Shanghai Huashan Hospital

前言 银屑病，也俗称为“牛皮癣”，发病机制复杂，涉及神经、内分泌及免疫系统。由于典型的红色斑块常出现在头部、手部及四肢等易暴露部位，患者往往会面临来自社会、心理等多方面的压力。目前，我国银屑病患者约700多万，其中有57.3%为中重度银屑病患者。 2024年8月20日，首个本土自研靶向IL-17A的中重度银屑病创新药——夫那奇珠单抗注射液（vunakizumab，SHR-1314）获NMPA批准上市。 夫那奇珠单抗为恒瑞医药自研产品，既是国内首个获批的本土自主研发重组抗IL-17A人源化单抗，也是恒瑞在自身免疫疾病领域上市的首个创新药！ 夫那奇珠单抗的上市打破了同类进口药物的长期垄断局面，为400余万中重度银屑病患者提供了新的治疗选择。那么夫那奇珠单抗的疗效到底怎么样，比起进口药效果又如何？ III期临床详细结果公布：SHR-1314-301研究解析 夫那奇珠单抗的获批上市基于一项在全国开展的III期SHR-1314-301研究。2024年10月19日，该研究完整分析结果在皮肤病领域权威期刊Journal of the American Academy of Dermatology（美国皮肤病学会杂志，IF=12.8）上发布，题为“Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”，文章详尽介绍了SHR-1314-301研究的全部结果。 SHR-1314-301研究为随机对照试验，包括52周的双盲治疗期（12周的核心期治疗+40周的维持治疗）和16周的安全随访期。研究共纳入690例成人中重度斑块状银屑病患者。这690例患者被2:1随机分入试验组和安慰剂组，其中试验组先是每两周（第0，2，4周）注射240mg夫那奇珠单抗注射液，之后按此剂量每4周给药一次；安慰剂组前12周用药频率和试验组一致，第12周时转为夫那奇珠单抗240mg治疗（240mg Q2W*3+240mg Q4W）。 研究的主要终点为：1）第12周银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分比基线至少改善90%（PASI 90）的受试者比例；2）第12周时达到静态医师全面评估（sPGA）0/1的受试者比例。次要终点包括第12周PASI 75/PASI 100的受试者比例、sPGA 0的受试者比例等。 从试验设计来看，安慰剂组在12周后转为接受夫那奇珠单抗治疗，这样设计不仅可评估疗效，同时保证了所有受试者都得到治疗。 另外，两个主要终点标准的选择也符合相关治疗指南中的疾病治疗要求。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中指出，患者若能达到PASI 90/PASI 100则实现了症状和皮损的完全清除或几乎完全清除。另一主要终点sPGA 0/1的实现也意味着裸眼观察下，患者皮肤已完全/几乎全面恢复。且PASI90的实现与患者生活质量（QoL）改善密切相关。 夫那奇珠单抗：银屑病治疗新星 在银屑病治疗领域，生物制剂正得到更多重视。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》明确指出，对于接受光疗或传统系统治疗无效、失效或无法耐受且生活质量受到明显影响的患者，可考虑应用生物制剂。 目前在我国正式获批用于斑块状银屑病治疗的生物制剂包括TNF-α抑制剂、IL-23抑制剂和IL-17A抑制剂等。其中，IL-17A作为银屑病核心致病因子，其生物制剂在银屑病治疗中脱颖而出。 在夫那奇珠单抗获批上市前，国内获批用于银屑病治疗的IL-17A药物均为进口药。其中，司库奇尤单抗（Secukinumab ）和依奇珠单抗（Ixekizumab）分别于2019年4月和9月作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。 从此次披露的SHR-1314-301详细数据来看，相比于此前获NMPA批准用于银屑病治疗的IL-17A产品，夫那奇珠单抗注射液显示出了毫不逊色的治疗表现，是一款疗效强、起效快、作用持久的银屑病新药。 1）疗效强 研究结果显示，12周时，试验组显示出更高的PASI 90（76.8% vs 0.9%）和sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%）应答率，研究达到所有主要终点。且相比于安慰剂组，试验组其余各项评分均显著改善。数据显示，试验组12周时达到PASI 75和PASI 100的受试者比例为93.6%和36.6%，安慰剂组分别为4.0%和0.0%。且试验组显示出更高的sPGA 0（38.2%vs0.0%），研究达到所有关键次要终点。 而根据司库奇尤单抗III期ERASURE和FIXTURE研究结果，其第12周时PASI 75应答率为77.1%-81.6%、PASI 90应答率为54.2%-59.2%和PASI 100应答率为24.1%-28.6%。 另一边，依奇珠单抗III期UNCOVER-1, 2, 3研究数据显示，其第12周时PASI 75应答率为87.3%-89.7%，PASI 90应答率为68.1%-70.7%，PASI 100应答率为35.3%-40.5%，sPGA 0/1应答率为80.5%-83.2%。 虽并非头对头研究数据，但分析对比三款药物关键临床试验设计情况，此对比结果具有一定参考价值。另从患者入组标准来看，SHR-1314-301研究中，基线时sPGA >4的受试者比例为58.8%，另两款IL-17单抗关键临床试验中此数值为46%-52%。可更直接地理解为，SHR-1314-301研究中纳入了更高比例的重度银屑病患者，这意味着哪怕最终指标应答率相当，但SHR-1314-301研究中可能面临更大的挑战。且值得注意的是，12周的核心治疗期内，SHR-1314-301研究给药频率更低（4次vs 6次）。 2）起效快 夫那奇珠单抗的另一个特点是起效快。此次发布的详细研究数据显示，试验组在治疗第2周时，PASI评分平均百分比减少超过50%，到第4周时56.6%的受试者实现PASI 75。且PASI 90应答中位时间仅8.3周（95%CI, 8.1-8.3周）。 3）作用持久 从试验组实现PASI 90/sPGA 0/1的受试者比例变化情况来看（见下图蓝色线），在12周核心治疗期内，试验组的两组曲线均迅速爬升至较高点，这表明大部分患者在12周内症状就已经良好改善。进入维持期后，两组曲线趋于平稳，且52周时并未表现出明显下滑趋势，这足以证明夫那奇珠单抗在中重度银屑病治疗中持久的作用效果。 A:52周内达到PASI 90的患者比例随时间变化情况 B:52周内达到sPGA 0/1的患者比例随时间变化情况 图片源自：Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial 更多详细数据显示，在维持期，超过85%的受试者持续保持了PASI 75、PASI 90或sPGA 0/1应答，与此前已经获批的依奇珠单抗和司库奇尤单抗III期研究结果相当。 此外在安全性方面，夫那奇珠单抗组的不良事件发生率与安慰剂组相似，且感染发生率低，无受试者因为注射部位反应而停止治疗或终止研究。总体而言，夫那奇珠单抗的安全性与已获批的依奇珠单抗和司库奇尤单抗相当，没有发现新的安全性信号。 结语 据悉，使用夫那奇珠单抗全年仅需注射14次，预充式自动注射笔的应用也使患者给药更为便捷。 恒瑞官方公众号消息显示，在收到上市批件后，满载夫那奇珠单抗注射液的冷藏车就马不停蹄地驶向全国医院和药房，并于8月30日上午由复旦大学附属华山医院徐金华教授开出全国首张处方。 目前，恒瑞医药已就夫那奇珠单抗开展多项临床试验，预计这款药将有望惠及更多年龄段，更多疾病领域的其他患者！ 参考资料： 1.Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. 2.《中国银屑病诊疗指南（2023版）》 3.恒瑞医药官方公众号 4.其他公开资料 点击了解更多！

氨基观察-数字疗法组原创出品 作者 | 武月 “绝大多数疾病或大脑问题，我认为都可以通过Neuralink装置来解决，费用有望降至约5000美元，类似于激光近视手术的成本。” 这是马斯克在2024年度神经外科医师大会上，关于脑机接口最新的发言。 马斯克本就是一个充满争议的人物，他的每一次创新甚至发言，都会引发激烈的讨论。有人崇拜他如科技界的救世主，有人则批评他是不顾后果的梦想家。但不可否认的是，他的愿景和执行力已经多次推动了科技的边界。 如果马斯克平价大脑植入物的愿景成为现实，这可能会彻底改变脑机接口市场，并使这项技术惠及更多人，尤其残障人士。 当然，帮助瘫痪患者恢复行动能力只是初级目标，马斯克的终极目标，让大脑和计算机进行高度链接，建立在“人类智能和数字智能”之间建立共生关系，来降低AI的文明风险。 那么，脑接机口到底发展到哪一步了？ / 01 / “心灵感应” 脑机接口是科幻作品里常见的场景。 现实中的脑机接口，一头连着你的大脑，从纷繁密集的神经元电信号中提取你的想法，另一头连着计算机或机械等外部设备，直接绕过你的身体将想法变为控制信号并进一步执行命令。它不需要依赖你四肢的外周神经和肌肉系统就能直接建立大脑中枢和外部设备之间的直接信息交流。 马斯克在2021年发布过一只做试验的猴子。猴子通过意念操作，在电脑上打出一行字“我想吃点心”。这背后就是脑机接口技术在支撑。 而帮助残疾人获取声音的人工耳蜗则是脑机接口迄今最成功、临床应用最普及的技术。其原理是将声音信号转化成电信号直接传输给大脑，可帮助大量失聪者重新找回声音和交流的能力。 电影里出现的人物如阿凡达或钢铁侠，都是通过脑机接口技术灵活操作肢体行动，目前还无法实现。 而近年来，经过国内外科研团队多年开发，脑机接口已取得不少进展，目前分为侵入式、半侵入式和非侵入式三大技术路径。其中侵入式危险系数最高。 Neuralink采用的是侵入式方案，需要通过开颅手术，在人脑皮层中植入一个芯片，芯片读取并分析了你的脑电波之后，再把这些信号传出来。 根据Neuralink官网，植入物“N1”的大小相当于5枚硬币堆叠在一起，其构造包括：生物相容性外壳、电池、芯片与电子器件、64根线。“N1”内置的微型电池配备袖珍的感应式充电器，支持外部无线充电。此外，N1的64根丝线上分布着1024个电极，可以记录神经活动，并且极具柔性。 值得一提的是，在Neuralink规划中，植入手术并非由人类医生主刀操作，而是由机器人“R1”来完成。植入过程中，患者的一块头骨被切除，并被脑机接口取代。植入完成后，脑机接口设备将读取和分析大脑的活动，并将信息无线传输到附近的笔记本电脑或平板电脑上。 2022年初，FDA基于安全等因素拒绝了公司的临床申请。FDA担心该设备携带电极的微小线可能会迁移到大脑的其他区域；FDA还提出了是否可以在不损害脑组织的情况下移除该设备的问题，以及设备可能过热，是否会损害脑组织等一系列安全问题。 之前，一家做侵入式脑机接口的公司BrainGate，曾遇到过电极在脑子中报废的情况。原因是电极被神经胶质细胞缠住了。因此，FDA对于安全性的考虑，是大家不得不面对的现实问题。 如今，Neuralink顺利获批人体临床，并完成首例患者植入，或许意味着，在安全性等方面已经获得更多的证据。 当然，也可能是马斯克做出了妥协。此前，FDA便认为，进行更慢的分阶段试验更适合Neuralin，也就是最初植入的受试者较少，几个月后进行更多的测试。 而马斯克对这个建议不满，因为这可能会延迟FDA最终批准的进展。 但现在，Neuralink官网发布的渐冻症(ALS)患者招募计划显示，Neuralink希望被试者年满22岁，并满足四肢功能均受限、无改善一年以上、身边至少有一位亲友提供照顾的要求。整个试验为期6年，其中有18个月的基础研究。 而Neuralink表示，2024年将进行11例手术，2025年27例，2026年79例，而到2030年，这个数字将增长至22000。 这也符合FDA提出的更慢、分阶段的建议。 Neuralink的首款脑机接口产品名为Telepathy ”（ 心灵感应 ），马斯克也写下了他对产品前景的思考：“（未来人类）只需要思考，就可以控制手机或电脑，并通过它们控制几乎任何设备。想象一下，如果霍金能比一位快速打字员或拍卖员更快地交流，这就是我们的目标。” 比起所谓的把人类变成半机械人，这个目标显然要踏实得多，也迈出了关键一步。 / 02 / 开启治疗新时代 马斯克本就是一个充满争议的人物，他的每一次创新都会引发激烈的讨论。有人崇拜他如科技界的救世主，有人则批评他是不顾后果的梦想家。但不可否认的是，他的愿景和执行力已经多次推动了科技的边界。 正如美国布朗大学脑机接口专家约翰·多诺霍所说的，“马斯克已经以很多科学家的研究为基础，完成了很多初步工作，其中就包括我们团队从21世纪初期就开始做的工作。” 自1969年以来，科学家一直在努力推进神经系统外接的实验，探索人脑的奥秘。而脑机接口在人脑与外部设备间，创建了用于信息交换的连接通路。这能为我们带来什么呢？ 场景取决于想象力。至少在医学领域，它有许多令人期待的妙用。 人类许多疾病，是由于大脑无法连接到身体周围的神经，比如癫痫和帕金森氏症，还包括脊髓神经损伤后四肢瘫痪。而基于脑机接口，这些疾病有望得到改善。 当前药物和手术等技术对于因卒中、ALS等引起的中枢神经受损患者，缺少足够的治疗效果，患者长期处于瘫痪等功能失常状态，生活质量差。 而脑机接口的技术突破了传统机体组织修复的范围，以人机方式实现了功能的替代，具有革命性的意义，并且也在一些个案上取得突破。2014年巴西世界杯开幕式上，一位高位截瘫的青年身披借助机械辅助，利用脑机接口开出第一脚球，向全世界展示了脑机接口最直观的临床价值——为运动障碍提供辅助工具。 包括Neuralink在内的企业，正在证明这一点。国内关于脑机接口的研究也如火如荼。 2020年浙江大学团队使得一名四肢瘫痪者能精准控制外部机械臂和机械手，能够精准完成进食和握手等基本动作。除了运动辅助治疗方面的进步，语言恢复领域的脑机接口技术也大放异彩。 2023年6月，复旦大学附属华山医院牵头发布了一个适用于汉语的神经网络模型，可从颅内记录中分别解码汉语的词汇音调和基本音节并组合生成语音，通过脑机接口技术帮助音调语言发音障碍或失语症患者把“心声”直接表达出来。 可以说，脑机接口的应用起点在于医学，利用脑机接口技术获取上述大脑功能区的信息并进行分析，能为众多患者开启治疗新时代。 尽管从临床到最终上市，脑机接口仍有较长的路需要探索，设备和手术（侵入式）的安全性、稳定性、可靠性等多个问题需要解决，但众多脑卒中瘫痪人群、帕金森患者人群需要脑机接口技术恢复功能，脑机接口在医疗上的应用需求迫切且广阔。 根据麦肯锡的测算，在2030-2040年，全球脑机接口医疗应用的潜在市场规模有望达到400亿-1450亿美元，其中严肃医疗应用潜在规模在150亿-850亿美元，消费医疗应用潜在规模在250亿-600亿美元。 当前，关于消费医疗的探索同样火热。比如，有加拿大脑机接口公司推出脑波检测头环，帮助用户通过实时音频反馈来提升冥想效果。 在国内，也已有企业脑控助眠仪、脑控鼠标、冥想脑状态监测等产品，来改善失眠、抑郁。比如柔灵科技发布的一款小型化脑电监测设备Airdream，除通过脑电信号监测睡眠质量外，还搭载了家用睡眠脑电管理系统，辅助用户减压、放松，快速进入睡眠状态；杭州回车科技推出脑电智能眼罩。 总的来说，目前脑机接口设备只能作用于大脑皮层，这样可以简化深入研究所涉及的许多问题。大脑皮层主要处理很多直接信号，比如直接来自运动意图的感觉信息、听觉、视觉等。 理论上，这可以解决失明、瘫痪、听力等很多问题，只需要将设备与大脑皮层正确连接。 而根据马斯克介绍，目前Neuralink已经进入大脑大约3～4毫米深的地方，这些电极从皮层内的多个层面进行传感，大脑皮层下面还有更深的大脑系统，比如下丘脑，这些更深层次的大脑系统才是实现信息交互的目标，它还可以治疗抑郁症、上瘾、焦虑等更多疾病。 这还需要大量的科研投入和产出，还有很漫长的路要走。 / 03 / 需要时间的回答 如果说AI的终极目标是实现无机生命智能的极致，那脑机接口做的事就是打破有机生命智能与无机智能的信息边界，实现融合。 有关脑机接口，无数人给出了应用场景，比如意见交流、控制情绪等。短期看，太过于高估，长远看，又太过于低估。 马斯克曾说过，要让盲人重见光明，让残疾人恢复行动能力，甚至还谈到了人和人工智能的融合。这也让脑机接口广泛出圈。 但实际上，“让盲人看得见，让瘫痪的人动起来，让聋人重新听见”已经是一句流传了25年的老话了。而无数科学家正在为这个最终目标努力。 目前的问题是，恢复感官输入（如视觉）涉及大脑中的电刺激，与仅记录单细胞神经活动相比是完全不同的。目前，尚没有任何证据表明目前的神经植入物装置可以以任何方式创建感官系统。 换句话说，脑机接口技术作为一门新兴的研究领域，发展仍在早期，涉及计算机科学、神经科学、心理认知科学、生物医学工程、数学、信号处理、临床医学、自动控制等多个领域，仍有大量的问题尚待解决。 比如，如何处理数量庞大且复杂的神经元。 脑机接口可以有很多不同的种类，用于提供多种功能。但所有研究脑机接口的科学家都在努力解决这两个问题：如何从大脑中输出正确的信息？如何将正确的信息输入到大脑？ 这两件事情一直在你的大脑自然地发生。你在看这句话时，你的眼睛正在做出一系列特定的水平动作。这是大脑神经元将信息输出到一台机器（你的双眼），机器接收命令并作出响应。 输入及输出信息是大脑神经元的工作。脑机接口要做的就是介入到这个过程当中。 这听起来并不难。但是，整个大脑皮质的体积大约为50万立方毫米，在这个空间里大约有200亿个神经元细胞体。每立方毫米的皮质平均含有约4万个神经元。但神经元细胞体只是神经元的一小部分结构。 除此之外，大脑中还有与神经元数量差不多的胶质细胞，以及血管。每立方毫米的皮质里面的毛细血管加起来的总长度可以达到一米。 而脑机接口的技术工程师如果要做到对于大脑信号进行极为精准的捕捉或反馈，就需要在这一立方毫米区域里面捕捉特定的一些神经元细胞体发出的信号，或刺激某些特定的细胞体发出工程师需要的信号。难度之高可见一斑。 对比非侵入式，侵入式脑机接口可以更好地接收神经元信号，但需要电缆来传输大量数据。 此外，工程上更大的难度还包括成本控制，能否通过合理的流程和工艺来降低成本实现商业化。 再比如，关于脑机接口的摩尔定律。 根据统计数据显示，以目前脑机接口技术以平均7.4年才能使可同时记录的神经元数量翻倍的速度计算，要达到同时记录100万个神经元需要等到2100年，而要记录人脑中的所有神经元，则要等到2225年。 因此，脑机接口如何解决带宽问题成为了学术研究、产业突破的关键点。多诺霍表示，关于巨大的数据量，Neuralink提出的解决方案比想象中更实用。 Neuralink没有去追求全带宽、高速率的信息获取方式，而是使用蓝牙。这样能获得的信息量较少，由于带宽的限制，通过这种方式从大脑中取出的信息量无法将每一个神经元的活动都分离出来。但它却是有效的，这种方法已经足以达到用神经活动控制电脑的目标了。 除此之外，如何提高信号识别的精度、如何改善信号处理方法使之系统化、通用化也是需要解决的问题。 当然，这些技术问题，正在被科学家和工程师们一一的攻克。 一项技术从最开始发明到终端应用，需要走很长很长的路，不止是技术的问题，还有人文伦理哲学的参与。毕竟，没有科学的人文是愚昧的，而没有人文的科学是危险的。 当人的大脑意识可以被准确的读取，意味着大脑当中丰富的隐私数据将有可能会被泄露或窃取。随着脑机接口技术的发展，未来，无疑将需要提供足够安全的措施来保障用户的隐私数据安全。 “对我而言，大脑是思想，幻想和异议自由的一个安全的地方，在没有任何保护的情况下，我们已经接近跨越最后的隐私边界。”美国杜克大学神经伦理学教授尼塔法拉哈尼表示。 / 04 / 总结 就像电影《奥本海默》里的故事，第一次引爆原子弹有两种可能的结果：一是产生巨大的爆炸，二是地球就会毁灭。他们当时不知道关于原子弹的答案，即使是顶级科学家，目前也无法准确描绘脑机接口的未来。毕竟，很多事情的发生都是无法预料的。 关于脑机接口工程方面的问题在于，能否制造出体积更小、带宽更大的低功耗信息传输方式。 这方面的答案似乎是肯定的。但还有一些其他技术难题目前很难解决，在关键试验结果出来之前，谁也无法知道最终答案会是什么。 但这也正是科学的本质，你永远不知道转角处会出现什么。 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇

第33届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会于近日在荷兰阿姆斯特丹召开。作为国际皮肤领域的权威会议，EADV大会汇集全球知名皮肤病专家，分享最前沿的领域进展和最新研究数据。期间，复旦大学附属华山医院王上上教授以口头报告的形式公布了SHR-1819治疗中重度特应性皮炎患者的Ⅱ期研究结果。结果显示[1]，SHR-1819不同剂量均能有效改善中重度特应性皮炎患者的瘙痒及皮损症状，整体安全和耐受，且具有良好的PK和药效动力学（PD）特性，为SHR-1819进一步开展Ⅲ期试验提供了有力支持。 2024EADV大会现场图：王上上教授进行报告 研究背景 近年来我国特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）患病率不断上升，已成为皮肤科最常见的炎症性疾病。AD的疾病负担排在非致死性皮肤病的首位，涉及社会经济、治疗和心理等多个方面[2]。Th2型炎症反应在AD的病理生理中起关键作用，如白介素-4（IL-4）和IL-13等。在IL-4和IL-13作用下，B细胞被激活，并产生IgE，介导肥大细胞脱颗粒产生组胺，进一步加重AD炎症浸润。因此，同时介导IL-4和IL-13的IL-4Rα靶点治疗2型炎症性疾病（如AD）具有十分良好的前景，通过抑制IL-4Rα，抑制IL-4和IL-13的表达，进而降低Th2型炎症反应进程和缓解AD疾病症状[3]。 SHR-1819是恒瑞医药自主研发的一种新型靶向抑制IL-4Rα的单克隆抗体，在Ⅰ期研究中显示出了良好的耐受性与药代动力学（PK）特点，且能减少炎症生物标志物（TARC/CCL17和IgE）[4] 。在此基础上开展了Ⅱ期研究[1]，旨在评估SHR-1819在中重度AD患者中的疗效、安全性、PK和药效动力学（PD）。 研究方法 该研究共纳入中国22个中心的157例患者，入选患者年龄18-75岁，湿疹面积与严重度指数（EASI）评分≥16，研究者总体评估（IGA）评分≥3，且受AD体表受累面积（BSA）≥10%。受试者随机以1:1:1:1的比例分配，分别在16周内接受SHR-1819 300mg Q2W、600mg Q2W、600mg Q4W或安慰剂治疗。主要终点是在第16周实现EASI评分相对于基线减少≥75%（EASI 75）的患者比例。  研究结果 1.疗效  第16周，三个SHR-1819治疗组的EASI 75应答率均显著高于安慰剂组（300mg Q2W：69.2%；600mg Q2W：75.0% ；600mg Q4W: 85.4%；所有p值均＜0.01），而安慰剂组为37.8%。 图1. 不同治疗周期，达到EASI 75的患者比例 与安慰剂组（16.2%）相比，SHR-1819治疗组患者达到IGA 0/1且较基线减少≥2的比例同样显著较高（300mg Q2W：53.8%；600mg Q2W：50.0%；600mg Q4W：65.9%；所有p值均＜0.01）。 第16周时，SHR-1819治疗组中，峰值瘙痒数字评分量表（NRS）较基线下降≥4显著高于安慰剂组（300mg Q2W：41.0%；600mg Q2W：47.5%；600mg Q4W：43.9%；所有p值均≤0.05），相比之下安慰剂组为16.2%。 2．安全性  安全性方面，整体安全和耐受。 3．PK和药效动力学（PD）特点  PK数据显示：在研究的剂量范围内，稳态最小血药浓度大致呈剂量比例增加； PD数据显示：SHR-1819治疗能显著降低TARC/CCL17、IgE和嗜酸粒细胞趋化蛋白（eotaxin-3）中位浓度，但并未观察到明确剂量依赖关系。 展望 SHR-1819 Ⅱ期研究结果显示不同剂量均能有效改善中重度AD患者的瘙痒及皮损症状，整体安全和耐受，且具有良好的PK和PD特性，该研究结果为SHR-1819治疗AD进一步开展Ⅲ期试验提供了强有力的支持。 参考文献： [1]郝飞,张建中. 特应性皮炎的研究现状与展望[J]. 中华医学杂志,2023,103(32)：2465-2469. [2]Kata P, Szilveszter,Tamás, Németh,Attila, Mócsai,Tyrosine Kinases in Autoimmune and Inflammatory Skin Diseases.[J] .Front Immunol, 2019, 10: 0. [3]Xu Jinhua,et al.Efficacy, safety, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of SHR-1819 in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD): a multicenter, randomized, double-blind, placebo controlled phase 2 study.EADV 2024.Abstract N°:2208. [4]研究登记号CTR20210085. 声明： 1. 本新闻旨在分享研发前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。 撰稿：中央医学事务部 排版：李玉莹 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”