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“ 点击蓝字 关注我们 由东南大学联合牵头开展的1类创新药安瑞克芬治疗慢性肾脏病相关性瘙痒临床研究成果发表在《英国医学杂志》 PPS  近日，全球顶级医学期刊《英国医学杂志》（The British Medical Journal）在线发表了东南大学刘必成教授和浙江大学陈江华教授联合全国50家医院完成的研究论文《安瑞克芬治疗血透患者瘙痒症疗效和安全性：多中心、双盲、随机、安慰剂对照3期试验》（Efficacy ans safety of anrikefon in patients with pruritus undergoing haemodialysis:multicenter, double blind, randomized placebo controlled phase 3 trial）。该研究首次证实，我国自主研发的1类创新药安瑞克芬(Anrikefon）可以显著降低血液透析患者慢性肾脏病相关性瘙痒（CKD-aP）程度，安全耐受性良好。 慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）是严重危害我国人民健康的常见非传染性慢性病，CKD相关性瘙痒（CKD-aP）是CKD患者常见的令人苦恼的并发症，超过60-80%的血液透析患者伴随瘙痒症状，而中-重度瘙痒患者约占33-50%，严重影响患者的生活和睡眠质量，加重患者的负面情绪，增加患者的死亡风险。目前针对中重度CKD-aP患者尚缺乏确切有效的治疗手段。安瑞克芬是由我国海思科自主研发的外周κ阿片受体（KOR）激动剂，对KOR具有高选择性与高亲和力，不易透过血脑屏障。 该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，包括双盲治疗期12周和开放治疗期40周。研究结果显示，安瑞克芬组从双盲治疗期第2周开始，WI-NRS周平均值较基线的变化显著优于安慰剂组并持续到第12周。同时，双盲期安瑞克芬组的受试者在进入开放期后5D总分较双盲期持续下降，表明连续使用安瑞克芬可持续缓解受试者瘙痒。 此前，刘必成教授已牵头完成安瑞克芬治疗CKD-aP有效性和安全性II期临床试验（Front Pharmacol, 2024， 2025）。该次3期临床试验结果成功入选2024年全美肾病年会高影响力临床研究，刘必成教授受邀在大会主会场做报告。有关安瑞克芬治疗慢性肾脏病相关瘙痒的适应症已提交中国国家药品监督管理局(NMPA)，并被纳入优先审评审批程序。该药成为我国肾病领域第一个自主完成1类新药研发全过程的药物。 该文第一作者为东南大学刘必成教授，东南大学附属中大医院李作林博士、浙江大学医学院附属第一医院张萍教授为共同第一作者，陈江华教授和刘必成教授为共同通讯作者。 论文链接：http://dx.doi.org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1136/bmj-2025-085208 文章来源：东南大学 美编排版：方正 文章审核：周碧远 方正 罗琪 【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。 《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

南京诺唯赞生物科技股份有限公司 2025 年度“提质增效重回报”行动方案 半年度评估报告 为积极践行“以投资者为本”的上市公司发展理念，维护公司全体股东利益， 基于对公司未来发展的信心及价值认可，南京诺唯赞生物科技股份有限公司（以 下简称“公司”）制定并于2025 年4 月10 日披露了《2024 年度“提质增效重 回报”行动方案的评估报告暨2025 年度“提质增效重回报”行动方案》（以下简 称“行动方案”）。2025 年上半年，行动方案主要举措的落实进展及成效如下： 一、提升经营质量 2025 年上半年，公司研发资源投入与管理持续聚焦主业，紧密围绕战略规 划与实际业务需要开展，基于年度研发目标与规划，动态管理研发立项与研发执 行，致力于不断提升研发效率与资源利用率。报告期内，公司研发费用投入为 13,114.81 万元，研发费用占营业收入比例为21.63%。持续的重大技术突破和创 新性产品转化，是驱动公司长期快速发展的关键。 （一）提升产能利用率 报告期内，基础科学研究院的5,000L 微生物发酵系统及下游车间、反相制 备防爆车间等GMP 车间正轨运行，可实现GLP-1 类产品的快速、规模化生产,可 年产数吨级中间体。 生命科学事业部加大对智能制造技术的投入，成功推动生物试剂产线的自动 化升级。报告期内，公司生命科学产线新增无盖自动吸附柱加工设备、提取条封 膜压印一体机等，完成16 项自动化设备升级改造，进一步提升产线智能化水平， 整体效率提升15%。 报告期末，公司体外诊断试剂业务拥有约7,500m²体外诊断试剂十万级洁净 生产车间、4 套万级检验室、1 套P2 级生物安全实验室。报告期内，体外诊断事 业部持续落实推行自动化改造以及精益生产管理工作：对主要产线的核心工序系 统性的引入自动化生产设备、可视化管理工具，减少人工操作偏差，提升标准化 水平，保障产品质量，缩短产品交付周期提升库存周转率；运用先进的精益管理 体系，提升生产管理水平和产线员工专业水平；全员参与CIP（不断改进流程） 及合理化建议，持续改善产品质量及服务，形成精益文化氛围。 生物医药事业部已具备符合GMP 要求规模化生产能力：龙潭多功能GMP 车间 已稳定运行2 条GMP 级10L-50L-100L 发酵规模生产线，单批次可满足1 亿剂 mRNA 疫苗生产用的单酶原料用量；目前已按照GMP 管理规范完成mRNA 酶原料生 产技术的安全性和可复制性验证，核心酶原料可实现单批产能满足5kg mRNA 生 产，年产能满足250kg mRNA 生产。 微流控事业部依托自主技术平台，实现了微流控产品研发及规模化生产。至 报告期末，公司微流控产品已实现全部原料国产化，并可通过自主搭建的自动化 生产线实现量产，产能可达150 万人份/线/年。 （二）降本增效 报告期内，生命科学事业部生产订单执行管理系统(MES)覆盖率100%，仓储 管理系统(WMS)发货覆盖率和准确率100%。实现主数据管理平台(MDM)上线，统 一主数据录入管理，保障产品和工艺信息准确率和一致性。此外，公司在生产运 营上通过工艺参数优化、关键物料二供开发与自产替代，年度运营成本显著下降。 通过缩短生产周期与备货周期，成品报废同比降低50%。 仪器研究院为持续有效落实“降本增效”，通过精益生产项目改善机制，例 如：物料配送上线及单元式生产精益改善项目、物料上线齐套预警等多个精益改 善项目，不断优化生产作业流程，减少作业过程浪费和减少了原材料库存，也有 效提升生产作业效率。同时，制造端与研发部门持续开展工艺改善，有效缩短了 产品生产周期，更好地保障了产品性能与质量。 （三）加快推出新品 报告期内，围绕应用场景拓宽、差异化性能提升、使用便利性以及客户成本 节约等关键目标，公司生命科学事业部开发新产品200 余个（含定制产品），基 础科研、基因测序、细胞蛋白、耗材仪器、动物检疫等产品线持续上新。 公司体外诊断事业部在产品研发端，持续深耕心脑血管产品线，优化产品性 能，积极拓展呼吸道病原体快速检测系列，化学发光平台重点开发阿尔茨海默病 系列特色指标产品，同时在自身免疫性肾病、自身免疫性脑炎领域做进一步研发 规划与产品布局；基于微流控技术平台，公司搭建了丰富的检测菜单体系，报告 期内已成功开发一款上呼吸道感染联检试剂盒，并已开展IVDR 认证切换相关工 作，同时有性病感染、虫媒感染、下呼吸道感染、血流感染、胃肠道感染、脑膜 炎感染等检测试剂产品在研发中。 报告期内，公司生物医药事业部基于荧光素酶平台、TR-FRET（时间分辨-荧 光共振能量转移）、ELISA 技术平台，持续迭代和开发新的新药研发试剂产品；基 于单B 细胞抗体发现平台与技术，开发了狂犬、HMPV（人偏肺病毒）等相关项目 的预防性单克隆抗体；持续针对不同治疗模式开发高性能RNA 合成原料，已累计 获得有益变体酶2000+，申请专利20+，并形成完善的产品矩阵。 二、加快发展新质生产力 （一）加大研发投入 公司自成立以来始终坚持以研发为核心的经营理念，依托自主研发的核心技 术，不断地更新迭代现有产品并开拓新的业务领域。报告期内，公司研发费用为 13,114.81 万元，研发费用占营业收入比例为21.63%。 公司始终重视研发工作，不断强化研发实力与产品开发能力。截至本报告期 末，公司整体研发人员为608 名，研发人员数中研究生及以上学历占比为66.45%。 截至2025 年6 月30 日，公司共获得121 项发明专利授权，发明专利申请累计 269 项。公司为研发工作开展提供充足的硬件支持，包括购置先进仪器设备、建 设高标准的研发实验室、提供充足的研发场所等。 报告期内，公司通过加大研发投入、提高研发团队质量、建立海外平台、优 化薪酬福利与考核激励政策等方式，进一步获得相关专业领域的技术人才与资源， 充实人才储备。 （二）推进新产品研发 随着公司呼吸道病原体快检、阿尔茨海默病血检解决方案、微流控技术等创 新产品商业化进程落地推进，公司正式进入由上游原料供应商向下游大单品应用 市场拓展的关键转型期，并取得了显著的阶段性成果。 报告期内，公司基础科学研究院取得的重要研发成果如下： ①基于高灵敏度、高特异性抗体发现平台，完成神经六项首版抗体的开发与 交付；②持续拓展生物法多肽药物（胰高血糖素样肽-1、胰岛素）类产品的开发 及应用研究，完成3 种高特异性蛋白酶的开发，在生物法多肽药物生产过程中具 有极大性能优势，同时完成中间体产品开发；③重点提升高表达、低杂质的分子 设计、工艺优化与规模化制备（规模化酶切工艺、超滤平台、高压制备、冻干工 艺等）能力，实现放大生产和规模供应，可保障GLP-1 类产品中间体数十千克级 的批产能；④通过改进开发方案，例如升级免疫方案、精准表位分选和通量筛选， 提升阿尔茨海默病检测试剂核心原料p-Tau 抗体精准性超过100 倍；⑤基于 AlphaFold2/diffusion/PLM 等结构预测、扩散模型、语言模型的应用，显著提升 蛋白预测和复合物作用力分析的准确性，提高了酶和抗体等蛋白改造成功率；⑥ 基于“序列+结构”的蛋白质设计模型，结合已有突变体数据，成功预测多种蛋 白质的突变效应，并运用于分子酶、工业酶的开发，显著提高了突变筛选的准确 性。通过构建蛋白质关键质量属性数据库，对现有数据进行深入分析，并对蛋白 质语言模型进行回归训练，在分子酶的开发过程中显著提升了酶的应用性能。 报告期内，围绕应用场景拓宽、差异化性能提升、使用便利性以及客户成本 节约等关键目标，公司生命科学事业部开发新产品200 余个（含定制产品），基 础科研、基因测序、细胞蛋白、耗材仪器、动物检疫等产品线持续上新，多品类 完成产品开发和性能升级，完成核心技术开发34 项，主要应用于高通量测序平 台技术优化、高效率提取试剂开发、高灵敏度检测试剂开发以及细胞/蛋白试剂 开发等细分领域。 至报告期末，公司子公司诺唯赞医疗根据适用的疾病领域、方法学形成了百 余种产品，其中54 种检测试剂产品已取得中国医疗器械注册证（8 种产品同时 取得CE 认证）。报告期内，诺唯赞医疗及子公司新获1 项二类医疗器械注册证以 及1 项医疗器械备案凭证，至报告期末累计获得135 项医疗器械注册证及备案。 报告期内，公司体外诊断事业部在产品研发端，持续深耕心脑血管产品线，优化 产品性能，积极拓展呼吸道病原体快速检测系列，化学发光平台重点开发阿尔茨 海默病系列特色指标产品，同时在自身免疫性肾病、自身免疫性脑炎领域做进一 步研发规划与产品布局。 公司生物医药事业部围绕制药和疫苗企业在研发-临床-生产阶段的全流程， 针对客户在研发、生产过程中的明确需求和痛点，通过单B 细胞抗体筛选平台、 酶定向进化平台多种技术组合，开发系列新药研发试剂、质量控制试剂、核心生 产原料等产品，帮助客户提高研发效率与成功率，提升生产效率，降低生产成本， 建立稳定安全的供应链体系。 （三）提前布局前沿技术 作为生物科技领域的专业产品与解决方案提供商，诺唯赞始终致力于以科技 创新驱动产业升级，赋能新质生产力的发展。 公司战略重心正从上游原料领域向下游大单品市场拓展，瞄准更广阔的市场 空间，寻求更具长期价值和规模效应的产品方向。未来三到五年，公司将重点布 局“1+N”产品线战略，聚焦下游大单品市场，包括呼吸道检测、发光平台高值 指标、GLP-1 原料及微流控系统等领域。同时，公司计划将国内成熟的领先产品 推向国际市场，实现全球化布局，进一步提升品牌影响力和市场竞争力。 （四）综合运用产学研平台，共同促进科技成果转化 截至报告期末，公司与江苏省医疗器械检验所、东南大学、中国医学科学院 北京协和医院、哈尔滨医科大学附属第一医院等9 家单位联合攻关《体外诊断试 剂关键原材料研发》项目，该项目入选2022 年国家重点研发计划；与苏州大学 就医学检验技术创新、教学模式变革、人才培养等达成合作；与中国医学科学院 阜外医院就创新指标合作开发、检验技术创新研究等达成合作；与苏州贝康医疗 器械有限公司、苏州大学、苏州大学附属独墅湖医院等单位合作苏州市辅助生殖 技术创新联合体项目；与江苏南创化学与生命健康研究院有限公司、南京大学等 单位合作南京市重大科技专项（生命健康）项目。 在科研研究领域，我们除了持续深化精细化运营策略，对客户群体进行了多 维度、深层次的细分以及精细化运营外。我们积极投入对各细分领域前沿核心技 术的研究。公司内部研发团队紧密追踪全球科技动态，进行前瞻性技术预研与验 证。我们不仅关注技术本身的突破，更着力于推动其商业价值的转化。通过搭建 高效的产学研转化桥梁，将前沿研究成果快速应用于客户的具体项目，或孵化出 符合市场需求的新产品与服务，实现了从基础研究到市场应用的闭环，有效推动 了科研价值的最大化释放。 同时，在报告期内，公司积极推进“深耕校园，联合未来”的市场战略，成 功在全国高校举办14 场“生物科技校园行”活动，活动触达超5,000 名高校学 生与教职工，向高校师生展示技术更新迭代后诞生的新产品，帮助更多师生了解 需求市场变化与行业发展动态，促进学术成果向实际应用转化；通过现场与客户 的沟通反馈，优化产品设计，加速产品迭代，为科研工作者提供更优质的产品和 服务；有效提升了核心客户群体对公司品牌及产品的认知度和互动兴趣。 三、完善公司治理 公司根据《公司法》《证券法》《上市公司治理准则》等法律、法规及规范性 文件的要求，建立由股东大会、董事会、监事会和公司管理层组成的较为完善的 法人治理机构及运作机制，建立健全各项内控制度，并组织企业内部培训，同时 利用监管部门、各级上市公司协会等开设的课程及保荐机构对全体董监高进行合 规培训，及时传递分享政策动态，提升董监高履职技能、增加合规知识储备。 （一）完善公司内部治理制度 报告期内，公司根据相关法律法规及规定性文件的修订及实际经营需要，修 订了《公司章程》及制定了《市值管理制度》，进一步提升了公司的规范运作和 综合管理水平。 （二）提升董事会多元化水平 公司致力于维护董事会的多元化，将相关人员的性别、年龄、教育专业、工 作经历、文化背景等纳入筛选董事候选人的考量范围。 公司第二届董事会由7 名董事构成为，其中女性董事1 名，占比14.29%； 独立董事三名，占比42.86%，其中包含1 名会计专家及2 名公司主营业务所处 行业领域专家。现任董事会成员拥有包括财务、企业管理等多领域的专业能力。 有助于帮助决策时多角度感知问题。 2025 年下半年，公司将根据《公司法》《上市公司章程指引》等法律法规和 规范性文件的要求，对公司治理结构进行相应调整。 （三）践行可持续发展理念 报告期内，公司在日常经营于生产过程中，严格遵守国家及地区环保相关 法律法规及生产经营所在地的相关要求，各建设项目环保手续合法合规。 （四）完善上市公司内控合规机制 报告期内，公司依照中国证监会、上海证券交易所及《公司法》《公司章程》 等法律法规要求持续加强内部控制体系建设，不断完善内部控制各项制度，规范 内部控制制度执行，加强内部控制监督检查，提升内部控制管理水平。公司的内 部控制涵盖了经营管理的主要方面，包括内部环境、风险评估、控制活动、信息 与沟通、内部监督等重要业务领域和关键环节等。 四、强化“关键少数”责任 （一）科学制定董监高薪酬考核制度 公司依据《公司章程》《董事、监事和高级管理人员薪酬管理制度》等对董 监高人员的薪酬进行管理，同时建立高管考核机制，依照公司年度经营目标以及 公司重大项目的完成情况，对经营管理层进行考核和评价，确保公司经营管理层 核心人员的薪酬收入与其管理水平、经营绩效紧密挂钩，以确保经营管理层骨干 与公司及全体股东利益的绑定。报告期内，公司董事及高级管理人员薪酬方案符 合公司实际经营情况和行业薪酬水平，薪酬合理。 （二）提升“关键少数”履职能力 报告期内，公司通过监管机构、上市公司协会等自律组织以及第三方平台资 源，积极督促公司实控人、控股股东、持股超过5%以上股东与公司董事、监事、 高级管理人员通过参加培训、听取讲座、学习文件分享等方式，加强对最新法律 法规与监管要求的学习，强化规范运作意识与合规底线意识，提升“关键少数” 人员的责任承担与履职能力，进一步提升了公司的规范运作水平。 （三）股权激励 报告期内，公司作废了部分2023 年限制性股票激励计划的激励股份。2025 年下半年，公司将继续推进股权激励等工具在内的长效激励机制可行性研究，使 公司管理团队、核心骨干人员与公司股东实现成果共享、风险共担，强化正向激 励，充分激发“关键少数”的创造力与积极性，加强“关键少数”与中小股东的 风险共担及利益共享意识，倡导共同发展的理念，进一步推动公司实现高质量、 可持续发展。 五、提升投资者回报 公司高度重视股东的投资回报，努力为股东创造长期可持续的价值。报告期 内，公司积极实施现金分红并开展回购、并将回购股份用于注销，增强投资者信 心，不断提升股东回报水平，努力维护广大投资者的合法权益。 （一）积极实施现金分红 上市以来，公司积极回报投资者，综合考虑公司当前所处行业的特点、整体 经营情况及未来资金需求等因素，制定合理的利润分配方案，切实保护全体股东 的合法权益，报告期内，公司完成了2024 年年度利润分配，现金分红金额为 59,660,181.60 元(含税)。同时，公司还制定了2025 年中期分红方案，将在当 期盈利、累计未分配利润为正、公司现金流可以满足正常经营和持续发展需求， 并且符合《公司章程》规定的其他利润分配条件的前提下，继续开展中期分红， 以提高分红率、提升投资者对公司现金分红的可预期性。 （二）切实落实回购股份计划 2024 年2 月6 日，由公司董事长兼总经理、实际控制人曹林先生提议，公 司以集中竞价交易方式回购部分公司股份，用于公司股权激励或员工持股计划。 2024 年5 月6 日召开的第二届董事会第十次会议审议通过了《关于变更回购股 份方案的议案》回购用途由“用于实施股权激励或员工持股计划”调整为“用于 注销并相应减少注册资本”，截至2025 年2 月6 日,公司以集中竞价交易方式累 计回购公司股份4,399,299 股，累计支付金额为106,004,139.39 元人民币(不含 交易费用)，本次回购方案（用于减少注册资本）已期满暨实施完毕。 2025 年6 月17 日，由公司董事长兼总经理、实际控制人曹林先生提议，公 司以集中竞价交易方式回购部分公司股份，用于公司股权激励或员工持股计划， 公司开展了新一轮的股份回购计划，切实提升股东回报水平，将“长期、稳定、 可持续”的股东价值回报机制落在实处。 六、加强投资者沟通 （一）开展开展投资者交流活动 报告期内，公司按照相关法律法规及监管要求及时、准确披露定期报告、ESG 报告以及临时公告等，召开业绩说明会1 次。 2025 年下半年，公司将继续及时、准确的履行信披义务，举办或参加业绩说 明会，接待投资者调研，并计划通过如举办投资者开放日活动、参加策略会等多 种方式确保公司在资本市场的适度“曝光”，积极传递公司真实价值，维护市场 良好形象。 （二）及时回应投资者关切 1、及时答复投资者提问 报告期内，公司坚持多渠道与投资者保持良好的沟通，通过现场调研、E 互 动平台回复、接听投资者热线、电子邮箱等与投资者沟通交流，解答投资者疑问， 维护与投资者的良好关系。 2、优化投资者意见反馈渠道 报告期内，公司通过若干次现场调研、E 互动平台回复、接听投资者热线、 电子邮箱等方式与投资者进行详实的沟通交流，回应投资者的实际诉求，拉近公 司与投资者建立更为紧密的联系，共同推动公司的发展。 （三）推动信息披露简明友好 报告期内，公司通过微信公众号、视频号等新媒体平台，公司每周发布公司 产品信息、研发成果、员工风貌等日常经营活动与管理工作开展相关内容，并及 时发布“一图读懂”定期报告、ESG 报告以及年终“盘点”等可视化文稿，同时 积极加强与外部媒体沟通，多渠道、多形式地向投资者积极展示公司风貌与各项 亮点成果。 七、持续评估完善行动方案，维护公司市场形象 报告期内，通过实施“提质增效重回报”行动方案，推动了公司高质量发展， 切实保障和维护了投资者合法权益。公司将持续评估2025 年“提质增效重回报” 行动方案的具体举措，坚持诚信、合规经营，根据此方案落实情况，及时履行信 息披露义务。公司将坚定明确“以投资者为本”的上市公司发展理念,继续专注 主营业务，提升公司核心竞争力与盈利能力。以良好的经营管理、规范的公司治 理和积极的投资者回报，切实履行上市公司责任和义务，保护投资者利益，维护 公司良好市场形象，促进资本市场平稳健康发展。 本报告所涉及的公司规划、发展战略等系非既成事实的前瞻性陈述,不构成 公司对投资者的实质承诺,敬请各位投资者注意投资风险。 南京诺唯赞生物科技股份有限公司 董事会 2025 年8 月27 日

主要发现 近日，The BMJ在线发表了一项来自中国的大型多中心随机对照试验——评价安瑞克芬注射液用于维持性血液透析患者慢性肾脏疾病相关性瘙痒（CKD-aP）的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，结果证实，安瑞克芬注射液可以显著降低CKD-aP患者的瘙痒程度，提升生活质量，安全耐受性良好。该研究首次在中国人群中证实，外周κ阿片受体（KOR）激动剂安瑞克芬可安全、有效地缓解透析患者的中-重度皮肤瘙痒，为解决这一困扰数百万肾病患者的“顽疾”提供了高级别循证医学证据。 原文献信息： https://www-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/390/bmj-2025-085208 研究背景 全球慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）患病率高达10%~15%。根据第十九届中国重症肾脏病与血液净化大会公布的数据，2024年中国约有118.3万透析患者，其中102.7万为血液透析患者。约82%的血液透析患者伴随瘙痒症状，其中，中-重度瘙痒强度的患者约40%。慢性肾脏疾病相关性瘙痒（Chronic Kidney Disease-associated Pruritus，CKD-aP）严重影响患者的生活、睡眠质量、加重患者的负面情绪，增加患者的死亡风险。目前针对中-重度CKD-aP的患者，治疗方案非常有限。 外周κ阿片受体激动剂安瑞克芬作用于外周κ阿片受体，具有高选择性与高亲和力；因其强亲水性，不易透过血脑屏障，可降低吗啡样副作用或中枢系统副作用。 研究方法 该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，包括双盲治疗期12周和开放治疗期40周。双盲治疗期受试者随机接受安瑞克芬注射液/安慰剂的治疗，开放治疗期所有受试者均接受安瑞克芬注射液治疗。入选的受试者为≥18周岁的中重度CKD-aP（基线瘙痒强度＞5）受试者，筛选期前接受每周3次规律血液透析（含血液透析滤过）且至少持续3个月。 研究结果 结果显示：主要疗效指标双盲治疗期第12周WI-NRS（每日最严重瘙痒强度数字评分NRS）的周平均值较基线改善≥4分的受试者比例，安瑞克芬组为37.2%，显著高于安慰剂组的15%（ P<0.001），表明安瑞克芬的疗效显著优于安慰剂。 所有次要疗效指标包括：双盲治疗期第12周WI-NRS的周平均值较基线改善≥3分的受试者比例（51% vs 24%）、生活质量评分5-D量表较基线的变化（-5.3 vs -3.1）和Skindex-10（-15.2 vs -9.3），安瑞克芬组均显著优于安慰剂组（ P<0.001）。同时，双盲期安瑞克芬组的受试者在进入开放期后5D总分较双盲期持续下降，说明连续使用安瑞克芬注射液可持续缓解受试者瘙痒。 图A/B：双盲治疗期第12周WI-NRS的周平均值较基线改善≥4分/≥3分的受试者比例;图C/D：双盲治疗期第12周Skindex-10量表/5-D量表总分较基线变化 双盲治疗期第1-12周WI-NRS的周平均值较基线的变化 整个试验期间5-D量表总分较基线变化 安全性方面，安瑞克芬组治疗中出现的不良事件发生率与安慰剂组相当，发生类型与安慰剂组基本相同，安瑞克芬组最常见的不良反应为头晕、低血压，多为轻中度，且中枢阿片类不良反应（失眠、嗜睡、便秘等）发生率较低。 总结 在III期临床试验中，安瑞克芬与安慰剂相比，显著改善了血液透析患者CKD-aP的瘙痒强度及瘙痒相关生活质量，且生活质量改善效果在整个52周治疗期间持续存在。该药物在双盲和开放标签治疗阶段均表现出良好的耐受性。 既往研究发现，κ阿片受体与μ阿片受体信号传导失衡在瘙痒发病机制中的作用，此推动了κ阿片受体激动剂作为CKD-aP潜在治疗策略的开发（Latus J, et al. Clin Kidney J, 2025; Mettang T, et al. Kidney Int 2015）。临床前研究表明，安瑞克芬可能是一种通过激活κ阿片受体有效缓解瘙痒的强效药物（Wang X,et al. Front Pharmacol 2021）。在多中心双盲随机安慰剂对照IIa期试验证实，安瑞克芬在0.05-0.80 μg/kg剂量范围内对血液透析患者具有良好的安全性（Pan M, et al. Front Pharmacol 2023）。本次III期试验进一步证明，安瑞克芬对血液透析中-重度瘙痒患者具有显著的临床疗效，能显著降低瘙痒强度并改善瘙痒相关生活质量。 作者信息 东南大学刘必成、李作林和浙江大学张萍为共同第一作者，浙江大学陈江华和东南大学刘必成为共同通讯作者