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6月2日，石药集团（1093.HK）宣布，本集团开发的JMT101获中华人民共和国国家药品监督管理局药品审评中心授予突破性治疗认定，拟定适应症为联合伊立替康用于治疗二线或以上标准治疗失败的RAS、RAF、EGFRECD和PIK3CA20外显子均野生型晚期结直肠癌（下称：该适应症）。结直肠癌是全球第三大常见癌症。2022年中国结直肠癌新发病和死亡病例数分别为51.7万例和24万例，分别位于恶性肿瘤新发病例数和死亡病例数的第2位和第4位。对于经二线或以上标准治疗失败的晚期结直肠癌患者，当前标准治疗方案的客观缓解率（ORR）低（≤5%），中位无进展生存期（mPFS）短（约3个月），存在着巨大的未满足的临床需求。JMT101是一种具有全新分子结构的重组人源化抗表皮生长因子受体（EGFR）IgG1亚型单克隆抗体注射液，具备抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）。JMT101具有明显高于同类产品的靶点亲和力，并能显著降低免疫原性和输液反应。JMT101联合伊立替康在二线标准治疗失败的晚期结直肠癌的随机、对照、开放标签、Ⅱ期研究（下称：该研究）结果显示，JMT101联合伊立替康组的ORR、疾病控制率(DCR)和mPFS均明显优于对照组。其中，JMT101联合伊立替康组的mPFS为7.4个月，远高于对照组的2.9个月。JMT101联合伊立替康在既往EGFR经治和未经治人群中均观察到良好的获益。该研究结果在2025年美国临床肿瘤学（ASCO）年会上以口头报告形式披露。JMT101联合伊立替康在该适应症的临床研究已初步显示出突破性疗效，且安全性良好，与现有治疗手段相比展现出显著的临床优势，未来有望成为结直肠癌后线的标准治疗方案。目前，本集团已推进JMT101联合伊立替康在该适应症的关键III期临床试验。此外，JMT101亦正在中国开展用于治疗一线和二线及以上肺癌、鼻咽癌、头颈鳞癌等实体瘤的多项II期及III期临床研究。基于JMT101良好的疗效和安全性数据，本次获授予的突破性治疗认定将有助于进一步加快其研发进程。【声明】1、本新闻旨在分享公告信息，非广告用途；2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

5月30日至6月3日，一年一度的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)将在美国芝加哥召开。石药集团在本届ASCO上将展示五个在研产品的四项最新临床试验进展：重组人源化抗EGFR单克隆抗体JMT101联合治疗3线及以上结直肠癌的II期临床研究：口头报告(编号：LBA3516)该项研究是由复旦大学附属中山医院许剑民教授牵头开展的一项多中心、随机、对照、开放性II期临床试验，旨在评估JMT101联合伊立替康和SG001对比JMT101联合伊立替康对比瑞格菲尼单药用于治疗3线及以上RAS/BRAF野生型，非dMMR/MSI-H结直肠癌的有效性、安全性、药代动力学特征和免疫原性。JMT101作为石药集团下属津曼特生物科技有限公司自主研发的1类新药，是一种重组人源化抗 EGFR 单克隆抗体。 体外实验数据显示JMT101与人EGFR的亲和力约为西妥昔单抗的7倍，且JMT101与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。既往临床研究显示JMT101联合奥希替尼在 EGFR 20 号外显子插入突变阳性非小细胞肺癌中，尤其是未经治疗的中枢神经系统转移患者，显示出良好疗效。Cx43半通道的单克隆抗体激动剂ALMB-0168治疗晚期骨肉瘤的I/II期研究（ACE研究）：入选口头报告(编号：11509)ACE研究是由中山大学附属第一医院沈靖南教授牵头开展的一项多中心、开放标签、单臂I/II期试验，旨在评估ALMB-0168在标准治疗失败后骨肉瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。该研究数据此前已于2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以壁报形式首次公布，并于近期完成扩展队列分析。ALMB-0168是由石药集团美国子公司AlaMab Therapeutics Inc.自主研发的全球首款靶向Cx43半通道的单克隆抗体激动剂，它是一种人源化IgG4单克隆抗体，靶向骨细胞中高表达的Connexin 43（Cx43）半通道蛋白。Cx43是缝隙连接蛋白家族成员，在骨代谢和肿瘤微环境中发挥关键作用。ALMB-0168通过特异性结合Cx43半通道，激活其开放状态，促使细胞内ATP等关键物质释放至胞外环境，抑制CD4+ CD8+ T细胞转化为Treg细胞，从而增强肿瘤微环境当中T细胞抗肿瘤能力，抑制骨肉瘤原发灶及转移灶的生长与迁移。骨肉瘤是青少年最常见的恶性骨肿瘤，复发或转移后缺乏有效治疗手段。ALMB-0168良好的安全性和疗效为标准治疗失败后复发难治骨肉瘤的患者提供了有潜力的治疗新选择。并且，结合在骨肿瘤中作用机制和良好的临床研究数据，ALMB-0168取得了肿瘤骨转移适应症的I/II临床研究试验许可。EGFR ADC SYS6010+ATM抑制剂SYH2051联合治疗胃肠道肿瘤的首次人体试验：壁报(编号：P352)该项研究是由福建省肿瘤医院林榕波教授牵头开展的一项单中心、开放性、非随机临床试验，旨在评估SYS6010 联合 SYH2051对EGFR表达晚期胃肠道肿瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效。抗肿瘤1类新药SYS6010是一种EGFR抗体-偶联药物，其与肿瘤细胞表面的EGFR受体结合后，通过内吞作用进入到细胞内，在溶酶体内被蛋白酶降解，释放毒素小分子JS-1(新型拓扑异构酶I抑制剂)，JS-1和DNA形成稳定复合物，诱导DNA损伤，进而导致细胞凋亡，且发挥旁观效应非特异性杀伤周围肿瘤组织细胞。SYH2051是石药集团开发的专利化合物，其可选择性靶向抑制ATM蛋白激酶及其下游信号蛋白CHK2和KAP1的磷酸化，延迟DNA双链断裂修复，导致持续的DNA双链断裂和ATM介导的细胞周期阻滞，从而阻止肿瘤细胞增殖。临床前药效学研究显示，SYS6010联合SYH2051在非小细胞肺癌动物模型上显示出协同抗肿瘤作用。在该项临床研究中，SYS6010联合SYH2051在EGFR表达晚期胃肠道肿瘤中显示出初步抗肿瘤活性，尤其是在胃癌患者中。紫杉醇阳离子脂质体治疗晚期实体瘤（动脉灌注化疗）IIT：在线发表(e15546)该项研究是浙江省丽水市中心医院纪建松教授牵头开展的一项单臂剂量递增和扩展的IIT研究，旨在评估XELOX方案联合紫杉醇阳离子脂质体经导管动脉灌注给药在肝转移瘤受试者中一线治疗的安全性、耐受性，药代动力学特征以及初步的疗效。肝动脉灌注化疗（HAIC）联合全身治疗能更有效地控制肝脏局部肿瘤进展。注射用紫杉醇阳离子脂质体（HA131）通过细胞毒性作用和阳离子脂质体靶向带负电荷的肿瘤新生血管内皮细胞，阻断营养供应，诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥双重抗肿瘤作用机制。初步的研究结果显示，HA131肝动脉灌注化疗与全身治疗的联合应用显示了可控的安全性和令人鼓舞的疗效，根据RECIST v1.1标准，在15例可评估疗效的结直肠癌肝转移患者中，ORR为86.7% (95% CI: 59.5%-98.3%)（1例完全缓解，12例部分缓解），DCR为100% (95% CI: 78.2%-100%)，值得进一步探索在结直肠癌肝转移患者中与系统性治疗的联合应用。【声明】1、本新闻旨在分享研究进展信息，非广告用途；2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。