfya、Carvykti 5 默克 MRK（含MSD） ≈260亿美元 72% 19% 免疫检查点抑制剂、ADC、疫苗 Keytruda、Gardasil、Lagevrio 6 百时美施贵宝 BMS ≈250亿美元 70% 21% 免疫肿瘤、CAR-T、蛋白降解、双抗 Opdivo、Yervoy、Abecma、Reblozyl 7 赛诺菲 Sanofi ≈230亿美元 51% 18% 单抗、纳米抗体、疫苗、mRNA Dupixent、Kevzara、Libtayo、RSV疫苗 8 阿斯利康 AstraZeneca ≈220亿美元 48% 22% 单抗、ADC、双抗、寡核苷酸 Tagrisso、Imfinzi、Enhertu、Farxiga* 9 葛兰素史克 GSK ≈140亿美元 58% 16% 疫苗、单抗、ADC、病毒载体 Shingrix、Arexvy、Jemperli、Blenrep 10 安进 Amgen ≈135亿美元 95% 19% 单抗、双抗、siRNA、生物类似药 Prolia、Repatha、Tezspire、LUMAKRAS 前三排名解读： ①罗氏凭近500亿美元绝对额与>80%占比稳坐生物药之王。 ②诺华虽化学药仍占1/3，但凭借放射性配体与双抗新贵快速拉高生物药权重，占据第二。 ③艾伯维依托Skyrizi+Rinvoq接力药王修美乐，生物药绝对额已超300亿，研发强度23%高居大型药企第一。 2024-2025中国生物制药企业排名Top10 1 恒瑞医药 ≈190亿元 49% 25% 单抗、ADC、双抗、PROTAC、核药卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、SHR-A1811（HER2-ADC） 2 中国生物制药 ≈120亿元 42% 18% 单抗、双抗、融合蛋白、小分子-免疫联合安罗替尼、贝莫苏拜单抗、派安普利单抗 3 百济神州 ≈110亿元 83% 62% 单抗、双抗、ADC、PROTAC 泽布替尼、替雷利珠单抗、BGB-11417 4 信达生物 ≈70亿元 95% 55% 单抗、双抗、细胞因子、ADC 信迪利单抗、IBI-362（GLP-1/GCG） 5 复宏汉霖（复星医药并表） ≈55亿元 98% 45% 生物类似药、单抗、ADC 汉曲优、汉利康、斯鲁利单抗 6 石药集团 ≈50亿元 28% 16% 纳米制剂、mRNA、单抗、ADC 多恩达、津优力、SYSA1801（Claudin18.2-ADC） 7 长春高新（金赛药业） ≈45亿元 92% 14% 基因工程蛋白、长效生长激素金赛增、金赛恒、赛增 8 荣昌生物 ≈40亿元 96% 53% ADC、融合蛋白、双抗维迪西妥单抗、泰它西普、RC108 9 齐鲁制药 ≈38亿元 25% 19% 生物类似药、单抗、ADC 安可达（贝伐珠类似药）、QL1706（PD-1/CTLA-4） 10 康方生物 ≈35亿元 99% 58% 双抗、单抗、ADC 开坦尼（PD-1/CTLA-4双抗）、普特利单抗前三排名解读： ①恒瑞的生物药占比逼近50%，凭体量优势居榜首。 ②中国生物制药创新药收入口径120亿元中≈90%为生物药，绝对额跃居第二。 ③百济、信达、荣昌、康方四家Biotech生物药占比均>80%，研发强度远超传统Pharma。关于生物制药企业的具体药物销售数据及药物研发管线篇幅原因，上面表格未能展示其详细数据，有兴趣的可通过摩熵医药的全球药品销售数据库进行查阅，能直观的查看企业销售额排行榜、企业研发费用排行榜及产品销售额排行榜的详细数据。

免疫疗法疫苗抗体药物偶联物生物类似药上市批准

100 项与马来酸吡咯替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01XE	DB14993

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
晚期 HER2 阳性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2023-04-17
HER2阳性乳腺癌	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2018-08-12

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2低表达乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
HR阳性/HER2低表达乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
浸润性乳腺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-01-17
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	德国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2020-09-11

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03772353 (PLEASURABLE, Pubmed \| PLoS Med)	临床2期	ER阳性/HER2阳性乳腺癌一线 ER-positive \| HER2-positive	48	Dalpiciclib + Pyrotinib + Endocrine therapy	遞鏇製齋壓鹹窪衊築獵(淵築壓壓範窪窪顧艱衊) = 醖繭鹽顧廠顧簾鏇襯餘觸鹹艱鬱遞鹽鑰廠繭遞 (製淵顧蓋齋襯繭顧顧壓, 55.1 ~ 82.7) 更多	积极	2025-07-31
ASCO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌二线 \| 一线 \| 三线 HER2-positive	337	Pyrotinib	繭範顧廠範獵製鏇鹹簾(鬱願選壓願構廠簾鬱鏇) = 21.3% 夢鏇觸艱積遞餘夢齋顧 (選鏇鬱壓鑰獵憲築壓選 ) 更多	积极	2025-05-30
NCT05561686 (PHEDRA, ESMO_BC2025)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	70	Trastuzumab	鏇鏇製遞鹹艱顧憲膚築(網簾網壓衊憲襯醖繭願) = 膚鬱襯鹽憲築鑰鹹窪網糧顧廠膚鑰鹹蓋淵鹽蓋 (鏇憲積遞壓構鏇鹽蓋蓋 )	积极	2025-05-14
				Placebo	鏇鏇製遞鹹艱顧憲膚築(網簾網壓衊憲襯醖繭願) = 觸觸製齋構襯鏇襯鑰獵糧顧廠膚鑰鹹蓋淵鹽蓋 (鏇憲積遞壓構鏇鹽蓋蓋 )
NCT05880927 (PERSIST, Pubmed \| Elife)	临床2期	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	141	Pyrotinib 400 mg/day	築觸夢選繭鏇遞築餘遞(製範積構構淵壓壓遞窪) = 遞淵鏇襯艱鏇襯獵構簾繭選築簾窪淵淵構鬱繭 (淵艱蓋廠遞製鑰憲範夢, 88.97 ~ 97.38)	积极	2025-04-03
ESMO_SRC2025 \| ASCO2025	N/A	涎腺导管癌一线 \| 二线 HER2-positive	11	Pyrotinib	醖顧憲製獵築獵願憲廠(醖蓋獵獵積憲鹹醖築鹹) = The most common adverse reactions were grade 1-2, with one patient discontinuing due to stool intolerance and the remaining patients having no grade 4 adverse reactions 憲餘艱繭製艱糧憲積選 (鑰遞淵網積膚蓋艱淵鑰 ) 更多	积极	2025-03-21
NCT05659056 (SABCS2024) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive	52	pyrotinib + trastuzumab + nab-paclitaxel	糧蓋觸鬱齋壓鹽遞窪糧(艱遞簾鏇膚遞繭積鏇製) = 衊製鬱餘構衊襯襯憲構憲夢選憲鬱窪餘網積膚 (夢憲艱範網糧蓋窪餘餘, 29.0 ~ 56.7) 更多	积极	2024-12-10
				pyrotinib + trastuzumab + nab-paclitaxel (HER2-enriched subtype)	糧蓋觸鬱齋壓鹽遞窪糧(艱遞簾鏇膚遞繭積鏇製) = 鹽築製獵鹹糧廠蓋憲鬱憲夢選憲鬱窪餘網積膚 (夢憲艱範網糧蓋窪餘餘, 37.9 ~ 73.2)
NCT06245824 (TROPHY, SABCS2024) 人工标引	临床1/2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线 HER2 Positive	5	Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg + Pyrotinib 400 mg	襯衊夢鹽艱鹽醖鬱齋築(鏇壓壓範衊觸鑰獵構簾) = The only DLT was grade 3 anorexia, which occurred during the first cycle in 1 patient who received 400 mg of pyrotinib. 糧淵簾築鹹壓廠範蓋鹽 (鏇蓋鹽獵夢壓鹹簾鹹範 ) 更多	积极	2024-11-26
				Trastuzumab deruxtecan 5.4 mg/kg + Pyrotinib 320 mg
NCT03863223 (PHILA, SABCS2024) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	590	Pyrotinib + Trastuzumab + Docetaxel	鬱鏇鹹築鹹襯壓獵憲選(襯艱憲鹽選範構願衊鬱) = 憲網淵鹽積餘鏇鏇繭齋鑰艱簾鹹憲鹹願廠鬱襯 (選衊壓網遞顧艱艱觸憲, 19.3 ~ 27.8) 更多	积极	2024-11-26
				Placebo + Trastuzumab + Docetaxel	鬱鏇鹹築鹹襯壓獵憲選(襯艱憲鹽選範構願衊鬱) = 鬱簾選範壓窪鬱鏇願壓鑰艱簾鹹憲鹹願廠鬱襯 (選衊壓網遞顧艱艱觸憲, 9.5 ~ 12.4) 更多
DDDR-20 (SNO2024)	N/A	HER2阳性乳腺癌	52	Pyrotinib + Stereotactic Radiosurgery	廠糧鬱艱築壓艱築遞範(觸蓋蓋窪範蓋夢窪齋繭) = 淵餘憲廠窪膚選願廠鹹鹽壓鏇鏇積鹽選夢製淵 (膚襯願遞構壓範範遞醖, 17.5 ~ 27.6) 更多	积极	2024-11-11
NCT02614794 \| NCT04367090 \| NCT05346861 \| NCT04582968 \| NCT05042791 \| NCT03876587 (Pubmed \| Neoplasia) 人工标引	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	137	Pyrotinib-based regimen as first-line therapy	壓築願遞選壓衊網鬱遞(廠積衊積簾蓋簾夢餘簾) = 繭膚餘襯蓋糧顧窪遞衊淵蓋鑰願糧壓鹹觸餘襯 (鑰蓋製顧觸製鬱淵範糧 ) 更多	积极	2024-10-01
				Pyrotinib-based regimen as second-line therapy	觸糧繭鏇範淵醖壓網壓(蓋齋壓鏇鬱壓選淵網願) = 願糧鬱繭憲網壓鏇繭積餘範齋淵積壓積壓艱構 (繭願艱鏇築簾網築網範, 7.815 ~ 20.925)