A Phase II, Single-arm, Single-centre Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Nalusobasumab in Combination with Stereotactic Radiosurgery to Improve the Efficacy of First-line Chemotherapy Combined with Immunotherapy in Patients with Bone Metastases from Advanced Non-small Cell Lung Cancer

A Phase II, single-arm, single-centre clinical trial to evaluate the efficacy and safety of nalusobasumab in combination with stereotactic radiosurgery to improve the efficacy of first-line chemotherapy combined with immunotherapy in patients with bone metastases from advanced non-small cell luncancer.Purpose:1.To assess the effectiveness of nalusomab in combination with SBRT and first-line chemotherapy and immunotherapy for bone metastases in lung cancer; 2.To assess the safety of nalusolimab in combination with SBRT and first-line chemotherapy and immunotherapy for bone metastases in lung cancer.Primary Endpoint:To assess the objective response rate of non-radiotherapy lesions in patients with bone metastases from stereotactic radiosurgeryplus nalusolimab and first-line chemotherapy and immunotherapy driver gene negative patients with advanced non-small cell lung cancer bone metastases.Secondary Endpoints:1. To evaluate the safety and tolerability of combination treatment regimens: including the incidence of adverse events and serious adverse events, and the incidence of treatment discontinuation due to AEs/SAEs;2. Assess the subject's progression-free survival according to RECIST v1.1;3. To assess the overall survival of the subjects;4. Incidence of bone-related events at different time points, including 3 months, 6 months, 12 months;5. To explore the changes from baseline in pain scoreand quality of life score during nalmaxolbaimab treatment; Study design：Patients with advanced bone metastases who have not received any prior systemic therapy for non-small cell lung cancer will receive first-line treatment with nalusolimab and bone target lesion SBRT plus conventional dose immune checkpoint inhibitors and chemotherapy after screening eligible subjects who meet the enrolment conditions to sign informed consent, including nalproxolimab 120 mg/time, subcutaneous injection, administered every 4 weeks. For the treatment of SBRT for bone metastases, the dose of 24 Gy/3 F is used for spinal metastases, and 30 Gy/5 F or 35 Gy/5 F is used for non-spinal lesions. Chemotherapy combined with immune checkpoint inhibitor therapy was used in accordance with the guidelines until progression, loss to follow-up, intolerable toxicity, and withdrawal of informed consent by the subject .Subjects eligible for inclusion in this study must meet all of the following criteria:1. Signed written informed consent prior to the implementation of any trial-related procedures;2. Age ≥ 18 years old and ≤ 80 years old;3. Histologically or cytologically confirmed stage IV NSCLC ;4. Histologically confirmed bone metastasis, which is assessed by the investigator to require local radiotherapy treatment;5. Patients who have not undergone systemic drug therapy for lung cancer ;6. Adenocarcinoma patients have been confirmed by tumour histology or cytology or haematology that the driver genes ( ALK, ROS-1) are all negative, and genetic testing is not required for squamous cell carcinoma patients;7. At least 1 evaluable lesion other than bone metastases , and lymph nodes can be used as independent measurable lesions;8. Bone metastases other than the lesions to be radiotherapy do not require local treatment intervention after evaluation;9. ECOG score 0-1 points;10. Expected survival time > 3 months;11. Adequate organ function, subjects need to meet the following laboratory indicators:1) In the absence of granulocyte colony-stimulating factor in the past 14 days, the absolute neutrophil value (ANC) ≥ 1.5x109/L;2) In the case of no blood transfusion in the past 14 days, platelet ≥ 100×109/L;3) In the absence of blood transfusion or erythropoietin in the past 14 days, hemoglobin > 9g/dL;4) Total bilirubin ≤ 1.5 times the upper limit of normal 5) aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase at 2.5 times ULN ;6) serum creatinine ≤ 1.5 times ULN and creatinine clearance ≥ 60 ml/min;7) good coagulation function, defined as international normalized ratio or prothrombin time (PT) ≤ 1.5 times ULN;;1. Statistical assumptions and sample size calculations According to Huiping Qiang et al., the ORR of patients with bone metastases was 25.0% for patients with bone metastases treated with immunotherapy and 71.4% for patients with bone metastases based on immunotherapy combined with immunotherapy and combined therapy for bone metastases according to Huiping Qiang et al.. Here, H0 is taken as 25%, assuming that H1 expects ORR to reach 50%, and unilateral α=0.05 and power=0.8 are used, 9 patients are enrolled in the first stage, if ≥ 2 patients achieve CR/PR, the second stage of enrollment will be performed, and if only only 2 patients < achieve CR/PR, the trial will be terminated. In the second phase, 15 patient were enrolled, and a total of 24 patients were enrolled, and a total of 27 subjects were enrolled in this project, considering the dropout rate of the first 10% of the study evaluation.

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

复旦大学

NCT06221072

/ Not yet recruiting临床3期

A Phase III, Multicenter, Randomized, Double-blind Clinical Trail to Assess JMT103 Compared to Azoledronic Acid for the Prevention of Bone-related Events in Patients With Bone Metastases From Malignant Solid Tumors

This is a phase Ⅲ, multicenter, randomized, double-blind, study to evaluate the efficacy and safety of JMT103 in patients with bone metastases from malignant solid tumors. The purpose of this study is to determine if JMT103 is non-inferior to zoledronic acid.

开始日期2024-04-05

申办/合作机构

上海津曼特生物科技有限公司

NCT06314698

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Multicenter, Randomized, Controlled, Non-inferiority Study of Narlumosbart Compared With Denosumab in the Treatment of Bone Disease in Patients With Multiple Myeloma

The purpose of this study is to determine if narlumosbart is non-inferior to denosumab in the treatment of bone diseases from multiple myeloma (MM).

开始日期2024-04-01

申办/合作机构

上海交通大学医学院附属仁济医院

[+1]

100 项与纳鲁索拜单抗相关的临床结果

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100 项与纳鲁索拜单抗相关的转化医学

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100 项与纳鲁索拜单抗相关的专利（医药）

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项与纳鲁索拜单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Wang, Lin ; Reichert, Janice M. ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

2024-01-01·Drugs

Narlumosbart: First Approval

Review

作者: Dhillon, Sohita

Narlumosbart () is a recombinant, fully human, anti-receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand (RANKL) IgG4 monoclonal antibody being developed by CSPC Pharmaceutical and its wholly owned subsidiary Shanghai Jinmante Biotechnology for the treatment of giant cell tumour of bone (GCTB), bone metastases from solid tumours and osteoporosis. The RANK/RANKL signalling pathway plays a pivotal role in osteoclastogenesis and in the pathogenesis of GCTB. Narlumosbart specifically binds to RANKL and blocks the interaction of RANKL with RANK, thus inhibiting osteoclastogenesis and bone resorption by osteoclasts. In September 2023, narlumosbart received conditional first approval in China for the treatment of adults with GCTB that is unresectable or when surgical resection would result in severe functional disability. Clinical studies of narlumosbart for bone metastases, postmenopausal osteoporosis and glucocorticoid-induced osteoporosis are underway in China. This article summarizes the milestones in the development of narlumosbart leading to this first approval for the treatment of adults with GCTB.

Frontiers in oncology

Safety, tolerability, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of JMT103 in patients with bone metastases from solid tumors

Article

作者: Wang, Chenchen ; Song, Guohong ; Xue, Liqiong ; Lin, Fengjuan ; Di, Lijun ; Guo, Ye ; Li, Jin ; Li, Huiping ; Jiang, Hanfang ; Yang, Xiugao ; Zhao, Wei ; Tang, Wenbo ; Wu, Zhufeng ; Xue, Junli ; Ge, Xiaoxiao ; Li, Qun ; Zhang, Tianyi ; Shao, Bin ; Liang, Xu

Bone metastases are common complications of solid tumors. The outcome is poor despite major progress in cancer therapies. We describe a multicenter, open-label, phase 1, dose escalation and expansion trial of JMT103, a novel fully humanized receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL)-targeting monoclonal antibody, in adults with bone metastases from solid tumors. The study assessed the safety, tolerability, and pharmacokinetics/pharmacodynamics of JMT103. Patients received JMT103 at doses of 0.5, 1.0, 2.0, and 3.0 mg/kg every 4 weeks for 3 cycles. Among 59 patients enrolled, 20 and 39 patients participated in the dose-escalation and dose-expansion phases, respectively. One dose-limiting toxicity was observed at 2.0 mg/kg. The maximum tolerated dose was not determined. Treatment-related adverse events were reported in 29 (49.2%) patients, most commonly hypophosphatemia (30.5%), hypocalcemia (23.7%), and hypermagnesemia (10.2%). No treatment-related serious adverse events were reported. Two patients died due to disease progression, which were attributed to gastric cancer and lung neoplasm malignant respectively. Dose proportionality occurred between exposure levels and administered dose was within a dose range of 0.5 to 3.0 mg/kg. The suppression of urinary N-telopeptide corrected for creatinine was rapid, significant, and sustained across all doses of JMT103, with the median change from baseline ranging from –61.4% to –92.2% at day 141. JMT103 was well tolerated in patients with bone metastases from solid tumors, with a manageable safety profile. Bone antiresorptive activity shows the potential of JMT103 for treatment of bone metastases from solid tumors.Registration No.: NCT03550508; URL: https://www.clinicaltrials.gov/

项与纳鲁索拜单抗相关的新闻（医药）

2025-01-01

·药时空

2023年美国与我国批准新药的对比分析

摘要目的：对2023年美国FDA批准的新药进行分析，并与我国2023年新药审批相关情况进行对比分析，以供业界参考。方法：通过查阅美国FDA CDER发布的《2023年新药审批总结报告》、我国药品审评中心发布的《2023年度药品审评报告》、Drugs@FDA数据库、国家药品监督管理局发布的药品批件及药品审评中心公开的上市药品信息，结合相关文献，收集并统计分析2023年FDA批准的新药信息，并与我国的相关情况做对比分析。结果与结论：2023年，FDA批准了55个新药，涵盖肿瘤、遗传/罕见病、神经系统疾病等多个疾病领域。51%的新药获得了孤儿药认定，36%的新药被认定为“first-in-class”，65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序。获批新药的企业涵盖广泛，从大型制药巨头到中小型生物技术公司均有不同数量的新药获批。我国批准新药74个，疾病领域广泛性和多样性与FDA不相上下，但新药创新性及罕见病药物的开发有待提升。38%的新药审批至少使用了一种加速上市程序。新药审评用时比2022年减少，但一次性通过率降低，反映了监管的趋严性。药企需提升申报资料质量。监管部门需完善药品监管法规，加强药品监管人员的培训和教育，提升其专业水平和国际视野。 _ 正文 _ 在当今快速发展的医药行业中，新药的批准和上市不仅是科研创新的成果展示，更是对患者健康需求的直接响应。美国作为医药强国，其新药审批对业界有重要借鉴意义。本文基于美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布的《2023年新药审批总结报告》、我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）发布的《2023年度药品审评报告》、Drugs@FDA数据库、NMPA发布的药品批件及CDE公开的上市药品信息，结合相关文献对2023年FDA批准的新药进行统计与分析，探讨其治疗领域分布、创新性、加速审批途径的应用以及获批企业的情况，并与我国2023年新药审批相关情况进行对比分析，供行业从业者参考。 1 获批新药的数量与治疗领域 1.1 获批新药的数量 2023年FDA药品评价和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）共批准了55个新药，包括38个（69.1%）根据新药申请（New Drug Application，NDA）的新分子实体（New Molecular Entitys，NMEs）和17个（30.9%）根据生物制品许可申请（Biologic License Application，BLA）的新生物制品，不包括生物制品评估和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）审评的疫苗、过敏性产品、CHINESE PHARMACEUTICAL AFFAIRS血液和血液制品、细胞和基因治疗产品。2023年获批新药数量相较于2022年批准的37个增长了近50%，并高于2014-2023年的平均批准数量46个（图1）。我国CDE2023年共批准了74个新药，包括新分子实体45个，治疗用生物制品23个和中药6个，不包括疫苗、生物类似物、新适应证和新剂型。我国2023年的新药获批数量约是FDA的1.3倍。 1.2 获批新药的治疗领域按治疗领域分类，肿瘤依然占据了两国获批新药数量的最大比例。2023年CDER共批准了13个肿瘤新药，占所有获批新药的24%。遗传/罕见病领域仅次于肿瘤领域，获得了12个新药的批准，占比达到22%。排在第三的是神经系统疾病领域，有6个新药获得批准，占所有获批新药的11%。其他治疗领域还包括血液病5个；眼病3个；代谢/内分泌疾病、肾病、传染病、皮肤病、精神疾病和胃肠疾病各2个；生殖系统疾病、肺病、心血管疾病和影像各1个（图2）。我国批准肿瘤新药24个（32%）；其次是皮肤病领域9个（12%）；遗传/罕见病领域7个（9%）；传染病、代谢/内分泌疾病、胃肠疾病、肺病、神经系统疾病、精神疾病、免疫系统疾病、肾病、眼病和血液病等领域均有不同数量的新药获批。中美两国获批新药的疾病覆盖领域均很丰富。 1.3 中美获批新药的共同品种值得一提的是，2023年中美获批新药中有3个共同品种，即格菲妥单抗（Columvi）、利特昔替尼（Litfulo）和艾贝格司亭α（Ryzneuta）。罗氏的格菲妥单抗与辉瑞的利特昔替尼分别在美国获批145天、118天后在中国获批上市。格菲妥单抗在中美均获得了加速审评，其在美国获得了快速通道、优先审批、加速批准资格，审批时长为227天；在我国获得突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批资格，审批时长为270天，略长于FDA的审批时限。利特昔替尼在FDA的审批无加速途径，审批时长为364天；其在我国获得了突破性治疗药物、优先审评审批资格，审批时长270天，相较于FDA缩短了四分之一。艾贝格司亭α在中美的审批均无加速途径，其于2021年3月30日在美国提交了生物制品许可申请，但直至2023年11月16日才获批，历时918天；其在我国的上市申请承办于2022年2月25日，于2023年5月9日早于美国获批上市，历时374天，远远低于FDA的审批时长。由此可见，我国的新药审评审批已与国际接轨，甚至部分品种审批速度快于美国，极大地提升了创新药的可及性。 2 罕见疾病治疗药物的审批罕见疾病，又称为孤儿病，通常影响着相对较少的人群，但由于疾病种类繁多，全球患者总数依然庞大，这些疾病往往缺乏有效的治疗手段。因此，罕见疾病药物的审批对于满足患者迫切的治疗需求具有重大意义。美国FDA通过孤儿药认定等方式为罕见疾病药物的研发提供激励，包括市场独占权、税收优惠、研发资助等，以促进罕见疾病药物的研发和上市。这不仅提高了患者获得治疗的可能性，也推动了医学研究的深入和医药科技的进步。 2023年，FDA对罕见疾病治疗药物的审批表现活跃。2023年批准的新药中有28个（51%）获得了孤儿药认定（表1），表明FDA对罕见疾病治疗药物的重视。这些新药针对的罕见疾病包括但不限于Friedreich共济失调症、念珠菌病和侵袭性念珠菌病、Rett综合征、CD55缺陷型蛋白丢失性肠病（CHAPLE病）、阵发性夜间血红蛋白尿症以及活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征等。2023年，CDER还批准了许多治疗罕见癌症或肿瘤的疗法，包括套细胞淋巴瘤、鼻咽癌、大B细胞淋巴瘤和筛状肿瘤。这些新药的批准，为罕见疾病患者提供了更多的治疗选择。我国2023年批准罕见病新药8个（11%）（表2），包括阿那白滞素（家族性地中海热）、艾夫糖苷酶α（庞贝病）、纳鲁索拜单抗（骨巨细胞瘤）、卡谷氨酸（高氨血症）、苯丁酸甘油酯（尿素循环障碍）、氯马昔巴特（Alagille综合征）、硫酸氢司美替尼（丛状神经纤维瘤）和尼替西农（酪氨酸血症I型）。虽然2023年度我国罕见病用药批准数量大幅提升，但是我国罕见病药物占批准新药的比例远低于美国。再者，我国获批的罕见病用药中仅纳鲁索拜单抗为国产新药，其余均为进口新药，我国罕见病新药的开发还有待提升。 3 获批新药的创新性从创新角度看，CDER在2023年批准的55个新药中，有20个（占36%）被认定为首创新药（“first-in-class”新药），这些药物采用了与现有疗法不同的作用机制。它们涵盖了癌症、神经系统疾病、传染病、肾病、眼病以及罕见病等多个领域。值得关注的“first-in-class”新药包括：（1）Acadia制药公司开发了用于治疗2岁及以上儿童和成人Rett综合征的Daybue（Trofinetide），其是目前第一种也是唯一一种被批准用于治疗Rett综合征的药物。Rett综合征是一种罕见的影响大脑发育的遗传性神经系统疾病。（2）葛兰素史克公司开发了用于治疗至少接受4个月透析治疗的慢性肾病贫血成人患者的Jesduvroq（Daprodustat），该药物是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，其是FDA批准的治疗慢性肾病贫血患者群体的首款口服疗法的药物。（3）博士伦公司开发了用于治疗干眼症的体征和症状的Miebo（Perfluorohexyloctane），其是首款直接针对泪液蒸发的处方滴眼液。（4）辉瑞公司开发了用于治疗轻度至中度COVID-19（Corona Virus Disease2019）的Paxlovid（Nirmatrelvir Tablets；Ritonavir Tablets），是奈玛特韦（150mg）和利托那韦（100mg）的组合包装，适用于有发展为重度COVID-19（包括住院或死亡）高风险的成人患者。该药物是首个获准用于治疗成人COVID-19的口服抗病毒药。（5）Reata制药公司开发了用于治疗成人和16岁及以上青少年Friedreich共济失调症的Skyclarys（Omaveloxolone）。这是FDA批准的首款针对Friedreich共济失调症的药物。Friedreich共济失调是一种罕见的遗传性退行性疾病，会损害神经系统，表现为协调能力受损和行走困难。（6）杨森生物技术公司开发了用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的Talvey（Talquetamab-tgvs），该药物是一款GPRC5D/CD3双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D。（7）安斯泰来公司开发了用于治疗因更年期引起的中度至重度血管舒缩症或潮热（Vasomotor Symptoms，VMS）的Veozah（Fezolinetant），该药物选择性靶向神经激肽3（Neurokinin3，NK3）受体，从而阻断NK3与基斯细胞素/神经激肽/强啡肽（Kisspeptin/Neurokinin/Dynorphin，KNDy）神经元的结合，来调节大脑体温调节中枢（下丘脑）的神经元活动，降低更年期相关的中重度VMS的发生频率和严重程度。Veozah既是FDA批准的首个用于更年期VMS的NK3受体拮抗剂，也是全球首款VMS非激素治疗药物。（8）Tarsus公司开发了用于治疗蠕形螨睑缘炎的Xdemvy（Lotilaner），该药物是美国FDA批准的首个且唯一一个直接靶向蠕形螨睑缘炎疾病根源——蠕形螨的治疗药物。我国2023年获批的74个新药中仅有1个“first in-class”药物——埃普奈明，作为全球首个批准上市的DR4/DR5激动剂，由武汉海特生物制药自主研发，用于治疗多发性骨髓瘤。我国药企源头创新有所突破，但是和美国相比仍存在显著差距。 4 加速审批途径的应用 CDER通过一系列快速开发和审查途径，显著提升了新药审评的效率，加速了新药的上市进程。这些加速审评途径包括快速通道（Fast Track）、突破性疗法（Breakthrough Therapy）、优先审评（Priority Review）和加速批准（Accelerated Approval），旨在为严重疾病患者提供更快的治疗选择。2023年CDER授予了25种新药快速通道资格，占当年55个新药的45%，这一途径通过增加FDA与药物开发者之间的沟通，使CDER能够滚动审查药物申请的部分内容，从而加快了药物的开发和审查过程。同时，CDER还指定了9个（16%）新药为突破性疗法，这些药物在开发过程中获得了FDA的密集指导和支持。此外，31个（56%）新药获得了优先审评资格，这意味着CDER在6个月内对这些药物的申请采取行动，相比标准审查的10个月目标日期大大缩短。此外，9个（16%）新药通过加速批准途径获批，这一途径允许基于替代终点或中间临床终点的安全性和有效性决定，为治疗严重疾病且提供显著优势的新药开放了快速上市的通道。整体来看，2023年65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序，详见表3。为了尽快满足临床需求，加速新药惠及患者，我国亦采取了多种加速新药审评的措施，包括纳入突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序。2023年获批新药中纳入优先审评审批程序20个（27%）、附条件批准程序17个（23%）、突破性治疗药物程序10个（14%）和特别审批程序5个（7%）。总体而言，38%的新药审批至少纳入了一种加速上市程序，详见表4。 5 审批效率 2023年，CDER批准新药的89%在《处方药用户费用法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）设定的目标日期内或之前完成审批。尽管COVID-19疫情导致的国际旅行限制阻碍了用户费用审查时限内的现场检查，进而推迟了部分新药的审批进程，但CDER依然保持了较高的审批效率。在首次审批周期内，CDER批准了84%的新药申请，这反映了FDA在新药审评过程中指导的清晰性和协调的高效性。此外，65%的新药审批使用了快速通道认定、突破性疗法认定、优先审查认定和加速批准4个加速程序中的一个或多个，有效地缩短了新疗法上市的时间，为患者提供了更快速的治疗选择。值得注意的是，2023年64%的新药首次在美国获得批准，凸显了FDA在新药审批方面的领先地位。与2022年相比，2023年我国新药审评用时中位数减少了20天。然而，一次性通过率比2022年减少了50%，这可能是由于随着我国药品监管与国际接轨，对药品申报资料的要求更为严格和细致。为了适应这一趋势，药企必须提升其申报资料的研究质量和细节处理能力，以提高一次性通过新药审评的概率，从而加速新药的上市进程。此外，47%的新药首次在我国获得批准，该比例虽然低于2023年FDA获批新药中首次在美国获批的新药的比例，但它仍然显示了我国药品监管体系对新药的开放性和包容性。 6 获批新药的企业情况 2023年，辉瑞共有6个新药获批，其获批新药数量是位于其后的凯西制药和优时比的两倍。辉瑞作为全球领先的制药公司，其新产品涵盖了多个治疗领域，包括成人偏头痛急性治疗药物Zavzpret、COVID-19抗病毒药物Paxlovid、严重斑秃治疗药物Litfulo、生长迟缓治疗药物Ngenla、多发性骨髓瘤药物Elrexfio和活动性溃疡性结肠炎治疗药物Velsipity。专注于呼吸系统疾病和罕见病治疗的凯西制药和专注于免疫学和神经学领域的生物制药公司优时比并列第二，各有3个新药获得批准。全球制药行业的巨头礼来、葛兰素史克、诺华、阿斯利康和日本的跨国制药公司安斯泰来各有2个新药获批。其他企业包括罗氏、赛诺菲、强生、卫材、第一三共、Acadia Pharmaceuticals、Incyte、Cidara、Pharming Group、Biogen、博士伦、Genmab、Entasis Therapeutics、Blue Earth Diagnostics、Lexicon Pharmaceuticals、BioLineRx、Fabre-Kral、Amicus Therapeutics、Catalyst Pharmaceuticals、Coherus BioSciences等，各有1种新药获得批准。总体来看，FDA在2023年批准的新药涵盖了从大型制药巨头到中小型生物技术公司的广泛企业，这反映了整个制药行业的创新活力和多样性。罗氏、诺华和我武生物2023年在我国均获批了3个新药，百时美施贵宝、阿斯利康、贝达药业、恒瑞医药和武田各获批了2个新药，葛兰素史克、拜耳、Argenx BV、Bioprojet Pharma、豪森药业、合源生物、正大天晴、京新药业、齐鲁制药、思济药业、先声药业等企业也分别有1个药物获批。总而言之，不仅有国际知名的大型制药企业例如罗氏、诺华、BMS、阿斯利康等在我国获批新药，还有众多本土企业例如恒瑞医药、我武生物、正大天晴等也取得了显著成绩。这表明我国药品市场正在吸引越来越多的国际和本土企业参与竞争。 7 讨论 2023年，FDA批准新药55个，我国批准新药74个，约是美国FDA批准新药的1.3倍。我国新药审批数量超FDA，中美两国获批新药的疾病覆盖领域均多样化。从治疗领域来看，肿瘤占据中美获批新药数量首位，在遗传/罕见病领域、神经系统疾病、皮肤病领域、传染病、代谢/内分泌疾病、胃肠疾病、肺病、精神疾病、免疫系统疾病、肾病、眼病和血液病等领域，两国分别有不同数量的新药获批。与美国相比，我国在新药创新性和罕见病药物开发上存在显著差距。2023年FDA批准新药中的36%被认定为具有突破性创新的“first-in-class”药物，51%的新药获得了孤儿药认定。我国批准新药中仅有1个（1.4%）“first-in-class”药物，8个（11%）罕见病新药。我国新药的创新性及罕见病药物的开发与美国相比仍有较大差距。相信随着我国鼓励创新药与罕见病药物研发政策的不断出台、药品审评审批制度的不断完善以及药企研发能力的持续提升，该差距将会逐步缩小。中美两国均广泛应用加速审批途径，提升新药审评效率。2023年FDA65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序，例如快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等，有效缩短了新疗法上市的时间，也为严重疾病患者提供了更快的治疗选择。为了尽快满足临床需求，加速药物可及性，我国亦采取突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序等多种加速上市程序，38%的新药审批至少纳入了一种加速上市程序。2023年我国新药审评用时中位数比2022年减少了20天，但一次性通过率比2022年减少了50%，反映出随着我国药品监管与国际接轨，对药品申报资料的要求更为严格和细致。为了适应这一趋势，药企必须提升其申报资料的研究质量和细节处理能力。监管部门需进一步完善药品监管法规，确保与国际标准接轨，同时要加强药品监管人员的培训和教育，提升其专业水平和国际视野。从企业情况来看，2023年辉瑞以6款新药成功获批，彰显了大型制药公司的创新力和竞争力。相较于美国市场以辉瑞为代表的制药巨头的强劲研发实力，我国药品市场则展现了本土企业与国际企业的竞争活力，不仅有国际巨头例如罗氏、诺华等获批新药，本土企业恒瑞医药、我武生物、正大天晴等也取得了显著成就。随着我国药品监管体系的不断完善和药企研发能力的持续提升，期待未来能有更多高质量的新药通过审评，为患者带来更多的治疗选择。同时，整个行业需密切关注国际药品监管的动态，不断学习和借鉴先进的监管经验和技术，推动我国药品监管事业的持续发展。参考文献详见《中国药事》2024年11月第38卷第11期识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

疫苗加速审批上市批准引进/卖出

2024-11-29

·医药地理

国谈结果公布，多家上海药企创新药首次纳入医保目录！

11月28日，国家医保局公布了2024年国家医保药品目录调整结果，本次调整共新增91种药品，以谈判/竞价方式纳入的有89种。其中肿瘤用药26个（含4个罕见病）、糖尿病等慢性病用药15个（含2个罕见病）、罕见病用药13个、抗感染用药7个、中成药11个、精神病用药4个，以及其他领域用药21个。由于部分药品有多个治疗领域或者个别疾病类别有重复（如罕见肿瘤），因此分类数大于总数。同时，调出了43种临床已被替或长期未生产供应的药品。本次目录调整谈判和竞价环节，共涉及127家企业、162种药品，其中医保目录外药品117种，医保目录内谈判续约药品45种。本次调整后，目录内药品总数将增至3159种，其中西药1765种、中成药1394种，肿瘤、慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平得到明显提升。在今年谈判/竞价环节，共有117个目录外药品参加，84种目录外独家药品通过谈判准入方式被调入，成功率76%、平均降价63%；5种目录外非独家药品通过竞价准入的方式被调入。84个谈判独家品种中，73个品种为西药，11个品种为中成药。新版医保目录将于2025年1月1日执行。作为创新药领域发展的领头羊，上海企业在本次医保谈判环节中有不俗的表现，甲磺酸瑞齐替尼胶囊、纳鲁索拜单抗注射液、妥拉美替尼胶囊、注射用紫杉醇聚合物胶束、瑞普替尼胶囊多个目录外独家创新药通过谈判程序纳入最新的医保目录，且均覆盖肿瘤领域。甲磺酸瑞齐替尼胶囊甲磺酸瑞齐替尼胶囊是一款由上海倍而达药业自主研发的不可逆、高选择性第三代小分子EGFR-TKI，对EGFR敏感单突变及EGFR T790M阳性耐药突变具有显著的抑制活性。2024年5月20日，瑞齐替尼在华获批上市，纳入医保目录后，医保限定支付适应症范围为：既往经表皮生长因子受体(EGFR) 氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在 EGFR T79M变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。据悉倍而达药业在瑞齐替尼的研发上，总共投入了近10亿元。纳鲁索拜单抗注射液纳鲁索拜单抗注射液是一款由石药集团子公司上海津曼特生物科技有限公司研发的重组全人源抗核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）单克隆抗体，是对同靶点药物地舒单抗的结构进行优化，不仅增强了亲和力，也简化了生产工艺，通过与细胞表面的RANKL特异性结合，抑制RANKL活性，从而抑制其参与介导所引起的骨质溶解和肿瘤生长。2023年9月5日，纳鲁索拜单抗在华获批上市。纳入医保目录后，医保限定支付适应症范围为：不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者。妥拉美替尼胶囊妥拉美替尼胶囊是由上海科州药物研发有限公司开发的一款MEK抑制剂，是全球首个且唯一获批用于含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变晚期黑色素瘤的精准靶向治疗药物，也是首款我国自主研发的丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK 1/2)抑制剂。2024年3月15日，妥拉美替尼胶囊在华获批上市。纳入医保目录后，医保限定支付适应症范围为：限含抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS基因突变的晚期黑色素瘤患者。注射用紫杉醇聚合物胶束注射用紫杉醇聚合物胶束是上海谊众药业股份有限公司的核心产品，早在2021年10月28日，该药就已在华获批上市，填补了国内外胶束制剂领域的空白，在2022年就帮助上海谊众扭亏为盈。注射用紫杉醇聚合物胶束为国家“重大新药创制”科技重大专项“十三五”第一批立项项目。纳入医保目录后，医保限定支付适应症范围为：限联合铂类用于表皮生长因子受体 (EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。瑞普替尼胶囊瑞普替尼胶囊是由Turning Point开发，2020年7月再鼎医药从Turning Point引进瑞普替尼在大中华区（中国内地、香港、澳门和台湾）的开发及商业化权益。本次被纳入新版国家医保药品目录用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。除了2024年新谈判纳入医保目录的药品外，还有很多协议期内的上海企业药品采用了简易续约或者重新谈判的程序进入新版国家医保目录。例如：君实生物君实生物的明星产品：特瑞普利单抗（商品名：拓益®），其新增4项适应症均成功被纳入2024版国家医保目录，至此，拓益®在国内获批的10个适应症已全部纳入国家医保目录，是目录中唯一用于黑色素瘤、非小细胞肺癌围手术期、肾癌和三阴性乳腺癌治疗的抗PD-1单抗。德琪医药德琪医药的塞利尼索片，其新增适应症：既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者成功被纳入2024版国家医保目录。截至目前，塞利尼索片在中国累积获批的两项适应症均已被纳入国家医保目录。再鼎医药纽再乐®（奥马环素）的静脉输注剂型成功续约，用于治疗患有社区获得性细菌性肺炎（CABP）和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成人患者；擎乐®（瑞派替尼）成功续约用于治疗既往接受过3种或以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）的晚期胃肠间质瘤（GIST）成人患者。来源：BioShanghai END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

上市批准一致性评价申请上市

2024-11-29

·凯莱英药闻

2024年国家医保：新增38款“全球新”创新药，中国16家上市公司“榜上有名”

欢迎关注凯莱英药闻 2024 年11 月28 日，国家医保局官网正式公布了《2024 年版国家医保药品目录》；新版药品目录将于2025 年1 月1日在全国范围内正式实施。此次国家医保目录调整，共有91 种药品新增进入目录，目录内药品总数增至3159种；其中89 种以谈判/竞价方式纳入，平均降价63%，叠加谈判降价和医保报销双重因素，预计明年新增的这些目录内药品降为患者减负超过500 亿元。今年纳入的91 个目录外药品中，有38 个是属于“全球新”的创新药；其中，肿瘤、镇痛、自免以及高血压、代谢和中枢神经系统创新药皆入围。本次调整后，目录内药品总数将增至3159 种，其中西药1765 种、中成药1394 种，肿瘤、慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平得到进一步提升。据不完全统计，新纳入的38款全球创新药中，有23款创新药为中国上市公司所持有。 1 康方生物康方生物是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自成立以来，公司打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台（ACE Platform），建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系。目前，公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，22个候选药已进入临床（包括11个双抗/多抗/双抗ADC），5个新药已在商业化销售，4个新药6个适应症的上市申请处于审评审批阶段。 2个纳入国家医保目录的药物：卡度尼利是全球第一个获批上市的肿瘤免疫双抗新药，可以同时靶向两个“诺奖”靶点PD-1和CTLA-4，发挥协同抗肿瘤的作用；相比联合疗法毒性显著降低，该药物安全可耐受。本次纳入医保适应症为既往接受含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌。研究显示，卡度尼利治疗治疗复发/转移性宫颈癌的中位总生存期（mOS）超过18个月(NR)，客观缓解率（ORR）达31.3% 完全缓解率（CR）达13.1%；在PD-L1表达阳性人群中，ORR达43.8%，mPFS的达6.34 个月，mOS尚未达到。依沃西可以同时靶向PD-1和VEGF，并协同发挥肿瘤免疫和肿瘤抗血管生成双重机制。本次纳入医保适应症为联合培美曲塞和卡铂，用于经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。III期临床研究显示，针对该适应症，依沃西联合疗法降低疾病进展或死亡风险达到54%，长期生存获益趋势明显，填补了第三代EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌人群无药可用的临床治疗空白。 2 恒瑞医药据统计，恒瑞医药累计纳入国家医保的产品已有106个，其中有15款已上市创新药进入国家医保目录，首次纳入新版国家医保药品目录的2款创新药，分别是：泰吉利定是中国首个自主研发的偏向性μ阿片受体激动剂，选择性激活 G 蛋白偶联通路，该通路介导中枢强效镇痛作用，仅弱激活与呼吸抑制和胃肠道功能障碍等不良事件有关的 β-arrestin-2 通路。2024年1月，该药物获NMPA批准上市，用于治疗腹部手术后中重度疼痛。一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验显示，与安慰剂相比，泰吉利定0.75mg（与安慰剂平均差异-11.52；p=0.0013）或1.0mg（与安慰剂平均差异-19.34；p<0.0001）和吗啡治疗组（与安慰剂平均差异-21.52；p<0.0001平均差异）患者注射24小时内静息状态疼痛强度（SPID24）的时间加权差异显著减少。在输注后24小时内显著降低了术后急性疼痛强度。奥特康唑是一种高选择性真菌CYP51抑制剂，用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）。在一项随机、双盲、标准治疗平行对照、多中心Ⅲ期临床研究中，奥特康唑组治疗重度VVC的有效率达到66.88%，较氟康唑组高21%，且达到显著的统计学差异（P=0.0002）。安全性和耐受性方面，与氟康唑组相比，奥特康唑组的不良反应发生率无明显差异，主要表现为轻度的头痛和恶心，且未发生导致中途停药或退出试验的不良事件。此外，奥特康唑在治疗复发性VVC（RVVC）方面也显示出降低发作比例和有效预防复发的潜力。 3 石药集团石药集团本次共有7款产品参与新增谈判或续约，3款目录内药品续约，其中两款为恩必普的注射剂及胶囊剂。4款产品参与新增谈判，其中两款为肿瘤创新药。恩朗苏拜单抗注射液，为子公司巨石生物制药于2024年6月28日获批上市的PD-1，也是国内第20款获批的PD-(L)1药物，获批适应症为复发或转移性宫颈癌。该药物最早由尚健生物开发，2018年11月，尚健生物与石药集团达成了联合开发协议。该药物针对宫颈癌患者开展的1b期研究、关键2期研究中显示出较好的疗效，经独立影像评估（IRC）的客观缓解率（ORR）分别达到30.2%（13/43）和28.0%（30/107）；且缓解具备持久性，中位持续缓解时间（DOR）均尚未达到，分别为NR（2.8~NE）、NR（6.41, NE）。除宫颈癌外，公司还在探索其用于其它适应症的治疗潜力，包括间皮瘤、三阴性乳腺癌和卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌等。纳鲁索拜单抗注射液，为子公司津曼特生物于2023年9月7日获批上市的RANKL单抗，获批适应症为骨巨细胞瘤，是《第二批罕见病目录》收录的罕见癌种。该产品采用皮下注射，通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合，抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性，预期可治疗与RANKL-RANK信号通路活化导致的相关疾病，如骨巨细胞瘤、骨质疏松、肿瘤骨转移等。与地舒单抗相比，该产品的均一性、质量可控性均得到显著提升。临床研究显示，在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤患者中，采用纳鲁索拜单抗治疗肿瘤反应率高达93.3%，并呈现出高于地舒单抗组的趋势。同时，JMT103的安全性良好，安全性风险可控。 4 中国生物 2024年，中国生物制药上市三款创新药，其中安奈克替尼，依奉阿克均在本次进入医保。安奈克替尼是国内第三个获批、国产首个自主研发的ROS1-TKI，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。作为一种靶向ALK/c-Met/ROS1的多靶点小分子抑制剂，其临床数据[2]显示，受试者的客观缓解率（ORR）达到81.08%，中位无进展生存期（mPFS）为17.25个月，24个月总生存期（OS）达82.18%；对于基线存在脑转移的患者，ORR达72.73%，mPFS为10.09个月。依奉阿克是新一代ALK抑制剂，获批用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性NSCLC治疗。临床研究显示，对比第一代ALK抑制剂克唑替尼，受试者mPFS为24.87个月, ORR为81.68%，均高于对照组；针对基线存在可评估脑转移病灶的患者，受试者颅内ORR为78.95%，颅内病灶进展得到延缓。 5 海思科医药海思科成立于2000年，本次有2个新增纳入国家医保目录的创新药：克利加巴林（HSK16149）是第三代中枢神经系统钙离子通道调节剂，作用于α2δ亚基，且具有全新的三环笼状结构。该药物对放射性配体Gabapentin的受体结合抑制活性远高于普瑞巴林，具有镇痛效果好、副作用小（中枢相关副作用更弱）、药效维持时间长、给药频率低等优势。该药物于2024年5月获NMPA批准上市，用于治疗成人糖尿病周围神经痛（DPNP）。在一项随机、双盲、安慰剂和普瑞巴林对照的II/III期研究中，共入组729位患者，分为两个阶段：第一阶段是采用安慰剂和普瑞巴林的平行对照研究，第二阶段是与安慰剂的对照研究。两个阶段的治疗周期均为13周。结果显示：（1）第一阶段，除了使用安慰剂的阴性对照组以外，还有使用普瑞巴林的阳性对照组，结果显示：使用HSK16149胶囊不同的剂量组中，尤其是HSK16149 40mg/天和80mg/天剂量组的患者，其疼痛的缓解率和普瑞巴林几乎相似，且与安慰剂之间有分开的趋势，在第5周时平均每日疼痛评分（ADPS）相对基线的变化存在显著差异。（2）第二阶段，HSK16149 40mg/天和HSK16149 80mg/天与安慰剂相比，在第13周时ADPS相对基线的变化存在显著差异；从第1周开始HSK16149的下降幅度已经大于安慰剂，在第2周时已有显著差异，表明药物在第1周就已经表现出疼痛的缓解，且缓解一直持续到第13周。（3）HSK16149还能够显著改善DPNP患者睡眠质量，提高患者健康状态。（4）在安全性上，大多数治疗相关不良事件均为轻度或中度，不需要处理就能自行缓解。研究初期曾观察到少数患者用药后出现了头晕、嗜睡的情况，但发生率较低，且基本都快速恢复正常。考格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，增加胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的血浆浓度，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖。该药物于2024年6月获NMPA批准上市，用于改善成人 2型糖尿病患者的血糖控制。Ⅲ期临床研究显示，考格列汀单药治疗24周，能够有效降低HbA1c高达0.96%，显著优于安慰剂组（降幅0.33%）；联合二甲双胍治疗时，考格列汀组24周HbA1c降幅高达0.99%，与日制剂利格列汀组降糖疗效相当，且低血糖发生率低，不显著影响体重。 6 信立泰药业信立泰是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业，涉及基因治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血管器械等多个领域。本次2个新增纳入国家医保目录的创新药：福格列汀是一种二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，可抑制DPP-4活性，降低DPP-4对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的降解，增加体内GLP-1的浓度，从而以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高血糖素水平，降低血糖；可用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制（包括单药治疗，以及单独使用盐酸二甲双胍不能有效控制血糖时的联合治疗）。该药物具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点，可满足患者长期用药需求。阿利沙坦酯氨氯地平是国产原研ARB/CCB类复方制剂，能够覆盖更多细分领域的高血压患者，可用于治疗原发性高血压。该药物可靠性高，降压疗效得到临床研究的充分验证。 7 迪哲医药迪哲医药是一家创新型生物医药企业，专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台，公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线，其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品，均已在中国获批上市。舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种表皮生长因子受体（EGFR）突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2023年8月在国内获批上市，是目前EGFR 20号外显子插入突变（exon20ins）非小细胞肺癌（NSCLC）二/后线唯一标准治疗方案。中国注册临床研究“悟空6”（WU-KONG6）显示，其二/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC客观缓解率（ORR）高达61%，具有“同类最佳”的潜力。戈利昔替尼是一款高选择性Janus激酶1（JAK1）抑制剂，是全球首个且唯一作用于JAK/STAT通路的PTCL新机制治疗药物，于今年6月通过优先审评获批上市，打破了外周T细胞淋巴瘤（PTCL）全球十年无创新药的困局。全球多中心注册临床研究JACKPOT8 Part B验证了其对复发难治外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）治疗的有效性，截止2024年2月，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL，入组患者中位缓解时间（mDOR）20.7个月，中位总生存期（mOS）达24.3个月，是目前单药治疗r/r PTCL mOS最长的药物。 8 京新药业本次，京新药业历经14年研发的地达西尼胶囊首次进入国家医保药品目录，填补了国内长达16年的失眠新药市场空白，为患者提供了全新的治疗选择。地达西尼是一种新型苯二氮䓬类镇静催眠剂，于2023年11月得国家药监局批准上市，适用于失眠患者的短期治疗。作为一种γ-氨基丁酸（GABA）A受体的部分正向别构调节剂，该药物选择性作用于GABAA受体α1-亚型，既可以适当增强内源性GABA的作用，避免对中枢神经系统过度抑制，有效诱导睡眠的同时，减少过度抑制引起的日间功能损害；同时又避免受体因长期激活发生适应性变化而导致内源性GABA的作用减弱，从而减少戒断症状的发生。与传统苯二氮䓬类药物相比，其优势在于减少了成瘾和依赖可能性，以及运动障碍、后遗效应、和认知功能损伤等不良反应的可能性。3期临床研究显示，地达西尼可快速起效、提高睡眠效率，同时改善次日嗜睡等残留效应。 9 信达生物信达生物致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，目前已有11个产品获得批准上市。本次纳入医保的托莱西单抗是一款抗PCSK9单克隆抗体，于治疗原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症）和混合型血脂异常的成人患者。该药物提供2/4/6周三种治疗间隔的灵活用药方案，在显著降低低密度胆固醇（LDL-C）水平同时兼顾脂蛋白a [Lp (a)] 的明显下降，LDL-C降幅近70%，Lp(a) 降幅近50%。 10 誉衡生物誉衡生物的赛帕利单抗是全球首个基于OmniRat®大鼠平台开发的PD-1抗体，360度全方位阻断PD-1/PD-L1结合，阻断效力更强，且通过转基因技术实现了抗体的全人源化，免疫源性更低、安全性更好。一项多中心、开放标签、单臂II期研究显示，使用赛帕利单抗单药治疗的宫颈癌患者，ORR 27.6%，24m DoR率55%，mPFS 3.7m，mOS 16.8m。充分显示出大鼠平台研发的赛帕利单抗在疗效方面的优势。此外，该药物治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤客观缓解率ORR达92.86%，疾病控制率DCR为96.43%，1年生存率OS达99%。单药治疗复发或转移性宫颈癌的ORR达到27.6%，完全缓解率（CR）为5.6%，部分缓解（PR）为22.2%，中位总生存期（OS）为16.8个月。 11 绿叶制药本次绿叶制药首次纳入国家医保的托鲁地文拉法辛是我国首个自主研发的一种三重单胺类再摄取抑制剂，可通过与5-羟色胺转运体、去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体结合，阻断以上3种神经递质的再摄取而发挥抗抑郁作用。该药起效较快，能够显著改善抑郁障碍患者的心境低落、快感缺失、动力下降等症状，缓解伴发的焦虑症状，且治疗过程中不易导致性功能障碍等不良反应。研究显示，在符合DSM-5诊断标准且快感缺失量表（DARS）评分≤28.5分的成人抑郁症患者中，采用盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗2周后，DARS评分较基线即明显升高，差值为8.4±10.9（p<0.0001），治疗8周后，DARS评分进一步升高，较基线的差值达到20.4±13.2（p<0.0001）；另外，MADRS总分和快感缺失因子分在治疗8周末均较基线显著降低，减分值分别为-22.7±6.9和-13.1±4.3，差异具有统计学意义（p<0.0001)。在安全性上，与研究药物有关的不良事件发生率为76.4%，严重程度大多为轻中度，未发生与研究药物有关的严重不良事件。 12 海特生物本次医保目录纳入了海特生物自主研发、靶点全新的1类生物药注射用埃普奈明。埃普奈明是死亡受体4/死亡受体5(DR4/DR5)激动剂，可结合并激活肿瘤细胞表面的DR4/ DR5，通过外源性细胞凋亡途径触发细胞内Caspase级联反应，从而发挥抗肿瘤作用。该药物于2023年11月1日获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，联合沙利度胺和地塞米松(Td)用于既往接受过至少2种系统性治疗方案的复发难治多发性骨髓瘤(MM)患者。该药物耐受性良好，不良反应可控，多项数据显示埃普奈明与多种药物联合均具有明显的协同作用，在MM治疗中已显示出显著生存获益，可以延长患者的PFS及OS，疗效明确且安全性良好。 13 云顶新耀本次医保目录纳入了云顶新耀的IgA肾病治疗药物耐赋康（布地奈德肠溶胶囊，Nefecon）。Nefecon是第一款获FDA及EMA批准上市，用于治疗IgAN的药品。该药物通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。Nefecon于2023年11月在国内获批，III期临床试验NefIgArd研究中国人群数据分析显示，Nefecon减少66%肾功能下降，疾病进展至透析或肾移植的时间预估可延缓12.8年，被证实是迄今为止唯一被证明可以降低致病性IgA和IgA免疫复合物水平的治疗方法。 14 先声药业本次医保目录纳入了先声药业化疗骨髓保护剂注射用盐酸曲拉西利。曲拉西利是先声药业从G1 公司引进的CDK4/6抑制剂，别于2021 年2 月11 日和2022 年7 月12 日，获FDA 和NMPA 批准上市，用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药，以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率。根据在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会公布的数据，中国广泛期小细胞肺癌患者在化疗前使用曲拉西利，显著提高了对化疗的耐受度；此外，曲拉西利配合化疗可以在数值上提高客观有效率（ORR，44.7% vs. 39.5%）、延长中位无进展生存期（mPFS，4.8个月vs. 4.3个月；HR, 0.86; 95% CI：0.53 -1.39)以及中位总生存期（mOS，12.0个月vs. 8.8个月; HR, 0.69; 95% CI: 0.40–1.22）等抗肿瘤疗效指标。 15 谊众药业谊众药业是一家集研发、生产、销售为一体的高科技制药企业，主要致力于抗肿瘤创新药物及相关产品的开发。公司开发的注射用紫杉醇聚合物胶束，于2021 年 10 月被国家药监局作为 2.2 类(境内外均未上市的创新剂型)创新药批准上市。紫杉醇具有多个剂型，具体包括溶剂型紫杉醇（普通紫杉醇）、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇和紫杉醇胶束。谊众药业表示，无论从产品处方工艺、质量控制、产品特征，还是获批适应证、临床疗效和安全性，公司生产的紫杉醇胶束具有显著的创新性和优势，与其他产品具有明确差异。具体来看，该紫杉醇胶束具有极强的体内稳定性和药物释放的高敏感度，相较于其他紫杉醇剂型，在临床使用剂量大幅提升的情况下具有相对更好的安全性，用药前无需任何抗过敏预处理，无需使用特殊输液装置，临床使用便捷。 16 迈博药业迈博药业的西妥昔单抗β注射液是我国自主研发的靶向EGFR的单克隆抗体2.4类改良型生物新药，采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达系统，其一级氨基酸序列和原研西妥昔单抗完全一致，且通过糖基化修饰更接近人类，能显著降低EGFR单克隆抗体的超敏反应发生。在一项治疗RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌（mCRC）的研究中，显示西妥昔单抗β联合FOLFIRI化疗方案，相比单用FOLFIRI化疗，能够显著提高患者的客观缓解率（ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 ）、无进展生存期（中位PFS，13.1个月 vs. 9.5个月，P=0.004）和总生存期（中位OS，2.3年 vs. 1.9年，P=0.024）；且总体耐受性良好。参考资料 1、各公司官网 2、国金证券、华安证券感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

抗体药物偶联物临床3期信使RNA细胞疗法免疫疗法

100 项与纳鲁索拜单抗相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
骨巨细胞瘤	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2023-09-05

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨转移癌	临床3期	-	上海津曼特生物科技有限公司	2024-04-05
骨病	临床3期	-	上海津曼特生物科技有限公司	2024-04-01
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	-	上海津曼特生物科技有限公司	2024-04-01
恶性实体肿瘤	临床3期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2024-01-23
糖皮质激素诱导的骨质疏松症	临床2期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2022-06-15
绝经期后骨质疏松	临床2期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2022-03-09
肥大型心肌病	临床2期	-	石药集团中奇制药技术（天津）有限公司	2020-01-24
肥大型心肌病	临床2期	-	上海津曼特生物科技有限公司	2020-01-24
恶性肿瘤体液性高钙血症	临床2期	-	石药集团中奇制药技术（天津）有限公司	2020-01-24
恶性肿瘤体液性高钙血症	临床2期	-	上海津曼特生物科技有限公司	2020-01-24

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04255576 (Pubmed) 人工标引	临床1/2期	骨巨细胞瘤	139	JMT103 2 mg/kg	繭廠襯憲願簾齋繭壓鹽(鬱願積窪醖餘鹹艱襯蓋) = 壓淵餘夢製窪選選齋築範顧繭繭淵獵蓋鏇窪蓋 (膚觸製壓積齋選廠網範, 87.7 ~ 96.9) 更多	积极	2024-11-05
NCT04630522 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤 creatinine-adjusted urinary N-telopeptide (uNTx/Cr)	293	JMT103 120mg Q4W	構廠網醖簾遞憲簾繭膚(構簾鏇艱觸衊選醖積夢) = 艱製餘鏇遞鏇製艱憲繭簾範衊製夢餘膚壓網繭 (餘醖壓範鏇範膚蓋壓獵, -93 ~ -50) 更多	积极	2024-05-24
NCT04630522 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤 creatinine-adjusted urinary N-telopeptide (uNTx/Cr)	293	JMT103 120mg Q8W	構廠網醖簾遞憲簾繭膚(構簾鏇艱觸衊選醖積夢) = 膚顧壓積蓋簾糧憲願夢簾範衊製夢餘膚壓網繭 (餘醖壓範鏇範膚蓋壓獵, -94 ~ -34) 更多	积极	2024-05-24
CSCO2022	临床1/2期	骨巨细胞瘤	-	JMT103	醖鑰鹹齋構窪網積鏇積(廠選醖顧醖遞鏇製襯鏇) = JMT103 group had 1 subject with adverse event (allergic dermatitis, CTCAE grade 2), which was considered related to the study drug and recovered after drug treatment. 鑰範製衊遞構範範鹹壓 (膚襯願壓襯襯範鹹獵遞 )	-	2022-09-21
CSCO2022	临床1/2期	骨巨细胞瘤	-	Non-denosumab		-	2022-09-21
NCT04255576 (CSCO2022)	临床1/2期	骨巨细胞瘤	139	JMT103	網鏇糧構鏇窪醖壓膚糧(鹽淵襯製範廠遞廠膚淵) = 範淵糧繭選鹽鏇膚艱構製選構鬱製築鏇選襯餘 (觸範夢鬱窪夢構獵蓋製, 97.3 ~ 100.0) 更多	-	2022-09-21
NCT03550508 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	59	JMT103 (dose-escalation)	艱膚鏇選壓襯壓觸鑰窪(憲夢觸願構鬱襯鏇製壓) = No treatment-related serious adverse events were reported. 膚廠窪膚遞願鹽鹹憲夢 (壓顧襯願蓋選廠窪網遞 ) 更多	积极	2022-08-05
NCT03550508 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	59	JMT103 (dose-expansion)		积极	2022-08-05
NCT04255576 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1/2期	骨巨细胞瘤	38	JMT103	糧壓衊艱衊積遞醖餘築(廠範淵鏇夢顧憲繭糧齋) = 繭鹽構鬱獵膚鏇餘觸壓獵觸壓顧壓顧鑰憲遞鬱 (膚憲衊衊憲築蓋繭網鏇 ) 更多	积极	2021-05-28
NCT03550508 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	骨转移癌	56	JMT103	壓製簾襯鑰淵齋鑰鹽艱(鬱範膚餘艱遞憲選構窪) = hypophosphatemia (n = 15), hypocalcemia (n = 12), and hypermagnesemia (n = 6) 築齋鑰艱鑰遞鑰製壓選 (醖製糧鏇簾繭壓築鏇壓 ) 更多	积极	2020-05-25