This phase II trial tests the how well a precision medicine approach (serial measurements of molecular and architectural response to therapy [SMMART])-adaptive clinical treatment [ACT]) works in treating patients with sarcoma, prostate, breast, ovarian or pancreatic cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). SMMART testing uses genetic and protein tests to learn how cancer changes and to understand what drugs may work against a person's cancer or why drugs stop working. These test results are reviewed by a group of physicians and scientists during a SMMART tumor board who then recommend precision therapy.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

OHSU Knight Cancer Institute

[+3]

NCT06692491 / Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Study on Precision Treatment of Rare Tumours in China Guided by Patient-Derived Tumor Organoids (PDO) and Next-Generation Sequencing (NGS)

The objective of this Phase II, open-label, multicenter, non-randomised controlled clinical trial is to guide precision treatment for patients with rare tumours based on Patient-Derived Organoids/Next-Generation Sequencing drug screening.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）

NCT06741085 / Recruiting临床2期IIT

ICON-RT: Intracranial Consolidation and Deferral of Radiation Therapy in Patients Receiving Approved CNS-Active Systemic Therapeutics

The researchers are doing this study is to find out whether treating brain metastasis with SRS after 3 months of therapy with osimertinib is better than treating with osimertinib alone in people with NSCLC. The researchers will also look at how the study intervention impacts participants' quality of life. The researchers will measure quality of life by having participants complete questionnaires.

开始日期2024-12-13

申办/合作机构

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的专利（医药）

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3,098

项与甲磺酸奥希替尼相关的文献（医药）

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-01-01·CYTOKINE

Regulation of keratinocyte barrier function and inflammatory response by the EGFR-STAT3 Pathway: Potential therapeutic implications of osimertinib and afatinib

Article

作者: Zhang, Lingling ; Nie, Xuekun ; Lin, Xiaohui ; Lin, Minhua ; Chen, Xin ; Wang, Yujia ; Chen, Zichun

The epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway is crucial for skin barrier integrity and immune response. This study explores the impact of EGFR inhibitors, osimertinib and afatinib, on keratinocyte function, focusing on keratin (KRT1, KRT17) and tight junction protein (CLDN1, CLDN2, CLDN4) expression in HaCaT cells. Osimertinib significantly increased the mRNA and protein levels of keratins and inflammatory markers, IL-6 and TNF-α, via activation of the EGFR-STAT3 signaling pathway. Co-treatment with recombinant human EGF reversed these changes, suggesting the pathway's modulatory role. These findings underscore the potential therapeutic applications of targeting the EGFR-STAT3 axis in skin barrier dysfunction and inflammatory skin disorders.

2025-01-01·LUNG CANCER

The efficacy of continuing osimertinib with platinum pemetrexed chemotherapy upon progression in patients with metastatic non-small cell lung cancer harboring sensitizing EGFR mutations

Article

作者: Yoder, Benjamin A ; Sakamoto, Mandy ; Bunn, Paul A ; Bennati, Chiara ; Gao, Dexiang ; Aisner, Dara L ; Gibson, Amanda ; Marmarelis, Melina E ; Watson, Alexander ; Patil, Tejas ; Schenk, Erin L ; Zhang, Yongchang ; Dean, Michelle L ; Nie, Yunan ; Camidge, D Ross ; Navani, Vishal ; Stalker, Margaret ; Miller, Eliza

INTRODUCTION:

For patients with EGFR mutant NSCLC who progress on osimertinib, the clinical benefit of continuing osimertinib with next line platinum pemetrexed chemotherapy remains unknown.

METHODS:

In this international, multi-center, retrospective cohort study, a total of 159 patients with EGFR mutant NSCLC who progressed on osimertinib and received platinum-pemetrexed therapy on progression from 2013 to 2023 were included. The data cutoff was December 31, 2023. Data analysis was conducted from January 2024 to June 2024. The primary endpoints were progression free survival (PFS) and overall survival (OS), analyzed using Kaplan-Meier methods. Multivariable Cox regression adjusting for patient-specific and cancer-specific factors was performed.

RESULTS:

421 patients with EGFR mutant NSCLC with progression on osimertinib were identified, of which159 patients who met pre-specified inclusion criteria were divided into two groups: Cohort 1 (osimertinib + platinum-pemetrexed) included 50 patients (median [IQR] age, 59 [30 - 83] years; 36 [72.0 %] female; 11 [22.4 %] Asian) and Cohort 2 (platinum-pemetrexed alone) included 109 patients (median [IQR] age, 54 [25 - 80] years; 62 [56.9 %] female; 74 [64.9 %] Asian). Most patients were never smokers (Cohort 1, 37 [74.0 %]; Cohort 2, 66 [60.6 %]). One third of patients had baseline brain metastases (Cohort 1, 19 [38.0 %]; Cohort 2, 36 [38.3 %]). Both cohorts had a median of two prior lines of anti-cancer therapy. The addition of bevacizumab or immune checkpoint inhibitors (ICI) to next-line platinum-pemetrexed chemotherapy was more common in Cohort 2 (bevacizumab use, 30.3 % vs 8.0 %, p = 0.002; ICI use, 33.0 % vs 2.0 %, p = 0.001). With a median duration of follow up of 30 months, there was a significant PFS benefit to continuing osimertinib with next line platinum pemetrexed chemotherapy (9.0 vs 4.5 months; HR 0.49, 95 % CI 0.32 - 0.74, p = 0.0032), also seen in subset analyses of patients who received first line osimertinib (n = 55, 11.0 vs 6.2 months; HR 0.41, 95 % CI 0.25 - 0.73, p = 0.002). Among patients with EGFR mutant NSCLC without brain metastases after progression on osimertinib, we found that continuing osimertinib with next line platinum pemetrexed significantly reduced the median time to CNS progression (n = 38; 7.0 vs 4.1 months; HR 0.47, 95 % CI 0.48 - 0.98, p = 0.01). After adjusted analysis, there was no significant OS difference between Cohorts 1 and 2 (19 months vs 13 months; HR 0.92, 95 % CI 0.60 - 1.39, p = 0.68).

CONCLUSIONS AND RELEVANCE:

For patients with EGFR mutant NSCLC who progress on osimertinib, there is a significant PFS, but not OS, benefit to continuing osimertinib with next line platinum pemetrexed chemotherapy. The continuation of osimertinib with next line platinum pemetrexed chemotherapy appears to reduce the risk of CNS progression.

1,843

项与甲磺酸奥希替尼相关的新闻（医药）

2024-12-17

·UmabsDB

津曼特启动EGFR抗体联合奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌临床

Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。近期，根据UmabsDB数据库的记录，津曼特在clinical trials网站上，登记了一项EGFR抗体药物JMT101 ，联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的试验试验NCT06735391，该临床将于2024年10月启动，计划入组人数为516例。根据UmabsDB数据库的记录，国内目前共有三款 EGFR 单抗获批，但适应症没有肺癌。津曼特生物的 JMT101 是国内首个也是目前唯一进入 NSCLC Ⅲ 期临床的 EGFR 单抗。 JMT101（Becotatug）是一种重组人源化抗 EGFR 单克隆抗体，是石药集团下属津曼特生物自主研发的 1 类新药。体外研究显示，JMT101 与人 EGFR 的亲和力约为西妥昔单抗的 7 倍；JMT101 与西妥昔单抗具有相似的抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）效应。本次启动的是一项随机、对照、开放国内 Ⅲ 期临床研究。研究的主要目的是：评价 JMT101 联合奥希替尼对比奥希替尼一线治疗携带 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的疗效差异。研究将在国内 84 家医疗机构开展，计划入组 516 例患者。除了 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC，石药集团也在评估 JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者的效果和安全性。2024 年 3 月公布的 Ⅱ 期临床研究（BECOME 研究）数据显示，JMT101 联合奥希替尼治疗携带 EGFR 20ins 突变的 NSCLC 患者具有良好的疗效和可耐受的安全性：截至 2023 年 12 月 21 日，基于意向治疗人群（ITT,N=112），独立评审委员会（IRC）评估的确认的 ORR 为 50.0%，DCR 为 79.5%；中位 DoR 为 6.4 个月，中位 PFS 为 6.9 个月，6 个月 PFS 率为 57.7%，12 个月 PFS 率为 31.0%，中位 OS 为 17.2 个月, 其中中位 DoR、PFS 和 OS 数据仍在成熟中；经中心实验室确认组织检测 EGFR 20ins 阳性的受试者，经 IRC 评估确认的 ORR 为 52.9%，中位 PFS 为 8.8 个月（尚未成熟）。在 EGFR 20 号外显子螺旋区、近环区和远环区插入的患者中均观察到良好的抗肿瘤效果。今年 4 月，石药集团已启动一项国内 Ⅲ 期临床，以评估 JMT101 联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变晚期 NSCLC 的有效性和安全性。期待JMT101该临床早日传来临床捷报，更多有关抗体的研发格局、具体信息、专利及临床等动态进展，敬请访问Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）查阅。拓展阅读：国内首款：诗健启动TROP2 ADC三阴乳腺癌一线三期临床一线胃癌头对头：第一三共启动HER2 ADC+PD-1三期临床康方即将启动HER3 ADC临床试验 PD-1+TIGIT：吉利德启动一线头颈鳞癌联合疗法临床 Celldex启动KIT抗体特应性皮炎2期临床中位OS提高10.9个月：Immutep启动LAG-3+PD-1一线非小细胞肺癌头对头三期临床试验 Macrogenics启动下一代ADAM9 ADC临床 100% CR：默沙东更新ROR1 ADC二期淋巴瘤临床数据，即将启动三期临床 MSD：收购PD-1/VEGF双抗后的回应 HIV：中裕新药将ADC拓展至抗病毒领域全球首个：默沙东ROR1 ADC启动三期临床试验 HER3终成药：HER2/HER3双抗Zenocutuzumab获FDA批准上市百利天恒两款ADC在美启动临床 3000万美元首付：GSK引进映恩一款临床前ADC药物 “四字编码”时代下的信达全梳理 BioNtech启动PD-L1/VEGF双抗肺癌两项头对头三期临床大涨68%：Janux的PSMA/CD3双抗再次取得突破疗效 316例：诺华启动BAFF-R抗体在狼疮性肾炎的三期临床 250例：默克CEACAM5 ADC开展泛癌种临床试验 AK112 vs PM8002：PD-1/VEGF第三次交锋康方生物两款PD-1双抗均进入2024年医保目录 234例：安领科启动EGFR/c-Met双抗ADC临床科伦博泰：本土首款Trop2 ADC获批上市罗氏TIGIT抗体一线肺癌再次失败 876例：恒瑞启动c-met ADC单药及多种药物联用临床科伦博泰首个双抗ADC启动临床阿斯利康：ADC药物的临床剂量转化策略最惨18A：北海康成市值仅为7520万港元，累计跌幅达到98.55% 2~3分钟完成给药：K药皮下制剂三期临床取得成功 ORR仅为5%：Immatics公布PRAME/CD3 TCR双抗临床数据石药启动EGFR ADC+ATM抑制剂联合治疗临床康方启动CD73/LAG3双抗临床试验宫颈癌：迈威Nectin-4 ADC启动第3项三期临床大涨53%：中国资产再次拯救美股biotech 翰森HS-20124为ROR-1 ADC药物？翰森公开SEZ6 ADC专利翰森公开CDH17 ADC专利复宏汉霖公布两款ADC药物专利 BioNtech: 2024研发日默沙东终于信了：5.88亿美元首付款引进礼新PD-1/VEGF双抗映恩公开PD-L1/B7H3双抗ADC临床前数据 Hexagon：新型ADC毒素提高渗透性：antikor开发高DAR值片段抗体ADC Genmab终止两款CD3双抗开发，重聚焦后期管线第一三共开发皮下HER2 ADC 三抗来袭：Aditum Bio以3500万美元首付款引进维立志博CD3/CD19/BCMA 强生公布膜依赖性MSLN/CD3双抗金赛公开自主开发TOPOi ADC平台礼来公布PTK7 ADC药物临床前数据双payload ADC逐步工业化，多款药物即将进入临床恒瑞SHR-A2009：国内首个HER3 ADC进入三期 ADC：抗原高表达的必要性？关于Umabs DB Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com

临床3期临床2期引进/卖出临床结果申请上市

2024-12-16

·药渡

康方布局HER3 ADC，HER3是否是ADC中值得布局的优异靶点？

2024年7月27日，CDE受理康方递交的首款ADC新药AK138D1的IND申请。 2024年8月29日，康方公开2024年半年年报，披露AK138D1为一款HER3 ADC，采用新型可切割连接子，DAR值为8，可能为拓扑异构酶抑制剂相关毒素，相关数据显示出良好的抗肿瘤活性。康方在Clinicaltrials上登记AK138D1进入一期临床，但尚未招募。做过ADC，大概都会对HER3的表达有一个大概的概念，这并不算是一个表达十分优异的靶点。但不得不承认ADC，在一定程度上是依赖于抗原的表达量的。众所周知，HER2阳性乳腺癌中的HER2是非常高的表达量，目前少有靶点可以与其匹敌，因此它在临床上就表现得非常亮眼。而目前HER3 DXD在OS上的获益还要等后期数据的披露。 2024年9月17日，第一三共和默沙东公布HER3-DXD（ patritumab deruxtecan ）HERTHENA-Lung02 三期临床数据。 Patritumab deruxtecan 在 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者中表现出统计学上显著的无进展生存期改善，这些患者在接受 EGFR TKI 治疗后，尚未得到充分的治疗需求。 HERTHENA-Lung02三期临床试验评估了Patritumab deruxtecan在接受过EGFR TKI治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。该试验达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点，与铂类加培美曲塞诱导化疗和培美曲塞维持化疗相比，有统计学上显著改善。总生存期 (OS) 数据尚不成熟，试验将继续进一步评估次要终点 OS。非小细胞肺癌约占全球所有肺癌的85%，其中高达70%的病例在晚期阶段确诊，全球14%至38%的非小细胞肺癌肿瘤发生EGFR激活突变。在接受EGFR突变转移性NSCLC的初次治疗后，许多患者经历疾病进展，当前可用的二线治疗非常有限。 HERTHENA-Lung02试验中的安全性特征与之前在肺癌临床试验中观察到的Patritumab deruxtecan一致，未发现新的安全信号。大多数间质性肺疾病（ILD）事件为低级别（1级和2级）。观察到两例5级ILD事件。 HERTHENA-Lung02是一项全球多中心、开放标签的3期试验，评估帕曲妥珠单抗德鲁昔单抗（每三周5.6 mg/kg）与四个周期的培美曲塞和铂类化疗在EGFR激活突变（外显子19缺失或L858R）的转移性或局部晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。这些患者在接受第三代EGFR TKI治疗（如奥希替尼、拉泽替尼等）失败后纳入研究。 ADC具有较为明显的PFS获益，但OS是否获益逐步成为一个悬而未决的答案。如今对待ADC的看法也逐渐成熟，单纯的ORR，PFS，已经不足以证明ADC的对于OS的获益。或许未来还要进一步验证联合PD1抑制剂作为一线治疗是否能够超越PD1抑制剂联用化疗的效果，如果收益较小，可能还是会影响ADC的市场推广。目前，单药ADC仍然以末线治疗为主，走向前线治疗需要联用。如今第一三共和默沙东只公布了初步的PFS获益，OS获益还未成熟，使得HER3 DXD能否完全被接受认可还有一段路要走。不过凭借二期HERTHENA-Lung01研究数据，2023年12月22日，第一三共和默沙东共同宣布HER3-DXd（patritumab deruxtecan）的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理并予以优先审评，适应症为既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。但很不幸，2024年7月，第一三共/默沙东的靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）HER3-DXd（patritumab deruxtecan）的上市申请被FDA延期批准，其适应症为用于治疗既往至少接受过两种系统治疗的EGFR突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。据悉，被延期的原因主要是由于第三方制造设施检查相关的调查结果，其疗效和安全性数据并未存在问题。 TROP2 DXD在非小细胞肺癌OS的失利，给ADC赛道蒙上一种不确定性。当然一定程度上还是靶点的因素，占据主要地位。同时，HER3 ADC会展现一定比例的口腔粘膜炎，导致患者依从性降低，生活质量严重下降，很容易放弃用药。这也是第一三共HER3 DXD出现的问题，大概有30%的比例。进一步降低了HER3 ADC开发的诱惑性。药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

抗体药物偶联物临床3期临床结果临床申请申请上市

2024-12-16

·求实药社

头对头！国产药企集体围堵MNC百亿大药！

近日举行的第66届美国血液学会年会（ASH）上，百济神州的Sonrotoclax和亚盛医药的APG-2575这两款BCL-2抑制剂，均入选了本届ASH年会口头报告。 Bcl-2抑制剂领域，目前全球只有艾伯维的Venetoclax（维克奈拉）获批上市，该药2023年全球销售额达近23亿美元，预计峰值销售额达60亿美元（折合人民币约435亿元）。值得一提的是，这款大药正在被众多国产Bcl-2抑制剂“围猎”。 01 “头对头”对决再现 Bcl-2抑制剂领域大战正在打响，维克奈拉即将告别“一枝独秀”。维克奈拉由艾伯维和基因泰克（已被罗氏收购）共同研发，于2016年获FDA批准上市，用于二线治疗17p缺失的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLLL）患者，之后还斩获了联合奥妥珠单抗一线治疗CLL/SL、联合阿扎胞苷一线治疗75周岁以上的老年急性髓性白血病（AML）患者等多个适应症。凭借多适应症优势，维克奈拉在2023年实现全球销售额23亿美元，同比增长13.9%，今年上半年继续同比增长16%至12.51亿美元。目前，维克奈拉还有拓展广泛的适应症，包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多发性骨髓瘤（MM）、骨髓增生异常综合征（MDS）、乳腺癌、前列腺癌等。基于此，艾伯维预计维克奈拉峰值销售有望在2026年达到60亿美元。图片来源：方正证券研报然而，维克奈拉并非完美，由于存在耐药性和安全性问题，给国产Bcl-2抑制剂留下了突围的机会。目前，国内进度最快的是亚盛医药APG-2575，已于今年11月向NMPA提交了治疗复发/难治（R/R）CLL/SLL的上市申请，有望成为全球第二个、国产首个上市的Bcl-2抑制剂；百济神州Sonrotoclax（BGB-11417）紧随其后，在今年4月启动了联合泽布替尼挑战维奈克拉联合奥妥珠单抗用于初治CLL患者的III期临床试验。 Sonrotoclax头对头维奈克拉，是百济与艾伯维的又一次正面交锋。此前，BTK抑制剂泽布替尼头对头击败了伊布替尼，从艾伯维手中抢到了不少市场份额，而BCL-2抑制剂是BTKi耐药后的有效解决方案之一。在前期的研究中，Sonrotoclax显示出相比维奈克拉更强的效力和靶点选择性，并具有克服常见的导致维奈克拉耐药性突变的潜力。在本届ASH年会上，百济口头报告了Sonrotoclax联合泽布替尼一线治疗CLL的1/1b期研究数据。目前，维奈克拉仅在国内获批AML适应症，而Sonrotoclax正在开展4项注册性临床试验，包括联合泽布替尼一线治疗CLL患者、治疗R/R华氏巨球蛋白血症（WM）和R/R MCL的两项潜在全球注册可用2期试验，以及用于R/R CLL的一项潜在中国注册可用2期试验。值得一提的是，百济还布局了新一代Bcl-2抑制BGB-21447，正在开展单药治疗成熟B细胞恶性肿瘤的1期试验。在临床前研究中，相较Sonrotoclax，BGB-21447显示出额外的效力和选择性，并有更长的半衰期。可见，百济神州正通过“双管齐下”的策略，撼动维奈克拉的市场地位。 02 国产首款即将诞生另一家国内血液瘤龙头亚盛医药，也在积极抢夺维奈克拉的市场份额。亚盛医药自研的APG-2575（Lisaftoclax）是新型口服Bcl-2选择性抑制剂，在多种血液瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的单药和联合治疗潜力，具备全球BIC潜质。一则，Lisaftoclax临床数据优异，在CLL/SLL（欧美发病率最高的白血病）、MDS、MM等适应症中显示出色的疗效，其中在联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗CLL/SLL患者时，初治人群中的ORR达100%，复发/难治人群中的ORR达到97%，非头对头相比维奈克拉+伊布替尼，展现了潜在最佳的ORR率；二则，Lisaftoclax相较维奈克拉更具安全性优势：TLS风险和中性粒细胞减少症发生比例均更小。图片来源：方正证券研报此外，在CLL这个全球大适应症上，Lisaftoclax相较维奈克拉的每周剂量递增给药方式更具创新性：不需要先用BTKi或者利妥昔单抗作预治疗，直接每日剂量递增给药，一周内即可达到目标剂量，有望能提升对病人的便捷性和依从性。目前，除了已在国内提交治疗R/R CLL/SLL的上市申请，APG-2575还在开展多项注册III期临床研究，包括治疗经治CLL/SLL患者、初治CLL/SLL患者、一线治疗新诊断老年或体弱AML患者和新诊断中高危MDS患者。值得一提的是，针对全球第二大血液癌症多发性骨髓瘤（MM），Lisaftoclax正在中美开展Ib/II期临床试验。根据2024 EHA大会公布的数据显示，接受Lisaftoclax联合泊马度胺+地塞米松治疗的患者中，总缓解率（ORR）达70.4%。图片来源：海通国际研报此外，Lisaftoclax还在不断拓展新适应症，正在开展针对非霍奇金淋巴瘤（NHL）、成人套细胞淋巴瘤（MCL）、WM等多个适应症的临床研究。在本届ASH年会上，亚盛医药公布了APG-2575联合奥雷巴替尼（第三代BCR-ABL抑制剂）治疗R/R费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿童及青少年患者取得优异初步数据，有望成为Ph+ALL进入“无化疗”时代的新的治疗选择。据海通国际研报显示，预计2033年风险调整后Lisaftoclax的全球销售额达68.2亿元，其中风险调整后国内销售额为5.7亿元，风险调整后海外销售额为62.5亿元。值得一提的是，亚盛医药还布局了具有BIC潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂Pelcitoclax（APG-1252），正在开展治疗非小细胞肺癌、小细胞肺癌、神经内分泌瘤和NHL等适应症的临床研究。在临床前相关实验研究中，Pelcitoclax比Navitoclax（ABT-263）具有更少的血小板毒性。另外，根据2024CSCO学术年会上公布的临床数据显示，Pelcitoclax联合奥希替尼可在TP53突变（EGFR突变类型之一）和EGFR阳性的NSCLC患者中展现出良好预后。 Navitoclax是艾伯维/罗氏布局的首创口服BCL-XL/BCL-2抑制剂，在各种肿瘤类型中显示出良好的治疗潜力，最终能否成药、接棒维克奈拉，还有待进一步的临床验证。 03 围猎60亿美元大药除百济、亚盛外，其他国产BCL-2抑制剂也加入了围猎维克奈拉的行列，已进入临床研究阶段的包括诺诚健华ICP-248、复星医药FCN-338、中国生物制药子公司正大天晴的TQB3909、麓鹏制药的乐托克拉（LP-108）和LP-118等。在BCL-2抑制剂领域，诺诚健华布局了新型口服高选择性BCL-2抑制剂ICP-248，采取联用策略，通过联用BTK抑制剂加深CLL和MCL患者的应答程度并诱导更长的缓解持续时间，并有望克服现有BCL-2抑制剂的耐药性。针对CLL/SLL和MCL两大适应症，诺诚健华已经获批了新型口服BTK抑制剂奥布替尼，如今与ICP-248形成双口服药物联用，相比静脉注射提供了更好的可及性，目前一线治疗CLL/SLL已处于Ⅱ/Ⅲ期临床，治疗MCL及其他NHL恶性血液肿瘤也已进入临床研究阶段。根据临床数据显示，截至2024年8月20日，47例患者已给药，在28例可评估患者中，100mg（25例患者）或125mg（3例患者）QD剂量下给药的经过BTKi治疗的患者及未使用过BTKi的复发难治NHL患者的ORR达到71.4%和78.5%；对于BTKi治疗失败的复发或难治性MCL患者，ORR达到71.4%。图片来源：华创证券研报麓鹏制药的新一代强效、口服、高选择性BCL-2抑制剂LP-108，也展现出了BIC潜质：针对既往经BTK抑制剂治疗失败的R/R CLL/SLL患者的ORR达到了70%，显示出优异的疗效和安全性，而且在每日一次快速的剂量导入模式下，未观察到TLS，解决了维奈克拉在用药上的一大痛点。今年9月，正大天晴在ESMO年会上首次公布了TQB3909的I期研究数据：88.9%的CLL/SLL患者获得缓解，37.5%的B-NHL患者获得缓解，且整体安全性可控。复星医药FCN-338，正在中美开展治疗血液系统恶性肿瘤和复发或难治性B细胞淋巴瘤的I期临床，联合阿扎胞苷或化疗治疗髓系恶性血液疾病已处于II期临床，联合BTK抑制剂FCN-647治疗CLL/SLLL已处于I期临床。 04 结语国产Bcl-2抑制剂的研发进程正在加速，一场精彩的围猎大战已经打响。当然，这场围猎行动不仅仅是一场市场竞争的较量，新药的不断涌现，也为患者提供了更多的治疗选择和更好的治疗效果。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。联系我们 SIT 2025 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

临床3期并购上市批准申请上市临床1期

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10766	甲磺酸奥希替尼	L01XE	DB09330

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-07-05
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2016-03-28
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2015-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	马来西亚	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	韩国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	中国台湾	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
恶性上皮肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-08-03

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASTRO	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌	-	ICIs + RT	築構繭窪鹽膚齋鏇淵淵(網築餘獵選餘壓簾鏇鏇) = 淵糧鑰鏇獵顧製餘膚築簾衊鏇顧觸廠夢憲築鏇 (鏇鏇廠網鏇艱淵糧廠製 ) 更多	-	2024-10-01
				ICIs + non-RT	築構繭窪鹽膚齋鏇淵淵(網築餘獵選餘壓簾鏇鏇) = 夢窪糧選壓構糧願夢衊簾衊鏇顧觸廠夢憲築鏇 (鏇鏇廠網鏇艱淵糧廠製 ) 更多
NCT04606771 (CoC, CTgov)	临床2期	MET基因扩增非小细胞肺癌	30	Savolitinib+Osimertinib (Savolitinib Plus Osimertinib)	築製鏇製顧憲憲壓鑰鹽(網遞糧選淵衊壓夢鬱繭) = 構鹽範夢積鹹糧鹹網鬱憲窪鏇獵艱繭製廠鏇餘 (鑰蓋醖範願憲顧鏇簾範, 觸築網鬱鹹蓋觸鹹艱觸 ~ 願窪構顧網製積獵網獵) 更多	-	2024-09-24
				Placebo+Savolitinib (Savolitinib Plus Placebo)	築製鏇製顧憲憲壓鑰鹽(網遞糧選淵衊壓夢鬱繭) = 鏇壓夢觸願積築繭願鹹憲窪鏇獵艱繭製廠鏇餘 (鑰蓋醖範願憲顧鏇簾範, 夢淵簾顧鑰襯壓鏇鹹範 ~ 齋壓衊積艱觸襯鏇夢膚) 更多
EURETINA2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌	1	Osimertinib+Gefitinib	淵窪鑰糧積簾鹹觸築鬱(鹽鏇鹹鏇襯選窪簾鏇網) = 糧艱糧構繭淵鏇鏇醖糧製鑰鹽選壓範憲積鑰膚 (蓋窪簾襯壓醖觸鹽廠網 )	积极	2024-09-19
NCT03239340 (ELIOS, CTgov)	临床2期	EGFR阳性非小细胞肺癌	154	Osimertinib (Osimertinib 80 mg)	夢鹹夢獵顧遞顧願積願(遞鬱壓糧繭觸簾壓繭鏇) = 鑰範襯鏇選鏇衊壓餘艱遞積衊憲範醖獵鏇襯餘 (廠衊鹽獵繭遞築蓋鏇齋, 鏇夢窪積淵夢顧襯網齋 ~ 獵積鑰壓餘襯構觸鑰蓋) 更多	-	2024-09-19
				Osimertinib (Exon19del)	衊壓襯齋製齋壓繭艱廠(齋構遞壓鑰顧餘構鏇獵) = 鹹範鏇鬱醖衊繭築遞遞積獵艱淵築鹽繭夢築夢 (鏇觸觸醖鬱鹽網衊範遞, 襯鬱願遞簾淵窪簾範觸 ~ 壓鏇醖憲醖襯衊構鹹觸) 更多
ESMO2024	N/A	-	-	Osimertinib 80 mg	蓋簾積觸鏇網餘鹹鑰簾(廠醖鏇夢鑰積憲憲構醖) = 夢淵襯願遞選膚顧製繭顧繭範衊夢願鹽範醖構 (衊獵遞顧顧顧襯膚淵衊, NC) 更多	-	2024-09-16
				Placebo	蓋簾積觸鏇網餘鹹鑰簾(廠醖鏇夢鑰積憲憲構醖) = 鬱艱構鏇夢獵廠夢網艱顧繭範衊夢願鹽範醖構 (衊獵遞顧顧顧襯膚淵衊, 7.4 ~ NC) 更多
ESMO2024	N/A	-	-	Osimertinib	範壓壓範顧廠範鬱衊壓(願膚鏇膚網衊繭鹽簾膚) = 鬱蓋膚糧鑰鬱製築窪獵築願製鏇鑰壓觸製蓋網 (獵製獵範願艱憲鏇衊壓 ) 更多	-	2024-09-15
ADAURA (ESMO2024)	N/A	EGFR突变肺癌辅助	206	Adjuvant Osimertinib 80mg	廠顧襯廠築襯餘鏇淵襯(繭獵顧淵顧範壓獵構餘) = 築築繭網衊鬱餘夢網窪衊壓選糧築夢鹹觸積繭 (簾衊艱鬱餘醖網鹽壓襯 ) 更多	积极	2024-09-14
ESMO2024	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌	-	Osimertinib as first-line therapy	積選觸衊膚鑰網襯顧艱(齋膚顧製積糧選蓋醖築) = 鏇簾餘構製蓋製窪網鬱製鑰襯廠壓願願顧鹹鏇 (鬱窪襯遞觸築壓糧選網 )	-	2024-09-14
				Osimertinib as second-line or later therapy	積選觸衊膚鑰網襯顧艱(齋膚顧製積糧選蓋醖築) = 憲蓋顧鹹顧壓襯構膚夢製鑰襯廠壓願願顧鹹鏇 (鬱窪襯遞觸築壓糧選網 )
ESMO2024	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR exon 19 deletion \| L858R mutation	7,643	Osimertinib	艱艱獵構鹽餘鬱鑰願淵(構齋繭鹹夢製顧顧廠膚) = 網淵糧築鏇製醖膚顧醖廠獵鏇鏇夢繭衊範築築 (鹹鏇膚構鬱獵淵選選網 )	积极	2024-09-14
				1st/2nd generation tyrosine kinase inhibitors	艱艱獵構鹽餘鬱鑰願淵(構齋繭鹹夢製顧顧廠膚) = 範範鬱襯醖醖艱衊蓋壓廠獵鏇鏇夢繭衊範築築 (鹹鏇膚構鬱獵淵選選網 )
NCT04035486 (FLAURA2, WCLC2024) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	557	Osimertinib plus platinum-pemetrexed chemotherapy	製製憲願鏇齋簾膚衊蓋(衊鹹鬱膚齋壓觸遞衊獵) = 製鏇艱餘夢糧顧鹽糧糧選範積製選選範鏇憲壓 (醖醖構艱蓋網膚構繭艱, 24.7 ~ NC)	积极	2024-09-10
				Osimertinib monotherapy	製製憲願鏇齋簾膚衊蓋(衊鹹鬱膚齋壓觸遞衊獵) = 夢淵淵夢願齋壓壓窪醖選範積製選選範鏇憲壓 (醖醖構艱蓋網膚構繭艱, 16.6，NC)