Peking University First Hospital

点击蓝字 关注我们 临床指南|中国子宫颈癌筛查指南（二） 中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会 中华医学会妇科肿瘤学分会 中国抗癌协会宫颈癌专业委员会 中国医疗保健国际交流促进会妇产健康医学分会 中国癌症基金会全国宫颈癌防治协作组 中华预防医学会肿瘤预防与控制专业委员会 中国妇幼健康研究会宫颈癌防控研究专业委员会 基金项目：国家重点研发计划（2021YFC2701202；2021YFC2701203；2021YFC2701204） 通信作者： 隋 龙 Email: suilong@fudan.edu.cn 孔北华 Email: kongbeihua@yahoo.com.cn 马 丁 Email: dma@tjh.tjmu.edu.cn 魏丽惠 Email: weilhpku@163.com 【摘要】 结合我国子宫颈癌前病变和子宫颈癌发病情况以及全球子宫颈癌筛查策略，为实现消除子宫颈癌的目标，我国七个学（协）会专家共同制定了子宫颈癌筛查指南（二）。本指南重点在于规范子宫颈癌筛查结果异常的分流方法，其目的是通过精细化管理，避免过度诊断与漏诊。高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, HR-HPV）检测初筛阳性人群以子宫颈细胞学检查为主要分流方法；子宫颈细胞学初筛阳性人群以其结果的不同风险进行管理。此外，p16/Ki-67 双重染色用于 HR-HPV 初筛不分型检测阳性或非 HPV 16/18的其他 12 种 HR-HPV 检测（简称 12 HR-HPV）阳性的分流，也可用于联合筛查中 HR-HPV 不分型检测阳性或12 HR-HPV 阳性，同时细胞学检查为未见上皮内病变或恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM）；未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US）和低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）的分流；甲基化检测可用于 12 HR-HPV 阳性人群的分流。根据目前我国研究结果，HPV 基因整合检测也可用于 HR-HPV 初筛阳性的分流。以上新的检测方法均需选择经国内外权威机构认可、临床试验验证有相关适应证的试剂。HPV 拓展分型或 HPV 载量等其他方法还需积累更多的临床证据。 【关键词】 子宫颈癌；筛查；分流；方法；指南 子宫颈癌是严重威胁女性健康的常见恶性肿瘤，已成为全球重大公共卫生问题。2020 年 11 月，世界卫生组织（World Health Organization, WHO）发布了《加速消除子宫颈癌全球战略》，得到了全球包括中国在内的 194 个国家的积极响应和承诺。我国也积极推动全国的子宫颈癌防治工作。2023 年 1 月国家卫生健康委员会等十部门印发《加速消除子宫颈癌行动计划（2023—2030 年）》，要求进一步完善子宫颈癌防治服务体系，提高综合防治能力，加快我国子宫颈癌的消除进程。在子宫颈癌防治的三级预防中，开展子宫颈癌筛查和对筛查异常者进行分流检查和精准管理，是重要的管理环节。为实现 WHO 消除子宫颈癌的战略目标，在我国已制定的《中国子宫颈癌筛查指南（一）》[1]的基础上，结合国内外研究证据和实践经验，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会、中华医学会妇科肿瘤学分会等七个学（协）会专家共同制定中国子宫颈癌筛查指南（二）。本指南重点在于规范子宫颈癌筛查异常分流的方法，其目的是精细化管理，避免过度诊断的同时减少漏诊。 一、概述 子宫颈癌是全球女性中第四大最常见癌症。我国也面临着严峻的子宫颈癌疾病负担。2022 年我国子宫颈癌新发病例 15.07 万，死亡病例 5.57 万，分别约占全球发病和死亡总数的 22.7% 和 16.0%；且近 20 年来我国发病率和死亡率呈现上升趋势，到 2022 年世标发病率和世标死亡率分别为 13.83/10 万和 4.54/10 万 [2]。同时，发病年龄呈年轻化趋势，2000—2014 年间子宫颈癌发病率的峰值年龄段由 70 岁以上逐渐降为 40 ~ 49 岁，农村地区标化平均发病年龄下降5.18 岁，降幅明显大于城市地区 [3]。 高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus, HR-HPV）持续感染是引起子宫颈癌及子宫颈上皮内病变的主要病因。我国≥20 岁普通女性人群的 HPV 总感染率为 15.0%，常见的 HPV 型别为 HPV 52、58、16、51、56、39等 [4]；有两个感染高峰，分别为 17~24 岁和 40~44 岁 [5]。关于不同级别子宫颈病变的 HPV 型别分布，我国一项基于 17 311 例人群的研究显示，子宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）中，CIN 1 常见型别为 HPV16、58、33、52、51 等，CIN2 及 CIN3+ 常见型别均为 HPV16、58、52、33、31 等 [6]。我国以医院为基础的大样本多中心研究显示，子宫颈鳞癌患者 HR-HPV 的感染率为 97.6%，其中HPV 16 型最常见（76.6%），其次是 HPV 18（7.9%）、HPV 31（3.2%）、HPV 52（2.2%）和 HPV 58（2.2%）等 [7]；子宫颈腺癌患者的 HPV 感染率为 74.5%，其中 HPV 16 和 18 型依然是最常见的型别，其阳性率分别为 35.1% 和 30.6%[8]。 女性生殖道 HPV 感染较为常见，有正常性行为的女性一生中至少感染一种型别的概率达 80%，多达一半的女性在 6 个月内清除，绝大多数在感染后几年内可自然清除 [9]，大约 10% 的女性会持续 HPV 感染 [10]，约 0.03% 的 CIN1 和0.3% 的 CIN2 会进展为子宫颈浸润癌 [11]。因此，为避免过度诊断和治疗，对筛查异常，特别对 HR-HPV 阳性女性进行风险分层，提出适宜的“同等风险，同等管理”的分流管理策略具有重要的临床意义。本指南推荐级别及代表意义见表 1。本指南针对的人群是一般风险人群，特殊人群不包括在内。 二、中国子宫颈癌筛查方案 在《中国子宫颈癌筛查指南（一）》中，对子宫颈癌筛查方法和子宫颈癌筛查年龄的选择如下： 推 荐 HR-HPV 核酸检测作为初筛的首选方法，并采用经国内外权威机构认可、经临床验证可用于初筛的HPV 核酸检测方法和试剂。不具备 HR-HPV 核酸检测条件的地区可采用细胞学检查，当条件成熟后，采用基于HR-HPV 核酸检测的筛查方法。HR-HPV 核酸检测与细胞学联合筛查用于医疗卫生资源充足地区、机会性筛查人群以及部分特殊人群 [1]。 推荐子宫颈癌筛查年龄：25~64 岁女性，采用每 5 年一次的 HR-HPV 核酸单独检测 /HR-HPV 核酸检测与细胞学联合筛查；或每 3 年一次细胞学检查。筛查终止年龄为65 岁以上女性，需既往有充分的阴性筛查记录（即 10 年内有连续 3 次细胞学筛查，或连续 2 次的 HPV 筛查或联合筛查，且最近一次筛查在 5 年内，筛查结果均正常），并且无CIN2+ 病史及相关治疗史等高危因素，可终止筛查。对 65岁以上女性，如从未接受过筛查、或 65 岁前 10 年无充分阴性筛查记录、或有临床指征者，仍应进行子宫颈癌筛查 [1]。 三、子宫颈癌筛查异常的管理策略 子宫颈癌筛查结果异常包括 HR-HPV 初筛异常、细胞学筛查异常及联合筛查异常。结合美国阴道镜与子宫颈病理学 会（American Society of Colposcopy and Cervical Pathology, ASCCP）“同等风险，同等管理”的原则 [12]，本指南推荐以CIN 3 及以上病变（CIN 3+）作为主要临床终点。原因如下：① CIN 2 在进行组织病理学判读时更容易出现诊断不一致的现象；② 大部分 CIN 2 可逐渐自然消退；③ CIN 3+ 人群中的 HR-HPV 型别分布特征更接近子宫颈癌。 1. HR-HPV 初筛异常的管理策略 HR-HPV 核酸检测分为不分型和分型 HPV 核酸检测，主要包括 HPV 16/18 型及非 HPV 16/18 其他 12 种 HR-HPV检测（简称 12 HR-HPV），12 HR-HPV 包括 HPV 31, 33,35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68。 如 HR-HPV 初筛结果为 HPV 16、18 型，其致癌风险较高，可直接转诊阴道镜。2019 ASCCP 建议，可通过细胞学进行风险分层，如 HPV 16 阳性且细胞学为高级别鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion, HSIL），CIN3+ 即时风险 60%，可考虑即刻治疗 [13]。国内一项横断面研究显示，HPV 16 阳性、细胞学 HSIL+，CIN3+ 即时风险为 89.9%；HPV 18 阳性，细胞学 HSIL+，CIN3+ 即时风险为 82.3%[14]。对于高风险人群，推荐在规范阴道镜检查的基础上，进行更仔细的全面评估。对于即刻治疗的问题，鉴于我国国家药品监督管理局目前仅批准个别 HPV 试剂用于筛查，其他多个 HPV 试剂尚未获批，结合我国细胞学现状，对于以上高风险人群，目前仍建议以阴道镜下活检组织病理学为诊断依据，再进行相应的管理；对于阴道镜下活检未检出CIN3+的高风险患者，应密切随访或行诊断性子宫颈锥切术。 如 HR-HPV 初筛结果为 12 HR-HPV 阳性，其致癌风险存在差异，建议进行细胞学检查分流，如细胞学检查结果≥未明确诊断意义的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance, ASC-US），建议转诊阴道镜检查；如细胞学结果阴性（细胞学质量有保障的前提下），CIN3+ 即时风险 <4% 者，推荐 1 年内重复 HRHPV 检测或 HR-HPV 和细胞学联合检测 [10, 15]，如复查 HRHPV 仍阳性，建议转诊阴道镜检查。 细胞学作为传统的检查方法，除了用于子宫颈癌初筛和联合筛查 [16-17] 外，也作为 HR-HPV 初筛阳性人群的主要分流方法。细胞学对于 HR-HPV 阳性人群进行不同风险的分流，如 HR-HPV 阳性，细胞学为 ASC-US/ 低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion, LSIL）的CIN3+ 的即时风险≥4%，推荐转诊阴道镜检查；而 HPV阳性，细胞学不能排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞（atypical squamous cells-cannot exclude HSIL, ASC-H）、不典型腺细胞 (atypical glandular cell, AGC）、HSIL 及以上，CIN3+ 的即时风险＞25%，具有更高的风险 [12]。我国一项多中心大样本随机对照临床研究显示，HR-HPV 阳性患者经细胞学检查分流后，阴道镜转诊率从理论上的 12.7% 降低至2.8%[18]。电脑辅助阅片及人工智能系统的应用，可以提高子宫颈细胞学检查的客观性、准确性及效率 [19]。 推荐意见：① HPV 初筛结果为不分型阳性：可选择细胞学检查分流；或 HR-HPV 分型检测，按照分流结果进行管理。② HR-HPV 初筛结果为部分分型阳性：如 HPV16、18 阳性，建议直接转诊阴道镜检查（必要时进行细胞学检查）；如 12 HR-HPV 阳性者，建议进行细胞学检查分流（推荐类别：1 类），见图 1。 2. 细胞学初筛异常的管理策略 细胞学筛查结果按照 TBS（the Bethesda system） 报告系统分为：未见上皮内病变或恶性细胞（negative for intraepithelial lesion or malignancy, NILM）；不典型鳞状细胞（atypical squamouscell, ASC），包括 ASC-US 和 ASC-H；鳞状上皮内病变包括 LSIL 和 HSIL，鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）；腺细胞异常分类根据细胞来源不同有所不同。子宫颈及不能明确来源的异常腺细胞分为4 类：不典型腺细胞无具体指定（atypical glandular cellnot otherwise specified, AGC-NOS）、不典型腺细胞倾向 变（atypical glandular cell-favor neoplastic, AGC-FN）、原位腺癌（endocervical adenocarcinoma in situ, AIS）和腺癌（adenocarcinoma）。子宫内膜来源的异常腺细胞分为两类：AGC-NOS 和子宫内膜腺癌。对于 25 岁或以上的非妊娠妇女，细胞学检查作为初筛方法的异常细胞学的处理，见图 2。 （1）细胞学 ASC-US 的管理：ASC-US 是最常见的细胞学异常类型，可反映不同细胞病理变化，包括 HR-HPV 感染、CIN、癌、炎症及萎缩等，不同观察者之间重复性较差 [20]。美国 ATHENA 临床试验显示，ASC-US 患者 HR-HPV的阳性率为 32.6%，其中 14% 经组织学证实为 CIN2/CIN3[21]。来自我国两个大型医院的临床研究显示：ASC-US 女性的HR-HPV 阳性率分别为 61.8% 和 66.9%，在这些女性中，CIN2 和 CIN3 的检出率分别为 7.5% 和 19.5%[21-23]。鉴于造成ASC-US 的原因诸多，容易发生诊断不足或过度诊断，是临床处理中的难题。因此需要进行分流检查。故对于细胞学初筛结果为 ASC-US：① 首选 HR-HPV 检测分流，如 HR-HPV检测阳性，转诊阴道镜检查；如 HR-HPV 检测阴性，3 年后复查 [15]（质控不足时，可每 12 个月复查）；② 6 个月复查细胞学检查；③ 无随访条件时，可直接转诊阴道镜检查 [10]。 （2）细胞学 ASC-H 的管理：ASC-H 是细胞学提示HSIL，但又不具备 HSIL 判读标准的 ASC。在 ASC 判读中的比例低于 10%，ASC-H 与 ASC-US 的比例低于 1:9。基于美国凯撒（KPNC）研究显示，HPV 阳性 ASC-H 女性即时CIN 3+ 风险为 26%，即时浸润癌风险为 0.92%，而 HPV 阴性的 ASC-H 即时 CIN 3+ 风险为 3.4%，即时浸润癌风险为0.69%[12, 24]。我国一项大样本研究显示，ASC-H 女性中 HRHPV 阳性率为 84.4%，HR-HPV 阳性女性中 CIN2+ 的检出率为 58%，而 HR-HPV 阴性女性中 CIN2+ 的检出率为 14.3%，包括 3.9% 的子宫颈癌 [25]。所以，对于细胞学 ASC-H 女性，不论 HR-HPV 如何，均推荐直接转诊阴道镜检查。 （3）细胞学 LSIL 的管理：国外研究显示，73.6% ~ 85%细胞学为 LSIL 女性中 HR-HPV 检测为阳性 [26-27]，细胞学判读为 LSIL 的病例中，7% ~ 20% 的患者即时阴道镜检查组织学证实为 CIN2/CIN3[26, 28]。最近中国的一项大样本研究表明，84%LSIL 女性 HR-HPV 阳性，其中 7.2% 即时阴道镜检查组织学证实为 CIN2/CIN3[29]。考虑我国细胞学质控情况，对于细胞学 LSIL，建议转诊阴道镜检查 [10]。 （4）细胞学 HSIL 的管理：KPNC 研究显示，HRHPV 阳性细胞学 HSIL 的 CIN3+ 和 CIN2+ 即时风险分别 为 49% 和 77%，HR-HPV 阴性细胞学 HSIL 的 CIN2+和 CIN3+ 即时风险分别是 47% 和 25%，其中 HPV16 阳性且细胞学 HSIL 的即时 CIN3+ 风险为 60%，CIN 2+ 风险为 77%，即时浸润癌风险为 8.1%[12, 24]。故对于细胞学为HSIL，不论 HR-HPV 如何，应立即转诊阴道镜检查。 （5）细胞学 AGC 的管理：细胞学 AGC 可能与子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、输卵管腺癌等恶性肿瘤相关，但也可由反应性细胞改变、息肉等良性病变造成。细胞学AGC 与 3% ~ 4% 的组织学 AIS，9% 的 CIN 2+ 和 2% ~ 3%的子宫颈浸润性癌相关 [12, 24]。KPNC 研究显示，HR-HPV阳性的 AGC 女性即时 CIN 3+ 风险为 26%，HR-HPV 阴性AGC 即时 CIN 3+ 风险为 1.1%。联合筛查结果为 HR-HPV阳性合并 AGC-FN 或 AIS 的即时 CIN 3+ 风险为 55%，而HR-HPV 阳性合并 AGC-NOS 的即时 CIN 3+ 风险约为20%[24]。对于年龄≥35 岁，或小于 35 岁，但有子宫内膜癌风险者，如异常子宫出血、肥胖和不排卵女性等，除了阴道镜检查和子宫颈管搔刮术（endocervical curettage, ECC）外，还应进行子宫内膜活检 [10]。 3. HR-HPV 和细胞学联合筛查异常的管理 细胞学和 HR-HPV 联合检测作为子宫颈癌筛查的策略之一，对于筛查结果异常者，2019 ASCCP 推荐根据既往筛查史和当前筛查结果的风险评估进行分层管理 [15]，见表 2。结合我国目前 HPV 检测和细胞学检查现状，其管理流程见图 3[10]。 四、子宫颈癌筛查异常新的分流方法 当前的子宫颈癌筛查的分流管理策略存在的问题：① 细胞学检查作为 HR-HPV 阳性的主要分流方法，需要有一定的质量保证。报道显示，细胞学检查检出 CIN2+ 的特异度可以达到 90% 以上，灵敏度 53%~90%[10, 16]。细胞学阳性检出率因不同筛查人群、不同地区医务人员水平而存在差别，特别需要加强对相关人员进行细胞学技术培训；② 细胞学初筛异常 ASC-US 人群的分流，即使采用 HR-HPV 检测进行分流，特异度只有 70%[30]；③ 由于国内阴道镜检查质量与水平参差不齐 [31]，假阴性率高达 13%~69%[32]。现有阴道镜检查质量和能力难以满足临床上大量子宫颈癌筛查后转诊阴道镜检查的需求，并可能漏诊高风险人群。因此，需要对筛查异常者进行分流，其目的是提高癌前病变检出率，降低阴道镜转诊率。近年来国内外出现一批新的检测技术，包括 p16/Ki-67 双重染色、宿主基因和（或）HPV 基因甲基化检测、HPV 拓展分型、HPV 基因整合检测等已展示出良好的临床应用前景。目前推荐 HR-HPV 检测作为子宫颈癌的首选初筛方法。另外，因 ASC-US 人群分流的数据有限，以下提到的分流方法主要针对的是 HPV 初筛阳性人群。 1. p16/Ki-67 双重染色检测：简称 p16/Ki-67 双染（dual stain, DS），一种基于免疫细胞化学的检测方法。其中 p16 蛋白（一种抑癌基因蛋白）参与细胞周期调控，通常发挥抗细胞增殖效应，Ki-67 蛋白则是细胞增殖的标志物。全球多项研究表明，p16 和 Ki-67 蛋白在同一细胞中同时表达与 HRHPV 持续感染及 CIN2/CIN3 的发生高度相关 [33-34]。一项随访5 年的前瞻性队列研究显示，双染在 HR-HPV 阳性女性的分流中，具有比细胞学更精准的风险辨别能力 [34]。KPNC2012、2015 和 IMPACT 队列研究结果显示 [33-35]，对于 HPV 初筛不分型或 12 HR-HPV 阳性人群以及联合筛查中 HR-HPV 不分型或 12 HR-HPV 阳性，同时细胞学为 NILM 或 ASC-US 或LSIL 女性，双染阳性者发生病变风险高于阴道镜检查转诊阈值；双染阴性者低于 1 年随访阈值。2024 年 3 月，ASCCP推荐双染用于 HR-HPV 初筛或联合筛查中 HPV 阳性人群的分流管理 [36]。另外，一项 Meta 分析结果显示，双染对于细胞学结果为 ASC-US/LSIL 人群进行分流，较 HR-HPV 检出CIN2/CIN3 的敏感性低，但特异度更高 [37]。但临床上是否采用双染进一步分流细胞学异常人群，尚需大样本、前瞻性，具有长期随访数据的研究证据支持。 国内研究显示，p16 免疫细胞染色单独或与 HPV 基因分型相结合可用于 HPV 阳性人群的分流 [38]。另外作为 ASC-US 分流方案，p16 染色阳性联合细胞核改变对CIN2+ 的灵敏度、特异度分别为 95.18% 和 85.03%，且该技术操作简单、容易判读 [39]，具有临床应用前景。 推荐意见：① HR-HPV 初筛时，当 HR-HPV（不分型）检测或 12 HR-HPV 阳性时，可采用双染分流，如果双染阳性，建议直接转诊阴道镜，如果双染阴性，建议 1 年随访。② 联合筛查时，双染可用于 HR-HPV 阳性结果的分流。当 HR-HPV 不分型检测阳性或 12 HR-HPV 阳性，同时细胞学检测为 NILM 或 ASC-US 或 LSIL，可采用双染分流。如果双染阳性，建议直接转诊阴道镜检查；如果双染阴性，建议 1 年后随访。推荐使用经国内外权威机构认可、临床试验验证可用于 HR-HPV 阳性人群分流的 p16/Ki-67 双染试剂。（推荐类别：2A 类），见图 4。 2. DNA 甲基化检测：DNA 的甲基化是一种表观遗传学改变，在 DNA 甲基转移酶的催化下，将甲基转移到特定的胞嘧啶上，生成 5- 甲基胞嘧啶（5mC）过程，从而影响 DNA 的转录 [40]，其中与肿瘤发生相关主要是启动子中CpG 岛甲基化所致抑癌基因转录失活，或基因组的去甲基化从而导致肿瘤发生 [41]。因此，关键基因的甲基化检测可以用于子宫颈癌的筛查分流。 已证实多个基因高甲基化水平与子宫颈高级别鳞状上皮内病变和子宫颈癌具有高度关联性 [42-43]。PAX1 甲基化在中国女性中有大量的临床研究证据，其检出 CIN3+ 的准确度高 [44]，对于 CIN2+ 的敏感性高于细胞学和 HPV 16/18 型 [45]。PAX1、ZNF582、SOX1、JAM3、ASTN1、DLX1、ITGA4、RXFP3、SOX17、ZNF671 单独或联合甲基化检测在 HPV 阳性人群中检出 CIN3+ 具有较好的特异度，可降低阴道镜转诊率，避免了过度治疗和造成患者不必要的焦虑 [45-49]。子宫颈癌甲基化研究的基因还包 括FAM19A4/miR1242 甲基化 [50] 和 S5 分 类 器（HPV 16/18/31/33 甲基化和人EPB41L3）[51] 等，同样在检出高级别病变上具有很好的灵敏度和特异度。 对于细胞学 ASC-US 人群分流的研究显示 , 与 HRHPV 检测相比，DNA 甲基化特异度更高 [52-54]。但目前关于细胞学检查结果为 ASC-US 分流的研究临床意义较为局限。 推荐意见：HR-HPV 初筛时，甲基化检测可用于12 HR-HPV 检测阳性人群的分流，从而降低阴道镜的转诊率，但需选择经国内外权威机构认可、临床试验验证可用于 12 HR-HPV 阳性人群分流的甲基化检测试剂（推荐类别：2B 类）。 3. HPV 拓展分型检测：HPV 拓展分型检测指除HPV16 和 18 分型检测外，对其他 HR-HPV 型别进行单一型别或相关型别分组检测。大量循证医学证据显示，不同 HPV 型别的子宫颈癌前病变和浸润癌致病风险各不相同，并且同一 HPV 型别的致病风险在不同国家和地区也存在差异 [55]。国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IRAC）根据 HR-HPV 在子宫颈癌中的占比和 CIN3+ 的 9 年累积风险， 将其致癌性分为四组：HPV 16 为最高风险，HPV 18/45 为高风险，HPV 33/31/52/58/35 为中风险， 其余为较低风险（39/51/59/56/68）[56-57]。拓展分型可提供额外的风险分层，使用经国内外权威机构认可、临床试验验证的方法，可以对 12 HR-HPV 进一步风险分层，从而指导临床管理。据此，ASCCP 根据已有的临床队列数据，发布了 HPV 拓展分型应用共识草案，将 HR-HPV 进行新的分组：① 高风险：HPV 16、18，推荐直接转诊阴道镜；② 中等风险：HPV 45、33/58、31、52/35/39/68、51，需要进行分流，决定是否转诊阴道镜；③ 低风险：HPV 56/59/66，1 年后随访。我国一项随机效应模型显示，HPV 16/18/58/33/31 阳性，具有较高的 CIN3+ 风险，达到阴道镜转诊阈值 [6]。另外一项前瞻性多中心队列研究结果显示，HPV 31/33/56/68 为较高风险组，细胞学 ASC-US 时建议转诊阴道镜，HPV 35/59为低风险组，细胞学为 NILM/ASC-US/LSIL 时，可选择随访 [58]。比较上述国内外临床研究的数据，发现关于 HPV拓展分型的风险分组在不同研究不一致，可能与其研究人群的国家和地区来源不一等有关 [57]。 我国的一项研究结果显示，与 HR-HPV 初筛细胞学分流策略相比，拓展分型不仅对 CIN3+ 具有更高的特异度（99.13% vs. 98.41%）和阳性预测值（26.80% vs. 15.69%），阴道镜转诊率减少了 41%[58]。我国另一项横断面研究提示，对 HR-HPV 阳性女性采用 HPV 16/18/31/33/45 拓展分型分流对 CIN3+ 检出的敏感性和特异度与细胞学相当 [59]。同样，对于细胞学 ASC-US 人群，采用 HPV 16/18/31/33/58分型检测可显著提高 CIN2+ 检出的特异度，并显著减少阴道镜转诊率 [60]。 以上结果提示，拓展分型检测技术为精准评估不同HPV 型别的致病风险提供可能，可以更有效地指导 HPV阳性女性的分层管理，降低漏诊率，同时减少过度诊断和过度治疗。但基于我国人群的临床研究有限，需积累更多的证据。 4. HPV 基因整合检测：HPV 基因整合是指 HPV 感染人体后，包含病毒致病基因 E6/E7 片段嵌入到宿主子宫颈上皮细胞基因组 DNA 序列中的过程，是 HPV 持续感染导致子宫颈癌演变的关键分子基础 [61-64]。从子宫颈癌前病变进展至浸润性子宫颈癌的过程中，HPV 基因整合的发生率显著升高 [65-68]。利用液相捕获技术富集 HPV 病毒基因及相关整合位点的 DNA 片段，再通过高通量测序技术对这些片段进行大规模平行测序，从而精确检测 HPV 病毒的整合状态及具体整合位点。 一项纳入 1.2 万例前瞻性人群的队列研究，4 611 例完成 5 年随访显示，与细胞学检查分流相比，HPV 基因整合对 CIN3+ 检出的敏感性和阴性预测值相似，但特异度更高，且阴道镜转诊率更低 [69]。一项纳入了 1 393 例 HPV 感染的医院机会性筛查人群的队列研究也显示，与传统的细胞学检查对比，HPV 基因整合对于 CIN3+ 的检出具有相似的敏感性和更高的特异度。值得注意的是，HPV 基因整合阴性的女性（90.1%）即时风险为 2.2%（2019 年 ASCCP 风险评估参数），不仅低于阴道镜转诊阈值，还低于细胞学正常的女性（3.3%），而且在一年随访中疾病进展风险远低于HPV 基因整合阳性的女性 [70]。HPV 基因整合阳性（9.9%）发生 CIN3+ 即时风险 >25%（48.6%），其中 HPV 16/18 型整合阳性者的 CIN3+ 即时风险为 56.5%[70]。故对于 HPV 基因整合阳性尤其是 HPV 16/18 型的高风险人群，应高度重视，进行更仔细的阴道镜检查及组织学评估，必要时行诊断性锥切以明确诊断，减少阴道镜漏诊。因此，HPV 基因整合检测在 HPV 初筛阳性人群中具有重要的风险分层价值，对于 HPV 16/18 人群中可筛选出风险更高的患者，同时对于低风险人群，可降低不必要的阴道镜转诊。 推荐意见：HPV 基因整合检测可用于 HR-HPV 初筛阳性的分流，无论 HR-HPV 分型或不分型，整合阳性者可推荐转诊阴道镜检查；整合阴性者建议 1 年后随访。HPV 基因整合检测可用于风险分层，整合阳性者，应视为高风险人群，特别是 HPV 16/18 阳性者，给予全面的阴道镜及组织学评估，必要时行诊断性锥切以明确诊断。需选择经国内外权威机构认可、临床试验验证可用于 HR-HPV 阳性人群分流的基因整合试剂（推荐类别：2B 类）。 5. HPV 载量检测：HPV 载量检测可以在一定程度上量化其病毒的感染程度。2019 年美国 FDA 官方文件提出了 HR-HPV 的病毒载量与子宫颈癌前病变相关性，尤其是 HPV 16 相关的 A9 组家族的基因型，包括 HPV 16/31/33/52/58 型 [71]；研究显示，HR-HPV 载量在 CIN2+及 CIN1 中存在显著差异，HPV 31/33/52/58 型结合 HPV载量提升了筛查的特异度 [72]。另一项研究也发现，基于PCR 和等温扩增的 HR-HPV 在 HPV 阳性人群中具有很好的分流性能 [73]。法国《国家子宫颈癌筛查指南》[74] 和欧洲《子宫颈癌筛查立场》[75] 中也指出，HPV 特定型别病毒载量是一个风险量化指标，有助于对 HPV 阳性患者进行分流，但仍需进一步研究验证，以确保病毒载量是根据样本中的细胞数量进行校正后的测定数值。因缺乏统一的国际定量标准和病毒载量与临床表现间复杂多变的关系，进一步增加了定量检测的复杂度。目前关于 HPV 载量检测在分流管理中的确切价值尚存争议 [75-76]，需要未来积累更多的临床证据。 6. 其他分流方法：其他检测方法如子宫颈病变实时检测系统 [77-78]、固有荧光子宫颈病变诊断仪 [79] 以及子宫颈癌检测仪 [80] 等目前多在临床研究阶段，尚需要在临床实践中积累更多的证据。 总之，中国子宫颈癌筛查指南（二）主要评价了子宫颈癌筛查异常的分流方法，特别是结合目前已有的国内外数据，根据循证医学证据，提出了各种分流方案以及对各种分流手段的推荐意见和推荐类别，但未来仍需要更多大样本、多中心数据的积累，为子宫颈癌异常筛查管理提供更有利的证据。 执笔专家： 李明珠（北京大学人民医院）、李静然（北京大学人民医院）、李晓（浙江大学医学院附属妇产科医院）、王新宇（浙江大学医学院附属第一医院）、孔令华（北京协和医院）、陈飞（北京协和医院）、丛青（复旦大学附属妇产科医院）、吴鹏（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、黄晓园（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、赵方辉（中国医学科学院肿瘤医院）、王临虹（中国疾病预防控制中心）、张瑜（中南大学湘雅医院）、孙蓬明（福建省妇幼保健院）、隋龙（复旦大学附属妇产科医院）、孔北华（山东大学齐鲁医院）、马丁（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、魏丽惠（北京大学人民医院） 评审专家（按姓氏汉语拼音排序）： 毕蕙（北京大学第一医院）、陈汶（中国医学科学院肿瘤医院）、陈小军（复旦大学附属肿瘤医院）、耿力（北京大学第三医院）、胡尚英（中国医学科学院肿瘤医院）、姜桦（复旦大学附属妇产科医院）、李双（华中科技大学同济医学院附属同济医院）、李长忠（北京大学深圳医院）、梁志清（重庆医科大学附属妇女儿童医院）、林仲秋（中山大学孙逸仙纪念医院）、刘军（首都医科大学附属北京朝阳医院）、刘继红（中山大学肿瘤防治中心）、乔友林（北京协和医学院群医学及公共卫生学院）、沈丹华（北京大学人民医院）、宋坤（山东大学齐鲁医院）、汪辉（浙江大学医学院附属妇产科医院）、王建丽（山东大学齐鲁医院）、王建六（北京大学人民医院）、王晓黎（海南省妇女儿童医学中心）、吴琪俊（中国医科大学盛京医院临床流行病学）、吴瑞芳（北京大学深圳医院）、吴小华（复旦大学附属肿瘤医院）、向阳（北京协和医院）、徐海苗（浙江省肿瘤医院）、尤志学（南京医科大学第一附属医院）、张瑜（中南大学湘雅医院）、张国楠（四川省肿瘤医院）、张友忠（山东大学齐鲁医院）、赵超（北京大学人民医院）、赵昀（北京大学人民医院）、赵澄泉（美国匹斯堡大学）、赵更力（北京大学第一医院）、郑文新（美国西南医学中心）、周琦（重庆大学附属肿瘤医院） 致谢：感谢各学（协）会专家给予的大力支持。 利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。 参考文献略 文章来源：中国妇产科临床杂志 2025 年 1 月 第 26 卷 第 1 期。 推荐阅读 中国子宫颈癌筛查指南（一） 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：《中国妇产科临床杂志》官微 原标题：临床指南|中国子宫颈癌筛查指南（二） 排版：lagertha 校对：松月

请再一次记住她的名字 —— 屠呦呦。 今天，两张图震惊了全世界！ 中国首位诺贝尔生理学和医学奖得主，屠呦呦率领的团队，骄傲地向全世界宣布，新一代的青蒿素抗疟组合再次战胜了已经产生耐药性的疟原虫！ 同时，利用青蒿素治疗“红斑狼疮”也取得了突破性的成果！这种被称为不是“绝症的绝症”，困扰了很多人一辈子，让很多人生不如死的一（下图不适预警） 这位与爱因斯坦、居里夫人、艾伦.图灵齐名，20世纪最伟大的科学家，89岁高龄的神仙奶奶，又一次挽救了无数人的生命！ 国际顶级医学权威期刊《新英格兰医学杂志（NEJM）》近期刊载了屠呦呦团队该项重大研究成果和“青蒿素抗药性”治疗应对方案，引发业内强烈关注。 这两个成果中，其中任何一个都足以震惊世界。今天，两项科研成果同时发布，只能说，作为20世纪最伟大的科学家，屠呦呦，名至实归！ 今天，“屠呦呦”三个字，占据了各大网站的热搜。有人说：“这才是热搜应该有的模样”！ 今天，我们再次给孩子们讲述屠呦呦的故事，告诉他们，这才是你们该去追的明星。 可怕的疟疾 先说下疟疾，大家都知道，疟疾在热带地区，比如非洲等传播很广，是非常凶险的传染病。 传播途径也很简单，就是蚊子，蚊子把疟原虫带入到人体内，继而产生疟疾。 放大看吸血过程还挺魔幻的。丨Ridddle / YouTube 如果带的是恶性疟原虫，这个事情就非常的麻烦，被感染的人会全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大，民间俗称的打摆子就是这个。 一旦在脑部发展会形成脑疟疾，这个事情非常的麻烦，甚至可能引发脑死亡等严重的症状。 现在全世界都没有一些很好的方法去根治，最常见的预防方法只有杀灭蚊子和蚊子的幼虫。 这是百年前，1912年巴拿马运河流域工作者在杀灭蚊子。蚊子杀了100多年还是没能彻底消灭疟疾的传染。可以想象这个病多可怕。 疟疾的历史太长了，可考证的就有上千年。我们出土的3500年前的殷商甲骨文中就有对疟疾的记载。 我们著名的康熙大帝就曾经得过这个病差点送命。 当年越南战争中，这个疟疾不知道夺去了多少条人命。 当时的科学筛选了21.4万种化合物都没对疟疾有用，一时间疟疾成为了当时世界头号传染病。 那个时候怎么治的呢？一直到1820年，才发现一种药物，叫做金鸡纳霜。是法国药学家皮埃尔从金鸡纳树皮中发现的。 就是后来的奎宁。这个药不知道救了多少的疟疾患者。  而另外一位君王，埃及最“网红”的法老图坦卡蒙据说也是死于疟疾，他可能没那么好运，没有金鸡纳霜的帮忙，疟疾在当时几乎是绝症。 屠呦呦和青蒿素 而随着耐药性的增加和各类新发生的疟疾情况，奎宁也渐渐不是那么有效，这个时候，屠呦呦站出来了。 她在当时，全靠着个人的走访，就整理出一本有关疟疾治疗的方剂小册子，发给全国的研究者参考。 这些都是她一字一句写出来的，整整640个方子。 事实上，这类的方剂手册对后期的研究起到了非常大的作用。 其中就包括了后期大家熟知的疟疾救命药：青蒿！ 青蒿的取非常艰难。根据同事们的回忆，当时做了很多很多的药物，很多药物在动物身上有效，到了人身上就不行，比如提取了辣椒、胡椒、明矾等常见物品、 事实上即使是当初筛选青蒿，也仅仅只有68%的有效率，远远达不到普遍治疗的效果。疟疾作为一种非常古老的疾病，东晋时期很多医生还专门对这个病进行论述。“拿一把青蒿绞成汁能治疗疟疾。” 当然，老祖宗们不可能具体去分析到底什么原理，只知道青蒿能治疗疟疾。所采取的方式也是比较原始。 但这给了屠呦呦很大的灵感，因为这个“原始”的方式恰恰显示出老祖宗们的智慧！大家有没有发现，这个青蒿的用法，老祖宗们是“绞汁”服用，而不是我们常见的中药煎煮。 屠呦呦忽然意识到问题，为何她做青蒿只有68%的有效率？因为她也是按照传统思路去水煎或者乙醇浸泡，是不是就是这步出了问题？反而把青蒿的有效成分破坏了？高温才是最忌讳的？ 在此之前，屠呦呦已经筛选了200多种中药，无一成功。事后屠呦呦回忆到这个老祖宗的智慧的时候认为的确有道理，在传统水煎中药一统天下的时候为何老祖宗们偏偏对青蒿就是不煮？而是榨汁来喝？ 但是科学实验不是那么简单，青蒿浑身其实分为很多部分，叶子、杆、根，到底哪个部分有用？ 而且不同的制备方法对于做出的东西也是不一样的，于是她就不断反复尝试。我们现在都知道青蒿素是她做出来的，但是没多少人知道，即使青蒿本身的提取也是经过极其漫长的过程。 一直到1971年10月，青蒿提取物第191号样品（同样的青蒿提取物前面已经做了100多个样品都没成功）出现了对疟疾100%的抑制率！她非常高兴，猴子身上动物实验也是100%， 我们都知道青蒿素是屠奶奶的重要作品，但是大家可曾知道，那个时候她把整个研究结果都毫无保留的奉献给了国家，完全没有一丝一毫的保留， 她的愿望就是更多的人参与进来，说不定有水平更高的人能把这个青蒿做出来。 “青蒿素不是我屠呦呦的，是属于国家和人民的。”老一辈科学家的品质是我们非常敬仰的，那种无私那种精神令我们非常感动！ 她只要取得任何成绩，马上就向全国汇报，自始至终都怀着一颗非常广阔的胸怀，而真正让我们震撼的是下面要说的事情。 以身试药 当时的青蒿素虽然有效，但是动物实验中出现了很大的问题，就是毒副作用！这个就大大阻碍了这个药物的推广，现在摆在面前的问题严重： 1、对动物有毒副作用，对人体有多少毒副作用？ 2、到底多少剂量才是安全的？ 谁都不知道！因为没有人体试验，也很难做人体试验，况且疟疾的发病有时间规律，夏季7～10月份是高发季节，到了冬天就少很多了，蚊子都死了想得病都困难。 得病？是的，你或许已经猜到了，我们以前写过很多老一辈科学家，在当时临床试验条件极为艰苦的情况下，很多伟大的科学家都会用生命选择一种方式：以身试药！！！ 我们以前写过很多科学家，比如糖丸爷爷也是以身试药，我们实在没想到屠呦呦奶奶当年为了测试青蒿素的毒副作用，也毅然和2位同事一起，亲自试验青蒿素的毒副作用！ 她们住进了北京东直门医院，在还不确定疗效的情况下，自己拼死去为我们试药！！！ 所幸青蒿素并没有显示出人体的毒副作用，随后更大的临床试验开展，在海南开展后遇到困难，她发挥才智，把片剂改成了胶囊取得了巨大的成功。 此后，青蒿素正式走向临床，她也获得了国家级的发明奖章。 随即，青蒿素更是被推广到世界，因为青蒿素的造价极为低廉，这对全世界的推广起到了非常大的作用，用低廉随处可见的中国植物做出的药物一个疗程才几美元而已。 2001年更是被世卫组织推广到全世界，成为了疟疾的首选药，拯救了无数的疟疾患者！ 就是屠奶奶的青蒿素拯救了数以百万计的疟疾患者，她在2015年获得了诺贝尔生物学和医学奖。 中国的科学家得到了全世界的认可和尊敬！ 攻克世界难题：青蒿素耐药性 而事实上，她并没有停止研究的脚步，在她的推动下，中国传统医学在现代化科技的帮助下得到了全新的应用。 成立了青蒿素的研究中心，很多地区也相继用实验室等科学手段全面继承和发扬了中国传统医学。 从某种意义上说，屠奶奶不仅仅是发明了青蒿素，更是把中国传统医学用现代科学手段继续发扬光大。 而且更加难能可贵的是，她并没有躺在巨大的荣誉上止步不前，她2015年获得诺比尔奖，屠奶奶1930年生人，她如今已经89岁高龄了，但是她依然没有停止研究。 她时刻关注着青蒿素对于疟疾的治疗进程，在我们都在为她喝彩的时候她却已经在着手进行青蒿素的耐药研究，没错，和当年的奎宁一样，疟原虫实在太过狡猾！ 青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至 8小时。 而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。 青蒿素联合疗法是目前世卫组织大力推广的一线抗疟疗法，是当前全球抗疟的最重要武器。一旦疟原虫普遍对其产生抗药性，后果将十分严重，全世界科学家都非常担心“青蒿素抗药性”进一步恶化。 眼看着几十年研究的成果慢慢的失去效能，屠奶奶以接近90岁的高龄再次扛起了青蒿素耐药性研究的大旗！ 突破！用青蒿素治疗红斑狼疮 如果光是疟疾抗药性还不够！屠奶奶甚至利用青蒿素开始治疗困扰很多人一辈子，让很多人生不如死的一种“不是绝症的绝症”：红斑狼疮！ 红斑狼疮早到现在为止尚无特效药可以治疗。一旦发作起来真的生不如死，发热、关节痛、肌肉痛、面部蝶形红斑、口腔溃疡……而且这个是属于系统免疫性疾病，很多都来自遗传，想挡都挡不住。 全世界其实对红斑狼疮都是保守治疗，即使最新的SLE治疗法也不一定适用于每个人，而且价格不菲，不是所有人都治疗的起， 划时代的网络鼻祖小说痞子蔡写的《第一次的亲密接触》中女主“轻舞飞扬”得的就是这个病。 实在没想到，屠奶奶竟然利用青蒿素治疗了这个病！ 根据屠呦呦团队前期临床观察，青蒿素对盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮的治疗有效率分别超90%、80%，世卫组织全球项目主任佩德罗·阿隆索肯定了这种可能。 注意！这已经到了临床试验阶段！不是纸上谈兵！ 该临床试验一期于2018年5月正式启动，设计样本共120例，由北京协和医院、北京大学第一医院、内蒙古医科大学附属医院、新疆维吾尔自治区人民医院、安徽医科大学第一附属医院、山东大学齐鲁医院等全国15家牵头单位共同参与开展。 目前效果良好！屠呦呦说：“青蒿素对治疗红斑狼疮存在有效性趋势，我们对试验成功持谨慎的乐观。” 不仅疟疾耐药的患者有希望，红斑狼疮的病人也有了新的希望！ 这才是热搜！ 今天，我们写下屠奶奶的故事，也许上不了热搜。但，正是有这样千千万万“上不了热搜”的科学家在默默无闻的努力才有了我们越来越好的生活。我们不能把这些科学家们遗忘！感谢你们，默默无闻的科学家们！ 感谢你，屠奶奶！ 这样的女神，值得你【转发】。 告诉孩子，这，才是你该追的明星。

▎药明康德内容团队编辑 局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗以新辅助治疗并行根治性手术为主。近年来，新辅助免疫治疗也被证实具有诱导肿瘤消退的作用，特别在“热肿瘤”中，如错配修复缺陷（dMMR）型LARC采用新辅助PD-1抑制剂单药治疗，临床完全缓解率可达到惊人的100%。但在诸如错配修复完整（pMMR）结直肠癌，这类“冷肿瘤”中，单独的免疫治疗并不能引起具有临床意义的肿瘤消退。但残酷的现实是，超过93%的LARC属于错配修复完整型。临床医生也在探索如何利用现有治疗方案，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，为免疫治疗提供最佳肿瘤微环境，从而提高患者的治疗效果。 近日，Nature Medicine发表的POLARSTAR试验结果表明，新辅助放化疗后增加PD-1抑制剂，可增加LARC患者的病理完全缓解（pCR）率（即原发病灶和淋巴结内均无残留癌细胞），且不会引起实质性的安全性问题。该研究通讯作者为北京友谊医院张忠涛教授、姚宏伟教授，北京协和医院肖毅教授，以及北京大学肿瘤医院武爱文教授。 截图来源：Nature Medicine POLARSTAR试验是一项多中心、三臂、随机2期临床试验，纳入了中国8家结直肠癌中心年龄18~75岁直肠腺癌患者186例。研究人员将患者以1：1的比例随机分组接受治疗，而后进行根治性手术。 新辅助放化疗+同步PD-1抑制剂组（下简称“同步治疗组”，63例）：放疗开始后1周，给予首剂替雷利珠单抗（200 mg静脉滴注，3个周期，间隔3周）；放疗治疗结束后8~12周行根治性手术治疗； 新辅助放化疗+序贯PD-1抑制剂组（下简称“序贯治疗组”，62例）：放疗结束后2周，给予首剂替雷利珠单抗；放疗治疗结束后6~12周行根治性手术治疗； 单独新辅助放化疗组（61例）：仅接受放化疗作为新辅助治疗策略。 三组的新辅助放化疗方案均为：45~50.4 Gy（分25~28次）+卡培他滨口服给药（825 mg/m2，每日2次，每周5天，持续5周）。 ▲三组治疗方案（图片来源：参考文献[1]） 最终共有171例患者被纳入分析，以上三组分别有59例、56例和56例患者。 研究结果显示，纳入分析（下图中间mITT）的患者中，同步治疗组、序贯治疗组和单独新辅助放化疗组的pCR率分别为27.1%（16/59）、32.7%（18/56）和14%（8/56）。相比之下，序贯治疗组的pCR率显著高于单独新辅助放化疗组，患者比例翻倍（RR=2.332，95%CI：3.4%~34.0%，P=0.019），而同步治疗组的pCR率与单独新辅助放化疗组之间并无显著差异（P=0.082）。此外，研究人员对不同统计口径的人群（意向治疗人群、修订后意向治疗人群和符合方案人群）进行分析，均发现了相似结果。 ▲意向治疗人群（即最初符合纳入条件的186例患者，ITT）、修订后意向治疗人群（即被纳入主要分析的171例患者，mITT）和符合方案人群（即完全按照治疗方案进行治疗的患者，PP）的同步治疗组（粉色）、序贯治疗组（蓝色）和单独新辅助放化疗组（灰色）pCR率对比（图片来源：参考文献[1]） 文章表示，同步治疗组和序贯治疗组分别设计在放疗第8天和放疗结束后2周，给予首剂PD-1抑制剂，目的是在开始免疫治疗前利用放化疗的微环境调节作用。序贯治疗组的pCR率高于同步治疗组，可能原因是完成整个放化疗后，微环境变化更彻底。 次要终点方面，无论通过是通过哪种统计口径（意向治疗人群、修订后意向治疗人群和符合方案人群）对患者数据进行分析，相比于单独新辅助放化疗组，同步治疗组和序贯治疗组在影像学结果、病理学结果方面的数据均显示出获益优势。从获益程度看，尽管主要终点上，同步治疗组并未显示出显著优势，但也存在诱导病理学肿瘤消退的可能性。 安全性方面，同步治疗组、序贯治疗组和单独新辅助放化疗组手术并发症发生率分别为15%（9/59）、20%（11/55）和12%（7/57），整体安全可控，并未引起实质性安全问题。 总之，本次研究结果显示，相比于单独新辅助放化疗组，序贯治疗组的pCR率显著且具有临床意义的增加。可初步认为，“新辅助放化疗+PD-1抑制剂”的组合，可有效促进肿瘤消退，且仍存在持续优化的潜力。这种组合模式或可作为传统治疗方式的补充，是一种有效且不良反应较少的方式。 点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。 推荐阅读 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 参考资料 [1] Yang Y, Pang K, Lin G,  et al. Neoadjuvant chemoradiation with or without PD-1 blockade in locally advanced rectal cancer: a randomized phase 2 trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-024-03360-5 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知