Pyrotinib Maleate

编者按：2025年7月28日，“一线卫她·晚期乳腺癌化疗新标准-中日巅峰对话第二期”线上交流会议圆满举行。此次中日巅峰对话会议旨在促进中日乳腺癌领域的学术交流，探索HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略的优化方向。会议由中国医科大学附属第一医院金锋教授、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授担任大会主席，邀请日本神奈川县立癌症中心乳腺内分泌外科主任山下年成（ Toshinari Yamashita ）教授与诸多国内专家交流HER2阳性乳腺癌治疗新进展，重点讨论了在乳腺癌患者慢病管理的时代背景下，艾立布林作为HER2阳性乳腺癌靶向治疗配伍搭档在疗效、安全性、生活质量等方面的改善作用，推动了中日乳腺癌诊疗事业的发展。 主席寄语 强调化疗基石地位 金锋 教授 会议伊始，大会主席、中国医科大学附属第一医院金锋教授首先对与会专家表示欢迎，随后指出以化疗为基础的联合治疗方案是乳腺癌治疗的基石手段，艾立布林作为其中重要的选择为临床带来新的治疗策略。金锋教授希望通过此次中日顶尖乳腺癌专家相互交流最新研究进展和临床实践经验，为患者提供优质的治疗策略。 马飞 教授 大会主席、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授致辞表示，虽然目前已经进入了靶向、免疫治疗时代，但化疗依然是临床中最主要的治疗手段，希望通过此次会议中国内外专家的深入交流，为晚期乳腺癌化疗选择的优化带来新的思考与新的探索方向。 大咖论道 HER2阳性转移性乳腺癌的治疗策略优选 史业辉 教授 在大会主持人、天津医科大学肿瘤医院史业辉教授的主持下，学术汇报环节拉开帷幕。来自日本神奈川县立癌症中心的山下年成（ Toshinari Yamashita ）教授分享了HER2阳性晚期乳腺癌治疗中艾立布林的新地位。 山下年成（ Toshinari Yamashita ）教授 山下年成教授开篇指出，CLEOPATRA研究铸就了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗（曲帕双靶）联合紫杉类一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的标准治疗地位，如何进一步降低曲帕双靶联合化疗的不良反应成为了迫切的临床需求。在此背景下，艾立布林提供了新的解决方案。在EMBRACE研究亚组分析、单臂的JBCRG-M03研究等的基础上，Ⅲ期EMERALD研究对比了艾立布林联合曲帕双靶方案和紫杉类联合曲帕双靶方案治疗局部晚期或转移性乳腺癌的效果。结果显示，艾立布林组与紫杉组的mPFS为14.0个月 vs 12.9个月（HR 0.95, 95%CI 0.76-1.19, P=0.6817），中位总生存期（OS）为未达到 vs 65.3个月（HR 0.1.09, 95%CI 0.76-1.58, P=0.7258），均无显著性差异，且各亚组表现也一致。安全性方面，艾立布林组较紫杉组降低了腹泻、水肿等不良事件。生活质量方面，艾立布林组较紫杉组的整体生活质量（QOL）到疾病恶化时间更长，EORTC QLQ-C30 GHS评分更加稳定，疼痛更轻，能带来更好的治疗体验。从而为临床带来了新的治疗策略。 另外，HER2阳性乳腺癌也迎来了一些新的突破。DESTINT-Breast09研究中德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗一线治疗成功挑战了曲帕双靶联合紫杉方案；AFT-38 PATINA研究中， HR+/HER2+乳腺癌中CDK4/6抑制剂+抗HER2治疗+内分泌治疗优于抗HER2治疗+内分泌治疗；PRECIOUS研究显示，HER2阳性晚期乳腺癌三线或四线治疗中曲帕双靶联合化疗成功挑战曲妥珠单抗联合化疗。 因此，山下年成教授指出，未来T-DXd联合帕妥珠单抗极有可能成为HER2阳性乳腺癌的全新一线治疗方案；曲帕双靶联合化疗则会随之降阶为二线标准治疗方案，其中因为艾立布林良好的安全性和生活质量表现，将成为二线治疗优选；而在三线及以后，T-DM1或曲妥珠单抗±帕妥珠单抗+其他化疗方案则是可能的临床选择。 李俏 教授 中国医学科学院肿瘤医院李俏教授结合2025年相关指南的更新，详细分析了如何为HER2阳新晚期乳腺癌患者优选长期治疗方案。随着抗HER2治疗的不断发展，患者的生存期在不断延长。虽然曲帕双靶联合紫杉类已成为标准的一线治疗方案，但其耐受性和生活质量下降是普遍存在的问题，甚至会影响治疗方案实施导致预后变差。李俏教授强调，乳腺癌治疗是一场接力长跑，只有最大化疗效的同时，尽可能最小化毒性累积，才能最大化患者收益。 艾立布林的一线应用为争取最大化患者获益带来了新的契机。2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道的西安交通大学第一附属医院一项真实世界研究（RWS）证实了艾立布林在1-3线应用较＞3线应用PFS更长，且HER2阳性亚型表现更优。2024年ASCO报道的EMERALD研究更是一锤定音，推动了《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025年版精要本）》、《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025）》更新，确立了艾立布林联合曲帕双靶一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的标准治疗地位。在曲妥珠单抗经治的HER2阳性乳腺癌中，2025年ASCO年会报道的单臂、Ⅱ期EPIC研究显示艾立布林联合吡咯替尼可取得13.7个月mPFS，1年OS率达到75.3%，奠定了联合小分子抗HER2靶向药的治疗基础。 在安全性管理方面，化疗引起的可感知不良事件是影响患者生活质量的主要因素，曲帕双靶联合化疗方案可感知不良事件与其中的化疗药物关联更大。CLEOPATRA研究证实曲帕双靶联合紫杉类的毒性随剂量累积，严重不良事件累积发生率逐年增加。因此，随着乳腺癌的生存时间的延长，更需要注重生活质量和长期管理。艾立布林方案与紫杉类的疗效相当，可感知的不良事件风险更低，对生存质量影响更小，更好地平衡了疗效和安全性，为后线治疗留下了更多余地。因此，以艾立布林为基础的治疗方案是HER2阳性晚期乳腺癌患者优选的长期治疗方案。 深入研讨 优化抗HER2治疗化疗方案 樊英 教授 在中国医学科学院肿瘤医院樊英教授的主持下，与会专家充分考量了EMERALD研究曲帕双靶联合艾立布林的耐受性改善、中国临床实践中大分子抗HER2药物和小分子抗HER2药物（大小双靶）联合化疗的特色方案等因素，就如何优化抗HER2治疗方案的化疗选择展开了深入的研讨。 方仪 教授 中国医学科学院肿瘤医院方仪教授表示HER2阳性乳腺癌患者整体用药时间长，在晚期一线治疗方案较为丰富的背景下，应注意不良事件的发生。艾立布林以确切的疗效和更低的不良反应为临床带来了新的选择。 李慧慧 教授 山东省肿瘤医院李慧慧教授结合EMERALD研究及自身用药经验，指出多数晚期HER2阳性乳腺癌患者在早期阶段已经接受过紫杉类的治疗，周围神经毒性是其常见不良反应。艾立布林的耐受性、安全性的临床表现较紫杉类更优，为临床带来了新的选择。此外，对于晚期HR+/HER2+乳腺癌，随着临床研究的进展，CDK4/6抑制剂、抗HER2治疗、内分泌治疗的联合应用展现了一定的优势，但哪些患者是此类联合方案的优势人群仍待探索。 马杰 教授 唐山市乳腺疾病防治中心马杰教授回首了艾立布林在晚期三阴性乳腺癌中带来了惊艳效果，肯定了EMERALD研究中艾立布林在HER2阳性乳腺癌一线治疗时更优的安全性特点。基于当前临床实践中多数患者会于早期阶段应用紫杉类药物，马杰教授表示在一线治疗阶段艾立布林是非常重要的选择。 邵彬 教授 北京肿瘤医院邵彬教授归纳了艾立布林联合曲帕双靶的三个优势特点：第一，在疗效方面，艾立布林联合曲帕双靶方案的PFS、OS绝对值优于紫杉类；第二，在安全性方面，艾立布林联合曲帕双靶方案可感知的不良反应更轻，生活质量能够得到更好的维持。第三，在维持治疗方面，艾立布林已在三阴性乳腺癌中展现了更为便捷的特点，为HER2阳性乳腺癌带来了参考。未来，艾立布林联合大小双靶方案的探索、T-DXd+帕妥珠单抗带来的治疗格局变化都是值得深入研究的热点方向。 石晶 教授 中国医科大学附属第一医院石晶教授表示我国指南确立了以艾立布林为基础的方案在HER2阳性乳腺癌一线治疗的标准地位，为临床带来指导。此外，虽然DESTINY-Breast09研究证实了T-DXd+帕妥珠单抗一线治疗的效果，但其血液学毒性等不良事件需要重点关注，进一步明确该方案的适用人群非常关键。 宋振川 教授 河北医科大学第四医院宋振川教授表示，在EPIC研究中，艾立布林联合吡咯替尼对于曲妥珠单抗经治后进展的患者取得了13.7个月mPFS，同时安全可控，依从性好，提示了二者联合的可能性，为未来艾立布林取代紫杉的探索带来了启迪。 王嘉 教授 大连医科大学附属第二医院王嘉教授与山下年成教授就EMERALD研究亚组分析中T-DM1经治患者艾立布林表现更优，以及未来新辅助治疗中艾立布林应用的可行性展开了探讨。山下年成教授认为ERMRALD研究中T-DM1经治人群数量较少，其具体优势原因难以解析。对于艾立布林在新辅助治疗领域的应用，山下年成教授认为是值得探索的，当前中国在小分子靶向药的探索已经走到了世界领先地位，其与艾立布林的联合也值得期待。此外，目前皮下曲帕双靶制剂可及性日益增强，艾立布林与之联合具有很好的便利性和应用前景。 杨谨 教授 西安交通大学第一附属医院杨谨教授与山下年成教授就以艾立布林为细胞毒载荷的抗体偶联药物（ADC）开发进展进行了讨论，目前中国正在开发的一种双特异性抗体ADC展现了较好的治疗潜力，是未来发展的方向之一。 陈德波 教授 福建医科大学附属泉州第一医院陈德波教授与山下年成教授探讨了HR+/HER2+晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂联合曲帕双靶及内分泌治疗的可行性。山下年成教授表示目前日本并不支持CDK4/6抑制剂联合抗HER2治疗。此外，对于HER2阳性人群维持治疗的化疗选择，山下年成教授指出因为毒副作用较高，临床中不会选择氟尿嘧啶类药物。 王芳 教授 郑州大学第一附属医院王芳教授与山下年成教授交流了关于艾立布林联合抗HER2治疗与ADC对比的研究方向。山下年成教授表示艾立布林是当下抗HER2治疗最好的配伍搭档之一，在中国小分子药物已经取得显著进展的背景下，艾立布林与之联合挑战现有方案是非常值得深入探索的。 中外携手 共筑乳腺癌诊疗美好未来 会议尾声，大会主席金锋教授总结指出，日本专家领衔的EMERALD研究直接挑战经典一线治疗方案是非常值得敬佩的。该研究的成功直接推动艾立布林改写了HER2阳性晚期乳腺癌治疗格局。当前乳腺癌已经进入了慢病管理阶段，对患者的安全性管理尤为重要。艾立布林从RCT研究到RWS研究表现出的疗效和安全性为临床带来了更加优化的治疗选择。金锋教授期待未来能够进一步加深与国际学者的合作，共同推动乳腺癌诊疗水平的提升。 大会主席马飞教授对此次会议中日学者的深入交流表示肯定。马飞教授指出日本学者在乳腺癌新药研发方面做出了突出贡献，如艾立布林、T-DXd等创新药物极大改善了乳腺癌的治疗效果，值得中国学者学习。马飞教授期待未来能够有更多机会加深中日学者交流，促进乳腺癌诊疗事业发展。 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 仅供医疗专业人士参考

前言人类表皮生长因子受体2（HER2）是乳腺癌的重要驱动基因和预后指标，为更好地规范HER2阳性乳腺癌的临床治疗，《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识2025》由中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专业委员会主席江泽飞教授牵头，联合肿瘤内科、乳腺外科、病理科等多学科专家共同制定，旨在基于中国医保政策、药物可及性及临床实践特点，为HER2阳性乳腺癌的精准诊疗提供本土化指导1。爱医时空特别整理翻译其中关键内容，供各位同道参考。《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识2025版》一、规范HER2检测标准所有原发性浸润性乳腺癌必须常规检测HER2状态（IHC/ISH）。鉴于HER2表达存在时空异质性，早期患者应进行术后HER2检测；复发和转移病灶均推荐检测；新辅助治疗后残留肿瘤应进行复测。HER2检测必须在质量有保障的病理实验室进行。对骨转移标本的硬骨组织应使用EDTA脱钙以增加HER2检测的精确度。鉴于HER2低表达或HER2超低表达的患者可能受益于新型抗体药物偶联物（ADC），专家建议明确界定这些亚组：“HER2低表达”定义为：IHC 1+或IHC 2+且ISH非扩增“HER2超低表达”定义为：IHC 0且≤10%的浸润性癌细胞呈不完整、微弱的膜染色；报告应明确标：HER2 IHC 0（伴膜染色）建议在每次染色过程中加入不同梯度（0、1+、2+和3+）的外部对照。二、HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗曲妥珠单抗为基础的治疗是目前早期HER2阳性乳腺癌的标准治疗，共识推荐优选曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗为基础的方案，推荐6周期多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（TCbHP）方案；对于年龄＞60岁、肿瘤负荷小或不耐受铂类药物的患者，6周期THP方案也是有效选择。四个周期的THP方案后手术，再行三个周期辅助化疗的临床可行性存在争议，推荐级别较低。此外，对于AC-THP方案（蒽环序贯紫杉类联合双靶治疗），专家的接受度较低。根据国内获批适应症，曲妥珠单抗联合吡咯替尼（THPy）也是可选方案。新版共识提到新辅助治疗使用含吡咯替尼方案的患者，术后辅助靶向治疗策略尚无定论，专家建议参考HP方案进行辅助治疗。FASCINATE-N研究表明，瑞康曲妥珠单抗新辅助单药治疗病理完全缓解（pCR）率达到63.2%2；DESTINY-Breast 11研究探索了T-DXd在新辅助治疗中的应用，该研究的积极结果预计将影响临床实践，更多新型ADC在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的应用仍在研究中，专家组鼓励患者积极参加相关临床试验。新辅助治疗后，应根据新辅助方案和术后病理确定辅助治疗策略：若达到pCR：新辅助单靶治疗和双靶治疗，术后均推荐继续双靶辅助治疗；若未达pCR（non-pCR）：新辅助单靶治疗者可换用T-DM1辅助治疗，替代方案为HP双靶。新辅助双靶治疗者可继续双靶或换用T-DM1进行辅助治疗。对于接受双靶辅助治疗的患者，可以考虑奈拉替尼强化治疗。由于缺乏数据，专家组不推荐接受T-DM1辅助治疗的患者使用奈拉替尼强化治疗。三、HER2阳性乳腺癌的辅助治疗淋巴结阳性（高危）：推荐双靶联合化疗方案，如AC-THP或TCbHP。淋巴结阴性但伴高危因素（如肿瘤>2cm，激素受体阴性，Ki67高表达）：推荐曲妥珠单抗联合化疗（如AC-TH或TCbH），对于部分无法耐受联合化疗的患者，可考虑THP方案辅助治疗。淋巴结阴性且肿瘤≤2cm（低危）：推荐方案：TC+H或每周一次的TH方案。新版共识中指出，考虑到HP在国内良好的可及性，也可选择THP方案辅助治疗。特殊人群：激素受体阳性且无法耐受化疗的患者，推荐曲妥珠单抗联合内分泌治疗。强化治疗：专家组一致认为双靶方案是淋巴结阳性患者的辅助治疗的首选，高危患者在标准靶向治疗1年后可考虑奈拉替尼强化治疗。四、HER2阳性转移性乳腺癌的治疗新版共识更新中，推荐对复发/转移性HER2阳性乳腺癌的治疗方案选择综合考虑既往治疗史、激素受体状态及身体状态进行分层，其中对曲妥珠单抗敏感的人群定义为：(i)曲妥珠单抗初治患者；（ii）对新辅助治疗有反应的患者；（iii）在辅助治疗结束1年后出现复发的患者。曲妥珠单抗敏感人群：基于现有证据和可及性，TH联合吡咯替尼或帕妥珠单抗均为优选推荐。其中THP方案临床数据更丰富，国内皮下制剂上市并进入医保，进一步提升了便捷性；吡咯替尼作为中国自主研发的不可逆泛HER受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），共识更新参考PHILA研究更新数据，与TH方案相比，TH联合吡咯替尼一线治疗可显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS分别为22.1个月和10.5个月（HR=0.44）。亚组分析表明，既往（新）辅助阶接受过曲妥珠单抗治疗的患者从TH联合吡咯替尼方案中获益更大（HR=0.26），更契合当前中国临床实践3。曲妥珠单抗治疗失败人群：共识更新参考DESTINY-Breast03研究数据，T-DXd可显著改善曲妥珠单抗治疗后的PFS和总生存期（OS），中位PFS为29.0个月，OS为52.6个月，推荐T-DXd作为该人群关键治疗选择之一4。同时，PHENIX研究及PHOEBE研究数据显示，吡咯替尼联合卡培他滨方案能延长患者的PFS和OS，延续吡咯替尼联合卡培他滨方案的首选地位。治疗方案应考虑患者的体能状态及既往不良反应综合选择。TKI治疗失败人群：目前尚无标准方案，专家推荐首选T-DXd方案，对于未接受过帕妥珠单抗治疗的患者，可考虑HP联合化疗，也可考虑改用T-DM1或其他未使用过的HER2药物，鼓励参加临床试验。HER2阳性/HR阳性人群：推荐抗HER2药物联合化疗，对于不适合化疗或疾病进展缓慢的患者，可考虑抗HER2药物联合内分泌治疗和CDK4/6抑制剂方案。伴脑转移人群：强调MDT讨论，优先考虑手术/放疗等局部治疗。共识更新参考DESTINY-Breast12研究数据，T-DXd对活动性或稳定HER2阳性脑转移患者中枢神经系统（CNS）客观缓解率（ORR）达71.7%5；PERMEATE研究中，吡咯替尼联合卡培他滨治疗在接受或未接受过放疗的脑转移患者中，CNS ORR分别为74.6%和42.1%，BROPTIMA研究同样展现局部治疗加吡咯替尼联合卡培他滨方案的疗效，中位CNS-PFS达18.0个月，CNS-ORR达85%6。对无症状脑转移、颅外病灶进展或颅内放疗后进展患者，推荐优先选择吡咯替尼或T-DXd方案治疗。参考DESTINY-Breast 09研究数据：T-DXd联合帕妥珠单抗的中位PFS为40.7个月，而THP方案为26.9个月，HR=0.567。专家组认可ADC在HER2阳性病例一线治疗中取得积极疗效，T-DXd联合帕妥珠单抗未来可能成为新的标准一线治疗。五、特殊情况：HER2低/超低表达乳腺癌的治疗HR阳性、HER2低/超低表达人群：首选内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂作为一线治疗方案。后续治疗推荐T-DXd，其他可选方案包括戈沙妥珠单抗或芦康沙妥珠单抗。HR阴性、HER2低/超低表达人群：首选化疗联合或不联合免疫治疗。后续治疗可选择ADC药物，如戈沙妥珠单抗、T-DXd或芦康沙妥珠单抗。六、随机临床研究和真实世界研究随机临床试验（RCTs）对推进癌症治疗不可或缺，真实世界研究（RWR）能弥补RCT的局限性，通过分析真实临床数据，更全面地反映治疗方案在复杂人群中的效果。我国庞大的患者基数为RWR提供了独特优势。专家组强调：临床医生、研究机构与政策制定者需加强协作，将真实世界证据转化为更新的临床指南与实践创新，最终提升更广泛患者群体的医疗质量。七、生物类似药国内获批的曲妥珠单抗生物类似药，经严格验证与原研药在质量、安全性、有效性上高度相似，提升药品可及性的同时降低治疗成本，尤其在原研生物制剂可及性有限的地区更具优势，临床可互换使用。专家组强烈建议患者参与精心设计的临床试验和真实世界研究，可强化治疗方案疗效及安全性的可靠程度，还有助于持续优化治疗策略，确保治疗方案始终满足不同患者群体的需求。八、靶向治疗药物新剂型曲妥珠单抗单药和曲妥珠单抗-帕妥珠单抗组合皮下制剂（SC）已在国内获批并进入医保。研究证实其疗效和安全性与静脉制剂（IV）非劣效，能够减少治疗时间、提高便捷性并提升患者依从性，尤其在长期维持治疗中意义重大。总结2025版《靶向HER2乳腺癌临床诊疗中国专家共识》基于最新循证证据，特别是来自中国的研究数据，对HER2检测标准、各阶段治疗方案进行了全面、细致的更新和推荐，并融入了对中国临床实践特点（医保政策、药物可及性、地区差异）的考量。本文对新版共识主要内容和更新进行简要解读，旨在帮助临床医生快速把握2025版共识的核心更新，推动更规范、更精准、更具中国特色的HER2阳性乳腺癌临床实践。参考文献（上下滑动查看）：1. Li J, Liu Y, Wang S, et al. Chinese expert consensus on clinical diagnosis and treatment of breast cancer targeting HER2. Transl Breast Cancer Res. 2025;6:21. Published 2025 Jul 22.2. Li JJ, Wang ZH, Chen L, et al. Efficacy and safety of neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in women with locally advanced or early HER2-positive breast cancer: a randomized, open-label, phase II trial. Ann Oncol. 2025 Jun;36(6):651-659.3. Binghe Xu et al. Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for untreated HER2-positive metastatic breast cancer— Prespecified final analysis of progression-free survival of the phase 3 PHILA tria. 2024 SABCS GS1-034. Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. 2024 Aug;30(8):2208-2215.5. Harbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trial. Nat Med. 2024 Dec;30(12):3717-3727.6. Yang Z, Meng J, Mei X, et al. Brain Radiotherapy With Pyrotinib and Capecitabine in Patients With ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer and Brain Metastases: A Nonrandomized Phase 2 Trial.  JAMA Oncol. 2024 Mar 1;10(3):335-341.7. Sara M. Tolaney et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09. JCO 43, LBA1008-LBA1008(2025).* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点更多前沿学术内容，敬请关注“爱医时空”！