Giant Cell Tumor of Bone

近日，上海市经济和信息化委员会发布了《2024年度（第一批）〈上海市创新产品推荐目录〉》，石药集团全资子公司上海津曼特生物科技有限公司自主研发的纳鲁索拜单抗注射液成功入选该推荐目录。 《上海市创新产品推荐目录》旨在促进创新产品市场化、产业化，强化高端产业引领功能，推动研发活动产业化，全力打响“上海制造”品牌，支撑上海产业高质量发展。入选的创新产品符合国家和上海市战略性新兴产业发展导向，代表先进技术发展方向。 纳鲁索拜单抗注射液（商品名：津立泰®）是国家1类新药，也是全球首个IgG4亚型的全人源抗RANKL单克隆抗体，已于2023年9月获得中国国家药品监督管理局优先审评审批程序附条件批准，用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤（GCTB）成人患者。 研究数据表明，相较于同靶点上市的药物地舒单抗（IgG2亚型），津立泰®具有靶点亲和力更高、起效更快、生产工艺更简化、质量更可控的特征。根据针对骨巨细胞瘤的关键临床数据显示，津立泰®的至肿瘤反应中位时间为0.95个月，肿瘤反应率高达93%，其应用效果达到国际领先水平。目前，津立泰®治疗肿瘤骨转移、治疗骨质疏松等适应症也在同步开发。

2024年9月25日-29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门国际会议中心举办。 津立泰®—纳鲁索拜单抗注射液（JMT103）用于骨巨细胞瘤患者的Ib/II 期研究《Efficacy and safety of Narlumosbart (JMT103) in patients with giant cell tumor of bone: a multicenter, single-arm,open-label, phase Ib/II study》，荣获大会优秀论文奖，并由四川华西大学的何宣虹老师在大会做精彩口头汇报。 研究设计 本研究为一项多中心、单臂、开放标签、Ib/II期临床研究，旨在评价纳鲁索拜单抗在骨巨细胞瘤患者中的药效学和安全性。研究纳入不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤成人患者，每例受试者每4周（首个4周第8天、第15天负荷用药）接受2mg/kg 纳鲁索拜单抗治疗，直至疾病进展、肿瘤经手术完全切除、不能耐受毒性、受试者要求退出或研究者认为受试者不能再从治疗中获益（以先发生者为准）。主要研究终点为肿瘤反应率（定义：对比基线肿瘤中破骨细胞样巨细胞减少至少90％或12周内影像学肿瘤反应（CR+PR））。 图1：研究流程图 研究结果 本研究入组139例受试者，均接受了至少一次纳鲁索拜单抗治疗，研究结果证明纳鲁索拜单抗用于骨巨细胞瘤患者，临床疗效优、起效快，可以助力手术降级。 ●12周肿瘤反应率93.3%，25周肿瘤反应率94.1% ●102例受试者在研究中接受了骨巨细胞瘤手术治疗，高于基线时计划接受手术的受试者数（81例）。接受手术治疗的102例受试者中，101 例为手术困难的受试者，首次给药至手术切除中位时间为2.94个月（95% CI：2.56, 3.12），其中 96 例受试者的肿瘤被完全切除。 ●  安全性方面，治疗相关不良反应（TRAE）以低磷酸血症和低钙血症为主（主要为1-2级，均可逆），2.2%患者发生≥3级TRAE，未发生导致JMT103治疗终止的TEAE，无受试者发生颌骨坏死 图2：用药期间，患者肿瘤反应率 关于纳鲁索拜单抗注射液 津立泰®—纳鲁索拜单抗注射液为新一代IgG4抗体亚型的RANKL抑制剂，于2023年9月在中国获准上市，获批用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者，为中国骨巨细胞瘤患者提供更优的临床用药选择。 同时，纳鲁索拜单抗用于实体肿瘤骨转移患者的Ib期研究已完成，证明其用于实体瘤骨转移患者的有效性及安全性，进一步的III期临床研究（NCT06221072）处于受试者入组阶段，未来纳鲁索拜单抗将造福于更多中国患者。

来源：药渡 撰文：书本滑     编辑：维他命 近日，2024年（第41届）全国医药工业信息年会暨2023年度中国医药工业百强榜单发布会在成都盛大开幕，会上发布了备受行业关注的2023年度中国医药工业百强企业榜单及系列榜单。恒瑞荣膺“2024年中国医药研发产品线最佳工业企业”榜单榜首，科伦（NO.4）、石药（NO.10）入选该榜单Top10。 PART. 01 恒瑞：创新药营收占比超50% 恒瑞2024上半年营收、净利润、扣非后净利润分别为136亿元、34.3亿元、34.9亿元，同比分别增长21.78%、48.76%、55.58%。 创新药方面，自2011年首个创新药艾瑞昔布上市以来，至报告期公司共已上市16款创新药，其中14款为自主研发，2款为引进（林普利塞、奥特康唑）。 2024 年上半年公司创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），创新药出海取得成效，成为业绩增长的第二引擎。报告期内，公司已将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入。加上许可收入，创新药营收占比已超50%，公司的创新转型已基本完成，根据创新药的上量特点，未来创新药占比会更大。 在研品种方面 公司持续加大创新力度，维持较高的研发投入，报告期内公司累计研发投入38.60亿元，其中费用化研发投入30.38亿元。 至报告期内，2款品种申请NDA，10款品种进入临床III期，20款品种进入临床II期，19款品种进入临床I期。 其中在ADC方面，有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，HER2 ADC产品SHR-A1811、TROP2 ADC产品SHR-A1921及CLAUDIN18.2 ADC产品SHR-A1904快速进入临床Ⅲ期研究阶段。 基于PROTAC技术平台，有2个PROTAC分子已处于临床研究阶段；PD-L1/TGFβ融合蛋白药物SHR-1701快速推进多个临床Ⅲ期研究。另外恒瑞也在积极布局PROTAC、单/双抗体、ADC、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC等前沿技术平台。 PART. 02 石药：押注创新 约60项在研药物创新高 石药2024年上半年营收162.84亿元，同比增长1.3%，股东应占溢利约30.2亿元，同比增长1.8%。 石药按业务类别分为成药业务，原料业务及功能食品三大部分。分业务看，成药业务报告期内录得收入135.49亿元，同比增长4.8%，占总营收的83%。 石药目前已上市创新药主要集中在中枢神经系统和抗肿瘤领域，中枢神经系统报告期内营收52.36亿元，肿瘤营收26.83亿元，分别占成药收入的38.6%、19.8%。公司的大单品恩必普（丁苯酞软胶囊、丁苯酞氯化钠注射液）为1类新药，用于脑卒中，2005年软胶囊剂型获批上市，2010年注射液上市。2020年至2023年，丁苯酞的销售额均超过60亿元大关。 在肿瘤领域，上市的创新药有：津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）、多恩达（米托蒽醌脂质体注射液）、津立泰（纳鲁索拜单抗注射液）。 津优力是中国首个自主研发的长效升白药物，用于预防和治疗化疗患者因中性粒细胞减少而引起的感染和发热，为治疗用生物制品1类新药； 多恩达以2类开发，为全球首个上市的米托蒽醌脂质体； 津立泰是首个IgG4 RANKL抑制剂，用于不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者，于2023年9月由NMPA批准。 另外，公司仿制上市了多款脂质体和白蛋白品种，紫杉醇白蛋白、多柔比星脂质体、伊立替康脂质体等，可以说石药是脂质体领域当之无愧的一线梯队。 在研品种方面 2024年上半年研发费用25.42亿元，同比增长10.3%，约占成药业务收入18.8%。目前逾60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中7个已递交上市申请，19个产品（22个适应症）处于注册临床阶段。 同时，公司积极布局纳米制剂、信使核酸(mRNA)、小干扰核酸（siRNA）、抗体/融合蛋白、细胞治疗、抗体药物偶联物（ADC）等八大技术创新研发平台，为创新药物的研发提供了强大的支持。 目前在研项目约130项，其中大分子40余项、小分子40余项、新型制剂40余项。 PART. 03 科伦：重点布局合成生物学与ADC 2024年上半年营收118.27亿元、净利润为18亿元、扣非后净利润17.53亿元，同比分别增长9.52%、28.24%、29.78%。 业务方面，公司形成科伦药业+川宁生物+科伦博泰+锐康生物的业务矩阵，川宁生物重点聚焦中间体和原料药等的生产业务，科伦博泰聚焦创新药的开发，瑞康生物负责合成生物学前期的研究开发，后期合成生物学的生产由川宁生物承接。 合成生物学方面，锐康生物在前期已构建4类底盘菌和化合物等平台，目前锐康生物完成了化妆品活性原料RCB112角鲨烷、饲料添加剂RCB114肌醇、保健品原料 RCB108褪黑素等产品的菌种构建、小试发酵和提取工艺的优化，部分产品已经在川宁生物进行试生产。中长期主要聚焦在大宗或产值较高的二类产品的研发上。首个合成生物学产品红没药醇（舒瑞宁）荣获InnoCosme Awards美耀原料奖，这是化妆品行业的专业奖项，标志着公司合成生物学业务发展取得了重大成果。 创新药方面，公司目前在研项目30余项，聚焦于肿瘤学与免疫领域，sacTMT、A166、SKB315、SKB410、A167、A140、A400等品种推进至临床阶段。 Sac-TMT是由科伦博泰开发的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶 I 抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物（ADC），sac-TMT目前正在开展针对多个瘤种的单药/联用的2期和3期临床试验。sac-TMT大中华区以外的商业化权益已授权给默沙东，截至2024年6月30日，默沙东已启动十项sac-TMT作为单药疗法或联合帕博利珠单抗或其他药物用于多种适应症的全球3期临床研究。 A166已达到其针对三线及以上晚期HER2+BC的关键2期试验的主要终点，相关NDA已于2023年5月获NMPA受理。另外正在中国开展一项针对二线及以上晚期HER2+BC的3期试验。SKB315（CLDN18.2-ADC）已在中国开展了SKB315针对晚期实体瘤患者的1a期临床试验。 A167（塔戈利单抗）于2021年11月向NMPA递交NDA申请，以将A167作为复发或转移性鼻咽癌（RM-NPC）的三线及以上治疗药物上市。2024年5月，A167一线治疗NPC的注册性3期研究NDA已获NMPA受理。A140用于治疗RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC）及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的NDA已于2023年9月获得NMPA受理。 科伦博泰在ADC领域可以说具有全球前沿水平的研发实力，科伦博泰的新型双抗ADC SKB571也已推进至临床阶段，SKB571是一款新型双抗ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过搭配OptiDC™平台的高亲水性毒素－连接子策略，该产品不仅DAR值均一，并且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植（PDX）模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。该产品将于近期递交IND申请。 PART. 04 小 结 对于老牌传统药企，过去十年是转型创新的重要阶段，恒瑞已出现创新药营收占比超50%的创新拐点，对于创新转型的传统药企，过去十年已完成最困难最昂贵的研发投入阶段，未来会不断兑现创新受益。 对于老牌药企来说，下一阶段的挑战是成为具有国际竞争力的Big Pharma。 *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC 一年两针超长效降脂药「英克司兰」：小核酸药物的璀璨新星 2024生物制药裁员潮：人数激增、肿瘤及神经病学成重灾区……