c-Met

1. 2025年FDA首批！阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在美国获批上市 1月18日，美国FDA宣布批准由阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的抗体偶联药物（ADC）Datroway（datopotamab deruxtecan或Dato-DXd）上市，用于治疗无法切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2阴性的成年乳腺癌患者，这些患者曾接受过内分泌疗法和化疗。3期试验结果显示，Datroway相较于化疗，可将患者的疾病进展或死亡风险降低37%。根据阿斯利康新闻稿，这是Datroway首次在美国获批。美国FDA的批准主要基于TROPION-Breast01试验的结果。分析显示，Datroway治疗组的中位PFS为6.9个月（95% CI：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95% CI：4.2，5.5），风险比（HR）为0.63（95% CI：0.52，0.76），双侧p值<0.0001。Datroway治疗组的中位OS为18.6个月（95% CI：17.3，20.1），化疗组为18.3个月（95% CI：17.3，20.5），HR为1.01（95% CI：0.83，1.22），双侧p值未达统计学显著性。 2. 安进KRAS抑制剂再获FDA批准新适应症 1月18日，安进（Amgen）宣布，美国FDA已批准其KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）与EGFR抑制剂Vectibix（panitumumab）联合，用于治疗经FDA批准检测确认携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，这些患者曾接受过基于氟嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗。关键3期CodeBreaK 300研究结果显示，接受Lumakras与Vectibix联合疗法的mCRC患者，其无进展生存期（PFS）是接受标准治疗（SOC）患者的两倍以上。具体而言，接受Lumakras（每日960 mg）联合Vectibix的患者（n=53）相较于接受标准治疗的患者（n=54），其中位PFS从2个月（1.9，3.9）提高至5.6个月（4.2，6.3），风险比（HR）为0.48（95% CI：0.3，0.78），p值为0.005。Lumakras联合疗法组患者的中位OS尚未达到（8.6，NR），而标准治疗组患者的OS为10.3个月（7，NR），HR为0.7（95% CI：0.41，1.18）；OS的最终分析未达到统计学显著性。 3. 一线套细胞淋巴瘤！阿斯利康BTK抑制剂「阿可替尼」在美获批新适应症 1月17日，阿斯利康宣布BTK抑制剂Calquence（阿可替尼）获FDA批准新适应症，用于联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗既往未经治疗且不适合自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。该药物是首个获准用于一线治疗MCL的BTK抑制剂。FDA此次批准主要是基于III期ECHO研究的积极结果。结果显示，阿可替尼组MCL患者的PFS延长效果优于SOC组（66.4 vs 49.6个月，HR=0.73，P=0.0160），数据具有统计学意义和临床意义。此外，在该研究中还观察到阿可替尼组MCL患者的总生存期（OS）呈延长的积极趋势（HR=0.86，P=0.27）。 4. 礼来IL-23单抗在美国获批克罗恩病新适应症 1月16日，礼来宣布，美国FDA已批准其药品Omvoh（mirikizumab）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病（CD）。临床试验结果显示，第一年达到临床缓解和内镜缓解的患者，在开放标签扩展试验中接受治疗一年后（即连续治疗两年），近90%的患者维持了临床缓解。Omvoh是一种人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该疗法于2023年10月获FDA批准，成为首个用于治疗中至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的IL23p19拮抗剂，并已在全球44个国家或地区获批。此次批准主要基于Omvoh在3期VIVID-1研究中的积极结果。VIVID-1试验达到两个主要终点：通过克罗恩病活动指数（CDAI）评估的一年临床缓解率显示，接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年时达到临床缓解，此数值在安慰剂组为36%（p<0.001）；在一年内镜缓解率方面，接受Omvoh治疗的患者中有46%在一年时达到可见的肠道内壁愈合，而安慰剂组患者在此数值仅为23%（p<0.001）。 5. 奥赛康药业三代EGFR-TKI国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，奥赛康药业的1类创新药利厄替尼片（limertinib/ASK120067，商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。利厄替尼由奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发，是一款高选择性、不可逆第三代EGFR-TKI。一项多中心、开放、单臂IIb期临床研究结果显示，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，缓解持续时间（DoR）为11.1个月，无进展生存期（PFS）为11.0个月。 6. 英派药业PARP抑制剂国内获批上市 1月16日，国家药监局官网显示，英派药业的PARP抑制剂塞纳帕利胶囊（senaparib，商品名：派舒宁）获批上市，用于国际妇产科联盟（“FIGO”）III-IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者在一线含铂化疗达到完全或部分缓解后的维持治疗。本次获批主要基于FLAMES研究的积极结果。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，FLAMES研究的期中分析结果表明，塞纳帕利可显著延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS），且不论患者的乳腺癌易感基因（BRCA）表达如何，患者均可获益。 7. 强生FGFR抑制剂「厄达替尼」在国内获批上市，治疗尿路上皮癌 1月13日，强生宣布旗下创新治疗药物厄达替尼片 （商品名：博珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼片是一款新型靶向治疗药物，可显著改善携带FGFR3基因变异患者的总生存期和无进展生存期，为既往治疗选择有限的患者提供了全新的治疗方案。 8. 和黄医药「赛沃替尼」获批新适应症，用于NSCLC 1月13日，国家药监局网站显示，和黄医药赛沃替尼片获批新适应症，用于治疗初治MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼（savolitinib，沃瑞沙）是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，最初由和黄医药开发。2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2021年6月，赛沃替尼在中国获附条件批准，用于治疗接受系统治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者。 9. 默沙东PD-1单抗在国内获批新适应症 1月13日，默沙东宣布抗PD-1单抗帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获批，单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到19个。此前，NMPA于2020年12月批准帕博利珠单抗单药用于通过充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥20）的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌患者的一线治疗。 10. 继艾伯维之后，勃林格殷格翰3期精神分裂症项目宣告失败 1月16日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公布其在研GlyT1抑制剂Iclepertin治疗成人精神分裂症认知障碍的3期临床项目CONNEX的主要结果，显示主要终点和关键次要终点均未达到。勃林格殷格翰决定停止长期延长试验 CONNEX-X，立即生效。GlyT1是一种调节突触间隙中甘氨酸浓度的转运蛋白，抑制GlyT1可增加谷氨酸神经元突触间隙中的甘氨酸浓度。Iclepertin是GlyT1的强效选择性抑制剂，可增加突触间隙甘氨酸浓度，间接增强NMDA受体信号传导。Iclepertin的II期研究数据显示，与安慰剂相比，Iclepertin在认知方面有显著改善，且总体安全性和耐受性良好。由于疗效突出，iclepertin此前还曾被美国FDA授予突破性疗法认定，并被中国CDE纳入突破性治疗品种。无独有偶，两个月前，艾伯维的精神分裂症新药emraclidine也遭遇了滑铁卢。 1. 强生146亿美元收购Intra-Cellular 1月13日，强生宣布已与Intra-Cellular Therapies达成最终协议，将以每股132美元的价格收购后者的所有流通股份，总交易额约为146亿美元。通过这项协议，强生获得了Intra-Cellular的每日1次口服抗精神病产品Caplyta（lumateperone，卢美哌隆）。该药物是一款5-羟色胺2A（5-HT2A）受体拮抗剂和多巴胺受体D2调节剂，已于2019年12月被FDA批准用于治疗精神分裂症成人患者，并于2021年12月获批用于辅助治疗与I型或II型双相情感障碍（双相抑郁症）相关的抑郁发作。2024年12月，Intra-Cellular还向FDA提交了Caplyta的第3项新适应症上市申请，用于辅助治疗重度抑郁症。除此之外，强生还可以获得包括lenrispodun、ITI-1284、ITI-333等在内的5款在研药物，进一步补充和加强了强生的精神疾病领域管线布局。 2. 超10亿美元！先声再明GPRC5D/BCMA/CD3三抗授权给艾伯维 1月13日，先声药业宣布与艾伯维达成合作协议，艾伯维将获得SIM0500的许可选择性权益，支付预付款，以及最高10.55亿美元的选择性权益付款和里程碑付款，以及大中华区以外地区的销售分成。艾伯维有权就大众化地区销售额收取销售分成。SIM0500为一款先声药业自主研发的GPRC5D/BCMA/CD3三抗，已获FDA快速通道资格，治疗多发性骨髓瘤。 3. 葛兰素史克11.5亿美元收购IDRx 1月13日，葛兰素史克与IDRx达成收购协议，获得后者开发的KIT抑制剂IDRX-42。根据协议，葛兰素史克支付10亿美元预付款，1.5亿美元监管里程碑金额，以及德国默克负责区域的里程碑金额和一定比例的销售分成。 4. 映恩生物HER2 ADC与三生制药达成中国商业化合作 1月13日，映恩生物宣布将HER2 ADC新药DB-1303在中国内地、香港和澳门的商业化合作权利授权给三生制药，映恩生物将获得2500万美元预付款、4200万美元研发里程碑金额、以及潜在额外的销售里程碑付款。 5. 礼来25亿美元收购Scorpion，获得小分子PI3Kα抑制剂1月13日，礼来公司和开Scorpion Therapeutics宣布，礼来公司将收购Scorpion的小分子PI3Kα抑制剂项目STX-478。STX-478是一种每日一次的口服突变选择性PI3Kα抑制剂，目前正在乳腺癌症和其他晚期实体瘤的1/2期临床试验中进行评估。根据协议条款，礼来将收购Scorpion，Scorpion股东将获得高达25亿美元的现金，包括预付款和在达到某些监管和销售里程碑后的后续付款。此外，作为交易的一部分，Scorpion将剥离一个新实体，以拥有其员工和非PI3Kα管线资产。 6. 吉利德17亿美元合作开发STAT6小分子疗法 1月13日，吉利德与LEO Pharma日前宣布达成战略合作伙伴关系，共同加速LEO Pharma的小分子口服STAT6项目的开发和商业化，旨在为炎症性疾病患者提供潜在治疗方案。根据该合作协议，吉利德将收购LEO Pharma的全部口服STAT6小分子抑制剂和靶向蛋白降解剂项目。吉利德将拥有开发、生产和商业化小分子口服STAT6项目的全球权利。LEO Pharma将有权选择在美国以外地区的皮肤病领域共同商业化口服项目。LEO Pharma将有资格获得总计高达17亿美元的款项，其中包括2.5亿美元的预付款。 7. 体内CAR-T细胞疗法火爆！Umoja Biopharma完成1亿美元C轮融资 1月14日，体内CAR-T细胞疗法领导者Umoja Biopharma宣布完成1亿美元C轮融资。本轮融资由Double Point Ventures和DCVC Bio共同领投，ARK Invest、Cormorant Asset Management、 MPM Capital、 Qiming Venture Partners USA等新老投资者参投。融资收益将用于推进Umoja体内CAR-T细胞疗法管线，包括其领先的靶向CD22的UB-VV400项目在多种肿瘤和自身免疫性疾病中的临床研究。 8. B细胞疗法公司完成9200万美元C轮融资 1月15日，B细胞疗法公司Be Biopharma（下文简称Be Bio）宣布完成9200万美元C轮融资，融资所得将用于治疗B型血友病的BE-101临床I/II期试验（BeCoMe-9）概念验证，以及将治疗低磷酸血症（HPP）的BE-102推向临床。本轮融资包括新投资者Nextech，以及现有投资者ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management等。 9. 先声药业与费米子科技合作开发国内首个SSTR4靶点镇痛药物 1月17日，先声药业（2096.HK）和广州费米子科技有限责任公司共同宣布，双方已就一款靶向SSTR4的临床阶段镇痛候选创新药FZ002-037达成合作。FZ002-037项目是由费米子科技开发的高选择性口服小分子SSTR4激动剂，临床前研究显示，该靶点主要作用于外周镇痛，无中枢副作用和成瘾性等问题，有望为有长期用药需求的患者提供新选择。该项目是同靶点国内首个，全球第二个进入到临床阶段的产品，目前已完成国内Ⅰ期临床，针对糖尿病周围神经痛的II期研究即将启动，未来也有望将应用领域扩展至多种慢性痛与急性痛适应症。根据协议，先声药业将获得大中华地区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和商业化FZ002-037的独家权利。费米子科技将获得首付款及里程碑付款，以及基于未来销售额的分层特许权使用费。 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

点击蓝字 关注我们 【肺癌年度盘点】微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 相关研究表明，亚裔人群中约有40-60%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会发生EGFR突变（EGFRm）。EGFR-TKI（表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂）的出现，开启了NSCLC精准治疗时代。历经多代的发展，EGFR-TKI治疗中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）在逐步提升，目前NMPA已批准多种EGFR-TKI药物上市应用于临床实践，已成为晚期EGFRm NSCLC一线治疗基石。 汪进良 教授 主任医师、博士研究生导师 解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任 肺部肿瘤病区主任 美国MD Anderson癌症中心访问学者 北京医学会肿瘤学分会青年专家委员会副主任委员 北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专委会副主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专委会委员 但目前EGFR-TKI单药在一线治疗中仍面临如下挑战亟待攻克，包括三代 EGFR-TKI 单药疗效仍有提升空间；EGFR非经典突变患者对 TKI 响应不佳；L858R突变、合并脑转移或肝转移及 TP53突变患者预后较差；耐药问题突出，三代 EGFR-TKI 一线和二线耐药机制复杂，常见如 MET 扩增、C797X 突变等。对此，《肿瘤瞭望》特邀解放军总医院汪进良教授围绕EGFRm NSCLC的治疗现状与研究焦点展开探讨，特此整理，以飨读者。 PART 1 1L联合治疗进一步提升患者生存获益 目前，以三代EGFR-TKI为基础的一线联合治疗模式正在广泛探索中，主要包括三代 EGFR-TKI 与抗体药物偶联物（ADC）、化疗、局部治疗（如放疗或消融）或抗血管生成药物联合使用等。 联合化疗 FLAURA2研究：旨在评估奥希替尼联合化疗对比奥希替尼单药治疗局部晚期/转移性EGFR突变阳性（Ex19del和/或L858R）NSCLC患者（既往未接受过晚期疾病治疗）的疗效和安全性。研究结果显示，经研究者评估与经盲态独立评审委员会（BICR）评估结果近乎一致，奥希替尼联合化疗组的mPFS均较奥希替尼单药组延长约9个月[1]。2023年ESMO ASIA会议中公布的亚洲人群队列数据显示出与全球人群一致的PFS获益趋势，且中国人群获益趋势似乎更加明显。随着OS数据成熟，奥希替尼联合化疗组观察到令人鼓舞的OS获益趋势，总体安全性可管理[2-3]。 一项阿美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的回顾性真实世界研究结果显示，阿美替尼联合化疗组的中位PFS为30.5个月、ORR达 78%、DCR达 100%，展现了阿美替尼联合化疗方案或为EGFR突变晚期NSCLC潜在有效治疗策略[4]。 AENEAS 2研究：旨在评估阿美替尼联合化疗一线治疗EGFRm阳性局晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。主要终点为PFS，2024年11月27日，该项关键Ⅲ期注册试验达到了其主要终点，期待后续更多数据公布，推动其早日获批上市应用于临床实践。 联合双抗 MARIPOSA研究：旨在评估埃万妥单抗+拉泽替尼联合治疗对比奥希替尼或拉泽替尼单药一线治疗EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性。其中，汪教授特殊介绍了拉泽替尼单药组设置的主要目的为评估联合方案中的各组分的贡献度。研究结果显示，中位随访22.0个月，研究达到主要研究终点，埃万妥单抗联合拉泽替尼相比奥希替尼有显著的PFS获益，疾病进展或死亡风险降低30%，mPFS延长7.1个月，且总体安全性可控[5]。 联合METi FLOWERS研究：旨在评估奥希替尼单药或联合赛沃替尼一线治疗新发MET异常、EGFR突变晚期NSCLC的安全性及有效性。研究结果显示，联合组与单药组ORR分别为60.9%和90.5%，DCR分别为87%和95.2%，且联合组可观察到PFS潜在获益趋势。观察靶病灶直径之和变化，联合治疗疗效更显著且更持久，总体安全性可控可管理[6]。 PART 2 预后不佳患者人群治疗策略优化 汪教授表示，脑转移、肝转移、TP53共突变、ctDNA 阳性及高肿瘤负荷等多种高危特征与EGFRm NSCLC患者预后不良相关。 脑转移 脑转移是晚期肺癌常见且致死性高的转移部位，相关研究表明，初治EGFR突变阳性患者中约16-24%患者会发生脑转移，且伴脑转移患者预后更差。 FLAURA2研究：亚组分析结果显示，中枢神经系统（CNS）转移患者，奥希替尼联合化疗组患者中位最佳颅内靶病灶大小较基线缩小了94%，奥希替尼单药组靶病灶大小较基线缩小了61%。联合化疗组mPFS提升约11个月，CR率59%[7-8]。其次，对于同样预后较差的L858R突变患者显示出一致的mPFS获益[9]。此外，在其他基线伴高危因素（伴骨转移、基线ctDNA EGFR突变阳性等）的患者中，奥希替尼联合化疗亦展现获益趋势[10]。且安全性可防可控，未出现新的安全性信号。由此可见，奥希替尼联合化疗可作为预后较差患者潜在有效治疗模式。 MARIPOSA研究：高风险特征亚组分析结果显示，对于基线伴脑转移、肝转移、合并TP53突变、基线ctDNA EGFR突变阳性的患者，埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案均显示一致的PFS获益趋势[11]。 AENEAS研究：旨在对比阿美替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变的局晚期或转移性NSCLC患者的疗效。其中，CNS疗效分析提示，cFAS集和cEFR集中，阿美替尼组均较吉非替尼组显著延长中位CNS PFS（29.0 vs 8.3个月，HR=0.319；P<0.0001），降低了进展风险。此外，cFAS集和cEFS集中，阿美替尼组均较吉非替尼组显著延长中位CNS DoR（27.7 vs 6.9个月，P<0.001）并且CNS应答与系统性应答一致[12]。 ARTISTRY研究（NCT04778800）：一项正在进行的剂量递增研究，旨在评估阿美替尼在EGFRm NSCLC伴脑/软脑膜转移患者中的疗效。在更新ARTISTRY队列1中针对脑实质转移的有效性和安全性数据显示，阿美替尼一线治疗EGFR突变阳性的脑实质转移NSCLC患者颅内ORR、DCR获益良好，mPFS 18.5个月。其中，接受阿美替尼110mg/d治疗发生颅内进展的患者，阿美替尼剂量增加至165 mg/d显示初步疗效，颅内进展后mPFS2 7.4个月。未见新的安全性信号，患者耐受性良好[13]。 其次，2024 WCLC会议中公布的一项高剂量阿美替尼联合鞘内化疗治疗EGFRm NSCLC伴脑膜转移研究结果显示，高剂量阿美替尼（165 mg/d）联合鞘内灌注化疗对NSCLC脑膜转移有积极的疗效，起效迅速，脑膜病变缓解期长。毒副反应可控，能显著改善ECOG PS评分，或为临床决策提供了一种可行的策略[14]。 此外，一项回顾性真实世界研究，探究了阿美替尼联合颅脑放疗一线治疗EGFR突变的脑转移NSCLC患者的疗效及安全性。研究结果显示，16例脑转移病例的CNS ORR为81.3%，未出现3级及以上的放射性脑坏死（CRN）。初步展现了EGFRm NSCLC脑转移患者一线接受阿美替尼（110mg/d）联合放疗治疗方案的安全性和有效性[15]。 PART 3 EGFR非经典突变治疗策略探索 2021年一篇发表在《自然》上的研究将EGFR突变基于EGFR突变的结构和功能分为四类，分别为经典突变型、T790M突变型、exon20ins型和PACC型突变[16]。其中，非典型突变约占比30.8%，该分类或可更好地指导EGFR突变型NSCLC患者未来的治疗和临床试验设计。 CHRYSALIS-2研究：队列C探究了埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案用于治疗非典型EGFRm NSCLC患者的安全性及有效性。结果显示，埃万妥单抗+拉泽替尼联合方案具有良好的抗肿瘤活性，尤其是对于未接受过治疗的患者。总体缓解率为51%，总体人群中位PFS为11.1个月，显示了埃万妥单抗+拉泽替尼可作为携带非典型EGFR突变的晚期NSCLC患者的新治疗选择的潜力。此外，对83例真实世界中的患者和CHRYSALIS-2研究队列C中49例接受埃万妥单抗+拉泽替尼一线治疗的患者进行描述性分析，结果显示，埃万妥单抗+拉泽替尼组的TTD和OS均超过现有治疗方案[17]。 FURTHER（FURMO-002）研究：旨在评估伏美替尼两种剂量水平用于TKI初治的伴EGFR PACC突变晚期NSCLC患者疗效和安全性。结果显示，在一线转移性NSCLC患者中，240 mg QD组和160 mg QD组EGFR PACC突变的ORR分别为81.8%和47.8%，经BICR确认的ORR分别63.6%和34.8%。此外，伏美替尼在CNS人群中均显示出良好的CNS抗肿瘤活性，在基线脑转移的一线患者中，实体瘤反应评估标准1.1版（RECIST 1.1）确定的CNS ORR为46.2%，安全性谱可接受可管理[18]。 PART 4 一线治疗耐药后解决方案 汪教授表示，尽管EGFR-TKI作为EGFR突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案，显著改善了患者的生存状况，但EGFR-TKI耐药仍然是一个不可避免的问题与挑战。针对EGFR-TKI耐药后患者的治疗，如何精准选择需要更多探索。 HARMONi-A研究：旨在评估依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI 经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示，依沃西单抗联合化疗可显著改善患者中位PFS，且各亚组PFS全面获益，总生存期亦有明显获益趋势，包括基线有脑转移的患者[19]。 TROPION-Lung01&TROPION-Lung05汇总分析：评估了ADC药物Dato-DXd在既往接受过靶向治疗和化疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。研究结果显示，Dato-DXd 后线治疗的经 BICR 评估的cORR为 42.7%，mDoR为7.0个月，DCR为 86.3%。患者mPFS为5.8个月，mOS为15.6个月。奥希替尼经治患者与研究整体人群疗效数据基本相当，cORR达到 44.8%。安全性层面可管可控，未发现新安全信号。由此可见，Dato-DXd或为晚期EGFR-TKIs及含铂化疗后进展的患者提供新选择[20]。 综上，汪进良教授总结道，目前，针对EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗，三代EGFR - TKI已成为其一线治疗基石，但仍面临诸多挑战。联合治疗策略在提升疗效方面探索已取得一定进展，主要体现在针对预后不佳人群的优化治疗策略及非经典突变治疗方案的不断涌现。此外，随着双抗、ADC等药物不断探索，有望建立耐药治疗新标准。未来可基于EGFR突变分型和患者特征进一步探索更加精准个体化治疗策略，为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来更多生存获益。 参考文献 （上下滑动可查看） [1]Pasi Jänne, et al. 2023 WCLC. PL03.13. [2]James Chih-Hsin Yang, et al. 2024 ESMO Asia 630MO.  [3]2023 ESMO Asia 562P [4]J. Xu, et al. 2024 WCLC. EP.12A.22. [5]Byoung Chul Cho, et al. ESMO 2023, LBA14 [6]Jin-Ji Yang et al.2024 WCLC PL04.10 [7]Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948. [8]Pasi A Jänne, et al. J Clin Oncol. 2024 Mar 1;42(7):808-820.   [9]Planchard D, et al. N Engl J Med. 2023 Nov 23;389(21):1935-1948.  [10]J.C. Yang, et al. WCLC 2024, MA12.03 [11]Enriqueta Felip, et al. 2024 ASCO 8504 [12]Lu S, et al. Cancer Commun(Lond). 2024 Jul 17. [13]X. Zhang, et al. 2024 WCLC. P1.12A.05. [14]W. Wang, et al. 2024 WCLC. EP.12A.16. [15]S. han, et al. 2024 WCLC. EP.09A.03. [16]Robichaux et al, Nature, 2021. [17]Byoung Chul Cho et al. 2024 ASCO Poster 8516 [18]Xiuning Le et al. 2024 WCLC PL04.10 [19]Li Zhang et al.2024ASCO. Abstract 8508. [20]Myung-Ju Ahn, et al. 2024 ESMO Asia LBA7  （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025年1月20日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）靶向药物奥壹新®（利厄替尼片）的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。此前，信达生物与奥赛康就利厄替尼片在中国已达成独家商业化合作。奥壹新®（利厄替尼片）是信达生物的第14款商业化产品，将持续加强信达生物在肺癌精准治疗领域的品牌和产品组合优势。 利厄替尼治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC关键IIB期临床研究中，共计入组了 301 例经既往EGFR-TKI治疗后进展的EGFR T790M突变阳性或原发性EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC受试者。经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 68.8%，疾病控制率（DCR）为92.4%，中位缓解持续时间（DoR）为11.1个月，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月。在颅内存在可评估病灶患者中，IRC评估的最佳ORR为65.9%，患者中位PFS为10.6个月，提示利厄替尼对CNS患者具有良好疗效。利厄替尼主要不良反应与既往同类EGFR TKI抑制剂治疗的报道一致，耐受性较好。 此外，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的III期临床试验已达到主要终点。利厄替尼的第二项适应症于2024年8月获NMPA受理并审评中，用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 利厄替尼临床试验的主要研究者、中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授表示：“利厄替尼片对第一代或第二代EGFR-TKI治疗进展、EGFR T790M突变阳性的NSCLC患者以及EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗的患者中均展现出了优异的疗效与安全性，脑转移疗效突出，其成功获批将为中国广大EGFR突变阳性晚期NSCLC患者带来更多的治疗选择和希望。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴奥壹新®（利厄替尼片）的首个适应症成功获批，给广泛的EGFR-TKI耐药后T790M突变的肺癌患者提供新的治疗选择，也期待在不久的将来获批一线适应症，惠及更多患者。奥壹新®（利厄替尼片）作为信达生物第十四款商业化品种，也标志着我们在肺癌精准医疗领域迈出了重要一步。期待与奥赛康药业携手共进，使得奥壹新®（利厄替尼片）为EGFR突变的NSCLC患者带来新的治疗希望。” 奥赛康药业首席战略官宋婷婷表示：“奥壹新®（利厄替尼片）除了已获批的EGFR T790M突变阳性NSCLC适应症，也提交了EGFR 敏感突变阳性NSCLC一线适应症的NDA申请。奥赛康还开发了高选择性 c-Met 抑制剂创新项目 ASKC202，目前正在进行与利厄替尼片联合用药的临床研究，用于治疗第三代 EGFR-TKI耐药的患者。期待不久的将来，在信达生物的助力下，奥壹新®（利厄替尼片）能够造福更多中国肺癌患者。” 关于EGFR突变NSCLC - 滑动查看更多介绍 - 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一1，其中NSCLC是最常见的病理类型，约占所有肺癌的85%。约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。EGFR是NSCLC中最常见的驱动基因，30%~50%的亚裔NSCLC患者存在EGFR基因突变，EGFR-TKI是该类患者一线标准治疗推荐，其中第三代EGFR-TKI具有广泛的适用人群。 关于奥壹新®（利厄替尼片） - 滑动查看更多介绍 - 利厄替尼是具有自主知识产权、全新分子实体、活性显著的口服的第三代EGFR-TKI。 目前奥壹新®（利厄替尼片）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性，局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者治疗。同时，利厄替尼片的第二项NDA在NMPA审评审批中，适应症为具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子 19 缺失（19DEL）或外显子 21置换突变（L858R）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。 在一项多中心、随机、双盲、阳性对照III期临床试验中，利厄替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，已达到主要研究终点。该III期临床研究的相关数据及分析计划在未来学术大会或学术期刊上发表。 2024年10月，信达生物与奥赛康就利厄替尼片在中国达成独家商业化合作。 关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有14个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）, 氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片（捷帕力®），己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®）和利厄替尼片（奥壹新®）。目前，同时还有3个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。 公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 关于奥赛康药业 - 滑动查看更多介绍 - 奥赛康药业成立于2003年，是一家创新与研发驱动的医药制造企业。公司自主研发了中国第一支国产化质子泵抑制剂（PPI）注射剂，经二十多年的发展，药物治疗领域已覆盖消化、抗肿瘤、抗感染和慢性病四大领域。在中国医药细分市场具有较高的品牌影响力。 奥赛康药业通过自主研发与引进合作双向发力，重点聚焦小分子靶向创新药和肿瘤免疫生物创新药的研发。目前主要在研项目共计48项，包括已公开的11项重点在研化学、生物创新药。其中，抗肿瘤创新药利厄替尼片处于申请上市阶段，ASKC109（麦芽酚铁胶囊）、ASKB589（Claudin18.2单抗）处于临床III期研究阶段，另有多款创新药处于早期临床及临床前研究阶段。 奥赛康药业秉持“为健康 健康行”的企业使命，瞄准临床急需和未被满足的临床需求，坚守初心，向新而行，加快创新成果向现实生产力转化，研发上市更多国产优质新药、好药，为提高患者用药的可及性、先进性和可持续性，助力生物医药产业高质量发展贡献奥赛康力量。 详情请访问公司网站：www.ask-pharm.com 声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发 。 参考文献： [1] Bray F, et al. Global cancer statistics 2022. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751. 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。