Akeso Biopharma Co., Ltd.

1月17日晚，君实生物披露了2024年度业绩预告。经财务部门初步预算，2024年实现营业收入约19.49亿元，同比增长29.71%左右；净利润亏损12.92亿元，同比收窄超4成。 尽管财务层面有好消息，投资者情绪还算冷静，1月20日，公司股价微涨1.11%。 2024年，君实生物通过提质增效的确省了不少钱。据前三季度财报，公司管理费用降低了1.7%；业绩预告提到，公司研发费用同比减少了34.24%。 但是，君实生物的业绩增长动力几乎都压在了PD-1这个竞争十分严重的品种身上，这在国内创新药企中还是比较罕见的。君实生物很早就设计了围绕PD-1开展联合治疗的用药思路，但在执行过程中一直没变过，和行业整体发展进程相比显得格格不入。 如今，PD-1赛道极致成熟，已有企业出现在“死亡名单”上。以此基本盘放在资本市场，已见熹光的君实，又好像站在了悬崖的边缘。 PD-1，难支256亿元市值 2024年，君实生物营业收入主要依靠四款商业化药品的收入增长：特瑞普利单抗注射液、阿达木单抗注射液、新冠药氢溴酸氘瑞米德韦片和昂戈瑞西单抗注射液。其中，特瑞普利单抗注射液在国内市场销售额有着大幅增长。 现有数据表明，特瑞普利单抗在今年前三季度已经分别实现营收3.07亿元、3.64亿元和3.97亿元，同比增长了56.6%、45%、79.6%，年度收入已确定超过10亿元。 但客观来说，这份成绩算不上亮眼。彼时，与公司并称“PD-1四小龙”的恒瑞医药、百济神州、信达生物，都手握国内第一批获批的PD-1产品。目前，以上产品在肝癌、肺癌、食管癌等大部分适应症都有交叉覆盖。据公开数据，2023年，恒瑞医药的PD-1销售额就达到了30亿元；百济神州的产品销售额逐年爬升，2023年就达到38.06亿元；信达生物更是在2024年预计将首次越过30亿元大关。 君实自己还是十分有信心的，鼻咽癌算是君实比较看重的一个适应症。2023年10月，君实生物将该药海外权益给了Coherus。在Coherus最新的业务规划中，每年美国约有2000例鼻咽癌新发患者，特瑞普利单抗仅美国鼻咽癌适应症的年销售峰值约为2亿美元。 可惜，海外伙伴资金周转也很艰难，其中一笔里程碑付款还要拖到今年第一季度。要说靠着分红支撑公司市值，也实在牵强。 君实还在扩充以特瑞普利单抗为核心的矩阵。预告的报告期内，特瑞普利单抗在国内的TNBC、肾癌等一线治疗的新适应症成功拿下；一线治疗黑色素瘤、联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌上市申请也正在受理中。 国内市场上PD-1竞争十分激烈，目前已上市的PD-1单抗就有11款，据Insight数据库显示，处于申报上市阶段的PD-(L)1，单算III期阶段的管线也超百条，涉及了数百家企业，不乏实力强硬的荣昌生物、开拓药业、嘉和生物、宏成药业等公司，市场已经难见缝隙。 并且在国内市场，这场厮杀已经见血腥味了。1月13日，9年未上市的丽珠割掉1.6亿元终止研发旗下PD-1；誉衡生物也因该品种未达预期提计资产减值…… 单凭“老大哥”特瑞普利单抗撑着，君实能走多远尚未可知。君实方面表示：“2025年，特瑞普利单抗在国内获批的十个适应症将全部纳入国家医保目录。”想凭借医保通道放量，君实还需要时间。 创新激情，不能褪去 从财报数据来看，君实业绩增长点是从研发中省出来的。2023年，公司的研发费用从2022年的23.84亿元下降到不到20亿元。2024年更为明显：上半年研发费用为5.46亿元，与2023年相比直接砍掉了42.4%；前三季度投入8.74亿元，为2023年同期的67.59%。 大幅削减研发投入，这意味着公司要重新分配手中的业务比重了？ 君实生物执行董事、总经理兼首席执行官邹建军曾公开表示：“公司是将资源聚焦于更有潜力的研发管线，这些管线还没到大举推进临床的阶段，所以研发费用有所降低”。意思是并没有褪去创新激情，只是有的放矢。 实际上，君实生物的创新驱动力是有的，但成色谈不上好。自免明星靶点IL-17A单抗，代号JS005的项目早在2019年就已经获批临床，目前君实已经推进到临床后期。商业前景更有原研诺华的司库奇尤单抗大山，今年单只价格再降10%成功续约了医保。 还有BTLA单抗，围绕特瑞普利单抗联合疗法，早于2014年就研发立项，目前已经有两项适应症达到了III期临床阶段。目前，市场相对来说比较宽裕，只是距离变现还有段时间，公司预计tifcemalimab上市申请最快将于今年递交。 当前的君实生物最缺乏的是一个绝对的创新大单品。去年10月，公司最新上市了PCSK9单抗昂戈瑞西单抗注射液，但已经是国内第五款。在该领域，君实生物可以说是国内先吃螃蟹的企业，2017年第一个拿到临床批件后，行业都默认了这款药的领头地位，但随着安进、赛诺菲、信达生物、康方生物等其他企业的赶超，本该有大单品潜力的产品，就这么落后了。 现阶段的君实生物固然不会放弃创新，但更想调和研发创新和商业化两头并进。可以看到，君实生物已经在重新调整研发与销售的平衡点，2024年前三季度销售费用同比增加了超1亿元，用于搭建新的商业化路径。邹建军曾表示，目前公司的商业化效率明显提升。比较明显的是，2024年上半年，特瑞普利单抗的营收实现了50%同比增长。 撰稿丨苗苗 编辑丨江芸 贾亭 运营｜廿十三 插图｜视觉中国 声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 委员热议集采药质量；四名官员贪了2.2亿；医药妖股将被ST 2024第五届论健·年度星榜“年度营销变革之星”揭晓！ 今年流行的“人偏肺病毒”，到底是个什么毒？

截至1月20日，100家披露业绩预告的A股上市药企净利润总额预计亏损44.59亿-90.72亿元。庞大数字的背后是行业大势所驱，也是产业结构的调整与升级。 撰文| Erin 润屿 截至今天，101家A股医药生物上市公司披露的2024年业绩预告情况，已刻画出两大“分水岭”： 创新药与非创新子板块业绩情况南辕北辙，产品线单一的中药企业60%深陷亏损，而科创板大部分“-U”Biotech已能依靠商业化销售额，实现明显减亏； 经营模式独到的药企持续摘得盈利与利润正向增长“双丰收”，洗牌中的CXO与连锁药店仍未从泥潭中脱身。 不过，从整体来看，如果计算这100家披露业绩预告的A股上市药企的净利润总额，亏损是整体趋势，2024全年预计亏损44.59亿-90.72亿元。庞大数字的背后，是行业大势，也是产业结构的调整与升级。 洗牌进行时 伴随2024年结束，A股也进入了全年业绩的预告阶段。E药经理人统计，截至1月20日，在生物医药行业，共有101家A股上市公司和7家港股上市公司披露业绩预报。 强者恒强的戏码依旧在每个子板块上演。中药板块如东阿阿胶不仅预计摘得15亿-16亿元的净利润，增幅也预计高达30%-39%；科创板上市公司三生国健净利润预计为7亿-7.12亿元，增幅高达137.73%-162%。此外，化学制药赛道的国药现代、生物制品公司特宝生物、合成生物学龙头川宁生物、骨科耗材头部大博医疗也都实现了盈利与利润正向增长“双丰收”。 不过，总体业绩情况其实并不乐观，预计亏损和预计净利润下滑的企业数量占比都超过了60%（包括科创板上市公司），净利润降幅最高的企业甚至达到了2500%。 如果观察这些或亏损，或下滑企业的情况，“洗牌”似乎贯穿于每个子板块。 最典型的莫过于中药板块，在A股12家披露业绩预告的企业中，9家预计下滑，净利润下滑幅度最低也达到了44%。其中，振东制药、维康药业和益佰制药是下滑最高的三家公司。而港股唯一披露预告的中国中药，也是下滑阵营中的一员，净利润预计下滑90%-100%。 “产品进入集采/国谈后降价和产品销售未达预期”几乎成为这些业绩“败北”的中药企业们共同的“说辞”。例如益佰制药表示“公司产品注射用洛铂、银杏达莫注射液和复方斑蝥胶囊集采降价影响，导致公司主营业务收入下降约1.9亿元”；大理药业的醒脑静注射液大幅降价后，利润空间被严重挤压，销售不及预期。振东制药的业绩预告显示，其归母净利润下滑11.5亿-13.5亿元，扣非净利润下滑5.7亿-7.9亿元。除了投资损失，产品销量下滑是其亏损的主要原因。 不过，拨开他们产品销售影响背后的原因，其实最终还是受困于产品线单一，抵御风险能力不足。 疫苗行业同样如此。除了万泰生物、华兰生物两家头部企业，金迪克也发布了业绩预告，但三家企业无一逃过下滑命运。 回顾2024全年，疫苗价格战和需求下滑不断给疫苗企业的生存空间施压，而为抢占更多市场份额，头部企业甚至带头降价。越来越卷的竞争趋势下，没有赢家成为最终结果。万泰生物是预计下滑最高的疫苗企业，其全年扣非净利润亏损1.55亿元-2.2亿元，同比减少114.38%-120.4％。 当然，区别于制药和疫苗行业的产品销售导致的业绩下滑，医药商业和CXO板块成下滑重灾区则是由于长期以来的积弊，但最根本的逻辑仍然是行业洗牌。 在医药商业板块中，连锁药店的业绩最为惨淡。一心堂、健之佳尚能在大幅降利中维持略微盈利，规模最大的国大药房甚至可能陷入亏损困境。根据国药一致的业绩预告，预计2024年度归母净利润为5.61亿-7.6亿元，同比下降52.48%-64.92%。其中净利润“腰斩”的主要原因之一就是公司零售板块的剧烈下滑。 在CXO板块，两家披露业绩预告的企业——美迪西与和元生物也都未能实现扭亏。其中，美迪西预计实现扣非净利润-3.67亿元到-2.45亿元，与上年同期相比，将减少1.87亿元到3.09亿元。和元生物预计净亏损2.82亿元-3.39亿元，上年同期净亏损1.28亿元。  推荐阅读  * 中药大逃杀：当龙头也“崩”不住了 * 药明“熬出头”，头部、中腰部集体反转，中国CXO“涅槃重生” 摘“U”大战 从101家企业业绩整体情况来看，集体带来好消息的，是未盈利的带“U”药企。 带“U”企业是国内创新药械公司的代表，他们讲述的是创新药从艰难研发，再到寻路商业化的故事。其每一步都在下险棋，也时刻伴随市场的瞩目，其试错、调整的过程，部分构成了中国创新药研发商业化的经验值。 目前，A股尚未摘 “U”的药企还有15家，且绝大多数进入到了产品商业化阶段。而目前已披露业绩预告的有12家，多家企业实现了减亏，如君实生物，迪哲医药，诺诚健华，益方生物，泽璟制药。 带“U”药企传递三则故事。 首先是，国产FIC、BIC创新药的出海“含金量”，正以不同方式被验证。 两大“百字头”造富者——百济神州和百利天恒，目前虽未披露业绩，但已释放积极的信号。 “创新药一哥”百济神州，基于巨额研发投入，过去7年时间累计亏损超500亿，这次终于来到了关键分水岭，明确表示要开始“赚钱”了。 1月14日，百济神州发布公告称，根据美国通用会计准则，公司预计将实现2025年全年经营利润为正，即营业收入大于营业成本、销售费用、管理费用及研发费用之总和。 百利天恒，则是以另一路径——以BD大力助力营收增长的代表。今年前三季度，公司实现营收56.63亿元，较上年同期增长1399.22%，营收大幅增长的主要原因系收到合作伙伴BMS基于产品BL-B01D1合作协议的8亿美元不可撤销、不可抵扣的首付款。 自达成授权合作以来，百利天恒股价一度攀升，市值也逐渐走高，市值在约1年时间里近乎翻了9倍。 某种意义上，百济神州和百利天恒以两种途径较好彰显了中国FIC或BIC创新药出海的价值，前者缔造了国内首个十亿美元分子，后者创造了一个BD价值约600亿的大药。 百济是“生来国际化”，2010年成立时就选择“面向全球”；百利天恒基因里虽是一家仿制药企，但2013时就多次对美国生物医药创新生态进行考察，次年从0到1创建了在美新药研发中心——西雅图免疫（SystImmune)。“至少花10年时间去打地基”，这正是诸多受访者如今公认的国际化成功经验，“对此，我们必须持以耐心。” 能“赢”在海外的企业还有一家，君实生物。 自进入商业化以来，君实之路一波三折，特瑞普利单抗是首个上市的国产PD-1，但遗憾没能借助先发优势快速攻城略地；昂戈瑞西单抗在国产PCSK9赛道起了个大早，但也赶了个晚集，去年“姗姗来迟”时，该市场已有信达等药企正在激烈竞争。 但在大航海时代，不得不提的是，君实生物核心产品国际化做的不错。除了中国市场外，特瑞普利单抗已在美国、欧洲、英国、印度、澳大利亚等多地获批。就在今日，君实宣布与利奥制药就该产品在欧洲的商业化达成合作。后者作为欧洲百年药企，在欧洲市场有成熟的药品分销网络，无疑这为君实的商业化增添了亮色。 二是，国产创新“大药”的商业化价值，在国内市场也正以“真金白银”形式所彰显。 神州细胞，预计全年首次实现盈利，摘“U”在即，关键影响因素为一款核心爆品——“首个国产”重组人凝血八因子安佳因。2023年，安佳因上市第3年，销售额约达17.8亿元。凭借产品放量，神州细胞预计2024年营收为24.8亿-25.4亿元，同比增幅超30%；预计净利润为9000万-1.3亿元，与上年同期的-3.96亿元相比，实现扭亏为盈。 此前，已有康希诺、百奥泰、上海谊众和艾力斯4家药企实现盈利并摘 “U”。其中，艾力斯凭伏美替尼的持续“狂飙”，跑出了一条一路向上的曲线，公司预计2024年净利润达14.3亿元，同比增长122%。 三是，带“U”企业集体减亏，还印证了另一大真相：创新药企历经周期震荡波折后，逐渐学会了新的生存法则：聚焦，增效，将长板做长。 仍以君实为例，公司预计2024年收入达19.49亿元，同比增29.71%；净利润为-12.92亿元，同比收窄超40%。原因除了4大商业化新药销售收入较上年增长外，其“提质增效回报”策略、控费效果也起到了很关键的作用。 不过，没在摘“U”之前，对应企业各自仍有风险和难题要面对。如泽璟制药、盟科药业等企业在还在努力摘“U”；“烧钱”厉害的ADC企业迈威生物正在冲击港股。 但话说回来，中国Biotech的韧性其实是超乎预期的，当下其一切内外调整，都是为了更好的释放新药价值。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

氨基观察-创新药组原创出品 作者 | 武月 特朗普二次登基，关于创新药国界的问题，注定会被探讨更多。在日前的JPM大会上，这一问题，就被广泛提及，而答案也是喜忧参半。 有人说，担心 有人说，不用担心。 随着特朗普上台后的动作，这一讨论可能仍会继续成为热点。但不管怎么说，从医药产业的本身特点来说，医药不应该有国界。 如果被政治因素左右，让全球生物科技玩家变得更加谨慎，甚至让整个行业变得支离破碎，那无疑是一件悲哀的事情。 / 01 / 特朗普时代的忧虑 站在2015年，看好国产创新药无疑是需要信仰的；但是，站在2025年，看好国产创新药，只需要“客观”二字即可。因为国产创新药崛起已经成为一种行业现象、既成事实。 不断攀升的BD规模，NEWCO浪潮的涌起，头部创新药企的盈利，在创新及商业层面，验证着国产创新药的实力。 当然，当国产创新药开始向全球创新药的中心舞台挺进，也可能会让某些事情变得更加微妙起来。 细胞治疗制造商Nkarta的首席执行官、美国游说团体生物技术创新组织前主席Paul Hastings说：“我们警告人们一段时间了，我们正在失去优势。” “创新现在正出现在我们家门口”。他所特指的创新，正是中国创新药。 随着国内生物科技产业的崛起，行业之外的碰撞逐渐增多。 过去几年，美国以“国家安全”频频将国内一些企业、研究机构“拉黑”。有学者对美国第115届至117届国会涉华提案议题进行了统计。如下图所示，除了影响力、经贸金融，增长最快的议题便是医药卫生领域。 近年来相关提案愈演愈烈，上升到了美国医药产业链和供应链对华过度依赖等问题，要求禁止采购中国制造的药品，鼓励美国医药产业回流等。 不过，整体上，尚未有具体落地的措施。2024年以来持续发酵的反华生物安全法案，也在年末迎来结局，加速落地的想法彻底流产。 史无前例的全球环境，必然会遇到前所未有的问题。为了规避日益加剧的地缘政治紧张局势，过去两年来，一些跨国药企也的确在审慎评估在华的业务及投资策略。 而在特朗普时代，这种地缘政治风险也不会消失。其对中国进口商品征收关税的威胁尚未明确界定。特朗普是否会在他更广泛的贸易战中考虑知识产权或进口药物，也有待观察。 这种不确定性风险，也会在一定程度上影响药企的选择。此前，麦肯锡便在一份报告中指出，跨国药企因为地缘因素，并不会贸然出手收购中国biotech。 日前，吉利德则表示，在与中国生物技术公司进行对话时会很谨慎。“如果存在与数据保护和此类问题相关的问题，我们会小心翼翼。” 事实上，一旦特朗普政府有所倾向或动作，这种谨慎无疑会进一步在中美生物科技行业蔓延开来。 然而，这种谨慎并不应当成为行业主流。因为，科学不应该有任何界限。站在人类与疾病抗争的角度，也不应该有人反对医学和科学的创新。 / 02 / 促进生态繁荣 当一个新靶点尤其是可以设立成工程化抗体、工程化细胞的靶点得到验证之后，来中国淘金me better项目，似乎正在成为海外的行业性共识。 比如，过去2年，DLL3单抗证明了DLL3靶点在小细胞肺癌中的临床价值潜力，然后我们就看到了诺华1亿美元首付款引进传奇生物DLL3 CART，IDEAYA以0.7亿美元首付款引进恒瑞医药DLL3 ADC，罗氏以0.8亿美元首付款引进信达生物DLL3 ADC。 更为重要的是，follow海外已经验证的技术和路线，通过改良实现better之外，过去几年，国内也开始诞生一些引领全球的创新技术。比如PD1/VEGF双抗、EGFR/HER3双抗ADC，都是中国企业率先开辟出相当细分赛道后，海外企业再跟进。 特别是康方生物引领的PD-1/VEGF双抗浪潮，不禁让人感叹，真是风水轮流转： 以前都是我们抄国外的，现在是国外抄我们的。 在这一背景下，还有一个NEWCO趋势正在形成并加强，美国公司在第一阶段或第二阶段之后围绕中国资产成立，将知识产权和试验带到美国进行进一步测试。包括Kailera Therapeutics、Verdiva Bio、Candid Therapeutics和Ouro Medicines，这些biotech都以九位数的融资启动创业历程。 无论是风投机构还是大药企，越来越开始选择来自中国的创新药资产，原因无疑是其估值相对低廉，并且质量还算可以。 而在Sofinnova Investments私募股权执行合伙人Maha Radhakrishnan看来，这些是美国公司，即使资产来自中国。“无论谁进入政府，我认为这是一家美国公司，都是一件值得骄傲的事情。” 换句话说，资产来自哪里，并不是核心问题，关键是，它能够带领公司/行业去往何处。 无论这些公司的起源如何，一旦它们在美国立足，便融入了当地的产业生态，成为推动美国乃至全球生物科技行业前进的一部分。这种融合，本质上也一直在全球生物科技产业上演。 核心在于，创新离不开一个良好生态系统的打造，这不仅需要企业、人才、资本、科学，也需要竞争。 / 03 / 倒逼创新进步 更重要的是，来自中国的力量正在倒逼一些事情发生。 一家同样是连续创业公司，Meliora Therapeutics的创始人David Li发现，公司管线中的每一款药物，都有好几个来自中国的竞争对手。 加拿大投资公司Canaan的一位普通合伙人Nina Kjellson表示，几乎所有的抗体在中国都有至少5个以上的在研项目。 生物技术投资者兼风险投资公司Curie.Bio的创始人Alexis Borisy则表示，任何人在生物技术和制药行业所做的任何事情，你可能都能在中国生态系统中找到10到50个版本。 大家甚至发现，这些来自中国的竞争者们，临床进度并不比北美市场慢，“如果按美国的标准尺度，很多甚至领先一年半到两年时间。” 简单来说，创新这件事没有变化，而来自中国的创新力量，给美国biotech和支持他们的风投带来了前所未有的压力。 它们除了要一如既往专注“新奇和创新”，为市场带来一些差异化东西的同时，更要关注，已经大幅上升的竞争标准。 因为中国正在迅速崛起，有可能你想做的一个分子，中国企业已经在做了。而这将倒逼它们创新进步，重新审视战略布局。 站在人类与疾病抗争的角度，创新竞赛标准大幅提升，也绝不是坏事。更多、更好的药，更快面世，为全球患者带来希望。这不仅是国产创新药崛起的意义，更是人类医学进步的体现。 这也是为什么说，医学无国界。 / 04 / 总结 创新，改变一切。 从第一款me too药物埃克替尼的获批上市，到传奇生物的CAR-T药物西达基奥仑赛成功在美国上市，再到百济神州的me better药物泽布替尼成为首个国产10亿美元分子，再到康方生物的FIC药物AK 112头对头PK默沙东的K药…… 这背后，是在各方积极参与下，国产创新生态从逐步建立到初步成熟。过去10年间，资本的进入、政策的支持和无数药企的起落浮沉相交织，最终才在今天，为中国创新药企换来了一个接近舞台中央的机会。 当然，这也让地缘政治风险，变得难以回避。 这种不确定性风险，也会在一定程度上影响海外药企的选择。比如吉利德，尽管为中国创新点赞，但也明确表示，与中国生物技术公司进行对话时会很谨慎。 然而，没人应该反对医学和科学的创新。在外力因素下，这种谨慎反而会影响行业的进步与繁荣。 PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。