EpimAb Biotherapeutics, Inc.

▎Armstrong2025年6月27日，劲方医药港股IPO申请获得受理，招股书正式公开。劲方医药成立于2017年，聚焦开发治疗肿瘤、自免疾病的创新药，成立8年来已经建立起丰富且具差异化特色的研发管线。RAS为公司的重点方向，首发管线KRAS G12C抑制剂已经获批上市，为中国首款，国内商业化与信达生物合作。KRAS G12D抑制剂即将进入三期临床阶段，一款泛RAS抑制剂和EGFR抗体偶联Ras抑制剂将于今年下半年获批IND。RAS以外，GDF15/IL-6已经进入临床阶段，CDK9抑制剂将于今年下半年进入关键临床阶段，后续管线还有TGFβR1抑制剂和RIPK1抑制剂等。截至2025年4月30日，劲方医药账上现金3.9亿元。劲方医药成立以来历经多轮融资，其中2024年3月完成1.95亿元C+轮融资，投后估值31.24亿元。劲方医药最新股权结构如下，弘晖资本持股8.37%，鼎晖投资持股5.64%，华盖资本持股5.58%，亚投资本持股4.92%，深创投持股3.90%，谢诺资本持股3.68%，健壹资本持股3.54%，宁波宏甲持股3.31%，北极光创投持股3.04%，磐霖资本持股3.02%。总结劲方医药围绕RAS抑制剂进行了深度布局，包括设计了独特的ADC产品GFS784，EGFR抗体西妥昔单抗通过高度亲水性连接子偶联RAS抑制剂，临床前研究中表现出优于基于DXd-ADC平台EGFR ADC的抗肿瘤活性。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

6月25日，益方生物在2024年年报的信披监管问询函中披露：贝达药业拖欠其1.8亿元的里程碑款项，逾期已经1年多。2024年，益方生物已经按10%的坏账率计提了坏账准备1800万元。贝达欠的1.8亿，指的是三代EGFR抑制剂贝福替尼的里程碑付款。2018年底，益方生物把贝福替尼在中国的专利转让给了贝达药业，贝达药业负责贝福替尼后续在中国的开发及商业化。根据协议，贝达药业需向益方生物支付首付款及相关里程碑付款总计2.3亿元。2019年，贝达药业支付了首付款5530万元。但那之后，贝福替尼先后获批二线、一线非小细胞肺癌适应症，贝达药业却以自身资金使用安排为由拖欠里程碑付款。益方生物回复上交所的函件中提到，公司采取了邮件、电话沟通、发函各种方式或当面催款，但贝达药业仍未及时支付。贝福替尼对两家公司都很重要。对贝达药业而言，贝福替尼是被寄予厚望的三代EGFR抑制剂独苗，是提振公司业绩的最大希望；对益方生物而言，贝福替尼的授权收入是决定其命脉的关键。迄今为止，益方生物仍未实现盈利，2024年益方生物亏损高达2.4亿元，这笔欠款对益方生物自然很重要。6月27日，贝达药业在投资者平台回应称：目前双方已就里程碑付款进行相关的沟通和交流。对于该类日常经营事项，双方保持顺畅的沟通、处理渠道，会妥善解决。里程碑的付款不会影响年度利润。贝达的资金压力根据益方生物公告，原本双方商定：1.8亿元里程碑付款应在贝福替尼适应症获批15个工作日内就要支付50%，次年支付另一半。而且贝福替尼上市销售后，贝达药业还要向益方生物支付销售收入提成。到2024年底，销售提成也累积到了2000多万元。贝达药业支付了绝大部分，但还剩196万元没付给益方生物。益方生物在公告中披露，贝达药业在公司的年审询证函的回复中，确认了对益方生物的应付账款。但贝达药业2024年年报中完全没有提到这一项，贝达药业账龄超过1年或逾期的重要应付款项一栏则显示为“无”，并未确认相关应付款项。从益方生物的财务操作看，益方生物并没有催着贝达要钱，而是颇有体谅。2024年3月，据经济观察报报道，贝达药业经历了上市以来最大规模的裁员，目标主要是裁减的研发团队，去年一年裁去了41%。裁员后，贝达药业的业绩有了一定改善，但资金压力还是存在。截至2024年底，贝达药业账上现金剩下4.72亿元，下降了37%，还不如2019年时的水平。细分来看，现金流明显缩减主要原因是获得的银行借款减少，导致筹资性现金流下降了131.47%。自2021年开始，贝达药业的应收账款及存货就一路走高，个别年份应收账款增速甚至超过了营收的增速。老一代的靶向肺癌药埃克替尼遭遇三代EGFR抑制剂的冲击，销售压力很大。之后几年里，贝达药业都在努力消化压下的货。直到2024年，贝达药业的应收账款才回到了不到1亿元的水平。贝福替尼上市较晚，市场已被阿斯利康、翰森制药、艾力斯等占据。贝福替尼即便是打破了三代EGFR-TKI最长PFS纪录，适应症设计上并没有走差异化路线。与已获批产品正面对垒，难度可想而知。自产品获批以来，贝达药业就没披露过贝福替尼具体的销售额。据益方生物公告推测，2024年贝福替尼的净销售额应该在1.96亿元。而同期艾力斯的伏美替尼销售额已达到35.06亿元。益方生物也算够意思，在贝达药业危难之际并没有强行要钱，只是自己默默了计提了坏账损失。命途多舛的一场合作在EGFR抑制剂领域，贝达药业是当之无愧的大哥，研发出了国产首个EGFR抑制剂。但贝达药业没有在后续跟上时代，三代EGFR的开发进度落后了。2016年时，贝达药业自己研发了一款三代EGFR抑制剂，并进入了临床试验。然而那段时间，贝达药业陷入公司核心创始人接连出走、反目的巨大风波。这一系列事件使得这款三代EGFR抑制剂开发进度非常缓慢。同期获批临床的伏美替尼后来居上，2018年6月进入IIb期临床试验，但贝达药业自研的品种到2018年底仍停留在1期临床。综合当时市场上和在研的EGFR抑制剂，贝达药业认为益方生物的三代EGFR抑制剂比自己的更有竞争优势，进度也比自研的更快，已经达到2期临床，于是暂停了自研管线，转而全力推进引进产品。但贝福替尼毕竟是引进品种，贝达药业的“全力推进”可能还收着力。贝达用了5年才把贝福替尼推上市。而艾力斯的伏美替尼从2b期临床到申报上市仅用了一年。合作期间，益方生物为了加强贝福替尼的技术壁垒，去年还与一家公司达成技术许可协议，用1000万元的技术入门费，以及贝福替尼的净销售额2%支付技术许可费。甚至因为贝达创始人之间的纠纷，益方生物被迫躺枪，吃了倍尔达的官司，被指其三代EGFR抑制剂抄袭。而贝达药业自己获得了倍尔达的瑞齐替尼10年的销售分成，坐拥两款三代EGFR抑制剂的销售。截至目前，国内共有7款三代EGFR抑制剂上市。其中倍尔达、南京圣和药业等也在去年进入了医保，2025年落地执行。随着更多的EGFR抑制剂上市或纳入医保，2025年贝福替尼的竞争压力会更大。贝达药业如果不再加把力，益方生物想要讨回这笔钱会更难。到时，益方生物是选择给老伙伴继续留情面，还是一纸诉讼？ 撰稿丨杨曦霞编辑丨江芸 贾亭运营丨李木子插图丨视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载禁收现金，讲课费再出新规定，影响300万医生！BD交易价值全球第二，业界“网红”岸迈生物冲刺IPO新事丨信达大手笔再融资，准备“全球布局”

一年一度的医保谈判，到了哨声最紧张的阶段。各家都攒着劲想搭上新药获批的“末班车”。乳腺癌、非小细胞肺癌等多个领域挤满了玩家，最有话题度的，还要数胆道癌领域。5月29日，百济神州HER2靶点的重磅新药泽尼达妥单抗正式获批上市，用于治疗既往接受过全身治疗的HER2高表达不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。HER2靶点出了名的“卷”，临床布局就从单抗向多抗体转变、适应症更是越多越好，就连大外企也不得不提前规划。百济神州泽尼达妥单抗获批的胆管癌适应症，的确还没有多少企业涉足，比第一三共的HER2 ADC神药“DS-8201”、罗氏曲妥珠单抗都早了一步。有企业预估泽尼达妥单抗全球巅峰销售额将超20亿美元，这款新药会有动力参加医保谈判吗？从罗氏、第一三共手里“抢到一块肉”从机理上看，泽尼达妥单抗的靶向受体特别复杂，官方说法是“同时靶向HER2的两个非重叠表位ECD2和ECD4”，但简单来说，这就是一款只强调抗HER2能力的产品，目标是中国广阔的HER2市场。HER2靶点在大癌种中能频繁见到，尤其在乳腺癌中，HER2型患者占比约15%-20%，市面上的曲妥珠单抗、“ADC神药”DS-8201等多类HER2产品早已“超员”。但鲜少人注意，该靶点其实在胆道癌也有高表达，约20%。有机构预测，到2030年我国HER2型胆道癌市场规模在76亿元。胆道癌治疗上，FGFR、IDH1突变靶点早已经有信达生物、基石药业等企业切入，HER2领域还是一片“无主之地”。以HER2靶点为核心，辐射更多肿瘤类型市场，是不少手中握有HER2产品的企业默契的选择。和百济神州泽尼达妥单抗竞速的，是罗氏的曲妥珠单抗和第一三共的DS-8201。罗氏的曲妥珠单抗进入中国已经20多年，2012年就有曲妥珠单抗联合化疗对后线胆囊癌患者的优效研究结果传出。这两年，“ADC神药”DS-8201靠着不断扩展适应症，已经把自己的领域扩展到大部分HER2靶点肿瘤。据健识局了解，在2020年，第一三共透露在胆管癌做到了临床II期，和同期的泽尼达妥单抗推进速度相差不多。创新药市场，抢的就是时间。在胆道癌领域，曲妥珠单抗联合化疗的进展还停留在两年前；去年8月，DS-8201显示出良好的治疗效果，疾病控制率达到了81.8%，但也才在III期。泽尼达妥单抗成为全球首个且目前唯一获批用于靶向治疗HER2高表达胆道癌的产品，领先一个身位。医保不一定是必选项凭借先发优势，泽尼达妥单抗能迅速铺渠道。据百济神州官方最新消息，首批泽尼达妥单抗已经在全国百余个城市的医院和药房落地。有药店工作人员向健识局透露：“300mg一瓶的泽尼达妥单抗售价6739元。”值得注意的是，胆道癌的二线标准治疗方案为化疗，每次费用在2000-3000元左右，21天为一个周期，整体费用10000-20000元左右。泽尼达妥单抗两周输液一次，算下来的价格也不便宜。尽管如此，“降价进医保”来实现量价转换，也不是百济神州最好的商业策略。在后线的HER2胆道癌领域，近期不会有马上跟进的竞争对手，国内基本没有同药物类型的研发产品，只有大洋彼岸传来了一些有进展的信号。去年4月，FDA加速批准了DS-8201用于治疗不可切除或转移性的HER2阳性的实体瘤患者，包括胆管癌。值得注意的是，胆管癌仅是胆道癌的一部分癌种，市场有限。况且，DS-8201在国内“泛癌种”的临床也才推进到II期，距离获批还有很长时间。除了二线胆道癌之外，泽尼达妥单抗布局的多个适应症都竞争激烈。目前，HER2型一线胆道癌、二线及以上乳腺癌、一线胃食管腺癌都已经进入到III期临床研发中。但二线及以上乳腺癌是DS-8201核心市场；一线胆道癌也不乐观：去年k药就获批了该适应症，DS-8201也开始着手临床；同样，一线胃食管腺癌也早有恒瑞医药等企业等位。今年，百济立下“经营利润回正”的豪言壮志，除了和新品种泽布替尼、替雷利珠单抗等发力，百济需要高利润品种助推。从这个角度看，百济可能会尽量减少非核心领域的支出。撰稿丨苗苗编辑丨江芸 贾亭运营｜廿十三插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载禁收现金，讲课费再出新规定，影响300万医生！BD交易价值全球第二，业界“网红”岸迈生物冲刺IPO新事丨信达大手笔再融资，准备“全球布局”