CD38

The detailed study results confirmed interim findings, showing stable kidney function and sustained treatment effect more than 18 months after the last dose of felzartamab Felzartamab, an investigational anti-CD38 monoclonal antibody, is a potential first-in-class therapeutic candidate for a range of rare immune-mediated indications with planning underway for Phase 3 development IgA Nephropathy (IgAN) is a leading cause of chronic kidney disease with up to 40% of IgAN patients progressing to end stage kidney disease about 20 years after diagnosis Oct. 26, 2024 -- Biogen Inc. (Nasdaq: BIIB) – today presented complete results from the Phase 2 IGNAZ study evaluating felzartamab, an investigational anti-CD38 monoclonal antibody, in people living with IgA nephropathy (IgAN). The results showed substantial reductions in proteinuria, stabilization of kidney function, and sustained treatment effect more than 18 months after the last dose of felzartamab. The complete results were shared during an oral presentation at Kidney Week 2024, the American Society of Nephrology’s annual meeting, in San Diego, California. "The complete results of the IGNAZ Study reaffirm our interim findings, showing a reduction in proteinuria, stabilization of kidney function, and sustained treatment effect more than 18 months after the last dose of felzartamab,” said Jonathan Barratt, MD, PhD, FRCP, Mayer Professor of Renal Medicine at the University of Leicester. “This is promising news for patients and supports the potential of felzartamab to be a meaningful treatment option for people living with IgA nephropathy, a leading cause of chronic kidney disease.” The Phase 2 IGNAZ study (n=54) explored the efficacy and safety of felzartamab in patients with IgAN and high risk of progressive kidney dysfunction. With respect to efficacy, patients receiving a nine-dose regimen of felzartamab over a six-month treatment period experienced substantial reductions in proteinuria levels as assessed by the urinary protein:creatinine ratio (UPCR) and stabilization of kidney function, as measured by the estimated glomerular filtration rate (eGFR), through 24 months. Notably, patients maintained a mean reduction of approximately 50% in the UPCR through month 24, which was more than 18 months after the last dose was administered. These results suggest that felzartamab may have the potential to preserve kidney function and be administered on treatment cycles instead of continuous dosing. Further analysis revealed that felzartamab administration resulted in selective and durable reductions in IgA antibody levels, while IgG and IgM levels recovered to baseline 3 months off-treatment. This selective reduction may offer maintenance of significant immune functions essential for infection protection. Overall, administration of felzartamab was generally well tolerated with a safety profile consistent with prior studies. “We are encouraged by the overall results of the IGNAZ study, especially given the significant unmet medical need for additional treatments to address high-risk IgA nephropathy,” said Uptal Patel, M.D., Head of Development, HI-Bio at Biogen. “We are grateful to all the participants, investigators and study staff who contributed to this study, whose findings will help us continue to evaluate felzartamab’s role in preserving kidney function as we plan for Phase 3.” Felzartamab is an investigational therapeutic human monoclonal antibody directed against CD38, a protein expressed on mature plasma cells. Felzartamab is a potential first-in-class therapeutic candidate with promise as a pipeline-in-a-product across a range of immune-mediated diseases. Felzartamab has been shown in clinical studies to selectively deplete CD38+ plasma cells, which may allow applications that ultimately improve clinical outcomes in a broad range of diseases driven by pathogenic antibodies. Felzartamab was originally developed by MorphoSys AG for multiple myeloma. Human Immunology Biosciences (HI-Bio) exclusively licensed the rights to develop and commercialize felzartamab across all indications in all countries and territories excluding China (including Macau and Hong Kong and Taiwan). Biogen acquired HI-Bio in July 2024. Felzartamab is an investigational therapeutic candidate that has not yet been approved by any regulatory authority and its safety and effectiveness have not been established. Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerulonephritis worldwide. It is a leading cause of chronic kidney disease with up to 40% of IgAN patients progressing to end stage kidney disease about 20 years after diagnosis. IgAN accounts for about 40% of all native-kidney biopsies in Japan, 25% in Europe, 12% in the United States, but less than 5% in central Africa.1 Founded in 1978, Biogen is a leading biotechnology company that pioneers innovative science to deliver new medicines to transform patients’ lives and to create value for shareholders and our communities. We apply deep understanding of human biology and leverage different modalities to advance first-in-class treatments or therapies that deliver superior outcomes. Our approach is to take bold risks, balanced with return on investment to deliver long-term growth. References: Rajasekaran et al. (2021) IgA nephropathy: An interesting autoimmune kidney disease. Available at https://www-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/pmc/articles/PMC5198292/. Hastings et al (2018) Clinical Research, Life Expectancy for Patients From the Southeastern United States With IgA Nephropathy. Available at https://www.kireports.org/article/S2468-0249(17)30362-5/fulltext The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

ESMO 2024 作为两种创新的免疫疗法，CAR-T疗法和双特异性抗体在复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者中均显示出显著疗效，那么这两种治疗在临床实践中到底孰优孰劣？微小残留病（MRD）检测是评估患者多发性骨髓瘤（MM）治疗反应和预后的重要手段，然而目前在临床的应用仍有限，如何进一步促进MRD的广泛使用？在近期召开的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，有两项重磅研究分别对此进行了探讨，引发关注。《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授介绍研究内容，并进行高屋建瓴的点评。 BCMA-双抗与CAR-T治疗MM生存结局的真实世界比较 研究背景 BCMA-双特异性抗体（Teclistamab、Elranatamab）和CAR-T 细胞疗法（Ciltacabtagene autoleucel、Idecabtagene vicleucel）被FDA批准用于既往接受过四线或以上治疗后RRMM的挽救治疗。目前尚缺乏BCMA CAR-T和双特异性抗体数据之间头对头的比较，本研究是一项针对接受Teclistamab与BCMA CAR-T（Cilta-cel或Ide-cel）患者的生存结局进行比较的真实世界研究。 研究方法 利用TriNetX全球协作网络（TriNetX US Collaborative Network）数据库，比较2021年至2023年间接受BCMA CAR-T 或Teclistamab治疗的患者数据。队列1患者接受CAR-T而未接受Teclistamab治疗，队列2患者接受Teclistamab但未接受CAR-T治疗。倾向评分匹配队列后对患者的2年总生存（OS）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的风险比进行评估，并进行亚组分析。 研究结果 纳入391例接受CAR-T治疗（ide-cel：277，cilta-cel：114）和458例接受Teclistamab治疗的患者，中位年龄为66岁，男性占54%。随访1年后死亡率CAR-T组20%，Teclistamab组30%。相较于Teclistamab治疗组，BCMA CAR-T组显示出更好的OS，12个月时HR 0.62（95%CI：0.38～0.99）。CAR-T组CRS发生率更高（50% vs. 40%），但两组ICANS的发生率相似（～20%）。亚组分析显示，年龄较大（年龄≥70岁）（HR 0.197，95% CI：0.066～0.587；CRS：HR 1.631 95% CI：1.003～2.651）和未接受骨髓移植的患者（OS：HR 0.302，95% CI：0.163～0.559）接受CAR-T疗法具有更长的OS。 研究的局限性包括: 骨髓瘤患者人群未确定是新诊断还是复发的患者，以及未对骨髓瘤患者进行危险分层。 研究结论 该研究对RRMM患者接受BCMA CAR-T和双特异性抗体的生存结局进行比较，研究结果显示与双特异性抗体相比，BCMA CAR-T治疗患者生存获益更明显。亚组分析显示CAR-T的OS获益在老年和未接受骨髓移植患者中更优。上述结果提示，对不适合移植的老年患者进行较早期BCMA CAR-T治疗可改善患者生存，因此在这部分患者中进行较早的BCMA CAR-T治疗可能带来更大的生存获益。 蔡真教授点评 MM的治疗已进入免疫治疗时代，CAR-T疗法和双特异性抗体作为两种创新的免疫疗法，具有显著的治疗效果和相似的获批适应证，但两种治疗在具体方案、治疗过程及适用场景上存在着差异。CAR-T细胞疗法和双特异性抗体治疗各具优势，临床实践中究竟该如何选择？尤其是在考虑药物的可及性前提下，如何为患者量身定制最佳治疗方案，是当前骨髓瘤治疗面临的重要问题。治疗方案的选择通常受到多种因素的共同影响，包括后勤因素（如治疗可及性）、骨髓瘤疾病特征、患者相关因素等。 本研究利用TriNetX数据库，对真实世界中接受BCMA双特异性抗体和CAR-T治疗的骨髓瘤患者的生存结局进行分析，结果显示与双特异性抗体相比，BCMA CAR-T治疗患者更具生存优势。该研究为RRMM患者的治疗提供了真实世界研究的全新视角，有望为复发患者带来更多新的思路。亚组分析显示，BCMA CAR-T在老年和未接受骨髓移植患者中的生存获益更明显。随着人口老龄化趋势，MM成为愈发重要的老龄化健康议题，未来CAR-T治疗可能为这部分患者提供更多新的选择。 此外，尚有众多的新型药物正在临床研发中：如4种靶向BCMA的双抗、2种GPRC5D双抗、1种FcRH5双抗等。双抗除单药应用外，目前还在进行联合方案的探索，如与免疫调节药物（IMiDs）、蛋白酶体抑制剂（PIs）、CD38单抗的联合，甚至双抗与双抗之间的联合，有望进一步为骨髓瘤患者带来新希望。随着新药不断研发和临床工作者的持续努力，骨髓瘤有望迈入功能性治愈的新篇章。 多发性骨髓瘤MRD检测和分型的超敏cfDNA分析 研究背景 骨髓中MRD评估（BM-MRD）是MM的一个重要预后因素。然而，尽管在MM的临床试验中，MRD检测已被确定为一项标准测试，但其在临床实践中尚未得到广泛应用。而通过外周血（PB）进行MRD监测的微创方法可能会促进其临床应用。 研究方法 纳入了PETHEMA/GEM临床试验中监测的243名患者。在所有患者中，使用二代流式细胞术（NGF）检测BM-MRD。在83名患者中，使用CloneSight检测cfDNA中的PB-MRD。CloneSight是一种高灵敏度（>10-4）的NGS检测方法，该方法基于患者特异性的多重扩增子微阵列，覆盖诊断时发现的体细胞突变。研究还使用了另一种高灵敏度（10-7）的方法BloodFlow，对PB-MRD进行评估。BloodFlow是一种将免疫磁富集与NGF相结合的检测方法。 研究结果 对83例患者进行CloneSight检测，其中9例因缺乏适合用于PB-MRD追踪的体细胞突变而被排除。共检测了74例患者的194个样本，其中9例患者（12%）的12个（6%）样本为PB-MRD阳性。在166个样本中，同时采用NGF进行BM-MRD检测。CloneSight检测的PB-MRD与NGF检测的一致性为67%（62%双阴性，5%双阳性）。CloneSight-/NGF+和CloneSight+/NGF-不一致评估率分别为31%和2%。值得注意的是，在74例MRD阴性患者中，仅有3例（4%）至今复发。采用上述两种方法检测PB-MRD时发现，另有4/74例患者为CloneSight-/BloodFlow+，其中1例病情恶化。值得注意的是，唯一一例CloneSight+/BloodFlow-患者复发。使用BloodFlow检测PB-MRD的阴性预测值（NPV）约为80%，而CloneSight的阳性预测值（PPV）高达100%。使用CloneSight检测时，PB-MRD阴性与阳性患者的中位无进展生存期（PFS）分别为NR和14个月（风险比：11.7，P<0.001）。 研究结论 CloneSight和BloodFlow通过分别检测cfDNA和循环肿瘤细胞（CTC）来评估高灵敏度的PB-MRD。突变和CTC的存在与较短的PFS相关。实现高PPV的意义在于，可在BM-MRD阳性患者群体中识别出此类事件，对有立即复发风险的患者进行分层。 蔡真教授点评 MM的MRD检测是评估患者治疗反应和预后的重要手段，能够在低于传统形态学检测多个数量级的情况下检测恶性肿瘤是否持续存在。它是肿瘤负荷的常用指标，可反映患者对治疗的反应，并用作评估患者未来复发风险的预后工具。随着新药的上市和多种作用机制新药的批准，MM的治疗模式正在发生变化，新型药物大大提高了治疗的缓解深度，但原有传统疗效评估标准难以有效反映这一变化。因此，MRD检测在MM的临床管理中变得越来越重要。传统的MRD检测主要是评估骨髓（BM），推荐的检测方式有二代流式（NGF）或二代测序（NGS），虽然灵敏度较高，但具有侵入性，不利于频繁监测。 该研究引入了两种新的、高灵敏度的检测技术（CloneSight和BloodFlow）来监测MM患者的外周血微小残留病（PB-MRD）。研究详细分析了CloneSight和BloodFlow与骨髓MRD的一致性，以及它们各自的预测价值（PPV和NPV）。研究结果显示CloneSight的高PPV使得在BM-MRD阴性的患者中进一步检测PB-MRD成为可能，从而能够识别出立即面临复发风险的患者。这种分层管理策略有助于优化患者的随访和治疗计划，提高治疗效果。与BM-MRD相比，PB-MRD检测更加便捷、无创，有助于在临床实践中更广泛地推广和应用。这种创新不仅丰富了MM的监测手段，也为未来MRD监测的发展提供了新思路。 该研究为PB-MRD监测在MM中的应用奠定了基础，但未来还需要进一步探索不同治疗背景下PB-MRD的动态变化，以及PB-MRD与其他临床预后指标（如生物标志物、遗传学特征等）的关联。此外，尽管CloneSight和BloodFlow具有高灵敏度，但它们也可能受到样本处理、检测操作等多种因素的影响，因此，在实际应用中需要严格控制实验条件，确保检测结果的准确性和可重复性。 综上所述，该研究通过引入新的PB-MRD检测技术（CloneSight和BloodFlow），为MM患者的监测和管理提供了新的视角和工具。尽管存在一些局限性和挑战，但这一研究无疑为MM的临床研究和治疗策略的优化注入了新的活力。 专家简介 蔡真 教授 浙江大学医学院附属第一医院 医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师 多发性骨髓瘤治疗中心主任 浙江省卫生高层次创新人才 浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员 浙江省医学会血液学分会候任主任委员 中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长 中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长 中国免疫学会血液免疫专委会常委 CSCO中国自体造血干细胞移植工作组 副组长 （来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

点击蓝字 关注我们 干细胞研究以其巨大的潜力和广泛的适用性，正引领着医学领域的深刻变革，并赢得了全球科研人员及社会各界的高度关注。天津，作为干细胞技术创新与产业化的先锋城市，多年来一直致力于推动生命科学与生物医药产业的融合发展，为科研突破、成果转化和国际合作奠定了坚实的基础。10月24日至25日，由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、血液与健康全国重点实验室、天津医学健康研究院、细胞生态海河实验室和《中华血液学杂志》杂志社主办，中国生理学会血液学专业委员会、《Blood Science》、中源协和细胞基因工程股份有限公司共同协办的第九届国际干细胞论坛在天津举办。论坛围绕“干细胞基础研究、再生医学及细胞治疗”主题，邀请27位国内外血液学领域的杰出专家进行学术分享，展示造血干细胞相关基础、临床及转化研究方面的最新成果，共同探讨领域内前沿的科学问题及面临的挑战。 大会正式开始之前播放了国际干细胞论坛宣传片。短片聚焦干细胞基础研究、规范质控和临床转化的“天津模式”，以及正在探索的中国干细胞产业新范式，展示了历届国际干细胞论坛的精彩瞬间。 开幕式致辞 开幕式由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）、血液与健康全国重点实验室副主任石莉红教授主持，她代表大会共同主席中国科学院院士卞修武教授和中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）所院长程涛教授，向出席本次会议的所有嘉宾致以诚挚的欢迎。 大会共同主席、北京协和医学院特聘教授Toshio Suda教授在致辞中回顾了国际干细胞论坛自2008年以来十六年间的发展历程，表达了对于众多海内外顶尖科学家再次齐聚共襄盛举的喜悦之情。他表示，尽管近年来面临诸多挑战，但学术界的交流与合作从未停歇。本次论坛汇聚了来自7个不同国家的专家学者，希望此次大会的召开能够进一步拓宽研究者的国际视野，促进不同研究成果间的交流与融合。 主旨报告 新加坡癌症科学研究所Daniel G. Tenen教授在报告中，围绕《长链核非编码RNA对DNA甲基化、mRNA转录、表观遗传记忆及DNA复制的调控》主题，阐述了CRISPR-DiR技术如何实现特定基因位点的去甲基化，进而激活肿瘤抑制基因的表达，抑制癌细胞的增殖，并分享了对去甲基化剂激活致癌基因机制的理解。此外，Daniel G. Tenen教授还介绍了SPEARs对mRNA转录、表观遗传记忆及DNA复制的调控机制，并指出SPEARs在治疗DNA三核苷酸重复扩增疾病方面的潜在应用价值。 来自中国科学院的周斌教授以“遗传谱系追踪与组织再生”为题带来精彩报告。他分享了利用Cre-loxP和Dre-rox系统构建的双重组酶技术进行遗传标记的具体细节，以及该技术在解析细胞分化与增殖中的应用。此外，周斌教授还介绍了细胞遗传标记技术在细胞间接触通信中的应用，并分享了其在发育、再生、肿瘤和免疫等方面的研究进展。 哈佛医学院、波士顿儿童医院张毅教授，在题为“减少功能缺陷的造血干细胞可以缓解衰老相关表型”的报告中指出，CD150异常高表达是衰老造血干细胞的一个独特标志物，而降低CD150表达比例能够改善造血功能，从而延缓与衰老相关的表型变化。他进一步展望了靶向CD150作为延缓衰老的潜在临床应用前景，深入探讨了Clu和Cd38调控骨髓造血干细胞分化的分子机制，并分享了这两种调节因子在造血系统和机体功能方面的研究成果。 剑桥大学Tony Green教授围绕“JAK/STAT信号和干细胞异常转变”主题，详细介绍了骨髓增殖性肿瘤中JAK2/CALR突变位点的鉴定结果，并深入分析了这些突变未能赋予造血干细胞优势的原因。此外，他进一步探讨了JAK2蛋白在细胞核内的功能，发现HNRNPA1是JAK2的核内磷酸化靶点，揭示了JAK2如何将细胞因子信号转导与反转录转座子沉默联系起来。他还发现，JAK2信号通路在细胞分裂过程中具有保护造血干细胞基因组的功能。 学者风采 来自新加坡癌症科学研究所、美国加州大学圣地亚哥分校、加州大学伯克利分校、哈佛医学院、哥伦比亚大学、阿尔伯特·爱因斯坦医学院、费城儿童医院、英国剑桥大学、沙特阿拉伯阿卜杜拉国王科技大学、日本熊本大学、瑞士苏黎世联邦理工学院以及中国科学院、中国医学科学院、北京大学、清华大学、中山大学、四川大学、东南大学、中国科学技术大学等7个国家、21家著名科研医疗机构的知名专家分别发表精彩的报告。报告聚焦造血干细胞发育与维持、微环境、衰老机制及其与疾病的关系，并涵盖了干细胞治疗的最新进展。同时，报告还探讨了非血液系统疾病，如心血管疾病、骨髓增生性肿瘤及骨髓衰竭的重大病理机制与尖端治疗方法。此外，会议还介绍了干细胞的全能性及其在器官芯片技术中的应用，并展示了单细胞全长线粒体DNA测序技术在干细胞研究中的应用。此次会议深化了干细胞研究领域从基础科学到临床转化的认识，为干细胞研究的未来方向确立了新的标杆。 论坛收到众多优秀投稿，Daniel G. Tenen教授、张毅教授和Tony Green教授为“最佳摘要奖”获得者颁发证书。 闭幕式致辞 闭幕式上，Toshio Suda教授对大会进行总结，并向与会的专家学者发出2026年第十届国际干细胞论坛的参会邀请。国际干细胞论坛自2008年创办至今，已赓续十六载，成功举办九届，如今已成为国际干细胞领域中极富影响力的标志性、高水平学术交流平台。论坛始终聚焦领域内前沿的科学问题和面临的挑战，致力于促进国际间的合作交流与科研成果转化应用，持续推动全球干细胞研究领域的创新与发展，为人类健康事业注入新的活力。 来源：中国医学科学院血液病医院 （中国医学科学院血液学研究所) 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。