Cizutamig

— First Patients Dosed with BCMA T-cell engager (cizutamig) and CD20 T-cell engager (CND261) — Clinical Studies in IgA Nephropathy, Myasthenia Gravis, Rheumatoid Arthritis, Systemic Lupus Erythemotosus and Systemic Sclerosis are Underway — CMC Established to Facilitate Global Clinical Trials — China Operations Established for Early Clinical Development SAN DIEGO, CA, USA I June 20, 2025 I Candid Therapeutics, Inc. (“Candid”), a clinical-stage biotechnology company redefining the treatment of autoimmune and inflammatory diseases through novel T-cell engagers (TCEs), today announced key operational and clinical milestones for its two lead clinical stage programs, cizutamig (BCMA TCE) and CND261 (CD20 TCE). Candid launched in the second half of 2024 with $370 million in financing and two in-licensed TCEs that had completed full Phase 1 dose escalation studies in oncology patients. “We founded Candid on the conviction that T-cell engagers would become the largest therapeutic class in autoimmune diseases, surpassing the commercial success of TNF inhibitors such as Humira,” said Dr. Ken Song, Chairman, President, and Chief Executive Officer of Candid. “We are hyperfocused on execution to generate clinical data. Over the past few quarters, we have prioritized disease indications and built a foundation of key CMC and clinical operational activities to set a new benchmark for innovation, scale, and speed. Emerging clinical data with TCEs have solidified our confidence that TCEs can become the most compelling modality across a range of diseases.” Key Highlights Reinforcing Candid’s Leadership Position: With unmatched executional momentum and differentiated programs, Candid Therapeutics is defining a new future in immunology through its commitment to TCEs in autoimmune diseases. Additional trial initiations and clinical data disclosures are anticipated in the coming quarters. About Candid Therapeutics Candid Therapeutics is a clinical-stage biotechnology company focused on transforming the treatment of autoimmune and inflammatory diseases through novel T-cell engager (TCE) platforms. Candid is advancing two lead B-cell depleting TCE antibody drug candidates, with a goal to broadly explore the potential of TCEs across multiple autoimmune diseases by targeting different B-cell protein targets, as well as evaluating different depths of B-cell depletion. Established in 2024 and headquartered in San Diego, CA, Candid is led by a team of entrepreneurial executives who have a track record of advancing programs into and through development and is supported by a distinguished syndicate of premier life science investors. About Cizutamig Cizutamig is a bispecific antibody designed to simultaneously bind B-cell maturation antigen (BCMA) on B-cells and CD3 on T-cells, enabling T-cell–mediated cytotoxicity against BCMA-expressing B-cells. Originally developed and clinically evaluated in multiple myeloma, cizutamig has demonstrated patient experience in oncology settings and is now being investigated in autoimmune diseases where pathogenic B-cells play a critical role in disease progression. Cizutamig has the potential to deliver deep and selective B-cell depletion through its dual-targeting mechanism, offering a novel approach for treating a broad spectrum of immune-mediated disorders. About CND261 CND261 is a bispecific antibody designed to target CD20 on B-cells and CD3 on T-cells, enabling T-cell mediated cytotoxicity against CD20-expressing B-cells. Engineered with low CD3 affinity, CND261 is optimized to reduce the risk of excessive T-cell activation while maintaining potent and selective B-cell depletion. The molecule has demonstrated patient experience in B-cell malignancies and is now being investigated in autoimmune diseases where pathogenic B-cells contribute to disease progression. CND261 represents a promising therapeutic candidate for immune-mediated disorders with the potential for improved safety and efficacy through its targeted mechanism of action. SOURCE: Candid Therapeutics

6月17日，岸迈生物的IPO之战正式打响，招股书公开，大家都注视着这个曾经就已经声名远扬的优质biotech迈出了极其重要的一步。这家以双抗著称的公司，已经完成了一次不错的newco式BD，接下来它的平台成色又如何，管线是否有好货，会给港股投资者带来怎样的惊喜。这或许是本文章值得拆解的话题。01技术平台——猛虎的利爪岸迈的技术平台，是它这只猛虎的利爪。岸迈生物孵化了许多条TCE相关的管线，而要生蛋必须要先有鸡。因此它的技术平台，是拆解这家公司的第一步。而首先，就要聊到TCE双抗整个技术的问题了。首先是双抗的问题。其中最主要是链错配的问题：单抗由两条相同的重链和两条相同的轻链组成，能够组成单一稳定结构；而双抗需要表达两种不同的重链和两种不同的轻链，此过程涉及到排列组合的组装可能性，四条链可能形成16种构型。这就对生产产品的均一性造成了巨大的挑战。也正因为此，目前双抗开发成功率并不高，根据JAMA杂志显示，双特异性抗体的临床成功率仅有8%。然后是TCE类双抗的问题：目前TCE双抗虽然取得了非常多出彩的成绩，但仍然面临着许多局限性。其一就是疗效有限，这点在实体瘤身上体现得淋漓尽致，因为对于实体瘤而言，它包含诸多类型的抑制细胞，例如癌症相关的成纤维细胞，调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞，这些细胞共同削弱了效应T细胞的功能，降低了TCE的有效性。第二个局限性是血液瘤和实体瘤不同，肿瘤相关抗原在正常组织中广泛表达。TCE用上去，CRS非常有可能发生。当然，这也都是老生常谈的话题。而TCE在此基础之上，是有它的壁垒所在。例如寻找适当的CD3结合剂，需要在亲和力和适应症之间做到微妙的平衡；例如靶点组合与价数，不同的靶点组合需要不同的靶点与价数（例如1×2和2×2）。此外，还有很重要的一点是结合位点距离的优化，如果CD3与靶点结合位点之间的距离过短，可能会导致过度的免疫参与；如果距离过长，可能会削弱突触的形成，降低免疫疗效。而岸迈生物的平台就是为了解决这些问题而诞生的。其几个平台之间互补联用，打出最漂亮的组合拳。首先是FIT-Ig平台，它产生的全长抗体结构域的对称排列消除了对Fc突变，单链可变片段，linker或肽linker的需要，产生了具有四个独立活性抗原位点的四价双抗。它以即插即用的方式生成保留Fc功能的双抗，使得其能够应对广泛的适应症，并优化治疗设计以提高安全性，有效性和可制造性。然后是MAT-Fab平台，它与FIT-Ig平台互补，主要用于生成二价抗体，增加对肿瘤抗原的亲和力，同时最大限度地减少脱靶结合。这种设计对于需要控制亲和力的靶点至关重要，主要体现在管线EMB-07上。最后是开发TCE双抗的经验。举个例子，岸迈开发出了具有通用CDR结合区的专有CD3结合域库，嵌入了人源化序列，以最大限度地降低抗药抗体（ADA）出现的可能性，并确保它们能与非人灵长类T细胞结合以进行符合良好实验室规范毒性研究，结合亲和力范围从两位数微摩尔到个位数纳摩尔不等。FIT-Ig和MAT-Fab中的T细胞和抗原结合域的临近排列（称为顺式构型）可以在降低CD3亲和力阈值的情况下实现强效的T细胞活化，最大限度地减少非特异性CD3结合，从而降低细胞因子释放综合征风险。重要的是，这种构型引入了Fc沉默功能，这对保护免疫细胞和肿瘤细胞毒性至关重要。平台上的巧思，大抵如此。02first in class岸迈生物的first in class是EMB-01，靶向EGFR和c-MET两个靶点，在该靶点上，前面强生的同靶点双抗已经在肺癌领域上大放异彩，头对头击败了奥希替尼，而EMB-01则选择在另外的适应症上深耕——胃肠道癌。在癌症发病率全球排名上，结直肠癌位列第三，而胃癌位列第五。两种癌症患者人数加起来已经超过了排名第一的肺癌。消化道癌症适应症的市场，是绝对不容小觑的。如图所示，根据沙利文咨询机构的测算，中国结直肠癌市场2024年达到了31亿美元，而全球则达到了155亿美元。到十年后的2034年，中国结直肠癌市场将翻一倍不止，达到75亿美元，而全球市场则将达到312亿美元。此外，结直肠癌的预后非常不好，IV期结直肠癌五年生存率仅为11%。而EMB-01双抗的出现，也许对结直肠癌群体来说是一个非常不错的福音。它目前在相同适应症上排名处在全球排名第二的层面，目前正在进行二期临床，仅次于强生的埃万妥单抗。最为关注的数据方面，2022年该管线出了临床I期的结果，在38例可评估疗效的 NSCLC 患者中，2例获得部分缓解，也许是因为该数据的原因，导致岸迈生物放弃在NSCLC适应症上深耕，而选择另辟蹊径。那么在CRC适应症上该药的疗效又如何呢？今年AACR上公布了初步的二期结果。在44例可评估疗效的患者中，29例为左侧RAS/RAF野生型转移性结直肠癌（mCRC），中位既往治疗线数为3（1-7），但未接受过呋喹替尼/瑞戈非尼/TAS-102治疗。在这29例患者中，7例（24.1%）获得部分缓解。在29例既往接受过抗EGFR治疗但出现疾病进展的患者中，18例ORR为22.2%。这个数据对于结肠癌而言实为相当不错，完全有开展三期试验的基础。03TCE管线——谁与争锋？岸迈生物的TCE管线确实是一绝，这可以说是行业内公认的。其中EMB-06管线已经进行了newco式的BD，首付款6000万美元，潜在里程碑付款6.35亿美元。临床前上，EMB-06具有顺式构型的四价结合域和优化的抗CD3臂。临床前研究表明，EMB-06诱导的细胞因子释放最少，同时保持强大的抗肿瘤活性。该管线在RRMM适应症上的数据在2024年的ASH大会上已经有披露，患者基线上，既往治疗中位线数为3线，在38名可评估患者中，ORR为 39%（15/38）。比较令人惊喜的是，在12名接受剂量≥120 mg治疗的患者中，ORR为92%，包括1名严格完全缓解 (sCR)、3名完全缓解、5名非常好的部分缓解 (VGPR) 和2名部分缓解，120mg组的数据非常惊艳。安全性上，40%的三级以上TRAE，在TCE双抗中算中规中矩，27.5%患者出现严重TRAE，主要是感染性肺炎。此外，在 60 mg 队列中观察到1例剂量限制性毒性 (DLT)，表现为肺炎、心力衰竭、肌酐升高和肝功能不全，这是之后需要注意的点。 除此之外，目前最有希望BD的就是另一款TCE双抗——EMB-07了，它是ROR1×CD3双抗，ROR1是一种癌胚蛋白，在某些侵袭性DLBCL适应症上选择性表达。该靶点可以说在上一次ASH大会上出尽了风头，因为它的ADC。目前虽然它还没读出临床I期数据，但可以说已经被寄予了很高的期待。EMB-07也被预期在2026年初完成I期研究，到时候如果数据不错，也许就会是BD的黄金时间了。结语：岸迈生物虽然目前还很早期，还没有三期数据的验证，但从它前沿的平台就能看到猛虎露出的爪牙，将来一飞冲天的希望，尤其之大。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。