EGFR positive Non-squamous non-small cell lung cancer

2024年5月24日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，康方生物（9926.HK）独立自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体新药依达方®（通用名：依沃西单抗注射液）正式获批上市，适应症为联合化疗治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）。 依达方®是全球第一个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制的双特异性抗体新药，也是中国第二个获批上市独立自主的双特异性抗体新药。康方生物也成为全球唯一一家拥有2个肿瘤免疫双抗新药的生物药物创新企业。依达方®的上市进一步夯实了康方生物在全球生物制药领域的领先地位。 依达方®获得NMPA批准上市，是基于一项在中国开展的随机、双盲、多中心III期临床研究（AK112-301/HARMONi-A）。该研究的期中分析结果将在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）以口头报告的形式发表。 肺癌是世界范围内高发病率和高死亡率的常见恶性肿瘤。2020年世界新发肺癌患者人数超220万，中国新发病人数超过81万。EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）是肺癌的主要类型之一。依达方®联合化疗有望为EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性nsq-NSCLC的患者提供一种全新高效的免疫治疗方案。 依达方®（依沃西单抗注射液）是本公司自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗EGFR -TKI进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批的PD-1/VEGF双特异性抗体。目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的III期头对头研究，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）的III期研究，以及依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sqNSCLC的全球多中心III期研究正在进行中。依达方®也针对包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、以及其他瘤种的不同阶段治疗开展了研究探索。 康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术平台、mRNA技术平台及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，19个候选药已进入临床（包括8个多特异性抗体），3个新药已在商业化销售，5个新药多个适应症的上市申请处于审评审批阶段。2021年8月，公司自主研发的差异化PD-1单抗安尼可®获批上市；2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，成为全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。2024年1月，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的新药上市许可申请（NDA）已获受理。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获得中国国家药品监督管理局批准上市，成为全球首个获批的PD-1/VEGF双特异性抗体。此前，2022年12月，公司对外许可了的依达方®部分海外权益，并以50亿美金+销售提成的合作方案创下了彼时中国单药对外许可的最高交易金额纪录，创新产品国际化步伐提速。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，成为全球领先的生物制药企业。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

5月24日，根据NMPA发布的公告，康方生物的依沃西单抗注射液（AK112）通过优先审评审批程序获得批准上市。自此，AK112也成为全球首个“肿瘤免疫+抗血管”双机制抗体新药。作为康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗，AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。NMPA此次批准的具体适应症为：联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC的治疗。纵观AK112的发展轨迹，还是颇为顺利。Insight数据库显示，2019年，AK112首次在澳大利亚启动临床试验；2020年，该药正式开启国内临床开发之路，到2023年8月，NMPA受理了相关上市申请，并给予优先审评资格。2024年3月，康方生物在ELCC上，公布了AK112联合化疗一线治疗晚期NSCLC的II期临床研究更新数据。其中，治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变的晚期非鳞NSCLC的队列数据显示，中位随访时间为25.8个月时，ORR为68.4%，DCR为94.7%，mDoR为8.7个月；PFS为8.5个月，mOS达22.5个月，12个月OS率约73.7%。尤值一提的是，2022年12月，康方生物还以50亿美元的高价与Summit Therapeutics达成License out交易，一度受到市场关注和热议。然而，就在这款明星产品获批的当口，康方生物的股价一度大跌近45%。截至5月24日午间收盘，康方生物下跌28.2%，股价创2022年10月以来新低。业内猜测，此次股价大幅波动，可能与AK112在ASCO新披露的NSCLC数据不达预期有关。援引2024 ASCO发布的摘要信息，AK112的III期临床HARMONi研究显示，在322例患者中（161例到AK112+化疗组，161例到安慰剂+化疗组），86.3%和85.1%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗，21.7%和23.0%的患者发生脑转移；中位随访7.89个月，ORR50.6% vs 34.4%；mPFS 7.06m vs 4.80m（HR=0.46 [0.34, 0.62]）；≥3级TEAE发生率为61.5% vs 49.1%。一些行业人士将AK112的数据到处对比，试图说明股价下跌的原因。但需要指出的是，康方生物的HR是0.46。5月24日中午，按照康方生物在近况交流会上的说法，这是目前最好的HR数据，这个指标也是本次III期对照试验的关键数据。HR既是风险指数又是难度指数，本质是提醒（投资人）对实验中的两种药物在实验对象病情轻重不一、程度不一情况下的数据要正确区分。抛开受试患者病情轻重的数据对比有失偏颇，对于本次舆论中心的康方生物来说，直接和其竞争对手进行数据比较也有失公平。如果想要简单粗暴的看到对比，那么就是“头对头”。对于这一点，康方生物回应说，大家关注的单药“头对头“K药数据也快要出结果了。相关负责人还指出，AK112的OS趋势线是两条完全分开的曲线，这也是得到NMPA批准的重要原因，后续的适应症试验也会持续跟进。商业化部分，康方生物称无需担忧，几天内AK112就会开出首处方。截至5月24日收盘，康方生物有所收窄，报36.95港元/股票，当天股价下跌23.10%。免责声明“药渡Daily”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会摘要正式公布，让我们共同关注下本次会议在非小细胞肺癌领域中国企业的最新进展。加科思KRAS G12C抑制剂（Glecirasib、JAB-21822）和SHP2抑制剂（JAB-3312）联合治疗KRAS p.G12C突变实体瘤患者的安全性和有效性数据更新临床疗效截至2023年12月1日，研究入组179例患者，其中非小细胞肺癌157例，结直肠癌17例，其他肿瘤5例。在所有入组患者中，88 例NSCLC患者在7个剂量组中接受联合疗法作为一线治疗。中位随访时间为6.1个月（范围：0.5-16.7）。80例患者至少进行一次治疗后疗效评估。ORR为72.5%（58/80），DCR为96.3%（77/80）。Glecirasib 800mg QD + JAB-3312 2mg 治疗一周/停药一周组中，ORR为77.8%（21/27），DCR为92.6%（25/27）。到数据截止日期，中位PFS尚未成熟。6个月和12个月的PFS分别为67.3%和53.7%。安全性≥3级治疗相关不良事件（TRAE）为41.9%，TRAE导致停药的患者占所有患者的7.8%，没有与治疗相关的死亡。最常见（>20%）的TRAEs包括贫血、ALT/AST升高、高甘油三酯血症、胆红素升高、中性粒细胞减少/白细胞减少、肌酸激酶升高和水肿。信达生物他雷替尼在晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：II期TRUST-I研究临床疗效截至2023年11月，入组173名患者（106例TKI-naïve；67例TKI经治）。TKI-naïve患者中位随访时间为23.5个月，TKI经治患者中位随访时间为9.7个月。患者基线情况：在TKI-naïve患者中，既往接受化疗21%，脑转移17%；TKI经治患者中，34%曾接受过化疗，42%有脑转移。在TKI-naïve患者中，ORR为91%（95%CI：83, 95）， 颅内(IC)-ORR为88%（7/8；95%CI：47, 100）。在TKI经治患者中，ORR为52%（95%CI：40, 65）， 颅内(IC)-ORR为75%（12/16；95%CI：48, 93）。安全性在所有患者（n=173）中，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）包括AST升高（76%）、腹泻（70%）和ALT升高（68%）。神经系统TEAE发生率较低（头晕：23%；味觉障碍：10%），且多数为1级。由于TEAE导致的停药和减量分别为5%及19%。康方生物依沃西联合化疗对比安慰剂联合化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的随机、双盲、多中心III期临床研究（AK112-301/HARMONi-A）临床疗效研究共入组了322名患者，其中依沃西单抗（20mg/kg）联用培美曲塞（500mg/m2）和卡铂（AUC 5）组161例，安慰剂联用化疗组161例。患者基线情况：两组分别有86.3%和85.1%的患者接受了第三代EGFR-TKI治疗，21.7%和23.0%的患者有脑转移。截至2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月。依沃西单抗组无进展生存期（PFS）显著改善（HR：0.46 [0.34, 0.62]，P<0.0001）。IRRC评估的中位PFS（95%CI）在依沃西单抗组为7.06个月（5.85, 8.74），而化疗组为4.80个月（4.21, 5.55）。预设的亚组分析显示，几乎所有亚组中，接受依沃西单抗治疗的患者均较安慰剂组患者有PFS优势，其中包括第三代EGFR-TKI治疗进展的患者（HR：0.48, 95%CI：0.35-0.66）；脑转移的患者（HR：0.40, 0.22-0.73）；EGFR19 Del患者（HR：0.48, 0.32-0.73）以及T790M突变患者（HR：0.22, 0.09-0.54）。ORR分别为50.6%和35.4%。安全性两组中3级以上治疗相关不良事件（TEAEs）分别发生在99例（61.5%）vs 79例（49.1%），最常见的3级以上TEAEs为化疗相关不良事件；两组中3级以上免疫相关不良事件分别为10例（6.2%）vs 4例（2.5%）；两组中3级以上VEGF阻断相关不良事件分别为5例（3.1%）患者vs 4例（2.5%）。迪哲医药舒沃替尼治疗含铂化疗失败的EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌的一项国际多中心注册临床研究：“悟空1”的初步分析结果临床疗效临床研究WU-KONG1 B部分是一项II期、多国关键研究，截至2024年1月4日，入组184例患者被随机接受200mg或300mg舒沃替尼。患者基线情况：96.0%有转移性疾病，60.7%的ECOG PS为1，23.7%有基线脑转移。所有患者既往均接受过铂类化疗，既往接受过抗肿瘤免疫治疗或埃万妥单抗治疗患者分别为43.4% 和 13.3%。根据 IRC 评估，最佳 ORR 为 54.3%（已确认41.0%，待确认5.8%）。2.9%的患者获得确认的完全缓解（CR）。疾病控制率（包括CR、PR和SD）为90.8%。安全性安全性结果与之前在其他临床研究中报道结果相似。最常见的药物相关TEAE包括腹泻、皮疹和CPK升高。大多数TEAE为CTCAE 1级或2级且临床可控。科伦博泰芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）联合KL-A167（抗PD-L1单抗）用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期研究（OptiTROP-Lung01）结果临床疗效截至2024年1月2日，在两个队列1A队列和1B队列分别入组40名及63名未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变NSCLC患者。患者基线情况：中位年龄为63/63岁（1A/1B队列）；97.5%/85.7%患者ECOG PS评分为1分；两组中PD-L1表达为< 1%、1%-49%及≥ 50%分别为30.0%/33.3%、32.5%/30.2%及37.5%/36.5%。1A队列中位随访14.0个月，ORR为48.6%（18/37，2例待确认），疾病控制率（DCR）为94.6%，中位PFS为15.4个月（95%CI：6.7, NE），6个月PFS率为69.2%。1B队列中位随访6.9个月，ORR为77.6%（45/58，5例待确认），DCR为100%，中位PFS未达，6个月的中位PFS率为84.6%。安全性两组中最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数降低（30.0%/30.2%）、WBC降低（5.0%/17.5%）、贫血（5.0%/15.9%）、皮疹（5.0%/6.3%）及药疹（7.5%/0）。1B队列发生1名患者因出现超敏反应导致停用芦康沙妥珠单抗的治疗相关不良事件，无治疗相关死亡事件。贝达药业MCLA-129（EGFR/c-MET双特异性抗体）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性。临床疗效本次公布临床研究是MCLA-129在NSCLC患者中的首次人体I/II期研究，包括MET外显子14跳跃（METex14）突变（队列A）、EGFR外显子20插入（exon20ins）突变的患者（队列B）和EGFR敏感突变（队列C）。患者每两周接受一次MCLA-129（100-2000mg）IV，或每周接受1000-1500mg IV，以28天为一个周期，剂量递增。剂量扩展中正在探索每两周静脉注射1500mg和2000mg的剂量。数据截止日期为2023年11月24日，215名NSCLC患者中的176名可进行评估。A、B和C组中确认的客观缓解率（ORR）分别为43.5%、28.6%和21.8%。其中队列A中既往接受MET TKI的患者，ORR为37.5%，疾病控制率（DCR）为93.8%。安全性最常见的治疗引起的不良事件（TEAE）是输液相关反应（71.9%）、低蛋白血症（54.8%）、中性粒细胞计数减少（46.1%）和白细胞计数减少 （40.1%）。TEAE大多为1-2级。≥3级TEAE和药物相关TEAE的发生率分别为51.6%和39.2%。参考文献1.加科思官网2.信达生物官网3.康方生物官网4.迪哲医药官网5.科伦博泰官网6.2024ASCO 摘要