Biliary Tract Neoplasms

海量靶点中如何寻找准确的临床应用适应症？ 竞争激烈的热门疾病中，如何寻找未满足的临床需求，挖掘差异化的赛道？ 实际患者的新药研发的风险获益如何？ Insight 数据库「临床 PI 谈新药」栏目，带您走近新药研发的临床真相。 栏目将从靶点出发，选择 KRAS、HER2、TROP2 等热门靶点形成系列，分享对应靶点主要癌种领域的创新药研发进展与展望。 点击文末「阅读原文」可查看往期回放 系列一选择「KRAS」靶点的胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌三个领域。第二期邀请到了北京大学肿瘤医院消化内科主任医师 周军教授进行分享。 直播时间 2024 年 11 月 6 日（周三）下午 14:00-14:40 直播内容 1）KRAS 突变胰腺癌的治疗现状与未满足的临床需求； 2）KRAS 突变胰腺癌的新药研发进展； 3）胰腺癌领域相关问题答疑； 下期预告 上海市肺科医院 苏春霞教授：分享 KRAS 突变的非小细胞肺癌创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 湖南省肿瘤医院 谢宁教授：分享 HER2 阳性乳腺癌的创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 西安交通大学第一附属医院 吴胤瑛教授：分享 HER2 阳性胆管癌的创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 系列主题抢先知 系列主题一：热门靶点 KRAS 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 系列主题二：热门靶点 HER2 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 系列主题三：热门靶点 TROP2 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 待续…… 更多商务合作 吴经理：13456807798（微信同号） 添加小音 第一时间获取最新讲堂直播信息 （朋友圈每日更新热门资讯、行研报告、行业盘点等） 丁香园 Insight 数据库 丁香园 Insight 数据库作为真实可溯源的全球医药数据情报分析平台，专注于医药行业 18 年，追踪国内外 30000+ 信源，整合药品从临床前到上市后的全生命周期情报数据，为药企、投资公司、CRO 等国内外 3000+ 家企业提供数据情报服务，助力企业决策更精准，工作更高效。 基于「AI+分析师」的专业能力，打造了全球新药情报、企业分析、上市策略分析、临床策略分析、靶点分析、准入分析等特色模块，为企业提供药品调研、企业分析、竞争格局分析、临床策略分析等场景解决方案。 数据准确 覆盖 3w+ 国内外药监、企业官网、新闻、文献、会议等不同渠道的可信数据源，核心数据源 24h 更新。全职数据分析团队，均拥有医药相关从业经验，人工二次判断保证数据准确。 功能好用 根据不同类型客户使用数据库的需求，拥有超过 600 个业内最丰富的筛选条件以及可视化图表、在线分析功能，解决不同工作场景下的数据检索与分析需求。首创时光轴功能，助力用户通过可视化方式，快速获得想要了解的关键信息。 服务专业 专属项目经理，一对一支持，均具备专业背景，深刻了解客户需求。服务药企、投资公司、CRO 等各类型企业，不仅经验丰富，还响应速度快、反馈及时。

Ivonescimab+AK117    近日，康方生物（9926.HK）宣布其自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西联合新一代D47单抗莱法利（AK117）对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性（CPS≥1）复发转移性头颈部鳞癌（R/M HNSCC）随机、对照、多中心、III期临床研究（AK117-302）完成首例患者入组。华中科技大学同济医学院附属协和医院杨坤禹教授和四川大学华西医院刘磊教授是该研究的共同主要研究者。 AK117-302研究是全球首个CD47单抗疗法治疗实体瘤的Ⅲ期临床研究。该研究是依沃西的第5项以PD-1/L1单抗疗法为阳性对照的Ⅲ期临床研究，也是依沃西第3项以帕博利珠单抗疗法为阳性对照III期临床研究。AK117-302研究体现了公司迭代当前肿瘤免疫治疗格局、建立全球更佳肿瘤标准治疗的决心和信心，也展现了康方生物通过科学的临床布局充分挖掘产品组合临床价值和商业价值的能力。 流行病学数据显示，2022年头颈部肿瘤全球新发病例为77万，中国新发病例为8.4万，其中HNSCC占头颈部肿瘤的90%以上。R/M HNSCC患者5年生存率仅有3.6%。靶向和免疫治疗的获批推动了HNSCC临床治疗的发展，但中位总生存期（OS）仍不足一年。其中，帕博利珠单抗疗法已成为R/M HNSCC的一线标准治疗，是CSCO和NCCN指南首选推荐疗法。PD-1疗法改善了HNSCC的生存获益，但整体生存获益仍有限，部分患者反应不佳。临床亟待更高效的全新疗法的诞生，助力HNSCC患者获得长期生存获益。 ESMO  2024 此前，康方生物已在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报道了该联合疗法的优异疗效。结果显示，对于快速缩瘤需求特别高的HNSCC，莱法利联合依沃西方案具有优异的缩瘤效果和生存获益，取得了高于已披露PD-1研究的初步疗效数据，该疗法有望为HNSCC患者提供全新高效的免疫治疗方案。 关于莱法利 （AK117，CD47单抗） 莱法利单抗是康方生物自主研发的新一代人源化lgG4 单克隆抗体，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。 目前莱法利联合阿扎胞苷治疗血液瘤，莱法利单药或联合依沃西和卡度尼利治疗多种实体瘤的II期临床研究正在高效开展，初步研究疗效数据优异，未观察到剂量限制性毒性事件，表现出优越的安全性。莱法利联合依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌的III期临床研究（AK117-302）完成首例患者入组，联合维奈克拉和阿扎胞苷一线治疗unfit AML的中国II期临床研究、莱法利治疗MDS的国际多中心II期临床研究均在入组中。 关于依达方® （PD-1/VEGF双抗，依沃西） 依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。 目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）和依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的国际多中心III期研究正在进行中。 此外，依沃西新启动3项III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），以及依沃西联合方案一线治疗胰腺癌。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等17个适应症领域开展了25+项的临床试验。 关于康方生物 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。 公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药5个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年上半年，开坦尼®一线治疗晚期宫颈癌的新药上市许可申请（sNDA）已受理，开坦尼®联合方案一线治疗晚期胃癌适应症于同年9月获批上市。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，依达方®成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依沃西对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性NSCLC获显著阳性结果，同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评。依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。此前，2022年12月，公司对外许可了依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。 康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 往期推荐 产品动态 康方生物非肿领域首个新药伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批上市 产品动态 一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症 数据发布 全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表 临床 进展 康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组 临床 进展 康方AK117（CD47）联合方案治疗MDS国际多中心Ⅱ期临床首例患者入组 临床 进展 针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组 产品动态 依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！ 数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设 创新全球化战略再提速 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

91.3%的晚期肝癌患者在接受了全新的 GPC3 CAR-T疗法C-CAR031回输后，病灶显著缩小或控制稳定！这意味着精准医疗在肝癌治疗领域的重大飞跃，更为无数在黑暗中挣扎的患者及其家庭点亮了生命的希望之火！ 肝细胞癌（HCC）是全球第六大最常见的癌症，也是癌症相关死亡的第四大主要原因，而中国发病人数和死亡人数均占到全球一半以上！对于临床上各类方案治疗失败的晚期治疗选择有限，预后很差。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一款新型的GPC3 CAR-T疗法 C-CAR031公布了首次人体IIT（由研究者发起的临床试验）的初步安全性和有效性结果，显示这款疗法在经过多线治疗的晚期肝癌（HCC）患者中（先前接受过1-6线治疗）中可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，引起巨大轰动！ 突破91%疾病控制率！新型GPC3 CAR-T疗法成为晚期肝癌患者希望之光 GPC3是一种癌胚抗原，参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡。正常组织中几乎未见表达，但在70-80%的肝细胞癌中表达。GPC3因其肿瘤特异性，被认为是能够精准打击肝癌细胞的“黄金”靶标！ 基于此，全球研究人员开发针对GPC3的 CAR-T 细胞疗法及TCR-T细胞疗法，并已取得了令人鼓舞的研究结果。 C-CAR031 是一种自体新型 GPC3 靶向 CAR-T 疗法，目前正在进行治疗肝细胞癌的临床研究。本次大会上公布了C-CAR031 注射剂在中国进行的针对晚期/不可切除 HCC 患者的安全性和抗肿瘤活性的 I 期临床研究 ( NCT05155189 ) 振奋人心的结果。 截至 2024 年 3 月 14 日，24名晚期肝癌患者入组，其中83.3% (20/24) 有肝外转移，并且既往已经接受了各种治疗方案失（ 1-6种治疗），几乎所有的患者（95.8%，23名) 接受了 ICI（免疫检查点抑制剂）和 靶向药（酪氨酸激酶抑制剂）。这些患者分别接受 4 个不同剂量水平 的C-CAR031输注。 结果显示： 疾病控制率（DCR）高达 91.3%，这意味着91.3% 的患者（肝内和肝外病变）都观察到肿瘤缩小，中位缩小率为 42.2%； 客观缓解率（ORR）为56.5%。在第四组剂量中，ORR 更是高达75.0%！这意味着，既往治疗失败的难治性肝癌患者，接受最大试验剂量的CAR-T治疗后，3/4的患者肿瘤缩小了30%以上！ 中位随访时间为 9.03 个月，Kaplan-Meier 估计的中位总生存期 (mOS) 为 11.14 个月（95% CI，7.56-NE）。 C-CAR031 在接受大量治疗的晚期 HCC 患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。 安全性： 此外，这款疗法的安全性良好。未观察到剂量限制性毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。22 名 (91.7%) 患者观察到细胞因子释放综合征 (CRS)，其中大多数 (87.5%) 为 1/2 级 CRS，只有 1 名 (4.2%) 为 3 级 CRS。 该研究的首席研究员、浙江大学附属第一医院梁廷波教授 表示：“C-CAR031 在晚期肝细胞癌患者中表现出良好的安全性和良好的疗效，这些患者的治疗选择通常有限。在绝大多数 (91.3%) 患者中观察到的肿瘤缩小表明 C-CAR031 有可能带来临床价值并为这些患者带来希望！” 肝癌患者福音！三大新型免疫疗法为晚期患者带来新曙光 除了CAR-T疗法在肝癌领域已经取得众多突破，还有TCR-T，TIL，STAR-T等新疗法也均在肝癌中大展拳脚，加速解锁中，相信肝癌患者的未来会越来越好！ 完全缓解长达27个月！新型TCR-T疗法SCG101肿瘤缩小率高达74.5% SCG101 是一种自体 T 细胞受体 (TCR) T 细胞疗法，是专门针对乙肝表面抗原 (HBsAg) 特定表位而设计的，这种全新的疗法可以特异性地靶向 HBV-HCC 肿瘤细胞，能够触发细胞溶解和非细胞溶解机制来消除肿瘤细胞和 HBV 感染的细胞，一箭双雕！ 2023年国际细胞与基因治疗学会 (ISCT) 会议上，同类首创自体 HBsAg 特异性 T 细胞受体工程化 T 细胞 (TCR-T) 疗法 - SCG101 的初步数据公布，引起巨大轰动！ 研究结果显示： SCG101 显示出显著的抗肿瘤活性，一位患者接受单剂量 SCG101 单药治疗后肿瘤缩小74.5%（mRECIST）。数据截止报告显示，肿瘤反应可持续 6.9 个月以上。 更值得一提的是，这位患者治疗后的活检显示肝脏中 HBsAg+ 肝细胞100% 被根除！ 2024年的欧洲肝病研究协会（EASL）大会上，SCG101公布了首次人体的临床试验结果，非常振奋人心！ SCG101在晚期HBV 相关肝细胞癌 (HCC) 患者中展现出良好的抗病毒和抗肿瘤双重活性。在 6 例晚期HBV-HCC患者中，患者接受 5.0×10^7 ~ 1.0×10^8 TCR+ T细胞/kg 的 SCG101 治疗，客观缓解率 (ORR) 为33%。所有获得部分缓解( PR) 的患者均维持缓解超过 6 个月，其中 1名幸运的患者靶病灶完全缓解并维持无进展生存期27 个月。 目前，SCG101 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA)、中国国家药品监督管理局 (NMPA) 和新加坡卫生科学局 (HSA) 的临床试验批准，用于治疗 HBV 相关 HCC 患者。目前正在进行一项评估 SCG101 的 1/2 期临床试验。（好消息是，这款革命性的疗法目前正在中国进行临床试验，已经有大量病友通过全球肿瘤医生网成功入组逆转病情，想申请的病友可以提交基因检测报告至医学部评估） 全球首个！可用于治疗所有类型肝癌的TIL疗法进入临床阶段！ BST02是一种新型过继免疫细胞疗法，涉及扩增源自患者自身细胞的肿瘤浸润淋巴细胞。该疗法专门用于治疗肝癌，包括肝细胞癌和胆管癌。 BST02 克服了上述限制——通过低温保存，它解决了距离的限制，并且无需高浓度的白细胞介素-2。探索性临床试验的初步结果已证明其安全性和有效性。 目前，BST02获得美国FDA临床试验批准。BST02是细胞和基因治疗领域的突破性产品，代表着全球首个用于治疗所有类型肝癌的TIL疗法进入临床阶段！ 兼具CAR-T和TCR-T优势！全新实体瘤STAR-T疗法横空出世 中国生物公司成功研发出一款全新的具有自主知识产权的双链嵌合受体，称为合成性T细胞受体抗原受体( Synthetic TCR and Antigen Receptor), STAR-T细胞治疗技术平台。 浸润能力强，敏感度高，以及能打造多靶点、多功能的形式是STAR-T技术平台的三大优势。 2021年，新的细胞疗法STAR-T技术在Science Translational Medicine上发表。研究表明，STAR-T能很好地平衡免疫杀伤能力及持久性，且未发现在非抗原刺激下自我激活的情况；同时，在实体瘤的治疗中，与当前细胞治疗领域常用的CAR-T技术相比，STAR-T更具有天然T细胞的特性，具有天然双靶点，毒性低，耗竭慢，浸润性强的特点，更有可能实现对实体瘤治疗的突破。 好消息是，一项GPC3 STAR-T细胞治疗晚期实体瘤的安全性与有效性的探索性临床研究正在国内多家权威肿瘤中心开展，想寻求细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998）进行初步评估。 肝癌其实是一个全身性疾病。对于晚期肝癌患者，现在医学界更提倡通过多种治疗手段进行综合治疗，包括局部放化疗、靶向和免疫等，需要针对患者的具体情况综合考虑，量身定制。而这些新型免疫疗法的研究无疑为走投无路的晚期肝癌患者提供了新的选择和希望。除此之外，众多国内外已上市及在研的靶向药物、免疫治疗药物及联合疗法目前正在国内进行临床研究。期待这些新疗法能早日上市造福患者！ 参考文献： https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019 https://cancerprogressreport-aacr-org.libproxy1.nus.edu.sg/report/survivor-journeys/jennifer-ficko-thriving-thanks-to-a-melanoma-clinical-trial/ 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。