Ligufalimab

近日，康方生物（9926.HK）与复诺健生物共同宣布，双方将携手推进康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西联合复诺健生物创新溶瘤病毒VG201（肿瘤特异性复制HSV-1溶瘤病毒，产品代码VG2025）治疗晚期结直肠癌肝转移（CRLM）的开放性、多中心Ib/II期临床研究。康方生物将基于公司丰富的创新药临床开发经验，承担临床运营的具体工作。结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，2022年全球新发病例达192.6万，中国CRC新发病例为51.7万。肝脏是CRC最常见的转移部位，约15%-25%患者初诊时即合并肝转移，且80%-90%的转移灶初始无法根治性切除。相关资料显示，未经治疗的CRC肝转移患者中位生存期仅6.9个月，5年生存率低于5%。单药ICI在晚期CRC中的客观缓解率（ORR）仅20%-30%，且耐药问题突出，亟需通过联合疗法改善肿瘤微环境（TME）并克服免疫逃逸。CRC肝转移存在巨大的未被满足的临床需求，亟需更好的治疗方案面世，改善患者治疗现状。依沃西是康方自主研发的同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，能够富集于肿瘤微环境同时实现更有效地阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路，能够解除免疫抑制，发挥正向调节免疫效应，并抑制肿瘤微血管生成，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。探索性临床研究结果显示，依沃西在肝脏相关肿瘤疾病中具有优异的临床治疗潜力。2024年ESMO大会公布的依沃西联合化疗一线治疗转移性CRC的II期研究显示，依沃西方案的ORR达81.8%，疾病控制率（DCR）达100%，9个月无进展生存率（PFS）超80%。VG201是基于复诺健独家拥有的TTDR骨架构建的First-in-class HSV-1溶瘤病毒产品，对特异性表达癌胚抗原（CEA）的肿瘤具有增强的溶瘤活性，并产生免疫刺激细胞因子IL-12和IL-15/IL15Rα，进而调节肿瘤微环境。目前VG201已经在中国和美国分别开展晚期恶性实体瘤的瘤内注射一期临床试验，初步研究结果显示，VG201在治疗包括CRC实体瘤适应症方面具有良好的安全性，且已展示出一定的抗肿瘤疗效。依沃西和VG201联合疗法的设计基于“肿瘤微环境处于总体免疫抑制状态”这一事实，以及依沃西和VG201对免疫激活的互补性机制，通过两者联合全方位改变免疫微环境并激活更强大的抗肿瘤免疫。康方生物联合创始人、执行副总裁首席科学官李百勇博士表示:我们非常荣幸与复诺健生物达成战略合作，共同探索依沃西（PD-1/VEGF双抗）与VG201（溶瘤病毒）联合疗法在晚期结直肠癌肝转移治疗中的突破潜力。这次合作不仅是一次对肿瘤治疗范式的革新探索，也是康方生物“IO 2.0+战略”的纵深推进。我们期待通过溶瘤病毒与免疫双抗的协同机制，为晚期CRC肝转移患者提供更优解决方案，也期待这一创新组合能够克服现有肿瘤治疗普遍瓶颈，为更多类型的肿瘤患者带来更好的生存获益。复诺健生物联合创始人首席科学家贾为国博士表示：继复诺健初代溶瘤病毒产品VG161获得晚期肝细胞肝癌突破性疗法认定之后， 我们很高兴与康方生物达成合作协议，将复诺健的新一代以转录翻译双重调控（TTDR）为基础的非减毒骨架HSV-1溶瘤病毒产品VG201与康方生物的依沃西联用，对肠癌肝转移进行临床研究。VG201与依沃西和分别代表了当前肿瘤治疗的前沿疗法。VG201的设计旨在通过精准溶瘤和免疫激活突破肿瘤耐药难题。与依沃西的联用策略，从机制上实现了肿瘤微环境重塑与免疫效应强化的双重覆盖。我们相信，这一合作将加速开发出具有全球竞争力的创新疗法，惠及广大患者。说明：本文作为康方生物的新闻发布，用于披露公司最新进展，并非产品推广广告，不构成康方生物的信息披露或投资建议。关于依达方®（PD-1/VEGF双抗，依沃西）依达方®（依沃西单抗注射液）是康方生物自主研发的、全球首创PD-1/VEGF双特异性肿瘤免疫治疗药物。依达方®于2024年5月获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，成为全球首个获批上市的“肿瘤免疫+抗血管生成“协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药；同年11月，依达方®及该适应症被纳入2024年国家医保目录。目前，依达方®单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC的III期研究在期中分析中达到了无进展生存期的主要研究终点，获得决定性胜出阳性结果。基于此项研究，依达方®单药一线治疗PD-L1表达阳性的晚期NSCLC已提交sNDA，并获优先审评。同时，依达方®联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的III期临床研究，由合作伙伴Summit主导开展的依达方®联合化疗联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性nsq-NSCLC的国际多中心III期临床研究（HARMONi研究）、依达方®联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC的国际多中心III期研究（HARMONi-3研究）和依达方®单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC的国际多中心临床III期研究（HARMONi-7研究）正在进行中。此外，依沃西新启动4项III期临床研究，包括依沃西联合AK117（CD47）联合方案一线治疗PD-L1阳性头颈鳞癌（vs帕博利珠单抗），依沃西联合方案一线治疗胆道癌（vs度伐利尤单抗联合方案），依沃西联合方案一线治疗三阴性乳腺癌，以及依沃西联合方案一线治疗结直肠癌（vs 贝伐珠单抗+化疗）。另外，依沃西联合方案一线治疗胰腺癌和依沃西方案治疗PD-(1)耐药的NSCLC的III期临床也在启动/筹备中。总体上，依达方®正通过单药和联合用药在包括肺癌、头颈鳞癌、胆道癌、胰腺癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等18个适应症领域开展了27+项的临床试验，12项为III期临床试验。2025年2月，依沃西国际市场合作伙伴Summit 与美国辉瑞（Pfizer）公司达成临床试验合作，共同推进依沃西联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗疗法。关于VG201（肿瘤特异性复制HSV-1溶瘤病毒，产品代码VG2025）VG201（产品代码VG2025）是基于复诺健自主研发的全球唯一的非弱化的溶瘤病毒技术平台。其特点是不删除病毒的原有基因以保证其高度的溶瘤活性，而在转录和翻译两个水平上（Transcription and Translation Dural Regulation (TTDR）对病毒的关键基因进行肿瘤特异性的精准调控，使之仅仅在肿瘤细胞中表达。除此之外，VG201还通过基因工程增强了病毒对肿瘤细胞的融合活性，提高了病毒在瘤内的扩散效率。与VG161相同，VG201还同时表达IL12/IL15/IL15Ra 三个基因。因此不仅能够通过瘤内感染吸引大量的免疫细胞浸润，而且能够极大地激活瘤内浸润的固有免疫（NK, DC）和获得性免疫细胞(T-细胞)的活性。临床前证据显示，VG201能够显著地将抗病毒的免疫转化为抗肿瘤，从而获得包括远隔效应在内的持久的抗肿瘤效果。 目前VG201已获中美IND批准，并在各种实体瘤上验证了其出色的安全性并显示了一定的疗效。关于康方生物康方生物（9926.HK）是一家集研究、开发、生产及商业化全球首创或同类最佳创新生物新药于一体的领先企业。自2012年成立以来，公司始终以患者为中心，以临床价值为导向，打造了独有的端对端康方全方位新药研究开发平台，建立了以Tetrabody双特异性抗体开发技术、抗体偶联（ADC）技术、mRNA技术及细胞治疗技术为核心的研发创新体系，国际化标准的GMP生产体系和运作模式先进的商业化体系，成为了在全球范围内具有竞争力的生物医药创新公司。公司已开发了50个以上用于治疗肿瘤、自身免疫、炎症、代谢疾病等重大疾病的创新候选药物，24个候选药已进入临床（包括15个双抗/多抗/双抗ADC），6个新药已在商业化销售，5个新药5个适应症的上市申请处于审评审批阶段。康方生物是全球迄今唯一拥有2个肿瘤免疫双抗新药的制药公司：2022年6月，公司全球首创的PD-1/CTLA-4双抗开坦尼®获批上市，是全球首个获批的肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国第一个双特异性抗体新药。目前开坦尼®一线治疗胃癌和治疗复发/转移性宫颈癌适应症已获批，一线治疗宫颈癌sNDA已受理，8个注册性/III期临床已开展。2024年5月，公司另一全球首创双抗新药依达方®获批上市，用于EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，是全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗新药。同期，依达方®在与全球“药王”帕博利珠单抗的随机、双盲、对照一线治疗PD-L1阳性NSCLC的“头对头”III期临床研究中获得显著阳性结果，依达方®可降低患者疾病进展/死亡风险达49%，依沃西成为全球迄今唯一在头对头III期临床研究中证明疗效显著优于“药王”帕博利珠单抗的药物。基于该研究结果，依沃西同适应症的sNDA获CDE受理，并获优先审评，将有望成为一线肺癌治疗新的标准治疗方案，为患者提供全新更优的“去化疗”选择。目前依达方®有12项注册性/III期临床已开展，包括3项国际多中心注册性III期临床研究。2024年12月，开坦尼®、依达方®均通过医保谈判被纳入国家新版医保目录。国际市场开发是康方生物核心发展战略，继2015年开中国先河将自主研发的CTLA-4单抗权益许可给默沙东公司之后，2022年12月，公司再次创造中国记录，以50亿美金+2位数百分比销售提成的方案，将依达方®部分海外权益许可给美国Summit公司，该合作创下了彼时中国新药对外许可的最高交易金额记录。2025年2月，Summit 与美国辉瑞（Pfizer）公司达成临床试验合作，共同推进依达方®联合辉瑞多款抗体偶联药物（ADCs）在多种实体瘤中的联合治疗疗法。2024年9月，公司自主研发的伊喜宁®（伊努西单抗，PCSK9）治疗高胆固醇血症两项适应症获批，成为非肿瘤领域的首个获批产品。康方生物期望通过高效及突破性的研发创新，开发国际首创及同类药物最佳疗法的新药，为全球患者提供更优疾病解决方案，成为全球领先的生物制药企业。关于复诺健生物复诺健2015年成立于加拿大，是全球为数不多的同时拥有新一代溶瘤病毒和mRNA双技术平台的临床阶段生物技术公司，目前有3个产品在中国和美国开展临床试验。其中初代溶瘤病毒产品VG161已获得FDA的快速通道及孤儿药资格认证。VG161 意在解决肝细胞肝癌（HCC）等尚未满足的临床需求，拥有巨大的潜在市场价值。复诺健的HSV-1溶瘤病毒平台，通过自主研发的转录-翻译双调控病毒骨架，在保证安全性的前提下，大幅提高病毒的溶瘤活性并搭载多个协同性外源性基因，其给药途径包括瘤内注射及静脉注射。复诺健基于该骨架的产品VG201和VG203均已获中美临床批件，其中VG201静脉注射亦已获批，其实体瘤的一期临床试验已接近尾声。复诺健的mRNA技术平台，拥有独特的经优化的自复制RNA（self-amplifying RNA/saRNA）骨架，其自主开发的递送系统，全面支持传统mRNA和自复制mRNA药物的体内递送。复诺健的mRNA技术平台全面覆盖包括个性化肿瘤疫苗在内的各种应用场景，有多款临床前mRNA肿瘤疫苗候选药物。复诺健的溶瘤病毒+ mRNA疫苗联合疗法（Prime-Boost），利用外周的非免疫抑制环境建立系统抗肿瘤免疫，再用溶瘤病毒打破瘤内的免疫抑制，使得系统已经建立的抗肿瘤免疫能够在瘤内更好地发挥作用；而且能够通过肿瘤细胞的裂解暴露更多的肿瘤抗原，在复诺健溶瘤病毒所携带的免疫刺激因子的催化下，强化肿瘤抗原从DC细胞向T-细胞的交叉呈递。充分发挥溶瘤病毒与mRNA肿瘤疫苗的互补优势，“里应外合”，寻求系统性、协同性的抗肿瘤免疫激活。复诺健致力于开发以增强全身抗肿瘤免疫力为目的新一代溶瘤病毒药物和基于mRNA的肿瘤免疫疗法。往期推荐临床进展首个自研ADC澳洲临床入组！康方生物IO 2.0+ADC战略再进一步临床进展非肿瘤首个双抗|康方生物全球首创IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域临床进展依沃西方案对比替雷利珠方案1L治疗sq-NSCLC的Ⅲ期临床完成患者入组临床进展康方生物古莫奇（IL-17）单抗新药上市申请获NMPA受理数据发布荣登Nature Medicine！卡度尼利方案1L治疗胃癌Ⅲ期研究结果全文发表产品动态康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1）数据发布IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症产品动态获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组产品动态依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！数据发布ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市