Myasthenia Gravis

一年一度的JPM大会终于收官。 当地时间1月16日，第 43 届摩根大通医疗健康年会（JPM大会）在美国旧金山落幕。作为全球生物医药健康领域规模最大的医疗投资、产业交流合作大会之一，这场大会从不缺乏拥趸者——据报道，今年共有超500家生物医药企业参会，其中约30家来自中国。 过去几年里，我们总在谈论“寒冬”，但仍有人在寒冬中稳步前行，并为整个行业点缀春意。 北京时间1月14日，百济神州“预计2025年经营利润将转正”的消息已在国内炸响一道“惊雷”。与此同时，包括再鼎医药、荣昌生物、信达生物、科伦博泰、传奇生物、药明康德在内的多家中国生物医药企业也在JPM大会上披露2025年规划、释出利好消息。 根据公开资料，写意君将部分中国生物医药企业在JPM大会上分享的信息整理如下。文中所有图片均来自各家企业在会分享所展示文件。 1 百济神州：扭亏为盈，拐点已至 百济神州首席执行官欧雷强在JPM大会上提到，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正，即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和。 2025 年，百济神州的战略规划集中于三个方向：巩固和深化公司在血液学领域的领导地位、加速推进在研管线的开发进展，以及进一步推动公司的财务业绩表现。 在血液肿瘤领域，百济神州当家产品泽布替尼作为首个国产“十亿美元分子”，近年来势如破竹，市场份额不断攀升，于2023年营收突破 10 亿美元大关；2024年第三季度，其营收达6.9亿美元，同比增长93%。此外，在2024年美国CLL患者新开处方中，泽布替尼排名第一，best-in-class地位被持续巩固。 以泽布替尼为基础，百济神州正在通过固定持续时间（fixed-duration）的泽布替尼 + sonrotoclax（BCL-2抑制剂）、BTK CDAC +/- 泽布替尼/sonrotoclax等联合疗法加强在其CLL领域的实力。 在研管线方面，百济神州披露了截至2025年1月6日的最新布局，涵盖小分子、抗体、ADC等多种类型。就进度来看，有25款处于临床I期，8款处于临床II期，7款处于临床III期，另有3款处于登记阶段。 百济神州特别强调几项尚处于临床I期的资产，它们将在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌症等疾病治疗中展现潜力，并有望在2026年及以前读出POC数据。例如，潜在同类最佳CDK4抑制剂BGB-43395（CDK4）有望在乳腺癌治疗中实现更好疗效、更低毒性。 百济神州亦透露，包括BTK抑制剂泽布替尼、BCL-2抑制剂sonrotoclax等在内的7条管线将在2025年和2026年里达成新的里程碑事件；同一时期，11款新分子将获得POC数据。 2 再鼎医药：2025年底前实现盈利 同样将2025年视为“盈利拐点”的，还有再鼎医药。 在JPM大会的展望中，再鼎医药亦预期在2025年底实现盈利，并在2028年实现20亿美元营收。 设立前述目标的信心，源自再鼎医药坚实的管线布局和良好的发展态势——2024年前三季度，再鼎医药总收入达2.89亿美元，同比增长超44%。其中，适用于全身型重症肌无力（gMG）和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的艾加莫德为之贡献超6000万美元。 目前，艾加莫徳还有狼疮性肾炎、干燥综合征、甲状腺眼病等超6个新适应证正在后期临床研究阶段，未来有望拿下更多市场份额。 再鼎医药特别指出，近期与Vertex达成的重磅合作中，潜在同类最优BAFF/APRIL抑制剂双重拮抗剂povetacicept的引入，一方面有望填补IgA肾病领域巨大的未被满足的治疗需求；另一方面也能够与艾加莫德形成高度协同，强化公司在免疫领域的布局。 2025年到2026年，再鼎医药还将有望迎来三款“大单品”——三款具备重磅药物潜力的产品（Bemarituzumab、KarXT、TTFields）将进入商业化阶段。 其中，Bemarituzumab（贝玛妥珠单抗）是一款具备同类最优药物潜力的FGFR2b靶向药物，有望成为治疗一线胃癌（GC）的全新标准疗法，预计于2025年提交新药上市许可申请。 作为几十年来首个获得FDA批准用于治疗精神分裂症的全新作用机制药物，KarXT或能为这一领域的治疗带来新希望、重塑其治疗格局。伴随KarXT在2024年积极临床数据的公布，再鼎医药已向NMPA提交新药上市许可申请。 围绕肿瘤电场疗法（TTFields），再鼎医药今年亦计划向NMPA提交针对一线胰腺癌和二线及以上非小细胞肺癌适应证的上市许可申请。该疗法此前已在美国获批用于治疗二线及以上肺癌患者。 再鼎医药称，多款具备全球权利的自研管线将在2025-2026年获得POC数据，其中包括IL-13/IL-31双特异性抗体（bsAb）、ROR1 ADC和LRRC15 ADC。 此外，DLL3 ADC药物ZL-1310已在小细胞肺癌中有积极临床数据，再鼎医药计划于今年启动其关键临床研究，并在2026年提交NDA。最快在2027年，ZL-1310即有望成为该公司首个获得批准并实现商业化的全球权利管线。 DLL3在超过85%以上的小细胞肺癌中异常表达，在健康组织中极少表达，是小细胞肺癌领域的热门靶点之一。 2024年10月，再鼎医药曾公布正在进行的ZL-1310全球1a期临床研究数据：在复发的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者中，ZL-1310在所有测试剂量水平的ORR达74%。 3 信达生物：双轮驱动、6款新药将上市 根据JPM大会上的信息，信达生物的目标是在2027年及以后实现200亿元的产品销售额，以推动全球扩张。而2025年，肿瘤领域和包括自身免疫、心血管及代谢、眼科等在内的综合管线，将被视为发力重点。 信达生物表示，新一代的“IO+ADC”策略下，创新疗法的突破有望带来癌症治疗变革。ADC方面，信达生物结合世界领先的抗体工程和多套差异化的连接子-毒素（linker-payload）技术，打造了具有高度竞争力的创新型TOPO1i ADC技术平台以及双毒素（dual-payload）ADC技术平台。 目前，信达已有8个ADC候选药物进入临床研究，预计将有两个双Payload ADC药物进入在2025年进入临床。另有多个ADC项目处于IND阶段。 IO方面，作为潜在FIC的PD-1/IL-2α双抗药物，IBI363（PD-1/IL-2α-bias）此前已在数百例IO耐药肺癌、黑色素瘤、IO不响应的“冷肿瘤”肠癌等核心瘤种读出了积极的I期临床数据，展示出作为下一代IO基石药物的潜力。 目前，信达生物正在持续跟进前述癌种的临床Ib/II期拓展研究。在美临床II期研究正在进行中，并将进一步拓展在肺癌、肠癌和黑色素瘤的研究队列；而基于POC数据和监管沟通反馈，有望于2025年在中国率先启动IO初治晚期黑色素瘤和IO耐药晚期肺鳞癌的关键注册临床研究。 同时，信达生物将包括自身免疫、心血管及代谢、眼科等在内综合产品线视为公司业务增长的第二生长极。其中包括多个潜在BIC/FIC产品。 2025年，信达生物将迎来6个新药品种的上市。其中，包括适用于减重和2型糖尿病的突破性创新双靶GLP-1药物玛仕度肽（GCG/GLP-1）、有望填补中国甲状腺眼病（TED）治疗领域新药空白的替妥尤单抗，以及用于治疗银屑病的匹康奇拜单抗，该药物系全球唯一16周治疗达到PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善≥90%）的受试者比例超过80%的IL-23p19单抗。 此外，2025年，信达生物还有7款药物计划递交新药上市申请或关键临床进行中，7款创新管线计划启动关键注册临床（基于POC数据）；具有全球潜力的创新分子将陆续读出POC数据，新靶点、新技术产品进入临床。 4 荣昌生物：深耕自免、肿瘤，开拓眼科 2025年，基于稳健的营收能力，荣昌生物将积极“开疆拓土”。 得益于泰它西普（Telitacicept，泰爱®，RC18）和维迪西妥单抗（Disitamab-vedotin，爱地希®，RC48）两款核心产品逐年攀升的销售额，荣昌生物的营收能力逐渐增强。2024年业绩预告显示，2024年公司营收达17.15亿元，同比增长58%，亏损额减少4100万元。 泰它西普和维迪西妥单抗分别聚焦于自免和肿瘤。目前，泰它西普已获批用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等适应症；维迪西妥单抗已获批用于靶向HER2的2线(+)尿路上皮癌（UC）和胃癌（GC）患者的治疗。 下一步，荣昌生物将进一步发掘前述两款核心产品的价值，在横向维度大幅拓展其适应症。 对于泰它西普，荣昌生物计划在覆盖SLE全球患者的同时，将其适应症逐步扩大至重症肌无力（MG）、干燥综合征（SS）、IgA肾病（IgAN）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）等领域。2024年，泰它西普治疗重症肌无力（MG）国内上市申请已获受理。 在拓展维迪西妥单抗（RC48）适应症方面，荣昌生物已开展多项临床试验。其中，针对尿路上皮癌（UC），RC48-C016治疗晚期1线转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床试验正在进行中，预计2025年上半年读出数据。 肿瘤领域，荣昌生物亦开展多项联合疗法研究、开发下一代技术平台，并针对包括RC88等在内的多个新靶点开展研究。RC88是一款具有first-in-class潜力的新型间皮素（MSLN）靶向ADC药物，于2024年1月获FDA授予的快速通道认定（FTD）。 此外，对眼科“新大陆”的探索也已开启。荣昌生物开发了一款全球首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物（RC28-E注射液）。 RC28-E注射液用于糖尿病性黄斑水肿（DME）患者的Ⅲ期研究患者入组已于 2024 年第一季度完成入组，预计2025年下半年递交国内上市申请。据统计，中国约有880万DME患者，背后市场的潜力不容小觑。到2030年，中国DME市场规模将达到130亿元。 其用于湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）适应症的Ⅲ期研究，患者入组已于2024年完成，预计2026年上半年在国内递交上市申请；糖尿病视网膜病变（DR）适应症Ⅱ期研究已于2024年完成。 5 传奇生物：西达基奥仑赛供应量将翻倍 2024年前三季度，CARVYKTI（西达基奥仑赛）销售额达6.28亿美元。传奇生物计划在2025年将西达基奥仑赛的商业供应量翻倍。 管线研发方面，传奇生物正在积极探索西达基奥仑赛在新诊多发性骨髓瘤（NDMM）、复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）等多领域的潜力，以期改变治疗范式。目前，7项相关临床试验正在推进中，其中6项系与强生合作开展，3项（CARTITUDE-4，CARTITUDE-5，CARTITUDE-6）已进展至临床III期阶段。 传奇生物亦在推进多条自体细胞疗法、同种异体细胞疗法在研管线，共有11款处于I期或临床前研究阶段的产品，涉及GPRC5D、CLAUDIN 18.2、DLL3等多个创新靶点，涵盖NHL（非霍奇金淋巴瘤）、MM（多发性骨髓瘤）、SCLC（小细胞肺癌）、自身免疫性疾病等多项适应症。 6 药明康德：以CRDMO模式穿越周期 药明康德在JPM大会上透露了2024年全年业绩预测：预计2024年实现收入383-405亿元，与前两年持平，并实现60-70亿元的自由现金流。 药明康德联席首席执行官陈民章就此表示：“我们的战略是‘跟随科学’、‘跟随客户’、‘跟随分子’。这是我们独特的CRDMO模式的精髓，使我们能够立足行业前沿，为我们的客户、为全球病患不断创造价值。” 2024年，FDA总共批准了60款新药。31款小分子新药中，有6款为药明康德生产，占比19%。截至目前，药明康德拥有超6000位活跃客户，在全球9个国家拥有32个运营基地。24个主要运营基地已通过ISO/IEC27001信息安全管理体系的认证。 药明康德的CRDMO平台集成了化学、生物学以及测试能力，所拥有的三大业务板块，分别为WuXi Chemistry、WuXi Biology和WuXi Testing，在专注各自能力专长的同时，也可以进行高效协同，助力合作伙伴缩短研发周期。 该模式不仅确保了在手订单的持续增长、促进项目在平台上从上游向下游转化，亦有助于其与热点领域保持紧密联系。 数据显示，在2023年9月至2024年9月，WuXi Chemistry成功合成并向客户交付了超过45万种新化合物；WuXi Biology和WuXi Testing的早期药物发现和临床前一体化平台对公司新客户的贡献超过60%。且超过30%的IND项目同时使用了早期药物发现和临床前测试服务。 伴随着GLP-1关注度和销售额的双重递增，药明康德亦在该领域有所布局、收获。 2024年，药明康德平台上的GLP-1管线从13个增加到20个，增加了54%，超过行业平均增速，并支持了47个多肽药物全球临床阶段项目中的9个。目前，药明康德可以用于支持GLP-1热点领域的固相多肽产能已达4.1万升，未来仍将持续加大产能投入。 药明康德将继续提升运营效率、加速全球产能建设，预计2025年D&M资本支出将翻倍。 7 药明生物：新增151个项目，海外占比过半 2024年，药明生物新增151个综合项目，超过一半来自美国市场。临床Ⅲ期项目和非新冠商业化项目分别增长至66个和21个。另据统计，2024年在使用CDMO的中国创新药出海项目中，药明生物市场份额达70%。 目前，药明生物R、D、M三大业务板块并驾齐驱。其中，研究（R）技术平台在2024年赋能了7个分子发现服务的全球项目，有权获得总额约为1.4亿美元的近期付款，潜在总交易金额超过23亿美元。 在ADC领域，药明生物已先后与Aadi Bioscience、映恩生物等公司达成合作；而在双抗领域，依托于WuXiBody™平台，药明生物目前有44个项目处于发现阶段，5个项目处于CMC和临床前开发阶段，4个项目处于临床Ⅰ期试验阶段，并在T细胞衔接子（TCE）领域与GSK、同润生物和Medigene等达成合作。 在开发服务（D）领域，2024年，药明生物新签148个项目，CMC客户群日益多元化，欧洲客户相比去年增长120%。 而在商业化生产（M）业务板块，药明生物2024年完成16个PPQ项目，2025年预计将有24个PPQ项目。预计其爱尔兰基地在2025年实现盈利；而美国伍斯特基地（MFG11）将应用全自动化技术，安装6个6000升一次性生物反应器和一条下游产线。该基地建成后将与克兰伯里基地（MFG18）形成联动效应，在美国建立从开发、临床生产到商业化生产的端到端服务能力。 8 科伦博泰：多管齐下，打造ADC王国 2024年上半年，科伦博泰收入1.948亿美元，接近2023年全年收入（2.17亿美元）。截至2024年6月30日，现金及金融资产储备达4.04亿美元。 科伦博泰目前共有30多款在研管线，涵盖肿瘤、免疫等疾病领域。其中超10款产品处于临床研究阶段，针对4款产品的6项适应症已递交NDA，2款产品已成功实现商业化。 在ADC领域，依托于其“创新引擎”一体化ADC研发平台OptiDC™，科伦博泰打造了11款ADC产品。其中，靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗（Sac-TMT）已获批上市，A166针对HER2阳性的2线以上及3线以上晚期乳腺癌的两项NDA均已被受理。其他产品正在临床开发当中。 首个国产TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗是科伦博泰首个实现商业化的ADC产品。该药物的临床潜力正在被进一步开发中。在中国，有8项相关注册性临床研究正在开展，适应症主要集中于肺癌、乳腺癌领域；在海外，芦康沙妥珠单抗的注册性III期临床研究就多达10项，适应症除肺癌和乳腺癌外，还拓展至胃癌、妇科肿瘤等领域。 此外，科伦博泰还在开发以新型非细胞毒素作为Payload的ADC，以探索期在自免等非肿瘤疾病治疗中的潜力。 科伦博泰亦布局有多项非ADC资产。例如，PD-L1单抗塔戈利单抗（A167）已获批上市，用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者；EGFR单抗A140的NDA已被NMPA受理；RET抑制剂A400和TSLP单抗SKB378均与海外公司建立了合作，前期正在开展注册临床研究。 — 结语— 上述企业之外，恒瑞医药、康方生物、百利天恒、三生制药、中国生物制药等多家公司也亮相2025年的JPM大会。 所有生物医药公司的高管们在寻求合作的同时，也切实感受着来自这场将为2025年生物医药行业奠定基调的盛会的水温。 并购与BD仍是主旋律。例如，强生宣布以146亿美元收购专注于中枢神经系统疾病治疗的Intra-Cellular Therapeutics；礼来以最高25亿美元的现金收购Scorpion Therapeutics的一款试验性癌症疗法；GSK则将以高达11.5亿美元收购生物技术公司IDRx；吉利德以17亿美元的总交易额引进LEO Pharma的一款临床前STAT6抑制剂；艾伯维则为先声再明的GPRC5D/BCMA/CD33三抗SIM0500出手10.55亿美元。 巨头们披露战略规划、大方为好标的出手的同时，关于2025年的生物医药故事，也已埋好伏笔。一件几乎没有什么悬念的事情是：中国创新药企的创新能力仍在逐渐收获国际层面的认可，今年还将达成更多海外合作。 据外媒报道，吉利德首席财务官Andy Dickinson日前表示：“在过去五年中，从中国流出的资产在广度、深度和质量方面都发生了重大而根本的变化，因为一些在美国或其他发达国家接受过培训的管理团队回到了中国。十年前，我们看到的来自中国的药物更多是跟随型药物，差异化较小。今天我们看到的情况完全不同——是first-in-class，best-in-class。” 我们期待未来国际市场上出现更多中国创新药企的声音，也希望今年的“水”，能更暖一些。 参考资料： 各家公司JPM大会展示资料 https://mp.weixin.qq.com/s/IC8yIAJP7ysp3RhFeZOXdg innovent-2025-jpm-healthcare-for-website-final.pdf https://mp.weixin.qq.com/s/oX8uQjmSfIVsiocBAnM24A  https://mp.weixin.qq.com/s/pgnbx1ImSutjHnhOYAX_jw https://mp.weixin.qq.com/s/EElukqUJqTLqvw8oGag9NQ https://mp.weixin.qq.com/s/mfaDnqrJPyTIGo-xwMmo1w https://mp.weixin.qq.com/s/dFjF2MornJlAY0_7Hp5PyA https://mp.weixin.qq.com/s/qkIBP8W6RUEu1N5sB_ucDg  同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

在不少Biotech就快冻僵的2025年，再鼎医药却燃了起来。 1月15日，再鼎创始人杜莹在JP Morgan大会上说：“2025年是振奋人心的一年，也是再鼎医药的蜕变之年。” 再鼎的底气一部分来自于尼拉帕利和艾加莫德在销售上的成功。尼拉帕利现在基本站稳国内卵巢癌领域PARP抑制剂第一的位置；艾加莫德在去年三季度时就已经提前完成进院目标。 这两个品种加起来，大约贡献了再鼎四分之三的营收。 再鼎可以说基本找准了方向。10年前杜莹创立再鼎之时，扛出的旗号是“创新药license-in第一大户”。然而在过去的几年里，再鼎开始意识到license-in追求的并不是能触碰多远的边界，而是尽可能为自己争取更多的空间。 随着大单品策略的成形，再鼎终于有机会能腾出手来，在成熟的商业化体系之上、在稳健的经营业绩之上做点自己一直想做的东西。再鼎的自研管线渐露锋芒，并有可能反向输出海外。 这条路很不好走，但再鼎就快要走通了。 1 过去一个月里，中国创新药企ADC的战火烧得很旺。 恒瑞和信达相隔没几天，相继爆出自家DLL3 ADC授权出海的消息：恒瑞的SHR-4849授权给了美国IDEAYA生物科学公司，首付款7500万美元；信达的IBI3009则授权给了罗氏，首付款8000万美元。 中国产ADC在国际市场上到底还行不行？两个重磅BD已经说明一切。 DLL3素以开发难度大出名，但因为是小细胞肺癌的高表达靶点，做出来等于攻克小细胞肺癌，所以谁都不愿放弃。诺华的ADC在2019年失败后，跨国药企前仆后继，终于安进在去年上市了一款DLL3的双抗，这也是目前全球唯一的DLL3靶点药物。 就在业内热议中国哪家企业会拿下全球第一个DLL3 ADC时，再鼎一言不语。 去年10月，再鼎的ZL-1310在西班牙披露了1a期临床研究数据。这款再鼎内部开发的DLL3 ADC是目前国内进度最快的之一，而且在小细胞领域的临床数据显示所有剂量的客观缓解率达到74%，按公司的说法是： ▌具备FIC/BIC潜质。 再鼎很少提到自己的内部管线。毕竟在过去十年里，再鼎最亮的光辉都来自引进接近商业化的品种。虽然再鼎很早就提出了“引进+研发2.0”的概念，不过一直藏着锋芒，外界很难看到再鼎到底在憋什么重磅管线。 这次DLL3话题持续火爆，才让人又想起再鼎。 其实，再鼎搭建起来的全球研发管线已经有了一个小梯队：包括IL-13/IL-31双特异性抗体（bsAb）、ROR1 ADC和LRRC15 ADC，都在新药临床研究申请阶段，和以前已经公布过进度的IL-17A外用凝胶、CCR8单抗等。 已披露的几个品种瞄向的都是大蓝海。ROR1 ADC针对的是默沙东在研的一线弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗药物；IL-13/IL-31则对着中重度特应性皮炎，也是百亿美元级别的大市场；LRRC15靶点上更是全球尚无对手。 加上DLL3 ADC，再鼎这几个品种一直在自己手里慢慢养着，并不显山露水，这也侧面印证了再鼎对于这款产品寄予的期待和信心。 ▌2025年的再鼎可能会有点不一样。 2 短期来看再鼎还离不开引进品种，毕竟几个单品就贡献了庞大的现金流。 艾加莫德正在改写中国全身型重症肌无力和慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病的治疗格局。再鼎的策略是多开发适应症，目前至少还有6个新适应症在做临床研究，潜在患者数量是已上市适应症的20倍。 艾加莫德在美国每年的治疗成本要20万美元，在中国进入医保后便宜很多，再鼎主要就靠走量，因此后续开发非常关键。 艾加莫德2025年有望成为尼拉帕利之后，再鼎下一个10亿级的大单品，实现重磅品种的薪火相传。再鼎的思路是清晰的： ▌赶在尼拉帕利遭遇挑战之前，找好后手。 这一引进产品的梯队模式应当还会延续一段时间。2025年，再鼎计划将引进的KarXT推向市场。这是过去70年来首个获FDA批准用于治疗精神分裂症的新作用机制药物。再鼎已经披露该药正在中国进行3期注册性研究。杜莹在此次JP Morgan大会上透露，再鼎2024年底已经递交了上市申请。 KarXT上市后，再鼎的商业化能力将覆盖肿瘤、免疫、神经科学三大类药物，能为公司未来的自研产品搭起足够宽敞的舞台。 今年另一个要提交上市的重磅管线是FGFR2b靶点的贝玛妥珠单抗，这款药物首次使得晚期胃癌一线治疗总生存期超过2年，是再鼎十分看重的品种。 （再鼎部分在研新化合物管线及进度，摘自官网） 另外，再鼎还将触角伸向当下热门的IgA肾病治疗领域。上周再鼎刚宣布：从美国福泰制药引进一款BAFF/APRIL双重拮抗剂Povetacicept。这个潜在的bic药物对IgA肾病有很好的治疗作用。 IgA肾病药物在中国的热度由云顶新耀点燃。这种疾病在亚洲高发，中国目前约有500万患者，云顶新耀的布地奈德肠溶胶囊号称“全球首个对因治疗IgA肾病”的药品，去年在中国上市，今年进入医保。 有机构认为，这个品种有望挑战百亿销售额。凭借这个大单品，云顶新耀在过去半年间股价最高涨了三倍，市值来到近4年的高峰。 难怪再鼎坐不住了，也想在IgA肾病领域抢块蛋糕。 再鼎的免疫条线已经有了艾加莫德，如果再加上这款IgA肾病药物，想象空间会更大。而且未来两款免疫药物之间还可能形成高度协同，成为再鼎的强势板块之一。 2025会是再鼎商业化大爆发的起点，不仅2款既有品种迈向10亿级，新的大单品也会很快涌现。搭上已经成熟的销售体系，这些品种的放量会比再鼎推尼拉帕利的时候迅速很多。 3 如今，摆在杜莹面前最关键的目标变成了： ▌“再鼎何时盈利？” 今年的JP Morgan大会中国企业大展风采，百济神州的欧雷强已经先放出话来：2025年将实现经营性盈利。 百济之所以这么高调，是因为如果真的拉出张单子来，不考虑BD等一次性收入，只靠卖药实现盈利的，国内biotech企业还真没几个。 大部分宣称实现盈利的创新药企，要么有传统业务的支撑，如和黄医药；要么靠一次性的管线授权收入，如近期不少有BD品种的企业；要么靠出售固定资产。 能真正迈过经营性盈利这条线的创新药企，寥寥无几。 站在国内biotech第一梯队里的再鼎医药，其实在2024年已经很接近盈利目标。毕竟艾加莫德的销售增速仍维持在20%以上，尼拉帕利依然能提供稳定输出。 只要继续有新的大单品上市，再鼎的销售成本必然进一步摊薄，会更接近盈利线。 别忘了现在炙手可热的DLL3 ADC。如果能带给再鼎一个出海的机会，等于在已经开始运转的齿轮中再加一滴润滑剂，转起来就更快了！ 再鼎目前账面上有超过9亿美元作为支撑，2025年是再鼎全面蜕变的最好机会。

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 蔡九 一年一度的 JPM 大会，再次于旧金山盛大启幕。 作为全球生物医药健康领域规模宏大、信息量极为丰富的医疗投资研讨会与产业交流合作大会，JPM 大会享有 “全球医药健康领域发展风向标” 的盛誉 。 的确，来自各个国家和地区、不同领域的代表们纷纷登上大会舞台，分享他们对产业的深刻理解，以及各自企业战略的发展走向。 透过2025年的JPM大会，我们也得以窥见更多国内药企更为务实且多元化的战略布局。 比如，荣昌生物的房健民博士在大会上分享了公司“针对全球尚未被满足的重大临床需求，持续推出原创性生物药物”的战略规划。 当下，荣昌生物的核心思路聚焦于积极拓展现有产品的新适应症，全力挖掘其更大的临床价值。从大会分享内容可知，无论是泰它西普还是维迪西妥单抗，在2025年都将迎来诸多关键里程碑 。 与此同时，荣昌生物已经构建起具有层次感的管线梯队。以ADC领域为例，荣昌生物在有效载荷、连接子和位点特异性结合等方面实现创新的药物 RC278，预计2025年上半年申报临床试验。 荣昌生物的发展策略，从本质上讲，与海外那些成功实现蜕变的biopharma企业别无二致：通过打造大单品，稳固基本盘，进而形成良性有效的创新循环。 1月16日，荣昌生物发布的业绩预告显示，2024 年公司保持着高增长态势，收入规模达到17.15亿元，同比增长 58%，亏损额减少4100万元。 积极向好的财务表现，结合JPM大会上的前沿理念，让我们不得不重新审视荣昌生物的发展策略。 / 01 / 泰它西普，2025年催化剂有点多 作为荣昌生物大单品策略的核心产品，泰它西普在过去实现了快速放量，而在2025年仍将迎来更多里程碑。具体可概括为：一张明牌和两大潜在催化剂。 明牌指的是，泰它西普重症肌无力适应症，有望于2025年第二季度获批。 目前，泰它西普重症肌无力适应症的Ⅲ期临床试验已达到主要研究终点。虽然数据尚未公布，不过我们有理由相信，该适应症的Ⅲ期临床试验，仍保持着优异的效果。 Ⅱ期临床数据已展示了这一点。一方面，治疗起效迅速且效果显著，第12周时QMG 评分平均降低9.5分，在第24周，泰它西普240mg组的QMG评分平均降低 9.6 分。在临床上，QMG评分降低3 分即视为有效应答，降低5分则视为显著应答。 另一方面，泰它西普的疗效覆盖面广。在第24周，240mg组患者获得QMG临床意义应答（评分下降 3 分）的累积百分比达到100%，获得QMG显著应答（评分下降5分）的累积百分比为 86.7%。 并且，该适应症的上市申请，已成功被纳入优先审评审批程序，意味着泰它西普将加速解锁一个超级适应症。 重症肌无力在我国属于罕见病，存在着巨大的尚未被满足的临床需求。根据弗若斯特沙利文报告，我国重症肌无力患者人数约为21.67万，现有治疗手段依从性不高，有效疗法稀缺。也正因此，我国治疗重症肌无力的创新药物的峰值预期将达到10亿美元。 很显然，泰它西普重症肌无力适应症最终获批，其商业化表现无疑值得期待。 而两大潜在催化剂指的是，泰它西普 IgA 肾病适应症、干燥综合征适应症，也有望从市场的广泛关注下，预期得以兑现。 泰它西普IgA肾病适应症的国内Ⅲ期临床试验已完成患者入组，预计2025年上半年读出36周的数据。 IgA 肾病药物市场，是当之无愧的蓝海。根据弗若斯特沙利文测算，2025 年全球 IgA 肾病患者总数将达到近980万，其中包括230万中国患者。在整个疾病过程中，多达 50% 的患者需要进行透析或肾脏移植，疾病负担极大但有效疗法稀缺。 泰它西普作为一款生物制剂，最大优势在于其精准性，即能够直接针对疾病的致病因素进行干预。此前的Ⅱ期临床试验数据显示，泰它西普展现出在降低蛋白尿方面具有起效快、缓解程度深的特点，因而让市场对其Ⅲ期研究满怀期待。 根据已公布的临床试验进展，泰它西普IgA肾病适应症大概率能够在今年递交上市申请，届时市场也会充分认识到泰它西普在 IgA 肾病领域的销售潜力。 泰它西普干燥综合征适应症的研究也是同样的逻辑。目前，该适应症国内Ⅲ期临床试验正在顺利推进，预计2025年上半年读出其24周的数据。这同样是一个值得关注的时间节点。 干燥综合征是临床常见的风湿免疫病之一，根据弗若斯特沙利文测算，我国干燥综合征患者约为65万人。除唾液腺、泪腺功能受损外，患者亦可出现多系统多脏器受累，发生恶性肿瘤的风险越大。 遗憾的是，目前该疾病的治疗多为经验性治疗或借鉴其他疾病的治疗策略，尚缺乏经循证医学论证的有效药物。 也正因此，如果泰它西普的Ⅲ期研究进展顺利，该适应症将会成为泰它西普的又一个亮点。这是大概率事件，因为此前的Ⅱ期临床中，泰它西普已经展现出突出的疗效和安全性。在《B细胞靶向药物治疗风湿免疫病中国专家共识（2024 版）》中，泰它西普被直接推荐用于干燥综合征（SS），成为该共识中唯一一个适应证/应用指征明确包含SS的B细胞靶向药物。 越来越多适应症进入收获期，泰它西普距离成为一款超级大单品越来越近，但这仅仅只是开始。 根据房健民博士透露，荣昌生物积极拓展现有产品的新适应症，致力于挖掘其更大的临床价值。泰它西普目前还有狼疮肾炎、膜性肾病等多个适应症处于不同的临床试验阶段。 这些新适应症的拓展，也将极大地拓宽泰它西普的市场空间。 / 02 / 维迪西妥单抗，不断往前线推进 泰它西普的商业价值持续放大，维迪西妥单抗也会如此。 “在抗肿瘤研发领域，荣昌生物的核心理念是聚焦实体瘤，通过拓展已获批药物适应症等策略，推动肿瘤治疗的创新发展”。房健民博士表示。 基于这一思路，维迪西妥单抗在2025年也有诸多催化剂。 首先，维迪西妥单抗治疗HER2阳性乳腺癌伴肝转移适应症，预计2025年将在国内获批上市。 肝转移是乳腺癌最常见的远处转移之一，约占所有转移患者的30%，治疗选择有限，预后较差，存在巨大的临床需求。维迪西妥单抗作为国内该适应症布局最为领先的ADC新药，为这些患者带来新的治疗希望。 同时，在2025年，维迪西妥单抗更多适应症前线疗法的潜力，也会进一步显现。 从目前的进展来看，维迪西妥单抗正在巩固其在一线疗法的优势地位。 例如，在去年的ESMO大会上，荣昌生物公布了重要临床研究数据： RC48-C014研究展示了晚期UC一线治疗领域迄今为止最长的OS和最高的ORR数据；同时RC48-G001研究CohortC也报告了该适应症中最高的ORR结果。 其中，RC48-C014研究显示，中位OS长达33.1个月，较既往一线含铂化疗13个月左右的OS数据延长了20个月。这一数据有望使该联合疗法组合成为尿路上皮癌一线疗法的最佳选择（BIC）。 根据公司预期，针对尿路上皮癌治疗的RC48-C016研究，也就是1线治疗晚期转移性尿路上皮癌的Ⅲ期临床试验预计在2025年上半年读出数据。并且维迪西妥单抗一线治疗HER2表达尿路上皮癌的适应症，或将递交上市申请。 与此同时，维迪西妥单抗还在探索改写围手术期治疗的格局。在胃癌、尿路上皮癌等领域，维迪西妥单抗开展了诸多针对辅助治疗/新辅助治疗的适应症研究。 这些举措意味着患者人群数量将呈现几何倍数增长。 例如，辅助/新辅助治疗的目标群体主要是II期/III期肿瘤患者。我国胃癌2022年新发例数位居第五位，中国胃癌新发病例仍居全球首位，但中国早期胃癌发现率低，大多数发现时已是进展期，57.5%的患者初诊时已处于II期/III期。 可以预见，在持续的探索中，维迪西妥单抗的市场潜力将进一步释放。 / 03 / 厚积薄发的产业思维 荣昌生物押注大单品策略的目的，上文已经提及，这是为了丰富管线而做准备，是一种厚积薄发的产业思维。 目前，荣昌生物大单品策略接近成功的判断，不只是泰它西普和维迪西妥单抗的崛起，还包括具有层次感的管线梯队已经形成。 房健民博士表示，除泰它西普和维迪西妥单抗外，还有6个自主研发的创新药物分子处于不同的临床试验阶段，正在开展的临床试验超过30项，另有30个项目处于早期开发阶段。 庞大的管线布局背后，是荣昌生物紧跟时代发展，在持续的进化。最典型的是在ADC方面的布局，已经进入下一代技术平台。 在此次JPM大会上，荣昌生物的RC278，在有效载荷、连接子和位点特异性结合等方面实现创新，有望推动治疗技术变革。虽然尚未公布靶点信息，但根据房健民博士透露，RC278会是一款具有 FIC/BIC 潜力的 ADC 药物。 当然，更重要的是其基本盘在持续增厚。在ADC领域，除了技术迭代的RC278，还有靶点更新的一系列布局，包括MSLN ADC RC88、c-MET ADC RC108以及CLDN18.2 ADC RC118等，目前均处于加速推进阶段。 此前的ASCO 2024大会上，具有FIC潜质的RC88已带来亮眼的I期数据，其治疗卵巢癌的ORR达45.2%，高出标准疗法3倍多。在ESMO 2024大会上，RC118接力亮相，单药治疗胃癌的ORR最高达54.5%。 另外值得一提的是，RC148作为荣昌生物首个进入临床的双抗药物，有多项联合化疗、ADC的临床研究正在进行中，其中针对非小细胞肺癌已经进入II期阶段。 同时，其科室版图也在持续拓宽，眼科管线也将在2025年进入收获阶段。 作为全球首创的VEGF/FGF双靶标融合蛋白药物，RC28-E可同时阻断VEGF和FGF家族的血管生成因子，从而更有效地抑制血管异常生长。 相比于单靶VEGF抑制剂，RC28-E独特的结构设计展现出优异的临床疗效。而且，RC28-E的人源化设计，可以有效延长其半衰期、减少给药频率、减轻患者不适。 目前，其用于糖尿病性黄斑水肿患者的Ⅲ期临床研究患者入组已于2024年第一季度完成，预计2025年下半年递交国内上市申请；湿性年龄相关性黄斑变性适应症3期研究患者入组已于2024年完成，预计2026年上半年在国内递交上市申请；糖尿病视网膜病变（DR）适应症Ⅱ期临床研究已于2024年完成。 综合来看，荣昌生物的管线布局，已经确保其能够完成接力赛：从自免到肿瘤再到眼科，潜力分子和适应症，能够在合适的时间点推出。 / 04 / 总结 医疗行业与普通人的生活紧密相连，却不像部分其他行业在生活中随处可见。这就使得在行业竞技场上，普通人很少能看到如同战场般真枪实弹的硝烟。 然而，暗流涌动下的优胜劣汰，其残酷程度丝毫不亚于任何一个红海行业。看似相差无几的医药企业，在业务架构、价值取向、远期愿景等方面存在的细微差异，都会随着时间推移，演变成难以跨越的巨大鸿沟。 以荣昌生物为例，其核心价值观在于脚踏实地地钻研与积累，以及在商业化方面不断探索、持续进化。这就注定了其深厚“底蕴”无法一蹴而就，即便明确了未来方向、制定了严格执行方案也不行。 过去，这种发展模式就让部分市场人士难以理解，但持之以恒的努力正在扭转这一局面 。 坚守的初心，每年的研发推进，既为公司带来竞争优势与商业收益，也让其朝着成功的彼岸不断靠近。 大航海时代，勇敢且坚持的人，终会收获命运的馈赠。荣昌生物，正生动地向我们诠释这一点 。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。