MorphoSys AG

强生达雷妥尤单抗进入“百亿美元俱乐部”几乎已无悬念之际，蓄势已久的CD38药物终于在2025年开年展现出了燎原态势。 2025年的第二周，CD38靶点药物上市、出海利好频传，成为创新药行业开年关键词之一。 1月9日赛诺菲宣布其CD38单抗艾沙妥昔单抗注射液（赛可益®）获中国药监局（NMPA）批准上市；1月10日，天境生物宣布此前引入的CD38单抗注射用菲泽妥单抗上市申请获中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。 同日，康诺亚宣布其CD38单抗CM313以3.675亿美元的潜在总交易额实现Newco出海，且交易方公司还同时拿到了来自多家国际知名投资机构共计1.8亿美元的融资。 基于CD38靶点潜力的研发热潮其实早已开始，药物市场前景亦在强生达雷妥尤单抗的高增长中得到证实。 据悉，目前全球在研的CD38药物超百种，包括单抗、双/多抗、ADC、细胞疗法、融合蛋白等，但上市药物仅强生、赛诺菲的两款。 而在2025年开年陆续传来的重磅消息中，CD38靶点的市场竞争格局无疑将从强生1家独大逐渐变为赛诺菲、天境生物/渤健、武田等N家争霸，战火亦会慢慢从血液瘤扩展至自免领域。 01 市场竞争格局 从一家独大到N家混战 2024年第三季度，达雷妥尤单抗（Darzalex/兆珂®）以同比上涨20.7%的增幅，为强生贡献了30.16亿美元的业绩，2024年前三季度整体销售额达到了约85.8亿美元，同比增长超19%。 在2023年全球销售额已经达到97.4亿美元，同比增长22.2%的基础上，Evaluate预测达雷妥尤单抗2024年有望取得120亿美元的营收新高，并在2028年达到超170亿美元的高峰。 作为2015年已获美国FDA批准上市的全球首款CD38单抗，强生达雷妥尤单抗的成绩被视为诸多CD38靶点药物追赶者的信心所在。 刚刚在国内获批上市，来自赛诺菲的艾沙妥昔单抗（Isatuximab）便是最竞争力的后来者之一。 艾沙妥昔单抗是赛诺菲于2017年引进的一款药物，2020年3月正式获美国FDA批准上市，为强生达雷妥尤单抗后全球第二款上市的CD38靶向药物。 尽管两款药物都用于治疗多发性骨髓瘤，但比起占据先发优势正向销售峰值迈进的强生达雷妥尤单抗，赛诺菲的艾沙妥昔单抗目前仍在放量期。该药物2020-2023年的全球销售额分别为1.76亿欧元、2.94亿欧元、3.81亿欧元，2024年上半年则同比增长了32%至2.27亿欧元。 因而除了持续扩大适应症，赛诺菲也在不断推动艾沙妥昔单抗进入更多的市场抢夺份额，获FDA批准的2020年，也先后在欧盟及日本获批上市。 在国内市场，达雷妥尤单抗早在2021年已获批上市，并在同年底以降价超70%代价进入了医保目录。 4年后的2025年1月9日，赛诺菲艾沙妥昔单抗才获NMPA批准在国内上市，但在此之前，其已成为首批获准在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区开展临床真实世界数据研究的三个试点药品之一。 2023年2月艾沙妥昔单抗依托“港澳药械通”政策落地粤港澳大湾区，同年12月首次向CDE递交上市申请并获得受理，终于在2025年开年获得上市批准，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。 紧随赛诺菲之后，日本药企武田制药，以及国内药企天境生物、康诺亚，是CD38靶向药物领域研究进展最快的几家。 其中天境生物的CD38单抗菲泽妥单抗（Felzartamab）亦是2017年底从MorphoSys手中引进，天境生物拥有该药物在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门地区）所有适应症的独家开发和商业化权益，除大中华区外的全球权益，则在两次转手后于2024年5月由MNC渤健收入囊中。 1月10日，天境生物宣布该药获得NMPA批准上市，同样用于治疗多发性骨髓瘤。另外，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点的菲泽妥单抗联合来那度胺和地塞米松二线治疗多发性骨髓瘤（MM）的Ⅲ期注册性临床试验目前也已顺利完成。 首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体，1月10日通过Newco出海的康诺亚CD38单抗CM313，被认为是推动该赛道进入燎原之势的重要信号之一。 这场潜在总额3.675亿美元的2025年第一笔Newco交易中，康诺亚获得的首付款及近期付款为3000万美元，同时成为交易对方Timberlyne的最大股东，持股25.79%。 尽管首付款并不算高，但值得注意的是，在与康诺亚订立CD38单抗授权许可协议的同时，Timberlyne获得了来自数家国际知名投资机构共计1.8亿美元的融资。 具体包括领投的贝恩资本生命科学基金、洛克菲勒投资旗下的Venrock健康资本、凯雷旗下的Abingworth，另外还有三家跟投方——博裕资本、礼来亚洲基金、3H健康投资。有行业人士将此形容为难得一见的，IPO项目之外的全明星投资阵容。 02 燎原之火 从血液瘤到自免 多发性骨髓瘤（MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，而作为在该肿瘤细胞中表达量颇高的一个靶点，CD38的研发潜力已经毋庸置疑。 目前已上市的强生达雷妥尤单抗、赛诺菲艾沙妥昔单抗，以及即将上市的天境生物/渤健菲泽妥单抗，首发适应症均为多发性骨髓瘤，及扩展的适应症中亦有不少与血液瘤领域相关。 但随着研究的深入，CD38在自免领域的潜力也已被不断发掘，如系统性红斑狼疮（SLE）、轻链淀粉样变性、膜性肾病、原发性免疫性血小板减少症（ITP）等。 除了已获批的关于多发性骨髓瘤的一二线治疗适应症外，强生也有原发性轻链型淀粉样变适应症在国内获批，在研管线中，无论强生还是赛诺菲，均有自免领域疾病方向，如免疫性血细胞减少症、急性髓系白血病等。 天境生物/渤健的菲泽妥单抗，2024年10月已获美国FDA突破性疗法认定用于治疗肾移植患者的晚期抗体介导的排斥反应，这令菲泽妥单抗有望成为首个治疗晚期AMR的有效疗法。 且除了血液瘤方面，菲泽妥单抗正在开展的多项临床研究，也多数集中在自免领域，包括原发性膜性肾病（PMN）、肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）、IgA肾病等，其中前2个适应症已完成Ⅱ期研究，IgA肾病的Ⅱ期研究正在进行中。 渤健方面透露，计划在2025年启动针对上述3个适应症的Ⅲ期临床试验。 康诺亚、武田的CD38 单抗，主要研究方向之一也包括原发性免疫性血小板减少症。 康诺亚20245年半年报显示，其CD38单抗CM313在肿瘤领域的用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤的适应症已至临床Ⅱ期；自免领域研发适应症包括两项，其中系统性红斑狼疮已处于临床Ⅰ期，免疫性血小板减少症则处于临床试验申请阶段。 据CM313的最新研究成果，其对难治性免疫性血小板减少症患者的治疗应答率高达95%，表现出快速且持续的疗效反应，且安全性良好。 新康界从CDE官网了解到，康诺亚在2024年10月、11月接连递交了CM313的三项临床试验申请，并在2025年1月10日宣布CM313的最新Newco交易时表示，基于CD38的作用机制及临床初步疗效结果，CM313有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤，以及系统性红斑狼疮、原发免疫性血小板减症等自身免疫性疾病的创新型治疗选择。 武田在2022年7月份曾向CDE递交其与梯瓦（Teva）合作开发的靶向CD38的1类新药Modakafusp Alfa注射液（TAK-573）的临床试验申请，适应症为实体瘤和多发性骨髓瘤（MM）。 CDE最新信息显示，2024年10月份武田的另一款CD38靶向药物Mezagitamab注射液（TAK-079）获得一项新的临床试验默示许可，用于开发治疗原发性免疫性血小板减少症(ITP)。 另据ClinicalTrials官网显示，武田已在2024年12月启动了Mezagitamab治疗成人慢性ITP患者的国际多中心Ⅲ期临床研究。而在中国，该产品已于2024年3月完成治疗持续性/慢性原发性免疫性血小板减少症的Ⅱ期临床研究。 除此之外，国内尚健生物的SG301是首个由本土企业自主研发的CD38单抗，2021年已申请开展SG301关于血液肿瘤的临床试验，2023年又先后递交了系统性红斑狼疮、复发/难治性多发性骨髓瘤的临床申请。 2024年6月中旬，尚健生物宣布SG301III期临床研究完成了首例受试者给药，但适应症为联合泊马度胺和地塞米松在复发/难治性多发性骨髓瘤。 值得一提的是，尚健生物还有自主研发的全球首个靶向CD38/CD47双抗SG2501在2021年11月获得美国FDA批准开展临床研究，用于复发或难治性恶性血液肿瘤，并在2022年8月宣布在美国I期临床完成首例受试者入组。 另外，还有神州细胞在2024年1月获批CD38单抗用于血液瘤的临床试验；康缘药业在2024年5月登记了CD38单抗用于系统性红斑狼疮的Ⅰ期临床试验；友芝友生物亦在2020年8月宣布其CD38/CD3双抗（Y150）完成了中国I期临床试验首例受试者给药，但目前尚未有最新动态披露。 结语 据悉，强生达雷妥尤单抗将在2026年迎来专利悬崖，其美国、欧洲和日本的组合物专利将于2026年3月到期。 而这一CD38靶点领域首个准百亿美元分子身后，已聚集了诸多追赶者，无论是在血液瘤还是自免领域，未来一家独大的市场竞争格局或都将不复存在，在越来越重要的中国市场，除了强生、赛诺菲、渤健、武田MNC巨头的混战即将开启，首个上市的国产CD38药物花落谁家，也值得期待。 —END— 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

WILMINGTON, Del.--( BUSINESS WIRE )--Incyte (Nasdaq:INCY) will provide an update on commercial growth, clinical progress and significant 2025 catalysts during a presentation today at 10:30 a.m. PT at the 43rd Annual J.P. Morgan Healthcare Conference in San Francisco. “With significant advancements being made across our portfolio, 2025 will be a transformational year not only for Incyte, but also for the patients we serve,” said Hervé Hoppenot, Chief Executive Officer, Incyte. “We have several novel medicines in development that can potentially address significant patient needs, and we remain on track to deliver numerous first- or best-in-class high impact launches from our pipeline by 2030.” Today’s presentation will highlight: The launch of Niktimvo™ (axatilimab-csfr) for patients living with chronic graft-versus-host disease (GVHD) and ongoing studies of axatilimab in additional indications. Near-term opportunities for tafasitamab (Monjuvi ® ) following positive results from the Phase 3 inMIND trial in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (FL), as well as the anticipated data evaluating tafasitamab in first line diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). The potential of povorcitinib (INCB54707), an investigational oral JAK1 inhibitor, to establish best-in-class efficacy across numerous indications with high unmet needs, including hidradenitis suppurativa (HS). Incyte’s mCALR-targeting molecule (INCA33989) and its potential to be a first-in-class targeted therapy for mCALR positive myelofibrosis (MF) and essential thrombocythemia (ET) patients. The development path for Incyte’s CDK2 inhibitor (INCB123667) and its potential to become a foundational treatment for patients with ovarian cancer. The J.P. Morgan Healthcare Conference presentation and Q&A session can be accessed at investor.incyte.com . A replay will be archived on the Company’s website for 30 days following the presentation. About Niktimvo™ (axatilimab-csfr) Niktimvo (axatilimab-csfr) is a first-in-class anti-CSF-1R antibody approved for use in the U.S. for the treatment of chronic graft-versus-host disease (cGVHD) after failure of at least two prior lines of systemic therapy in adult and pediatric patients weighing at least 40 kg (88.2 lbs). In 2016, Syndax licensed exclusive worldwide rights to develop and commercialize axatilimab from UCB. In September 2021, Syndax and Incyte entered into an exclusive worldwide co-development and co-commercialization license agreement for axatilimab in cGVHD and any future indications. Axatilimab is being studied in frontline combination trials in chronic GVHD – a Phase 2 combination trial with ruxolitinib (NCT06388564) and a Phase 3 combination trial with steroids are expected to initiate by year end. Axatilimab is also being studied in an ongoing Phase 2 trial in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (NCT06132256). Niktimvo is a trademark of Incyte. About Tafasitamab (Monjuvi ® ) Tafasitamab (Monjuvi ® ) is a humanized Fc-modified cytolytic CD19 targeting monoclonal antibody. In 2010, MorphoSys licensed exclusive worldwide rights to develop and commercialize tafasitamab from Xencor, Inc. Tafasitamab incorporates an XmAb ® engineered Fc domain, which mediates B-cell lysis through apoptosis and immune effector mechanism including Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity (ADCC) and Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis (ADCP). MorphoSys and Incyte entered into: (a) in January 2020, a collaboration and licensing agreement to develop and commercialize tafasitamab globally; and (b) in February 2024, an agreement whereby Incyte obtained exclusive rights to develop and commercialize tafasitamab globally. In the United States, Monjuvi ® (tafasitamab-cxix) received accelerated approval by the U.S. Food and Drug Administration in combination with lenalidomide for the treatment of adult patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified, including DLBCL arising from low grade lymphoma, and who are not eligible for autologous stem cell transplant (ASCT). In Europe, Minjuvi ® (tafasitamab) received conditional Marketing Authorization from the European Medicines Agency in combination with lenalidomide, followed by Minjuvi monotherapy, for the treatment of adult patients with relapsed or refractory DLBCL who are not eligible for ASCT. XmAb ® is a registered trademark of Xencor, Inc. Monjuvi, Minjuvi, the Minjuvi and Monjuvi logos and the “triangle” design are registered trademarks of Incyte. About Povorcitinib (INCB54707) Povorcitinib (INCB54707) is an oral small-molecule JAK1 inhibitor currently in Phase 3 clinical trials for hidradenitis suppurativa (HS) and vitiligo. A Phase 3 trial is being planned for prurigo nodularis (PN). Phase 2 studies of povorcitinib in PN, asthma and chronic spontaneous urticaria are also ongoing. About Incyte A global biopharmaceutical company on a mission to Solve On. , Incyte follows the science to find solutions for patients with unmet medical needs. Through the discovery, development and commercialization of proprietary therapeutics, Incyte has established a portfolio of first-in-class medicines for patients and a strong pipeline of products in Oncology and Inflammation & Autoimmunity. Headquartered in Wilmington, Delaware, Incyte has operations in North America, Europe and Asia. For additional information on Incyte, please visit Incyte.com or follow us on social media: LinkedIn , X , Instagram , Facebook , YouTube . Incyte Forward-Looking Statements Except for the historical information set forth herein, the matters set forth in this press release, including statements regarding the presentation of data from Incyte’s clinical development pipeline, Incyte’s potential for commercial growth, clinical progress and achievement of milestones in 2025 and longer term, whether or when any development compounds or combinations will be approved or commercially available for use in humans anywhere in the world outside of the already approved indications in specific regions, and Incyte’s goal of improving the lives of patients, contain predictions, estimates, and other forward-looking statements. These forward-looking statements are based on our current expectations and are subject to risks and uncertainties that may cause actual results to differ materially, including unanticipated developments in and risks related to: unanticipated delays; further research and development and the results of clinical trials possibly being unsuccessful or insufficient to meet applicable regulatory standards or warrant continued development; the ability to enroll sufficient numbers of subjects in clinical trials and the ability to enroll subjects in accordance with planned schedules; determinations made by FDA and regulatory agencies outside of the United States; the efficacy or safety of our products; the acceptance of our products in the marketplace; market competition; unexpected variations in the demand for our products and the products of our collaboration partners; the effects of announced or unexpected price regulation or limitations on reimbursement or coverage for our products; sales, marketing, manufacturing, and distribution requirements, including our ability to successfully commercialize and build commercial infrastructure for newly approved products and any additional new products that become approved; and other risks detailed from time to time in our reports filed with the U.S. Securities and Exchange Commission, including our annual report on Form 10-K and our quarterly report on Form 10-Q for the quarter ended September 30, 2024. We disclaim any intent or obligation to update these forward-looking statements.

中国杭州——2025年1月10日，由维亚生物参与投资的天境生物（以下简称“天境”或“公司”），一家专注于自身免疫疾病、肿瘤及代谢疾病领域创新生物药开发、生产和合作商业化的全产业链生物科技公司，于当日宣布，公司差异化CD38抗体菲泽妥单抗治疗多发性骨髓瘤的新药上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。继伊坦长效生长激素上市申请于2024年12月获受理后，这一重要进展标志着公司两款重磅产品正稳步迈向商业化，获批上市后将成为公司可持续发展的重要基石。 多发性骨髓瘤是一种高发于老年人的血液恶性肿瘤，中国现有患病人数超16万例，患者期待疗效好、更安全、可及性更佳的治疗手段。菲泽妥单抗在三期注册性研究中展现出显著优势：与现有疗法相比，在显著降低和减轻输注相关反应、大幅缩短输注时间（3-5倍）的同时，展现出很好的疗效，这些差异化优势有望为广大患者，尤其是对治疗耐受性较为敏感的老年患者群体带来更多获益。 为更好地满足临床需求，天境生物已完成菲泽妥单抗的地产化布局。公司位于杭州的GMP标准生产基地于2024年8月顺利通过浙江省药监局的审核与现场检查并获得药品生产许可证（A证），为菲泽妥单抗成为中国首款地产CD38抗体疗法奠定坚实基础。依托自主生产体系，可确保药品上市后稳定供应，并降低该产品的生产成本，提升这一创新疗法在中国的可及性，让更多患者获得治疗机会。 （天境生物杭州GMP生产基地） 此外，菲泽妥单抗的临床价值不仅限于多发性骨髓瘤这一首发适应症，其独特的B细胞/浆细胞清除作用机制也为自身免疫疾病领域带来了新的治疗手段。通过选择性清除CD38阳性浆细胞和浆母细胞，菲泽妥单抗具有治疗多种自免疾病的潜力，如IgA肾病（IgAN）、肾移植术后抗体介导的排斥反应（AMR）和原发性膜性肾病（PMN）等，有望成为自免疫疾病领域全新的治疗选择，AMR和PMN等适应症中已相继获得美国食品药品管理局突破性疗法认定和孤儿药认定。 天境生物创始人、董事长臧敬五博士表示：“菲泽妥单抗作为公司重磅产品之一，其上市申请获得受理是天境生物发展历程中的重要里程碑。这不仅体现了我们在创新药物研发、生产和商业化全产业链的整体布局优势，更彰显了公司产业化能力的不断提升。作为国内首款进入上市审评阶段的地产CD38抗体疗法，我们对菲泽妥单抗的商业化前景充满信心。同时，基于菲泽妥单抗在自身免疫疾病领域展现的巨大潜力，以及在多个适应症获得的突破性疗法认定，我们期待这款创新疗法能为更多患者带来福音，这也将为公司的持续增长注入新的动力。” 参考资料： 1.Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma in China 2.Journal of Hematology & Oncology 2017;10:137 3.N Engl J Med. 2016; 374:1621-3 4.Lancet. 2016 ;387:1551-1560 5.N Engl J Med. 2015; 24;373(13):1207-19 6.Lancet Hematology. 2020;7(6):e447-e455 7.Wells Fargo. IgAN Deep Dive Understanding the Competitive Landscape and >$10B Market Potential 关于菲泽妥单抗 菲泽妥单抗是一款靶向CD38（一种在成熟浆细胞上表达的蛋白质）的在研人源单克隆抗体。研究表明，CD38抗体在多种肿瘤及自身免疫性疾病中具有治疗潜力。除了多发性骨髓瘤这一首发适应症之外，临床研究表明菲泽妥单抗可以选择性地清除CD38+浆细胞，使其有望在多种由致病性抗体驱动的疾病中发挥治疗作用，带来临床获益。 菲泽妥单抗最初由MorphoSys AG（现为诺华公司旗下的MorphoSys GmbH）开发，天境生物拥有菲泽妥单抗在大中华地区（包括中国大陆、台湾、香港和澳门）所有适应症的独家开发和商业化权益。HI-Bio获得了菲泽妥单抗在大中华区以外的全球其它地区的开发和商业化权益。2024年7月，渤健公司（Biogen）收购了HI-Bio。 关于多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞异常增殖的血液系统恶性肿瘤，中国目前有超过16万名患者亟需治疗。该疾病高发于老年人群，这类患者对治疗相关不良反应较为敏感，因此在选择治疗方案时需要特别考虑其耐受性。尽管近年来治疗手段不断创新，但在安全性、有效性和给药便利性等方面仍存在显著的未被满足的临床需求。这些现状凸显了开发具有确切疗效、良好安全性和更高可及性的地产创新疗法的重要性。 关于天境生物 天境生物（TJ Biopharma）是一家聚焦于自身免疫疾病、肿瘤免疫和代谢疾病等领域创新疗法的全链条生物科技公司。公司立足中国，已建成涵盖上海、北京研发中心和杭州GMP生产基地在内的完整研发生产体系，成功构建了一系列具有差异化优势的创新临床和临床前产品管线，其中首批产品梯队已步入注册阶段。凭借与济川药业、石药集团、赛诺菲等合作伙伴的开发和商业化合作，以及叠加全球授权交易、委托生产服务和未来产品销售的多元化可持续收入模式，天境生物正加速推进创新药物的研发与商业化进程。如需了解更多信息，请访问：TJBio.com。 更多推荐 免责声明 与孵化企业相关的信息由孵化企业提供, 未经本公司独立验证任何情况下, 本公司不对由于本新闻稿资料不准确或疏漏或使用本新闻稿资料引致的损失和损害承担任何直接和间接的责任(不论是民事侵权行为、合约责任或其他)。 维亚生物（01873. HK）成立于 2008 年，向全球创新药研发企业提供从早期基于结构的药物研发到商业化药物生产的一站式综合服务。凭借在基于结构的药物研发（SBDD）技术领域的领先优势，我们向全球合作伙伴提供新药研究阶段的CRO服务，搭建了X射线蛋白晶体技术、冷冻电镜技术（Cryo-EM）、DNA编码化合物库技术（DEL）、亲和力质谱筛选技术（ASMS）、表面等离子共振技术（SPR）、氢氘交换质谱技术（HDX-MS）、AIDD/CADD等多个先进技术平台，并有资深药物化学家与药物发现生物专家领军的团队提供药物设计、药物化学（H2L，LO）、化合物合成、化学分析及纯化、公斤级放大及多肽合成及相应的生物活性测试服务。通过子公司朗华制药，我们提供从临床前开发到商业化生产的一站式CMC/CDMO解决方案。同时，我们专注于发现、投资高潜力生物医药初创公司，以独创的技术服务换取股权（EFS）的商业模式，解决未满足的临床需求。