Shanghai JMT Biological Technology Co Ltd

随着生物医药技术的飞速发展，单克隆抗体药物已成为治疗多种疾病的有力工具。2025年，我们将迎来又一波创新单抗药物的市场申请潮，这些药物有望为患者提供更多的治疗选择和更好的治疗效果。 本篇我们将介绍18款有望在2025年提交上市申请的单抗药物，其种5款则专门针对癌症适应症，13款针对非癌症适应症。   01    2025年值得关注的抗体治疗药物：非癌症适应症 （1）GSK：Depemokimab——人源化IgG1κ Depemokimab是一种靶向白细胞介素-5（IL-5）的人源化IgG1κ单抗。IL-5是一种在体内参与嗜酸性粒细胞成熟、存活的细胞因子，在2型炎症中起关键作用，这种炎症通常表现为嗜酸性粒细胞水平升高，是哮喘发作的诱因。通过阻断IL-5与其受体的结合来发挥作用，Depemokimab能够有效治疗重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。值得注意的是，该药物是一种超长效生物制剂，具有高亲和力和高效力，能够实现每6个月给药一次。 在两项3期临床试验SWIFT-1和SWIFT-2中，Depemokimab显示出显著降低2型炎症重度哮喘患者病情恶化（哮喘发作）率的效果。与安慰剂相比，Depemokimab治疗患者年恶化率降低了54%。 当前，Depemokimab已获得治疗高嗜酸性粒细胞综合征的孤儿药认定。GSK计划在2024年底前在美国提交Depemokimab用于重度哮喘和CRSwNP的申请，并随后在欧盟、中国和日本提交相关申请，预计在2025年实现双重适应症上市。 （2）Scholar Rock：Apitegromab——人源IgG4λ Apitegromab是一种铰链稳定的IgG4λ单抗，用于抑制肌肉生长抑制素（生长分化因子8）。这是一种肌肉生长的负向调节因子，通过选择性结合骨骼肌中的肌生长抑制素（myostatin，MSTN）的前体形式（pro-forms）及潜在形式（latent forms），该药物可以抑制其在肌肉组织中的活性，主要用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA），同时，Scholar Rock也在探索其用于肥胖患者保持肌肉质量的潜力，即是否有可能帮助肥胖患者减少脂肪的同时保持或增加肌肉量。 临床试验方面，Apitegromab在3期SAPPHIRE试验中达到了主要终点，并显示出与安慰剂相比，在运动功能上获得了具有统计学显著性和临床意义的改善。具体来说，在主要疗效人群中（年龄2-12岁），接受Apitegromab 10 mg/kg和20 mg/kg剂量治疗的患者与安慰剂组相比，HFMSE评分相较基线的平均差异为1.8分（p=0.0192），实现显著改善。此外，30%接受Apitegromab治疗的患者HFMSE评分提高≥3分（vs.安慰剂组患者12.5%）。 当前，Apitegromab已获得美国FDA的快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定，以及EMA的优先药物和孤儿药认定，用于治疗SMA。Scholar Rock预计在2025年第一季度向美国和欧盟提交上市申请。 （3）Annexon：ANX005——人源化IgG4κ ANX005是一种针对C1q的人源化IgG4κ单抗，能够高亲和力地结合补体C1q蛋白，并抑制经典补体级联反应的启动。通过静脉给药，用于治疗自身免疫和神经退行性疾病，当前在研适应症包括治疗格林-巴利综合征（GBS）、亨廷顿病、自身免疫性溶血性贫血和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等。 在GBS的治疗中，ANX005在3期临床试验中达到了主要终点，30 mg/kg剂量在第8周时与安慰剂相比，在GBS残疾量表（GBS-DS）上实现了具有高度统计学意义和临床意义的2.4倍改善（p=0.0058）。 当前，该药物已获得美国FDA的快速通道和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定，用于治疗GBS。 （4）大冢制药：Sibeprenlimab——人源化IgG2κ Sibeprenlimab是一种人源化IgG2κ单抗药物，通过结合并中和增殖诱导配体（APRIL）来发挥作用，主要用于治疗成人免疫球蛋白A（IgA）肾病。APRIL是一种细胞因子，对IgA肾病的发展和进展起着关键作用，它促进B细胞的存活和类别转换以产生IgA，尤其是在肾脏中形成免疫复合物的致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。通过阻断APRIL，Sibeprenlimab可能有助于减少免疫球蛋白A（IgA）和Gd-IgA1的数量，从而减少自身抗体的产生，减少免疫复合物的形成、沉积在肾脏的数量，以及减少蛋白尿和肾脏炎症。 在其3期VISIONARY研究的预定中期分析中，研究达到了其主要终点，即与安慰剂相比，Sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）。该研究将继续进行，以评估24个月内肾功能的变化（以估计肾小球滤过率[eGFR]衡量），预计最终结果将在2026年初公布。 当前，Sibeprenlimab已获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗IgA肾病。大冢制药计划于2025年上半年向FDA提交Sibeprenlimab的BLA申请，用于治疗成人IgA肾病。 （5）诺和诺德：Denecimig——人源双特异性IgG4κ Denecimig是一种铰链稳定的人源IgG4κ双特异性抗体，由诺和诺德开发，源自Genmab的Duobody技术，同样通过结合APRIL来发挥作用，主要针对血液凝固和凝血障碍的治疗。 2024年5月，诺和诺德宣布FRONTIER 2期3A研究达到了其共同主要终点，每周一次和每月一次的denecimig剂量显著减少了12岁及以上血友病A患者的治疗出血次数。对于之前没有接受过预防性治疗的患者，denecimig每周治疗和每月治疗分别减少了97%和99%的治疗出血。同时，86%接受每周治疗的患者和95%接受每月治疗的患者报告零治疗出血。对于已经接受凝血因子预防性治疗的患者，denecimig每周治疗和每月治疗分别减少了48%和43%的治疗出血，同时，66%接受每周治疗的患者和65%接受每月治疗的患者报告零治疗出血，显示出denecimig优于先前的预防性治疗方法的疗效。 当前，该药物已获得美国FDA的孤儿药认定，用于治疗血友病A。诺和诺德计划在2025年向监管机构提交Denecimig的市场申请。 （6）罗氏×安进：Astegolimab——人源IgG2κ Astegolimab主要通过靶向IL-33受体ST2来阻断IL-33信号传导。IL-33是一种细胞因子，参与炎症反应，并涉及多种免疫介导的疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。通过特异性抑制IL-33受体ST2，Astegolimab能够减少与相关气道炎症，主要用于研究和治疗COPD和成人严重哮喘。 罗氏正在开展两项Astegolimab的3期研究，用于COPD治疗。其中，ARNASA研究评估Astegolimab在1290名COPD患者中的疗效和安全性。这项三臂研究中，参与者每两周接受一次皮下注射Astegolimab或安慰剂。主要的研究终点是52周治疗期间中度和重度COPD加重的年化率，预计主要完成时间为2025年6月。 另一项3期开放标签扩展研究ALNASA旨在针对那些完成了ARNASA或2b期ALIENTO研究的COPD患者，评估长期治疗安全性，并进一步探索Astegolimab的疗效。预计约有2000名患者将接受每两周一次的皮下注射Astegolimab，直到研究结束。主要的结果测量是在最后一次研究治疗后12周内所有不良事件的发生率，预计主要完成时间为2027年6月。 （7）百时美施贵宝：Cendakimab——人源化IgG1κ Cendakimab是一种人源化IgG1κ单抗药物，主要作用是阻断白细胞介素-13（IL-13）与其两个受体IL-13 Rα1和IL-13 Rα2的结合。通过这种阻断作用，Cendakimab能够减少IL-13的生物活性，从而对于治疗IL-13相关的免疫介导疾病具有潜在效果，例如哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。 临床研究方面，Cendakimab在3期试验中用于评估其在EoE患者中的疗效和安全性，并达到了两个共同主要终点，这可能为2025年的市场提交提供了依据。此外，该药物也在特应性皮炎（AD）患者中进行了研究，显示出有效性、总体安全性和良好的耐受性。Cendakimab通过结合IL-13配体，抑制其与IL-13Ra1和IL-13Ra2亚基结合，起到抗炎和抗纤维化作用。在特应性皮炎患者中，IL-13蛋白过度表达，并通过促进2型辅助性T细胞（Th2）反应，驱动炎症并导致皮肤屏障功能障碍。 （8）三生制药：SSGJ-613——靶向IL-1β SSGJ-613是一种针对白细胞介素-1β（IL-1β）的人源化单抗药物，用于治疗痛风和痛风性关节炎。三生制药计划在2025年底前向NMPA提交NDA申请，用于治疗急性痛风性关节炎。 在其2期研究表明，单次注射SSGJ-613在任一剂量下都能实现与类固醇相似的快速疼痛缓解，并能有效预防发作。 SSGJ-613的Ib/II期临床研究旨在评估其在急性痛风性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性。研究表明，SSGJ-613在目标关节疼痛完全缓解方面优于阳性对照组（关节缓解中位时间为8天 vs. 15天），并且在预防复发方面显著优于对照组，即在12周新的痛风急性发作的受试者比例为仅14.3%，显著低于阳性激素对照组51.6%。 当前，该药物已进入临床3期研究阶段，评估其在中国急性痛风患者中的疗效和安全性。主要的结果测量包括从基线到给药后72小时内目标关节疼痛强度的变化（通过0-100毫米视觉模拟量表（VAS）测量），以及首次新发作的时间（在首次给药后12周内测量）。 （9）赛诺菲×再生元：Itepekimab——人源IgG4κ Itepekimab是一种由再生元利用其专有的VelocImmune技术开发的人源IgG4κ单抗药物，能够结合并抑制IL-33的信号传导。IL-33是一种在气道炎症中起启动和放大作用的细胞因子，与1型和2型炎症都有关。由再生元和赛诺菲共同开发，目前正在研究用于治疗呼吸系统疾病，主要适应症是慢性阻塞性肺疾病（COPD），计划于2025年下半年在美国和欧盟提交上市申请。 当前，Itepekimab正在进行多项3期临床研究。其中，AERIFY-1研究旨在评估皮下注射Itepekimab与安慰剂针对中度至重度COPD的已戒烟患者的疗效和安全性。AERIFY-2研究的设计相同，但受试人员包括中度至重度COPD的吸烟和已戒烟患者。这两项研究的主要终点是COPD急性加重（AECOPD）的年化率，该终点在安慰剂对照治疗期间进行测量。AERIFY-1和2的预计主要完成日期分别为2025年6月27日和5月30日。 （10）Viridian Therapeutics：Veligrotug——人源化 IgG1κ Veligrotug是一种抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，通过静脉注射给药，主要用于治疗慢性甲状腺眼病（TED）。通过阻断IGF-1R的活性，能够有效减少TED患者眼眶组织的炎症和损伤。 在3期THRIVE-2临床试验中，Veligrotug取得了积极的主要结果，为TED患者在眼球突出、复视和临床活动评分（CAS）方面带来了显著改善。具体来说，56%的Veligrotug治疗组患者的眼球突出度相对于基线减少≥2 mm，而对侧眼的眼球突出度未恶化（增加≥2 mm）（vs.安慰剂组8%）。此外，Viridian还在全球范围内启动了针对TED的VRDN-003的两项3期临床试验，分别命名为REVEAL-1和REVEAL-2，进一步探索皮下注射方式对TED的治疗效果。 Viridian计划于2025年下半年向FDA提交Veligrotug的BLA申请，预计在2026年有望获批上市。 （11）阿斯利康：Anselamimab——嵌合IgG1κ Anselamimab是一种嵌合IgG1κ单抗药物，旨在靶向由骨髓中的浆细胞产生的错误折叠轻链蛋白形成的淀粉样纤维，并介导巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用。这些纤维在组织和器官中积累，导致一种称为轻链（AL）淀粉样变性的疾病。这种罕见疾病导致淀粉样物质在心脏、肾脏和肝脏等关键器官中沉积，逐渐损害其功能，并随着时间的推移造成重大器官损伤。 目前，阿斯利康正在通过两项3期研究评估其与安慰剂在AL淀粉样变性患者中的疗效。这两项研究的主要终点是从首次服用试验药物到死亡或试验结束的时间。随机、盲法的3期NCT04512235研究评估了IV anselamimab或安慰剂与标准治疗（SOC）联合用于281例Mayo IIIa期AL淀粉样变性患者的浆细胞异常的疗效和安全性，主要完成日期预计为2025年4月。3期NCT04504825研究的设计相同，但包括125例Mayo IIIb期患者，主要完成日期预计为2025年5月。 Anselamimab已作为AL淀粉样变性患者的潜在治疗方法，现已获得FDA和EMA授予的孤儿药认定。此外，FDA还授予其相应适应症的快速通道指定。阿斯利康预计在2025年将公布anselamimab在AL淀粉样变性的关键3期研究结果，有望帮助其在2025年提交相关申请。 （12）Merck Serono × MoonLake Immunotherapeutics：Sonelokimab——人源化三特异性抗体 Sonelokimab是一种新型“纳米抗体”（Nanobody®），主要针对IL-17A和IL-17F这两个炎症促进细胞因子，由三个VHH结构域构成，其中两个结构域能够高亲和力地选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体介导的信号传导。第三个蛋白域结合人类白蛋白，促进其在炎症水肿部位的富集。 临床研究方面，Sonelokimab显示出对中度至重度慢性斑块型银屑病患者的显著疗效。在一项2b期临床试验中，该药达到主要和次要终点，显示出与安慰剂相比具有统计学意义的改善。此外，MoonLake Immunotherapeutics还在开发sonelokimab用于治疗化脓性汗腺炎（HS）和银屑病关节炎（PSA），以及皮肤科和风湿病学中的其他适应症。在2023年公布的全球2期MIRA试验积极的主要结果之后，公司启动了3期VELA项目，预计将招募800名中度至重度HS患者，并在2025年中期公布主要终点的结果；如取得积极成果，该药有望在2025年底前提交相关申请。 （13）Rezolute：Ersodetug——人源IgG2κ Ersodetug靶向胰岛素受体，能够结合到胰岛素受体的变构位点上，特别是在肝脏、脂肪和肌肉等靶组织中，通过调节胰岛素的结合、信号传导和活性，帮助将血糖水平恢复到正常范围。Ersodetug的作用机制使其能够诱导全身性胰岛素抵抗，并逆转胰岛素刺激的低血糖，有潜力治疗由任何形式的高胰岛素血症（HI）引起的低血糖方面显示出。 当前，该药处于临床3期试验阶段，已分别在美国和欧盟获得了孤儿药认定。其3期sunRIZE研究针对患有先天性HI的患者，旨在评估Ersodetug在先天性HI患者中的疗效和安全性，作为标准治疗（SOC）的附加治疗与单独的标准治疗相比的长期安全性和疗效，预计主要完成时间是2025年4月，主要数据预计将在2025年下半年公布。   02   针对癌症适应症  （1）康宁杰瑞：Erfonrilimab——人源化双特异性IgG1 Erfonrilimab是一种人源化嵌合双特异性IgG1抗体，具有2+2对称设计（VHH-VHH’）2-Fc），靶向免疫检查点蛋白PD-L1和CTLA-4，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种设计使得erfonrilimab能够同时靶向两个不同的免疫抑制性分子，PD-L1通常在肿瘤细胞上表达，而CTLA-4则在T细胞上表达。 Erfonrilimab的作用机制包括阻止PD-L1与其受体PD-1的结合，以及抑制PD-1和CTLA-4介导的T细胞激活和增殖的下调，从而恢复免疫功能，并激活针对肿瘤细胞的持续细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的免疫反应。PD-L1在许多人类癌症细胞类型中过表达，而CTLA-4作为一种抑制性T细胞受体，两者都在免疫系统的下调和肿瘤逃避宿主免疫中发挥作用。 临床研究方面，erfonrilimab显示出了积极的治疗效果。在一项2期KN046-202试验中，erfonrilimab与化疗联合作为NSCLC的一线治疗，显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。Erfonrilimab还正在进行3期ENREACH-LUNG-01研究，旨在验证其与含铂化疗联合用于晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗的疗效和安全性。 当前，Erfonrilimab已获得FDA的孤儿药认定，用于治疗胸腺上皮肿瘤和胆道癌。康宁杰瑞正在开发erfonrilimab用于多种实体瘤的治疗，并已与多家公司就erfonrilimab达成合作。 （2）津曼特生物×康宁杰瑞：Anbenitamab——人源化双特异性IgG1κ Anbenitamab靶向HER2的两个非重叠表位，即胞外结构域II和IV。这种设计使得Anbenitamab能够阻断HER2的配体依赖性和配体非依赖性信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。 Anbenitamab目前正在进行多项临床试验，包括作为HER2阳性晚期或转移性胃癌二线治疗的研究和作为HER2阳性复发或转移乳腺癌一线治疗的研究，均与化疗联合使用。 其中，2/3期临床研究KN026-001，评估静脉注射anbenitamab +化疗（紫杉醇/多西他赛/伊立替康）对比安慰剂+化疗在HER2阳性晚期不可切除或转移性胃癌患者中的疗效，包括胃食管结合部腺癌患者，这些患者此前已接受一线治疗，疗效不佳。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）长达2.5年，预计主要完成时间为2025年11月。3期KN026-001试验评估anbenitamab与HB1801（白蛋白结合型多西他赛）联合治疗与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛在HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中的一线治疗的疗效和安全性。主要研究终点是PFS，预计主要完成时间为2026年7月。 当前，Anbenitamab联合化疗已被NMPA授予突破性疗法认定，用于治疗此前接受过一线标准治疗的HER2阳性胃癌患者；FDA也已授予其孤儿药认定，联合KN046治疗HER2阳性或低表达的胃/胃食管结合部癌。 （3）基石药业 × 三生制药：Nofazinlimab——人源化IgG4κ Nofazinlimab靶向人类程序性死亡蛋白1（PD-1），能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫反应，主要用于实体瘤治疗，包括肝细胞癌（HCC）。 当前，3期CS1003-305研究正在评估Nofazinlimab联合仑伐替尼（一种标准治疗TKI）与安慰剂联合仑伐替尼作为一线治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。研究主要终点是总生存期（OS），预计在2025年上半年进行最终OS分析。 2020年7月，Nofazinlimab获得FDA授予的孤儿药认定，用于治疗HCC。三生制药计划在2025年向NMPA提交该药用于HCC的NDA申请。 （4）GSK：Cobolimab——人源化IgG4κ Cobolimab是一种人源化、铰链稳定的IgG4κ单抗药物，针对免疫检查点T细胞免疫球蛋白和粘蛋白含蛋白-3（TIM-3），与抑制抗肿瘤反应相关。通过抑制TIM-3，cobolimab能够激活免疫系统功能，并且与PD-1药物联合使用时，其活性能够得到增强。 当前，该药物处于临床3期研发阶段，其2/3期COSTAR Lung试验旨在比较以下三种效果：1）cobolimab联合抗PD-1药物dosarlimab+多西他赛，2）dosarlimab+多西他赛，以及3）单独使用多西他赛。该研究已招募758名在接受先前抗PD-(L)1治疗和化疗后病情进展的晚期NSCLC患者，并随机以2:1:1的比例分配到三个研究组。研究的主要终点是在接受联合治疗的患者与单独使用多西他赛的患者之间的总生存期（OS）直到44个月。预计在2025年上半年进行数据分析和披露。 GSK计划在2025年上半年在美国和欧盟为cobolimab在二线NSCLC患者中提交上市申请。 （5）罗氏：Tiragolumab——人源IgG2κ Tiragolumab是一种人源化、铰链稳定的IgG1κ单抗药物，靶向T细胞免疫受体含免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白-3（TIGIT）。TIGIT是一种免疫检查点蛋白，主要在活化的T细胞、自然杀伤（NK）细胞和调节性T细胞上表达，并作为免疫系统功能的抑制因子。通过阻断TIGIT与其配体的相互作用，Tiragolumab能够解除对T细胞和NK细胞的抑制作用，激活免疫系统对肿瘤的攻击。 基于多项研究，罗氏正在评估tiragolumab与抗PD-L1药物atezolizumab（Tecentriq®）联合使用，针对晚期肺癌、食管癌和肝细胞癌（HCC）患者治疗的疗效。该组合疗法在某些研究中已显示出积极的治疗效果，例如，针对食管鳞状细胞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08临床3期试验中，与对照组相比，联合疗法显著改善了患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），达到了独立审查设施评估的两个主要终点。 Tiragolumab是全球首款进入临床III期的TIGIT单抗，其临床研究始于2016年，已登记49项临床试验，包括8个3期临床，针对NSCLC、SCLC、食管鳞癌和肝细胞癌等癌种。尽管在某些研究中未能达到主要终点，但Tiragolumab在TIGIT靶点新药研发中仍具有重要地位。罗氏计划在2025年为tiragolumab和atezolizumab的联合治疗提交监管申请，用于特定NSCLC患者群体。   结语   随着临床试验的深入和监管审查的进行，从针对免疫检查点的创新疗法到针对特定肿瘤标志物的靶向治疗，多种潜在的治疗方法正逐步接近成为现实。这些药物的研发和上市不仅有望改变特定疾病的治疗格局，还有可能为患者带来更为个性化和有效的治疗方案。我们期待更多更多样化的单抗药物够顺利通过审查流程，早日为患者带来新的治疗选择。 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）    综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标

新药研发中，生物药是企业布局的重要方向，并在近年来保持增长趋势。Insight 数据库显示，在 2024 年，共计有 77 款在研生物药新药（含改良新）在国内首次进入 Ⅲ  期（含 Ⅱ/Ⅲ 期）临床阶段，创近 5 年来新高。 数据来源：Insight 数据库 启动 Ⅲ 期临床是新药研发的一个里程碑节点，意味着距离上市又近了一大步。本文将对其中部分生物新药项目进行简单梳理，仅供参阅。 注：1）本文提及的「创新药」包含改良新以及进口药；2）「2024 年新进入 III 期临床」指「2024 年新进入 III 期临床且未报上市，包括 II/III 期临床阶段」；3）文中表格数据来源 Insight 数据库，人工整理，如有纰漏请指正。 肿瘤领域： ADC 遥遥领先，单抗、双抗紧随其后 肿瘤依然是生物新药研究的重头戏。去年进入 Ⅲ 期的 77 款生物新药中，抗肿瘤药物最多，有 28 款（占比 36%），包括 26 款国产药和 2 款进口药。 从成分类别来看，ADC 以 17 款的数量遥遥领先，占到了全部抗肿瘤药的约 61%；其次是单抗，有 7 款；然后是双抗，有 3 款。 从瘤种来看，28 款药物中，有 25 款的适应症为实体瘤，3 款为血液癌症。而在实体瘤中，又以肺癌药物最多，有 10 款。   ADC，国产领跑进口 2024 年有 17 款 ADC 在国内进入 Ⅲ 期，包括 15 款国产，2 款进口。 从靶点布局来看，CLDN-18.2 竞争最为激烈。去年有四款 CLDN-18.2 ADC 相继进入 Ⅲ 期临床，分别来自信达生物（IBI343）、阿斯利康/乐普/康诺亚（AZD0901/CMG901）、恒瑞（SHR-A1904）、礼新医药（TPX-4589）。这四款药都在去年 3-4 月启动 Ⅲ 期，时间相差不远，且首发适应症都是胃癌。 全球尚无 CLDN-18.2 ADC 获批，上述四款药物不论是在国内还是在全球，都是进度最快的。这意味着在 CLDN-18.2 ADC 赛道，国产药已领跑进口，有望率先拿下首个获批的药物。 进入 Ⅲ 期第二多的是 B7-H3 ADC，去年有三款，分别来自翰森制药（YL201）、第一三共/默沙东（Ifinatamab deruxtecan）、宜联生物（HS-20093），它们的首发适应症都是小细胞肺癌（SCLC）。SCLC 之外，宜联还在去年启动了一项 YL201 治疗鼻咽癌的 Ⅲ 期。全球还没 B7-H3 ADC 获批，前述三款产品谁能摘下首个的桂冠，还让我们拭目以待。 数据来源：Insight 数据库 从企业维度来看，恒瑞启动的 Ⅲ 期最多，有 4 款 ADC 在去年挺进 Ⅲ 期，分别为： SHR-A2102（Nectin-4 ADC），启动了一项治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的 Ⅲ 期临床（CTR20244748），是继迈威生物 9MW2821 之后第 2 款进入 Ⅲ 期的国产 Nectin-4 ADC。 SHR-A2009（HER3 ADC），启动了一项治疗 EGFR 突变晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的 Ⅲ 期临床（CTR20244118），是首款进入 Ⅲ 期临床的国产 HER3 ADC。 SHR-A1921（TROP2 ADC），启动了一项治疗治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌的 Ⅲ 期临床（CTR20241535），是首个且目前唯一在卵巢上皮癌适应症上进入 Ⅲ 期临床的 TROP2 ADC。 SHR-A1904（CLDN-18.2 ADC）启动了两项 Ⅲ 期：一项是 Ib/Ⅲ 期临床研究（CTR20241158），其中 Ⅲ 期部分旨在评估 SHR-A1904 联合化疗和免疫一线治疗 CLDN18.2 阳性晚期实体瘤是否优于化疗联合免疫；另一项 Ⅲ 期研究（CTR20243935）针对的适应症为晚期胃癌或胃食管结合部腺癌。 进口 ADC 方面，默沙东的 Zilovertamab Vedotin（ROR1 ADC）也在国内进入了 Ⅲ 期。该药分别启动了一项用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤后线治疗的  Ⅱ/Ⅲ  期研究（CTR20232196）、以及用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤一线治疗的 Ⅲ 期临床（CTR20244694）。    单抗多个产品创「首个」记录 去年进入 Ⅲ 期第 2 多的生物新药是单抗，有 7 款。这些单抗的靶点包括 CD47、HER2、CD38、PD-1、EGFR、VEGFR、CD73，开发的适应症涵盖了胃癌、肺癌、头颈部鳞状细胞癌、多发性骨髓瘤。 数据来源：Insight 数据库 其中，君实的 JS001sc 是在其特瑞普利单抗基础上开发的皮下注射 PD-1 抗体。该药在去年 4 月首次启动 Ⅲ 期临床（CTR20241554），适应症为复发或转移性非鳞非小细胞肺癌一线治疗。这也是首款进入 III 期临床的国产皮下注射 PD-1 单抗。 石药集团旗下津曼特生物开发的 EGFR 单抗 Becotatug（JMT101）启动了两项与奥希替尼联合用药的 Ⅲ 期，适应症分别为一线治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC（CTR20241252）、一线治疗 EGFR 敏感突变型非鳞状 NSCLC（CTR20243769）。Insight 数据库显示，国内尚无 EGFR 单抗获批治疗肺癌，Becotatug 是国内首个进入肺癌 Ⅲ 期临床的 EGFR 单抗。 尚健生物的 CD38 单抗 SG301 也在去年进入首次进入 Ⅲ 期临床（CTR20241042），适应症为复发/难治性多发性骨髓瘤。CD38 单抗赛道，国内目前仅有强生的达雷妥尤单抗获批，赛诺菲的艾沙妥昔单抗已申报上市。SG301 是首个进入 Ⅲ 期临床的国内企业自主研发的 CD38 单抗。此外，尚健生物还开发了 SG301 的皮下注射剂型，目前正在 Ⅰ 期阶段。    双抗均已达成授权合作 去年有三款双抗首次启动了 Ⅲ 期临床研究，它们在同产品中的进度都处于第一梯队，且都已达成了授权合作。 数据来源：Insight 数据库 普米斯（已被 BioNTech 收购）开发的 PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 在去年 5 月首次启动 Ⅲ 期（CTR20241802），用于三阴性乳腺癌一线治疗，成为了全球首个进入 Ⅲ 期的 PD-L1/VEGF 双抗。此外，该药还在去年 9 月启动了一项用于小细胞肺癌二线治疗的 Ⅲ 期（CTR20233984）。 PM8002 的海外权益已在 2023 年 11 月以高达 10.55 亿美元的价格授给了 BioNTech。2024 年 11 月，BioNTech 又以 9.5 亿美元的价格收购了普米斯公司，从而获得了 PM8002 的全球权益。 翰森制药从普米斯引进的 EGFR/cMet 双抗 HS-20117（PM1080）启动了一项 Ⅰb/III 期研究（NCT06417008），适应症为 HS-20117 联合阿美替尼治疗局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC，它也是首个进入 Ⅲ 期的国产 EGFR/cMet 双抗。值得一提的是，去年 3 月，翰森制药还和普米斯就该药扩大了战略合作，将在全球范围内将 HS-20117 用于 ADC 产品的开发，合作总金额高达 50 亿元。 友芝友生物的 CD3/EpCAM 双抗 M701 启动了一项治疗恶性胸腹水的 Ⅲ 期临床（CTR20240712），是国内第 2 款进入 Ⅲ 期的 CD3/EpCAM 双抗。去年 10 月，正大天晴通过超 10 亿元的合作，获得了 M701 在中国大陆地区的独家许可。 免疫系统疾病单抗药物最多，IL4R 单抗竞争最激烈 进入 Ⅲ 期第二多的疾病领域是免疫系统，共有 18 款药物，来自恒瑞、正大天晴、先声、康方、辉瑞、赛诺菲、礼来等公司，适应症涉及特应性皮炎、嗜酸性粒细胞哮喘、溃疡性结肠炎、过敏性鼻炎、IgA 肾病等等。 数据来源：Insight 数据库 从成分类别来看，单抗类药物最多，有 15 款。其中，又以自免领域热门靶点 IL4R 最多，去年有 5 款 IL4R 单抗在国内进入 Ⅲ 期。 根据 Insight 数据库，目前国内有 2 款 IL-4R 单抗获批，分别为赛诺菲/再生元的的度普利尤单抗、康诺亚的司普奇拜单抗。同时，还有 8 款产品正在国内开展 Ⅲ 期，来自康乃德、麦济生物、智翔金泰、三生国健、荃信生物、康方生物、恒瑞医药、正大天晴，竞争相当激烈。 此外，还有 2 款间充质干细胞（MSC）疗法在去年进入了 Ⅲ 期，分别是得康生物的 DK001、拓弘康恒医药的 TH-SC01，它们的适应症都是克罗恩病合并肛周瘘管。 间充质干细胞疗法领域在日前迎来了里程碑进展。今年 1 月 2 日，NMPA 批准了铂生卓越生物的「艾米迈托赛」上市，用于治疗急性移植物抗宿主病。这不仅是首款获批的国产干细胞疗法，也是国内首款获批的 MSC 疗法。目前国内还有多款 MSC 疗法处于 Ⅲ 期阶段，有望在未来获批给患者带来更多的治疗选择。 内分泌与代谢剑指2 型糖尿病、肥胖...... 在内分泌和代谢系统疾病领域，去年有 8 款进入 Ⅲ 期临床，来自甘李药业、恒瑞、海森生物/LIB Therapeutics、东方百泰生物，适应症涉及 2 型糖尿病、肥胖、高胆固醇血症、生长激素缺乏症。 数据来源：Insight 数据库 甘李启动了三项 GLP-1RA 双周制剂博凡格鲁肽（GZR18）的 Ⅲ 期临床：其中有两项研究针对的是 2 型糖尿病，包括一项和司美格鲁肽头对头比较治疗 2 型糖尿病的研究（CTR20244764）；还有一项研究针对的是肥胖/超重受试者。 恒瑞首次启动了 ANGPTL3 单抗 SHR-1918 的 Ⅲ 期临床，以评估该药对纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低作用。Insight 数据库显示，SHR-1918 是国内首个且目前唯一进入 Ⅲ 期临床的 ANGPTL3 单抗。 抗感染疫苗和单抗是主力军 感染性疾病领域有 10 款药物进入 Ⅲ 期，其中包括 5 款疫苗、3 款单抗，来自科兴生物、泰诺麦博、瑞阳（山东）生物、智翔金泰、GSK、迈科康生物、康希诺生物等公司，研究适应症涉及呼吸道合胞病毒（RSV）感染、手足口病、破伤风、诺如病毒感染等等。 从适应症布局来看，有 4 款产品针对的都是 RSV 感染。在 RSV 领域，国内目前仅有阿斯利康/赛诺菲的尼塞维单抗获批，同时还有 7 款在研产品处于 Ⅲ 期阶段，竞争也不小。 数据来源：Insight 数据库 此外，2024 年进入 Ⅲ 期临床的生物药新药还涉及神经系统疾病、呼吸系统疾病、眼科疾病等领域，限于篇幅，本文不再一一介绍。 如欲了解更多详情，可点击「阅读原文」访问 Insight 数据库「国内项目进度」模块查看。 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

随着生物医药技术的飞速发展，单克隆抗体药物已成为治疗多种疾病的有力工具。2025年，我们将迎来又一波创新单抗药物的市场申请潮，这些药物有望为患者提供更多的治疗选择和更好的治疗效果。 上篇我们回顾了2024年那些上市申请已至少在一个国家或地区获得批准或受理的单克隆抗体药物，本篇我们将介绍18款有望在2025年提交上市申请的单抗药物，其种5款则专门针对癌症适应症，13款针对非癌症适应症。   01    2025年值得关注的抗体治疗药物：非癌症适应症 （1）GSK：Depemokimab——人源化IgG1κ Depemokimab是一种靶向白细胞介素-5（IL-5）的人源化IgG1κ单抗。IL-5是一种在体内参与嗜酸性粒细胞成熟、存活的细胞因子，在2型炎症中起关键作用，这种炎症通常表现为嗜酸性粒细胞水平升高，是哮喘发作的诱因。通过阻断IL-5与其受体的结合来发挥作用，Depemokimab能够有效治疗重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。值得注意的是，该药物是一种超长效生物制剂，具有高亲和力和高效力，能够实现每6个月给药一次。 在两项3期临床试验SWIFT-1和SWIFT-2中，Depemokimab显示出显著降低2型炎症重度哮喘患者病情恶化（哮喘发作）率的效果。与安慰剂相比，Depemokimab治疗患者年恶化率降低了54%。 当前，Depemokimab已获得治疗高嗜酸性粒细胞综合征的孤儿药认定。GSK计划在2024年底前在美国提交Depemokimab用于重度哮喘和CRSwNP的申请，并随后在欧盟、中国和日本提交相关申请，预计在2025年实现双重适应症上市。 （2）Scholar Rock：Apitegromab——人源IgG4λ Apitegromab是一种铰链稳定的IgG4λ单抗，用于抑制肌肉生长抑制素（生长分化因子8）。这是一种肌肉生长的负向调节因子，通过选择性结合骨骼肌中的肌生长抑制素（myostatin，MSTN）的前体形式（pro-forms）及潜在形式（latent forms），该药物可以抑制其在肌肉组织中的活性，主要用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA），同时，Scholar Rock也在探索其用于肥胖患者保持肌肉质量的潜力，即是否有可能帮助肥胖患者减少脂肪的同时保持或增加肌肉量。 临床试验方面，Apitegromab在3期SAPPHIRE试验中达到了主要终点，并显示出与安慰剂相比，在运动功能上获得了具有统计学显著性和临床意义的改善。具体来说，在主要疗效人群中（年龄2-12岁），接受Apitegromab 10 mg/kg和20 mg/kg剂量治疗的患者与安慰剂组相比，HFMSE评分相较基线的平均差异为1.8分（p=0.0192），实现显著改善。此外，30%接受Apitegromab治疗的患者HFMSE评分提高≥3分（vs.安慰剂组患者12.5%）。 当前，Apitegromab已获得美国FDA的快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定，以及EMA的优先药物和孤儿药认定，用于治疗SMA。Scholar Rock预计在2025年第一季度向美国和欧盟提交上市申请。 （3）Annexon：ANX005——人源化IgG4κ ANX005是一种针对C1q的人源化IgG4κ单抗，能够高亲和力地结合补体C1q蛋白，并抑制经典补体级联反应的启动。通过静脉给药，用于治疗自身免疫和神经退行性疾病，当前在研适应症包括治疗格林-巴利综合征（GBS）、亨廷顿病、自身免疫性溶血性贫血和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等。 在GBS的治疗中，ANX005在3期临床试验中达到了主要终点，30 mg/kg剂量在第8周时与安慰剂相比，在GBS残疾量表（GBS-DS）上实现了具有高度统计学意义和临床意义的2.4倍改善（p=0.0058）。 当前，该药物已获得美国FDA的快速通道和孤儿药认定，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定，用于治疗GBS。 （4）大冢制药：Sibeprenlimab——人源化IgG2κ Sibeprenlimab是一种人源化IgG2κ单抗药物，通过结合并中和增殖诱导配体（APRIL）来发挥作用，主要用于治疗成人免疫球蛋白A（IgA）肾病。APRIL是一种细胞因子，对IgA肾病的发展和进展起着关键作用，它促进B细胞的存活和类别转换以产生IgA，尤其是在肾脏中形成免疫复合物的致病性半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）。通过阻断APRIL，Sibeprenlimab可能有助于减少免疫球蛋白A（IgA）和Gd-IgA1的数量，从而减少自身抗体的产生，减少免疫复合物的形成、沉积在肾脏的数量，以及减少蛋白尿和肾脏炎症。 在其3期VISIONARY研究的预定中期分析中，研究达到了其主要终点，即与安慰剂相比，Sibeprenlimab在治疗9个月后显著且具有临床意义地降低了24小时尿蛋白/肌酐比值（uPCR）。该研究将继续进行，以评估24个月内肾功能的变化（以估计肾小球滤过率[eGFR]衡量），预计最终结果将在2026年初公布。 当前，Sibeprenlimab已获得美国FDA的突破性疗法认定，用于治疗IgA肾病。大冢制药计划于2025年上半年向FDA提交Sibeprenlimab的BLA申请，用于治疗成人IgA肾病。 （5）诺和诺德：Denecimig——人源双特异性IgG4κ Denecimig是一种铰链稳定的人源IgG4κ双特异性抗体，由诺和诺德开发，源自Genmab的Duobody技术，同样通过结合APRIL来发挥作用，主要针对血液凝固和凝血障碍的治疗。 2024年5月，诺和诺德宣布FRONTIER 2期3A研究达到了其共同主要终点，每周一次和每月一次的denecimig剂量显著减少了12岁及以上血友病A患者的治疗出血次数。对于之前没有接受过预防性治疗的患者，denecimig每周治疗和每月治疗分别减少了97%和99%的治疗出血。同时，86%接受每周治疗的患者和95%接受每月治疗的患者报告零治疗出血。对于已经接受凝血因子预防性治疗的患者，denecimig每周治疗和每月治疗分别减少了48%和43%的治疗出血，同时，66%接受每周治疗的患者和65%接受每月治疗的患者报告零治疗出血，显示出denecimig优于先前的预防性治疗方法的疗效。 当前，该药物已获得美国FDA的孤儿药认定，用于治疗血友病A。诺和诺德计划在2025年向监管机构提交Denecimig的市场申请。 （6）罗氏×安进：Astegolimab——人源IgG2κ Astegolimab主要通过靶向IL-33受体ST2来阻断IL-33信号传导。IL-33是一种细胞因子，参与炎症反应，并涉及多种免疫介导的疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。通过特异性抑制IL-33受体ST2，Astegolimab能够减少与相关气道炎症，主要用于研究和治疗COPD和成人严重哮喘。 罗氏正在开展两项Astegolimab的3期研究，用于COPD治疗。其中，ARNASA研究评估Astegolimab在1290名COPD患者中的疗效和安全性。这项三臂研究中，参与者每两周接受一次皮下注射Astegolimab或安慰剂。主要的研究终点是52周治疗期间中度和重度COPD加重的年化率，预计主要完成时间为2025年6月。 另一项3期开放标签扩展研究ALNASA旨在针对那些完成了ARNASA或2b期ALIENTO研究的COPD患者，评估长期治疗安全性，并进一步探索Astegolimab的疗效。预计约有2000名患者将接受每两周一次的皮下注射Astegolimab，直到研究结束。主要的结果测量是在最后一次研究治疗后12周内所有不良事件的发生率，预计主要完成时间为2027年6月。 （7）百时美施贵宝：Cendakimab——人源化IgG1κ Cendakimab是一种人源化IgG1κ单抗药物，主要作用是阻断白细胞介素-13（IL-13）与其两个受体IL-13 Rα1和IL-13 Rα2的结合。通过这种阻断作用，Cendakimab能够减少IL-13的生物活性，从而对于治疗IL-13相关的免疫介导疾病具有潜在效果，例如哮喘和嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）。 临床研究方面，Cendakimab在3期试验中用于评估其在EoE患者中的疗效和安全性，并达到了两个共同主要终点，这可能为2025年的市场提交提供了依据。此外，该药物也在特应性皮炎（AD）患者中进行了研究，显示出有效性、总体安全性和良好的耐受性。Cendakimab通过结合IL-13配体，抑制其与IL-13Ra1和IL-13Ra2亚基结合，起到抗炎和抗纤维化作用。在特应性皮炎患者中，IL-13蛋白过度表达，并通过促进2型辅助性T细胞（Th2）反应，驱动炎症并导致皮肤屏障功能障碍。 （8）三生制药：SSGJ-613——靶向IL-1β SSGJ-613是一种针对白细胞介素-1β（IL-1β）的人源化单抗药物，用于治疗痛风和痛风性关节炎。三生制药计划在2025年底前向NMPA提交NDA申请，用于治疗急性痛风性关节炎。 在其2期研究表明，单次注射SSGJ-613在任一剂量下都能实现与类固醇相似的快速疼痛缓解，并能有效预防发作。 SSGJ-613的Ib/II期临床研究旨在评估其在急性痛风性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及有效性。研究表明，SSGJ-613在目标关节疼痛完全缓解方面优于阳性对照组（关节缓解中位时间为8天 vs. 15天），并且在预防复发方面显著优于对照组，即在12周新的痛风急性发作的受试者比例为仅14.3%，显著低于阳性激素对照组51.6%。 当前，该药物已进入临床3期研究阶段，评估其在中国急性痛风患者中的疗效和安全性。主要的结果测量包括从基线到给药后72小时内目标关节疼痛强度的变化（通过0-100毫米视觉模拟量表（VAS）测量），以及首次新发作的时间（在首次给药后12周内测量）。 （9）赛诺菲×再生元：Itepekimab——人源IgG4κ Itepekimab是一种由再生元利用其专有的VelocImmune技术开发的人源IgG4κ单抗药物，能够结合并抑制IL-33的信号传导。IL-33是一种在气道炎症中起启动和放大作用的细胞因子，与1型和2型炎症都有关。由再生元和赛诺菲共同开发，目前正在研究用于治疗呼吸系统疾病，主要适应症是慢性阻塞性肺疾病（COPD），计划于2025年下半年在美国和欧盟提交上市申请。 当前，Itepekimab正在进行多项3期临床研究。其中，AERIFY-1研究旨在评估皮下注射Itepekimab与安慰剂针对中度至重度COPD的已戒烟患者的疗效和安全性。AERIFY-2研究的设计相同，但受试人员包括中度至重度COPD的吸烟和已戒烟患者。这两项研究的主要终点是COPD急性加重（AECOPD）的年化率，该终点在安慰剂对照治疗期间进行测量。AERIFY-1和2的预计主要完成日期分别为2025年6月27日和5月30日。 （10）Viridian Therapeutics：Veligrotug——人源化 IgG1κ Veligrotug是一种抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，通过静脉注射给药，主要用于治疗慢性甲状腺眼病（TED）。通过阻断IGF-1R的活性，能够有效减少TED患者眼眶组织的炎症和损伤。 在3期THRIVE-2临床试验中，Veligrotug取得了积极的主要结果，为TED患者在眼球突出、复视和临床活动评分（CAS）方面带来了显著改善。具体来说，56%的Veligrotug治疗组患者的眼球突出度相对于基线减少≥2 mm，而对侧眼的眼球突出度未恶化（增加≥2 mm）（vs.安慰剂组8%）。此外，Viridian还在全球范围内启动了针对TED的VRDN-003的两项3期临床试验，分别命名为REVEAL-1和REVEAL-2，进一步探索皮下注射方式对TED的治疗效果。 Viridian计划于2025年下半年向FDA提交Veligrotug的BLA申请，预计在2026年有望获批上市。 （11）阿斯利康：Anselamimab——嵌合IgG1κ Anselamimab是一种嵌合IgG1κ单抗药物，旨在靶向由骨髓中的浆细胞产生的错误折叠轻链蛋白形成的淀粉样纤维，并介导巨噬细胞和中性粒细胞的吞噬作用。这些纤维在组织和器官中积累，导致一种称为轻链（AL）淀粉样变性的疾病。这种罕见疾病导致淀粉样物质在心脏、肾脏和肝脏等关键器官中沉积，逐渐损害其功能，并随着时间的推移造成重大器官损伤。 目前，阿斯利康正在通过两项3期研究评估其与安慰剂在AL淀粉样变性患者中的疗效。这两项研究的主要终点是从首次服用试验药物到死亡或试验结束的时间。随机、盲法的3期NCT04512235研究评估了IV anselamimab或安慰剂与标准治疗（SOC）联合用于281例Mayo IIIa期AL淀粉样变性患者的浆细胞异常的疗效和安全性，主要完成日期预计为2025年4月。3期NCT04504825研究的设计相同，但包括125例Mayo IIIb期患者，主要完成日期预计为2025年5月。 Anselamimab已作为AL淀粉样变性患者的潜在治疗方法，现已获得FDA和EMA授予的孤儿药认定。此外，FDA还授予其相应适应症的快速通道指定。阿斯利康预计在2025年将公布anselamimab在AL淀粉样变性的关键3期研究结果，有望帮助其在2025年提交相关申请。 （12）Merck Serono × MoonLake Immunotherapeutics：Sonelokimab——人源化三特异性抗体 Sonelokimab是一种新型“纳米抗体”（Nanobody®），主要针对IL-17A和IL-17F这两个炎症促进细胞因子，由三个VHH结构域构成，其中两个结构域能够高亲和力地选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制IL-17A/A、IL-17A/F和IL-17F/F二聚体介导的信号传导。第三个蛋白域结合人类白蛋白，促进其在炎症水肿部位的富集。 临床研究方面，Sonelokimab显示出对中度至重度慢性斑块型银屑病患者的显著疗效。在一项2b期临床试验中，该药达到主要和次要终点，显示出与安慰剂相比具有统计学意义的改善。此外，MoonLake Immunotherapeutics还在开发sonelokimab用于治疗化脓性汗腺炎（HS）和银屑病关节炎（PSA），以及皮肤科和风湿病学中的其他适应症。在2023年公布的全球2期MIRA试验积极的主要结果之后，公司启动了3期VELA项目，预计将招募800名中度至重度HS患者，并在2025年中期公布主要终点的结果；如取得积极成果，该药有望在2025年底前提交相关申请。 （13）Rezolute：Ersodetug——人源IgG2κ Ersodetug靶向胰岛素受体，能够结合到胰岛素受体的变构位点上，特别是在肝脏、脂肪和肌肉等靶组织中，通过调节胰岛素的结合、信号传导和活性，帮助将血糖水平恢复到正常范围。Ersodetug的作用机制使其能够诱导全身性胰岛素抵抗，并逆转胰岛素刺激的低血糖，有潜力治疗由任何形式的高胰岛素血症（HI）引起的低血糖方面显示出。 当前，该药处于临床3期试验阶段，已分别在美国和欧盟获得了孤儿药认定。其3期sunRIZE研究针对患有先天性HI的患者，旨在评估Ersodetug在先天性HI患者中的疗效和安全性，作为标准治疗（SOC）的附加治疗与单独的标准治疗相比的长期安全性和疗效，预计主要完成时间是2025年4月，主要数据预计将在2025年下半年公布。   02   针对癌症适应症  （1）康宁杰瑞：Erfonrilimab——人源化双特异性IgG1 Erfonrilimab是一种人源化嵌合双特异性IgG1抗体，具有2+2对称设计（VHH-VHH’）2-Fc），靶向免疫检查点蛋白PD-L1和CTLA-4，用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这种设计使得erfonrilimab能够同时靶向两个不同的免疫抑制性分子，PD-L1通常在肿瘤细胞上表达，而CTLA-4则在T细胞上表达。 Erfonrilimab的作用机制包括阻止PD-L1与其受体PD-1的结合，以及抑制PD-1和CTLA-4介导的T细胞激活和增殖的下调，从而恢复免疫功能，并激活针对肿瘤细胞的持续细胞毒性T淋巴细胞（CTL）介导的免疫反应。PD-L1在许多人类癌症细胞类型中过表达，而CTLA-4作为一种抑制性T细胞受体，两者都在免疫系统的下调和肿瘤逃避宿主免疫中发挥作用。 临床研究方面，erfonrilimab显示出了积极的治疗效果。在一项2期KN046-202试验中，erfonrilimab与化疗联合作为NSCLC的一线治疗，显示出较高的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。Erfonrilimab还正在进行3期ENREACH-LUNG-01研究，旨在验证其与含铂化疗联合用于晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗的疗效和安全性。 当前，Erfonrilimab已获得FDA的孤儿药认定，用于治疗胸腺上皮肿瘤和胆道癌。康宁杰瑞正在开发erfonrilimab用于多种实体瘤的治疗，并已与多家公司就erfonrilimab达成合作。 （2）津曼特生物×康宁杰瑞：Anbenitamab——人源化双特异性IgG1κ Anbenitamab靶向HER2的两个非重叠表位，即胞外结构域II和IV。这种设计使得Anbenitamab能够阻断HER2的配体依赖性和配体非依赖性信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖。 Anbenitamab目前正在进行多项临床试验，包括作为HER2阳性晚期或转移性胃癌二线治疗的研究和作为HER2阳性复发或转移乳腺癌一线治疗的研究，均与化疗联合使用。 其中，2/3期临床研究KN026-001，评估静脉注射anbenitamab +化疗（紫杉醇/多西他赛/伊立替康）对比安慰剂+化疗在HER2阳性晚期不可切除或转移性胃癌患者中的疗效，包括胃食管结合部腺癌患者，这些患者此前已接受一线治疗，疗效不佳。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）长达2.5年，预计主要完成时间为2025年11月。3期KN026-001试验评估anbenitamab与HB1801（白蛋白结合型多西他赛）联合治疗与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛在HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者中的一线治疗的疗效和安全性。主要研究终点是PFS，预计主要完成时间为2026年7月。 当前，Anbenitamab联合化疗已被NMPA授予突破性疗法认定，用于治疗此前接受过一线标准治疗的HER2阳性胃癌患者；FDA也已授予其孤儿药认定，联合KN046治疗HER2阳性或低表达的胃/胃食管结合部癌。 （3）基石药业 × 三生制药：Nofazinlimab——人源化IgG4κ Nofazinlimab靶向人类程序性死亡蛋白1（PD-1），能够阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，增强机体对肿瘤的免疫反应，主要用于实体瘤治疗，包括肝细胞癌（HCC）。 当前，3期CS1003-305研究正在评估Nofazinlimab联合仑伐替尼（一种标准治疗TKI）与安慰剂联合仑伐替尼作为一线治疗晚期HCC患者的疗效和安全性。研究主要终点是总生存期（OS），预计在2025年上半年进行最终OS分析。 2020年7月，Nofazinlimab获得FDA授予的孤儿药认定，用于治疗HCC。三生制药计划在2025年向NMPA提交该药用于HCC的NDA申请。 （4）GSK：Cobolimab——人源化IgG4κ Cobolimab是一种人源化、铰链稳定的IgG4κ单抗药物，针对免疫检查点T细胞免疫球蛋白和粘蛋白含蛋白-3（TIM-3），与抑制抗肿瘤反应相关。通过抑制TIM-3，cobolimab能够激活免疫系统功能，并且与PD-1药物联合使用时，其活性能够得到增强。 当前，该药物处于临床3期研发阶段，其2/3期COSTAR Lung试验旨在比较以下三种效果：1）cobolimab联合抗PD-1药物dosarlimab+多西他赛，2）dosarlimab+多西他赛，以及3）单独使用多西他赛。该研究已招募758名在接受先前抗PD-(L)1治疗和化疗后病情进展的晚期NSCLC患者，并随机以2:1:1的比例分配到三个研究组。研究的主要终点是在接受联合治疗的患者与单独使用多西他赛的患者之间的总生存期（OS）直到44个月。预计在2025年上半年进行数据分析和披露。 GSK计划在2025年上半年在美国和欧盟为cobolimab在二线NSCLC患者中提交上市申请。 （5）罗氏：Tiragolumab——人源IgG2κ Tiragolumab是一种人源化、铰链稳定的IgG1κ单抗药物，靶向T细胞免疫受体含免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白-3（TIGIT）。TIGIT是一种免疫检查点蛋白，主要在活化的T细胞、自然杀伤（NK）细胞和调节性T细胞上表达，并作为免疫系统功能的抑制因子。通过阻断TIGIT与其配体的相互作用，Tiragolumab能够解除对T细胞和NK细胞的抑制作用，激活免疫系统对肿瘤的攻击。 基于多项研究，罗氏正在评估tiragolumab与抗PD-L1药物atezolizumab（Tecentriq®）联合使用，针对晚期肺癌、食管癌和肝细胞癌（HCC）患者治疗的疗效。该组合疗法在某些研究中已显示出积极的治疗效果，例如，针对食管鳞状细胞癌（ESCC）的SKYSCRAPER-08临床3期试验中，与对照组相比，联合疗法显著改善了患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），达到了独立审查设施评估的两个主要终点。 Tiragolumab是全球首款进入临床III期的TIGIT单抗，其临床研究始于2016年，已登记49项临床试验，包括8个3期临床，针对NSCLC、SCLC、食管鳞癌和肝细胞癌等癌种。尽管在某些研究中未能达到主要终点，但Tiragolumab在TIGIT靶点新药研发中仍具有重要地位。罗氏计划在2025年为tiragolumab和atezolizumab的联合治疗提交监管申请，用于特定NSCLC患者群体。   结语   随着临床试验的深入和监管审查的进行，从针对免疫检查点的创新疗法到针对特定肿瘤标志物的靶向治疗，多种潜在的治疗方法正逐步接近成为现实。这些药物的研发和上市不仅有望改变特定疾病的治疗格局，还有可能为患者带来更为个性化和有效的治疗方案。我们期待更多更多样化的单抗药物够顺利通过审查流程，早日为患者带来新的治疗选择。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。